ام اس اتش 6

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة

ام اس اتش 6
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةMSH6 ، متماثل mutS 6، GTBP، GTMBP، HNPCC5، HSAP، p160، MMRCS3، MSH-6
معرفات خارجيةأوميم : 600678; إم جي آي : 1343961; هومولوجيني : 149؛ بطاقات الجينات : MSH6؛ OMA :MSH6 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

2956

17688

فرقة موسيقية

ENSG00000116062

ENSMUSG00000005370

يونيبروت

ب52701

ب54276

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_000179
NM_001281492
NM_001281493
NM_001281494

ن م_010830

RefSeq (بروتين)

NP_000170
NP_001268421
NP_001268422
NP_001268423

رقم NP_034960

الموقع (UCSC)الفصل 2: ​​47.7 – 47.81 ميجا بايتالعدد 17: 88.28 – 88.3 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

MSH6 أو mutS homolog 6 هو جين يشفر بروتين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي Msh6 في الخميرة المتبرعمة Saccharomyces cerevisiae . وهو نظير "بروتين ربط G/T" البشري، (GTBP) والذي يُسمى أيضًا p160 أو hMSH6 (البشري MSH6). بروتين MSH6 هو عضو في عائلة Mutator S (MutS) من البروتينات التي تشارك في إصلاح تلف الحمض النووي.

ترتبط العيوب في hMSH6 بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي غير النمطي الذي لا يستوفي معايير أمستردام لسرطان القولون والمستقيم غير السليلي. كما تم ربط طفرات hMSH6 بسرطان بطانة الرحم وتطور سرطانات بطانة الرحم.

اكتشاف

تم التعرف على MSH6 لأول مرة في الخميرة المتبرعمة S. cerevisiae بسبب تشابهه مع MSH2. أظهر تحديد جين GTBP البشري وتوافر تسلسل الأحماض الأمينية اللاحق أن MSH6 الخميرة وGTBP البشري كانا أكثر ارتباطًا ببعضهما البعض من أي نظير MutS آخر، مع هوية حمض أميني بنسبة 26.6٪. [5] وبالتالي، أخذ GTBP اسم MSH6 البشري، أو hMSH6.

بناء

في الجينوم البشري، يقع hMSH6 على الكروموسوم 2. ويحتوي على نمط ربط نوكليوتيد الأدينين Walker-A/B، وهو التسلسل الأكثر حفظًا الموجود في جميع نظائر MutS. [6] وكما هو الحال مع نظائر MutS الأخرى، يتمتع hMSH6 بنشاط ATPase داخلي. ويعمل حصريًا عند ارتباطه بـ hMSH2 كثنائي غير متماثل، على الرغم من أن hMSH2 نفسه يمكن أن يعمل كمتعدد متماثل أو كثنائي غير متماثل مع hMSH3. [7]

وظيفة

أهمية إصلاح عدم التطابق

تحدث حالات عدم التطابق عادةً نتيجة لأخطاء تكرار الحمض النووي، أو إعادة التركيب الجيني، أو عوامل كيميائية وفيزيائية أخرى. [8] يعد التعرف على حالات عدم التطابق هذه وإصلاحها أمرًا بالغ الأهمية للخلايا، لأن الفشل في القيام بذلك يؤدي إلى عدم استقرار الميكروساتلايت، ومعدل طفرة عفوية مرتفع (نمط الطفرة)، والحساسية لـ HNPCC. [6] [9] يتحد hMSH6 مع hMSH2 لتشكيل مجمع البروتين النشط، hMutS alpha، والذي يُسمى أيضًا hMSH2-hMSH6.

التعرف على عدم التطابق

يتم تنظيم التعرف على عدم التطابق بواسطة هذا المركب من خلال تحويل ADP إلى ATP، مما يوفر دليلاً على أن مركب hMutS alpha يعمل كمفتاح جزيئي. [10] في الحمض النووي الطبيعي، يرتبط الأدينين (A) بالثايمين (T) ويرتبط السيتوزين (C) بالجوانين (G). في بعض الأحيان يكون هناك عدم تطابق حيث يرتبط T مع G، وهو ما يسمى بعدم تطابق G / T. عندما يتم التعرف على عدم تطابق G / T، يرتبط مركب hMutS alpha ويتبادل ADP مقابل ATP. [9] يتسبب تبادل ADP -> ATP في حدوث تغيير تكويني لتحويل hMutS alpha إلى مشبك منزلق يمكن أن ينتشر على طول العمود الفقري للحمض النووي. [9] يحفز ATP إطلاق المركب من الحمض النووي ويسمح لـ hMutS alpha بالانفصال على طول الحمض النووي مثل المشبك المنزلق. يساعد هذا التحول في تحفيز الأحداث اللاحقة لإصلاح الحمض النووي التالف. [9]

سرطان

على الرغم من أن الطفرات في hMSH2 تسبب نمطًا ظاهريًا عامًا قويًا للتحور، فإن الطفرات في hMSH6 تسبب نمطًا ظاهريًا متواضعًا للتحور فقط. [5] على مستوى الجينات، وجد أن الطفرات تسبب في المقام الأول طفرات استبدال قاعدة واحدة، مما يشير إلى أن دور hMSH6 هو في المقام الأول تصحيح طفرات استبدال قاعدة واحدة وإلى حد أقل طفرات إدراج/حذف قاعدة واحدة. [5]

تتسبب الطفرات في جين hMSH6 في عدم عمل البروتين أو نشاطه جزئيًا فقط، مما يقلل من قدرته على إصلاح الأخطاء في الحمض النووي. يؤدي فقدان وظيفة MSH6 إلى عدم الاستقرار في تكرارات أحادي النوكليوتيد. [5] يحدث HNPCC بشكل شائع بسبب الطفرات في hMSH2 وhMLH1، لكن الطفرات في hMSH6 مرتبطة بشكل غير نمطي من HNPCC. [11] يبدو أن اختراق سرطان القولون والمستقيم أقل في هذه الطفرات، مما يعني أن نسبة منخفضة من حاملي طفرة hMSH6 يعانون من المرض. من ناحية أخرى، يبدو أن سرطان بطانة الرحم هو مظهر سريري أكثر أهمية لحاملات الطفرة الإناث. يبدأ ظهور سرطان بطانة الرحم وسرطان القولون أيضًا في العائلات التي لديها طفرات hMSH6 في حوالي 50 عامًا. هذا متأخر مقارنة ببداية ظهور الأورام المرتبطة بـ hMSH2 في سن 44 عامًا. [11]

التحكم الجيني في MSH6 في السرطان

يستهدف اثنان من microRNAs، miR21 و miR-155 ، جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) hMSH6 و h MSH2 ، للتسبب في تقليل التعبير عن بروتيناتهما. [12] [13] إذا تم التعبير بشكل مفرط عن أحد هذين microRNAs، فإن بروتينات hMSH2 وhMSH6 تكون أقل تعبيرًا، مما يؤدي إلى تقليل إصلاح عدم تطابق الحمض النووي وزيادة عدم استقرار الميكروساتلايت .

يتم تنظيم أحد هذه microRNAs، miR21 ، من خلال حالة الميثيل الجينية لجزر CpG في واحدة أو أخرى من منطقتي المحفز . [14] يرتبط نقص الميثيل في منطقة المحفز بزيادة التعبير عن miRNA. [15] يؤدي التعبير العالي عن microRNA إلى قمع جيناته المستهدفة (انظر إسكات الجينات microRNA ). في 66% إلى 90% من سرطانات القولون، تم التعبير بشكل مفرط عن miR-21، [12] وانخفض بشكل عام المستوى المقاس لـ hMSH2 (وhMSH6 غير مستقر بدون hMSH2 [13] ).

يتم تنظيم microRNA الآخر، miR-155 ، من خلال الميثيل الجيني لجزر CpG في منطقة المحفز [16] ومن خلال الأسيتلة الجينية للهستونات H2A وH3 في محفز miR-155 (حيث تزيد الأسيتلة من النسخ). [17] عند قياسه بطريقتين مختلفتين، تم التعبير عن miR-155 بشكل مفرط في سرطانات القولون والمستقيم المتفرقة بنسبة 22% أو 50%. [13] عندما تم رفع مستوى miR-155، تم التعبير عن hMSH2 بشكل أقل في 44% إلى 67% من نفس الأنسجة (ومن المرجح أن يكون التعبير عن hMSH6 أقل أيضًا، كما أنه غير مستقر في غياب hMSH2). [13]

التفاعلات

لقد ثبت أن MSH6 يتفاعل مع MSH2 ، [18] [19] [20] [21] [22] PCNA [23] [24] [25] و BRCA1 . [18] [26]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000116062 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005370 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ abcd Marsischky GT, et al. (1996). "تكرار Saccharomyces cerevisiae MSH3 وMSH6 في إصلاح عدم التطابق المعتمد على MSH2". Genes Dev . 10 (4): 407–20. doi : 10.1101/gad.10.4.407 . PMID  8600025.
  6. ^ ab Fishel R, Kolodner RD (1995). "تحديد جينات إصلاح عدم التطابق ودورها في تطور السرطان". الرأي الحالي في علم الوراثة والتنمية . 5 (3): 382-95. doi :10.1016/0959-437X(95)80055-7. PMID  7549435.
  7. ^ Acharya S, et al. (1996). "hMSH2 يشكل معقدات محددة لربط الأزواج الخاطئة مع hMSH3 وhMSH6". PNAS . 93 (24): 13629–34. Bibcode :1996PNAS...9313629A. doi : 10.1073/pnas.93.24.13629 . PMC 19374 . PMID  8942985. 
  8. ^ Friedberg EC, Walker GC, Siede W. (1995). إصلاح الحمض النووي والطفرات الجينية. الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة، واشنطن العاصمة.
  9. ^ abcd Gradia S, et al. (1999). "hMSH2-hMSH6 يشكل مشبكًا منزلقًا مستقلًا عن التحلل المائي على الحمض النووي غير المتطابق". الخلية الجزيئية . 3 (2): 255–61. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80316-0 . PMID  10078208.
  10. ^ Gradia S, Acharya S, Fishel R (1997). "يعمل معقد التعرف على عدم التطابق البشري hMSH2-hMSH6 كمفتاح جزيئي جديد". Cell . 91 (7): 995–1005. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80490-0 . PMID  9428522. S2CID  3551402.
  11. ^ ab Wagner A, et al. (2001). "Atypical HNPCC owing to MSH6 germline alterations: analysis of a large Dutch pedigree". J. Med. Genet . 38 (5): 318–22. doi :10.1136/jmg.38.5.318. PMC 1734864. PMID  11333868 . 
  12. ^ ab Valeri N, Gasparini P, Braconi C, Paone A, Lovat F, Fabbri M, Sumani KM, Alder H, Amadori D, Patel T, Nuovo GJ, Fishel R, Croce CM (2010). "MicroRNA-21 induces resisting to 5-fluorouracil by down-regulating human DNA MutS homolog 2 (hMSH2)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (49): 21098–103. Bibcode :2010PNAS..10721098V. doi : 10.1073/pnas.1015541107 . PMC 3000294. PMID  21078976 . 
  13. ^ abcd Valeri N، Gasparini P، Fabbri M، Braconi C، Veronese A، Lovat F، Adair B، Vannini I، Fanini F، Bottoni A، Costinean S، Sandhu SK، Nuovo GJ، Alder H، Gafa R، Calore F، فيراسين إم، لانزا جي، فولينيا إس، نيجريني إم، ماكيلهاتون إم إيه، أمادوري دي، فيشيل آر، كروس سم (2010). "تعديل إصلاح عدم التطابق والاستقرار الجيني بواسطة miR-155". بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (15): 6982-7. بيب كود :2010PNAS..107.6982V. دوى : 10.1073/pnas.1002472107 . بمك 2872463 . PMID  20351277. 
  14. ^ Baer C, Claus R, Plass C (2013). "التنظيم الجيني على مستوى الجينوم للـ miRNAs في السرطان". Cancer Res . 73 (2): 473–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3731 . PMID  23316035.
  15. ^ Aure MR، Leivonen SK، Fleischer T، Zhu Q، Overgaard J، Alsner J، Tramm T، Louhimo R، Alnæs GI، Perälä M، Busato F، Touleimat N، Tost J، Børresen-Dale AL، Hautaniemi S، Troyanskaya OG ، لينجيردي أو سي، ساهلبيرج كيه كيه، كريستنسن في إن (2013). "التأثيرات الفردية والجماعية لمثيلة الحمض النووي وتغييرات أرقام النسخ على تعبير ميرنا في أورام الثدي". الجينوم بيول . 14 (11): ر126. دوى : 10.1186/gb-2013-14-11-r126 . بمك 4053776 . بميد  24257477. 
  16. ^ Krzeminski P، Sarasquete ME، Misiewicz-Krzeminska I، Corral R، Corchete LA، Martín AA، García-Sanz R، San Miguel JF، Gutiérrez NC (2015). "نظرة ثاقبة التنظيم اللاجيني للتعبير microRNA-155 في المايلوما المتعددة". الكيمياء الحيوية. بيوفيس. اكتا . 1849 (3): 353–66. دوى :10.1016/j.bbagrm.2014.12.002. بميد  25497370.
  17. ^ Chang S, Wang RH, Akagi K, Kim KA, Martin BK, Cavallone L, Haines DC, Basik M, Mai P, Poggi E, Isaacs C, Looi LM, Mun KS, Greene MH, Byers SW, Teo SH, Deng CX, Sharan SK (2011). "Tumor suppressor BRCA1 epigenetically controls oncogenic microRNA-155". Nat. Med . 17 (10): 1275–82. doi :10.1038/nm.2459. PMC 3501198. PMID  21946536 . 
  18. ^ ab Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (أبريل 2000). "BASC، مركب فائق من البروتينات المرتبطة بجين BRCA1 يشارك في التعرف على هياكل الحمض النووي الشاذة وإصلاحها". Genes & Development . 14 (8): 927–39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC 316544. PMID  10783165 . 
  19. ^ وانج ي، تشين ج (ديسمبر 2003). "MSH2 وATR يشكلان وحدة إشارات وينظمان فرعين من استجابة الضرر لميثيل الحمض النووي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (26): 15387-92. Bibcode :2003PNAS..10015387W. doi : 10.1073/pnas.2536810100 . PMC 307577. PMID  14657349 . 
  20. ^ Guerrette S, Wilson T, Gradia S, Fishel R (نوفمبر 1998). "تفاعلات hMSH2 البشرية مع hMSH3 وhMSH2 مع hMSH6: فحص الطفرات الموجودة في سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليني". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (11): 6616-23. doi :10.1128/mcb.18.11.6616. PMC 109246. PMID  9774676 . 
  21. ^ Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (فبراير 1999). "hMSH5: نظير MutS البشري الذي يشكل ثنائي غير متماثل جديد مع hMSH4 ويتم التعبير عنه أثناء تكوين الحيوانات المنوية". Cancer Research . 59 (4): 816–22. PMID  10029069.
  22. ^ Acharya S, Wilson T, Gradia S, Kane MF, Guerrette S, Marsischky GT, Kolodner R, Fishel R (نوفمبر 1996). "يشكل hMSH2 معقدات محددة لربط الأزواج الخاطئة مع hMSH3 وhMSH6". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (24): 13629–34. Bibcode :1996PNAS...9313629A. doi : 10.1073/pnas.93.24.13629 . PMC 19374. PMID  8942985 . 
  23. ^ Kleczkowska HE, Marra G, Lettieri T, Jiricny J (مارس 2001). "hMSH3 وhMSH6 يتفاعلان مع PCNA ويتواجدان معه في بؤر التضاعف". Genes & Development . 15 (6): 724–36. doi :10.1101/gad.191201. PMC 312660. PMID  11274057 . 
  24. ^ Clark AB, Valle F, Drotschmann K, Gary RK, Kunkel TA (نوفمبر 2000). "التفاعل الوظيفي لمستضد نواة الخلية المتكاثرة مع مجمعات MSH2-MSH6 وMSH2-MSH3". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (47): 36498-501. doi : 10.1074/jbc.C000513200 . PMID  11005803.
  25. ^ Ohta S, Shiomi Y, Sugimoto K, Obuse C, Tsurimoto T (أكتوبر 2002). "نهج تحليل البروتينات لتحديد البروتينات المرتبطة بمستضد نواة الخلية المتكاثرة (PCNA) في محاليل الخلايا البشرية. تحديد مركب CHL12/RFCs2-5 البشري كبروتين جديد مرتبط بمستضد نواة الخلية". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (43): 40362–7. doi : 10.1074/jbc.M206194200 . PMID  12171929.
  26. ^ Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (Aug 2001). "Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1". Oncogene . 20 (34): 4640–9. doi : 10.1038/sj.onc.1204625 . PMID  11498787.

قراءة إضافية

  • Drummond JT, Li GM, Longley MJ, Modrich P (يونيو 1995). "عزل ثنائي متغاير hMSH2-p160 يعيد إصلاح عدم تطابق الحمض النووي للخلايا السرطانية". Science . 268 (5219): 1909–12. Bibcode :1995Sci...268.1909D. doi :10.1126/science.7604264. PMID  7604264.
  • بالومبو إف، جاليناري بي، إياكارينو آي، ليتيري تي، هيوز إم، داريجو إيه، ترونج أو، هسوان جيه جيه، جيريكني جيه (يونيو 1995). "GTBP، بروتين 160 كيلو دالتون ضروري لنشاط ربط عدم التطابق في الخلايا البشرية". علوم . 268 (5219): 1912–4. بيب كود :1995Sci...268.1912P. دوى :10.1126/science.7604265. بميد  7604265.
  • Papadopoulos N, Nicolaides NC, Liu B, Parsons R, Lengauer C, Palombo F, D'Arrigo A, Markowitz S, Willson JK, Kinzler KW (يونيو 1995). "طفرات GTBP في الخلايا غير المستقرة وراثيًا". Science . 268 (5219): 1915–7. Bibcode :1995Sci...268.1915P. doi :10.1126/science.7604266. PMID  7604266.
  • Risinger JI, Umar A, Boyd J, Berchuck A, Kunkel TA, Barrett JC (سبتمبر 1996). "طفرة MSH3 في سرطان بطانة الرحم والدليل على دورها الوظيفي في إصلاح الجين غير المتماثل". Nature Genetics . 14 (1): 102–5. doi :10.1038/ng0996-102. PMID  8782829. S2CID  25456490.
  • نيكولايدس إن سي، بالومبو إف، كينزلر كيه دبليو، فوجلستين بي، جيريكني جي (فبراير 1996). “الاستنساخ الجزيئي للمحطة N لـ GTBP”. علم الجينوم . 31 (3): 395-7. دوى : 10.1006/geno.1996.0067 . بميد  8838326.
  • أشاريا س، ويلسون ت، جراديا س، كين إم إف، جيريت س، مارسيسكي ج ت، كولودنر ر، فيشيل ر (نوفمبر 1996). "يشكل hMSH2 معقدات محددة لربط الأزواج الخاطئة مع hMSH3 وhMSH6". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (24): 13629-34. رمز Bibcode : 1996PNAS...9313629A. doi : 10.1073 /pnas.93.24.13629 . PMC  19374. PMID  8942985.
  • ميياكي م، كونيشي م، تاناكا ك، كيكوتشي-يانوشيتا ر، موراوكا م، ياسونو م، إيجاري ت، كويكي م، تشيبا م، موري ت (نوفمبر 1997). "طفرة جين MSH6 في الخلايا الجرثومية كسبب لسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليبي". علم الوراثة الطبيعي . 17 (3): 271-2. doi :10.1038/ng1197-271. PMID  9354786. S2CID  22473295.
  • Yin J، Kong D، Wang S، Zou TT، Souza RF، Smolinski KN، Lynch PM، Hamilton SR، Sugimura H، Powell SM، Young J، Abraham JM، Meltzer SJ (1998). "طفرة جينات إصلاح عدم التطابق hMSH3 وhMSH6 في سرطانات القولون والمستقيم والمعدة البشرية غير المستقرة وراثيًا". الطفرة البشرية . 10 (6): 474-8. doi :10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:6<474::AID-HUMU9>3.0.CO;2-D. PMID  9401011. S2CID  2564806.
  • Gradia S, Acharya S, Fishel R (ديسمبر 1997). "يعمل مجمع التعرف على عدم التطابق البشري hMSH2-hMSH6 كمفتاح جزيئي جديد". Cell . 91 (7): 995–1005. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80490-0 . PMID  9428522. S2CID  3551402.
  • شيواكو هو، واكاتسوكي إس، موري واي، فوكوشيجي إس، هوري أ (أكتوبر 1997). “الربط البديل لـ GTBP في الأنسجة البشرية الطبيعية”. أبحاث الحمض النووي . 4 (5): 359-62. دوى : 10.1093/dnares/4.5.359 . بميد  9455487.
  • Wei Q, Guan Y, Cheng L, Radinsky R, Bar-Eli M, Tsan R, Li L, Legerski RJ (1998). "التعبير عن خمسة جينات مختارة لإصلاح عدم التوافق البشري تم اكتشافها في وقت واحد في خطوط الخلايا الطبيعية والسرطانية من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي المتعدد غير المشع". علم الأمراض . 65 (6): 293-300. doi :10.1159/000164141. PMID  9491849.
  • Guerrette S, Wilson T, Gradia S, Fishel R (نوفمبر 1998). "تفاعلات hMSH2 البشرية مع hMSH3 وhMSH2 مع hMSH6: فحص الطفرات الموجودة في سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليني". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (11): 6616-23. doi :10.1128/mcb.18.11.6616. PMC  109246. PMID  9774676 .
  • وانج كيو، لاسيت سي، ديسين إف، سورين جيه سي، ماوجارد سي، نافارو سي، روانو إي، ديسكوس إل، تريليت لينوار في، بوسيت جيه إف، بويزيوكس إيه (1999). "انتشار الطفرات الجرثومية لجينات hMLH1 وhMSH2 وhPMS1 وhPMS2 وhMSH6 في 75 من أقارب الفرنسيين المصابين بسرطان القولون والمستقيم غير البوليني". علم الوراثة البشرية . 105 (1-2): 79-85. doi :10.1007/s004399900064. PMID  10480359.
  • Wijnen J، de Leeuw W، Vasen H، van der Klift H، Møller P، Stormorken A، Meijers-Heijboer H، Lindhout D، Menko F، Vossen S، Möslein G، Tops C، Bröcker-Vriends A، Wu Y، Hofstra آر، سيجمونز آر، كورنيليس سي، مورو إتش، فودي آر (أكتوبر 1999). “سرطان بطانة الرحم العائلي في حاملات طفرات MSH6 الجرثومية”. علم الوراثة الطبيعة . 23 (2): 142-4. دوى :10.1038/13773. بميد  10508506. S2CID  30251596.
  • وو واي، بيريندز إم جيه، مينسينك آر جي، كيمبينجا سي، سيجمونس آر إتش، فان دير زي إيه جي، هوليما إتش، كلايبوكر جي إتش، بايز سي إتش، هوفسترا آر إم (نوفمبر 1999). "ارتباط الأورام الوراثية غير البوليبية المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم والتي تظهر عدم استقرار منخفض في الميكروساتلايت مع طفرات جرثومة MSH6". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 65 (5): 1291-8. doi :10.1086/302612. PMC 1288281.  PMID 10521294  .
  • Kolodner RD، Tytell JD، Schmeits JL، Kane MF، Gupta RD، Weger J، Wahlberg S، Fox EA، Peel D، Ziogas A، Garber JE، Syngal S، Anton-Culver H، Li FP (أكتوبر 1999). "طفرات msh6 في الخلايا الجرثومية في عائلات سرطان القولون والمستقيم". Cancer Research . 59 (20): 5068–74. PMID  10537275.
  • وانج واي، كورتيز دي، يازدي بي، نيف إن، إليدج إس جيه، تشين جيه (أبريل 2000). "BASC، مركب فائق من البروتينات المرتبطة بجين BRCA1 يشارك في التعرف على هياكل الحمض النووي الشاذة وإصلاحها". الجينات والتنمية . 14 (8): 927-39. doi :10.1101/gad.14.8.927. PMC  316544. PMID  10783165 .
  • Ceccotti S, Ciotta C, Fronza G, Dogliotti E, Bignami M (يوليو 2000). "الطفرات المتعددة والتحولات الإطارية هي السمة المميزة لخلل hPMS2 في الخلايا السرطانية البشرية المحولة بجين pZ189". Nucleic Acids Research . 28 (13): 2577–84. doi :10.1093/nar/28.13.2577. PMC  102707. PMID  10871409 .
  • Christmann M, Kaina B (نوفمبر 2000). "الانتقال النووي لبروتينات إصلاح عدم التطابق MSH2 وMSH6 كاستجابة للخلايا لعوامل الألكلة". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (46): 36256-62. doi : 10.1074/jbc.M005377200 . PMID  10954713.
  • Clark AB, Valle F, Drotschmann K, Gary RK, Kunkel TA (نوفمبر 2000). "التفاعل الوظيفي لمستضد نواة الخلية المتكاثرة مع مجمعات MSH2-MSH6 وMSH2-MSH3". مجلة الكيمياء الحيوية . 275 (47): 36498-501. doi : 10.1074/jbc.C000513200 . PMID  11005803.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MSH6&oldid=1258761543"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate