TNFRSF9

يُعدّ تصلب الشرايين مرضًا مرتبطًا بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ويترافق مع التهاب عضلة القلب، ويظهر على شكل آفات في جدران الأذينات والأوعية الدموية الأخرى. ^{[ 9 ]} غالبًا ما تؤدي العلاجات المصممة لاستهداف جزيئات CD137 الموجودة على أسطح الخلايا المناعية إلى تكاثر الخلايا التائية، حيث يسمح تحفيز CD137 لهذه الخلايا بمواصلة دورة الخلية. ولذلك، يُشار إلى CD137 غالبًا على أنه نقطة تفتيش مناعية . ويؤدي هذا التكاثر في نهاية المطاف إلى استجابات مناعية أخرى وإفراز السيتوكينات الالتهابية، مما ينتج عنه استجابات التهابية مفرطة تُفاقم تصلب الشرايين. ^{[ 9 ]} وتُجري الدراسات الحالية أبحاثًا حول CD137 كعلامة حيوية لتصلب الشرايين، بالإضافة إلى مضادات CD137 كعلاجات محتملة لتخفيف الأعراض المصاحبة لهذه الحالة.

ترتبط الآلية التي تربط إشارات CD137 ثنائية الاتجاه بتعزيز تصلب الشرايين بتوسط CD137 في تلف الخلايا الظهارية. فعندما يتفاعل معقد CD137/CD137L مع الخلايا البطانية، بما في ذلك تلك المبطنة للأوعية الدموية، فإنه يحفز زيادة التعبير عن الجزيئات التي تعزز الالتهاب والتلف. على سبيل المثال، تؤدي الزيادة في جزيئات الالتصاق ، بما في ذلك جزيء الالتصاق الوعائي-1 أو جزيء الالتصاق داخل الخلايا-1 ، على الخلايا الظهارية إلى استقطاب الخلايا المناعية مثل البلاعم والعدلات . ^{[ 10 ]} وعند وصولها، تبدأ هذه الخلايا استجابات التهابية تشمل إفراز السيتوكينات. في الحالات المزمنة ، ينتج عن ذلك التهاب مفرط في النسيج الظهاري، مما يؤدي إلى تلف الخلايا وتكوين آفات التهابية تصلبية. ^{[ 10 ]}

يشارك CD137 أيضًا في السرطان، حيث وُجد أنه مرتفع التعبير في سلالات الخلايا السرطانية. وقد وُجد أن تحفيز CD137/الرابط يؤدي إلى استجابات مضادة للأورام أقوى نتيجة لتنشيط الخلايا التائية السامة، ويجري دراسته كعلاج محتمل للسرطان. ^{[ 13 ]}

تستخدم علاجات المناعة الحالية للسرطان الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs) لاستهداف الخلايا السرطانية وقتلها. تزيد الخلايا السرطانية من التعبير عن CD137 على سطحها، إلا أن السبب وراء ذلك لا يزال غير واضح. من المعروف أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف CD137 فعالة في مكافحة السرطان، إذ لا تقتصر وظيفتها على وسم الخلايا السرطانية فحسب، بل تسمح أيضًا بتنشيط الخلايا التائية CD8+ وزيادة إفراز الإنترفيرون غاما (IFN-γ)، وذلك بفضل وظيفة CD137 كجزيء محفز مساعد. ^{[ 14 ]} وهذا يمكّن جهاز المناعة لدى الشخص المصاب من استهداف الخلايا السرطانية التي تُظهر CD137 على سطحها وقتلها بنشاط. حاليًا، يُعدّ يوتوميلوماب الجسم المضاد وحيد النسيلة الوحيد الذي يستهدف CD137 والمتوفر في السوق. ^{[ 15 ]} توقفت تجارب يوتوميلوماب مؤقتًا بسبب خطر سمية الكبد. وقد أسفرت تجارب يوتوميلوماب عن الموافقة على استخدامه علاجيًا.

يستهدف دواء أوتوميلوماب (PF-05082566) هذا المستقبل لتحفيز هجوم مناعي أكثر فعالية على الخلايا السرطانية. ^{[ 16 ]} وهو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع IgG2 بشري بالكامل. ^{[ 17 ]} وهو حاليًا في المراحل المبكرة من التجارب السريرية. ^{[ 16 ]} اعتبارًا من يونيو 2016 هناك خمس تجارب سريرية جارية. ^{[ 18 ]} في السنوات الأخيرة، تجدد الاهتمام بالعلاج المناعي لبروتين 4-1BB. حاليًا، توجد العديد من الأجسام المضادة لبروتين 4-1BB والبروتينات المؤتلفة في مراحل مختلفة من التجارب السريرية. ^{[ 5 ]}