متلازمة كيو تي الطويلة

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كيو تي الطويلة ( LQTS ) هي حالة تؤثر على إعادة استقطاب (استرخاء) القلب بعد كل نبضة ، مما يؤدي إلى زيادة غير طبيعية في فترة كيو تي . [ 7 ] ينتج عن ذلك زيادة في خطر عدم انتظام ضربات القلب، والذي قد يؤدي إلى الإغماء ، أو الغرق ، أو النوبات ، أو الموت المفاجئ . [ 1 ] يمكن أن تحدث هذه النوبات نتيجة ممارسة الرياضة أو الإجهاد. [ 6 ] ترتبط بعض الأشكال النادرة من متلازمة كيو تي الطويلة بأعراض وعلامات أخرى، بما في ذلك الصمم ونوبات ضعف العضلات . [ 1 ]

قد يكون متلازمة كيو تي الطويلة موجودة عند الولادة أو تتطور لاحقًا في الحياة. [ 1 ] قد يحدث الشكل الوراثي منها بشكل منفرد أو كجزء من اضطراب وراثي أوسع . [ 1 ] قد ينتج ظهورها لاحقًا في الحياة عن تناول بعض الأدوية، أو انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، أو انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم ، أو قصور القلب . [ 2 ] تشمل الأدوية المتورطة بعض مضادات اضطراب النظم ، والمضادات الحيوية ، ومضادات الذهان . [ 2 ] يمكن تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة باستخدام تخطيط كهربية القلب (EKG) إذا وُجدت فترة كيو تي مصححة أكبر من 450-500 مللي ثانية، ولكن قد تؤكد النتائج السريرية، وخصائص تخطيط كهربية القلب الأخرى، والاختبارات الجينية التشخيص في حالة فترات كيو تي الأقصر. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]

قد تشمل إدارة الحالة تجنب التمارين الشاقة، والحصول على كمية كافية من البوتاسيوم في النظام الغذائي، واستخدام حاصرات بيتا ، أو زرع جهاز مزيل الرجفان القلبي . [ 6 ] بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الذين ينجون من السكتة القلبية ولا يتلقون علاجًا، فإن خطر الوفاة في غضون 15 عامًا يزيد عن 50%. [ 9 ] [ 6 ] مع العلاج المناسب، ينخفض ​​هذا الخطر إلى أقل من 1% خلال 20 عامًا. [ 3 ]

يُقدّر أن متلازمة كيو تي الطويلة تصيب شخصًا واحدًا من بين كل 7000 شخص. [ 6 ] وتُصاب بها الإناث أكثر من الذكور. [ 6 ] وتظهر أعراضها لدى معظم المصابين قبل بلوغهم سن الأربعين. [ 6 ] وهي سبب شائع نسبيًا للوفاة المفاجئة، إلى جانب متلازمة بروجادا وخلل التنسج البطيني الأيمن المُسبِّب لاضطراب النظم . [ 3 ] وفي الولايات المتحدة، تتسبب في حوالي 3500 حالة وفاة سنويًا. [ 6 ] وقد وُصفت هذه الحالة بوضوح لأول مرة عام 1957. [ 10 ]

العلامات والأعراض

متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة

لا تظهر على العديد من المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة أي علامات أو أعراض. ​​وعند ظهور الأعراض، فإنها عادةً ما تكون ناجمة عن اضطرابات في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، وأكثرها شيوعًا هو نوع من تسرع القلب البطيني يُسمى تورساد دي بوانت (TdP). إذا عاد نظم القلب إلى طبيعته تلقائيًا، فقد يشعر المصاب بدوار خفيف (يُعرف باسم ما قبل الإغماء ) أو إغماء . وقد يسبق الإغماء شعور بالخفقان في الصدر. [ 6 ] إذا استمر عدم انتظام ضربات القلب، فقد يتعرض المصاب لسكتة قلبية ، والتي قد تؤدي، في حال عدم علاجها، إلى الموت المفاجئ. [ 11 ] كما قد يُصاب المصابون بمتلازمة كيو تي الطويلة بنوبات غير صرعية نتيجة انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ أثناء عدم انتظام ضربات القلب. [ 12 ] [ 13 ] ويرتبط الصرع أيضًا بأنواع معينة من متلازمة كيو تي الطويلة. [ 13 ]

تزداد احتمالية حدوث اضطرابات نظم القلب التي تؤدي إلى الإغماء والموت المفاجئ في ظروف محددة، يتحدد جزء منها بنوع الطفرة الجينية الموجودة. وبينما يمكن أن تحدث هذه الاضطرابات في أي وقت، إلا أنها في بعض أنواع متلازمة كيو تي الطويلة (LQT) أكثر شيوعًا استجابةً للتمارين الرياضية أو الإجهاد النفسي (LQT1)، وفي أنواع أخرى بعد التعرض لضوضاء عالية مفاجئة (LQT2)، وفي بعض الأنواع أثناء النوم أو فور الاستيقاظ (LQT3). [ 11 ] [ 14 ]

تؤثر بعض الأشكال النادرة لمتلازمة كيو تي الطويلة على أجزاء أخرى من الجسم، مما يؤدي إلى الصمم في شكل جيرفيل ولانج-نيلسن من هذه الحالة، والشلل الدوري في شكل أندرسن-تاويل (LQT7). [ 4 ]

خطر الإصابة باضطراب النظم القلبي

على الرغم من أن الأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة معرضون لخطر متزايد للإصابة باضطرابات نظم القلب، إلا أن الخطر المطلق لهذه الاضطرابات يختلف اختلافًا كبيرًا. [ 15 ] ويُعدّ أقوى مؤشر على احتمالية إصابة الشخص بتورساد دي بوينت هو ما إذا كان قد عانى من هذا الاضطراب أو أي شكل آخر من أشكال توقف القلب في الماضي. [ 16 ] كما أن الأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الذين عانوا من الإغماء دون تسجيل تخطيط كهربية القلب في ذلك الوقت معرضون لخطر أكبر، إذ غالبًا ما يكون الإغماء في هذه الحالات ناتجًا عن اضطراب نظم قلبي غير موثق ينتهي تلقائيًا. [ 16 ]

بالإضافة إلى تاريخ الإصابة باضطرابات النظم القلبي، يُعدّ مدى إطالة فترة QT مؤشرًا على المخاطر. [ 17 ] [ 18 ] فبينما يعاني البعض من فترات QT طويلة جدًا، يعاني آخرون من إطالة طفيفة فقط، أو حتى فترة QT طبيعية في حالة الراحة (متلازمة QT الطويلة الخفية). ويُعدّ الأشخاص ذوو فترات QT الأطول أكثر عرضةً للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP)، ويُعتقد أن فترة QT المصححة التي تزيد عن 500 مللي ثانية تُشير إلى ارتفاع المخاطر. [ 19 ] ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من إطالة طفيفة فقط في فترة QT أو متلازمة QT الطويلة الخفية لا يزالون مُعرّضين لبعض مخاطر اضطرابات النظم القلبي. [ 11 ] وبشكل عام، ترتبط كل زيادة قدرها 10 مللي ثانية في فترة QT المصححة بزيادة قدرها 15% في خطر الإصابة باضطرابات النظم القلبي. [ 18 ]

بما أن تأثيرات إطالة فترة QT الناتجة عن كل من المتغيرات الجينية والأسباب المكتسبة لمتلازمة QT الطويلة تتراكم، فإن الأشخاص المصابين بمتلازمة QT الطويلة الوراثية أكثر عرضة للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP) إذا تم إعطاؤهم أدوية تطيل فترة QT أو إذا عانوا من مشاكل في الكهارل مثل انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ( نقص بوتاسيوم الدم ). وبالمثل، فإن الأشخاص الذين يتناولون أدوية تطيل فترة QT أكثر عرضة للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP) إذا كان لديهم استعداد وراثي لإطالة فترة QT، حتى لو كان هذا الاستعداد خفيًا. [ 15 ] تحدث اضطرابات النظم بشكل أكثر شيوعًا في متلازمة QT الطويلة الناتجة عن الأدوية إذا تم إعطاء الدواء المعني بسرعة عن طريق الوريد ، أو إذا كانت تركيزات عالية من الدواء موجودة في دم الشخص. [ 19 ] كما يزداد خطر اضطرابات النظم إذا كان الشخص الذي يتلقى الدواء يعاني من قصور في القلب ، أو يتناول الديجيتال ، أو خضع مؤخرًا لتقويم نظم القلب من الرجفان الأذيني . [ 19 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى للإصابة بتورساد دي بوانت لدى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الجنس الأنثوي، والتقدم في السن، وأمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا ، واختلال وظائف الكبد أو الكلى . [ 20 ]

الأسباب

There are several subtypes of long QT syndrome. These can be broadly split into those caused by genetic mutations which those affected are born with, carry throughout their lives, and can pass on to their children (inherited or congenital long QT syndrome), and those caused by other factors which cannot be passed on and are often reversible (acquired long QT syndrome).

Inherited

Electrocardiograms from a single family showing unaffected family member (top), Romano Ward syndrome (middle) and Jervell and Lange-Nielsen syndrome (bottom)

Genetic abnormalities cause inherited or congenital long QT syndrome. LQTS can arise from variants in several genes, leading in some cases to quite different features.[21] The common thread linking these variants is that they affect one or more ion currents leading to prolongation of the ventricular action potential, thus lengthening the QT interval.[7] Classification systems have been proposed to distinguish between subtypes of the condition based on the clinical features (and named after those who first described the condition) and subdivided by the underlying genetic variant.[22]

The most common of these, accounting for 99% of cases, is Romano–Ward syndrome (genetically LQT1-6 and LQT9-16), an autosomal dominant form in which the electrical activity of the heart is affected without involving other organs.[11] A less commonly seen form is Jervell and Lange-Nielsen syndrome, an autosomal recessive form of LQTS combining a prolonged QT interval with congenital deafness.[23] Other rare forms include Andersen–Tawil syndrome (LQT7) with features including a prolonged QT interval, periodic paralysis, and abnormalities of the face and skeleton; and Timothy syndrome (LQT8) in which a prolonged QT interval is associated with abnormalities in the structure of the heart and autism spectrum disorder.[4]

Romano–Ward syndrome

LQT1 is the most common subtype of Romano–Ward syndrome, responsible for 30 to 35% of all cases.[24] The gene responsible, KCNQ1, has been isolated to chromosome 11p15.5 and encodes the alpha subunit of the KvLQT1 potassium channel. This subunit interacts with other proteins (in particular, the minK beta subunit) to create the channel, which carries the delayed potassium rectifier current IKs responsible for the repolarisation phase of the cardiac action potential.[24]

Variants in KCNQ1 that decrease IKs (loss of function variants) slow the repolarisation of the action potential. This causes the LQT1 subtype of Romano–Ward syndrome when a single copy of the variant is inherited (heterozygous, autosomal dominant inheritance). Inheriting two copies of the variant (homozygous, autosomal recessive inheritance) manifests more severe Jervell and Lange–Nielsen syndrome.[24] Conversely, variants in KCNQ1 that increase IKs lead to more rapid repolarisation and the short QT syndrome.[25]

The LQT2 subtype is the second-most common form of Romano–Ward syndrome, responsible for 25 to 30% of all cases.[24] It is caused by variants in the KCNH2 gene (also known as hERG) on chromosome 7 which encodes the potassium channel that carries the rapid inward rectifier current IKr.[24] This current contributes to the terminal repolarisation phase of the cardiac action potential, and therefore the length of the QT interval.[24]

يُعزى النمط الفرعي LQT3 من متلازمة رومانو-وارد إلى طفرات في جين SCN5A الموجود على الكروموسوم 3p22-24. يُشفّر جين SCN5A الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم القلبية NaV1.5 ، المسؤولة عن تيار الصوديوم INa الذي يُزيل استقطاب خلايا القلب في بداية جهد الفعل. [ 24 ] عادةً ما تتعطل قنوات الصوديوم القلبية بسرعة، لكن الطفرات المُسببة لـ LQT3 تُبطئ تعطلها، مما يؤدي إلى تيار صوديوم صغير مُستمر "متأخر". يُطيل هذا التيار الداخلي المُستمر جهد الفعل، وبالتالي فترة QT. [ 24 ] في حين أن بعض الطفرات في جين SCN5A تُسبب LQT3، فإن طفرات أخرى قد تُسبب حالات مُختلفة تمامًا. الطفرات التي تُسبب انخفاضًا في ذروة التيار المُبكرة قد تُسبب متلازمة بروجادا واضطرابات التوصيل القلبي، بينما ارتبطت طفرات أخرى باعتلال عضلة القلب التوسعي . قد تتسبب بعض المتغيرات التي تؤثر على كل من تيار الصوديوم المبكر والمتأخر في حدوث متلازمات متداخلة تجمع بين جوانب كل من متلازمة QT الطويلة من النوع الثالث ومتلازمة بروجادا. [ 11 ]

الأنواع الفرعية النادرة من متلازمة رومانو-وارد (LQT4-6 و LQT9-16)

ينتج متلازمة QT الطويلة من النوع الخامس (LQT5) عن طفرات في جين KCNE1 المسؤول عن الوحدة الفرعية بيتا لقناة البوتاسيوم MinK. هذه الوحدة الفرعية، بالاشتراك مع الوحدة الفرعية ألفا المشفرة بواسطة جين KCNQ1، مسؤولة عن تيار البوتاسيوم I <sub>Ks </sub> الذي ينخفض ​​في متلازمة QT الطويلة. [ 24 ] أما متلازمة QT الطويلة من النوع السادس (LQT6) فتنتج عن طفرات في جين KCNE2 المسؤول عن الوحدة الفرعية بيتا لقناة البوتاسيوم MiRP1 التي تولد تيار البوتاسيوم I<sub> Kr</sub> . [ 24 ] وقد ارتبطت الطفرات التي تُقلل هذا التيار بإطالة فترة QT. [ 23 ]

أشارت أدلة لاحقة، مثل شيوع وجود طفرات في الجين لدى الأفراد غير المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة، والحاجة العامة لوجود عامل ضغط ثانٍ، مثل نقص بوتاسيوم الدم، للكشف عن إطالة فترة كيو تي، إلى أن هذا الجين يمثل عاملًا مُعدِّلًا للاستعداد لإطالة فترة كيو تي. [ 22 ] ولذلك، يشكك البعض في ما إذا كانت الطفرات في جين KCNE2 كافية بحد ذاتها لإحداث متلازمة رومانو-وارد. [ 22 ]

ينتج متلازمة QT الطويلة من النوع 9 (LQT9) عن طفرات في البروتين البنيوي الغشائي، الكافولين -3 . [ 24 ] تُشكّل الكافولينات نطاقات غشائية محددة تُسمى الكافولاي ، حيث تتواجد قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية. ومثل متلازمة QT الطويلة من النوع 3 (LQT3)، تُؤدي هذه الطفرات في الكافولين إلى زيادة تيار الصوديوم المستمر المتأخر، مما يُعيق إعادة استقطاب الخلية . [ 24 ]

متلازمة QT الطويلة من النوع العاشر (LQT10) هي نوع فرعي نادر للغاية ناتج عن طفرات في جين SCN4B . ينتج عن هذا الجين وحدة فرعية بيتا مساعدة (NaVβ4 ) تُشكل قنوات الصوديوم القلبية، وتؤدي الطفرات فيها إلى زيادة تيار الصوديوم المستمر المتأخر. [ 24 ] أما متلازمة QT الطويلة من النوع الثالث عشر (LQT13) فتنتج عن طفرات في جين GIRK4، [ 26 ] وهو بروتين يُشارك في تنظيم الجهاز العصبي اللاودي للقلب. [ 24 ] سريريًا، يتميز المرضى بتطاول طفيف في فترة QT، ولكن مع زيادة في احتمالية الإصابة باضطرابات نظم القلب الأذينية. أما متلازمة QT الطويلة من النوع الرابع عشر (LQT14) والخامس عشر (LQT15) والسادس عشر (LQT16) فتنتج عن طفرات في الجينات المسؤولة عن الكالمودولين ( CALM1 وCALM2 و CALM3 على التوالي). [ 24 ] يتفاعل الكالمودولين مع العديد من قنوات الأيونات، وتشمل وظائفه تعديل تيار الكالسيوم من النوع L استجابةً لتركيزات الكالسيوم، ونقل البروتينات التي ينتجها KCNQ1 ، وبالتالي التأثير على تيارات البوتاسيوم. [ 24 ] لا تزال الآليات الدقيقة التي تُطيل بها هذه المتغيرات الجينية فترة QT غير واضحة. [ 24 ]

متلازمة جيرفيل ولانج نيلسن

متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن (JLNS) هي شكل نادر من متلازمة كيو تي الطويلة (LQTS) تُورث بصفة متنحية جسدية. بالإضافة إلى استطالة شديدة في فترة كيو تي، يُولد المصابون بها بصمم حسي عصبي حاد يُصيب كلتا الأذنين. تنجم المتلازمة عن وراثة نسختين من طفرة معينة في جيني KCNE1 أو KCNQ1 . وتؤدي نفس الطفرات الجينية إلى شكلي متلازمة رومانو-وارد LQT5 وLQT1 في حال وراثة نسخة واحدة فقط من الطفرة. [ 11 ] ترتبط متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن عمومًا بخطر أعلى للإصابة باضطرابات نظم القلب مقارنةً بمعظم أشكال متلازمة كيو تي الطويلة الأخرى. [ 4 ]

متلازمة أندرسن الطويل (LQT7)

LQT7, also known as Andersen–Tawil syndrome, is characterised by a triad of features – in addition to a prolonged QT interval, those affected may experience intermittent weakness often occurring at times when blood potassium concentrations are low (hypokalaemic periodic paralysis), and characteristic facial and skeletal abnormalities such as a small lower jaw (micrognathia), low set ears, and fused or abnormally angled fingers and toes (syndactyly and clinodactyly).[27] The condition is inherited in an autosomal-dominant manner. It is caused by mutations in the KCNJ2 gene which encodes the potassium channel protein Kir2.1.[28]

Timothy syndrome (LQT8)

LQT8, also known as Timothy syndrome, combines a prolonged QT interval with fused fingers or toes (syndactyly). Abnormalities of the structure of the heart are commonly seen including ventricular septal defect, tetralogy of Fallot, and hypertrophic cardiomyopathy.[29] The condition presents early in life and the average life expectancy is 2.5 years with death most commonly caused by ventricular arrhythmias. Many children with Timothy syndrome who survive longer than this have features of autism spectrum disorder. Timothy syndrome is caused by variants in the calcium channel Cav1.2 encoded by the gene CACNA1c.[30]

Table of associated genes

The following is a list of genes associated with Long QT syndrome:

TypeOMIMGeneNotes
LQT1192500KCNQ1Encodes the α-subunit of the slow delayed rectifier potassium channel KV7.1 carrying the potassium current IKs.[22]
LQT2152427KCNH2Also known as hERG. Encodes the α-subunit of the rapid delayed rectifier potassium channel KV11.1 carrying the potassium current IKr.[22]
LQT3603830SCN5AEncodes the α-subunit of the cardiac sodium channel NaV1.5 carrying the sodium current INa.[22]
LQT4600919ANK2Encodes Ankyrin B, which anchors the ion channels in the cell. Disputed whether it is truly disease-causing vs. a minor QT susceptibility gene.[22]
LQT5176261KCNE1Encodes MinK, a potassium channel β-subunit. Heterozygous inheritance causes Romano–Ward, homozygous inheritance causes Jervell and Lange–Nielsen syndrome.[22]
LQT6603796KCNE2يشفر هذا الجين بروتين MiRP1، وهو وحدة فرعية بيتا لقناة البوتاسيوم. ويُثار جدل حول ما إذا كان هذا الجين مسبباً للمرض فعلاً أم أنه مجرد جين ثانوي يزيد من قابلية الإصابة بمتلازمة QT. [ 22 ]
LQT7170390KCNJ2يشفر تيار البوتاسيوم المقوم للداخل K ir 2.1 الذي يحمل تيار البوتاسيوم I K1 . يسبب متلازمة أندرسن-طويل . [ 22 ]
LQT8601005CACNA1cيشفر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا CaV1.2 لقناة الكالسيوم Cav1.2 التي تحمل تيار الكالسيوم ICa (L). ويسبب متلازمة تيموثي . [ 22 ]
LQT9611818CAV3يشفر هذا الجين بروتين الكافولين-3، المسؤول عن تكوين جيوب غشائية تُعرف باسم الكافولاي. قد تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى زيادة تيار الصوديوم المتأخر I Na . [ 22 ]
LQT10611819SCN4Bيشفر الوحدة الفرعية β4 لقناة الصوديوم القلبية. [ 22 ]
LQT11611820AKAP9يشفر البروتين المرتبط بـ A-kinase والذي يتفاعل مع K V 7.1. [ 22 ]
LQT12601017SNTA1يشفر هذا الجين سينتروفين-α1. قد تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى زيادة تيار الصوديوم المتأخر I Na . [ 22 ]
LQT13600734KCNJ5يُعرف أيضًا باسم GIRK4 ، وهو يشفر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي الحساسة لبروتين G (K ir 3.4) والتي تحمل تيار البوتاسيوم I K(ACh) . [ 22 ] [ 26 ]
LQT14616247CALM1يشفر الكالمودولين-1، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]
LQT15616249CALM2يشفر الكالمودولين-2، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]
LQT16114183CALM3يشفر الكالمودولين-3، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]

مكتسب

على الرغم من أن متلازمة كيو تي الطويلة غالبًا ما تكون حالة وراثية، إلا أن طول فترة كيو تي المصاحبة لزيادة خطر اضطراب نظم القلب قد يحدث أيضًا لدى الأشخاص غير المصابين بأي خلل وراثي، وعادةً ما يكون ذلك نتيجةً لأثر جانبي للأدوية. غالبًا ما ينتج طول فترة كيو تي عن استخدام أدوية مضادة لاضطراب النظم مثل الأميودارون والسوتالول ، أو مضادات حيوية مثل الإريثروميسين ، أو مضادات الهيستامين مثل التيرفينادين . [ 20 ] تشمل الأدوية الأخرى التي تطيل فترة كيو تي بعض مضادات الذهان مثل الهالوبيريدول والزيبراسيدون ، ومضاد الاكتئاب سيتالوبرام . [ 31 ] [ 19 ] يمكن العثور على قوائم الأدوية المرتبطة بإطالة فترة كيو تي، مثل قاعدة بيانات CredibleMeds ، على الإنترنت. [ 32 ]

تشمل الأسباب الأخرى لمتلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة انخفاض مستويات البوتاسيوم ( نقص بوتاسيوم الدم ) أو المغنيسيوم ( نقص مغنيسيوم الدم ) في الدم بشكل غير طبيعي. وقد يتفاقم هذا الوضع بعد انخفاض مفاجئ في تدفق الدم إلى القلب ( احتشاء عضلة القلب )، وانخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية ( قصور الغدة الدرقية )، وبطء معدل ضربات القلب ( بطء القلب ). [ 33 ]

يرتبط فقدان الشهية العصبي بالموت المفاجئ، ربما بسبب إطالة فترة QT. قد يؤثر سوء التغذية المصاحب لهذه الحالة أحيانًا على تركيز الأملاح في الدم، مثل البوتاسيوم، مما قد يؤدي إلى متلازمة إطالة فترة QT المكتسبة، والتي بدورها تسبب الموت القلبي المفاجئ . يتطور سوء التغذية والتغيرات المصاحبة له في توازن الأملاح على مدى فترة طويلة، وقد يؤدي إعادة التغذية السريعة إلى تفاقم اختلال توازن الأملاح، مما يزيد من خطر اضطراب النظم القلبي. لذلك، يجب الحرص على مراقبة مستويات الكهارل لتجنب مضاعفات متلازمة إعادة التغذية . [ 34 ]

العوامل التي تُطيل فترة QT تراكمية، بمعنى أن اجتماع عدة عوامل (مثل تناول دواء يُطيل فترة QT وانخفاض مستوى البوتاسيوم) قد يُسبب إطالة أكبر في فترة QT مقارنةً بكل عامل على حدة. وينطبق هذا أيضًا على بعض المتغيرات الجينية، التي تُطيل فترة QT بشكل طفيف فقط، ولكنها قد تجعل الأشخاص أكثر عرضةً لإطالة فترة QT بشكل ملحوظ نتيجة تناول الأدوية. [ 33 ]

الآليات

الآليات الخلوية المؤدية إلى اضطرابات النظم في متلازمة كيو تي الطويلة

تُسبب الأشكال المختلفة لمتلازمة كيو تي الطويلة، سواءً الخلقية أو المكتسبة، اضطرابات في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب) من خلال التأثير على الإشارات الكهربائية التي تُنسق عمل خلايا القلب الفردية. والقاسم المشترك بينها هو إطالة جهد فعل القلب - وهو النمط المميز لتغيرات الجهد عبر غشاء الخلية الذي يحدث مع كل نبضة قلب. [ 11 ] عندما تكون خلايا القلب في حالة استرخاء طبيعية، يكون عدد الأيونات الموجبة الشحنة على الجانب الداخلي من غشاء الخلية أقل من عددها على الجانب الخارجي، ويُشار إلى ذلك باستقطاب الغشاء . [ 11 ]

عند انقباض خلايا القلب ، تدخل أيونات موجبة الشحنة، مثل الصوديوم والكالسيوم، إلى الخلية، مما يُعادل أو يعكس قطبيتها، أو يُزيل استقطابها. بعد حدوث الانقباض، تستعيد الخلية قطبيتها (أو تُعيد استقطابها ) بالسماح لأيونات موجبة الشحنة، مثل البوتاسيوم، بمغادرة الخلية، مما يُعيد الغشاء إلى حالته المُسترخية المُستقطبة. في متلازمة كيو تي الطويلة، يستغرق حدوث إعادة الاستقطاب هذه وقتًا أطول، ويظهر ذلك في الخلايا الفردية على شكل جهد فعل أطول، بينما يظهر على تخطيط كهربية القلب السطحي على شكل فترة كيو تي طويلة. [ 11 ]

يمكن أن تؤدي جهود الفعل المطولة إلى اضطرابات في نظم القلب عبر آليات متعددة. يبدأ اضطراب نظم القلب المميز لمتلازمة كيو تي الطويلة، والمعروف باسم تورساد دي بوانت ، عندما يحفز جهد فعل أولي جهود فعل غير طبيعية أخرى على شكل استقطابات لاحقة . وتزداد احتمالية حدوث الاستقطابات اللاحقة المبكرة (EADs)، التي تحدث قبل أن تستعيد الخلية استقطابها بالكامل، بشكل خاص عند إطالة جهود الفعل، وتنشأ نتيجة إعادة تنشيط قنوات الكالسيوم والصوديوم التي عادةً ما تتوقف عن العمل حتى موعد نبضة القلب التالية. [ 35 ]

في ظل الظروف المناسبة، يمكن أن يؤدي إعادة تنشيط هذه التيارات، بتسهيل من مبادل الصوديوم-الكالسيوم، إلى مزيد من إزالة استقطاب الخلية. [ 35 ] وتنشأ عمليات إزالة الاستقطاب المبكرة التي تُحفز اضطرابات النظم في متلازمة كيو تي الطويلة عادةً من ألياف بوركنجي في نظام التوصيل القلبي. [ 36 ] وقد تحدث عمليات إزالة الاستقطاب المبكرة كأحداث منفردة، ولكنها قد تتكرر بشكل متكرر مما يؤدي إلى تنشيطات سريعة متعددة للخلية. [ 35 ]

Some research suggests that delayed afterdepolarisations (DADs), occurring after repolarisation has completed, may also play a role in long QT syndrome.[36] This form of afterdepolarisation originates from the spontaneous release of calcium from the intracellular calcium store known as the sarcoplasmic reticulum, forcing calcium out of the cell through the sodium calcium exchanger in exchange for sodium, generating a net inward current.[35]

While there is strong evidence that the trigger for torsades de pointes comes from afterdepolarisations, it is less certain what sustains this arrhythmia. Some lines of evidence suggest that repeated afterdepolarisations from many sources contribute to the continuing arrhythmia.[36] Some suggest that the arrhythmia sustains through a mechanism known as re-entry. According to this model, the action potential prolongation occurs to a variable extent in different layers of the heart muscle, with longer action potentials in some layers than others.[36]

In response to a triggering impulse, the waves of depolarisation will spread through regions with shorter action potentials but block in regions with longer action potentials. This allows the depolarising wavefront to bend around areas of block, potentially forming a complete loop and becoming self-perpetuating. The twisting pattern on the ECG can be explained by the movement of the core of the re-entrant circuit in the form of a meandering spiral wave.[36]

Diagnosis

Measurement of the QT interval with normal and prolonged QT intervals
Range of QT intervals expected in healthy males, healthy females, and those with long QT syndrome

Diagnosing long QT syndrome is challenging. Whilst the hallmark of LQTS is prolongation of the QT interval, the QT interval is highly variable among both those who are healthy and those who have LQTS. This leads to overlap between the QT intervals of those with and without LQTS. 25% of those with genetically proven LQTS have a QT interval within the normal range.[23]

Conversely, given the normal distribution of QT intervals, a proportion of healthy people will have a longer QT interval than any arbitrary cutoff.[23] Other factors beyond the QT interval should therefore be taken into account when making a diagnosis, some of which have been incorporated into scoring systems.[4]

Electrocardiogram

Characteristic ECG patterns associated with the three major subtypes of inherited Long QT syndrome

Long QT syndrome is principally diagnosed by measuring the QT interval corrected for heart rate (QTc) on a 12-lead electrocardiogram (ECG). Long QT syndrome is associated with a prolonged QTc, although in some genetically proven cases of LQTS, this prolongation can be hidden, known as concealed LQTS.[23]

The QTc is less than 450 ms in 95% of normal males, and less than 460 ms in 95% of normal females. LQTS is suggested if the QTc is longer than these cutoffs. However, as 5% of normal people also fall into this category, some suggest cutoffs of 470 and 480 ms for males and females, respectively, corresponding with the 99th centiles of normal values.[23]

The major subtypes of inherited LQTS are associated with specific ECG features. LQT1 is typically associated with broad-based T-waves, whereas the T-waves in LQT2 are notched and of lower amplitude, whilst in LQT3 the T-waves are often late onset, being preceded by a long isoelectric segment.[23]

Schwartz score

T-wave alternans in an individual with long QT syndrome

The Schwartz score has been proposed as a method of combining clinical and ECG factors to assess how likely an individual is to have an inherited form of LQTS.[7] The table below lists the criteria used to calculate the score.

Schwartz score to aid diagnosis of inherited long QT syndrome.[37]
Corrected QT interval (QTc)≥ 480 ms3 pointsQTc defined according to Bazett's correction
460–470 ms2 points
450 ms and male gender1 point
Torsades de pointes2 points
T-wave alternans1 point
Notched T-waves in at least 3 leads1 point
Low heart rate for age (children)0.5 points
Syncopewith stress2 pointsCannot receive points both for syncope and Torsades
without stress1 point
Congenital deafness0.5 points
Family historyOther family member with confirmed LQTS1 pointSame family member cannot be counted for LQTS and sudden death
Sudden cardiac death in an immediate family member aged <300.5 point
Score: 0–1: low probability of LQTS; 2–3: intermediate probability of LQTS; ≥ 4: high probability of LQTS

Other investigations

In cases of diagnostic uncertainty, other investigations may be helpful to unmask a prolonged QT. In addition to prolonging the resting QT interval, LQTS may affect how the QT changes in response to exercise and stimulation by catecholamines such as adrenaline. Provocation tests, in the form of exercise tolerance tests or direct infusion of adrenaline, can be used to detect these abnormal responses.[38] These investigations are most useful for identifying those with concealed congenital Type 1 LQTS 1 (LQT1) who have a normal QT interval at rest. While in healthy persons the QT interval shortens during exercise, in those with concealed LQT1, exercise or adrenaline infusion may lead to paradoxical prolongation of the QT interval, revealing the underlying condition.[23]

Guideline cutoffs

International consensus guidelines differ on the degree of QT prolongation required to diagnose LQTS. The European Society of Cardiology recommends that, with or without symptoms or other investigations, LQTS can be diagnosed if the corrected QT interval is longer than 480ms. They recommend that a diagnosis can be considered in the presence of a QTc of greater than 460 ms if unexplained syncope has occurred.[4]

The Heart Rhythm Society guidelines are more stringent, recommending a QTc cutoff of greater than 500 ms in the absence of other factors that prolong the QT, or greater than 480 ms with syncope.[5] Both sets of guidelines agree that LQTS can also be diagnosed if an individual has a Schwartz score of greater than 3 or if a pathogenic genetic variant associated with LQTS is identified, regardless of QT interval.[4][5]

Treatment

Those diagnosed with LQTS are usually advised to avoid drugs that can prolong the QT interval further or lower the threshold for TDP, lists of which can be found in public access online databases.[39] In addition to this, two intervention options are known for individuals with LQTS: arrhythmia prevention and arrhythmia termination.

Arrhythmia prevention

يشمل علاج اضطراب النظم استخدام الأدوية أو الإجراءات الجراحية التي تعالج السبب الكامن وراء اضطرابات النظم المرتبطة بمتلازمة كيو تي الطويلة. ولأن سبب اضطرابات النظم في هذه المتلازمة هو الاستقطابات اللاحقة المبكرة، والتي تزداد في حالات التحفيز الأدرينالي، يمكن اتخاذ خطوات لكبح هذا التحفيز لدى هؤلاء الأفراد. وتشمل هذه الخطوات إعطاء حاصرات مستقبلات بيتا ، مما يقلل من خطر اضطرابات النظم الناتجة عن الإجهاد. وقد ثبت أن النادولول ، وهو حاصر قوي غير انتقائي لمستقبلات بيتا ، يقلل من خطر اضطراب النظم في جميع الأنماط الجينية الرئيسية الثلاثة (LQT1، وLQT2، وLQT3). [ 18 ]

يُعد النمط الجيني ومدة فترة QT من العوامل المستقلة التي تتنبأ بتكرار الأحداث التي تهدد الحياة. [ 18 ]

  • تُستخدم حاصرات قنوات الصوديوم، مثل المكسيليتين، للوقاية من اضطرابات النظم القلبي في متلازمة كيو تي الطويلة. [ 40 ] وبينما يُعدّ الاستخدام الأكثر شيوعًا هو لدى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الناتجة عن خلل في قنوات الصوديوم يُنتج تيارًا متأخرًا مستمرًا (LQT3)، [ 40 ] فإن المكسيليتين يُقصّر أيضًا فترة كيو تي في أنواع أخرى من متلازمة كيو تي الطويلة، بما في ذلك LQT1 وLQT2 وLQT8. [ 41 ] ونظرًا لأن التأثير الرئيسي للمكسيليتين يتركز على ذروة تيار الصوديوم المبكر، فهناك أسباب نظرية تجعل الأدوية التي تُثبّط تيار الصوديوم المتأخر بشكل تفضيلي، مثل الرانولازين ، أكثر فعالية. إلا أن الأدلة على صحة ذلك في الواقع العملي محدودة. [ 41 ]
  • بتر السلسلة الودية العنقية ( استئصال النجمة اليسرى ). يُستخدم هذا العلاج عادةً في حالات متلازمة كيو تي الطويلة الناتجة عن متلازمة لانجرهانز الولادية [ 7 ]، ولكن يمكن استخدامه كعلاج إضافي لحاصرات بيتا في بعض الحالات. في معظم الحالات، يُفضل العلاج الحديث زرع جهاز تنظيم ضربات القلب (ICD) إذا لم يُجدِ العلاج بحاصرات بيتا نفعًا.
  • في المرضى الذين يُعتبرون معرضين لخطر كبير للإصابة بأحداث اضطراب النظم القلبي المهددة للحياة، [ 18 ] [ 42 ] يمكن اعتبار زرع جهاز تنظيم ضربات القلب القابل للزرع (ICD) خطوة وقائية. [ 4 ]

إنهاء اضطراب النظم القلبي

Arrhythmia termination involves stopping a life-threatening arrhythmia once it has already occurred. One effective form of arrhythmia termination in individuals with LQTS is placement of an implantable cardioverter-defibrillator (ICD). External defibrillation can be used to restore sinus rhythm. ICDs are commonly used in patients with fainting episodes despite beta-blocker therapy and in patients who have experienced a cardiac arrest.[4] As mentioned earlier, ICDs may also be used in patients considered at high risk of life-threatening arrhythmic events.[4][18][42]

New Treatments in Development

SGK1 has been shown to modulate cardiac ion channel function and surface expression in the heart. When activated, SGK1 acts on cardiac ion channels, and can result in adverse prolongation of the QT interval, a condition known as Long QT Syndrome (LQTS). SGK1 is involved in both congenital LQTS (caused by genetic mutations) and acquired (drug-induced) Long QT, both of which can lead to the development of lethal heart arrhythmias.

In LQTS, SGK1 inhibition addresses the underlying ion channel pathology responsible for abnormal electrical signaling. Unlike drugs that directly block ion channels and do not address the underlying pathology or involvement of multiple ion channels, SGK1 inhibition may address the underlying pathology due to electrical and structural remodeling of cardiomyocytes.

Clinical studies with SGK1 inhibitors are now underway.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT07277582

With a better understanding of the genetics underlying LQTS, more precise treatments will hopefully become available.[43]

Outcomes

Genotype and QTc interval duration are the strongest predictors of outcome for patients with LQTS.[17][18] 2022 European Society of Cardiology clinical practice guidelines[44] have endorsed the use of independently validated risk score calculator, called 1-2-3-LQTS-Risk Calculator,[45] which allows to calculate individual 5-year risk of life-threatening arrhythmic events.[46]

For people who experience cardiac arrest or fainting caused by LQTS and who are untreated, the risk of death within 15 years is around 50%.[9] With careful treatment, this decreases to less than 1% over 20 years.[3] Those who exhibit symptoms before the age of 18 are more likely to experience a cardiac arrest.[23][47]

Epidemiology

Inherited LQTS is estimated to affect between one in 2,500 and 7,000 people.[7]

History

The first documented case of LQTS was described in Leipzig by Meissner in 1856, when a deaf girl died after her teacher yelled at her. Soon after being notified, the girl's parents reported that her older brother, also deaf, had previously died after a terrible fright.[48] This was several decades before the ECG was invented, but is likely the first described case of Jervell and Lange-Nielsen syndrome. In 1957, the first case documented by ECG was described by Anton Jervell and Fred Lange-Nielsen, working in Tønsberg, Norway.[49]

Italian pediatrician Cesarino Romano, in 1963,[50] and Irish pediatrician Owen Conor Ward, in 1964,[51] separately described the more common variant of LQTS with normal hearing, later called Romano-Ward syndrome. The establishment of the International Long-QT Syndrome Registry in 1979 allowed numerous pedigrees to be evaluated comprehensively. This helped in detecting many of the genes involved.[52] Transgenic animal models of the LQTS helped define the roles of various genes and hormones involved,[53][54] and recently experimental pharmacological therapies to normalize the abnormal repolarization in animals were published.[55][56]

References

Citations

  1. 123456"Long QT syndrome". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. 2017. Archived from the original on 14 December 2017. Retrieved 14 December 2017.
  2. 123Morita H, Wu J, Zipes DP (August 2008). "The QT syndromes: long and short". Lancet. 372 (9640): 750–63. doi:10.1016/S0140-6736(08)61307-0. PMID 18761222. S2CID 41181673.
  3. 12345Ferri FF (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017 E-Book: 5 Books in 1. Elsevier Health Sciences. p. 736. ISBN 978-0-323-44838-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بريوري إس جي، بلومستروم-لوندكفيست سي، مازنتي إيه، بلوم إن، بورغريف إم، كام جيه، وآخرون . (نوفمبر 2015). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لعام 2015 لإدارة المرضى الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية والوقاية من الموت القلبي المفاجئ: فرقة العمل المعنية بإدارة المرضى الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية والوقاية من الموت القلبي المفاجئ التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC). معتمدة من قبل: الرابطة الأوروبية لطب قلب الأطفال وأمراض القلب الخلقية (AEPC)" . يوروبيس . 17 (11): 1601-87 . doi : 10.1093/europace/euv319 . hdl : 11577/3455356 . PMID 26318695 .  
  5. 1 2 3 4 بريوري إس جي، وايلد إيه إيه، هوري إم، تشو واي، بير إي آر، بيرول سي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "ملخص تنفيذي: بيان توافق آراء الخبراء الصادر عن جمعية نظم القلب/الجمعية الأوروبية لنظم القلب/جمعية آسيا والمحيط الهادئ لنظم القلب بشأن تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمات اضطراب النظم القلبي الوراثي الأولي". يوروبيس . 15 (10): 1389-1406 . doi : 10.1093/europace/eut272 . PMID 23994779 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "متلازمة كيو تي الطويلة" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2017 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ليفين إي، روزيرو إس زد، بودزيكوفسكي إيه إس، موس إيه جيه ، زاريبا دبليو، دوبيرت جيه بي (أغسطس ٢٠٠٨). "متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية: اعتبارات لأطباء الرعاية الأولية". مجلة كليفلاند كلينك الطبية . ٧٥ (٨): ٥٩١-٦٠٠ . doi : 10.3949/ccjm.75.8.591 (غير نشط في ١٢ يوليو ٢٠٢٥). PMID ١٨٧٥٦٨٤١. S2CID ٤٢٣٧٥٧٩ .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  8. ↑ أفزال، محمد عادل؛ خالد، نعمان؛ عبد الله، محمد؛ الحي، عطا؛ مايكل، باتريك (2023). "تورساد دي بوينت الناجم عن الهيدروكسيزين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . كيوريوس . 15 (7) e41588. doi : 10.7759/cureus.41588 . ISSN 2168-8184 . PMC 10407684. PMID 37559846 .   
  9. 1 2 أكرمان إم جيه، بريوري إس جي، دوبين إيه إم، كوي بي، لينكر إن جيه، سلوتوينر دي، وآخرون . (يناير 2017). " العلاج بحاصرات بيتا لمتلازمة كيو تي الطويلة وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني: هل جميع حاصرات بيتا متكافئة؟" . إيقاع القلب . 14 (1): e41– e44. doi : 10.1016/j.hrthm.2016.09.012 . PMID 27659101. في المرضى الذين عانوا من حدث قلبي ناتج عن متلازمة كيو تي الطويلة (إغماء اضطراب النظم، أو إغماء اضطراب النظم متبوعًا بنوبات صرع، أو توقف القلب المُجهض)، يكون المسار الطبيعي غير المعالج قاتمًا، مع معدل وفيات يزيد عن 50% خلال 15 عامًا.  أيقونة الوصول المفتوح
  10. ↑ فينسنت جيه إل، أبراهام إي، كوتشانيك بي، مور إف إيه، فينك إم بي (2011). كتاب العناية المركزة الإلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 578. ISBN  978-1-4377-1568-2.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تيستر دي جيه، شوارتز بي جيه، أكرمان إم جيه (2013). "متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية". في جوساك آي، أنتزليفيتش سي (محرران). الأمراض الكهربائية للقلب . لندن: سبرينغر. ص 439-468 . doi : 10.1007/978-1-4471-4881-4_27 . ISBN  978-1-4471-4881-4.
  12. ↑ ماكميلان، جيه إيه، فيجين، آر دي، دي أنجيليس، سي، جونز، إم دي (2006). طب الأطفال لأوسكي: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1677. ISBN  978-0-7817-3894-1.
  13. 1 2 مادان ن، كارفاليو ك س (فبراير 2017). "المضاعفات العصبية لأمراض القلب". ندوات في طب أعصاب الأطفال . 24 (1): 3-13 . doi : 10.1016/j.spen.2017.01.001 . PMID 28779863. يمكن أن يؤدي الإغماء إلى تشنجات ، ويمكن الخلط بينه وبين نوبات الصرع بسهولة. 
  14. ↑ ناكاجيما تي، كانيكو واي، كوراباياشي إم (2015). "الكشف عن محفزات وعوامل محددة لحدوث مضاعفات قلبية مميتة في متلازمات اضطراب النظم القلبي الوراثية" . مجلة الدورة الدموية . 79 (6): 1185-1192 . doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . PMID 25925977 . 
  15. 1 2 ترينكلي كي إي، بيج آر إل، لين إتش، يامانوي كي، تيسديل جيه إي (ديسمبر 2013). "إطالة فترة كيو تي وخطر الإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال: أساسيات للأطباء". البحوث الطبية الحالية والرأي . 29 (12): 1719-26 . doi : 10.1185/03007995.2013.840568 . PMID 24020938. S2CID 206967580 .  
  16. ١ ٢ بارشيشيت أ، دوتسينكو أ، غولدينبيرغ إ (نوفمبر ٢٠١٣). "التصنيف الجيني للمخاطر وإدارة المرضى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة" . حوليات تخطيط كهربية القلب غير الغازي . ١٨ (٦): ٤٩٩-٥٠٩ . doi : 10.1111/anec.12117 . PMC 6932574. PMID 24206565 .  
  17. 1 2 بريوري، سيلفيا جي؛ شوارتز، بيتر J.؛ نابوليتانو، كارلو؛ بلويز، رافايلا؛ رونشيتي، إيلينا؛ جريللو، ماسيميليانو؛ فيسينتيني، أليساندرو؛ سبازوليني، كارلا؛ ناستولي، جاني. بوتيلي، جورجيا؛ فولي ، روبرتا (2003-05-08). "تقسيم المخاطر في متلازمة QT الطويلة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 348 (19): 1866–1874 . دوى : 10.1056 / NEJMoa022147 . ISSN 0028-4793 . بميد 12736279 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 مازانتي، أندريا؛ ماراجنا، ريكاردو؛ فاكانتي، جايتانو؛ مونتيفورتي، نيكولا؛ بلويز، رافايلا؛ مارينو، مايرا؛ براجيري، لورينزو؛ غامبيلي، باتريك؛ ميمي، ميريلا؛ باغان، إليونورا؛ موريني ، ماسيمو (أبريل 2018). "التفاعل بين الركيزة الوراثية ومدة QTc ومخاطر عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 71 (15): 1663–1671 . دوى : 10.1016/j.jacc.2018.01.078 . اتش دي ال : 20.500.12105/10498 . بميد 29650123 . 
  19. 1 2 3 4 رودن ، د.م. (مارس 2004). "إطالة فترة QT الناتجة عن الأدوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (10): 1013-22 . doi : 10.1056/NEJMra032426 . PMID 14999113. S2CID 15251057 .  
  20. 1 2 تومسون سي، رايت بي (15 أكتوبر 2014). "متلازمة كيو تي الطويلة" . المجلة الصيدلانية . 293 (7833). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2014 .
  21. ↑ هيدلي بي إل، يورجنسن بي، شلاموفيتز إس، وانجاري آر، مولمان سموك جيه، برينك با، وآخرون . (نوفمبر 2009). "الأساس الجيني لمتلازمات QT الطويلة وقصيرة QT: تحديث طفرة" . طفرة بشرية . 30 (11): 1486–511 . دوى : 10.1002/humu.21106 . بميد 19862833 . S2CID 19122696 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 جيوديتشيسي جيه آر، وايلد إيه إيه، أكرمان إم جيه (أكتوبر 2018). "البنية الجينية لمتلازمة كيو تي الطويلة: إعادة تقييم نقدية" . اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 28 (7): 453-464 . doi : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . PMC 6590899. PMID 29661707 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 جيوديتشيسي جيه آر، أكرمان إم جيه (أكتوبر 2013). "الإدارة الموجهة بالنمط الجيني والنمط الظاهري لمتلازمة كيو تي الطويلة الخلقية" . المشاكل الحالية في أمراض القلب . 38 (10): 417-55 . doi : 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001 . PMC 3940076. PMID 24093767 .  
  24. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ بونين إم إس ، بينغ جي، روبي إس إتش، تيرينوار سي، آير في، سامبسون كيه جيه، كاس آر إس (يناير ٢٠١٧). "الفيزيولوجيا المرضية الجزيئية لمتلازمة كيو تي الطويلة الخلقية" . المراجعات الفيزيولوجية . ٩٧ (١): ٨٩-١٣٤ . doi : 10.1152/physrev.00008.2016 . PMC ٥٥٣٩٣٧٢. PMID ٢٧٨٠٧٢٠١ .  
  25. ↑ بييرغارد ، ب. (أغسطس 2018). "تشخيص وعلاج متلازمة كيو تي القصيرة". إيقاع القلب . 15 (8): 1261-1267 . doi : 10.1016/j.hrthm.2018.02.034 . PMID 29501667. S2CID 4519580 .  
  26. وانغ ف ، ليو ج، هونغ ل، ليانغ ب، غراف س، يانغ ي، كريستيانسن م، أوليسن س ب، تشانغ ل، كانترز ج ك (2013). "الخصائص الظاهرية لمتلازمة كيو تي الطويلة من النوع 13 مع طفرة في جين KCNJ5 (Kir3.4-G387R)". إيقاع القلب . 10 (10): 1500-1506 . doi : 10.1016/j.hrthm.2013.07.022 . PMID 23872692 . 
  27. ^ مازانتي، أندريا؛ جوز، ديمتري. ترانكوتشيو، أليساندرو؛ باغان، إليونورا؛ كوكافيكا، ديني؛ تشارجيشفيلي، تكلا؛ أوليفيتي، ناتاليا؛ بيرناكا، إليبيتا كاتارزينا؛ ساسيلوتو، لوسيانا؛ ساركيلا بروجادا، جورجيا؛ كامبوزانو ، أوسكار (أبريل 2020). "التاريخ الطبيعي والتقسيم الطبقي للمخاطر في متلازمة أندرسن طويل من النوع الأول" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 75 (15): 1772–1784 . دوى : 10.1016/j.jacc.2020.02.033 . اتش دي ال : 10668/15382 . بميد 32299589 . S2CID 215803995 .  
  28. ↑ نغوين إتش إل، بايبر جي إتش، وايلدرز آر (ديسمبر 2013). "متلازمة أندرسن-طويل: الجوانب السريرية والجزيئية". المجلة الدولية لأمراض القلب . 170 (1): 1-16 . doi : 10.1016/j.ijcard.2013.10.010 . PMID 24383070 . 
  29. ^ نابوليتانو، كارلو. تيموثي، كاثرين دبليو. بلويز، رافايلا؛ بريوري، سيلفيا ج. (11 فبراير 2021) [1993]. "الاضطرابات المرتبطة بـ CACNA1C" . في آدم، مارغريت ب. فيلدمان، جيري. ميرزا، غيداء؛ باجون، روبرتا أ؛ والاس، ستيفاني E.؛ فول ، لورا ج.ه. جريب، كارين دبليو؛ عممية، آن (محرران). مراجعات الجينات . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. بميد 20301577 . 
  30. ↑ تريستاني-فيروزي م، إيثريدج س ب (2013). "متلازمتا أندرسن-طويل وتيموثي". في جوساك إ، أنتزليفيتش س (محرران). الأمراض الكهربائية للقلب . سبرينغر لندن. ص 561-567 . doi : 10.1007/978-1-4471-4881-4_32 . ISBN  978-1-4471-4880-7.
  31. ↑ بيتش إس آر، سيلانو سي إم، نوزوورثي بي إيه، جانوزي جيه إل، هوفمان جيه سي (يناير 2013). "إطالة فترة كيو تي سي، وتورساد دي بوانت، والأدوية النفسية". الطب النفسي الجسدي . 54 (1): 1-13 . doi : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . PMID 23295003 . 
  32. ↑ ووسلي آر إل، بلاك كيه، هايز سي دبليو، روميرو كيه (فبراير 2018). "موقع CredibleMeds.org: ما الذي يقدمه؟" (ملف PDF) . مجلة Trends in Cardiovascular Medicine . 28 (2): 94-99 . doi : 10.1016/j.tcm.2017.07.010 . hdl : 10150/627826 . PMID 28801207 . 
  33. 1 2 الشريف ن، توريتو ج، بوتجدير م (أبريل 2018). "متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة وتورساد دي بوانت". تنظيم ضربات القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربية السريرية . 41 (4): 414-421 . doi : 10.1111/pace.13296 . PMID 29405316. S2CID 46795997 .  
  34. ↑ جاورغي-غاريدو ب ، جاورغي-لوبيرا إ (فبراير 2012). "الموت المفاجئ في اضطرابات الأكل" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 8 : 91-98 . doi : 10.2147/VHRM.S28652 . PMC 3292410. PMID 22393299 .  
  35. 1 2 3 4 ويت ، أ. ل. (يونيو 2018). "الاستقطابات اللاحقة والنشاط المُحفَّز كآلية لاضطرابات النظم القلبية السريرية". تنظيم ضربات القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربية السريرية . 41 (8): 883-896 . doi : 10.1111/pace.13419 . PMID 29920724. S2CID 49310809 .  
  36. 1 2 3 4 5 الشريف ن، توريتو ج، بوتجدير م (مايو 2019). "متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة والفيزيولوجيا الكهربائية لتورساد دي بوينت" . مراجعة اضطراب النظم والفيزيولوجيا الكهربائية . 8 (2): 122-130 . doi : 10.15420/aer.2019.8.3 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 6528034. PMID 31114687 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  37. ↑ شوارتز بي جيه، موس إيه جيه، فينسنت جي إم، كرامبتون آر إس (أغسطس 1993). "معايير تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة: تحديث" . سيركوليشن . 88 (2): 782-784 . doi : 10.1161/01.CIR.88.2.782 . PMID 8339437 . 
  38. ↑ أوبيسيكيري إم إن، كلاين جي جي، مودي إس، ليونغ-سيت بي، غولا إل جي، يي آر، وآخرون . (ديسمبر 2011). "كيفية إجراء وتفسير الاختبارات الاستفزازية لتشخيص متلازمة بروجادا، ومتلازمة كيو تي الطويلة، وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني" . الدورة الدموية: اضطراب النظم الكهربائي . 4 (6): 958-964 . doi : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . PMID 22203660 .  
  39. ↑ "قائمة أدوية فترة كيو تي حسب مجموعات المخاطر" . مركز أريزونا للتعليم والبحوث العلاجية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2010 .
  40. 1 2 مازانتي، أندريا؛ ماراجنا، ريكاردو؛ فرجلي، أليساندرو؛ مونتيفورتي، نيكولا؛ بلويز، رافايلا؛ ميمي، ميريلا؛ نوفيلي، فاليريا؛ باياردي، باولا؛ باجناردي، فينسينزو؛ إثيريدج، سوزان ب. نابوليتانو ، كارلو (مارس 2016). "العلاج الجيني المحدد باستخدام المكسيليتين يقلل من أحداث عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة من النوع 3" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 67 (9): 1053-1058 . دوى : 10.1016/j.jacc.2015.12.033 . بمك 4773513 . بميد 26940925 .  
  41. 1 2 لي جي، تشانغ إل (نوفمبر 2018). " دور المكسيليتين في علاج متلازمة كيو تي الطويلة". مجلة تخطيط كهربية القلب . 51 (6): 1061-1065 . doi : 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035 . PMID 30497731. S2CID 54167081 .  
  42. 1 2 مازنتي، أندريا؛ ترانكوتشيو، أليساندرو؛ كوكافيكا، ديني؛ باغان، إليونورا؛ وانغ، مينغ؛ محسن، محمد؛ بيترسون، ديريك؛ باغناردي، فينتشنزو؛ زاريبا، فويتشخ؛ بريوري، سيلفيا ج (2022-04-05). "التحقق المستقل والآثار السريرية لنموذج التنبؤ بمخاطر متلازمة كيو تي الطويلة (1-2-3-LQTS-Risk)" . EP Europace . 24 (4): 614–619 . doi : 10.1093/europace/euab238 . ISSN 1099-5129 . PMID 34505884 .  
  43. ↑ كومبتون إس جيه، لوكس آر إل، رامزي إم آر، ستريليتش كيه آر، سانغينيتي إم سي، غرين إل إس، وآخرون . (سبتمبر 1996). "العلاج المحدد جينيًا لمتلازمة كيو تي الطويلة الوراثية. تصحيح إعادة الاستقطاب غير الطبيعية بواسطة البوتاسيوم" . سيركوليشن . 94 (5): 1018-22 . doi : 10.1161/01.CIR.94.5.1018 . PMID 8790040. تاريخ الاسترجاع: 21 يوليو 2008 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  44. ^ زيبنفيلد، كاتيا. تفيلت هانسن، جاكوب؛ دي ريفا، مارتا؛ وينكل، بو جريجرز؛ بهر، إيليا ر.؛ بلوم، نيكو أ؛ شارون، فيليب؛ كورادو، دومينيكو؛ داجريس، نيكولاوس؛ دي تشيلو، كريستيان؛ إيكاردت، لارس. فريدي، تيم؛ هوجا، كريستينا هـ؛ حسيني، ميليز؛ لامبيس، بيير د. (2022/10/21). “إرشادات ESC لعام 2022 لإدارة المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني والوقاية من الموت القلبي المفاجئ”. مجلة القلب الأوروبية . 43 (40): 3997-4126 . دوى : 10.1093/eurheartj/ehac262 . اتش دي ال : 1887/3567457 . ردمك 1522-9645 . PMID 36017572 .  
  45. ^ مازانتي، أندريا؛ ترانكوتشيو، أليساندرو؛ كوكافيكا، ديني؛ باغان، إليونورا؛ وانغ منغ. محسن، محمد؛ بيترسون، ديريك. باجناردي، فينسينزو؛ زاريبا، فويتشخ؛ بريوري ، سيلفيا جي. (2022-04-05). “التحقق المستقل والآثار السريرية لنموذج التنبؤ بالمخاطر لمتلازمة كيو تي الطويلة (1-2-3-LQTS-Risk)”. أوروبا . 24 (4): 614-619 . دوى : 10.1093/europace/euab238 . ISSN 1532-2092 . بميد 34505884 .  
  46. ↑ "1-2-3-LQTS-Risk" . 1-2-3-lqt.unipv.it . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2024 .
  47. ↑ "علاقة المخاطر بالنمط الجيني" .
  48. ^ Tranebjaerg L، Bathen J، Tyson J، Bitner-Glindzicz M (سبتمبر 1999). “متلازمة جيرفيل ولانج نيلسن: منظور نرويجي”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 89 (3): 137– 46. دوى : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3 < 137::AID-AJMG4 > 3.0.CO ; 2-ج . بميد 10704188 . 
  49. ↑ جيرفيل أ، لانج-نيلسن ف (يوليو 1957). "الصمم والبكم الخلقي، وأمراض القلب الوظيفية المصحوبة بتطاول فترة QT، والموت المفاجئ". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 54 (1): 59-68 . doi : 10.1016/0002-8703(57)90079-0 . PMID 13435203 . 
  50. ↑ رومانو سي، جيم جي، بونجيليوني آر (سبتمبر 1963). "[اضطرابات نظم القلب في مرحلة الطفولة. الجزء الثاني: نوبات الإغماء الناتجة عن الرجفان البطيني الانتيابي. عرض الحالة الأولى في الأدبيات الطبية الإيطالية للأطفال]". مجلة لا كلينيكا بيدياتريكا (بالإيطالية). 45 : 656-83 . PMID 14158288 . 
  51. ↑ وارد أو سي (أبريل 1964). "متلازمة قلبية عائلية جديدة لدى الأطفال". مجلة الجمعية الطبية الأيرلندية . 54 : 103-106 . PMID 14136838 . 
  52. ↑ موس إيه جيه، شوارتز بي جيه (مارس 2005). "الذكرى السنوية الخامسة والعشرون للسجل الدولي لمتلازمة كيو تي الطويلة: سعيٌ متواصل لكشف أسرار متلازمة كيو تي الطويلة" . سيركوليشن . 111 (9): 1199-201 . doi : 10.1161/01.CIR.0000157069.91834.DA . PMID 15753228 . 
  53. ↑ برونر، مايكل؛ بينغ، شوين؛ ليو، غونغ شين؛ رين، شياو تشين؛ زيف، أوهاد؛ تشوي، بوم راك؛ ماثور، راجيش؛ حجيري، محمد؛ أودينينغ، كاتيا إي.؛ شتاينبرغ، إريك؛ فولكو، إدواردو جيه. (يونيو 2008). "آليات اضطراب نظم القلب والموت المفاجئ في الأرانب المعدلة وراثيًا المصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (6 ) : 2246-2259 . doi : 10.1172/JCI33578 . ISSN 0021-9738 . PMC 2373420. PMID 18464931 .   
  54. ↑ هورنيك، تيبور؛ ريدر، مارينا؛ كاستيليوني، أليساندرو؛ ماجور، بيتر؛ باتشكو، إستفان؛ برونر، مايكل؛ كورين، جيديون؛ أودينينغ، كاتيا إي. (10 مايو 2021). "نماذج الأرانب المعدلة وراثيًا لأبحاث أمراض القلب" (ملف PDF) . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 179 (5): 938-957 . doi : 10.1111 / bph.15484 . PMID 33822374. S2CID 233036129 .  
  55. ^ بنتزن، بو هجورث. باهركي، صوفيا؛ وو، كيزونغ؛ لارسن، أندرس بيتر؛ أودينج ، كاتيا إي ؛ فرانكي، جيرليند. فان غريفساند، كارين ستورم؛ بيرمان، يورغن. بنغ، زوين؛ كورين، جدعون؛ زيندر، مانفريد. بود، كريستوف؛ جرونيت، مورتن؛ برونر ، مايكل (فبراير 2011). "التنشيط الدوائي لـ Kv11.1 في الأرانب المعدلة وراثيا الطويلة QT-1". مجلة علم صيدلة القلب والأوعية الدموية . 57 (2): 223-230 . دوى : 10.1097 / FJC.0b013e318203a44d . بميد 21135701 . S2CID 3282707 .  
  56. ^ كاستيجليون ، اليساندرو. هورنيك، تيبور؛ ولفرز ، إيكي م . جيامارينو، لوسيلا؛ إدلر، إياسك؛ جويس ، جيسيكا ج. ريدر، مارينا؛ بيريز فيليز، ستيفاني؛ كورين، جدعون؛ بوسي، زسوزانا؛ فارو، أندراس؛ زيندر، مانفريد. برونر، مايكل. بود، كريستوف؛ لين، سارة الأول؛ لارسون، هانز بيتر؛ باتشكو، إستفان؛ أودينج ، كاتيا إي (3 أكتوبر 2021). "يعمل حمض الدوكوساهيكسانويك على تطبيع فترة QT في نماذج الأرانب المعدلة وراثيا من النوع 2 من نوع QT بطريقة خاصة بالنمط الوراثي" . إي بي يوروبيس . 24 (3): 511-522 . دوى : 10.1093/europace/euab228 . PMC 9125797 . PMID 34601592 .  

المراجع العامة والمستشهد بها

  • غولدمان، ل. (2011). طب سيسيل لغولدمان (  الطبعة الرابعة والعشرون). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. ص  1196. ISBN 978-1-4377-2788-3.