قصور الغدد التناسلية المتأخر

قصور الغدد التناسلية المتأخر ( LOH ) أو متلازمة نقص التستوستيرون ( TDS ) ^{[ 1 ] [ 2 ]} هو حالة تصيب كبار السن من الرجال، وتتميز بانخفاض ملحوظ في مستويات هرمون التستوستيرون ، وأعراض سريرية ذات طبيعة جنسية في الغالب، تشمل انخفاض الرغبة الجنسية، وقلة الانتصاب التلقائي، وضعف الانتصاب . ^{[ 3 ]} وينتج هذا عن انخفاض تدريجي في هرمون التستوستيرون؛ إذ يمكن أن يحدث انخفاض مطرد في مستويات التستوستيرون بنسبة 1% تقريبًا سنويًا، وهو أمر موثق جيدًا لدى كل من الرجال والنساء. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تظهر أعراض على بعض الرجال، لكن مستويات هرمون التستوستيرون لديهم طبيعية، بينما لا تظهر أعراض على آخرين ممن لديهم مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون. ولا تزال أسباب هذه الظاهرة غير معروفة. ^{[ 3 ] [ 6 ]}

في أواخر الأربعينيات وأوائل الخمسينيات من العمر، قد يعاني بعض الرجال من الاكتئاب، وفقدان الرغبة الجنسية، وضعف الانتصاب، وأعراض جسدية ونفسية أخرى. تشمل هذه الأعراض سرعة الانفعال، وفقدان الكتلة العضلية، وانخفاض القدرة على ممارسة الرياضة، وزيادة الوزن، ونقص الطاقة، وصعوبة النوم، وضعف التركيز. قد ينشأ العديد من هذه الأعراض عن أزمة منتصف العمر أو نتيجة لنمط حياة غير صحي طويل الأمد (التدخين، الإفراط في شرب الكحول، الإفراط في تناول الطعام، قلة ممارسة الرياضة)، ويمكن معالجتها بشكل أفضل من خلال تغيير نمط الحياة، أو العلاج النفسي، أو مضادات الاكتئاب. ^{[ 7 ]}

من المعروف أن مستويات هرمون التستوستيرون تنخفض مع التقدم في السن بنسبة 1% تقريبًا سنويًا لدى كل من الرجال والنساء بعد سن معينة؛ إلا أن أسباب ذلك غير مفهومة تمامًا. ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ]}

ينخفض ​​مستوى هرمون التستوستيرون الكلي في مصل الدم لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و70 عامًا بمعدل 0.4% سنويًا، بينما ينخفض ​​مستوى التستوستيرون الحر بنسبة أكبر تصل إلى 1.3% سنويًا. ^{[ 10 ]} أما لدى الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا، فتوجد تغيرات في محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية ، ولا سيما انخفاض إفراز الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية، وانخفاض استجابة خلايا ليديج لتحفيز الهرمون المُلوتن، ويعود ذلك جزئيًا إلى خلل في وظائف الميتوكوندريا ونمط إفراز البروتين المرتبط بالشيخوخة (SASP) الناتج عن الخلايا الهرمة . ^{[ 10 ]}

اعتبارًا من عام 2016، عرّفت الجمعية الدولية لدراسة الشيخوخة عند الرجال قصور الغدد التناسلية المتأخر بأنه مجموعة من الأعراض لدى كبار السن المرتبطة بنقص هرمون التستوستيرون، والتي تجمع بين سمات قصور الغدد التناسلية الأولي والثانوي . وعرّفت الدراسة الأوروبية لشيخوخة الرجال (وهي دراسة مستقبلية شملت حوالي 3000 رجل) ^{[ 11 ]} هذه الحالة بوجود ثلاثة أعراض جنسية على الأقل (مثل انخفاض الرغبة الجنسية، وانخفاض الانتصاب التلقائي، وضعف الانتصاب) وتركيزات إجمالية من هرمون التستوستيرون أقل من 11 نانومول/لتر (3.2 نانوغرام/مل) وتركيزات من هرمون التستوستيرون الحر أقل من 220 بيكومول/لتر (64 بيكوغرام/مل). ^{[ 3 ]} 

إذا ظهرت على الشخص أعراض قصور الغدد التناسلية المتأخر، يُقاس مستوى التستوستيرون عن طريق سحب عينة دم صباحية لمدة يومين على الأقل؛ ورغم شيوع استخدام المقايسات المناعية ، إلا أن قياس الطيف الكتلي أكثر دقةً ويتزايد انتشاره. ^{[ 6 ]} يختلف معنى القياس باختلاف العديد من العوامل التي تؤثر على كيفية إنتاج التستوستيرون وكيفية انتقاله في الدم. ترتفع تركيزات البروتينات المرتبطة بالتستوستيرون في الدم لدى كبار السن، أو المصابين بفرط نشاط الغدة الدرقية أو أمراض الكبد، أو الذين يتناولون أدوية مضادة للاختلاج (والتي تُستخدم بشكل متزايد لعلاج الاكتئاب واعتلالات الأعصاب المختلفة ). بينما تنخفض تركيزات هذه البروتينات لدى المصابين بالسمنة، أو داء السكري، أو قصور الغدة الدرقية ، أو أمراض الكبد، أو الذين يتناولون الجلوكوكورتيكويدات أو الأندروجينات أو البروجستينات . ^{[ 6 ]} في حال انخفاض المستويات، يجب استبعاد الحالات التي تُسبب قصور الغدد التناسلية الأولي والثانوي. ^{[ 6 ] [ 12 ] [ 13 ]}

نظراً لصعوبة الاختبارات وتكلفتها، وغموض نتائجها، لا يُنصح بإجراء الفحص. ^{[ 3 ] [ 6 ]} ورغم تطوير بعض الأدوات السريرية (الاستبيانات المعيارية) حتى عام 2016، إلا أن دقتها كانت منخفضة للغاية بحيث لا يمكن استخدامها سريرياً. ^{[ 3 ]}

تُثار نقاشات حول أهمية انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون، كما أن علاجه بالهرمونات البديلة مثير للجدل. وقد صرّحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2015 بأنه لم يتم إثبات فوائد أو سلامة التستوستيرون لدى كبار السن من الرجال الذين يعانون من انخفاض مستوياته. ^{[ 14 ]} ولا ينبغي البدء بالعلاج التعويضي بالتستوستيرون إلا بعد التأكد من انخفاض مستوياته؛ ^{[ 12 ]} وفي الولايات المتحدة، لا يتم هذا التأكيد في حوالي 25% من الحالات، اعتبارًا من عام 2015. ^{[ 13 ]} كما يجب مراقبة مستويات التستوستيرون أثناء العلاج. ^{[ 12 ]}

حتى عام 2015، لم تكن الأدلة قاطعة بشأن ما إذا كان العلاج التعويضي بالتستوستيرون يُفيد في علاج ضعف الانتصاب لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية المتأخر. ^{[ 13 ]} ويبدو أن العلاج التعويضي بالتستوستيرون قد يُفيد الرجال الذين يعانون من أعراض الوهن المصاحبة لقصور الغدد التناسلية المتأخر. ^{[ 13 ]}

لا تزال المعلومات الوبائية غير واضحة؛ إذ يعاني 20% من الرجال في الستينيات من العمر و30% من الرجال في السبعينيات من العمر من انخفاض في هرمون التستوستيرون؛ ^{[ 4 ] [ 13 ]} كما يعاني حوالي 5% من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 70 و79 عامًا من انخفاض في هرمون التستوستيرون وظهور الأعراض، وبالتالي يتم تشخيصهم بقصور الغدد التناسلية المتأخر. ^{[ 4 ]} وتصفه هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة بأنه حالة نادرة. ^{[ 7 ]}

تتضمن عملية تصنيع هرمون التستوستيرون محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية. ومع التقدم في السن، تتراجع وظائف كل من الغدد التناسلية ومحور الغدة النخامية-الوطائية. ^{[ 16 ]} قد يكون سبب انخفاض إفراز التستوستيرون هو التقدم في السن، والذي يؤدي عادةً إلى قصور الغدد التناسلية الأولي. ^{[ 17 ]} ويعود خلل هذا النظام إلى تدهور خلايا ليديج، مما يتسبب في انخفاض مستويات التستوستيرون. ^{[ 18 ]} وقد تم تحديد عدد من التغيرات الخلوية التي تؤثر على إنتاج التستوستيرون مع التقدم في السن. وتشمل بعض هذه التغيرات إنتاج الهرمون اللوتيني و cAMP. ^{[ 19 ]} على الرغم من أنه يُلاحظ أن قصور الغدد التناسلية الثانوي قد يكون مرتبطًا بالسمنة وعوامل خطر أخرى أكثر من ارتباطه بالتقدم في السن. ^{[ 17 ]} أما بالنسبة لنقص التستوستيرون لدى الرجال المصابين بالسمنة، فإن المشكلة تبدأ في الخلايا العصبية المُفرزة لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية. ونتيجة لذلك، قد يؤدي قصور الغدد التناسلية الناجم في الأصل عن السمنة إلى تفاقم أعراض السمنة. ^{[ 20 ]}

سبق الإبلاغ عن تأثير انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون . ففي عام ١٩٤٤، حدد هيلر ومايرز أعراض ما أطلقوا عليه اسم " سن اليأس عند الرجال "، والتي تشمل فقدان الرغبة الجنسية والقدرة الجنسية، والعصبية، والاكتئاب ، وضعف الذاكرة، وصعوبة التركيز، والإرهاق ، والأرق ، والهبات الساخنة، والتعرق. ووجد هيلر ومايرز أن مستويات هرمون التستوستيرون لدى المشاركين في دراستهم كانت أقل من المعدل الطبيعي، وأن الأعراض انخفضت بشكل ملحوظ عند إعطاء المرضى جرعات تعويضية من هرمون التستوستيرون. ^{[ ٢١ ] [ ٢٢ ]}

أثار كتاب " سن اليأس عند الرجال" الصادر عام ١٩٩٧ ^{[ ٢٣ ] [ ٢٤ ]} للمؤلف جِد دايموند، عالم النفس الحاصل على دكتوراه في الصحة الدولية ^{[ ٢٥ ]} ، اهتمامًا شعبيًا بمفهوم "سن اليأس عند الرجال". يرى دايموند أن سن اليأس عند الرجال هو تغير في حياة الرجال في منتصف العمر، وله جوانب هرمونية وجسدية ونفسية واجتماعية وجنسية وروحية. ويزعم دايموند أن هذا التغير يحدث لجميع الرجال، وقد يبدأ في سن مبكرة بين ٤٥ و٥٠ عامًا، ويكون أكثر وضوحًا بعد سن ٧٠ عامًا لدى بعض الرجال، وأن تجارب النساء والرجال متشابهة إلى حد ما. ^{[ ٢٦ ] [ ٢٧ ]} وقد رفض المجتمع الطبي مصطلح "سن اليأس عند الرجال" وما يُفترض أنه يُشابه سن اليأس عند النساء. ^{[ ٢٨ ] [ ٢٩ ]}

يقول توماس بيرلز وديفيد ج. هاندلسمان، في مقال افتتاحي نُشر عام 2015 في مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة ، إنّ تشخيص هذه الحالة وعلاجها بشكل مفرط يعود إلى عدم وضوح تشخيصها، وإلى الضغط والإعلانات التي تمارسها شركات الأدوية التي تبيع هرمون التستوستيرون وهرمون النمو البشري، بالإضافة إلى شركات المكملات الغذائية التي تبيع جميع أنواع "المعززات" للرجال المتقدمين في السن . ^{[ 30 ]} ويشير بيرلز وهاندلسمان إلى أنه في الولايات المتحدة، "ارتفعت مبيعات التستوستيرون من 324 مليون دولار عام 2002 إلى ملياري دولار عام 2012، وزاد عدد جرعات التستوستيرون الموصوفة من 100 مليون جرعة عام 2007 إلى نصف مليار جرعة عام 2012، دون احتساب المساهمات الإضافية من الصيدليات التي تُحضّر الأدوية، والإنترنت، والمبيعات المباشرة للمرضى في العيادات." ^{[ 30 ]}

يُعد قصور الغدد التناسلية المتأخر حالة غدية صماء بالإضافة إلى كونه نتيجة للشيخوخة . ^{[ 3 ]}

يُستخدم مصطلحا " انقطاع الطمث عند الرجال" و"انقطاع الطمث الذكوري" في وسائل الإعلام، لكنهما مُضللان، إذ يُشيران إلى تغير مفاجئ في مستويات الهرمونات يُشبه ما يحدث للنساء في سن اليأس . ^{[ 7 ]} ويُشار أحيانًا إلى انخفاض الرغبة الجنسية لدى الرجال نتيجة التقدم في السن بمصطلح " انقطاع الطمث الذكري" . ^{[ 31 ]}

اعتبارًا من عام 2016، كان من الضروري إجراء بحوث لإيجاد طرق أفضل لقياس هرمون التستوستيرون، ولتحسين فهم القياسات لدى كل شخص، وفهم سبب عدم ظهور أعراض لدى بعض الأشخاص ذوي مستويات التستوستيرون المنخفضة، بينما تظهر أعراض لدى آخرين ممن تبدو مستوياتهم كافية. ^{[ 3 ]} كما كان من الضروري إجراء بحوث لفهم مخاطر القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالعلاج التعويضي بالتستوستيرون لدى كبار السن من الرجال. ^{[ 3 ]}

تم افتراض وجود علاقة بين قصور الغدد التناسلية المتأخر وخطر الإصابة بمرض الزهايمر ، وأجريت بعض الدراسات السريرية الصغيرة للتحقق من إمكانية الوقاية من مرض الزهايمر لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية المتأخر؛ وحتى عام 2009، كانت النتائج غير حاسمة. ^{[ 32 ]}

• نقص الأندروجين
• سن اليأس
• الجمعية الأوروبية لانقطاع الطمث وانقطاع الطمث عند الرجال