كوليستين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الكوليستين ، المعروف أيضًا باسم بوليميكسين إي ، هو مضاد حيوي يُستخدم كعلاج أخير للعدوى المقاومة للأدوية المتعددة التي تسببها البكتيريا سالبة الغرام، بما في ذلك الالتهاب الرئوي . [ 7 ] [ 8 ] قد تشمل هذه العدوى بكتيريا مثل الزائفة الزنجارية ، أو الكلبسيلة الرئوية المقاومة للكاربابينيم (CRKP)، أو الأسينيتوباكتر . [ 9 ] يتوفر الكوليستين في شكلين: كوليستيميثات الصوديوم ، الذي يُحقن في الوريد أو العضل أو يُستنشق، وكبريتات الكوليستين، الذي يُوضع بشكل أساسي على الجلد أو يُؤخذ عن طريق الفم. [ 10 ] كوليستيميثات الصوديوم [ 11 ] هو دواء أولي ؛ يُنتج من تفاعل الكوليستين مع الفورمالديهايد وبيسلفيت الصوديوم ، مما يؤدي إلى إضافة مجموعة سلفوميثيل إلى الأمينات الأولية للكوليستين. يُعد كوليستيميثات الصوديوم أقل سمية من الكوليستين عند إعطائه عن طريق الحقن. في المحاليل المائية، يخضع للتحلل المائي لتكوين خليط معقد من مشتقات سلفوميثيلية جزئية، بالإضافة إلى الكوليستين. بدأت مقاومة الكوليستين بالظهور اعتبارًا من عام 2015. [ 12 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للشكل القابل للحقن مشاكل في الكلى ومشاكل عصبية . [ 8 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الحساسية المفرطة ، وضعف العضلات، والإسهال المرتبط ببكتيريا المطثية العسيرة . [ 8 ] قد يؤدي الشكل المستنشق إلى تضيق القصبات الهوائية . [ 8 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه أثناء الحمل آمنًا للجنين. [ 13 ] ينتمي الكوليستين إلى فئة أدوية البوليميكسين . [ 8 ] يعمل عن طريق تحطيم الغشاء السيتوبلازمي ، مما يؤدي عادةً إلى موت الخلية البكتيرية . [ 8 ]

اكتُشف الكوليستين عام 1947، وتمت الموافقة على استخدام كوليستيميثات الصوديوم طبيًا في الولايات المتحدة عام 1970. [ 9 ] [ 8 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 14 ] وتصنف منظمة الصحة العالمية الكوليستين على أنه ذو أهمية بالغة للطب البشري. [ 15 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 16 ] ويُستخلص من بكتيريا جنس Paenibacillus . [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

الطيف المضاد للبكتيريا

أثبت الكوليستين فعاليته في علاج العدوى التي تسببها أنواع من البكتيريا الزائفة، والإشريكية القولونية ، والكلبسيلة . فيما يلي بيانات حساسية الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) لبعض الكائنات الدقيقة ذات الأهمية الطبية: [ 17 ] [ 18 ]

  • الإشريكية القولونية : 0.12-128  ميكروغرام/مل
  • كليبسيلا الرئوية : 0.25-128  ميكروغرام/مل
  • الزائفة الزنجارية : ≤0.06–16  ميكروغرام/مل

على سبيل المثال، يُستخدم الكوليستين مع أدوية أخرى لمكافحة عدوى الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية في رئتي مرضى التليف الكيسي. [ 19 ] تتميز الأغشية الحيوية ببيئة منخفضة الأكسجين تحت سطحها، حيث تكون البكتيريا غير نشطة أيضيًا، ويكون الكوليستين فعالًا للغاية في هذه البيئة. مع ذلك، تتواجد بكتيريا الزائفة الزنجارية في الطبقات العليا من الغشاء الحيوي، حيث تبقى نشطة أيضيًا. [ 20 ] ويعود ذلك إلى أن الخلايا المقاومة التي نجت من العدوى تهاجر إلى قمة الغشاء الحيوي عبر الأهداب ، وتُشكّل تجمعات جديدة عبر استشعار النصاب . [ 21 ]

طريقة الاستخدام والجرعة

النماذج

يتوفر الكوليستين تجاريًا في شكلين: كبريتات الكوليستين وكوليستيميثات الصوديوم (ميثان سلفونات الكوليستين، سلفوميثات الكوليستين). كبريتات الكوليستين كاتيونية ، بينما كوليستيميثات الصوديوم أنيونية . كبريتات الكوليستين مستقرة، بينما يتحلل كوليستيميثات الصوديوم بسهولة إلى مشتقات ميثان سلفونات متنوعة. يُطرح كل من كبريتات الكوليستين وكوليستيميثات الصوديوم من الجسم عبر مسارات مختلفة. بالنسبة لبكتيريا الزائفة الزنجارية ، يُعد الكوليستيميثات طليعة دواء غير فعالة للكوليستين. لا يمكن استبدال هذين الدواءين.

  • قد يُستخدم كوليستيميثات الصوديوم لعلاج عدوى الزائفة الزنجارية لدى مرضى التليف الكيسي ، وقد شاع استخدامه مؤخرًا لعلاج عدوى الأسينيتوباكتر المقاومة للأدوية المتعددة ، على الرغم من الإبلاغ عن وجود أشكال مقاومة. [ 22 ] [ 23 ] كما أُعطي كوليستيميثات الصوديوم عن طريق الحقن داخل القراب والحقن داخل البطينات في حالات التهاب السحايا والتهاب البطينات الناجم عن الأسينيتوباكتر بوماني والزائفة الزنجارية . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] وقد أشارت بعض الدراسات إلى أن الكوليستين قد يكون مفيدًا في علاج العدوى التي تسببها عزلات الأسينيتوباكتر بوماني المقاومة للكاربابينيم . [ 23 ]
  • يمكن استخدام كبريتات الكوليستين لعلاج التهابات الأمعاء، أو لكبح نمو البكتيريا النافعة في القولون . كما تُستخدم كبريتات الكوليستين في الكريمات الموضعية والمساحيق والمحاليل الأذنية.
  • يمكن تنقية الكوليستين أ (بوليميكسين إي 1) والكوليستين ب (بوليميكسين إي 2) بشكل فردي لإجراء البحوث ودراسة تأثيراتهما وفعاليتهما كمركبات منفصلة.

الجرعة

يمكن إعطاء كل من كبريتات الكوليستين وصوديوم الكوليستين عن طريق الحقن الوريدي، لكن تحديد الجرعة معقد. وقد لاحظ لي وآخرون [ 28 ] اختلاف تسمية منتجات كوليستين ميثان سلفونات المعدة للحقن في أنحاء مختلفة من العالم. يُوصف صوديوم الكوليستين المصنّع من قبل شركة Xellia (حقن كولوميسين) بالوحدات الدولية، بينما يُوصف صوديوم الكوليستين المصنّع من قبل شركة Parkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M للحقن) بالمليغرام من قاعدة الكوليستين.

  • كولوميسين 1,000,000 وحدة هو 80  ملغ كوليستيميثات؛ [ 29 ]
  • يحتوي كولي-ميسين إم 150  ملغ من قاعدة الكوليستين على 360  ملغ من الكوليستيميثات أو 4,500,000 وحدة. [ 30 ]

نظرًا لأن الكوليستين استُخدم في الممارسة السريرية منذ أكثر من 50 عامًا، فإنه لم يخضع للوائح التي تخضع لها الأدوية الحديثة، وبالتالي لا توجد جرعات موحدة له، ولا توجد دراسات تفصيلية حول علم الأدوية أو حركية الدواء. لذلك، فإن الجرعة المثلى للكوليستين لمعظم أنواع العدوى غير معروفة. يُوصى بإعطاء الكولوميسين وريديًا بجرعة تتراوح بين مليون ومليوني وحدة ثلاث مرات يوميًا للمرضى الذين يزنون 60  كيلوغرامًا أو أكثر ولديهم وظائف كلوية طبيعية. أما الكولي-مايسين، فيُوصى بإعطائه بجرعة تتراوح بين 2.5 و5  ملغم/كغم من قاعدة الكوليستين يوميًا، وهو ما يعادل 6 إلى 12  ملغم/كغم من كوليستيميثات الصوديوم يوميًا.  لذا، بالنسبة لرجل يزن 60 كيلوغرامًا، فإن الجرعة الموصى بها من الكولوميسين هي 240 إلى 480  ملغم من كوليستيميثات الصوديوم، بينما الجرعة الموصى بها من الكولي-مايسين هي 360 إلى 720  ملغم من كوليستيميثات الصوديوم. وبالمثل، تختلف الجرعة "القصوى" الموصى بها لكل مستحضر (480  ملغ للكولوميسين و720  ملغ للكولي-مايسين). ولكل دولة مستحضرات عامة مختلفة من الكوليستين، وتعتمد الجرعة الموصى بها على الشركة المصنعة. هذا الغياب التام لأي تنظيم أو توحيد للجرعة يجعل تحديد جرعة الكوليستين عن طريق الوريد أمرًا صعبًا على الطبيب.

استُخدم الكوليستين مع الريفامبيسين ؛ وتوجد أدلة على وجود تأثير تآزري في المختبر ، [ 31 ] [ 32 ] وقد استُخدم هذا المزيج بنجاح مع المرضى. [ 33 ] كما توجد أدلة مخبرية على وجود تأثير تآزري لكوليستيميثات الصوديوم عند استخدامه مع مضادات حيوية أخرى مضادة للزائفة الزنجارية. [ 34 ]

يُستخدم رذاذ كوليستيميثات الصوديوم (بروميكسين؛ حقن كولوميسين) لعلاج التهابات الرئة، وخاصةً في التليف الكيسي. في المملكة المتحدة، الجرعة الموصى بها للبالغين هي 1-2 مليون وحدة (80-160  ملغ) من كوليستيميثات مُستنشق مرتين يوميًا. [ 35 ] [ 29 ] كما استُخدم الكوليستين المُستنشق لتقليل التفاقمات الحادة لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن وعدوى الزائفة الزنجارية . [ 36 ]

مقاومة

تُعدّ مقاومة الكوليستين نادرة، ولكن تمّ وصفها. اعتبارًا من عام 2017لا يوجد اتفاق حول تعريف مقاومة الكوليستين. تستخدم الجمعية الفرنسية لعلم الأحياء الدقيقة حدًا أدنى للتركيز المثبط (MIC) قدره 2  ملغم/لتر، بينما تحدد الجمعية البريطانية للعلاج الكيميائي المضاد للميكروبات حدًا أدنى للتركيز المثبط (MIC) قدره 4  ملغم/لتر أو أقل للحساسية، و8  ملغم/لتر أو أكثر للمقاومة. ولا توجد معايير لوصف حساسية الكوليستين في الولايات المتحدة.

يُعدّ جين mcr-1 أول جين معروف لمقاومة الكوليستين موجود في بلازميد قابل للانتقال بين سلالات البكتيريا . وقد اكتُشف هذا الجين في عام 2011 في الصين في مزرعة خنازير يُستخدم فيها الكوليستين بشكل روتيني، وأصبح معروفًا للعامة في نوفمبر 2015. [ 37 ] [ 38 ] وتأكد وجود هذا الجين المحمول على البلازميد بدءًا من ديسمبر 2015 في جنوب شرق آسيا، والعديد من الدول الأوروبية، [ 39 ] والولايات المتحدة. [ 40 ] ويوجد هذا الجين في سلالات معينة من بكتيريا Paenibacillus polymyxa .

نشرت الهند أول دراسة تفصيلية حول مقاومة الكوليستين، والتي رصدت 13 حالة عدوى مقاومة للكوليستين سُجلت على مدى 18 شهرًا. وخلصت الدراسة إلى أن العدوى المقاومة لجميع المضادات الحيوية، وخاصة تلك التي تصيب مجرى الدم، تُسبب معدلات وفيات أعلى. كما تم الإبلاغ عن حالات أخرى متعددة من مستشفيات هندية أخرى. [ 41 ] [ 42 ] على الرغم من أن مقاومة البوليميكسينات تقل عمومًا عن 10%، إلا أنها أكثر شيوعًا في منطقة البحر الأبيض المتوسط ​​وجنوب شرق آسيا (كوريا وسنغافورة)، حيث تتزايد معدلات مقاومة الكوليستين. [ 43 ] تم تحديد بكتيريا الإشريكية القولونية المقاومة للكوليستين في الولايات المتحدة في مايو 2016. [ 44 ]

أظهرت مراجعة حديثة أجريت بين عامي 2016 و2021 أن الإشريكية القولونية هي النوع السائد الحامل لجينات mcr. كما تُكتسب مقاومة الكوليستين المنقولة بالبلازميدات من أنواع أخرى تحمل جينات مختلفة مقاومة للمضادات الحيوية. ويُعد ظهور جين mcr-9 أمرًا لافتًا للنظر. [ 45 ]

أدى استخدام الكوليستين لعلاج عدوى بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني إلى ظهور سلالات بكتيرية مقاومة. كما طورت هذه السلالات مقاومة للمركبات المضادة للميكروبات LL-37 والليزوزيم ، التي ينتجها الجهاز المناعي البشري. وتنتج هذه المقاومة المتبادلة عن طفرات اكتساب الوظيفة في جين pmrB ، الذي يتحكم في التعبير عن إنزيمات ناقلة فوسفات الإيثانولامين للدهون A (المشابهة لـ mcr-1 ) الموجودة على الكروموسوم البكتيري. [ 46 ] وقد تم الحصول على نتائج مماثلة مع بكتيريا الإشريكية القولونية الموجبة لـ mcr-1 ، حيث أصبحت أكثر قدرة على البقاء في وجود خليط من الببتيدات المضادة للميكروبات الحيوانية في المختبر ، وأكثر فعالية في قتل اليرقات المصابة. [ 47 ]

لا تُعزى جميع حالات مقاومة الكوليستين وبعض المضادات الحيوية الأخرى إلى وجود جينات مقاومة. [ 48 ] وقد لوحظت ظاهرة المقاومة المتباينة ، وهي ظاهرة تُظهر فيها الميكروبات المتطابقة جينيًا ظاهريًا نطاقًا واسعًا من المقاومة لمضاد حيوي، [ 49 ] في بعض أنواع بكتيريا الأمعاء منذ عام 2016 على الأقل [ 48 ] ، كما لوحظت في بعض سلالات الكلبسيلة الرئوية في الفترة 2017-2018. [ 50 ] وفي بعض الحالات، تُسبب هذه الظاهرة عواقب سريرية هامة. [ 50 ]

مقاوم بطبيعته

مقاومة متغيرة

ردود الفعل السلبية

تتمثل السميات الرئيسية الموصوفة مع العلاج الوريدي في سمية الكلى (تلف الكلى) وسمية الأعصاب (تلف الأعصاب)، [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]، ولكن قد يعكس ذلك الجرعات العالية جدًا المُعطاة، والتي تفوق بكثير الجرعات الموصى بها حاليًا من قِبل أي مُصنِّع، والتي لم تُراعَ فيها أمراض الكلى الموجودة مسبقًا. ويبدو أن التأثيرات السمية العصبية والكلوية عابرة وتزول عند إيقاف العلاج أو خفض الجرعة. [ 56 ]

عند إعطاء جرعة 160  ملغ من الكوليستيميثات وريديًا كل ثماني ساعات، لوحظت سمية كلوية طفيفة جدًا. [ 57 ] [ 58 ] في الواقع، يبدو أن الكوليستين أقل سمية من الأمينوغليكوزيدات التي حلت محله لاحقًا، وقد استُخدم لفترات طويلة تصل إلى ستة أشهر دون أي آثار جانبية. [ 59 ] تزداد احتمالية حدوث سمية كلوية ناتجة عن الكوليستين لدى المرضى الذين يعانون من نقص ألبومين الدم. [ 60 ]

إن السمية الرئيسية الموصوفة للعلاج بالاستنشاق هي تشنج القصبات ، [ 61 ] والذي يمكن علاجه أو الوقاية منه باستخدام ناهضات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية مثل سالبوتامول [ 62 ] أو باتباع بروتوكول إزالة التحسس. [ 63 ]

آلية العمل

الكوليستين ببتيد متعدد الشحنات الموجبة ، ويحتوي على أجزاء محبة للماء وأخرى كارهة للماء . [ 64 ] تتفاعل هذه المناطق الموجبة مع الغشاء الخارجي للبكتيريا عن طريق إزاحة أيونات المغنيسيوم والكالسيوم الموجودة في عديد السكاريد الدهني . أما المناطق الكارهة للماء والمحبة للماء فتتفاعل مع الغشاء السيتوبلازمي كما يفعل المنظف، مما يؤدي إلى إذابة الغشاء في الوسط المائي. هذا التأثير قاتل للبكتيريا حتى في بيئة متساوية التوتر.

يرتبط الكوليستين بالليبوساكاريد والفوسفوليبيدات في الغشاء الخلوي الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام. ويتنافس على إزاحة الكاتيونات ثنائية التكافؤ (Ca2 + وMg2 + ) من مجموعات الفوسفات في دهون الغشاء، مما يؤدي إلى تمزق الغشاء الخلوي الخارجي، وتسرب المحتويات الخلوية، وموت البكتيريا.

وقد ورد أيضاً أن الكوليستين يستهدف التوبولين، مما يعزز بلمرته. [ 65 ]

الحركية الدوائية

لا يحدث امتصاص مفيد سريريًا للكوليستين في الجهاز الهضمي. لذا، في حالة العدوى الجهازية، يجب إعطاء الكوليستين عن طريق الحقن. يُطرح الكوليستيميثات عن طريق الكلى، بينما يُطرح الكوليستين بآليات غير كلوية لم تُحدد خصائصها بعد. [ 66 ] [ 67 ]

تاريخ

تم عزل الكوليستين لأول مرة في اليابان عام 1949 بواسطة واي. كوياما، من قارورة من بكتيريا Bacillus polymyxa var. colistinus المخمرة ، [ 68 ] وأصبح متاحًا للاستخدام السريري في عام 1959. [ 69 ]

أصبح كوليستيميثات الصوديوم، وهو دواء أولي أقل سمية، متاحًا للحقن في عام 1959. وفي ثمانينيات القرن العشرين، توقف استخدام البوليميكسين على نطاق واسع بسبب سميته الكلوية والعصبية. ومع ازدياد انتشار البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة في تسعينيات القرن العشرين، بدأ يُعاد النظر في الكوليستين كحل طارئ، على الرغم من سميته. [ 70 ]

استُخدم الكوليستين أيضاً في الزراعة، وخاصة في الصين منذ ثمانينيات القرن الماضي. تجاوز الإنتاج الصيني منه للزراعة 2700 طن في عام 2015. حظرت الصين استخدام الكوليستين لتعزيز نمو الماشية في عام 2016. [ 71 ]

التخليق الحيوي

تتطلب عملية التخليق الحيوي للكوليستين استخدام ثلاثة أحماض أمينية: الثريونين ، والليوسين ، وحمض 2،4-ثنائي أمينوبوتيريك. يُصنّع الشكل الخطي للكوليستين قبل عملية التكوير الحلقي. يبدأ التخليق الحيوي للببتيدات غير الريبوزومية بوحدة تحميل، ثم إضافة كل حمض أميني لاحق. تُضاف الأحماض الأمينية اللاحقة بمساعدة نطاق الأدينيل (A)، ونطاق بروتين حامل الببتيديل (PCP)، ونطاق التماثل الفراغي (E)، ونطاق التكثيف (C). تتم عملية التكوير الحلقي بواسطة إنزيم ثيوإستراز . [ 72 ] تتمثل الخطوة الأولى في ارتباط نطاق التحميل، وهو حمض 6-ميثيل هيبتانويك، بنطاقي A وPCP. ثم يرتبط نطاق C وA وPCP بحمض 2،4-ثنائي أمينوبوتيريك. يستمر هذا مع كل حمض أميني حتى تكتمل سلسلة الببتيد الخطية. ستحتوي الوحدة الأخيرة على ثيوإستراز لإكمال عملية التكوير وتكوين منتج الكوليستين.

يظهر نطاق التحميل حمض 6-ميثيل هيبتانويك باللون السلموني؛ الأصفر هو حمض 2،4-ديامينوبوتيريك؛ الأزرق الفاتح هو ثريونين؛ الأرجواني هو ليوسين.

مراجع

  1. ↑ "قاعدة بيانات المنتجات الدوائية" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يناير 2022 .
  2. ↑ "كولوبريث 1,662,500 وحدة دولية مسحوق للاستنشاق، كبسولات صلبة - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .
  3. ↑ "كولوميسين 1 مليون وحدة دولية (IU) مسحوق محلول للحقن أو التسريب أو الاستنشاق - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 27 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .
  4. ↑ "بروميكسين 1 مليون وحدة دولية (IU) مسحوق لمحلول البخاخات - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 23 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 نوفمبر 2020 .
  5. ↑ "حقن كوليستيميثات كولي-مايسين إم" . ديلي ميد . 3 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2020 .
  6. ^ "كولوبريث إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018 . تم الاسترجاع في 16 نوفمبر 2020 .
  7. ↑ بوغ جيه إم، أورتواين جيه كيه، كاي كيه إس (أبريل 2017). "الاعتبارات السريرية للاستخدام الأمثل للبوليميكسينات: التركيز على اختيار العامل وتحديد الجرعة" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 23 (4): 229-233 . doi : 10.1016/j.cmi.2017.02.023 . PMID 28238870 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 "دراسة كوليستيميثات الصوديوم للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 نوفمبر 2019 .
  9. 1 2 فالاغاس، م. إي.، غراماتيكوس، أ. ب.، ميخالوبولوس، أ. (أكتوبر 2008). "إمكانات المضادات الحيوية من الجيل القديم لتلبية الحاجة الحالية إلى مضادات حيوية جديدة". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 6 (5): 593-600 . doi : 10.1586/14787210.6.5.593 . PMID 18847400. S2CID 13158593 .  
  10. 1 2 بينيت جيه إي، دولين آر، بلاسر إم جيه، مانديل جي إل (2009). مبادئ وممارسة الأمراض المعدية لمانديل، دوغلاس، وبينيت (كتاب إلكتروني) . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 469. ISBN  978-1-4377-2060-0.
  11. ↑ بيرغن بي جيه، لي جيه، راينر سي آر، نيشن آر إل (يونيو 2006). "ميثان سلفونات الكوليستين هو دواء أولي غير فعال للكوليستين ضد الزائفة الزنجارية" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 50 (6): 1953-1958 . doi : 10.1128/AAC.00035-06 . PMC 1479097. PMID 16723551 .  
  12. ↑ هاسمان هـ، هاميروم أ.م، هانسن ف، هندريكسن ر.س، أوليسن ب، أجرسو ي، وآخرون . (10-12-2015). "الكشف عن عزلات الإشريكية القولونية المقاومة للكوليستين والمُحملة على البلازميد والمُشفّرة لجين mcr-1 من عدوى مجرى الدم البشري ولحوم الدجاج المستوردة، الدنمارك 2015" . يورو سورفيلانس . 20 (49) 30085. doi : 10.2807/1560-7917.ES.2015.20.49.30085 . PMID 26676364 .  
  13. ↑ "استخدام الكوليستيميثات (كولي مايسين إم) أثناء الحمل" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2019 .
  14. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ↑ مضادات الميكروبات ذات الأهمية البالغة للطب البشري (الطبعة السادسة المنقحة ). جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8.
  16. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 (الطبعة 76 ). دار النشر الصيدلانية. 2018. ص 547. ISBN   978-0-85711-338-2.
  17. ↑ "بوليميكسين إي (كوليستين) - قاعدة بيانات مؤشر مضادات الميكروبات - TOKU-E" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2016 .
  18. ↑ "بيانات حساسية كبريتات الكوليستين وفقًا لمعايير دستور الأدوية الأمريكي (USP) والحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC)" (ملف PDF) . 3 مارس 2016. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 فبراير 2014 .
  19. ↑ هيرمان جي، يانغ إل، وو إتش، سونغ زد، وانغ إتش، هويبي إن، وآخرون . (نوفمبر 2010). "تتفوق توليفات الكوليستين والتوبرايسين على العلاج الأحادي في القضاء على الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية" . مجلة الأمراض المعدية . 202 (10): 1585-1592 . doi : 10.1086/656788 . PMID 20942647 .  
  20. ↑ بامب إس جيه، جيرمانسن إم، جوهانسن إتش كيه، تولكر-نيلسن تي (أبريل 2008). "ترتبط مقاومة الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية للببتيد المضاد للميكروبات كوليستين بالخلايا النشطة أيضيًا، وتعتمد على جيني pmr و mexAB-oprM" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 68 (1): 223-240 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2008.06152.x . PMID 18312276. S2CID 44556845 .  
  21. ↑ تشوا إس إل، يام جيه كيه، هاو بي، أداف إس إس، ساليدو إم إم، ليو واي، وآخرون . (فبراير 2016). "الوسم الانتقائي واستئصال تجمعات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في الأغشية الحيوية لبكتيريا الزائفة الزنجارية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 7 10750. Bibcode : 2016NatCo...710750C . doi : 10.1038/ncomms10750 . PMC 4762895. PMID 26892159 .   
  22. ↑ ريس إيه أو، لوز دي إيه، توغنيم إم سي، سادر إتش إس، غيلز إيه سي (أغسطس 2003). " عزلات بكتيريا أسينيتوباكتر المقاومة للبوليميكسين: ما الخطوة التالية؟" . الأمراض المعدية الناشئة . 9 (8): 1025-1027 . doi : 10.3201/eid0908.030052 . PMC 3020604. PMID 12971377 .  
  23. 1 2 تاونر كيه جيه (2008). "الأساس الجزيئي لمقاومة المضادات الحيوية في أنواع الأسينيتوباكتر" . علم الأحياء الجزيئي للأسينيتوباكتر . مطبعة كايستر الأكاديمية. ISBN 978-0-306-43902-5تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2012-02-07.
  24. ↑ بينيفلا م، زوكر ج، كوهين أ، ألكان م (يوليو 2004). "العلاج الناجح لالتهاب السحايا الناتج عن بكتيريا أسينيتوباكتر باستخدام بوليميكسين إي داخل القراب" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 54 (1): 290-292 . doi : 10.1093/jac/dkh289 . PMID 15190037 . 
  25. ↑ ياغمور ر، إيسن ف (2006). "الكوليستين داخل القراب لعلاج التهاب بطينات الدماغ الناتج عن الزائفة الزنجارية: تقرير حالة ناجحة" . العناية الحرجة . 10 (6): 428. doi : 10.1186/cc5088 . PMC 1794456. PMID 17214907 .  
  26. ↑ موتاوكيل س، شارا ب، هاشمي أ، نجمي ح، بنسلامة أ، المدغري ن، وآخرون . (أكتوبر 2006). "الكوليستين والريفامبيسين في علاج العدوى المكتسبة في المستشفيات من بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للأدوية المتعددة". مجلة العدوى . 53 (4): 274-278 . doi : 10.1016/j.jinf.2005.11.019 . PMID 16442632 .  
  27. ↑ كاراكيتسوس د، باراميثيوتو إي، سامونيس ج، كارابينيس أ (نوفمبر 2006). "هل يُعد الكوليستين داخل البطين علاجًا فعالًا وآمنًا لالتهاب البطين بعد الجراحة في وحدة العناية المركزة؟". مجلة Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 50 (10): 1309-1310 . doi : 10.1111/j.1399-6576.2006.01126.x . PMID 17067336. S2CID 25679033 .  
  28. ↑ لي جيه، نيشن آر إل، تورنيدج جيه ​​دي، ميلن آر دبليو، كولثارد كيه، راينر سي آر، باترسون دي إل (سبتمبر 2006). "الكوليستين: المضاد الحيوي المُعاود الظهور لعلاج العدوى البكتيرية سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (9): 589-601 . doi : 10.1016/s1473-3099(06)70580-1 . PMID 16931410 . 
  29. 1 2 "حقن كولوميسين" . ملخص خصائص المنتج . موسوعة الأدوية الإلكترونية (eMC). 18 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2017 .
  30. ↑ «لجنة المنتجات الطبية البيطرية: كوليستين: تقرير موجز (2)» (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. يناير 2002. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 18 يوليو 2006.ملاحظة: تبلغ الفعالية المحددة لقاعدة الكوليستين 30000 وحدة دولية/ملغ
  31. ↑ أحمد ن، والغرين ن.ج. (2003). "تأثيرات خفض ضغط الدم في المرحلة الحادة من احتشاءات الدورة الدموية الأمامية الكاملة وأنواع السكتة الدماغية الأخرى". أمراض الأوعية الدموية الدماغية . 15 (4): 235-243 . doi : 10.1159/000069498 . PMID 12686786. S2CID 12205902 .  
  32. ↑ هوغ جي إم، بار جي جي، ويب سي إتش (أبريل 1998). "الفعالية المختبرية لمزيج الكوليستين والريفامبيسين ضد سلالات أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للأدوية المتعددة" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 41 (4): 494-495 . doi : 10.1093/jac/41.4.494 . PMID 9598783 . 
  33. ↑ بيتروسيلو ن، تشينيلو ب، برويتي م ف، سيتشيني ل، ماسالا م، فرانشي س، وآخرون . (أغسطس 2005). "العلاج المُركّب بالكوليستين والريفامبيسين لعدوى أسينيتوباكتر بوماني المقاومة للكاربابينيم: النتائج السريرية والآثار الجانبية" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 11 (8): 682-683 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2005.01198.x . PMID 16008625 .  
  34. ↑ رين سي، ووتون إم، بوكر كي إي، آلان هولت إتش، ريفز دي إس (يناير 1999). "التقييم المختبري للتفاعلات المضادة للميكروبات للكوليستين ضد الزائفة الزنجارية مع المضادات الحيوية الأخرى" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 5 (1): 32-36 . doi : 10.1111/j.1469-0691.1999.tb00095.x . PMID 11856210 . 
  35. ↑ "بروميكسين 1 مليون وحدة دولية (IU) مسحوق لمحلول البخاخات" . نشرة معلومات المريض . موسوعة الأدوية الإلكترونية (eMC). 12 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2017.
  36. ↑ بروغيرا-أفيلا ن، مارين أ، غارسيا-أوليف إ، رادوا ج، برات س، جيل م، رويز-مانزانو ج (2017). " فعالية العلاج بالكوليستين المستنشق لدى مرضى الانسداد الرئوي المزمن" . المجلة الدولية لأمراض الانسداد الرئوي المزمن . 12 : 2909-2915 . doi : 10.2147/COPD.S138428 . PMC 5634377. PMID 29042767 .  
  37. ↑ ليو واي واي، وانغ واي، والش تي آر، يي إل إكس، تشانغ آر، سبنسر جيه، وآخرون . (فبراير 2016). "ظهور آلية مقاومة الكوليستين MCR-1 المنقولة بالبلازميد في الحيوانات والبشر في الصين: دراسة ميكروبيولوجية وجزيئية". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 16 (2): 161-168 . doi : 10.1016/S1473-3099(15)00424-7 . PMID 26603172 .  
  38. ↑ تشانغ س. "مقاومة المضاد الحيوي الأخير تنتشر بصمت" . مجلة ذا أتلانتيك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2017 .
  39. ↑ ماكينا م (2015-12-03). "خنزير نهاية العالم: المقاومة الأخيرة في أوروبا" . ظواهر . مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2016. تم الاسترجاع في 28 مايو 2016 .
  40. ↑ «أول اكتشاف في الولايات المتحدة لمقاومة الكوليستين في عدوى الإشريكية القولونية لدى الإنسان» . www.sciencedaily.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-05-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-05-2016 .
  41. ↑ "ظهور مقاومة شاملة للأدوية بين البكتيريا سالبة الجرام! أول سلسلة حالات من الهند" . ديسمبر 2014.
  42. ↑ "مخاوف جديدة: ظهور مقاومة لـ"آخر مضاد حيوي" في الهند" . صحيفة تايمز أوف إنديا . 28 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 31 ديسمبر 2014.
  43. ↑ بيالفاي ، أ.ز.، وسامادي كافيل، ح. (أبريل 2015). "الكوليستين: آلياته وانتشار مقاومته" . البحوث الطبية الحالية والآراء . 31 (4): 707-721 . doi : 10.1185/03007995.2015.1018989 . PMID 25697677. S2CID 33476061 .  
  44. ↑ «اكتشاف أول جين mcr-1 في بكتيريا الإشريكية القولونية الموجودة لدى إنسان في الولايات المتحدة» . cdc.gov . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 31 مايو 2016. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2016 .
  45. ^ Chatzidimitriou M، Kavvada A، Kavvadas D، Kyriazidi MA، Meletis G، Chatzopoulou F، Chatzidimitriou D (ديسمبر 2021). "جينات mcr تمنح مقاومة الكوليستين في البكتيريا المعوية؛ نظرة عامة لمدة خمس سنوات" . اكتا ميديكا أكاديميكا . 50 (3): 365–371 . دوى : 10.5644/ama2006-124.355 . بميد 35164512 . S2CID 246826086 .  
  46. ↑ نابيير، ب.أ.، بيرد، إ.م.، ساتولا، س.و.، كاجل، س.م.، راي، س.م.، ماكجان، ب.، وآخرون . (مايو 2013). "الاستخدام السريري للكوليستين يحفز مقاومة متقاطعة للمضادات الحيوية المضيفة في بكتيريا أسينيتوباكتر بوماني" . mBio . 4 ( 3) e00021-13: e00021– e00013. doi : 10.1128/mBio.00021-13 . PMC 3663567. PMID 23695834 .   
  47. ↑ جانجير بي كيه، أوجونلانا إل، سيلي بي، تشيكيلي إم، شو إل بي، ستيفنز إي جيه، وآخرون . (أبريل 2023). "تطور مقاومة الكوليستين يزيد من مقاومة البكتيريا للببتيدات المضادة للميكروبات لدى المضيف وضراوتها" . إي لايف . 12 e84395. doi : 10.7554/eLife.84395 . PMC 10129329. PMID 37094804 .   
  48. 1 2 ماكاي ب (6 مارس 2018). "اكتشاف أن بكتيريا خارقة شائعة تخفي مقاومتها لمضاد حيوي قوي" . wsj.com . صحيفة وول ستريت جورنال. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2018 .
  49. ↑ الحلفاوي، ع.م.، وفالفانو، م.أ. (يناير 2015). " المقاومة غير المتجانسة للمضادات الحيوية: مجال ناشئ بحاجة إلى توضيح" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 28 (1): 191-207 . doi : 10.1128/CMR.00058-14 . PMC 4284305. PMID 25567227 .  
  50. 1 2 Band VI، Satola SW، Burd EM، Farley MM، Jacob JT، Weiss DS (مارس 2018). "مقاومة الكلبسيلا الرئوية للكاربابينيم التي تُظهر مقاومة غير متجانسة للكوليستين غير مكتشفة سريريًا تؤدي إلى فشل العلاج في نموذج عدوى فأري" . mBio . 9 ( 2) e02448-17: e02448–17. doi : 10.1128/mBio.02448-17 . PMC 5844991. PMID 29511071 .  
  51. ↑ ماركو ن، أبوستولاكوس هـ، كوموديو س، أثاناسيو م، كوتسوكو أ، ألامانوس إ، غريغوراكوس ل (أكتوبر 2003). "الكوليستين الوريدي في علاج الإنتان الناتج عن العصيات سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة" . العناية الحرجة . 7 (5) R78: R78– R83 . doi : 10.1186/cc2358 . PMC 270720. PMID 12974973 .  
  52. ↑ وولينسكي إي، هاينز جيه دي (أبريل 1962). "الآثار السامة للأعصاب والكلى للكوليستين لدى مرضى الكلى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 266 (15): 759-762 . doi : 10.1056/NEJM196204122661505 . PMID 14008070 . 
  53. ↑ كوخ-ويزر ج، سايدل ف.و، فيدرمان إ.ب، كاناريك ب، فاينر د.س، إيتون أ.إ (يونيو 1970). "الآثار الجانبية لكوليستيميثات الصوديوم. المظاهر ومعدلات التفاعل النوعية خلال 317 دورة علاجية". حوليات الطب الباطني . 72 (6): 857-868 . doi : 10.7326/0003-4819-72-6-857 . PMID 5448745 . 
  54. ↑ ليدسون إم جيه، غالاغر إم جيه، كوبرثويت سي، كونفيري آر بي، والشاو إم جيه (سبتمبر 1998). "أربع سنوات من الخبرة في استخدام الكولوميسين الوريدي في وحدة التليف الكيسي للبالغين" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 12 (3): 592-594 . doi : 10.1183/09031936.98.12030592 . PMID 9762785 . 
  55. ↑ لي جيه، نيشن آر إل، ميلن آر دبليو، تورنيدج جيه ​​دي، كولثارد كيه (يناير 2005). "تقييم الكوليستين كعامل مضاد للبكتيريا سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة". المجلة الدولية للعوامل المضادة للميكروبات . 25 (1): 11-25 . doi : 10.1016/j.ijantimicag.2004.10.001 . PMID 15620821 . 
  56. ↑ بيرينجر ، ب. (نوفمبر 2001). "الاستخدام السريري للكوليستين لدى مرضى التليف الكيسي". الرأي الحالي في طب الرئة . 7 (6): 434-440 . doi : 10.1097/00063198-200111000-00013 . PMID 11706322. S2CID 38084953 .  
  57. ↑ كونواي إس بي، إيثرينغتون سي، مونداي جيه، غولدمان إم إتش، سترونغ جيه جيه، ووتون إم (نوفمبر 2000). "سلامة وتحمل الكوليستين الوريدي بجرعة واحدة في حالات التفاقم التنفسي الحاد لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي". حوليات العلاج الدوائي . 34 (11): 1238-1242 . doi : 10.1345/aph.19370 . PMID 11098334. S2CID 42625124 .  
  58. ↑ ليتلوود جيه إم، كوخ سي، لامبرت بي إيه، هويبي إن، إلبورن جيه إس، كونواي إس بي، وآخرون . (يوليو 2000). "مراجعة عشر سنوات للكولوميسين" . طب الجهاز التنفسي . 94 (7): 632-640 . doi : 10.1053/rmed.2000.0834 . PMID 10926333 .  
  59. ↑ شتاين أ، راؤول د (أكتوبر 2002). "الكوليستين: مضاد حيوي للقرن الحادي والعشرين؟" . الأمراض المعدية السريرية . 35 (7): 901-902 . doi : 10.1086/342570 . PMID 12228836 . 
  60. ^ جياكوبي د، دي ماسي أ، ليبوفي إل، ديل بونو ف، روسي إم، كابيلو د، وآخرون . (أغسطس 2018). "نقص ألبومين الدم كمؤشر لإصابة الكلى الحادة أثناء علاج الكوليستين" . التقارير العلمية . 8 (1) 11968. بيب كود : 2018NatSR...811968G . دوى : 10.1038/s41598-018-30361-5 . بمك 6086859 . بميد 30097635 .   
  61. ↑ ماديسون ج، دود م، ويب أ.ك. (فبراير 1994). "يُسبب الكوليستين المُستنشق ضيقًا في الصدر لدى البالغين المصابين بالتليف الكيسي" . طب الجهاز التنفسي . 88 (2): 145-147 . doi : 10.1016/0954-6111(94)90028-0 . PMID 8146414 . 
  62. ↑ كامين دبليو، شواب إيه، كرامر آي (ديسمبر 2006). "محاليل الاستنشاق: أيها يُسمح بخلطه؟ التوافق الفيزيائي والكيميائي لمحاليل الأدوية في البخاخات" . مجلة التليف الكيسي . 5 (4): 205-213 . doi : 10.1016/j.jcf.2006.03.007 . PMID 16678502 . 
  63. ↑ دومينغيز-أورتيغا ج، مانتيغا إي، أباد-شيلينغ سي، جوريتزكي إم إيه، سانشيز-روبيو ج، كينديلان سي (2007). "التحمل المستحث للكوليستين المستنشق بعد رد فعل تحسسي شديد تجاه الدواء". مجلة علم الحساسية الاستقصائي وعلم المناعة السريري . 17 (1): 59-61 . PMID 17323867 . 
  64. ↑ لي جيه، نيشن آر إل، تورنيدج جيه ​​دي، ميلن آر دبليو، كولثارد كيه، راينر سي آر، باترسون دي إل (سبتمبر 2006). "الكوليستين: المضاد الحيوي المُعاود الظهور لعلاج العدوى البكتيرية سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 6 (9): 589-601 . doi : 10.1016/S1473-3099(06)70580-1 . PMID 16931410 . 
  65. ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، موريللي، إكس.، ديفريد، ف.، غولوفين، أ. ف.، تسفيتكوف، ب. أو. (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 .
  66. ↑ لي جيه، ميلن آر دبليو، نيشن آر إل، تورنيدج جيه ​​دي، سميتون تي سي، كولثارد كيه (مايو 2004). "الحركية الدوائية لميثان سلفونات الكوليستين والكوليستين في الجرذان بعد جرعة وريدية من ميثان سلفونات الكوليستين" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 53 (5): 837-840 . doi : 10.1093/jac/dkh167 . PMID 15044428 . 
  67. ↑ لي جيه، ميلن آر دبليو، نيشن آر إل، تورنيدج جيه ​​دي، سميتون تي سي، كولثارد كيه (مايو 2003). " استخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء لدراسة الحركية الدوائية لكبريتات الكوليستين في الجرذان بعد إعطائها عن طريق الوريد" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (5): 1766-1770 . doi : 10.1128/AAC.47.5.1766-1770.2003 . PMC 153303. PMID 12709357 .  
  68. ↑ كوياما واي، كوروساسا إيه، تسوتشيا إيه، تاكاكوتا كيه (1950). "مضاد حيوي جديد 'كوليستين' تنتجه بكتيريا التربة المُكوِّنة للأبواغ". مجلة المضادات الحيوية (طوكيو) . 3 .
  69. ↑ ماكلارين جي، سبلمان دي (22 نوفمبر 2022). هوبر دي سي، هول كيه كيه (محرران). "الكوليستين: نظرة عامة" . أب تو ديت . وولترز كلوير. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2016. تم الاسترجاع في 6 يونيو 2016 .
  70. ↑ فالاغاس، م. إي.، وكاسياكو، س. ك. (مايو 2005). "الكوليستين: إحياء البوليميكسينات لعلاج العدوى البكتيرية سالبة الغرام المقاومة للأدوية المتعددة" . الأمراض المعدية السريرية . 40 (9): 1333-1341 . doi : 10.1086/429323 . PMID 15825037. S2CID 21679015 .  
  71. ↑ شونماكرز ك (21 أكتوبر 2020). "كيف تُقنع الصين مزارعيها بالتخلي عن عادة استخدام المضادات الحيوية" . مجلة نيتشر . تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2021 .
  72. ↑ ديويك بي إم (2009). المنتجات الطبيعية الطبية ( الطبعة الثالثة). جون وايلي وأولاده. 

للمزيد من القراءة