التحفيز الهرموني

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
التحفيز الهرموني هو ظاهرة بيولوجية حيث يكون للكائن الحي الذي يتعرض لجرعة منخفضة من عامل إجهاد ضار معروف استجابة تكيفية قد تكون مفيدة للكائن الحي [ 1 ].

التحفيز الهرموني هو علاقة ثنائية المراحل بين الجرعة والاستجابة، حيث يكون للتعرض لجرعات منخفضة تأثير مفيد، بينما تكون الجرعات العالية إما مثبطة للوظائف الحيوية أو سامة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ضمن نطاق التحفيز الهرموني ، تكون الاستجابة البيولوجية للجرعات المنخفضة من بعض عوامل الإجهاد إيجابية بشكل عام. ومن الأمثلة على ذلك تنفس الأكسجين ، الذي يُعد ضروريًا بتركيزات معينة للتنفس لدى الحيوانات الهوائية. قد يكون للتعرض لمستويات مرتفعة من الأكسجين آثار مفيدة، ولكنه يصبح سامًا عند التركيزات العالية. [ 5 ]

في علم السموم ، يُعرف التحفيز الهرموني بأنه استجابة الجسم للجرعة من المواد الغريبة أو غيرها من عوامل الإجهاد. وفي علم وظائف الأعضاء والتغذية، يمتد نطاق التحفيز الهرموني من حالات نقص الجرعات المنخفضة إلى حالة التوازن الداخلي، مع احتمال حدوث سمية عند المستويات العالية. [ 6 ] قد تؤثر التركيزات الفسيولوجية لمادة ما، سواء كانت أعلى أو أقل من مستوى التوازن الداخلي، سلبًا على الكائن الحي، حيث يمثل نطاق التحفيز الهرموني منطقة التوازن الداخلي للتغذية المتوازنة. [ 7 ] في علم الأدوية ، يُشابه نطاق التحفيز الهرموني النافذة العلاجية .

في سياق علم السموم، يُثار جدل واسع حول نموذج التنشيط الهرموني للاستجابة للجرعة. [ 8 ] ولا تزال الآليات البيوكيميائية التي يعمل بها التنشيط الهرموني (خاصة في الحالات التطبيقية المتعلقة بالسلوك والسموم) قيد البحث المخبري الأولي، وهي غير مفهومة تمامًا. [ 6 ]

أصل الكلمة

يُشتق مصطلح "التحفيز الهرموني" من الكلمة اليونانية hórmēsis التي تعني "الحركة السريعة، الحماس"، وهي بدورها مشتقة من الكلمة اليونانية القديمة hormáein التي تعني "التحفيز". [ 4 ] ومن الجذر اليوناني نفسه اشتُقّت كلمة " هرمون ". ويُستخدم مصطلح "علم التحفيز الهرموني" لدراسة التحفيز الهرموني. [ 6 ] وقد وردت كلمة "التحفيز الهرموني" لأول مرة في اللغة الإنجليزية عام 1943. [ 4 ]

تاريخ

يُظهر منحنى الاستجابة للجرعة شكل حرف U عند الجرعات المنخفضة، مما يعني وجود تأثير مفيد معاكس للتأثيرات السامة التي لوحظت عند الجرعات العالية.
منحنى استجابة الجرعة لعامل سام يظهر ظاهرة التنشيط الهرموني: يشير الشكل U في أسفل المنحنى إلى أن الجرعات المنخفضة لها تأثير معاكس للجرعات العالية، التي تسبب السمية، وهي في الواقع مفيدة.

كانت الميثريداتية شكلاً من أشكال التحصين الهرموني الشهير في العصور القديمة ، وهي ممارسة يُزعم أن ميثريداتس السادس ملك بونتوس قد جعل نفسه محصنًا ضد مجموعة متنوعة من السموم من خلال التعرض المنتظم لجرعات صغيرة. وقد تناول الأباطرة والملوك والملكات لقرون طويلة الميثريدات والثرياك ، وهما مزيجان دوائيان يُزعم أنهما مشتقان من تركيبته، وكانا يحتويان في البداية على لحوم حيوانات سامة، وذلك للوقاية من السموم والأمراض. وفي عصر النهضة ، قال الطبيب السويسري باراسيلسوس : " كل شيء سم، ولا شيء يخلو من السم؛ الجرعة وحدها هي التي تجعل الشيء غير سام " .

وصف عالم الصيدلة الألماني هوغو شولتز هذه الظاهرة لأول مرة عام 1888، بعد أن لاحظ بنفسه إمكانية تحفيز نمو الخميرة بجرعات صغيرة من السموم. وقد تزامن ذلك مع عمل الطبيب الألماني رودولف أرندت ، الذي درس الحيوانات التي أُعطيت جرعات منخفضة من الأدوية، مما أدى في النهاية إلى ظهور قاعدة أرندت-شولتز . [ 8 ] وقد ساهمت دعوة أرندت للمعالجة المثلية في تراجع مصداقية هذه القاعدة في عشرينيات وثلاثينيات القرن العشرين. [ 8 ] وقد صِيغ مصطلح "التنشيط الهرموني" واستُخدم لأول مرة في ورقة علمية لتشيستر إم. ساوثام وج. إيرليخ عام 1943 في مجلة علم أمراض النبات ، المجلد 33، الصفحات  517-541.

في عام 2004، قيّم إدوارد كالابريس مفهوم التنشيط الهرموني. [ 9 ] [ 10 ] أظهرت أكثر من 600 مادة علاقة استجابة للجرعة على شكل حرف U ؛ كتب كالابريس وبالدوين: "احتوت 1% (195 من أصل 20285) من المقالات المنشورة على 668 علاقة استجابة للجرعة استوفت معايير الإدخال [لاستجابة على شكل حرف U تشير إلى التنشيط الهرموني]" [ 11 ]

أمثلة

أول أكسيد الكربون

يُنتَج أول أكسيد الكربون بكميات ضئيلة في مختلف الممالك التطورية ، حيث يؤدي أدوارًا أساسية كناقل عصبي (يُصنَّف ضمن فئة النواقل الغازية ). يُنتَج معظم أول أكسيد الكربون الداخلي بواسطة إنزيم أوكسيجيناز الهيم ؛ ويُؤدي فقدان هذا الإنزيم، وما يتبعه من فقدان إشارات أول أكسيد الكربون، إلى عواقب وخيمة على الكائن الحي. [ 12 ] إضافةً إلى أدواره الفيزيولوجية، يُمكن استنشاق كميات ضئيلة من أول أكسيد الكربون أو إعطاؤها على شكل جزيئات مُحرِّرة له كعامل علاجي. [ 13 ]

بخصوص الرسم البياني لمنحنى التنشيط الهرموني:

  • منطقة النقص: غياب إشارات أول أكسيد الكربون له آثار سامة
  • المنطقة الهرمونية / منطقة التوازن الداخلي: كمية صغيرة من أول أكسيد الكربون لها تأثير إيجابي:
    • ضروري كناقل عصبي
    • مفيد كدواء
  • منطقة السمية: التعرض المفرط يؤدي إلى التسمم بأول أكسيد الكربون [ 14 ]

الأكسجين

تحافظ العديد من الكائنات الحية على علاقة تحفيزية مع الأكسجين، والتي تتبع منحنى تحفيزي مشابه لأول أكسيد الكربون:

التمارين البدنية

قد تُظهر شدة التمارين البدنية منحنىً هرميًا. فالأفراد ذوو المستويات المنخفضة من النشاط البدني معرضون لخطر الإصابة ببعض الأمراض، بينما يقل خطر الإصابة بالأمراض لدى الأفراد الذين يمارسون تمارين رياضية معتدلة ومنتظمة. ومع ذلك، فإن الإفراط في ممارسة الرياضة والتدريب المفرط يزيد من خطر الإصابة بالأمراض ويعرض الصحة للخطر. [ 15 ]

الميتوكورميسيس

يخضع التأثير المحتمل لكميات ضئيلة من الإجهاد التأكسدي لأبحاث مخبرية. [ 16 ] تُوصف الميتوكوندريا أحيانًا بأنها "محطات طاقة خلوية" لأنها تُنتج معظم إمداد الخلية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، وهو مصدر للطاقة الكيميائية. وقد استبعد أنصار نظرية الجذور الحرة للشيخوخة، التي روج لها دينهام هارمان ، أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) باعتبارها نواتج ثانوية غير مرغوب فيها لعملية الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا . تنص نظرية الجذور الحرة على أن المركبات التي تُعطل أنواع الأكسجين التفاعلية ستؤدي إلى تقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي زيادة متوسط ​​العمر، على الرغم من أن هذه النظرية لا تزال قائمة في الأبحاث الأساسية . [ 17 ] ومع ذلك، في أكثر من 19 تجربة سريرية ، "فشلت التدخلات الغذائية والوراثية لتعزيز مضادات الأكسدة بشكل عام في زيادة متوسط ​​العمر". [ 18 ]

يبقى ما إذا كان هذا المفهوم ينطبق على البشر أمراً يحتاج إلى إثبات، على الرغم من أن دراسة وبائية أجريت عام 2007 تدعم إمكانية حدوث التحفيز الميتوكوندري، مشيرة إلى أن تناول مكملات البيتا كاروتين أو فيتامين أ أو فيتامين هـ قد يزيد من انتشار الأمراض لدى البشر. [ 19 ]

الكحول

يُعتقد أن للكحول دورًا في الوقاية من أمراض القلب والسكتة الدماغية، [ 20 ] على الرغم من أن فوائد تناول كميات قليلة منه قد تكون مُبالغًا فيها. [ 21 ] [ 22 ] تُخمّر الميكروبات المعوية لدى الشخص السليم كميات صغيرة من الإيثانول بشكل طبيعي، وفي حالات نادرة، يؤدي اختلال التوازن الميكروبي إلى متلازمة التخمير الذاتي ، ولذلك يبقى من غير الواضح ما إذا كانت فوائد الكحول ناتجة عن سلوك استهلاك المشروبات الكحولية أو كعامل مُحافظ على التوازن في وظائف الجسم الطبيعية عبر نواتج أيضية من الميكروبات المتعايشة. [ 23 ]

ميثيل الزئبق

في عام 2010، أظهرت دراسة نُشرت في مجلة "علم السموم البيئية والكيمياء" أن الجرعات المنخفضة من ميثيل الزئبق ، وهو ملوث عصبي قوي، حسّنت معدل فقس بيض البط البري . [ 24 ] وذكر غاري هاينز، مؤلف الدراسة الذي قادها لصالح هيئة المسح الجيولوجي الأمريكية في مركز باتوكسنت لأبحاث الحياة البرية في بيلتسفيل ، أن هناك تفسيرات أخرى محتملة. فعلى سبيل المثال، ربما كان القطيع الذي درسه مصابًا بعدوى خفيفة غير ظاهرة، وأن الزئبق، المعروف بخصائصه المضادة للميكروبات، ربما قضى على هذه العدوى التي كانت ستؤثر سلبًا على تكاثر الطيور غير المعالجة. [ 24 ]

إشعاع

الإشعاع المؤين

لوحظت ظاهرة التحفيز الإشعاعي في عدد من الحالات لدى البشر والحيوانات المعرضة لجرعات منخفضة مزمنة من الإشعاع المؤين. أظهر الناجون من القنبلة الذرية الذين تلقوا جرعات عالية قصرًا في متوسط ​​العمر وزيادة في معدل الوفيات بالسرطان، بينما كان معدل الوفيات بالسرطان لدى أولئك الذين تلقوا جرعات منخفضة أقل من المتوسط ​​الياباني. [ 25 ] [ 26 ]

في تايوان، استُخدم الفولاذ المعاد تدويره والملوث إشعاعيًا عن غير قصد في بناء أكثر من 100 مبنى سكني، مما تسبب في تعرض 10,000 شخص للإشعاع على المدى الطويل. بلغ متوسط ​​معدل الجرعة 50  ملي سيفرت/سنة، وتلقّت مجموعة فرعية من السكان (1,000 شخص) جرعة إجمالية تزيد عن 4,000  ملي سيفرت على مدى عشر سنوات. في النموذج الخطي غير العتبوي المُستخدم على نطاق واسع من قِبل الهيئات التنظيمية، كان من المتوقع أن يبلغ عدد وفيات السرطان في هذه المجموعة 302 حالة، منها 70 حالة ناجمة عن الإشعاع المؤين الإضافي، والباقي ناجم عن الإشعاع الطبيعي الخلفي. مع ذلك، كان معدل الإصابة بالسرطان المُلاحظ منخفضًا جدًا، حيث بلغ 7 وفيات فقط، بينما كان من المتوقع أن يصل إلى 232 حالة وفاة وفقًا للنموذج الخطي غير العتبوي لو لم يتعرضوا للإشعاع من مواد البناء. يبدو أن ظاهرة التنشيط الإشعاعي للإشعاع المؤين حاضرة. [ 27 ]

الإشعاع الكيميائي والمؤين مجتمعين

لا يمكن إجراء أي تجربة في عزلة تامة. ففي تجارب الجرعات الكيميائية، يُبنى غلاف سميك من الرصاص حول التجربة، ويُضبط بدقة في المختبر لاستبعاد آثار الإشعاع المؤين، وليس في الميدان. وينطبق الأمر نفسه على دراسات الإشعاع المؤين. ينطلق الإشعاع المؤين عندما تُطلق جسيمات غير مستقرة إشعاعًا، مُنتجةً مادتين جديدتين وطاقة على شكل موجة كهرومغناطيسية . وتكون المواد الناتجة حرة في التفاعل مع أي عناصر بيئية، كما يمكن استخدام الطاقة المنبعثة كعامل مساعد في تفاعلات إشعاع مؤين أخرى. [ 28 ]

ينشأ الارتباك الناتج في مجال التعرض للجرعات المنخفضة (الإشعاع والمواد الكيميائية) من عدم مراعاة هذا المفهوم كما وصفه موذرسيل وسيموري. [ 29 ]

إصلاح استئصال النيوكليوتيدات

من المرجح أن يكون قدامى المحاربين في حرب الخليج (1991) الذين عانوا من أعراض مرض حرب الخليج المستمرة قد تعرضوا لضغوط ناتجة عن مواد كيميائية سامة و/أو إشعاع. [ 30 ] ويمكن التغلب، جزئيًا على الأقل، على الآثار الضارة بالحمض النووي ( السمية الجينية ) لمثل هذه التعرضات، عن طريق مسار إصلاح استئصال النيوكليوتيدات في الحمض النووي (NER). وقد أظهرت الخلايا الليمفاوية لدى قدامى المحاربين في حرب الخليج مستوىً مرتفعًا بشكل ملحوظ من إصلاح NER. [ 30 ] وقد أشير إلى أن هذه القدرة المتزايدة على إصلاح NER لدى قدامى المحاربين المعرضين كانت على الأرجح استجابة تحفيزية، أي استجابة وقائية مستحثة ناتجة عن التعرض في ساحة المعركة. [ 30 ]

التطبيقات

التأثيرات في الشيخوخة

يُعدّ الشيخوخة أحد المجالات التي تم فيها استكشاف مفهوم التحفيز الهرموني من حيث قابليته للتطبيق. [ 31 ] [ 32 ] وبما أن قدرة أي نظام بيولوجي على البقاء تعتمد على قدرته على الحفاظ على التوازن الداخلي ، فقد اقترح علماء الشيخوخة البيولوجية أن تعريض الخلايا والكائنات الحية لإجهاد خفيف من شأنه أن يؤدي إلى استجابة تكيفية أو تحفيزية هرمونية ذات فوائد بيولوجية متنوعة.

الجدل

تشير ظاهرة التنشيط الهرموني إلى أن المواد الخطرة قد تكون لها فوائد. وثمة مخاوف من أن هذا المفهوم قد استغله جماعات الضغط لإضعاف اللوائح البيئية المتعلقة ببعض المواد السامة المعروفة في الولايات المتحدة. [ 33 ]

الجدل حول الإشعاع

أثارت فرضية التنشيط الإشعاعي جدلاً واسعاً عند تطبيقها على الإشعاع المؤين ، وتُعرف هذه الفرضية باسم التنشيط الإشعاعي. ولأغراض وضع السياسات، يُعدّ نموذج الاستجابة للجرعة الخطية بدون عتبة (LNT) النموذج المقبول عموماً في علم الأحياء الإشعاعي، والذي يفترض وجود علاقة خطية صارمة بين خطر الآثار الصحية الضارة الناجمة عن الإشعاع وجرعة الإشعاع، مما يعني ضمناً عدم وجود جرعة إشعاع آمنة للبشر.

مع ذلك، تمتلك العديد من الدول ، بما فيها جمهورية التشيك وألمانيا والنمسا وبولندا والولايات المتحدة، مراكز للعلاج بالرادون ، تقوم في جوهرها على مبدأ التحفيز الإشعاعي، أو التأثير المفيد للجرعات الصغيرة من الإشعاع على صحة الإنسان. وفي الوقت نفسه، فرضت دول مثل ألمانيا والنمسا لوائح صارمة للغاية مناهضة للأسلحة النووية، وُصفت بأنها تناقضٌ في رهاب الإشعاع .

يتفق المجلس الوطني للبحوث في الولايات المتحدة ( جزء من الأكاديمية الوطنية للعلوم )، [ 34 ] والمجلس الوطني للحماية من الإشعاع والقياسات (هيئة بتكليف من الكونجرس الأمريكي ) [ 35 ] ولجنة الأمم المتحدة العلمية المعنية بآثار الإشعاع المؤين على أن ظاهرة التحفيز الإشعاعي لم تظهر بوضوح، وليست قاعدة واضحة لجرعات الإشعاع.

ذكر المجلس الوطني للحماية من الإشعاع والقياسات، ومقره الولايات المتحدة، في عام 2001 أن الأدلة على ظاهرة التنشيط الإشعاعي غير كافية، وأنه ينبغي على سلطات الحماية من الإشعاع الاستمرار في تطبيق نموذج LNT لأغراض تقدير المخاطر. [ 35 ]

خلص تقرير صدر عام 2005 بتكليف من الأكاديمية الوطنية الفرنسية إلى أن الأدلة على حدوث التنشيط الإشعاعي عند الجرعات المنخفضة كافية، وأنه ينبغي إعادة النظر في طريقة LNT كمنهجية مستخدمة لتقدير المخاطر الناجمة عن مصادر الإشعاع منخفضة المستوى، مثل المستودعات الجيولوجية العميقة للنفايات النووية . [ 36 ]

عواقب السياسة

لا تزال ظاهرة التنشيط الهرموني غير معروفة إلى حد كبير للجمهور، مما يتطلب تغييرًا في السياسة المتبعة فيما يتعلق بالمواد السامة المحتملة للنظر في مخاطر التعرض لجرعات صغيرة. [ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 بهاكتا جوها، ديبيتا؛ إيفرث ، توماس (2015/12/16). "الهرم: فك تشفير وجهين لنفس العملة" . صناعة الأدوية (بازل، سويسرا) . 8 (4): 865-883 . دوى : 10.3390 / ph8040865 . ردمك 1424-8247 . بمك 4695814 . بميد 26694419 .   
  2. ↑ ماهالاكشمي، ر.؛ بريانغا، ج.؛ بهاكتا-غوها، ديبيتا؛ غوها، غونجان (2022). "التأثير المحفز للجرعات المنخفضة من الراباميسين يُحفز سلسلة من التفاعلات المضادة للشيخوخة في خلايا WRL-68 عن طريق تعديل التفاعل المتبادل بين mTOR والميتوكوندريا". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 49 (1): 463-476 . doi : 10.1007/s11033-021-06898-6 . ISSN 1573-4978 . PMID 34739690 .  
  3. ↑ ماهالاكشمي، ر.؛ بريانغا، ج.؛ بهاكتا-غوها، ديبيتا؛ غوها، غونجان (أكتوبر 2022). "التعديل الهرموني لارتباط mTOR بالميتوكوندريا: نهج للتخفيف من شيخوخة الخلايا" . الرأي الحالي في علوم الصحة البيئية . 29 100387. Bibcode : 2022COESH..2900387M . doi : 10.1016/j.coesh.2022.100387 – عبر Elsevier Science Direct.
  4. 1 2 3 كالابريس إي جيه (2014). " التحفيز الهرموني: مفهوم أساسي في علم الأحياء" . الخلية الميكروبية . 1 (5): 145-149 . doi : 10.15698/mic2014.05.145 . PMC 5354598. PMID 28357236 .  
  5. ١ ٢ هوشبرغ سي إتش، سيملر إم دبليو، براور آر جي (سبتمبر ٢٠٢١). "سمية الأكسجين لدى البالغين المصابين بأمراض خطيرة" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . ٢٠٤ (٦): ٦٣٢-٦٤١ . doi : 10.1164/rccm.202102-0417CI . PMC 8521700. PMID 34086536 .  
  6. 1 2 3 ماتسون، م . ب. (2007). "تعريف التنشيط الهرموني" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 7 (1): 1-7 . doi : 10.1016/j.arr.2007.08.007 . PMC 2248601. PMID 18162444 .  
  7. ↑ هايز، د.ب. (2007). "التحفيز الغذائي" . المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 61 (2): 147-159 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602507 . ISSN 1476-5640 . PMID 16885926 .  
  8. 1 2 3 كايزر، جوسلين (2003). " الارتشاف من كأس مسموم". مجلة ساينس . 302 (5644): 376-379 . doi : 10.1126/science.302.5644.376 . PMID 14563981. S2CID 58523840 .  
  9. ↑ كالابريس، إدوارد ج. (2004). "التحفيز الهرموني: ثورة في علم السموم، وتقييم المخاطر، والطب" . تقارير EMBO . 5 (ملحق 1): S37–40. doi : 10.1038/sj.embor.7400222 . PMC 1299203. PMID 15459733 .  
  10. ↑ بيثيل، توم (2005). الدليل غير السياسي للعلوم . الولايات المتحدة الأمريكية: دار نشر ريجنري. الصفحات 58-61 . ISBN  978-0-89526-031-4.
  11. ↑ كالابريس إي جيه، بالدوين إل إيه (2001). "تكرار استجابات الجرعة على شكل حرف U في الأدبيات السمية" . العلوم السمية . 62 (2): 330-338 . doi : 10.1093/toxsci/62.2.330 . PMID 11452146 . 
  12. ↑ هوبر، كريستوفر ب.؛ دي لا كروز، ليدي كيمبرلي؛ لايلز، كريستين ف.؛ ويرهام، لورين ك.؛ جيلبرت، جاك أ.؛ إيشنباوم، زهافا؛ ماجيروفسكي، مارسين؛ بول، روبرت ك.؛ وولبورن، جاكوب؛ وانغ، بينغهي (23 ديسمبر 2020). "دور أول أكسيد الكربون في التواصل بين المضيف والميكروبيوم المعوي" . مراجعات كيميائية . 120 (24): 13273-13311 . doi : 10.1021/acs.chemrev.0c00586 . ISSN 0009-2665 . PMID 33089988. S2CID 224824871 .   
  13. ↑ موترليني، روبرتو؛ أوتربين، ليو إي. (2010). "الإمكانات العلاجية لأول أكسيد الكربون" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية . 9 (9 ) : 728-743 . Bibcode : 2010NRvDD...9..728M . doi : 10.1038/nrd3228 . ISSN 1474-1784 . PMID 20811383. S2CID 205477130 .   
  14. ↑ هوبر، كريستوفر ب.؛ زامبرانا، بيج ن.؛ غوبل، أولريش؛ وولبورن، جاكوب (يونيو 2021). "نبذة تاريخية عن أول أكسيد الكربون وأصوله العلاجية" . أكسيد النيتريك . 111-112 : 45-63 . doi : 10.1016/j.niox.2021.04.001 . PMID 33838343. S2CID 233205099 .  
  15. ^ راداك، زولت؛ تشونغ، هاي واي؛ كولتاي، إريكا؛ تايلور، ألبرت دبليو؛ جوتو ساتارو (2008). “التمرين والإجهاد التأكسدي والهرمون”. مراجعات أبحاث الشيخوخة . 7 (1): 34-42 . دوى : 10.1016/j.arr.2007.04.004 . بميد 17869589 . S2CID 20964603 .  
  16. ^ بارسينا، كليا؛ مايورال، بابلو؛ كيروس، بيدرو م. (2018-01-01). "الفصل الثاني - Mitohormesis، نموذج مضاد للشيخوخة" (سلسلة كتب) . في لوبيز أوتين، كارلوس؛ جالوزي، لورنزو (محرران). المراجعة الدولية للبيولوجيا الخلوية والجزيئية: الميتوكوندريا وطول العمر . إلسفير. ص 35 – 77. ردمك  978-0-12-815736-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2021 .
  17. ↑ سانز، ألبرتو؛ ستيفاناتوس، رودا ك.أ. (1 مارس 2008). "نظرية الجذور الحرة للميتوكوندريا في الشيخوخة: نظرة نقدية". مجلة علوم الشيخوخة الحالية . 1 (1): 10-21 . doi : 10.2174/1874609810801010010 . PMID 20021368 . 
  18. ↑ بروير، غريغوري ج. (مارس 2010). "نظرية التحول التأكسدي والاختزالي اللاجيني (EORS) للشيخوخة توحد نظريات الجذور الحرة وإشارات الأنسولين" . علم الشيخوخة التجريبي . 45 (3): 173-179 . doi : 10.1016/j.exger.2009.11.007 . PMC 2826600. PMID 19945522 .  
  19. ↑ بيلاكوفيتش، غوران؛ نيكولوفا، ديميترينكا؛ غلود، ليز لوت؛ سيمونيتي، روزا ج.؛ غلود، كريستيان (28 فبراير 2007). "معدل الوفيات في التجارب العشوائية لمكملات مضادات الأكسدة للوقاية الأولية والثانوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (8): 842-857 . doi : 10.1001/jama.297.8.842 . PMID 17327526 . 
  20. ↑ كالابريس، إدوارد جيه؛ كوك، رالف (2006). " أهمية التنشيط الهرموني للصحة العامة" . منظورات الصحة البيئية . 114 (11): 1631-1635 . Bibcode : 2006EnvHP.114.1631C . doi : 10.1289 / ehp.8606 . JSTOR 4091789. PMC 1665397. PMID 17107845 .   
  21. ↑ فيلمور، كاي ميدلتون؛ كير، ويليام سي؛ ستوكويل، تيم؛ تشيكريتز، تانيا؛ بوستروم، آلان (2006). "الاستهلاك المعتدل للكحول وانخفاض خطر الوفاة: خطأ منهجي في الدراسات المستقبلية". بحوث ونظريات الإدمان . 14 (2): 101-132 . doi : 10.1080/16066350500497983 . S2CID 72709357 . 
  22. ↑ فيلمور، كاي ميدلتون؛ ستوكويل، تيم؛ تشيكريتز، تانيا؛ بوستروم، آلان؛ كير، ويليام (2007). "الاستهلاك المعتدل للكحول وانخفاض خطر الوفاة: خطأ منهجي في الدراسات المستقبلية وفرضيات جديدة". حوليات علم الأوبئة . 17 (5): S16–23. doi : 10.1016/j.annepidem.2007.01.005 . PMID 17478320 . 
  23. ↑ بينتر، كيلي؛ كورديل، باربرا جيه؛ ستيكو، كريستين إل. (2021). "متلازمة التخمير الذاتي" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30020718. تاريخ الاسترجاع: 4 مايو 2021 . 
  24. 1 2 هاينز، غاري هـ.؛ هوفمان، ديفيد ج.؛ كليمسترا، جون د.؛ ستيبينز، كاثرين ر. (2010). "تحسين التكاثر لدى البط البري الذي يتغذى على مستوى منخفض من ميثيل الزئبق: حالة واضحة من التنشيط الهرموني" . علم السموم البيئية والكيمياء . 29 (3): 650-653 . Bibcode : 2010EnvTC..29..650H . doi : 10.1002/etc.64 . PMID: 20821490. S2CID : 34149560 .  
  25. ↑ سوتو، شيزويو (2018). "الإشعاع بجرعات منخفضة من القنابل الذرية يطيل العمر ويقلل معدل الوفيات بالسرطان مقارنةً بالأفراد غير المعرضين للإشعاع" . الجينات والبيئة . 40 (1) 26. Bibcode : 2018GeneE..40...26S . doi : 10.1186/s41021-018-0114-3 . ISSN 1880-7062 . PMC 6299535. PMID 30598710 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  26. ↑ سوتو، شيزويو (1 يناير 2020). "المطر الأسود في هيروشيما: نقد لدراسة العمر الافتراضي للناجين من القنبلة الذرية، أساس النموذج الخطي بدون عتبة" . الجينات والبيئة . 42 (1) 1. Bibcode : 2020GeneE..42....1S . doi : 10.1186/s41021-019-0141-8 . ISSN 1880-7062 . PMC 6937943. PMID 31908690 .   
  27. ↑ ساندرز، تشارلز (2010). ساندرز، تشارلز ل. (محرر). التحفيز الإشعاعي وفرضية الخطية بدون عتبة . برلين: سبرينغر. Bibcode : 2010rhln.book.....S . doi : 10.1007/978-3-642-03720-7 . ISBN 978-3-642-42566-0.
  28. ↑ "الإشعاع المؤين، الآثار الصحية والتدابير الوقائية" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2017 .
  29. ↑ موثرسيل، سي.، وسيمور، سي. (2009). "آثار الضغوط المتعددة على الصحة البيئية". مجلة الحماية الإشعاعية . 29 (2أ): أ21-أ28. رمز Bibcode : 2009JRP....29...21M . doi : 10.1088 / 0952-4746/29/2A/S02 . PMID 19454807. S2CID 32270666 .  
  30. 1 2 3 لاتيمر، جان جيه؛ الحامد، عبد الله؛ سفايفن، ستيفاني؛ المطيري، علي؛ كليماس، نانسي جي؛ أبرو، ماريا؛ سوليفان، كيمبرلي؛ غرانت، ستيفن جي (23 يوليو 2019). "أدلة أولية على وجود تأثير هرموني على إصلاح استئصال النيوكليوتيدات في الحمض النووي لدى المحاربين القدامى المصابين بمتلازمة حرب الخليج" (ملف PDF) . الطب العسكري . 185 ( 1-2 ). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): e47- e52 . doi : 10.1093/milmed/usz177 . ISSN 0026-4075 . PMC 7353836. PMID 31334811 .   
  31. ↑ لو بورغ، إريك؛ راتان، سوريش ، محرران. (2008). الإجهاد الخفيف والشيخوخة الصحية: تطبيق التحفيز الهرموني في أبحاث الشيخوخة والتدخلات . سبرينغر. ISBN 978-1-4020-6868-3.
  32. ↑ راتان، إس آي (2008). "مبادئ وممارسات العلاج الهرموني للشيخوخة والأمراض المرتبطة بها". علم السموم البشري والتجريبي . 27 (2): 151-154 . Bibcode : 2008HETox..27..151R . doi : 10.1177 / 0960327107083409 . PMID 18480141. S2CID 504736 .  
  33. ↑ «عالم يقول إن بعض التلوث مفيد للصحة - ادعاء مثير للجدل تبنته وكالة حماية البيئة التابعة لترامب» . صحيفة لوس أنجلوس تايمز . ١٩ فبراير ٢٠١٩. تاريخ الاطلاع: ١١ أغسطس ٢٠٢٠ .
  34. ↑ لجنة تقييم المخاطر الصحية الناجمة عن التعرض لمستويات منخفضة من الإشعاع المؤين، المجلس الوطني للبحوث (2005). المخاطر الصحية الناجمة عن التعرض لمستويات منخفضة من الإشعاع المؤين: تقرير تقييم الأثر البيئي السابع، المرحلة الثانية . مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-09156-5.
  35. 1 2 تقييم نموذج الاستجابة للجرعة الخطي غير العتبي للإشعاع المؤين . المجلس الوطني للحماية من الإشعاع والقياسات. 2001. ISBN 978-0-929600-69-7.
  36. ↑ توبيانا، موريس (2005). "العلاقة بين الجرعة والتأثير وتقدير التأثيرات المسرطنة للجرعات المنخفضة من الإشعاع المؤين: التقرير المشترك لأكاديمية العلوم (باريس) والأكاديمية الوطنية للطب" . المجلة الدولية لعلم الأورام الإشعاعي، وعلم الأحياء، والفيزياء . 63 (2): 317-319 . doi : 10.1016/j.ijrobp.2005.06.013 . PMID 16168825 . 
  37. ↑ بومادير، مارك (2003). "التحفيز الهرموني: سياسة الصحة العامة، والسلامة التنظيمية، والتواصل بشأن المخاطر" . علم السموم البشري والتجريبي . 22 (1): 39-41 . Bibcode : 2003HETox..22...39P . doi : 10.1191/0960327103ht318oa . ISSN 0960-3271 . PMID 12643303 .