كاسبوفنجين

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

كاسبوفنجين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ؛ [ 1 ] [ 5 ] الاسم التجاري كانسيداس ) هو دواء مضاد للفطريات من فئة الليبوببتيدات ، من إنتاج شركة ميرك وشركاه. [ 6 ] وهو ينتمي إلى فئة من مضادات الفطريات تُعرف باسم الإكينوكاندينات . يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم (1→3)-β-D-جلوكان سينثاز، مما يؤدي إلى الإخلال بسلامة جدار الخلية الفطرية . [ 7 ]

كان الكاسبوفنجين أول مثبط لتخليق (1→3)-β-D-غلوكان الفطري يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 8 ] يُعطى الكاسبوفنجين عن طريق الحقن الوريدي . [ 2 ] يُعد الكاسبوفنجين بديلاً علاجياً مدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة مبدئياً على أسيتات كاسبوفنجين للحقن من قبل كل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في عام 2001.

تشمل دواعي الاستعمال العلاجية المعتمدة من قبل كلتا المنظمتين العلاج التجريبي للعدوى الفطرية المفترضة لدى البالغين المصابين بالحمى وقلة العدلات ، والعلاج الإنقاذي في علاج داء الرشاشيات الغازي لدى البالغين الذين لا يستجيب مرضهم للأدوية المضادة للفطريات الأخرى (مثل التركيبات التقليدية أو الدهنية للأمفوتريسين ب و/أو الإيتراكونازول ) أو الذين لا يتحملونها. بالإضافة إلى ذلك، تشمل موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواعي استعمال لعلاج داء المبيضات الدموي وبعض أنواع عدوى المبيضات المحددة (الخراجات داخل البطن، والتهاب الصفاق ، والتهابات التجويف الجنبي ، والتهاب المريء )، وتشمل موافقة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) دواعي استعمال لعلاج داء المبيضات الغازي العام لدى البالغين.

بلغ متوسط ​​مدة العلاج في الدراسات السابقة 34 يومًا. وقد شُفي بعض المرضى بعلاج ليوم واحد فقط. مع ذلك، تلقى عدد قليل من المرضى العلاج لمدة تصل إلى 162 يومًا، وتحملوا الدواء جيدًا، مما يشير إلى أن الاستخدام طويل الأمد قد يكون مناسبًا ومقبولًا في حالات داء الرشاشيات المعقدة. عمومًا، تتحدد مدة العلاج بناءً على شدة المرض، والاستجابة السريرية، وتحسن المناعة لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة.

استجاب حوالي 36% من المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى بشكل جيد للعلاج بالكاسبوفنجين، بينما صُنّف 70% من المرضى الذين لم يتحملوا العلاجات الأخرى ضمن فئة المستجيبين. ولم تُجرَ حتى الآن دراسات مقارنة مباشرة مع أدوية أخرى في علاج داء الرشاشيات الغازي.

نطاق النشاط

أثبت الكاسبوفنجين فعاليته في علاج العدوى الفطرية التي تسببها أنواع من فطر الرشاشيات والمبيضات . وهو ينتمي إلى عائلة الإكينوكاندين، وهي فئة جديدة من مضادات الفطريات ذات طيف واسع من الفعالية ضد جميع أنواع المبيضات. وبالمقارنة مع العلاج بالفلوكونازول أو الأمفوتريسين ب ، فقد ثبت أن جميع الأدوية الثلاثة في هذه الفئة فعالة للغاية أو متفوقة في حالات سريرية محددة جيدًا، بما في ذلك عدوى المبيضات الغازية، والتهاب المريء بالمبيضات، وتجرثم الدم بالمبيضات. وقد لوحظ ارتفاع الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) لهذه الأدوية ضد المبيضات شبه الاستوائية والمبيضات الغيليرموندي. [ 10 ]

لوحظت لدى بعض المرضى المصابين بعدوى فطرية ناجمة عن المبيضات البيضاء ، طفرات ذات حساسية منخفضة للكاسبوفنجين، إلا أن هذه الحالات لا تزال نادرة. ويُعتقد أن الآلية تكمن في طفرة نقطية في جين سينثاز (1→3)-β-D-غلوكان. [ 11 ] ولا توجد بيانات حول تطور المقاومة في أنواع أخرى من الفطريات غير المبيضات البيضاء .

يلخص ما يلي حساسية MIC لبعض الكائنات الحية ذات الأهمية الطبية. [ 12 ]

  • كانديدا ألبيكانز 0.015 - 16 ميكروغرام /مل
  • المبيضات كروسي 0.03 - 8 ميكروغرام / مل
  • كريبتوكوكس نيوفورمانس — 16 ميكروغرام /مل

فئات سكانية محددة

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات أن دواء كاسبوفنجين له خصائص سامة للأجنة. ويوجد هذا الدواء في حليب الجرذان المرضعة، ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير موجوداً لدى البشر.

تمت الموافقة على دواء كاسبوفنجين من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم ثلاثة أشهر فأكثر. [ 2 ] وتُحدد الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم (BSA) كما هو محسوب باستخدام معادلة موستيلر. [ 13 ]

الآثار الجانبية

بالمقارنة مع الأمفوتريسين ب، يبدو أن الكاسبوفنجين يتميز بانخفاض نسبة حدوث الآثار الجانبية. في الدراسات السريرية وتقارير ما بعد التسويق، كانت الآثار الجانبية التي لوحظت لدى 1% أو أكثر من المرضى كما يلي:

بالإضافة إلى ذلك، لوحظت حالات نادرة من تلف الكبد المصحوب بأعراض، والوذمة والتورم المحيطي، وفرط كالسيوم الدم .

تأثيرات الكبد

أدى الاستخدام المتزامن للكاسبوفنجين والسيكلوسبورين لدى المتطوعين الأصحاء إلى زيادة أكثر تواتراً في إنزيمات الكبد ( ALT=SGPT و AST=SGOT ) مقارنة بما لوحظ مع السيكلوسبورين وحده.

تفاعلات الحساسية

لوحظت تفاعلات ناتجة عن إطلاق الهيستامين (طفح جلدي، تورم في الوجه، حكة، شعور بالدفء). يُمنع استخدام هذا الدواء في حال وجود حساسية معروفة لأسيتات الكاسبوفنجين أو أي مكون آخر في التركيبة.

علم الأدوية

يتم تصنيع الكاسبوفنجين شبه صناعياً من البنيموكاندين B0 ، وهو منتج تخمير من فطر Glarea lozoyensis . [ 8 ]

الحركية الدوائية

يتم استقلاب الكاسبوفنجين ببطء عن طريق تحلل الببتيد وأستلة النيتروجين في الكبد. لذلك، في حالة وجود خلل في وظائف الكبد، يجب تقليل الجرعة. كما يخضع الكاسبوفنجين لتحلل كيميائي تلقائي إلى مركب ببتيدي مفتوح الحلقة، L-747969. وتشمل عمليات الاستقلاب الإضافية التحلل المائي إلى الأحماض الأمينية المكونة ومشتقاتها، بما في ذلك ثنائي هيدروكسي هوموتيروسين و N- أسيتيل-ثنائي هيدروكسي هوموتيروسين. [ 2 ]

التفاعلات

  • السيكلوسبورين: انظر قسم التأثيرات على الكبد
  • تاكروليموس: التفاعلات الدوائية الحركية المحتملة
  • العوامل المضادة للفطريات الجهازية الأخرى: لم تُلاحظ أي تفاعلات مع الأمفوتريسين ب، والإيتراكونازول، والميكوفينولات.
  • محفزات تصفية الدواء (مثل كاربامازيبين، فينيتوين، ريفامبين، ديكساميثازون): يُنصح بتناول 70  ملغ عن طريق الوريد كجرعة مداومة بدلاً من 50  ملغ

مراجع

  1. 1 2 "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN). الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها (Rec.INN): القائمة 42" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 1999. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2016 .
  2. 1 2 3 4 5 "كانسيداس - حقن أسيتات كاسبوفنجين، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول" . ديلي ميد . 20 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2024 .
  3. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الأدوية الجنيسة الجديدة والأدوية الحيوية المماثلة، 2017" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 30 مارس 2024 .
  4. ↑ غوبينز، بي أو، وأنايسي، إي جيه (يناير 2009). "الفصل 7 - العلاج المضاد للفطريات". في أنايسي، إي جيه، وماكجينيس، إم آر، وبفالر، إم إيه (محررون). علم الفطريات السريري (الطبعة الثانية ). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. الصفحات 161-195 . doi : 10.1016/B978-1-4160-5680-5.00007-4 . ISBN   978-1-4160-5680-5.
  5. ↑ قائمة الأدوية المرخصة للاستخدام البشري الصادرة عن وكالة الأدوية الأوروبية (ج) مؤرشفة في 17 أكتوبر 2007 على موقع Wayback Machine
  6. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5378804 ، بالكوفيتش جيه إم، بلاك آر إم، بوفارد إف إيه، "مركبات أزا سيكلوهيكسابيبتيد"، نُشرت في 3 يناير 1995، وصدرت في 3 يناير 1995، مُسجلة باسم شركة ميرك وشركاه المحدودة وشركة ميرك شارب ودوم المحدودة. 
  7. ↑ باسيتي إس إيه، جيلوني إس بي (يناير 2003). "أسيتات كاسبوفنجين لعلاج العدوى الفطرية الغازية". حوليات العلاج الدوائي . 37 (1): 90-98 . doi : 10.1345/aph.1C114 . PMID 12503942 . 
  8. 1 2 ديريسينسكي إس سي، ستيفنز دي إيه (يونيو 2003). "كاسبوفنجين" . الأمراض المعدية السريرية . 36 (11): 1445-1457 . doi : 10.1086/375080 . PMID 12766841 . 
  9. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2025. hdl : 10665/382243 .
  10. ↑ كوفلا ج، رونكه م (أبريل 2011). "علم الأدوية واستقلاب الأنيدولافونجين والكاسبوفونجين والميكافونجين في علاج داء المبيضات الغازي: مراجعة الأدبيات" . المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 16 (4): 159-166 . doi : 10.1186/2047-783X-16-4-159 . PMC 3352072. PMID 21486730 .  
  11. ↑ بايكسينش إم تي، عون إن، ديسنوس-أوليفييه إم، غارسيا-هيرموسو دي، بريتاني إس، راميريز إس، وآخرون . (يونيو 2007). "المقاومة المكتسبة للإكينوكاندينات في المبيضات البيضاء: تقرير حالة ومراجعة". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 59 (6): 1076-1083 . doi : 10.1093/jac/dkm095 . PMID 17468115 .  
  12. ↑ "أسيتات كاسبوفنجين" (ملف PDF) . بيانات الحساسية والمقاومة . toku-e.com. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2013 .
  13. ↑ موستيلر، آر. دي. (أكتوبر 1987). "حساب مبسط لمساحة سطح الجسم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 317 (17): 1098. doi : 10.1056/NEJM198710223171717 . PMID 3657876 .