السمية الجينية

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

السمية الجينية هي خاصية للمواد الكيميائية التي تُلحق الضرر بالمعلومات الوراثية داخل الخلية، مُسببةً طفرات قد تؤدي إلى السرطان . ورغم الخلط الشائع بين السمية الجينية والقدرة على إحداث الطفرات ، فإن جميع المواد المُسببة للطفرات تُعدّ سامة جينياً، إلا أن بعض المواد السامة جينياً ليست مُسببة للطفرات. قد يكون للتغيير آثار مباشرة أو غير مباشرة على الحمض النووي: تحفيز الطفرات، وتنشيط الأحداث في غير وقتها، وتلف الحمض النووي المباشر الذي يؤدي إلى الطفرات. يمكن أن تؤثر هذه التغيرات الدائمة والوراثية على الخلايا الجسدية للكائن الحي أو الخلايا الجنسية، لتنتقل إلى الأجيال القادمة. [ 1 ] تمنع الخلايا ظهور الطفرة السامة جينياً إما عن طريق إصلاح الحمض النووي أو الاستماتة الخلوية ؛ ومع ذلك، قد لا يتم إصلاح الضرر دائماً، مما يؤدي إلى حدوث الطفرات .

لتحليل الجزيئات السامة للجينات، يقوم الباحثون بفحص تلف الحمض النووي في الخلايا المعرضة لهذه المواد السامة. قد يتخذ هذا التلف أشكالًا مختلفة، منها انقطاعات في السلسلة المفردة أو المزدوجة، وفقدان آلية إصلاح الحمض النووي، والتشابك، ومواقع حساسة للقلويات، والطفرات النقطية، والتشوهات الكروموسومية البنيوية والعددية. [ 2 ] ومن المعروف أن تضرر سلامة المادة الوراثية قد يُسبب السرطان. ونتيجة لذلك، طُوّرت العديد من التقنيات المتطورة، بما في ذلك اختبار أميس، واختبارات السمية المخبرية والحيوية ، واختبار المذنب، لتقييم قدرة المواد الكيميائية على إحداث تلف في الحمض النووي قد يؤدي إلى السرطان.

الآلية

تعريف التحولات والتحولات العكسية . وهي طفرات شائعة ناتجة عن مركبات سامة جينياً.

تُسبب المواد السامة للجينات تلفًا للمادة الوراثية في الخلايا من خلال تفاعلاتها مع تسلسل الحمض النووي وبنيته. على سبيل المثال، يتفاعل الكروم، وهو فلز انتقالي ، مع الحمض النووي في حالة أكسدته عالية التكافؤ، مُحدثًا تلفًا في الحمض النووي يؤدي إلى التسرطن . وتُحقق حالة الأكسدة شبه المستقرة Cr(V) من خلال التنشيط الاختزالي. أجرى الباحثون تجربة لدراسة التفاعل بين الحمض النووي والكروم المسرطن باستخدام مُركب Cr(V)-Salen في حالة الأكسدة المحددة. [ 3 ] كان التفاعل خاصًا بقاعدة الجوانين في التسلسل الجيني. ولتضييق نطاق التفاعل بين مُركب Cr(V)-Salen وقاعدة الجوانين، عدّل الباحثون القواعد إلى 8-oxo-G لتحقيق أكسدة مُحددة الموقع. تسبب التفاعل بين الجزيئين في تلف الحمض النووي؛ وكان التلفان اللذان لوحظا في موقع القاعدة المُعدلة هما غوانيدينوهيدانتوين وسبيروإيمينوديهيدانتوين. لتحليل موقع التلف بشكل أعمق، لوحظ توقف إنزيم البوليميراز عند هذا الموقع، وإدخال الأدينين بشكل غير صحيح في تسلسل الحمض النووي مقابل قاعدة 8-أوكسو-جوانين. لذا، تحتوي هذه التلفيات في الغالب على تحولات G→T . وقد تبين أن الكروم عالي التكافؤ يعمل كمادة مسرطنة، حيث وجد الباحثون أن "آلية التلف ونواتج أكسدة القواعد الناتجة عن تفاعل الكروم عالي التكافؤ مع الحمض النووي... ذات صلة بتكوين تلف الحمض النووي في الجسم الحي، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان لدى البشر المعرضين للكرومات". [ 3 ] وبالتالي، يُظهر هذا كيف يمكن للكروم عالي التكافؤ أن يعمل كمادة مسرطنة مع 8-أوكسو-جوانين، مُكَوِّنًا مواد غريبة عن الجسم . [ 3 ]

من الأمثلة الأخرى على المواد السامة للجينات التي تُسبب تلف الحمض النووي قلويدات البيروليزيدين . توجد هذه المواد بشكل رئيسي في النباتات، وهي سامة للحيوانات، بما في ذلك الإنسان؛ وقد تم تحديد حوالي نصفها على أنها سامة للجينات، والعديد منها على أنها مُسرطنة. استنتج الباحثون من الاختبارات أنه عند تنشيطها أيضيًا، تُنتج قلويدات البيروليزيدين نواتج إضافة الحمض النووي، والترابط المتقاطع للحمض النووي، وكسور الحمض النووي، وتبادل الكروماتيدات الشقيقة، والنوى الدقيقة، والانحرافات الكروموسومية، والطفرات الجينية، والطفرات الكروموسومية في الجسم الحي وفي المختبر . [ 4 ] الطفرات الأكثر شيوعًا داخل الجينات هي تحولات G:C → T:A واستبدال القواعد المتتالية. تُعد قلويدات البيروليزيدين مُطفرة في الجسم الحي وفي المختبر ، وبالتالي فهي مسؤولة عن التسرطن بشكل رئيسي في الكبد. [ 4 ] يُعد نبات السنفيتون مثالًا على نوع نباتي يحتوي على أربعة عشر نوعًا مختلفًا من قلويدات البيروليزيدين. تتفاعل المستقلبات النشطة مع الحمض النووي (DNA) مُسببةً تلفه، وتحفيز الطفرات، وتطور السرطان في خلايا بطانة الكبد والخلايا الكبدية . وقد اكتشف الباحثون في النهاية أن "نبات السنفيتون مُطفر في الكبد، ويبدو أن حمض البيروليك (PA) الموجود فيه هو المسؤول عن السمية الناتجة عن السنفيتون وتحفيز الأورام". [ 5 ]

تقنيات الاختبار

يهدف اختبار السمية الجينية إلى تحديد ما إذا كانت مادة ما ستؤثر على المادة الوراثية أو قد تسبب السرطان. ويمكن إجراء هذه الاختبارات على الخلايا البكتيرية والخميرة والثدييات. [ 2 ] وبفضل المعلومات المستقاة من هذه الاختبارات، يمكن التحكم في المراحل المبكرة لتطور الكائنات الحية المعرضة للمواد السامة جينياً. [ 1 ]

اختبار الطفرة العكسية البكتيرية

يُستخدم اختبار الطفرة العكسية البكتيرية، المعروف أيضًا باسم اختبار أميس ، في المختبرات للكشف عن الطفرات الجينية. تعتمد هذه التقنية على استخدام سلالات بكتيرية مختلفة لمقارنة التغيرات المختلفة في المادة الوراثية. يكشف الاختبار عن غالبية المواد المسرطنة السامة للجينات والتغيرات الجينية؛ وتشمل أنواع الطفرات التي يتم الكشف عنها انزياحات الإطار واستبدال القواعد. [ 6 ]

إجراء اختبار أميس للكشف عن الطفرات الجينية الموجودة في السلالات البكتيرية المختلفة

اختبار السمية في المختبر

يهدف الاختبار المختبري إلى تحديد ما إذا كان الركيزة أو المنتج أو العامل البيئي يُحدث ضررًا جينيًا. تتضمن إحدى التقنيات إجراء فحوصات جينية خلوية باستخدام خلايا ثديية مختلفة. [ 6 ] تشمل أنواع التشوهات التي يتم الكشف عنها في الخلايا المتأثرة بمادة سامة جينيًا: فجوات الكروماتيدات والكروموسومات، وكسور الكروموسومات، وحذف الكروماتيدات، والتفتت، والانتقال، وإعادة الترتيبات المعقدة، وغيرها الكثير. ستؤدي التأثيرات المُسببة لتكسر الكروموسومات أو اختلال عدد الكروموسومات الناتجة عن الضرر الجيني إلى زيادة في تواتر التشوهات الهيكلية أو العددية للمادة الوراثية. [ 6 ] وهذا مشابه لاختبار النوى الصغيرة وفحص انحراف الكروموسومات، اللذين يكشفان عن التشوهات الكروموسومية الهيكلية والعددية في خلايا الثدييات. [ 1 ]

في نسيج ثديي محدد، يمكن إجراء اختبار TK+/- لسرطان الغدد الليمفاوية في الفئران للكشف عن التغيرات في المادة الوراثية. [ 6 ] عادةً ما تكون الطفرات الجينية طفرات نقطية، تُغير قاعدة واحدة فقط ضمن التسلسل الجيني لتغيير النسخة الناتجة وتسلسل الأحماض الأمينية؛ وتشمل هذه الطفرات النقطية استبدال القواعد، والحذف، وانزياح الإطار، وإعادة الترتيب. كما قد تتغير سلامة الكروموسومات من خلال فقدان الكروموسومات والآفات المُسببة لتكسر الكروموسومات، مما يؤدي إلى حذف جينات متعددة ومواقع متعددة. يُحدد نوع الضرر المحدد بحجم المستعمرات، مما يميز بين الطفرات الجينية (المُطفرة) والانحرافات الكروموسومية (المُسببة لتكسر الكروموسومات). [ 6 ]

يقيس اختبار SOS/umu قدرة المادة على إحداث تلف في الحمض النووي؛ ويعتمد على التغيرات في استجابة SOS الناتجة عن هذا التلف. تتميز هذه التقنية بأنها سريعة وبسيطة، ومناسبة للعديد من المواد. وتُجرى هذه الاختبارات على المياه ومياه الصرف الصحي في البيئة. [ 7 ]

نظرة عامة على استخدام استجابة SOS لاختبار السمية الجينية

الاختبارات الحية

يهدف الاختبار الحيوي إلى تحديد احتمالية تلف الحمض النووي الذي قد يؤثر على بنية الكروموسومات أو يُخلّ بآلية الانقسام الخلوي ، مما يؤدي إلى تغيير عدد الكروموسومات. تشمل العوامل التي قد تؤثر على السمية الجينية الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج وإصلاح الحمض النووي. كما يُمكن لهذا الاختبار الكشف عن العوامل السامة جينيًا التي لم تُكتشف في الاختبارات المختبرية . تتمثل النتيجة الإيجابية لتلف الكروموسومات المُستحث في زيادة تواتر الخلايا متعددة النوى الصغيرة. [ 6 ] النواة الصغيرة هي بنية صغيرة منفصلة عن النواة تحتوي على الحمض النووي النووي، وتنشأ من شظايا الحمض النووي أو الكروموسومات الكاملة التي لم تُدمج في الخلية البنت أثناء الانقسام الخلوي. تشمل أسباب هذه البنية فقدان أجزاء الكروموسومات غير المركزية أثناء الانقسام الخلوي (التأثير المُحطِّم للكروموسومات)، والمشاكل الميكانيكية الناتجة عن تكسر الكروموسومات وتبادلها، وفقدان الكروموسومات أثناء الانقسام الخلوي (التأثير المُخلِّف للكروموسومات)، وموت الخلايا المبرمج. يُشابه اختبار النوى الصغيرة في الجسم الحي الاختبار الذي يُجرى في المختبر لأنه يختبر التشوهات الكروموسومية الهيكلية والعددية في خلايا الثدييات، وخاصة في خلايا دم الفئران. [ 6 ]

اختبار المذنب

تُعدّ اختبارات المذنبات من أكثر الاختبارات شيوعًا للكشف عن السمية الجينية. تعتمد هذه التقنية على تحليل الخلايا باستخدام المنظفات والأملاح. يُفصل الحمض النووي المُحرر من الخلية المُحللة كهربائيًا في هلام الأغاروز في ظروف حموضة متعادلة . تهاجر الخلايا التي تحتوي على حمض نووي ذي عدد متزايد من كسور السلسلة المزدوجة بسرعة أكبر نحو المصعد. تتميز هذه التقنية بقدرتها على كشف مستويات منخفضة من تلف الحمض النووي، ولا تتطلب سوى عدد قليل جدًا من الخلايا، كما أنها أقل تكلفة من العديد من التقنيات الأخرى، وسهلة التنفيذ، وتُظهر النتائج بسرعة. مع ذلك، فهي لا تُحدد الآلية الكامنة وراء التأثير السام للجينات، ولا تُحدد المادة الكيميائية أو المكون الكيميائي المُسبب للكسور بدقة. [ 8 ]

سرطان

يمكن أن تؤدي التأثيرات السامة للجينات، مثل الحذف والكسر وإعادة الترتيب، إلى الإصابة بالسرطان إذا لم يُفضِ الضرر مباشرةً إلى موت الخلية. وقد تنتج مناطق حساسة للكسر، تُسمى المواقع الهشة ، عن عوامل سامة للجينات (مثل المبيدات الحشرية). تمتلك بعض المواد الكيميائية القدرة على إحداث مواقع هشة في مناطق الكروموسوم التي توجد بها جينات ورمية ، مما قد يؤدي إلى تأثيرات مسرطنة. وتماشياً مع هذه النتيجة، يرتبط التعرض المهني لبعض مخاليط المبيدات الحشرية ارتباطاً إيجابياً بزيادة الضرر السام للجينات لدى الأفراد المعرضين. لا يكون تلف الحمض النووي موحداً في شدته بين المجموعات السكانية، لأن الأفراد يختلفون في قدرتهم على تنشيط أو إزالة سمية المواد السامة للجينات، مما يؤدي إلى تباين في معدل الإصابة بالسرطان بين الأفراد. ويعود الاختلاف في القدرة على إزالة سمية مركبات معينة إلى تعدد الأشكال الجينية الموروثة لدى الأفراد، والتي تشارك في استقلاب المادة الكيميائية. وقد تُعزى الاختلافات أيضاً إلى التباين الفردي في كفاءة آليات إصلاح الحمض النووي. [ 9 ]

ينتج عن استقلاب بعض المواد الكيميائية أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والتي تُعد آلية محتملة للسمية الجينية. ويُلاحظ ذلك في استقلاب الزرنيخ ، الذي يُنتج جذور الهيدروكسيل ، المعروفة بتأثيراتها السامة على الجينات. [ 10 ] وبالمثل، فقد ثبت تورط أنواع الأكسجين التفاعلية في السمية الجينية الناجمة عن الجسيمات والألياف. وتتميز السمية الجينية للجسيمات غير الليفية والليفية بإنتاج كميات كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية من الخلايا الالتهابية . [ 11 ]

السموم الجينية متورطة في أكثر أربعة أنواع من السرطانات شيوعاً في جميع أنحاء العالم

تم تحديد العوامل السامة للجينات الرئيسية المسؤولة عن أكثر أربعة أنواع من السرطانات شيوعاً في جميع أنحاء العالم (الرئة والثدي والقولون والمعدة).

يُعد سرطان الرئة أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، سواءً من حيث عدد الحالات السنوية (1.61 مليون حالة؛ 12.7% من إجمالي حالات السرطان) أو الوفيات (1.38 مليون حالة وفاة؛ 18.2% من إجمالي وفيات السرطان). [ 12 ] يُعدّ دخان التبغ السبب الرئيسي لسرطان الرئة. وتشير تقديرات المخاطر إلى أن دخان التبغ مسؤول عن 90% من حالات سرطان الرئة في الولايات المتحدة. يحتوي دخان التبغ على أكثر من 5300 مادة كيميائية معروفة. وقد حُدِّدت أهم المواد المسرطنة في دخان التبغ باستخدام منهجية "هامش التعرض". [ 13 ] ووفقًا لهذه المنهجية، كانت المركبات المسببة للأورام في دخان التبغ، مرتبة حسب الأهمية، هي: الأكرولين ، والفورمالديهايد ، والأكريلونيتريل ، و1،3-بوتادين ، والكادميوم ، والأسيتالديهايد ، وأكسيد الإيثيلين ، والإيزوبرين . وبشكل عام، تُعدّ هذه المركبات سامة للجينات وتُسبب تلفًا في الحمض النووي. على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن تأثيرات ضارة على الحمض النووي للأكرولين، [ 14 ] والفورمالديهايد، [ 15 ] والأكريلونيتريل. [ 16 ]

يُعد سرطان الثدي ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم سنويًا (1.38 مليون حالة، 10.9% من جميع حالات السرطان)، ويحتل المرتبة الخامسة كسبب للوفاة (458,000 حالة، 6.1% من جميع وفيات السرطان). [ 12 ] يرتبط خطر الإصابة بسرطان الثدي بارتفاع مستويات هرمون الإستروجين في الدم بشكل مستمر . [ 17 ] يُرجح أن يُساهم الإستروجين في التسرطن الثديي من خلال العمليات الثلاث التالية: (1) التحويل الأيضي للإستروجين إلى مواد مسرطنة سامة للجينات ومُسببة للطفرات، (2) تحفيز نمو الأنسجة، و(3) تثبيط إنزيمات إزالة السموم من المرحلة الثانية التي تُحلل أنواع الأكسجين التفاعلية السامة للجينات ، مما يؤدي إلى زيادة تلف الحمض النووي التأكسدي. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يمكن استقلاب الإستروجين البشري الرئيسي، الإستراديول ، إلى مشتقات الكينون التي تُشكل نواتج إضافة الحمض النووي . [ 21 ] يمكن لهذه المشتقات أن تتسبب في إزالة القواعد من العمود الفقري الفوسفودايستري للحمض النووي (مثل إزالة البيورين ). وقد يتبع هذه الإزالة إصلاح أو تضاعف غير دقيق للموقع الخالي من البيورين، مما يؤدي إلى حدوث طفرات ، وفي النهاية إلى الإصابة بالسرطان.

يُعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم [1.23 مليون حالة (9.7% من جميع حالات السرطان)، و608,000 حالة وفاة (8.0% من جميع وفيات السرطان)]. [ 12 ] في الولايات المتحدة، قد يكون دخان التبغ مسؤولاً عن ما يصل إلى 20% من حالات سرطان القولون والمستقيم. [ 22 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير أدلة قوية إلى أن الأحماض الصفراوية تُعد عاملًا سامًا جينيًا مهمًا في سرطان القولون. [ 23 ] وعلى وجه الخصوص، يتسبب حمض ديوكسيكوليك الصفراوي في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية التي تُلحق الضرر بالحمض النووي في خلايا القولون الظهارية لدى الإنسان والقوارض. [ 23 ]

يُعد سرطان المعدة رابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم [990,000 حالة (7.8% من جميع حالات السرطان)، و738,000 حالة وفاة (9.7% من جميع وفيات السرطان)]. [ 12 ] تُعد عدوى جرثومة الملوية البوابية (Helicobacter pylori) العامل المُسبب الرئيسي لسرطان المعدة. غالبًا ما يستمر الالتهاب المزمن الناتج عن هذه الجرثومة لفترة طويلة إذا لم يُعالج. تُسبب عدوى الملوية البوابية للخلايا الظهارية المعدية زيادة في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية السامة للجينات (ROS). [ 24 ] [ 25 ] تُسبب أنواع الأكسجين التفاعلية تلفًا تأكسديًا للحمض النووي، بما في ذلك التغير الرئيسي في قاعدة 8-أوكسو-2'-ديوكسي غوانوزين . في دراسة استرجاعية حديثة، وُجد أن استخدام مُرتبطات الأحماض الصفراوية يرتبط بانخفاض كبير في خطر الإصابة بسرطان المعدة، مما يُشير إلى أن الأحماض الصفراوية قد تكون عاملًا مُساهمًا في الإصابة بسرطان المعدة. [ 26 ]

العلاج الكيميائي السام للخلايا

العلاج الكيميائي المُؤذي للجينات هو علاج السرطان باستخدام دواء واحد أو أكثر من الأدوية المُؤذية للجينات. يُعد هذا العلاج تقليديًا جزءًا من نظام علاجي معياري . يهدف العلاج، من خلال استغلال الخصائص المُدمرة للمواد المُؤذية للجينات، إلى إحداث تلف في الحمض النووي للخلايا السرطانية. ينتقل أي تلف يُصيب الخلية السرطانية إلى الخلايا السرطانية اللاحقة مع استمرار تكاثرها . إذا كان هذا التلف شديدًا، فإنه يُحفز الخلايا على الخضوع للاستماتة الخلوية . [ 27 ]

المخاطر

من عيوب العلاج أن العديد من الأدوية السامة للجينات فعالة على الخلايا السرطانية والخلايا السليمة على حد سواء. وتعتمد انتقائية تأثير دواء معين على حساسية الخلايا نفسها. لذا، فبينما تكون الخلايا السرطانية سريعة الانقسام حساسة بشكل خاص للعديد من العلاجات الدوائية، غالبًا ما تتأثر الخلايا السليمة. [ 27 ]

من المخاطر الأخرى للعلاج أن العديد من الأدوية، بالإضافة إلى كونها سامة للجينات، تُسبب الطفرات والخلايا السرطانية . لذا، فإن تأثيرات هذه الأدوية لا تقتصر على تلف الحمض النووي فحسب. علاوة على ذلك، فإن بعض هذه الأدوية المُخصصة لعلاج السرطانات هي مواد مسرطنة بحد ذاتها، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطانات ثانوية، مثل سرطان الدم (اللوكيميا ). [ 27 ]

علاجات مختلفة

يوضح هذا الجدول علاجات السرطان المختلفة القائمة على المواد السامة للجينات مع أمثلة توضيحية. [ 27 ]

علاجالآليةأمثلة
عوامل الألكلةيتداخل مع تضاعف الحمض النووي ونسخه عن طريق تعديل قواعد الحمض النووي.بوسلفان ، كارموستين ، ميكلوريثامين
عوامل التداخلتتداخل مع تضاعف الحمض النووي ونسخه عن طريق غرس نفسها في الفراغات بين نيوكليوتيدات الحمض النوويداونوروبيسين ، دوكسوروبيسين ، إبيروبيسين
مثبطات الإنزيمتثبيط الإنزيمات الضرورية لتضاعف الحمض النوويديسيتابين ، إيتوبوسيد ، إيرينوتيكان

كلية

يُعتقد أن تلف الحمض النووي السام للخلايا في الكلى يلعب دورًا في كل من إصابات الكلى الحادة والمزمنة ، وكذلك في سرطان الخلايا الكلوية . [ 28 ] وقد كشفت الدراسات التي أُجريت على البشر الذين يعانون من نقص جيني في مسارات إصلاح الحمض النووي أن كليتيهم معرضة بشكل خاص لتلف الحمض النووي، مثل الروابط المتقاطعة، وانقطاعات الحمض النووي، والتلف الذي يعيق عملية النسخ. [ 28 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 كول إس (2012-06-01). "السمية الجينية والسرطنة" . شركة BASF للمواد الكيميائية . تم الاسترجاع في 2013-03-16 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  2. 1 2 "السمية الجينية: بدائل غير حيوانية معتمدة" . AltTox.org. 2011-06-20. مؤرشف من الأصل في 2008-04-20 . تم الاطلاع عليه في 2013-03-16 .
  3. 1 2 3 سوجدين ك.د، كامبو س.ك، مارتن ب.د (سبتمبر 2001). "الأكسدة المباشرة للجوانين و7،8-ثنائي هيدرو-8-أوكسوجوانين في الحمض النووي بواسطة مركب كروم عالي التكافؤ: آلية محتملة للسمية الجينية للكرومات". البحوث الكيميائية في علم السموم . 14 (9): 1315-22 . doi : 10.1021/tx010088+ . PMID 11559048 . 
  4. 1 2 تشين تي، مي إن، فو بي بي (أبريل 2010). " السمية الجينية لقلويدات البيروليزيدين" . مجلة علم السموم التطبيقي . 30 (3): 183-196 . doi : 10.1002/jat.1504 . PMC 6376482. PMID 20112250 .  
  5. ↑ مي ن، غو ل، فو ب ب، فوسكو ج س، لوان ي، تشين ت (أكتوبر 2010). "استقلاب، وسمية جينية، وسرطنة نبات السنفيتون" . مجلة علم السموم والصحة البيئية، الجزء ب: مراجعات نقدية . 13 ( 7-8 ): 509-26 . Bibcode : 2010JTEHB..13..509M . doi : 10.1080/10937404.2010.509013 . PMC 5894094. PMID 21170807 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 فورمان، ج. (17 أبريل 2008). "اختبار السمية الجينية للمستحضرات الصيدلانية: الممارسات الحالية والناشئة" (ملف PDF) . باراسيلسوس، المحدودة. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2013 .
  7. ↑ كونكار هـ (2011). "اختبار السمية الجينية في المختبر" . المعهد الوطني لعلم الأحياء. مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2013 .
  8. ↑ تايس آر آر، أغوريل إي، أندرسون دي، بورلينسون بي، هارتمان إيه، كوباياشي إتش، وآخرون (2000). "اختبار الهلام/المذنب للخلايا المفردة: إرشادات لاختبار السمية الجينية في المختبر وفي الجسم الحي" (ملف PDF) . الطفرات البيئية والجزيئية . 35 (3): 206-221 . Bibcode : 2000EnvMM..35..206T . doi : 10.1002/(SICI)1098-2280(2000)35:3 < 206::AID-EM8 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 10737956. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24-12-2012 . تم الاسترجاع بتاريخ 04-04-2013 .  
  9. ↑ بولونيزي، كلوديا (يونيو 2003). "السمية الجينية للمبيدات: مراجعة لدراسات الرصد البيولوجي البشري". بحوث الطفرات . 543 (3): 251-272 . Bibcode : 2003MRRMR.543..251B . doi : 10.1016/S1383-5742(03)00015-2 . PMID 12787816 . 
  10. ↑ ليو إس إكس، أثار إم، ليباي آي، والدرين سي، هي تي كيه (فبراير 2001). "تحفيز الجذور الحرة للأكسجين بواسطة الزرنيخ: دلالة على آلية السمية الجينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (4): 1643-1648 . Bibcode : 2001PNAS...98.1643L . doi : 10.1073 / pnas.98.4.1643 . PMC 29310. PMID 11172004 .  
  11. ↑ شينز، آر. بي. (يناير 2002). "آليات السمية الجينية للجسيمات والألياف". علم السموم الاستنشاقية . 14 (1): 57-78 . Bibcode : 2002InhTx..14...57S . doi : 10.1080/089583701753338631 . PMID 12122560. S2CID 24802577 .  
  12. ١ ٢ ٣ ٤ فيرلاي جيه، شين إتش آر، براي إف، فورمان دي، ماذرز سي، باركين دي إم (ديسمبر ٢٠١٠). "تقديرات العبء العالمي للسرطان في عام ٢٠٠٨: GLOBOCAN ٢٠٠٨". المجلة الدولية للسرطان . ١٢٧ (١٢): ٢٨٩٣-٢٩١٧ . doi : 10.1002/ijc.25516 . PMID 21351269 . 
  13. ↑ كونينغهام، إف إتش، فيبلكورن، إس، جونسون، إم، ميريديث، سي (نوفمبر 2011). "تطبيق جديد لنهج هامش التعرض: فصل المواد السامة في دخان التبغ". مجلة علم السموم الغذائية والكيميائية . 49 (11): 2921-33 . doi : 10.1016/j.fct.2011.07.019 . PMID 21802474 . 
  14. ↑ ليو د، تشنغ ي، تانغ ز، مي إكس، كاو إكس، ليو ج (يناير 2022). "آلية سمية الأكرولين على تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج في خلايا BEAS-2B: رؤى من بيولوجيا الخلية وتحليلات الالتحام الجزيئي". علم السموم . 466 153083. Bibcode : 2022Toxgy.46653083L . doi : 10.1016/j.tox.2021.153083 . PMID 34958888 . 
  15. ↑ مولدريغ إل، غارايكوتشيا جي آي، تونغ زد كيه، ميلينغتون سي إل، دينغلر إف إيه، فرديناند جيه آر، غول إل، تادروس جيه إيه، أريندز إم جيه، أوراهيلي إس، كروسان جي بي، كلاتورثي إم آر، باتيل كيه جيه (ديسمبر 2021). "الإجهاد النسخي الناتج عن الألدهيد يُحفز استجابة تلف الحمض النووي في حالة فقدان الشهية". نيتشر . 600 (7887): 158-163 . Bibcode : 2021Natur.600..158M . doi : 10.1038/s41586-021-04133-7 . hdl : 20.500.11820/5c198932-e822-43cb-a2cf-56369f454de9 . PMID 34819667 . 
  16. ↑ بو إكس، كاميندوليس إل إم، كلاونيغ جيه إي (سبتمبر 2009). "الإجهاد التأكسدي وتلف الحمض النووي التأكسدي الناجم عن الأكريلونيتريل في ذكور فئران سبريج-داولي" . مجلة علم السموم . 111 (1): 64-71 . doi : 10.1093/toxsci/kfp133 . PMC 2726299. PMID 19546159 .  
  17. ↑ ياغر، جيه دي، وديفيدسون، إن إي (يناير 2006). "التسرطن الناتج عن هرمون الإستروجين في سرطان الثدي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (3): 270-282 . doi : 10.1056/NEJMra050776 . PMID 16421368 . 
  18. ↑ أنسيل بي جيه، إسبينوزا-نيكولاس سي، كوران إي إم، جودي بي إم، فيليبس بي جيه، هانينك إم، لوبان دي بي (يناير 2004). "تنظيم التعبير الجيني المعتمد على عنصر الاستجابة المضادة للأكسدة بواسطة الإستروجينات في المختبر وفي الجسم الحي". علم الغدد الصماء . 145 (1): 311-317 . doi : 10.1210/en.2003-0817 . PMID 14551226 . 
  19. ↑ بيلوس إيه آر، هاشي دي إل، داولينغ إس، رودي إن، بارل إف إف (يناير 2007). "يؤدي استقلاب الإستروجين بوساطة السيتوكروم P450 1B1 إلى تكوين نواتج إضافة الإستروجين مع ديوكسي ريبونوكليوزيد". أبحاث السرطان . 67 (2): 812-817 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2133 . PMID 17234793 . 
  20. ↑ بولتون جيه إل ، ثاتشر جي آر (يناير 2008). "الآليات المحتملة لتسرطن الكينون الإستروجيني" . مجلة أبحاث السموم الكيميائية . 21 (1): 93-101 . doi : 10.1021/tx700191p . PMC 2556295. PMID 18052105 .  
  21. ↑ يو دبليو، سانتين آر جيه، وانغ جيه بي، لي واي، فيرديرامي إم إف، بوتشينفوسو دبليو بي، كوراش كيه إس، ديفانيسان بي، تودوروفيتش آر، روغان إي جي، كافالييري إي إل (سبتمبر 2003). "مستقلبات الإستراديول السامة للجينات في الثدي: آلية محتملة للتسرطن الناجم عن الإستراديول". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 86 ( 3-5 ): 477-486 . doi : 10.1016/s0960-0760(03)00377-7 . PMID 14623547 . 
  22. ↑ جيوفانوتشي إي، مارتينيز إم إي (ديسمبر 1996). "التبغ، وسرطان القولون والمستقيم، والأورام الغدية: مراجعة للأدلة". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 88 (23): 1717-1730 . doi : 10.1093/jnci/88.23.1717 . PMID 8944002 . 
  23. 1 2 بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين ج (يناير 2023). "الأحماض الصفراوية كمواد مسرطنة في القولون وفي مواقع أخرى من الجهاز الهضمي" . مجلة علم الأحياء التجريبي والطب (مايوود) . 248 (1): 79-89 . doi : 10.1177/15353702221131858 . PMC 9989147. PMID 36408538 .  
  24. ↑ دينغ إس زد، مينوهارا واي، فان إكس جيه، وانغ جيه، رييس في إي، باتيل جيه، ديردن-كرامر بي، بولدوغ آي، إرنست بي بي، كرو إس إي (أغسطس 2007). "عدوى جرثومة الملوية البوابية تحفز الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في خلايا الظهارة المعدية البشرية" . العدوى والمناعة . 75 (8): 4030-4039 . doi : 10.1128/IAI.00172-07 . PMC 1952011. PMID 17562777 .  
  25. ↑ هاندا أو، نايتو واي، يوشيكاوا تي (2011). " علم الأحياء التأكسدي والاختزالي وسرطان المعدة: دور جرثومة الملوية البوابية" . تقارير التأكسد والاختزال . 16 (1): 1-7 . doi : 10.1179/174329211X12968219310756 . PMC 6837368. PMID 21605492 .  
  26. ↑ نوتو جيه إم، بيازويلو إم بي، شاه إس سي، روميرو-غالو جيه، هارت جيه إل، دي سي، كارمايكل جيه دي، ديلغادو إيه جي، هالفورسون إيه إي، غريفي آر إيه، وروبليوسكي إل إي، شارما إيه، نيوتن إيه بي، ألامان إم إم، ويلسون كيه تي، واشنطن إم كيه، كالكوت إم دبليو، شاي كيه إل، كامينغز بي بي، فلين سي آر، زاكولار جيه بي، بيك آر إم (مايو 2022). "نقص الحديد المرتبط باضطراب استقلاب الأحماض الصفراوية يعزز التسرطن المعدي الناجم عن التهاب جرثومة الملوية البوابية" . مجلة التحقيقات السريرية . 132 (10) e147822. doi : 10.1172/JCI147822 . PMC 9106351. PMID 35316215 .  
  27. 1 2 3 4 والش د (18 نوفمبر 2011). "الأدوية السامة للجينات" . كانسر كويست . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2013. تم الاسترجاع في 16 مارس 2013 .
  28. 1 2 غارايكوتشيا جي آي، كوينلان سي، لويجستربرغ إم إس (أبريل 2023). "العواقب المرضية لتلف الحمض النووي في الكلى". نات ريف نيفرول . 19 (4): 229-243 . doi : 10.1038/s41581-022-00671-z . PMID 36702905 . 

للمزيد من القراءة

  • جها، أ.ن.، تشيونغ، ف.ف.، فولكس، م.إ.، هيل، س.ج.، ديبليج، م.هـ. (يناير 2000). "الكشف عن السموم الجينية في البيئة البحرية: اعتماد وتقييم منهج متكامل باستخدام المراحل الجنينية واليرقية لبلح البحر، Mytilus edulis". مجلة أبحاث الطفرات . 464 (2): 213-228 . Bibcode : 2000MRGTE.464..213J . doi : 10.1016/s1383-5718(99)00188-6 . PMID 10648908 . 
  • سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك. (2011). سيجل أ، سيجل هـ، سيجل ر.ك. (محررون). أيونات المعادن في علم السموم: التأثيرات، والتفاعلات، والترابطات . أيونات المعادن في علوم الحياة. المجلد  8. الصفحات من 7 إلى 8. doi : 10.1039/9781849732512 . ISBN  978-1-84973-094-5PMID 21473373​​ 
  • بال دبليو، بروتاس إيه إم، كاسبرزاك كيه إس (2011). "13. السمية الجينية لأيونات المعادن: رؤى كيميائية". في سيجل آر، سيجل، سيجل إتش (محررون). أيونات المعادن في علم السموم: التأثيرات، والتفاعلات، والترابطات (أيونات المعادن في علوم الحياة) . المجلد  8. كامبريدج، إنجلترا: الجمعية الملكية للكيمياء. الصفحات 319-373 . doi : 10.1039/9781849732116-00319 . ISBN  978-1-84973-091-4.
  • سميث، إم تي (ديسمبر 1996). "آلية الإصابة بسرطان الدم الناجم عن البنزين: فرضية وتكهنات حول أسباب سرطان الدم" . مجلة منظورات الصحة البيئية . 104 (ملحق 6): 1219-1225 . Bibcode : 1996EnvHP.104S1219S . doi : 10.1289/ehp.961041219 . PMC 1469721. PMID 9118896 .