مجموعة حماية ثالثي بوتيلوكسي كربونيل

مجموعة حماية ثالثي بوتيلوكسي كربونيل

مجموعة الحماية tert -butyloxycarbonyl أو مجموعة الحماية tert -butoxycarbonyl [ 1 ] ( مجموعة BOC ) هي مجموعة حماية حساسة للأحماض تستخدم في التخليق العضوي .

يمكن إضافة مجموعة BOC إلى الأمينات في ظل ظروف مائية باستخدام ثنائي كربونات ثنائي ثالثي بوتيل في وجود قاعدة مثل هيدروكسيد الصوديوم :

حماية BOC الإصدار الثاني

يمكن أيضًا تحقيق حماية الأمينات في محلول الأسيتونيتريل باستخدام 4-ثنائي ميثيل أمينوبيريدين (DMAP) كقاعدة.

يمكن إزالة مجموعة BOC من الأحماض الأمينية باستخدام أحماض قوية مثل حمض ثلاثي فلورو أسيتيك في ثنائي كلورو ميثان ، أو باستخدام حمض الهيدروكلوريك في الميثانول . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] قد يُشكل ميل كاتيون ثالثي بوتيل الوسيط إلى ألكلة النيوكليوفيلات الأخرى تحديًا ؛ لذا يمكن استخدام مواد كاسحة مثل أنيسول أو ثيوأنيسول . [ 5 ] [ 6 ] يُمكن إجراء فصل انتقائي لمجموعة N -Boc في وجود مجموعات حماية أخرى باستخدام كلوريد الألومنيوم (AlCl3 ) .

يمكن أيضًا استخدام المعالجة المتسلسلة بيوديد ثلاثي ميثيل السيليل ثم الميثانول لإزالة مجموعة Boc الواقية، [ 7 ] [ 8 ] خاصةً عندما تكون طرق إزالة الحماية الأخرى قاسية جدًا على الركيزة. [ 9 ] تتضمن الآلية سيليلة أكسجين الكربونيل وإزالة يوديد ثالثي بوتيل ( 1وتحلل إستر السيليل بالميثانول إلى حمض الكرباميك ( 2 )، وأخيرًا إزالة الكربوكسيل إلى الأمين ( 3 ). [ 10 ]

الحماية الأمينية

أمين مرتبط بمجموعة حماية ثالثية -بوك

تُستخدم مجموعة ثالثي بوتيلوكسي كربونيل ( Boc ) كمجموعة حماية للأمينات في التخليق العضوي .

طرق الحماية الشائعة للأمينات

  • التحريك السريع البسيط لمزيج من الأمين وثنائي ثالثي بوتيل ثنائي الكربونات ( Boc 2 O) المعلق في الماء عند درجة حرارة الغرفة، وهو مثال على تفاعل على الماء . [ 11 ]
  • تسخين خليط من الأمين المراد حمايته وثنائي ثالثي بوتيل ثنائي الكربونات في رباعي هيدروفوران (THF) عند 40  درجة مئوية [ 12 ]
  • أضف الأمين إلى هيدروكسيد الصوديوم وثنائي كربونات ثنائي ثالثي بوتيل في الماء ورباعي هيدروفوران عند درجة حرارة 0  درجة مئوية، ثم قم بتسخينه إلى درجة حرارة الغرفة. [ 13 ]
  • تسخين خليط من الأمين المراد حمايته وثنائي ثالثي بوتيل ثنائي الكربونات في خليط ثنائي الطور من الكلوروفورم وبيكربونات الصوديوم المائية عند درجة الغليان لمدة 90 دقيقة. [ 14 ]
  • أضف الأمين إلى ثنائي ثالثي بوتيل ثنائي الكربونات، 4-ثنائي ميثيل أمينو بيريدين (DMAP)، وأسيتونيتريل (MeCN) في درجة حرارة الغرفة [ 15 ]

تُحضّر الأمينات المحمية بمجموعة BOC باستخدام كاشف ثنائي - ثالثي-بوتيل-إيمينودايكربوكسيلات . عند نزع البروتون، يُعطي هذا الكاشف مصدرًا محميًا بمجموعتي BOC لأيون NH₂ ، والذي يمكن ألكلته على ذرة النيتروجين . تُعدّ هذه الطريقة مكملة لتخليق غابرييل للأمينات.

طرق إزالة الحماية الشائعة للأمينات

مراجع

  1. "قواعد اختصار مجموعات الحماية" (ملف PDF) . الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية . iupac.org. 2013.
  2. روبرت م. ويليامز؛ بيتر ج. سنكلير؛ دوان إي. ديمونغ؛ دايمو تشين؛ دونغقوان تشاي (2003). "التخليق غير المتماثل للأحماض الأمينية ألفا N- ثالثي بوتوكسي كربونيل. تخليق ( 5S ,6R ) -4- ثالثي بوتوكسي كربونيل-5,6-ثنائي فينيل مورفولين-2-ون (حمض 4-مورفولين كاربوكسيليك، 6-أوكسو-2,3-ثنائي فينيل-، 1,1-ثنائي ميثيل إيثيل إستر، (2S , 3R ) -) " . التخليق العضوي . 80 : 18. doi : 10.15227/orgsyn.080.0018.
  3. إي. أ. إنجلوند؛ إتش. إن. جوبي؛ دي. إتش. أبيلا (2004). "تخليق فعال لمسبار لوظيفة البروتين: حمض 2،3-ثنائي أمينوبروبيونيك مع مجموعات حماية متعامدة". رسائل الكيمياء العضوية 6 (2): 213-215 . doi : 10.1021/ol0361599 . PMID 14723531 . 
  4. دي إم شينداج؛ آر. فروليش؛ جي. هاوف (2004). "أميداز ونزع أميداز الأحماض الأمينية ألفا بكفاءة عالية مع الحفاظ على التكوين الفراغي". رسائل عضوية 6 (21): 3675-3678 . doi : 10.1021/ol048771l . PMID 15469321 . 
  5. لوندت، بيرند ف.؛ يوهانسن، نيلز ل.؛ فولوند، آجي؛ ماركوسن، يان (1978). "إزالة مجموعات الحماية من نوع ثالثي بوتيل وثالثي بوتوكسي كربونيل باستخدام حمض ثلاثي فلورو أسيتيك". المجلة الدولية لأبحاث الببتيدات والبروتينات . 12 (5): 258-268 . doi : 10.1111/j.1399-3011.1978.tb02896.x . PMID 744685 . 
  6. فومينا ف. سوريشبابو؛ ناراسيمهامورثي ناريندرا (2011). "تفاعلات الحماية" . في أندرو ب. هيوز (محرر). تفاعلات الحماية، الكيمياء الطبية، التخليق التوافقي . الأحماض الأمينية، الببتيدات والبروتينات في الكيمياء العضوية. المجلد 4. وايلي-في سي إتش . الصفحات 18-84 . doi : 10.1002/9783527631827.ch1 . ISBN   9783527641574.
  7. ريتشارد س. لوت؛ فيراندر س. تشوهان؛ تشارلز هـ. ستامر (1979). "يوديد ثلاثي ميثيل السيليل كعامل لإزالة الحماية عن الببتيد". مجلة الجمعية الكيميائية، الاتصالات الكيميائية (11): 495-496 . doi : 10.1039/C39790000495 .
  8. أولاه، ج؛ نارانج، س. س. (1982). "يودوتريميثيل سيلان - كاشف اصطناعي متعدد الاستخدامات". تيتراهيدرون . 38 (15): 2225-2277 . doi : 10.1016/0040-4020(82)87002-6 .
  9. تشيجيان ليو؛ نوبويوشي ياسودا؛ مايكل سيميون؛ روبرت أ. ريمر (2014). " طريقة إزالة مجموعة N -Boc وعزل المركبات الأيونية المزدوجة القابلة للذوبان في الماء". مجلة الكيمياء العضوية 79 (23): 11792-11796 . doi : 10.1021/jo502319z . PMID 25376704 . 
  10. مايكل إي. يونغ؛ مارك أ. ليستر (1978). "تحويل كربامات الألكيل إلى أمينات عن طريق المعالجة بيوديد ثلاثي ميثيل السيليل". مجلة الجمعية الكيميائية، الاتصالات الكيميائية (7): 315-316 . doi : 10.1039/C39780000315 .
  11. شانكيشوارا، سوناي ف.؛ تشاكرابورتي، أسيت ك. (2006). "التفاعل الكيميائي الانتقائي للأمينات في الماء باستخدام مجموعة N -tert-butyloxycarbonylation بدون استخدام محفز". رسائل الكيمياء العضوية 8 (15): 3259-3262 . doi : 10.1021/ol0611191 . PMID 16836380 . 
  12. ووتس، بيتر جي إم؛ غرين، ثيودورا دبليو. (2006). "حماية مجموعة الأمينو" . مجموعات الحماية في التخليق العضوي لغرين ( الطبعة الرابعة). جون وايلي وأولاده . الصفحات 696-926 . doi : 10.1002/9780470053485.ch7 . ISBN   9780471697541.
  13. فاشاو يان؛ هان بينغ ليانغ؛ جيان سونغ؛ جي تسوي؛ تشينغ ليو؛ شنغ ليو؛ بينغ وانغ؛ يون هوي دونغ؛ هوي ليو (2017). "تفاعل هيك الحلقي المحفز بالبلاديوم للأليناميدات: مدخل إلى مشتقات 3-ميثيلين-5-فينيل-1،2،3،4-رباعي هيدروبيريدين". رسائل الكيمياء العضوية 19 (1): 86-89 . doi : 10.1021/acs.orglett.6b03364 . PMID 27966983 . 
  14. تاربل، د. ستانلي؛ ياماموتو، يوتاكا؛ بوب، باري م. (1972). " طريقة جديدة لتحضير مشتقات N- ثالثي بوتوكسي كربونيل ونظائر الكبريت المقابلة من ثنائي كربونات ثنائي ثالثي بوتيل أو ثنائي كربونات ثنائي ثيول ثنائي ثالثي بوتيل والأحماض الأمينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية 69 (3): 730-732 . Bibcode : 1972PNAS...69..730T . doi : 10.1073/pnas.69.3.730 . PMC 426545. PMID 16591972 .  
  15. إنجلوند، إيثان أ.؛ جوبي، هوساهوديا ن.؛ أبيلا، دانيال هـ. (2004). "تخليق فعال لمسبار لوظيفة البروتين: حمض 2،3-ديامينوبروبيونيك مع مجموعات حماية متعامدة". رسائل الكيمياء العضوية 6 (2): 213-215 . doi : 10.1021/ol0361599 . PMID 14723531 . 
  16. ستال، جلين ل.؛ والتر، رودريش؛ سميث، كلارك و. (1978). "إجراء عام لتخليق أحادي N- أسيل 1،6-ثنائي أمينو هكسان". مجلة الكيمياء العضوية 43 (11): 2285-2286 . doi : 10.1021/jo00405a045 .
  17. براشاد، ماهافير؛ هار، دينيس؛ هو، بين؛ كيم، هونغ يونغ؛ جرجس، مايكل جيه؛ تشودري، أبورفا؛ ريبيتش، أولجان؛ بلاكلوك، توماس جيه؛ مارتيرر، وولفغانغ (2004). "تطوير عملية تصنيع واسعة النطاق لـ TKA731: مضاد لمستقبلات التاكيكينين". أبحاث وتطوير العمليات العضوية 8 (3): 330-340 . doi : 10.1021/op0341824 .
  18. "إلغاء حماية بوك - TFA" .