ميثيل إرغومترين

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الميثيل إرغومترين ، المعروف أيضاً باسم ميثيل إرغونوفين ويُباع تحت الاسم التجاري ميثيرجين ، هو دواء ينتمي إلى مجموعتي الإرغولين والليسرغاميد ، ويُستخدم كمحفز للرحم في طب التوليد وكمضاد للصداع النصفي في علاج الصداع النصفي . ويُقال إنه يُحدث تأثيرات مُهلوسة مشابهة لتلك التي يُحدثها ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) عند تناوله بجرعات عالية. [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

الاستخدام في طب التوليد

الميثيل إرغومترين هو مُضيِّق للعضلات الملساء، ويعمل بشكل رئيسي على الرحم . يُستخدم عادةً للوقاية من النزيف المفرط أو السيطرة عليه بعد الولادة، وفي حالات الإجهاض التلقائي أو الاختياري، وكذلك للمساعدة في طرد بقايا الحمل بعد الإجهاض المنسي (الإجهاض الذي يبقى فيه الجنين كليًا أو جزئيًا في الرحم)، وللمساعدة في خروج المشيمة بعد الولادة. يتوفر على شكل أقراص أو حقن ( عضلي أو وريدي ) أو سائل يُؤخذ عن طريق الفم. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

صداع نصفي

يُستخدم ميثيل إرغومترين أحيانًا للوقاية [ 6 ] والعلاج الحاد [ 7 ] للصداع النصفي. وهو مستقلب نشط للميثيسيرجيد . [ 8 ] في علاج الصداع العنقودي ، يُبدأ العلاج بميثيل إرغومترين بجرعة 0.2 ملغ/يوم، ثم تُزاد الجرعة بسرعة إلى 0.2 ملغ ثلاث مرات يوميًا، وتُزاد إلى حد أقصى قدره 0.4 ملغ ثلاث مرات يوميًا. [ 8 ]   

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام ميثيل إرغومترين لدى المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم وتسمم الحمل . [ 3 ] كما يُمنع استخدامه لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون مثبطات البروتياز ، أو ديلافيردين ، أو إيفافيرينز (وهو أيضاً منبه لمستقبل 5-HT2A - mGlu2، ويزيد من احتمالية إصابة المريض بالهلوسة أثناء العلاج بميثيل إرغومترين). [ 9 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية ما يلي: [ 3 ]

  • الغثيان والقيء والإسهال
  • دوخة
  • ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
  • تضيق الأوعية الدموية في الشريان التاجي
  • ارتفاع ضغط الدم الجهازي الشديد (خاصة عند المرضى المصابين بتسمم الحمل )
  • التشنجات

قد يؤدي تناول جرعات زائدة من ميثيل إرغومترين إلى التشنجات، والاكتئاب التنفسي، والغيبوبة. [ 3 ]

التفاعلات

من المحتمل أن يتفاعل ميثيل إرغومترين مع الأدوية التي تثبط إنزيم CYP3A4 في الكبد ، مثل مضادات الفطريات من فئة الأزول ، والمضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، والعديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية. كما يمكن أن يزيد من تضيق الأوعية الدموية الناتج عن الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي وقلويدات الإرغوت الأخرى. [ 3 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة ميثيل إرغومترين
موقعالتقارب (K i [nM])الفعالية ( الحد الأقصى للفعالية [%])فعل
5-HT 1A1.5–2.0؟ناهض كامل
5-HT 1B251؟ناهض كامل
5-HT 1D0.86–2.970ناهض جزئي
5-HT 1E89؟ناهض كامل
5-HT 1F31؟ناهض كامل
5-HT 2A0.35–1.1؟ناهض كامل
5-HT 2B0.46–2.2؟ناهض
5-HT 2C4.6–43.7؟ناهض كامل
5-HT 3؟––
5-HT 5A؟24.4 [ 10 ]ناهض كامل [ 10 ]
5-HT 6؟؟ناهض كامل
5-HT 711–52؟ناهض كامل
ملاحظات: جميع المواقع بشرية باستثناء 5-HT 1B (فأر) و5-HT 7 (خنزير غينيا). المراجع: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] مراجع إضافية: [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

يُعدّ ميثيل إرغومترين مُحفزًا أو مُثبطًا لمستقبلات السيروتونين والدوبامين ومستقبلات ألفا الأدرينالية . ويؤدي ارتباطه وتفعيله النوعي بهذه المستقبلات إلى انقباض شديد، إن لم يكن كاملًا، لعضلة الرحم الملساء عبر مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، [ 19 ] بينما تتأثر الأوعية الدموية بدرجة أقل مقارنةً بقلويدات الإرغوت الأخرى . [ 3 ] وقد وُجد أنه يتفاعل مع مستقبلات السيروتونين 5 - HT1A و5- HT1B و5- HT1E و5- HT1F و5- HT2A و5- HT2B و5- HT2C و5- HT5A و5- HT7 . [ 11 ] [ 12 ] [ 16 ] [ 10 ] يُعد ميثيل إرغومترين منبهًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2B وقد يكون مرتبطًا باعتلال صمامات القلب . [ 20 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي لميثيل إرغومترين 60% عند تناوله عن طريق الفم و78% عند حقنه عضلياً . [ 1 ] يتم استقلابه في الكبد ، مع استقلاب أولي واسع النطاق . [ 1 ] يبلغ نصف عمر الإطراح للدواء 3.4  ساعات. [ 1 ] يتم التخلص منه بشكل رئيسي عن طريق الاستقلاب ثم يُطرح . [ 1 ]

ظاهرة طبيعية

كان يُعتقد سابقًا أنه مركب اصطناعي بالكامل ، ولكن ورد أنه يوجد بشكل طبيعي في نبات أرغيريا نيرفوزا (وردة الخشب الصغيرة في هاواي). [ 21 ] [ 22 ] ويُدرج هذا الدواء في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 23 ]

كيمياء

ميثيل إرغومترين، المعروف أيضًا باسم حمض د -ليسيرجيك 1-بيوتانولاميد، هو مشتق من فئتي الإرغولين والليسرغاميد ويرتبط هيكليًا بالإرغومترين ( حمض د - ليسيرجيك بيتا-بروبانولاميد) وحمض ليسيرجيك ثنائي إيثيل أميد (LSD).

تاريخ

تم وصف مادة ميثيل إرغومترين لأول مرة في الأدبيات العلمية بحلول عام 1945. [ 24 ] [ 25 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

الميثيل إرغومترين هو نظير اصطناعي للإرغومترين ، وهو قلويد مهلوس موجود في فطر الإرغوت والعديد من أنواع زهرة الصباح . ينتمي الميثيل إرغومترين إلى عائلة الإرغولين ، وهو مشابه كيميائيًا لكل من LSD والإرجين والإرغومترين وحمض الليسرجيك . ووفقًا لجوناثان أوت ، يُحدث الميثيل إرغومترين تأثيرات مهلوسة شبيهة بتأثيرات LSD عند جرعات 2 ملغ وما فوق. [ 26 ] ويبدأ مفعول الميثيل إرغومترين سريريًا كدواء عند جرعة 200 ميكروغرام تقريبًا، وهي أقل بعشر مرات من عتبة الهلوسة. [ 26 ]   

كندا

لا يعتبر ميثيل إرغومترين مادة خاضعة للرقابة في كندا . [ 27 ]

الولايات المتحدة

لا يعتبر ميثيل إرغومترين مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في الولايات المتحدة . [ 28 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 "ميثيل إرغومترين: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 19 نوفمبر 1946. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2025 .
  2. ↑ أوت ج، نيلي ب (أبريل 1980). "التأثيرات المهلوسة (المُسببة للهلوسة) لميثيل إرغونوفين". مجلة الأدوية المهلوسة . 12 (2): 165-166 . doi : 10.1080/02791072.1980.10471568 . PMID 7420432 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 جاسيك دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة 62). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص 5193 – 5195. ISBN   978-3-85200-181-4.
  4. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) ( الطبعة الثامنة). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص. 447. ردمك   978-3-8047-1763-3.
  5. ^ "ميذرجين" . Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (باللغة الألمانية).
  6. ↑ كوهلر، بي. جيه . ، وتفيلت-هانسن، بي. سي. (نوفمبر 2008). "تاريخ الميثيسرجيد في علاج الشقيقة". سيفالجيا . 28 (11): 1126-1135 . doi : 10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x . PMID 18644039. S2CID 22433355 .  
  7. ↑ نينيو-مالدونادو إيه آي، كاباليرو-غارسيا جي، ميركادو-بوتشيرو دبليو، ريكو-فيلاديموروس إف، كالاندري إي بي (نوفمبر 2009). "فعالية وتحمل ميثيل إرغونوفين الوريدي لدى مريضات الصداع النصفي اللاتي يراجعن قسم الطوارئ: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية" . طب الرأس والوجه . 5 (21) 21. doi : 10.1186/1746-160X-5-21 . PMC 2780385. PMID 19895705 .  
  8. لامبرو جي ، ماثارو إم (أبريل 2011). " العوامل السيروتونينية في علاج الصداع العنقودي". تقارير الألم والصداع الحالية . 15 (2): 108-117 . doi : 10.1007/s11916-011-0176-4 . PMID 21271306. S2CID 34063682 .  
  9. ↑ "دراسة شاملة حول ماليات ميثيل إرغونوفين للمختصين" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20-09-2016.
  10. 1 2 3 Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (يوليو 2022). "بنى الحالة غير النشطة والنشطة تُشكّل أدوات انتقائية لمستقبل 5-HT 5A البشري " . Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677–687 . doi : 10.1038/ s41594-022-00796-6 . PMC 9299520. PMID 35835867 .   
  11. 1 2 "قاعدة بيانات PDSP - جامعة نورث كارولينا" . pdsp.unc.edu . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 16 أبريل 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 15 يناير 2022 .
  12. 1 2 "قاعدة بيانات PDSP - جامعة نورث كارولينا" . pdsp.unc.edu . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 16 أبريل 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 15 يناير 2022 .
  13. ↑ ليو ت. "BindingDB BDBM50330860 CHEMBL1201356::METHYLERGONOVINE::Methylergometrine" . BindingDB . تم الاسترجاع في 1 نوفمبر 2024 .
  14. ↑ روثمان آر بي، باومان إم إتش، سافاج جيه ​​إي، راوزر إل، ماكبرايد إيه، هوفايزن إس جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "دليل على احتمال تورط مستقبلات 5-HT(2B) في اعتلال صمامات القلب المرتبط بالفينفلورامين وأدوية السيروتونين الأخرى" . سيركوليشن . 102 (23): 2836-2841 . doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .  
  15. ↑ غوزمان م، أرمير ت، بورلاند س، فيشمان ر، ليدن م (أبريل 2020). "رسم خرائط نشاط مستقبلات جديدة للميثيسيرجيد ومستقلبه، ميثيل إرغومترين، يوفر أساسًا آليًا لكل من الفعالية الملاحظة سريريًا وخطر التليف لدى مرضى الصداع النصفي" (ملف PDF) . علم الأعصاب . 94 (ملحق 15). doi : 10.1212/WNL.94.15_supplement.2663 . S2CID 266103427. 2663. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 29 مايو 2023. تم الاسترجاع في 16 أبريل 2021 . 
  16. 1 2 أوليفييه ب، فان فيجنجاردن آي، سودين دبليو (10 يوليو 1997). مستقبلات السيروتونين وروابطها . إلسفير. ص 149-. رقم ISBN  978-0-08-054111-2.
  17. ↑ ليف، ب. (10 أبريل 1998). تصميم الأدوية القائم على المستقبلات . مطبعة سي آر سي. الصفحات 181-182 . رقم ISBN  978-1-4200-0113-6.
  18. ↑ بيرتز، هـ.، وإيش، إي. (1999). "قلويدات الإرغوت ومشتقاتها كروابط لمستقبلات السيروتونين والدوبامين والأدرينالين" (ملف PDF) . الإرغوت . الصفحات 432-462 . doi : 10.1201/9780203304198-21 . ISBN  978-0-429-21976-4تمت أرشفة النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 2021-04-16.
  19. ↑ بيرتز هـ، إيش إي (1999). "قلويدات الإرغوت ومشتقاتها كروابط لمستقبلات السيروتونين والدوبامين والأدرينالين". في: كرين ف، كفاك ل (محرران). الإرغوت: جنس كلافيسيبس . مطبعة سي آر سي. ص 411-440 . 
  20. ↑ كافيرو، آي.، وغيلون، جيه. إم. (2014). "تقييم السلامة الدوائية للأدوية ذات التأثير المتحيز على مستقبلات 5-HT(2B) التي تتوسط اعتلال صمامات القلب". مجلة الأساليب الدوائية والسمية . 69 (2): 150-161 . doi : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 . 
  21. ↑ تشين و، دي ويت-بوس ل (2020). تقييم مخاطر الإصابة بـ Argyreia nervosa (ملف PDF) (تقرير). doi : 10.21945/rivm-2019-0210 .
  22. ↑ بولك أ، كريمر س، وندر س، وورغليكس م، شوبرت-زسيلافيتش م، تونيس س و (أبريل 2015). "دراسات حول التركيب القلوي لنبات أرغيريا نيرفوزا، وهو نبات شائع الاستخدام كمخدر قانوني". مجلة الطب الشرعي الدولية . 249 : 281-293 . doi : 10.1016/j.forsciint.2015.02.011 . PMID 25747328 . 
  23. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  24. ↑ هيب إل سي، إيفانز جيه آر (ديسمبر 1945). "مقارنة سريرية بين ميثيرجين وإرغونوفين الطبيعي". مجلة روكي ماونتن الطبية . 42 : 949. PMID 21007486 . 
  25. ↑ تريتش جيه إي، شنايدر إي (1945). "التجربة السريرية مع مادة اصطناعية جديدة شبيهة بالإرغونوفين" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 50 (4): 434-438 . doi : 10.1016/0002-9378(45)90148-7 . تاريخ الاسترجاع: 10 أكتوبر 2025 .
  26. 1 2 أوت ج، نيلي ب (1980). "التأثيرات المهلوسة (المُسببة للهلوسة) لميثيل إرغونوفين". مجلة الأدوية المهلوسة . 12 (2): 165-166 . doi : 10.1080/02791072.1980.10471568 . PMID 7420432 . 
  27. ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . 5 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2026 .
  28. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026