براليدوكسيم

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

ينتمي البراليدوكسيم (كلوريد ميثيل 2-بيريدين ألدوكسيم) أو 2-PAM ، والذي يُستخدم عادةً على شكل أملاح الكلوريد أو اليوديد ، إلى عائلة من المركبات تُسمى الأوكسيمات ، والتي ترتبط بإنزيم أستيل كولين إستراز المُعطَّل بواسطة الفوسفات العضوي . [ 1 ] يُستخدم لعلاج التسمم بالفوسفات العضوي [ 2 ] مع الأتروبين ، بالإضافة إلى الديازيبام أو الميدازولام . وهو عبارة عن مادة صلبة بيضاء.

التخليق الكيميائي

يُحضّر البراليدوكسيم، وهو ميثيل كلوريد 2-بيريدينالدوكسيم، بمعالجة بيريدين-2-كربوكسالدهيد بالهيدروكسيل أمين . ثم يُؤلكل بيريدين-2-ألدوكسيم الناتج باستخدام يوديد الميثيل، فيُعطي البراليدوكسيم على هيئة ملح اليوديد. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

آلية العمل

يُستخدم البراليدوكسيم عادةً في حالات التسمم بالمركبات الفوسفاتية العضوية. ترتبط هذه المركبات، مثل السارين، بمجموعة الهيدروكسيل ( الموقع الإستري ) في الموقع النشط لإنزيم أستيل كولين إستراز ، مما يُعطّل نشاطه. يرتبط البراليدوكسيم بالنصف الآخر (الموقع الأنيوني غير المحجوب) من الموقع النشط، ثم يُزيح مجموعة الفوسفات من بقايا السيرين. بعد ذلك، ينفصل السم/الترياق عن الموقع، مُعيدًا بذلك تنشيط الإنزيم بكامل طاقته.

تستمر بعض مركبات فوسفات-أستيل كولين إستراز في التفاعل بعد ارتباط الفوسفات بالموقع الإستري ، متحولةً إلى حالة أكثر مقاومة. تُعرف هذه العملية بالتقادم. مركبات فوسفات-أستيل كولين إستراز المتقادمة مقاومة للترياق مثل براليدوكسيم. يُستخدم براليدوكسيم غالبًا مع الأتروبين (مضاد مستقبلات المسكارين) للمساعدة في تقليل تأثيرات التسمم بالفوسفات العضوي على الجهاز العصبي اللاودي. [ 7 ] لا يكون براليدوكسيم فعالًا إلا في حالات التسمم بالفوسفات العضوي. قد تكون فوائده محدودة إذا كان إنزيم أستيل كولين إستراز مُكربَمَلًا، كما يحدث مع نيوستيغمين ، أو بيريدوستيغمين ، أو مبيدات حشرية مثل كارباريل .

يلعب البراليدوكسيم دورًا هامًا في عكس شلل عضلات الجهاز التنفسي، ولكن نظرًا لضعف قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، فإن تأثيره ضئيل على تثبيط التنفس المركزي. يُعطى الأتروبين، وهو الدواء المفضل لمقاومة التأثيرات المسكارينية للمركبات الفوسفورية العضوية، حتى قبل البراليدوكسيم أثناء علاج التسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية. في حين أن فعالية الأتروبين مثبتة جيدًا، إلا أن التجارب السريرية مع البراليدوكسيم أدت إلى شكوك واسعة النطاق حول فعاليته في علاج التسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية. [ 8 ]

الجرعة

  • للبالغين: 30  ملغ/كغ (عادةً 1-2  غ)، تُعطى عن طريق الحقن الوريدي على مدى 15-30 دقيقة، وتُكرر بعد 60 دقيقة. كما يمكن إعطاؤها عن طريق  التسريب الوريدي المستمر بمعدل 500 ملغ/ساعة.
  • الأطفال: 20-50  ملغم/كغم متبوعًا بتسريب مستمر بمعدل 5-10  ملغم/كغم/ساعة.

قد تؤدي عمليات التسريب الوريدي إلى توقف التنفس أو توقف القلب إذا تم إعطاؤها بسرعة كبيرة. [ 9 ]

التفاعلات

عند استخدام الأتروبين والبراليدوكسيم معًا، قد تظهر علامات التسمم بالأتروبين ( احمرار الوجه ، توسع حدقة العين ، تسارع ضربات القلب ، جفاف الفم والأنف) في وقت أبكر مما هو متوقع عند استخدام الأتروبين وحده. ويزداد هذا الاحتمال إذا كانت الجرعة الإجمالية من الأتروبين كبيرة وتأخر إعطاء البراليدوكسيم.

ينبغي مراعاة الاحتياطات التالية في علاج التسمم بمضادات الكولينستراز، على الرغم من أنها لا تتعلق مباشرة باستخدام البراليدوكسيم: نظرًا لأن الباربيتورات تتعزز بفعل مضادات الكولينستراز، فيجب استخدامها بحذر في علاج التشنجات؛ يجب تجنب المورفين ، والثيوفيلين ، والأمينوفيلين ، والسكسينيل كولين ، والريزيربين ، والمهدئات من نوع الفينوثيازين في المرضى الذين يعانون من التسمم بالفوسفات العضوي.

موانع الاستخدام

لا توجد موانع مطلقة معروفة لاستخدام البراليدوكسيم. تشمل الموانع النسبية فرط الحساسية المعروف للدواء، وغيرها من الحالات التي تفوق فيها مخاطر استخدامه فوائده المحتملة بشكل واضح.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ يوكانوفيتش م، ستويلجكوفيتش م ب (ديسمبر 2006). "الفهم الحالي لتطبيق أوكسيمات البيريدينيوم كمنشطات للكولينستراز في علاج التسمم بالفوسفات العضوي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 553 ( 1-3 ): 10-17 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.09.054 . PMID 17109842 . 
  2. ↑ جوكانوفيتش م، بروستران م (2009). "أوكسيمات البيريدينيوم كمنشطات للكولينستراز. العلاقة بين التركيب والنشاط والفعالية في علاج التسمم بمركبات الفوسفور العضوية". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (17): 2177-2188 . doi : 10.2174/092986709788612729 . PMID 19519385 . 
  3. ↑ US 2816113 ، ناخمانسون إي، جينسبيرغ إس، نُشر عام 1957 
  4. ↑ US 3123613 ، ألبوم أسود، نُشر عام 1964 
  5. ↑ US 3140289 ، Easterday DE، Kondritzer AA، نُشر عام 1964 
  6. ↑ US 3155674 ، ماكدويل دبليو بي، نُشر عام 1964 
  7. ↑ هولس إي جيه، هاسلام جيه دي، إيميت إس آر، وولي تي (أكتوبر 2019). "التسمم بعوامل الأعصاب الفوسفورية العضوية: إدارة حالة المريض المسموم". المجلة البريطانية للتخدير . 123 (4): 457-463 . doi : 10.1016/j.bja.2019.04.061 . PMID 31248646 . 
  8. ↑ بانيرجي، آي.، تريباثي، إس. ك.، روي، إيه. إس. (2014). "فعالية البراليدوكسيم في التسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية: إعادة النظر في الجدل الدائر في السياق الهندي" . مجلة الدراسات العليا الطبية . 60 (1): 27-30 . doi : 10.4103/0022-3859.128803 . PMID 24625936 . 
  9. ↑ شركة باكستر للرعاية الصحية 2006، معلومات وصف بروتوبام