تالكيتاماب

تالكيتاماب ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تالفي ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة مُؤنسن يُستخدم لعلاج الورم النخاعي المتعدد . ^{[ 1 ] [ 8 ]} وهو جسم مضاد ثنائي الخصوصية يستهدف مستقبل GPRC5D، وهو مُحفز للخلايا التائية CD3. ^{[ 1 ]} تالكيتاماب جسم مضاد ثنائي الخصوصية يستهدف هدفين: CD3 البشري ، وهو مستضد سطحي للخلايا التائية ، ومستقبل البروتين G المقترن البشري من العائلة C، المجموعة 5، العضو D (GPRC5D)، وهو مستضد مرتبط بالأورام وله نشاط مضاد للأورام محتمل . ^{[ 10 ]} يرتبط تالكيتاماب بكلا الهدفين، مما يجذب الخلايا التائية بالقرب من الخلايا السرطانية، مُسببًا استجابة الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. ^{[ 10 ]} يتم تطويره بواسطة شركة جانسن للأدوية . ^{[ 11 ]}

تشمل أكثر التفاعلات الضائرة شيوعاً متلازمة إطلاق السيتوكينات ، واضطراب حاسة التذوق ، واضطراب الأظافر، وآلام العضلات والعظام، واضطرابات الجلد، والطفح الجلدي، والتعب، ونقص الوزن، وجفاف الفم، والحمى ، وجفاف الجلد ، وعسر البلع ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والإسهال. ^{[ 12 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء تالكيتاماب طبياً في كل من الولايات المتحدة ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 13 ]} والاتحاد الأوروبي ^{[ 9 ]} في أغسطس 2023. وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواءً رائداً من نوعه . ^{[ 14 ]}

يُستخدم تالكيتاماب لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج، والذين سبق لهم تلقي علاجات أخرى، بما في ذلك مثبط البروتيازوم، وعامل تعديل المناعة، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. ^{[ 1 ] [ 12 ] [ 9 ] [ 8 ]}

تحتوي معلومات وصف الدواء الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تحذير مُؤطّر بشأن متلازمة إطلاق السيتوكينات التي تُهدد الحياة أو قد تكون قاتلة، والسمية العصبية، بما في ذلك السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية الفعالة. ^{[ 1 ] [ 12 ]}

في عام 2024، تم تحديد البنية الجزيئية لمركب GPRC5D المرتبط بجزء Fab من تالكيتاماب (مضاد GPRC5D) باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة. وكشف التحليل البنيوي للمركب أن جزء Fab من تالكيتاماب يستقر في جيب سطحي على السطح الخارجي لـ GPRC5D، ويتعرف على الحلقات خارج الخلوية (ECLs) والمجالات عبر الغشائية 3/5/7 (TM3/5/7) لوحدة فرعية واحدة من GPRC5D عبر ستة مناطق محددة للمكملات (CDRs). ^{[ 15 ]}

تم تقييم الفعالية في دراسة MMY1001 (MonumenTAL-1) (NCT03399799، NCT04634552)، وهي دراسة متعددة المراكز، مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، شملت 187 مشاركًا سبق لهم تلقي أربعة علاجات جهازية على الأقل. ^{[ 12 ]} تلقى المشاركون تالكيتاماب-tgvs بجرعة 0.4  ملغ/كغ تحت الجلد أسبوعيًا، بعد جرعتين تصاعديتين في الأسبوع الأول من العلاج، أو تالكيتاماب-tgvs  بجرعة 0.8 ملغ/كغ تحت الجلد كل أسبوعين، بعد ثلاث جرعات تصاعدية، حتى تفاقم المرض أو ظهور سمية غير مقبولة. ^{[ 12 ]}

كانت مقاييس النتائج الرئيسية للفعالية هي معدل الاستجابة الكلي ومدة الاستجابة، وفقًا لتقييم لجنة مراجعة مستقلة باستخدام معايير المجموعة الدولية لدراسة الأورام اللمفاوية (IMWG). ^{[ 12 ]} شملت المجموعة الأساسية للفعالية المشاركين الذين تلقوا سابقًا أربعة خطوط علاجية على الأقل، بما في ذلك مثبط البروتيازوم، وعامل مناعي معدل، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. ^{[ 12 ]} بلغ معدل الاستجابة الكلي لدى 100 مشارك تلقوا جرعة 0.4  ملغم/كغم أسبوعيًا 73% (فاصل الثقة 95%: 63.2%، 81.4%)، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 9.5 أشهر (فاصل الثقة 95%: 6.5، غير قابل للتقدير). ^{[ 12 ]} أما معدل الاستجابة الكلي لدى 87 مشاركًا تلقوا جرعة 0.8  ملغم/كغم كل أسبوعين، فبلغ 73.6% (فاصل الثقة 95%: 63%، 82.4%)، ولم يكن متوسط ​​مدة الاستجابة قابلًا للتقدير. ^{[ 12 ]} تشير التقديرات إلى أن 85% من المستجيبين حافظوا على استجابتهم لمدة تسعة أشهر على الأقل. ^{[ 12 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب مراجعة الأولوية لعقار تالكيتاماب ، وتصنيفه كعلاج رائد ، وتصنيفه كدواء يتيم . ^{[ 12 ]}

• رقم التجربة السريرية NCT03399799 لدراسة "تصعيد جرعة تالكيتاماب لدى المشاركين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج (MonumenTAL-1)" على موقع ClinicalTrials.gov
• رقم التجربة السريرية NCT04634552 بعنوان "دراسة تالكيتاماب لدى المشاركين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الناكس أو المقاوم للعلاج" على موقع ClinicalTrials.gov