CD48

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مستضد CD48 ( مجموعة التمايز 48 ) المعروف أيضًا باسم علامة تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية ( BLAST-1 ) أو جزيء تنشيط الخلايا الليمفاوية 2 ( SLAMF2 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CD48 . [ 5 ]

يُعدّ CD48 أحد أفراد عائلة CD2 الفرعية من عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة (IgSF)، والتي تضم بروتينات SLAM (جزيئات تنشيط الخلايا اللمفاوية الإشارية)، مثل CD84 و CD150 و CD229 و CD244 . يوجد CD48 على سطح الخلايا اللمفاوية وخلايا مناعية أخرى، والخلايا المتغصنة ، والخلايا البطانية ، ويشارك في مسارات التنشيط والتمايز في هذه الخلايا. [ 5 ]

كان CD48 أول مستضد تمايز خلوي خاص بالخلايا البائية تم تحديده في الخلايا اللمفاوية البائية المتحولة . [ 6 ] [ 7 ]

بناء

يقع جين CD48 على الكروموسوم 1q23 ، ويتكون من أربعة إكسونات، يُشفّر كل إكسون منها أحد المجالات الأربعة لبروتين CD48: الببتيد الإشاري ، والمجال المتغير (V)، والمجال الثابت 2 (C2)، ومرساة غليكوفوسفاتيديل إينوزيتول ( مرساة GPI ). يُشفّر تسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) المكون من 1137 نيوكليوتيدًا عديد ببتيد مكونًا من 243 حمضًا أمينيًا، ويبلغ وزنه الجزيئي حوالي 45 كيلو دالتون. [ 8 ] [ 9 ] يتكون هذا الببتيد من ببتيد إشاري مكون من 26 حمضًا أمينيًا ، و194 حمضًا أمينيًا من بروتين CD48 الناضج (المجالان V وC2)، بالإضافة إلى الجزء الطرفي الكربوكسيلي المكون من 23 حمضًا أمينيًا والذي يشمل مرساة GPI. [ 10 ] [ 11 ] يرتبط CD48 بسطح الخلية عبر رابطة GPI من خلال بقايا السيرين 220. [ 10 ] [ 11 ] لا يحتوي CD48 على نطاق عبر غشائي ، ولكنه يُثبَّت على سطح الخلية بواسطة مرساة GPI عبر نطاق طرفي كربوكسيلي يمكن فصله لإنتاج شكل قابل للذوبان من المستقبل. [ 5 ] بروتين CD48 مُغلْيكوزيلي بكثافة ، مع خمسة مواقع غلكزة محتملة مرتبطة بالأسباراجين في المواضع 40 و44 و104 و162 و189 على التوالي. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ] يُعزى ما يقرب من 35-40% من الوزن الجزيئي الكلي إلى السلاسل الجانبية للكربوهيدرات. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

التفاعلات

وُجد أن CD48 لديه ألفة منخفضة جدًا لـ CD2 مع ثابت تفكك (كد{\displaystyle K_{D}}) < 0.5 ملي مولار. [ 15 ] وُجد أن الرابط المفضل لـ CD48 هو 2B4 ( CD244 )، وهو أيضًا عضو في عائلة SLAM الفرعية من عائلة CD2 التابعة لـ IgSF، ويُعبر عنه على الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا NK) وخلايا الدم البيضاء الأخرى. تبلغ ألفة CD244 لـ CD48 عندكد{\displaystyle K_{D}}= 8 ميكرومتر، وهو ما يعادل قوة أكبر بحوالي 5 إلى 10 مرات من قوة CD2. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

وظيفة

توزيع الخلايا

يُعبر عن CD48 على جميع الخلايا اللمفاوية في الدم المحيطي (PBL)، بما في ذلك الخلايا التائية ، والخلايا البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا التيموسية . [ 7 ] [ 8 ] [ 14 ] [ 19 ] كما يوجد أيضًا على سطح الخلايا التائية المنشطة، والخلايا البدينة، والخلايا الوحيدة ، والخلايا المحببة . [ 12 ] ومثل جميع بروتينات التثبيت GPI الأخرى (GPI-AP)، فإن CD48 غير موجود في كريات الدم الحمراء.

تنشيط الخلايا التائية

يساهم الاقتران الجزيئي بين CD48 وCD2، بالإضافة إلى أزواج التفاعل الأخرى بين CD28 وCD80، ومستقبلات الخلايا التائية (TCR) ومركب الببتيد-MHC، وLFA-1 وICAM-1، في تكوين مشبك مناعي بين خلية تائية وخلية عارضة للمستضد . [ 20 ] وقد ثبت أن تفاعل CD48 مع CD2 يعزز تكوين الحويصلات الدهنية، وتنشيط الخلايا التائية، وتكوين الكهوف في البلاعم من خلال نقل الإشارات الخلوية عبر جزيئات GPI. [ 21 ] [ 22 ]

الأهمية السريرية

يتم دراسة CD48 من بين علامات أخرى في الأبحاث المتعلقة بعلامات الالتهاب وعلاجات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز.

ارتبطت طفرة وراثية غير متجانسة في أحد المرضى بمتلازمة التهابية متكررة تشبه داء البلعمة الدموية اللمفاوية النسيجية. [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000117091 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000015355 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 "Entrez Gene: CD48 CD48 molecule" .
  6. 1 2 ثورلي-لوسون، د. أ.، وشولي، ر. ت.، وبان، أ. ك.، ونادلر، ل. م. (سبتمبر 1982). "فيروس إبشتاين-بار يحفز بشكل مفرط مستضدًا جديدًا لتكوين الخلايا البائية البشرية (B-LAST 1) يُعبر عنه على الخلايا اللمفاوية المتحولة". مجلة Cell . 30 (2): 415-25 . doi : 10.1016/0092-8674(82)90239-2 . PMID 6291768. S2CID 45406805 .  
  7. 1 2 3 يوكوياما إس، ستونتون دي، فيشر آر، أميوت إم، فورتين جيه جيه، ثورلي-لوسون دي إيه (أبريل 1991). " التعبير عن جزيء التنشيط/الالتصاق Blast-1 وتحديده على أنه CD48". مجلة علم المناعة . 146 (7): 2192-2200 . doi : 10.4049/jimmunol.146.7.2192 . PMID 1848579. S2CID 13131389 .  
  8. 1 2 3 فوغان إتش إيه، هينينغ إم إم، بورسيل دي إف، ماكنزي آي إف، ساندرين إم إس (1991). "عزل نسخ الحمض النووي المكمل (cDNA) لـ CD48". علم المناعة الوراثي . 33 (2): 113-117 . doi : 10.1007/BF00210824 . PMID 1999351. S2CID 32479661 .  
  9. ^ ديل بورتو بي، مامي شعيب إف، برونو جي إم، جيتسوكاوا إس، دوماس جي، هارنويس إم، هيرسيند تي (يونيو 1991). "يتم تشفير TCT.1، وهو جزيء مستهدف لخلايا جاما/دلتا T، بواسطة جين من فصيلة الغلوبولين المناعي (Blast-1) الموجود في منطقة CD1 للكروموسوم البشري 1" . جي إكسب. ميد . 173 (6): 1339– 44. دوى : 10.1084/jem.173.6.1339 . بمك 2190850 . بميد 1827826 .  
  10. 1 2 كيلين ن، موسنر ر، أرفيوكس ج، ويليس أ، ويليامز أ.ف. (أكتوبر 1988). "يُصنَّف مستضد MRC OX-45 في كريات الدم البيضاء وبطانة الأوعية الدموية للفئران ضمن مجموعة فرعية من عائلة الغلوبولين المناعي الفائقة مع مستضدات CD2 وLFA-3 والمستضدات السرطانية الجنينية" . مجلة EMBO . 7 (10): 3087-91 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb03174.x . PMC 454697. PMID 3181129 .  
  11. 1 2 ستونتون دي إي، فيشر آر سي، لوبو إم إم، لورانس جيه بي، بارتون دي إي، فرانك يو، داستن إم، ثورلي-لوسون دي إيه (مارس 1989). "يمتلك بلاست-1 مرساة غشائية من نوع جليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول (GPI)، ويرتبط بـ LFA-3 وOX-45، ويقع على الكروموسوم 1q21-23" . مجلة الطب التجريبي . 169 (3): 1087-99 . doi : 10.1084 / jem.169.3.1087 . PMC 2189294. PMID 2466936 .  
  12. 1 2 3 ستونتون دي إي، ثورلي-لوسون دي إيه (ديسمبر 1987). "الاستنساخ الجزيئي لعلامة تنشيط الخلايا اللمفاوية بلاست-1" . مجلة EMBO . 6 (12): 3695-701 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02703.x . PMC 553839. PMID 2828034 .  
  13. 1 2 رود، بي. إم.، وورمالد، إم. آر.، ستانفيلد، آر. إل.، هوانغ، إم.، ماتسون، إن.، سبير، جيه. إيه.، ديجينارو، جيه. إيه.، فيترو، جيه. إس.، دويك، آر. إيه.، ويلسون، آي. إيه. (أكتوبر 1999). "أدوار الغلكزة لمستقبلات سطح الخلية المشاركة في التعرف المناعي الخلوي". مجلة البيولوجيا الجزيئية 293 (2): 351-366 . doi : 10.1006/jmbi.1999.3104 . PMID 10529350 . 
  14. 1 2 فوغان إتش إيه، طومسون سي إتش، سبارو آر إل، ماكنزي آي إف (أكتوبر 1983). "Hu Ly-M3 - مستضد الكريات البيضاء البشرية" . زرع الأعضاء . 36 (4): 446-50 . doi : 10.1097/00007890-198310000-00018 . PMID 6623618. S2CID 40061476 .  
  15. ↑ ساندْرين إم إس، موهتوريس إي، فوغان إتش إيه، وارن إتش إس، باريش سي آر (نوفمبر 1993). "CD48 هو ربيطة ذات ألفة منخفضة لـ CD2 البشري" . مجلة علم المناعة . 151 (9): 4606-13 . doi : 10.4049 / jimmunol.151.9.4606 . PMID 7691954. S2CID 37921171 .  
  16. ↑ براون إم إتش، بولز كيه، فان دير ميروي بي إيه، كومار في، ماثيو بي إيه، باركلي إيه إن (ديسمبر 1998). "بروتين 2B4، وهو بروتين سطحي من عائلة الغلوبولين المناعي للخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية، هو ربيطة لـ CD48" . مجلة الطب التجريبي . 188 (11): 2083-2090 . doi : 10.1084/jem.188.11.2083 . PMC 2212392. PMID 9841922 .  
  17. ↑ كوبين إم زد، بارشلي دي إل، دين دبليو، ووه جيه واي، ديفيس-سميث تي، سميث سي إيه، ماكدوف بي إم، أرميتاج آر جيه، تشين دبليو، كاسيانو إل، بورخيس إل، بيترسن إم، ترينشييري جي، جودوين آر جي (نوفمبر 1999). "الاستنساخ الجزيئي والخصائص البيولوجية للرابط المحفز لتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية، وهو بنية مضادة لـ CD48" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة 29 ( 11): 3466-3477 . doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199911)29:11 < 3466::AID-IMMU3466 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 10556801 . 
  18. ↑ ناكاجيما هـ، كولونا م (يناير 2000). "2B4: مستقبل مُنشِّط للخلايا القاتلة الطبيعية ذو خصوصية فريدة وآلية نقل إشارة مميزة". علم المناعة البشرية . 61 (1): 39-43 . doi : 10.1016/s0198-8859(99)00170-6 . PMID 10658976 . 
  19. ↑ هينيكر إيه جيه، برادستوك كيه إف، غريمسلي بي، أتكينسون إم كيه (1990). "مستضد جديد غير مرتبط بسلالة معينة على كريات الدم البيضاء البشرية: توصيف باستخدام اثنين من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة CD-48". علامات الأمراض . 8 (4): 179-190 . PMID 2088634 . 
  20. ↑ ماليسن ب (1999). " رقصة الخطوتين المناعيتين". مجلة ساينس . 285 (5425): 207-208 . doi : 10.1126/science.285.5425.207 . PMID 10428718. S2CID 5731764 .  
  21. ↑ مولفي إم إيه، وهولتغرين إس جيه (2000). "علم الأحياء الخلوي: مستكشفو الكهوف البكتيرية". مجلة ساينس . 289 (5480): 732-733 . doi : 10.1126/science.289.5480.732 . PMID 10950716. S2CID 43466889 .  
  22. ↑ لورتشر ر، لافيري ب (2002). "دور بروتينات سطح الخلية المرتبطة بجليكوزيل فوسفاتيديل إينوزيتول (GPI) في تنشيط الخلايا التائية". علم المناعة في زراعة الأعضاء . 9 ( 2-4 ): 93-96 . doi : 10.1016/s0966-3274(02)00013-8 . PMID 12180852 . 
  23. ↑ فولكمر ب، بلاناس ر، جوسويلر إ، أوبيتز ل، موراشر أ، نويش يو، جايدن ت، كايزر د، دريكسل ب، دومريس س، جابادو ن، فافاسوري س، باتشلوبنيك شميد ج: مرض التهابي متكرر ناجم عن طفرة غير متجانسة في CD48. مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 2019؛144(5):1441-1445.e17. doi:10.1016/j.jaci. doi:10.1016/j.jaci.2019.07.038

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .