زيبراسيدون

زيبراسيدون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري جيودون وغيره، هو مضاد ذهان غير نمطي يُستخدم لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب . [ 6 ] يمكن تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن العضلي . [ 6 ] يمكن استخدام الحقن العضلي لعلاج الهياج الحاد لدى مرضى الفصام. [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الرعشة ، والتشنجات اللاإرادية ، والدوخة ، وجفاف الفم ، والأرق ، والغثيان ، والنعاس الخفيف . [ 7 ] [ 8 ] على الرغم من أنه قد يسبب زيادة في الوزن ، إلا أن هذا الخطر أقل بكثير من مضادات الذهان غير النمطية الأخرى. [ 9 ] آلية عمله غير واضحة تمامًا ، ولكن يُعتقد أنها تتضمن تأثيرات على السيروتونين والدوبامين في الدماغ . [ 6 ]

تمت الموافقة على استخدام زيبراسيدون طبيًا في الولايات المتحدة عام ٢٠٠١. [ ٦ ] تتكون الأقراص من ملح هيدروكلوريد زيبراسيدون، وهو هيدروكلوريد زيبراسيدون. أما الشكل المخصص للحقن العضلي فهو ميسيلات زيبراسيدون، وهو ثلاثي هيدرات ميسيلات زيبراسيدون، ويُقدم على شكل مسحوق مجفف بالتجميد . في عام ٢٠٢٠، كان زيبراسيدون الدواء رقم ٢٨٢ الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، حيث تجاوزت  وصفاته الطبية مليون وصفة. [ ١٠ ] [ ١١ ]

الاستخدامات الطبية

دواء ماركة Ziprasidon Krka.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام دواء زيبراسيدون لعلاج الفصام ، بالإضافة إلى الهوس الحاد والحالات المختلطة المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب . كما تمت الموافقة على استخدامه عن طريق الحقن العضلي لعلاج الهياج الحاد لدى مرضى الفصام الذين يُناسبهم العلاج بزيبراسيدون فقط. [ 12 ]

في دراسة أجريت عام 2013 لمقارنة فعالية 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج أعراض الفصام، أظهر زيبراسيدون فعاليةً متوسطةً. كان زيبراسيدون أكثر فعالية بنسبة 15% من لوراسيدون وإيلوبيريدون، وفعاليته مماثلة تقريبًا لكلوربرومازين وأسينابين، وأقل فعالية بنسبة 9-13% من هالوبيريدول وكويتيابين وأريبيبرازول . [ 13 ] يُعد زيبراسيدون فعالًا في علاج الفصام ، على الرغم من أن الأدلة المستقاة من تجارب CATIE تشير إلى أنه أقل فعالية من أولانزابين ، وفعاليته مماثلة لكويتيابين . تُسجل معدلات توقف أعلى عند استخدام جرعات منخفضة من زيبراسيدون، والتي تكون بدورها أقل فعالية من الجرعات العالية . [ 14 ]

الآثار الجانبية

تلقى دواء زيبراسيدون (وجميع مضادات الذهان من الجيل الثاني الأخرى) تحذيراً شديد اللهجة في الولايات المتحدة بسبب زيادة معدل الوفيات لدى كبار السن المصابين بالذهان المرتبط بالخرف . [ 3 ]

يُعدّ النعاس والصداع من الآثار الجانبية الشائعة جدًا (>10%). [ 7 ] [ 8 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (1-10%) زيادة إفراز اللعاب أو جفاف الفم، وسيلان الأنف، واضطرابات الجهاز التنفسي أو السعال، والغثيان والقيء، وآلام المعدة، والإمساك أو الإسهال، وفقدان الشهية، وزيادة الوزن (مع أقل خطر لزيادة الوزن مقارنةً بمضادات الذهان الأخرى [ 9 ] )، والطفح الجلدي، وتسارع ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم عند الوقوف المفاجئ، وآلام العضلات، والضعف، والارتعاش، والدوخة، والقلق. [ 7 ] [ 8 ] كما تُعدّ الأعراض خارج الهرمية شائعة، وتشمل الرعاش، وخلل التوتر العضلي (تقلصات عضلية مستمرة أو متكررة)، والأكاتيزيا (الشعور بالحاجة إلى الحركة)، وأعراض باركنسون ، وتصلب العضلات؛ وفي تحليل تلوي أُجري عام 2013 وشمل 15 دواءً مضادًا للذهان، احتلّ زيبراسيدون المرتبة الثامنة من حيث هذه الآثار الجانبية. [ 15 ]

من المعروف أن دواء زيبراسيدون يحفز نوبات الهوس لدى بعض مرضى الاضطراب ثنائي القطب. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

قد يتسبب هذا الدواء في حدوث تشوهات خلقية، وفقًا لدراسات أجريت على الحيوانات، على الرغم من أن هذا التأثير الجانبي لم يتم تأكيده لدى البشر. [ 3 ]

في الآونة الأخيرة، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الشركات المصنعة لبعض مضادات الذهان غير النمطية بتضمين تحذير بشأن خطر ارتفاع سكر الدم وداء السكري من النوع الثاني عند استخدامها. تشير بعض الأدلة إلى أن زيبراسيدون لا يُسبب مقاومة الأنسولين بنفس درجة مضادات الذهان غير النمطية الأخرى، مثل أولانزابين . كما أن زيادة الوزن أقل إثارة للقلق مع زيبراسيدون مقارنةً بمضادات الذهان غير النمطية الأخرى. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] في الواقع، في تجربة علاجية طويلة الأمد باستخدام زيبراسيدون، شهد المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ( مؤشر كتلة الجسم > 27) انخفاضًا في متوسط ​​الوزن الإجمالي. [ 3 ] وفقًا لنشرة الشركة المصنعة، تسبب زيبراسيدون في زيادة متوسطة في الوزن قدرها 2.2  كيلوغرام (4.8  رطل)، وهي أقل بكثير من مضادات الذهان غير النمطية الأخرى، مما يجعل هذا الدواء خيارًا أفضل للمرضى الذين يعانون من زيادة الوزن. في ديسمبر 2014، حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن دواء زيبراسيدون قد يسبب رد فعل جلدي قد يكون مميتاً، وهو رد فعل دوائي مصحوب بكثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS)، على الرغم من أنه كان يُعتقد أن هذا يحدث نادراً فقط. [ 23 ]

إيقاف التشغيل

يوصي الدليل الوطني البريطاني للأدوية بالتوقف التدريجي عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 24 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 25 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 25 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يشعر المريض بدوار أو تنميل أو آلام في العضلات. [ 25 ] عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة قصيرة. [ 25 ]

توجد أدلة أولية تشير إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان. [ 26 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة المرضية التي يتم علاجها. [ 27 ] وفي حالات نادرة ، قد تحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 25 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

زيبراسيدون [ 28 ]
موقعK i (نانومتر)فعلمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين112مانع[ 28 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين44مانع[ 28 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامينأكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
5-HT 1A2.5–76ناهض جزئي[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
5-HT 1B0.99–4.0ناهض جزئي[ 30 ] [ 28 ]
5-HT 1D5.1–9.0ناهض جزئي[ 30 ] [ 28 ]
5-HT 1E360–1279اختصار الثاني[ 30 ] [ 28 ]
5-HT 2A0.08–1.4خصم[ 32 ] [ 29 ] [ 30 ]
5-HT 2B27.2خصم[ 28 ]
5-HT 2C0.72–13خصم[ 29 ]
5-HT 3أكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
5-HT 5A291اختصار الثاني[ 28 ]
5-HT 661–76خصم[ 31 ] [ 29 ]
5-HT 76.0–9.3خصم[ 28 ] [ 31 ] [ 29 ]
α 1A18خصم[ 28 ] [ 31 ]
α 1B9.0خصم[ 28 ]
α 2A160خصم[ 28 ] [ 30 ] [ 31 ]
α 2B48خصم[ 28 ] [ 30 ] [ 31 ]
α 2C59–77خصم[ 28 ] [ 30 ] [ 31 ]
β 12570+اختصار الثاني[ 30 ] [ 28 ]
β 2أكثر من 10000اختصار الثاني[ 30 ] [ 28 ]
د 130–130اختصار الثاني[ 28 ] [ 29 ]
د 24.8خصم[ 33 ] [ 29 ] [ 31 ]
D 2L4.6خصم[ 30 ] [ 34 ]
D 2S4.2خصم[ 30 ]
د 37.2خصم[ 33 ] [ 29 ] [ 30 ]
د 40.8–105خصم[ 33 ] [ 29 ] [ 28 ]
د 4.228-39خصم[ 34 ]
د 4.414.9خصم[ 35 ]
د 5152اختصار الثاني[ 28 ]
H 115–130خصم[ 30 ] [ 29 ] [ 28 ]
H 2أكثر من 3500اختصار الثاني[ 28 ]
H 3أكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
H 4أكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
م 1أكثر من 300اختصار الثاني[ 36 ] [ 28 ] [ 29 ]
م 2أكثر من 3000اختصار الثاني[ 36 ] [ 28 ]
م 3أكثر من 1300اختصار الثاني[ 36 ] [ 31 ] [ 28 ]
م 4أكثر من 1600اختصار الثاني[ 36 ] [ 28 ]
م 5أكثر من 1600اختصار الثاني[ 36 ] [ 28 ]
σ 1110اختصار الثاني[ 30 ]
σ 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
المواد الأفيونيةأكثر من 1000اختصار الثاني[ 30 ]
تلميح أداة nACh مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينيةأكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
إن إم دي إيه ( بي سي بي )أكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ]
VDCC Toolpit قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهدأكثر من 10000اختصار الثاني[ 28 ] [ 30 ]
VGSC Toolpit قناة الصوديوم ذات البوابة الفولتية2620اختصار الثاني[ 30 ]
hERG (جين بشري مرتبط بـ ether-à-go-go)169مانع[ 37 ]
القيم هي Ki ( نانومولار). كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البيانات خاصة بالبروتينات المستنسخة البشرية، باستثناء H3 ( خنزير غينيا)، وσ1 ( خنزير غينيا)، والأفيون (قوارض)، و NMDA / PCP (جرذ)، و VDCC ، و VGSC . [ 28 ]

المراسلات المتعلقة بالآثار السريرية

يؤثر دواء زيبراسيدون بشكل رئيسي على مستقبلات الدوبامين ( D2 ) ، والسيروتونين ( 5-HT2A ، وجزئيًا 5-HT1A ، و5- HT2C ، و5- HT1D ) [ 4 ] [ 38 ] [ 39 ] ، والإبينفرين /النورإبينفرين (α1 ) بدرجة عالية، بينما يؤثر على مستقبلات الهيستامين (H1 ) بدرجة متوسطة. [ 40 ] [ 41 ] كما أنه يثبط إلى حد ما إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين ، ولكنه لا يؤثر على الدوبامين . [ 40 ] [ 42 ]

يُعتقد أن فعالية زيبراسيدون في علاج الأعراض الإيجابية للفصام تتوسطها بشكل أساسي مضادات مستقبلات الدوبامين، وتحديدًا D2 . وقد يلعب حجب مستقبل 5-HT2A دورًا في فعاليته ضد الأعراض الإيجابية، على الرغم من أن أهمية هذه الخاصية في الأدوية المضادة للذهان لا تزال محل نقاش بين الباحثين. [ 43 ] قد يساهم حجب مستقبلات 5-HT2A و5- HT2C وتنشيط مستقبل 5-HT1A ، بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، في قدرته على تخفيف الأعراض السلبية. [ 44 ] مع ذلك، قد تكون تأثيراته على مستقبل 5-HT1A محدودة ، إذ وجدت دراسة [ 45 ] أن زيبراسيدون من المرجح أن "يُحدث شغلًا ملحوظًا [لمستقبلات 5-HT1A ] فقط عند الجرعات العالية التي قد تُسبب مستويات غير مقبولة من الآثار الجانبية لدى الإنسان، على الرغم من أن الجرعات المنخفضة كافية لإحداث تأثيرات دوائية". من المحتمل أن يُفسر التأثير المضاد الضعيف نسبيًا لزيبراسيدون على مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية جزئيًا بعض آثاره الجانبية، مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي . على عكس العديد من مضادات الذهان الأخرى، لا يمتلك زيبراسيدون ألفة كبيرة لمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية، وبالتالي فهو خالٍ من أي آثار جانبية مضادة للكولين . ومثل معظم مضادات الذهان الأخرى، يُسبب زيبراسيدون النعاس بشكل أساسي عن طريق حجب السيروتونين والدوبامين. [ 46 ] [ 47 ]

كما تم تحديده كمثبط قوي لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ( VMAT2 ) ( IC50 تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 15 نانومتر). [ 48 ] 

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي الجهازي للزيبراسيدون 100% عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي و60% عند تناوله عن طريق الفم على معدة فارغة. [ 4 ]

بعد إعطاء جرعة واحدة عن طريق الحقن العضلي، يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته عادةً بعد حوالي 60 دقيقة من إعطاء الجرعة، أو قبل ذلك. [ 49 ] ويتحقق تركيز الدواء في البلازما في حالة الاستقرار خلال يوم إلى ثلاثة أيام. ويزداد التعرض للدواء بشكل متناسب مع الجرعة، وبعد ثلاثة أيام من الحقن العضلي، يُلاحظ تراكم طفيف للدواء.

تنخفض التوافر الحيوي للدواء بنسبة 50% تقريباً إذا لم يتم تناول وجبة قبل تناول زيبراسيدون. [ 3 ] [ 50 ]

يتم استقلاب زيبراسيدون في الكبد بواسطة إنزيم أوكسيداز الألدهيد ؛ ويحدث استقلاب ثانوي عبر إنزيم السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4). [ 51 ] وقد ثبت أن الأدوية التي تحفز (مثل كاربامازيبين ) أو تثبط (مثل كيتوكونازول ) إنزيم CYP3A4 تُخفض وتزيد، على التوالي، مستويات زيبراسيدون في الدم. [ 52 ] [ 53 ]

يبلغ نصف عمره البيولوجي 10 ساعات عند جرعات تتراوح بين 80 و120 ملليغرام. [ 5 ]

تاريخ

يُشبه دواء زيبراسيدون كيميائياً دواء ريسبيريدون ، [ 54 ] وهو نظير بنيوي له . [ 55 ] وقد تم تصنيعه لأول مرة في عام 1987 في مركز أبحاث شركة فايزر في غروتون، كونيتيكت . [ 56 ]

بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية عام ١٩٩٥. [ ٥٧ ] وفي عام ١٩٩٨، تمت الموافقة على دواء زيبراسيدون في السويد. [ ٥٨ ] [ ٥٩ ] وبعد أن أثارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مخاوف بشأن متلازمة كيو تي الطويلة ، أُجريت المزيد من التجارب السريرية وقُدمت إلى إدارة الغذاء والدواء، التي وافقت على الدواء في ٥ فبراير ٢٠٠١. [ ٥٧ ] [ ٦٠ ] [ ٦١ ]

المجتمع والثقافة

الدعاوى القضائية

في سبتمبر 2009، أعلنت وزارة العدل الأمريكية أنه تم إصدار أمر لشركة فايزر بدفع غرامة تاريخية قدرها 2.3  مليار دولار كعقوبة على التسويق الاحتيالي لعدة أدوية، بما في ذلك جيودون. [ 62 ]

توفي ماثيو دوهرتي، وهو مدرس وفنان سابق يبلغ من العمر 51 عامًا، كان يعاني من مرض الفصام، في 21 مايو/أيار 2024، في مستشفى فينيكسفيل بمدينة فينيكسفيل، بنسلفانيا . ووفقًا لدعوى قضائية رفعتها عائلته في مارس/آذار 2025، فقد أُدخل دوهرتي إلى المستشفى بعد أزمة صحية نفسية تعرض خلالها للصعق الكهربائي من قبل الشرطة، مما أسفر عن إصابات. وأثناء إقامته في المستشفى، تم إيقاف أدويته النفسية المعتادة. وفي مساء يوم وفاته، انطلق جرس إنذار في غرفة مجاورة، مما أثار هياجه. استدعى طاقم المستشفى الشرطة لتقييده، واستخدم الضباط الذين استجابوا للنداء جهاز الصعق الكهربائي ضده مرة أخرى. وبعد ذلك بوقت قصير، أعطته الممرضات جرعتين من دواء جيودون (زيبراسيدون) - بإجمالي 40 ملغ، وهي كمية اعتبرتها الدعوى القضائية بمثابة "إعطاء سم". وبعد دقائق، أصيب دوهرتي بسكتة قلبية ولم يتمكن الأطباء من إنعاشه. تُسمّي الدعوى القضائية شركة تاور هيلث ، التي تُدير مستشفى فينيكسفيل، كمدعى عليها، وتطالب بتعويضات عن الوفاة غير المشروعة والإهمال. وحتى وقت رفع الدعوى، لم تكن شركة تاور هيلث قد قدمت ردًا على الشكوى. [ 63 ]

أسماء العلامات التجارية

في الولايات المتحدة، يتم تسويق دواء جيودون من قبل شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن شركة فايزر . [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

بحث

تمت دراسة دواء زيبراسيدون وأُفيد بأنه فعال في علاج اضطراب الشخصية الحدية ، لكن النتائج متباينة. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. "أداة السلع العلاجية (معيار السموم - يونيو 2025) لعام 2025" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 31 أغسطس 2025 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. 1 2 3 4 5 "كبسولات جيودون - هيدروكلوريد زيبراسيدون؛ حقن جيودون - ميسيلات زيبراسيدون، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول؛ كبسولات جيودون - زيبراسيدون" . ديلي ميد . 13 يناير 2025. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2025 .
  4. 1 2 3 ماتي سي، رابانياني إم بي، ستال إس إم (فبراير 2011). "هيدروكلوريد زيبراسيدون: ما دوره في علاج الفصام؟" . مجلة أمراض الجهاز العصبي المركزي . 3 JCNSD.S4138. doi : 10.4137/JCNSD.S4138 . PMC 3663608. PMID 23861634 .  
  5. 1 2 نيكولسون إس إي، نيميروف سي بي (ديسمبر 2007). "زيبراسيدون في علاج الهوس في اضطراب ثنائي القطب" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 3 (6): 823-834 . doi : 10.2147/NDT.S794 . PMC 2656324. PMID 19300617 .  
  6. 1 2 3 4 5 "دراسة شاملة عن دواء زيبراسيدون للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مايو 2019 .
  7. ١ ٢ ٣ "معلومات المنتج: زيلدوكس إم (زيبراسيدون ميسيلات)" . إدارة السلع العلاجية الأسترالية. ٢٤ فبراير ٢٠١٦. مؤرشف من الأصل في ١٠ يوليو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ٢٩ سبتمبر ٢٠١٣ .
  8. 1 2 3 "معلومات المنتج: زيلدوكس (هيدروكلوريد زيبراسيدون)" . إدارة السلع العلاجية الأسترالية. 24 فبراير 2016.
  9. ١ ٢ لجنة استشارية للأدوية النفسية التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (١٩ يوليو ٢٠٠٠). "وثيقة إحاطة حول كبسولات زيلدوز" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) في ٨ مارس ٢٠٠٣.
  10. "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  11. "زيبراسيدون - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  12. "Pfizer to pay $2.3 billion to resolve criminal and civil health care liability relating to fraudulent marketing and the payment of kickbacks". Stop Medicare Fraud, US Dept of Health & Human Svc, and of US Dept of Justice. Archived from the original on August 30, 2012. Retrieved July 4, 2012.
  13. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–962. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
  14. Citrome L, Yang R, Glue P, Karayal ON (June 2009). "Effect of ziprasidone dose on all-cause discontinuation rates in acute schizophrenia and schizoaffective disorder: a post-hoc analysis of 4 fixed-dose randomized clinical trials". Schizophrenia Research. 111 (1–3): 39–45. doi:10.1016/j.schres.2009.03.009. PMID 19375893. S2CID 34910599.
  15. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–962. doi:10.1016/s0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
  16. Baldassano CF, Ballas C, Datto SM, Kim D, Littman L, O'Reardon J, et al. (February 2003). "Ziprasidone-associated mania: a case series and review of the mechanism". Bipolar Disorders. 5 (1): 72–75. doi:10.1034/j.1399-5618.2003.02258.x. PMID 12656943.
  17. Keating AM, Aoun SL, Dean CE (2005). "Ziprasidone-associated mania: a review and report of 2 additional cases". Clinical Neuropharmacology. 28 (2): 83–86. doi:10.1097/01.wnf.0000159952.64640.28. PMID 15795551.
  18. ديفيس ر، ريش س.س. (أبريل 2002). "هل يُحفّز زيبراسيدون الهوس الخفيف في الاكتئاب؟". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 159 (4): 673-674 . doi : 10.1176/appi.ajp.159.4.673 . PMID 11925314 . 
  19. تشونر أ، إنجل ج، ريتنباخر م، إدلينجر م، كاسر س، تاتاركزيك ت، وآخرون . (يناير 2009). "تأثيرات ستة مضادات ذهان من الجيل الثاني على وزن الجسم والتمثيل الغذائي - تقييم المخاطر ونتائج دراسة مستقبلية". علم الأدوية النفسية . 42 (1): 29-34 . doi : 10.1055/s-0028-1100425 . PMID 19153944. S2CID 43803033 .   
  20. غو جي جي، كيك بي إي، كوري-ليسل بي كيه، لي إتش، جيانغ دي، جانغ آر، وآخرون (يناير 2007). "خطر الإصابة بداء السكري المرتبط باستخدام مضادات الذهان غير النمطية بين مرضى برنامج ميديكيد المصابين باضطراب ثنائي القطب: دراسة حالة-مراقبة متداخلة". العلاج الدوائي . 27 (1): 27-35 . CiteSeerX 10.1.1.453.7866 . doi : 10.1592/phco.27.1.27 . PMID 17192159. S2CID 22445126 .    
  21. ساشر جي، مصاحب ن، سبيندليجر سي، كلاين إن، جيس-جرناديا تي، سورمان آر، وآخرون . (يونيو 2008). "تأثيرات الأولانزابين والزيبراسيدون على تحمل الجلوكوز لدى متطوعين أصحاء" . علم الأدوية العصبية النفسية . 33 (7): 1633–1641 . دوى : 10.1038/sj.npp.1301541 . بميد 17712347 .  
  22. نيومر، جيه دبليو (2005). " مضادات الذهان من الجيل الثاني (غير النمطية) وتأثيراتها الأيضية: مراجعة شاملة للأدبيات". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 19 (ملحق 1): 1-93 . doi : 10.2165/00023210-200519001-00001 . PMID 15998156. S2CID 36435377 .  
  23. «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُبلغ عن ارتباط دواء زيبراسيدون (جيودون) المُستخدم لعلاج الصحة النفسية بردود فعل جلدية نادرة ولكنها قد تكون قاتلة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 11 ديسمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2014 .
  24. لجنة الصياغة المشتركة ب، طبعة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN   978-0-85369-845-6ينبغي أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  25. 1 2 3 4 5 حداد ب، دورسون س، ديكين ب (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-216 . ISBN  978-0-19-852748-0.
  26. مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .  
  27. ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN  978-88-470-2679-7.
  28. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 روث، ب. ل.، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  29. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ شميدت، أ. و.، ليبيل، ل. أ.، هوارد، هـ. ر.، زورن، ش. هـ. (أغسطس ٢٠٠١). "زيبراسيدون: عامل مضاد للذهان جديد ذو خصائص ارتباط فريدة بمستقبلات الإنسان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . ٤٢٥ (٣): ١٩٧-٢٠١ . doi : 10.1016/s0014-2999(01)01188-8 . PMID 11513838 . 
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 شوت أ، جانسن ب ف، جوميرين و، لويتن و هـ، فان جومبل ب، ليساج أ س، وآخرون . (مارس 1996). "مقارنة ريسبيريدون مع مضادات الذهان الجديدة والمرجعية: ارتباط المستقبلات في المختبر وفي الجسم الحي". علم الأدوية النفسية . 124 ( 1-2 ): 57-73 . doi : 10.1007/bf02245606 . PMID 8935801. S2CID 12028979 .   
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كرويز دبليو كيه، هوفايزن إس جيه، بوباداك بي إيه، رينوك إس إم، شتاينبرغ إس، إرنسبرغر بي، وآخرون (مارس 2003). "تنبؤ تقارب مستقبلات الهيستامين H1 بزيادة الوزن على المدى القصير للأدوية المضادة للذهان النمطية وغير النمطية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 28 (3): 519-526 . doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531 .  
  32. غراهام جيه إم، كوغينور إل إل، بار بي إم، روك دي إل، نيكام إس إس (يناير 2008). "1-أمينوإندانات كنمط جديد ذي خصائص مضادة للذهان غير نمطية محتملة". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 18 (2): 489-493 . doi : 10.1016/j.bmcl.2007.11.106 . PMID 18160289 . 
  33. 1 2 3 سيمان ب، تاليريكو ت (مارس 1998). "الأدوية المضادة للذهان التي لا تُسبب أعراض باركنسونية تُذكر ترتبط بمستقبلات D2 في الدماغ بروابط أضعف من الدوبامين، ومع ذلك تشغل مستويات عالية من هذه المستقبلات". الطب النفسي الجزيئي . 3 (2): 123-134 . doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID 9577836. S2CID 16484752 .  
  34. 1 2 أرنت ج، سكارسفيلدت ت (فبراير 1998). "هل تمتلك مضادات الذهان الجديدة خصائص دوائية متشابهة؟ مراجعة للأدلة" . علم الأدوية النفسية العصبية . 18 (2): 63-101 . doi : 10.1016/S0893-133X(97)00112-7 . PMID 9430133 . 
  35. نيومان-تانكريدي أ، أودينو ف، شابو س، فيرييل ل، ميلان إم جيه (يوليو 1997). "ارتباط [35S] غوانوزين-5'-O-(3-ثيو)ترايفوسفات كمقياس للفعالية في مستقبلات الدوبامين D4.4 المؤتلفة البشرية: تأثيرات مضادات باركنسون ومضادات الذهان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 282 (1): 181-191 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36804-1 . PMID 9223553 . 
  36. 1 2 3 4 5 بايماستر إف بي، فيلدر سي سي، تزافارا إي، نوميكوس جي جي، كاليجارو دي أو، ماكينزي دي إل (أكتوبر 2003). "الآليات المسكارينية لعدم نمطية مضادات الذهان". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 27 (7): 1125-1143 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.09.008 . PMID 14642972. S2CID 28536368 .  
  37. كونغساموت إس، كانغ جيه، تشين إكس إل، روهر جيه، رامبي دي (أغسطس 2002). "مقارنة بين ارتباط المستقبلات وتقارب قنوات HERG لسلسلة من الأدوية المضادة للذهان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 450 (1): 37-41 . doi : 10.1016/s0014-2999(02)02074-5 . PMID 12176106 . 
  38. سيجر تي إف، سيمور بي إيه، شميدت إيه دبليو، زورن إس إتش، شولز دي دبليو، ليبيل إل إيه، وآخرون . (أكتوبر 1995). "زيبراسيدون (CP-88,059): مضاد ذهان جديد ذو فعالية مضادة لمستقبلات الدوبامين والسيروتونين" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 275 (1): 101-113 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)12023-5 . PMID 7562537. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 13 مايو 2012 .  
  39. برونتون، ل. (2011). أساسيات علم الأدوية العلاجية لجودمان وجيلمان، الطبعة الثانية عشرة . الصين: ماكجرو هيل. الصفحات 406-410 . ISBN  978-0-07-162442-8.
  40. 1 2 أكيسكال إتش إس، توهين إم (24 يونيو 2011). العلاج الدوائي النفسي للاضطراب ثنائي القطب: رعاية المريض . جون وايلي وأولاده. ص 209. ISBN  978-1-119-95664-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2012 .
  41. نيميروف سي بي، ليبرمان جيه إيه، وايدن بي جيه، هارفي بي دي، نيومر جيه دبليو، شاتزبيرغ إيه إف، وآخرون . (نوفمبر 2005). "من البحث السريري إلى الممارسة السريرية: مراجعة لمدة 4 سنوات لدواء زيبراسيدون". مجلة CNS Spectrums . 10 (11 ملحق 17): 1-20 . doi : 10.1017/S1092852900019842 . PMID 16381088. S2CID 26738197 .   
  42. تاتسومي م، جانسن ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (مارس 1999). "الخصائص الدوائية لمضادات الذهان على ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 368 ( 2-3 ): 277-283 . doi : 10.1016/S0014-2999(99)00005-9 . PMID 10193665 . 
  43. ^ لولمان هـ، موهر ك (2006). علم الأدوية والسموم: Arzneimittelwirkungen verstehen- Medicamente gezielt einsetzen; ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften, eine Informationsquelle for Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker (باللغة الألمانية). جورج ثيم دار النشر. رقم ISBN 978-3-13-368516-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2012 .
  44. شاتزبيرغ إيه إف، نيميروف سي بي (10 فبراير 2006). أساسيات علم الأدوية النفسية السريرية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 297. ISBN  978-1-58562-243-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2012 .
  45. ^ بانتيك آر إيه، رابينر إي إيه، هيراني إي، دي فريس إم إتش، هيوم إس بي، جراسبي بي إم (مايو 2004). "إشغال الأدوية الناهضة في مستقبل 5-HT1A" . علم الأدوية العصبية النفسية . 29 (5): 847-859 . دوى : 10.1038/sj.npp.1300390 . بميد 14985704 . S2CID 11509050 .  
  46. مونتي، ج. م. (مارس 2010). "مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT(2A) في علاج الأرق: الوضع الحالي والآفاق المستقبلية". أدوية اليوم . 46 (3): 183-193 . doi : 10.1358/dot.2010.46.3.1437247 . PMID 20467592 . 
  47. سالمي ب، أهلينيوس س (أبريل 2000). "التأثيرات المهدئة لمُحفِّز مستقبلات الدوبامين D1، A 68930، على سلوك الفئران في الحقل المفتوح". نيورو ريبورت . 11 (6): 1269-1272 . doi : 10.1097/00001756-200004270-00025 . PMID 10817605. S2CID 35263421 .  
  48. راز ر، كوزيل إل بي، إيشلمان إيه جيه، بلوم إس إتش، وولفروم كيه إم، شماختنبرغ جيه إل، وآخرون . (22 ديسمبر 2025). "تقييم العلاقة بين تثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) والأحداث الضائرة العصبية في الأدوية المعتمدة" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . doi : 10.1021/acsptsci.5c00538 . ISSN 2575-9108 .  
  49. "زيبراسيدون (نصائح طبية للمرضى)" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه في 2 فبراير 2016 .
  50. ميسيلي جيه جيه، غلو بي، ألدرمان جيه، ويلنر كيه (2007). "تأثير الطعام على امتصاص زيبراسيدون الفموي". نشرة علم الأدوية النفسية . 40 (3): 58-68 . PMID 18007569 . 
  51. ساندسون، ن.ب.، أرمسترونغ، س.س.، كوزا، ك.ل. (2005). "نظرة عامة على التفاعلات الدوائية للأدوية النفسية" . الطب النفسي الجسدي . 46 (5): 464-494 . doi : 10.1176/appi.psy.46.5.464 . PMID 16145193. S2CID 21838792 .  
  52. ميسيلي جيه جيه، أنزيانو آر جيه، روبارج إل، هانسن آر إيه، لوران إيه (2000). "تأثير كاربامازيبين على الحركية الدوائية لزيبراسيدون في حالة الاستقرار لدى متطوعين أصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 49 (ملحق 1): 65S– 70S . doi : 10.1046/j.1365-2125.2000.00157.x . PMC 2015057. PMID 10771457 .  
  53. ميسيلي جيه جيه، سميث إم، روبارج إل، مورس تي، لوران إيه (2000). "تأثيرات الكيتوكونازول على حركية زيبراسيدون الدوائية - دراسة متقاطعة مضبوطة بالغفل على متطوعين أصحاء" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 49 (ملحق 1): 71S– 76S . doi : 10.1046/j.1365-2125.2000.00156.x . PMC 2015056. PMID 10771458 .  
  54. ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-1-60913-345-0.
  55. فرح أ (2005). " لا نمطية مضادات الذهان غير النمطية" . دليل الرعاية الأولية لمجلة الطب النفسي السريري . 7 (6): 268-274 . doi : 10.4088/pcc.v07n0602 . PMC 1324958. PMID 16498489 .  
  56. نيومر، جيه دبليو، وفالوكو، إي إم (2009). "زيبراسيدون" . في شاتزبيرغ، إيه إف، ونيميروف، سي بي (محرران). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي في علم الأدوية النفسية ( الطبعة الرابعة). واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 641. ISBN   978-1-58562-309-9.
  57. 1 2 "حزمة الموافقة على: رقم الطلب 20-919" (ملف PDF) . مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 26 مايو 1998.
  58. "أول موافقة على دواء زيلدوكس من شركة فايزر" . رسالة الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2016 .
  59. "دواء زيلدوكس من شركة فايزر مُرشّح للموافقة عليه في الولايات المتحدة الأمريكية - أخبار صناعة الأدوية" . رسالة فارما . 13 سبتمبر 2000. تم الاطلاع عليه في 15 أكتوبر 2016 .
  60. اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية (19 يوليو/تموز 2000). "معلومات أساسية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حول دواء زيلدوكس™ (كبسولات هيدروكلوريد زيبراسيدون) من إنتاج شركة فايزر" (ملف PDF) . مركز تقييم الأدوية والبحوث (CDER) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 14 يوليو/تموز 2007.
  61. «شركة فايزر ستطلق دواء زيلدوكس في 9 دول من الاتحاد الأوروبي ابتداءً من الشهر المقبل» . شركة فايزر (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2016 عبر موقع prnewswire.com.
  62. «وزارة العدل تعلن عن أكبر تسوية في تاريخها في قضايا الاحتيال في مجال الرعاية الصحية» . justice.gov . 2 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2016 .
  63. فيلا، ف. (17 مارس/آذار 2025). "عائلة رجل تُفيد بأن طاقم مستشفى فينيكسفيل أعطاه جرعة قاتلة من الدواء خلال أزمة صحية نفسية" . صحيفة فيلادلفيا إنكوايرر . تاريخ الاطلاع: 7 يونيو/حزيران 2026 .
  64. «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ عبر بزنس واير.
  65. "جيودون" . فايزر . تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  66. "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  67. ديل كاسالي أ، بوناني ل، بارغانيا ب، نوفيللي ف، فياشيه ف، باوليني م، وآخرون . (2021). " علم الأدوية النفسية السريرية الحالي في اضطراب الشخصية الحدية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 19 (10): 1760-1779 . doi : 10.2174/1570159X19666210610092958 . PMC 8977633. PMID 34151763. زيبراسيدون . يتميز هذا الدواء المضاد للذهان غير النمطي بتقارب مع مستقبلات السيروتونين 5HT2A و5HT1B ومستقبلات الدوبامين D2 [31]. أثبتت فعالية دواء زيبراسيدون بجرعة يومية قدرها 80 ملغ في علاج مرضى اضطراب الشخصية الحدية، حيث ساعد في السيطرة على الغضب، والأفكار الارتيابية، والاندفاعية، وعدم الاستقرار العاطفي، ولكنه لم يُظهر فعالية في علاج أعراض القلق والاكتئاب [62]. ويمكن النظر في استخدام زيبراسيدون (بجرعة يومية تتراوح بين 40 و160 ملغ) لإدارة الحالات الحادة من اضطراب الشخصية الحدية، نظرًا للتحسنات الملحوظة في خطر الانتحار وإيذاء النفس، والعدائية والعدوانية، والتحكم في الاندفاع، وأعراض القلق والاكتئاب الشديدة [63].   
  68. ستوفرز ج، فولم ب أ، روكر ج، تيمر أ، هوباند ن، ليب ك (يونيو 2010). "التدخلات الدوائية لاضطراب الشخصية الحدية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (6) CD005653. doi : 10.1002/14651858.CD005653.pub2 . PMC 4169794. PMID 20556762 .  
  69. باسكوال جيه سي، سولير جيه، بوتشدمون دي، بيريز-إيجا آر، تيانا تي، ألفاريز إي، وآخرون . (أبريل 2008). "زيبراسيدون في علاج اضطراب الشخصية الحدية: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة الطب النفسي السريري . 69 (4): 603-608 . doi : 10.4088/jcp.v69n0412 . PMID 18251623 .  
  70. باسكوال جيه سي، أولر إس، سولير جيه، باراتشينا جيه، ألفاريز إي، بيريز في (سبتمبر 2004). "زيبراسيدون في العلاج الحاد لاضطراب الشخصية الحدية في خدمات الطوارئ النفسية". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (9): 1281-1282 . doi : 10.4088/jcp.v65n0918b . PMID 15367057 . 

للمزيد من القراءة