خلية موس

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

خلية ميوز ( خلية متعددة السلالات مقاومة للإجهاد ) هي خلية جذعية متعددة القدرات غير سرطانية داخلية المنشأ . [ 1 ] [ 2 ] تتواجد هذه الخلايا في النسيج الضام لجميع الأعضاء تقريبًا، بما في ذلك الحبل السري ونخاع العظم والدم المحيطي. [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ويمكن جمعها من الخلايا اللحمية المتوسطة المتوفرة تجاريًا، مثل الخلايا الليفية البشرية ، والخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة لنخاع العظم، والخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية، بنسبة تتراوح بين 1% وعدة بالمئة من إجمالي الخلايا. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] تستطيع خلايا ميوز توليد خلايا تمثل الطبقات الجرثومية الثلاث من خلية واحدة، سواءً بشكل تلقائي أو بتحفيز من السيتوكينات . ويُعد التعبير عن جينات تعدد القدرات والتمايز الثلاثي الطبقات عملية متجددة ذاتيًا عبر الأجيال. لا تُصاب خلايا Muse بتكوّن الأورام المسخية عند زرعها في بيئة مضيفة داخل الجسم الحي . يُعزى ذلك جزئيًا إلى انخفاض نشاط التيلوميراز فيها ، مما يُزيل خطر تكوّن الأورام من خلال التكاثر الخلوي غير المنضبط. اكتُشفت هذه الخلايا عام 2010 على يد ماري ديزاوا وفريقها البحثي. [ 1 ] تُجرى حاليًا تجارب سريرية لعلاج احتشاء عضلة القلب الحاد ، [ 10 ] والسكتة الدماغية ، [ 11 ] وانحلال البشرة الفقاعي ، [ 12 ] وإصابات الحبل الشوكي ، والتصلب الجانبي الضموري ، [ 13 ] ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) المرتبطة بعدوى فيروس كورونا المستجد ( SARS-CoV-2 ). كما بدأت تجربة سريرية بقيادة أطباء لعلاج اعتلال الدماغ الإقفاري بنقص الأكسجين لدى حديثي الولادة. [ 14 ] ونُشرت النتائج الموجزة لتجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على مرضى السكتة الدماغية. [ 11 ] [ 15 ]

صفات

  • يتحمل الإجهاد. [ 16 ]
  • لا تُظهر قدرة على إحداث الأورام. [ 17 ] مقاومة للإجهادات السامة للجينات بفضل الاستشعار الفعال لتلف الحمض النووي وتفعيل أنظمة إصلاح الحمض النووي . [ 18 ]
  • يمكن عزلها كخلايا موجبة لـ SSEA-3 ، وهو مؤشر معروف للخلايا الجذعية الجنينية البشرية . ومن الجدير بالذكر أن خلايا SSEA-3 الموجبة أو خلايا Muse تبقى طازجة لمدة يوم واحد كحد أقصى بعد الفرز، وإذا قمت بفرز نفس الخلايا بعد 5 أيام مثلاً، فلن تحصل إلا على نفس النسبة المئوية تقريبًا من خلايا Muse أو الإشارة الموجبة التي حصلت عليها قبل الفرز الأول. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
  • تتمتع الخلايا الجذعية متعددة القدرات، التي يمكنها توليد أنواع مختلفة من الخلايا التي تمثل الطبقات الجرثومية الثلاث، بالقدرة على التجدد الذاتي. [ 1 ]
  • غير مُسبب للأورام. نشاط منخفض للتيلوميراز . [ 1 ] [ 8 ] [ 19 ]
  • تُنتج جميع الأعضاء تقريبًا مادة سفينغوزين-1-فوسفات (S1P) عند تعرضها للتلف. وتهاجر خلايا الفئران التي تُعبّر عن مستقبل S1P 2 بشكل انتقائي إلى موقع التلف عن طريق الحقن الوريدي أو الموضعي. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
  • تجديد الخلايا الوظيفية الجديدة من خلال التمايز التلقائي إلى خلايا متوافقة مع الأنسجة بعد استهدافها للأنسجة المتضررة. [ 1 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
  • إصلاح الأنسجة عن طريق الإعطاء الجهازي.
  • تشكل حوالي 0.03% من عمليات زرع نخاع العظم، ونسبة مئوية  من عمليات زرع الخلايا الجذعية الوسيطة . [ 1 ]
  • لها تأثير مثبط للمناعة ومعدل للمناعة. [ 19 ]
  • يمكن الحصول على الخلايا الجذعية متعددة القدرات مباشرة من الأنسجة البشرية الطبيعية دون استخدام عمليات تلاعب اصطناعية مثل إدخال الجينات.
  • يمكن استخدام الحقن الوريدي لخلايا المتبرع-Muse مباشرة للعلاج دون الحاجة إلى اختبار التوافق HLA أو العلاج المثبط للمناعة بسبب الامتياز المناعي المحدد . [ 2 ]

علامات

تُعرَّف خلايا Muse بأنها خلايا إيجابية لعلامة SSEA-3 +، [ 24 ] وهي علامة معروفة للخلايا الجذعية الجنينية البشرية غير المتمايزة. [ 25 ] يبلغ قطرها 13-15 ميكرومترًا. لا تُظهر خلايا Muse علامات CD34 (علامات الخلايا الجذعية المكونة للدم ، والخلايا الجذعية الدهنية ، وخلايا VSELs ) و CD117 (علامات الخلايا الجذعية المكونة للدم)، وSnai1 وSlug (علامات الخلايا السلفية المشتقة من الجلد)، وCD271 وSox10 (علامات الخلايا الجذعية المشتقة من العرف العصبي)، وNG2 و CD146 ( الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية )، أو CD31 وعامل فون ويلبراند ( علامات الخلايا السلفية البطانية ). يشير هذا إلى أن خلايا Muse لا تنتمي إلى أنواع الخلايا الجذعية التي دُرست سابقًا. [ 1 ] [ 26 ]

قدرة التمايز

في المختبر

يمكن أن تتمايز خلايا الفأر إلى:

  1. الخلايا الأديمية الخارجية (الخلايا الإيجابية لـ nestin و NeuroD و Musashi و neurofilament و MAP-2 و [ 4 ] علامات الخلايا الميلانينية ( tyrosinase و MITF و gf100 و TRP-1 و DCT ) [ 27 ] )،
  2. Mesodermal- ( brachyury , Nkx2-5 , smooth muscle actin , [ 1 ] osteocalcin , oil red-(+) lipid droplets, [ 4 ] desmin [ 1 ] )
  3. السلالات الأديمية الداخلية ( GATA-6 ، ألفا-فيتوبروتين ، سيتوكيراتين -7، [ 1 ] ألبومين [ 4 ] ) بشكل تلقائي وتحت تأثير تحفيز السيتوكينات. [ 1 ]
  4. بعد استهداف الأنسجة المتضررة بواسطة S1P-S1PR2، تقوم خلايا Muse بابتلاع الخلايا المتضررة، على غرار البلاعم. ثم تعيد تدوير إشارات التمايز (مثل عوامل النسخ) التي تحصل عليها من الخلايا المتضررة، وتتمايز بسرعة إلى نفس نوع الخلية المتضررة. [ 28 ]

في الجسم الحي

وقد تبين أن خلايا Muse تتجه إلى موقع الضرر عن طريق محور S1P-S1P مستقبل 2 وتتمايز تلقائيًا إلى خلايا متوافقة مع الأنسجة وفقًا للبيئة الدقيقة للمساهمة في تجديد الأنسجة عند حقنها في مجرى الدم [ 1 ] كما هو موضح في النماذج الحيوانية المصابة بالتهاب الكبد الخاطف ، [ 1 ] واستئصال الكبد الجزئي، [ 21 ] وضمور العضلات ، [ 1 ] وانحلال البشرة الفقاعي، [ 29 ] وإصابة الجلد، [ 23 ] [ 1 ] [ 30 ] والسكتة الدماغية [ 22 ] وإصابة الحبل الشوكي . [ 31 ] تم تفسير التمايز التلقائي إلى خلايا متوافقة مع الأنسجة من خلال التمايز المعتمد على البلعمة: فبعد وصول خلايا Muse إلى الأنسجة المتضررة، تقوم بابتلاع الخلايا المتضررة، على غرار البلاعم، وتعيد تدوير إشارات التمايز (مثل عوامل النسخ) التي تم الحصول عليها من الخلايا المتضررة، وتتمايز بسرعة إلى نفس نوع الخلية المتضررة. [ 28 ]

عدم التسبب في الأورام

انخفاض نشاط التيلوميراز

تتميز خلايا Muse بانخفاض نشاط التيلوميراز، وهو ليس مؤشرًا قويًا على قدرتها على تكوين الأورام. أظهرت خلايا Hela وخلايا iPS المشتقة من الخلايا الليفية البشرية نشاطًا عاليًا للتيلوميراز، بينما كان مستوى نشاط التيلوميراز في خلايا Muse قريبًا من مستواه في الخلايا الجسدية مثل الخلايا الليفية (هذه البيانات معروضة دون إجراء تحكم في نشاط التيلوميراز، والمقارنة ليست علمية). يشير هذا إلى الطبيعة غير السرطانية لخلايا Muse. [ 1 ] [ 8 ] [ 19 ]

كان نمط التعبير الجيني للجينات المرتبطة بالقدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا في خلايا Muse مماثلاً تقريبًا لنمط التعبير في الخلايا الجذعية الجنينية (ES) والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPS)، بينما كان مستوى التعبير أعلى بكثير في الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات مقارنةً بخلايا Muse. [ 4 ] في المقابل، كانت الجينات المرتبطة بتقدم دورة الخلية والقدرة على تكوين الأورام في خلايا Muse عند نفس مستوى التعبير في الخلايا الجسدية، بينما كانت هذه الجينات نفسها مرتفعة جدًا في الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات. قد يفسر نمط التعبير الجيني ومستواه هذا سبب كون خلايا Muse متعددة القدرات ولكنها تفتقر إلى القدرة على تكوين الأورام. [ 32 ]

زرع في خصيتي الفأر

على عكس الخلايا الجذعية الجنينية والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، لم يُسجّل أن خلايا Muse المزروعة في خصيتي الفئران المُثبّطة المناعة -وهي تجربة شائعة لاختبار قدرة الخلايا الجذعية على إحداث الأورام- تُشكّل أورامًا مسخية ، حتى بعد ستة أشهر. [ 1 ] وبالتالي، فإن خلايا Muse متعددة القدرات ولكنها غير مُسبّبة للأورام. [ 24 ] وبالمثل، فإن خلايا جذعية الأديم الظاهر المزروعة في ظروف معينة لا تُشكّل أيضًا أورامًا مسخية في الخصيتين، على الرغم من أنها تُظهر قدرة على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا في المختبر. [ 33 ] لذا، فإن الخلايا الجذعية متعددة القدرات لا تُظهر دائمًا تكوّن أورام مسخية عند زرعها في الجسم الحي.

إصلاح الأنسجة

تعمل خلايا Muse كخلايا مُرمِّمة للأنسجة داخل الجسم الحي . عند حقنها جهازياً، تهاجر خلايا Muse الساذجة (بدون معالجة بالسايتوكينات أو إدخال جينات) إلى موقع التلف، وتستقر فيه، وتتمايز تلقائياً إلى خلايا متوافقة مع الأنسجة لتجديد الخلايا الوظيفية. وقد لوحظت هذه الظاهرة عند حقن خلايا Muse بشرية ساذجة موسومة ببروتين الفلورسنت الأخضر في نماذج حيوانية مصابة بالتهاب الكبد الخاطف ، [ 1 ] واستئصال جزئي للكبد، [ 21 ] وضمور العضلات ، [ 1 ] وإصابة الجلد، [ 23 ] [ 1 ] [ 30 ] والسكتة الدماغية ، [ 22 ] وإصابة الحبل الشوكي . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] اندمجت خلايا ميوز المحقونة في كل نسيج متضرر وتمايزت إلى خلايا كبدية معبرة عن الألبومين البشري ومضاد التربسين البشري في الكبد، [ 1 ] وخلايا معبرة عن الديستروفين البشري في العضلات، [ 1 ] وخلايا عصبية معبرة عن الخيوط العصبية و MAP-2 في الحبل الشوكي [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] والدماغ، [ 22 ] [ 37 ] وخلايا بشرة معبرة عن ديسموجلين-3، وسيتوكيراتين 14، وسيتوكيراتين 15 في الجلد، [ 23 ] [ 1 ] [ 30 ] [ 29 ] وخلايا كبيبية في الكلى، [ 38 ] وخلايا ظهارية قرنية في القرنية [ 39 ] وخلايا قلبية وظيفية فيزيولوجيًا في القلب، [ 20 ] على التوالي.

تتمتع خلايا ميوز بمزايا كبيرة في مجال الطب التجديدي. فبدون الحاجة إلى تحفيز السيتوكينات أو التلاعب الجيني الاصطناعي، تستطيع خلايا ميوز إصلاح الأنسجة عند حقنها مباشرة في مجرى الدم. ولذلك، تبدو التطبيقات السريرية لخلايا ميوز واعدة. [ 7 ]

الخصائص الأساسية

تُعرف خاصية التعددية الخلوية، وتحديداً التعبير عن علامات التعددية الخلوية، والتمايز ثلاثي الطبقات، والقدرة على التجدد الذاتي، في خلايا Muse التي يتم جمعها مباشرة من عينات نخاع العظم، مما يشير إلى أن خصائصها ليست مكتسبة حديثاً عن طريق المعالجة المختبرية، كما أنها لا تتغير في ظل ظروف الاستزراع. [ 1 ]

تحديد الموقع في الجسم الحي

لا تتولد خلايا ميوز بفعل الإجهاد أو تحفيز السيتوكينات أو نقل الجينات الخارجية. إنها خلايا جذعية متعددة القدرات موجودة مسبقًا، وتتواجد عادةً في نخاع العظم والدم المحيطي والنسيج الضام لجميع الأعضاء، بما في ذلك الحبل السري. [3][1][4][5][6] في نخاع العظم، تُمثل خلية واحدة من بين كل 3000 خلية أحادية النواة. بالإضافة إلى الأنسجة المتوسطة، تتواجد خلايا ميوز في النسيج الضام لجميع الأعضاء وفي الدم المحيطي. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

الخصائص المزدوجة للخلايا الجذعية متعددة القدرات/الخلايا البلعمية

تُشبه خلايا Muse الخلايا متعددة القدرات، إذ تُعبّر عن جينات تعدد القدرات بمستويات معتدلة، وتُظهر تمايزًا إلى سلالات ثلاثية الطبقات، وتتجدد ذاتيًا على مستوى الخلية الواحدة. بعد وصولها إلى الأنسجة المتضررة، تبتلع خلايا Muse الخلايا المتضررة، على غرار البلاعم. ثم تُعيد تدوير إشارات التمايز (مثل عوامل النسخ) المُستمدة من الخلايا المتضررة، وتتمايز بسرعة إلى نفس نوع الخلية المتضررة. [ 28 ] ولأن خلايا Muse تُشبه الخلايا متعددة القدرات، فإنها قادرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا التي تُكوّن أنسجة مختلفة.

تكوين تجمعات مشابهة للأجسام الجنينية للخلايا الجذعية الجنينية في المعلق

في معلق الخلايا، تبدأ خلايا Muse بالتكاثر وتكوين تجمعات تشبه إلى حد كبير الأجسام الجنينية المتكونة من الخلايا الجذعية الجنينية في المعلق. وتُظهر تجمعات خلايا Muse تفاعلاً إيجابياً مع مؤشرات القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا، مثل تفاعلات الفوسفاتاز القلوي ، و Nanog ، و Oct3/4 ، و Sox2 ، و PAR4 . ومن الخصائص المميزة لخلايا Muse قدرتها على تكوين تجمعات من خلية واحدة في المعلق. وقد ثبت أن تجمعاً واحداً مشتقاً من خلية Muse يُنتج تلقائياً خلايا تمثل الطبقات الجرثومية الثلاث على طبق مغطى بالجيلاتين، مما يُثبت قدرة خلايا Muse على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا.

سرعة الانتشار

تتكاثر خلايا Muse بمعدل 1.3 يوم تقريبًا لكل انقسام خلوي في المزارع الخلوية الملتصقة. وهذا أبطأ قليلاً من معدل تكاثر الخلايا الليفية البشرية (يوم واحد تقريبًا لكل انقسام خلوي). [ 31 ]

التجديد الذاتي

تتمتع خلايا ميوز بالقدرة على التجدد الذاتي، والحفاظ على نشاطها التكاثري، والتعبير عن علامات تعدد القدرات، والنمط النووي الطبيعي. [ 31 ]

مصادر

يمكن جمع خلايا Muse من نخاع العظم، وهو إجراء معروف يُجرى يوميًا في العيادات. كما يمكن عزلها من خلايا الأرومة الليفية الجلدية المُستخلصة عن طريق خزعة الجلد، ومن الأنسجة الدهنية المُستخلصة عن طريق شفط الدهون، ومن الحبل السري؛ وهو إجراء آمن وغير جراحي يُستخدم غالبًا في عمليات التجميل [ 9 ]. سهولة الحصول على خلايا Muse تُتيح زرعها ذاتيًا أو من متبرع في التطبيقات السريرية التجديدية. كما تُعزل خلايا Muse من مزارع الخلايا اللحمية المتوسطة المتوفرة تجاريًا، مما يضمن توافرها وسهولة الوصول إليها.

  • مصادر عامة. يمكن الحصول على خلايا ميوز من:
    • شفط نخاع العظم
    • الأنسجة الدهنية وشفط الدهون
    • الأدمة
    • الحبل السري
    • الخلايا المستنبتة المتوفرة تجارياً مثل:
      • الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من نخاع العظم
      • الخلايا الليفية
      • الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية
  • نخاع العظم: تحتوي خلايا نخاع العظم أحادية النواة على ما يقارب 0.03% من خلايا Muse الموجبة لـ SSEA-3. [ 1 ] هذه النسبة تعادل خلية واحدة من بين كل 3000 خلية أحادية النواة.
  • الأدمة: تتواجد خلايا ميوز، التي تُكتشف كخلايا موجبة لـ SSEA-3، بشكل متفرق في الأنسجة الضامة للأعضاء. في أدمة الإنسان، تتواجد خلايا ميوز في الأنسجة الضامة الموزعة في الأدمة وتحت الجلد. ولا يرتبط موقعها ببنى معينة كالأوعية الدموية أو الحليمة الجلدية. [ 4 ]
  • الأنسجة الدهنية: في الآونة الأخيرة، تم عزل خلايا ميوز بنجاح من الأنسجة الدهنية وعينات شفط الدهون. وتطابقت خصائص خلايا ميوز المشتقة من الأنسجة الدهنية مع خصائص خلايا ميوز المعزولة من نخاع العظم والخلايا الليفية المتوفرة تجارياً.
  • تحتوي الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة في نخاع العظم على حوالي 1٪ من خلايا Muse الموجبة لـ SSEA-3.
  • تحتوي الخلايا الليفية الجلدية البشرية على ما يقارب 1 إلى 5% من خلايا Muse الموجبة لـ SSEA-3.
  • تحتوي الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية (شركة لونزا) على ما يقارب 1 إلى 7% من خلايا Muse الإيجابية لـ SSEA-3.
  • تعتمد النسبة المئوية الإجمالية لخلايا Muse على مصدر الأنسجة المتوسطة بالإضافة إلى طريقة المعالجة وعدد الخلايا المتوسطة المستخدمة في العزل بواسطة تقنية زراعة الخلايا.
  • تم التعرف على الخلايا الفأرية أيضًا في الفئران، [ 40 ] والأرانب، [ 20 ] والماعز، [ 41 ] والخنازير، [ 42 ] والكلاب [ 43 ]

طرق جمع البيانات

يمكن جمع خلايا الفأر باستخدام عدة تقنيات:

  • فرز الخلايا : باستخدام SSEA-3، يمكن عزل خلايا Muse من الأنسجة والخلايا المستنبتة المتوفرة تجاريًا. عند جمع خلايا Muse مباشرةً من الأنسجة، يتم وسم الخلايا بـ SSEA-3.
  • يتضمن الإجراء الخطوات التالية:
  1. تحضير الخلايا اللحمية المتوسطة إما من الخلايا الليفية الجلدية أو الخلايا أحادية النواة المشتقة من نخاع العظم الطازج.
  2. عزل خلايا Muse بواسطة FACS كخلايا موجبة لـ SSEA-3.
  3. تكوين تجمعات الخلايا في مزارع الخلايا المعلقة باستخدام مزارع الخلايا المعلقة أحادية الخلية. يجب تغطية سطح قاع كل طبق أو بئر من أطباق الزراعة بمادة بولي-هيما لمنع التصاق الخلايا.
  • المعالجة طويلة الأمد بالتريبسين (LTT) : لاستخدام خلايا Muse على نطاق واسع - في تجارب الزرع على سبيل المثال - يمكن إثراؤها من الخلايا الساذجة عن طريق تعريضها لظروف إجهاد خلوي شديدة. يُطلق على المجموعة الناتجة اسم مجموعة خلايا Muse المُثرية (MEC). وُصفت أفضل الظروف لإثراء خلايا Muse بأنها حضانة طويلة بالتريبسين لمدة 16 ساعة في خلايا الأرومة الليفية الجلدية، وحضانة طويلة بالتريبسين لمدة 8 ساعات في الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة لنخاع العظم. مع ذلك، فإن الإجراء العملي لأغراض الزرع أو التمايز هو عزل خلايا Muse من مزرعة كبيرة من خلايا الأرومة الليفية الجلدية أو الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة لنخاع العظم، باعتبارها خلايا موجبة لـ SSEA-3. [ 1 ]
  • المعالجة بالإجهاد الخلوي الشديد (SCST) : يمكن عزل خلايا Muse من الدهون المستخرجة بالشفط عن طريق تعريضها لظروف إجهاد شديدة تقضي على جميع أنواع الخلايا الأخرى باستثناء خلايا Muse، التي تبقى حية بفضل قدرتها على تحمل الإجهاد. يحتوي التجمع الخلوي الناتج على عدد كبير من خلايا Muse، وبالتالي لا حاجة لفرز الخلايا. تشمل ظروف الإجهاد: حضانة طويلة مع الكولاجيناز، ودرجة حرارة منخفضة، وحرمان من المصل، ونقص أكسجة شديد لمدة 16 ساعة. في النهاية، تُفصل المادة المهضومة بالطرد المركزي، ويُعاد تعليق الراسب في محلول ملحي فوسفاتي (PBS) ويُحضن مع محلول تحلل خلايا الدم الحمراء. وقد وُجد أن خلايا Muse المعزولة بهذه الطريقة تُمثل مجموعة متميزة عن الخلايا الجذعية الدهنية. [ 9 ]

الفرق الأساسي عن الخلايا الجذعية الوسيطة الأخرى

توجد اختلافات جوهرية بين خلايا Muse والخلايا غير Muse ضمن مجموعة الخلايا اللحمية المتوسطة. عند فصل الخلايا اللحمية المتوسطة (التي تُسمى أحيانًا الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة) إلى خلايا Muse وخلايا غير Muse باستخدام فرز الخلايا SSEA-3، تُلاحظ الاختلافات التالية:

  1. تشكل خلايا Muse، SSEA-3(+) تجمعات (تشبه الأجسام الجنينية للخلايا الجذعية الجنينية) من خلية واحدة في المعلق، بينما لا تتكاثر خلايا غير Muse، SSEA-3(-) بنجاح في المعلق وبالتالي لا تشكل هذه التجمعات المميزة.
  2. يكون مستوى التعبير الأساسي لجينات القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا في الخلايا غير الميوزية منخفضًا جدًا أو غير قابل للكشف مقارنة بالخلايا الميوزية. [ 4 ]
  3. لا تُظهر الخلايا غير المشتقة من خلايا Muse أي قدرة على ترميم الأنسجة عند حقنها في مجرى الدم. ورغم أنها لا تندمج في الأنسجة المتضررة، إلا أنها قد تُساهم بشكل غير مباشر في تجديد الأنسجة من خلال إنتاجها للسيتوكينات وعوامل التغذية وعوامل مضادة للالتهاب.

خلايا Muse كمصدر أساسي للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات

في عام ٢٠٠٩، أظهرت دراسة أن خلايا SSEA-3+ فقط هي التي تُنتج خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات (iPS) في الخلايا الليفية البشرية. [ ٤٤ ] وفي عام ٢٠١١، أشارت دراسة إلى أن خلايا iPS تُنتج فقط من خلايا Muse. وعند تطبيق تقنية إنتاج خلايا iPS على كلٍ من خلايا Muse وغير Muse، تم إنتاج خلايا iPS بنجاح من خلايا Muse فقط. في المقابل، لم تُظهر الخلايا غير Muse ارتفاعًا في جيني Sox2 وNanog، وهما الجينان الرئيسيان للخلايا الجذعية متعددة القدرات، حتى بعد تعريضها لعوامل ياماناكا الأربعة. تدعم هذه النتائج نموذج النخبة في إنتاج خلايا iPS بدلًا من النموذج العشوائي. وبخلاف أصلها من خلايا Muse، أظهرت خلايا iPS قدرة على تكوين الأورام. ولأن خلايا Muse في الأصل متعددة القدرات دون نشاط ورمي، فإن ما أضافته عوامل ياماناكا إليها لم يكن "تعدد القدرات" بل النشاط الورمي. تشير هذه النتائج مجتمعةً إلى أنه لا يمكن برمجة الخلايا الموجودة مسبقًا والتي تتمتع بقدرة واعدة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا إلا لتصبح خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات. [ 26 ] [ 4 ]

قدرة خلايا ميوز على التمايز في المختبر

تتمتع خلايا Muse من مصادر مختلفة بالقدرة على التمايز في المختبر إلى أنواع مختلفة من الخلايا.

الخلايا الصبغية:

تُعدّ خلايا Muse المُشتقة من الخلايا الليفية الجلدية البشرية مصدرًا عمليًا لتحفيز الخلايا الصبغية. يؤدي تطبيق نظام تحفيز السيتوكينات، الذي يشمل Wnt3a وSCF وET-3 وعامل نمو الخلايا الليفية الأساسي وحمض اللينوليك وسم الكوليرا وحمض الأسكوربيك و12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate والأنسولين والترانسفيرين والسيلينيوم والديكساميثازون، على كلٍ من خلايا Muse المُشتقة من الخلايا الليفية الجلدية البشرية والخلايا غير Muse، إلى تحفيز خلايا Muse فقط لتصبح خلايا صبغية وظيفية مُتفاعلة مع L-DOPA قادرة على إنتاج الميلانين في نموذج جلدي مُستزرع ثلاثي الأبعاد. [ 45 ] كما يُحفز تطبيق مجموعة من السيتوكينات تمايز خلايا Muse الجلدية إلى خلايا صبغية. [ 46 ]

الخلايا الكيراتينية

تتمايز خلايا Muse المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية إلى خلايا كيراتينية عن طريق التمايز التلقائي في طبق زراعة الجيلاتين [ 47 ] أو عن طريق تحفيز السيتوكينات التي تحتوي على البروتين المورفوجيني العظمي-4 وحمض الريتينويك الكامل . [ 48 ] [ 49 ]

الخلايا العصبية:

تتمايز خلايا Muse المشتقة من نخاع العظم البشري والخلايا الليفية تلقائيًا إلى خلايا عصبية بنسبة أقل في مزارع الجيلاتين. [ 24 ] تُظهر الخلايا المُستنبتة من تجمعات خلايا Muse المفردة على أطباق زراعة مطلية بالجيلاتين علامات عصبية مثل نيستين (1.9%)، وMAP-2 (3.8%)، وGFAP (3.4%)، وO4 (2.9%)، مما يشير إلى قدرة خلايا Muse على التمايز إلى خلايا عصبية. [ 22 ] ازداد عدد الخلايا الإيجابية لـMAP-2 أو GFAP بعد التحفيز بعامل نمو الخلايا الليفية الأساسي، والفورسكولين، وعامل التغذية العصبية الهدبي. [ 50 ]

خلايا الكبد:

تستطيع خلايا Muse أن تتمايز تلقائيًا في المختبر إلى خلايا من سلالة الخلايا الكبدية، وتكون إيجابية لـ DLK، وألفا فيتوبروتين، وسيتوكيراتين 19، وسيتوكيراتين 18 على أطباق زراعة مغطاة بالجيلاتين. [ 51 ] في وجود الأنسولين-الترانسفيرين-السيلينيوم، والديكساميثازون، وعامل نمو الخلايا الكبدية، وعامل نمو الخلايا الليفية-4، تتمايز خلايا Muse إلى خلايا ألفا فيتوبروتين (+)، وألبومين (+). [ 52 ]

الخلايا الكبيبية:

تتمايز خلايا Muse في المختبر إلى خلايا من سلالة الكلى مع زيادة في التعبير عن علامات نمو الكلى WT1 و EYA1 مقارنة بالخلايا غير Muse بعد 3 أسابيع من تطبيق مزيج تحفيز السيتوكين الذي يحتوي على حمض الريتينويك الكامل المتحول ، وأكتيفين A، وبروتين مورفولوجيا العظام-7. [ 38 ]

خلايا القلب:

معالجة خلايا Muse بـ 5′ - أزاسيتيدين في مزرعة معلقة؛ ثم نقل الخلايا إلى مزرعة لاصقة ومعالجتها بعوامل التمايز القلبي المبكر Wnt-3a، وبروتينات تكوين العظام BMP-2/4، وعامل النمو المحول TGF-β1؛ ثم معالجة إضافية بسيتوكينات التمايز القلبي المتأخر، بما في ذلك كارديوتروفين-1، حولت خلايا Muse إلى خلايا شبيهة بالخلايا العضلية القلبية التي تعبر عن ألفا-أكتينين وتروبونين-I بنمط يشبه التخطيط. [ 53 ]

الخلايا الدهنية والخلايا العظمية:

تتمايز الخلايا المتوسعة من تجمعات خلايا Muse إلى خلايا دهنية عند استخدام 1-ميثيل-3-إيزوبوتيل زانثين، وديكساميثازون، وإنسولين، وإندوميثاسين. تحتوي هذه الخلايا الدهنية المستحثة على قطرات دهنية وتُظهر تفاعلاً إيجابياً مع صبغة الزيت الأحمر O. بالإضافة إلى ذلك، تتمايز الخلايا المتوسعة من تجمعات خلايا Muse إلى خلايا عظمية تُظهر تفاعلاً إيجابياً مع أوستيوكالسين عند استخدام ديكساميثازون، وحمض الأسكوربيك، وبيتا-جليسروفوسفات. [ 50 ]

التأثير الترميمي لخلايا ميوز في الجسم الحي

أظهرت خلايا الفئران من مصادر مختلفة تأثيرات ترميمية في نماذج الأمراض الحيوانية.

نموذج احتشاء عضلة القلب الحاد

تم حقن خلايا نخاع العظم البشري (Muse) من نخاع عظم الأرانب، سواءً كانت طعومًا ذاتية أو خيفية أو من نوع آخر، وريديًا في نموذج احتشاء عضلة القلب الحاد لدى الأرانب. أظهرت ديناميكيات خلايا Muse في الجسم الحي استهدافًا تفضيليًا للخلايا للقلب بعد الاحتشاء بثلاثة أيام وأسبوعين، حيث قُدِّر أن حوالي 14.5% من خلايا Muse المحقونة قد استقرت في القلب بعد ثلاثة أيام. وقد تبين أن هجرة خلايا Muse واستهدافها يتمان عبر محور S1P (أحادي فوسفات السفينغوزين)-S1PR2. بعد استقرارها في الموقع، تمايزت خلايا Muse تلقائيًا إلى خلايا إيجابية لعلامات قلبية، مثل تروبونين-I القلبي، وأكتينين ألفا الساركوميري، وكونيكسين-43، بالإضافة إلى علامات وعائية. كما أظهرت خلايا Muse الموسومة بـ GCaMP3، والتي استقرت في المنطقة الإقفارية، زيادة في تألق GCaMP3 خلال الانقباض وانخفاضًا في التألق خلال الانبساط، مما يشير إلى قدرتها على العمل كخلايا عضلية قلبية فعّالة. انخفض حجم الاحتشاء بنسبة 52% تقريبًا، وزادت نسبة قذف الدم بنسبة 38% تقريبًا مقارنةً بالحقن الوهمي بعد شهرين، أي ما يعادل 2.5 و2.1 ضعفًا تقريبًا، على التوالي، مقارنةً بالنتائج التي حققتها الخلايا الجذعية الوسيطة. نجحت طعوم خلايا Muse المتجانسة وغير المتجانسة في الاستقرار واستعادة وظائفها، وبقيت الطعوم المتجانسة في الأنسجة وحافظت على التعافي الوظيفي لمدة تصل إلى 6 أشهر دون الحاجة إلى تثبيط المناعة. [ 20 ] لوحظ تأثير علاجي مماثل في نموذج احتشاء عضلة القلب الحاد في الخنازير التي تلقت حقنة وريدية من خلايا ميوز البشرية. [ 54 ]

نماذج السكتة الدماغية والنزيف الدماغي:

لقد ثبتت قدرة خلايا Muse على تجديد الخلايا العصبية في العديد من النماذج. ففي نموذج سكتة دماغية في الفئران ناتجة عن نقص التروية وإعادة التروية بعد انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAO)، أدى حقن 3 × 10⁴ خلية Muse جلدية بشرية موضعيًا في ثلاثة مواقع في منطقة الاحتشاء (تلقى كل موقع 1 × 10⁴ خلية Muse) إلى تحسن وظيفي ذي دلالة إحصائية مقارنةً بالمجموعات التي حُقنت بمادة حاملة أو بخلايا ليفية غير Muse بعد حوالي 2.5 شهر. وقد دُعم هذا التحسن الوظيفي باندماج خلايا Muse البشرية في المسارات الهرمية والحسية للفئران، مع عودة كمونات الاستجابة الحسية الجسدية في الأطراف الخلفية إلى وضعها الطبيعي. [ 22 ] وبالمثل، تندمج خلايا Muse المأخوذة من نخاع العظم البشري، والمحقونة موضعيًا، في منطقة الاحتشاء، وتُجدد الخلايا العصبية والخلايا الدبقية قليلة التغصن في نماذج الفئران المصابة بانسداد الشريان الدماغي الأوسط الدائم ونماذج السكتة الدماغية اللكونية. [ 37 ] [ 55 ] في نموذج السكتة الدماغية اللكونية في الفئران، اندمجت الخلايا العصبية المشتقة من خلايا Muse البشرية في المسار الهرمي، مما أدى إلى تعافٍ وظيفي ذي دلالة إحصائية. [ 55 ] في نموذج نزيف دماغي داخل المخ في الفئران، تمايزت خلايا Muse المشتقة من نخاع العظم البشري، والمحقونة موضعياً، تلقائياً إلى خلايا عصبية. استعادت الفئران وظائفها الحركية وقدرتها على التعلم المكاني والذاكرة. [ 56 ]

نماذج تليف الكبد واستئصال جزء من الكبد:

تستطيع خلايا Muse المشتقة من نخاع العظم البشري، عند حقنها وريدياً، إصلاح نموذج فأر يعاني من نقص المناعة (SCID) مصاب بتليف الكبد الناجم عن CCL4. تتمايز خلايا Muse البشرية تلقائياً في الجسم الحي إلى خلايا كبدية دون أن تندمج مع خلايا الكبد المضيفة، وتُظهر علامات وظيفية ناضجة مثل CYP1A2 البشري (إنزيم إزالة السموم) وGlc-6-Pase البشري (إنزيم استقلاب الجلوكوز) بعد 8 أسابيع من استقرارها في الجسم. [ 51 ] عند حقن خلايا Muse المشتقة من نخاع العظم البشري وريديًا في نموذج استئصال جزئي للكبد في فئران SCID، فإنها تتمايز تلقائيًا إلى مكونات الكبد الرئيسية، وهي: الخلايا الكبدية (74.3% من خلايا Muse المتكاملة الموجبة لبروتين الفلورسنت الأخضر)، والخلايا الصفراوية (17.7%)، والخلايا البطانية الجيبية (2.0%)، وخلايا كوبفر (6.0%)، وذلك بعد هجرتها واستقرارها في الكبد المصاب. [ 52 ] لم تُكتشف الخلايا الجذعية الوسيطة غير المشتقة من نخاع العظم في الكبد من المرحلة المبكرة (حوالي أسبوع واحد) وحتى نهاية التجربة في أي من النموذجين. [ 51 ] [ 52 ] في نموذج استئصال الكبد في الخنازير، أدى الحقن الوريدي لخلايا Muse المتجانسة إلى إصلاح أنسجة الكبد واستعادة وظائفه. [ 42 ] في نموذج زرع الكبد الجزئي في الفئران، وفرت خلايا Muse البشرية المحقونة وريدياً حماية فعالة للخلايا البطانية الجيبية وتدفقات الأوعية الدموية الدقيقة. [ 57 ]

نموذج لمرض الكلى المزمن:

تُصلح خلايا Muse المُستخلصة من نخاع العظم البشري، عند حقنها وريديًا، نماذج الفئران المصابة بنقص المناعة الشديد (SCID) وفئران BALB/c المصابة بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي دون الحاجة إلى تثبيط مناعي إضافي. تندمج خلايا Muse البشرية المحقونة بشكل تفضيلي في الكبيبات المتضررة، وتتمايز تلقائيًا إلى خلايا تُعبر عن علامات الخلايا القدمية (بودوسين؛ حوالي 31%)، والخلايا المسراقية (ميغسين؛ حوالي 13%)، والخلايا البطانية (CD31؛ حوالي 41%) دون أن تندمج مع خلايا الكبيبات المضيفة؛ مما يُخفف من تصلب الكبيبات والتليف الخلالي؛ ويُحفز استعادة وظائف الكلى، بما في ذلك تصفية الكرياتينين. [ 38 ]

قرح الجلد لدى مرضى السكري:

تُسرّع الخلايا الغنية ببروتين Muse والمستخلصة من الأنسجة الدهنية البشرية التئام الجروح بشكل ملحوظ في قرح الجلد لدى نموذج فأر مصاب بداء السكري من النوع الأول. تندمج خلايا Muse البشرية المحقونة تحت الجلد في البشرة والأدمة، وتتمايز إلى خلايا كيراتينية، وخلايا بطانية وعائية، وأنواع أخرى من الخلايا في الأدمة. تلتئم القرح المعالجة بخلايا Muse البشرية بشكل أسرع مع طبقة بشرة سميكة مقارنةً بتلك المعالجة بخلايا غير Muse، وتكون مدة التئام الجروح أقصر حتى من تلك الموجودة في الفئران البرية. [ 58 ]

نموذج تمدد الأوعية الدموية الأبهري:

تم تقييم الفعالية العلاجية للحقن الوريدي لخلايا نخاع العظم البشري المُستخلصة من فئران SCID المصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري. بعد ثمانية أسابيع، أدى حقن خلايا Muse البشرية إلى تخفيف تمدد الأوعية الدموية، حيث بلغ حجم التمدد في مجموعة Muse حوالي 45.6% من حجمه في مجموعة التحكم. وقد تبين أن خلايا Muse المحقونة تهاجر إلى نسيج التمدد من الجانب الخارجي وتخترقه باتجاه التجويف الداخلي. وأظهر التحليل النسيجي الحفاظ الجيد على الألياف المرنة والتمايز التلقائي لخلايا Muse إلى خلايا بطانية وخلايا عضلية ملساء وعائية. [ 59 ]

نموذج انحلال البشرة الفقاعي

تم حقن فئران معدلة وراثيًا (فئران مُستأصلة جين الكولاجين من النوع السابع عشر (Col17) لمحاكاة انحلال البشرة الفقاعي الوصلي وإصابات الجلد المتكررة، بـ 5.0 × 10^4 من خلايا Muse البشرية أو خلايا جذعية لحمية متوسطة بشرية غير مشتقة من Muse عن طريق الحقن الوريدي في وريد الذيل. أكد التصوير خارج الجسم الحي للجلد المصاب المُستأصل استقرار خلايا Muse المحقونة، ولكن ليس خلايا MSCs غير المشتقة من Muse. أظهرت خلايا Muse البشرية التي استقرت في بشرة الفأر تعبيرًا عن الكيراتين 14 والديسموجلين-3 البشري. والجدير بالذكر أن جميع الفئران في مجموعة Muse أظهرت ترسبًا خطيًا للكولاجين البشري من النوع السابع (hCOL7) في موضع الإصابة في جلد الفأر، حيث اندمجت الخلايا المشتقة من Muse بشكل مكثف. وبالمثل، أظهرت أربعة من الفئران الخمسة في مجموعة Muse ترسب الكولاجين البشري من النوع السابع (COL17) مرتبطًا بالخلايا القاعدية المشتقة من خلايا Muse. [ 29 ]

نموذج اعتلال الدماغ الناتج عن نقص الأكسجين ونقص التروية لدى حديثي الولادة

خضعت فئران عمرها سبعة أيام لربط الشريان السباتي الأيسر، ثم عُرِّضت لتركيز 8% من الأكسجين لمدة 60 دقيقة، وبعد 72 ساعة زُرعت وريديًا بـ 1 × 10⁴ من خلايا Muse البشرية وخلايا غير Muse البشرية، جُمعت من نخاع العظم - الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة، على التوالي، كمستضد جنيني خاص بالمرحلة 3 (SSEA-3) موجب وسالب، أو بمحلول ملحي (مادة حاملة) دون تثبيط مناعي. توزعت خلايا Muse بشكل رئيسي في الدماغ المصاب بعد أسبوعين وأربعة أسابيع، وأظهرت علامات عصبية ودبقية حتى ستة أشهر. في المقابل، استقرت خلايا غير Muse في الرئة بعد أسبوعين، ولكن لم يكن بالإمكان رصدها بعد أربعة أسابيع. أظهرت مطيافية الرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أن خلايا Muse تُخفف من مستقلبات الغلوتامات السامة للخلايا في الدماغ وتُثبط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. أظهرت المجموعة المعالجة بخلايا ميوز تحسناً ملحوظاً في الوظائف الحركية والمعرفية بعد 4 أسابيع و5 أشهر. وقد وفرت خلايا ميوز المزروعة وريدياً فوائد وظيفية في نموذج تجريبي لنقص التروية الدماغية، ربما من خلال تنظيم استقلاب الغلوتامات وتقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. [ 60 ]

نموذج التصلب الجانبي الضموري

في فئران التصلب الجانبي الضموري المعدلة وراثيًا G93A، أظهر الحقن الوريدي لـ 5.0 × 10^4 خلية من خلايا Muse استهدافًا ناجحًا للحبل الشوكي القطني، وتحديدًا في الأم الحنون وتحت المادة البيضاء، حيث أظهرت مورفولوجيا شبيهة بالخلايا الدبقية وتعبيرًا عن بروتين GFAP. في المقابل، لم يُلاحظ هذا الاستهداف أو التمايز في الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة البشرية، بل توزعت بشكل رئيسي في الرئة. مقارنةً بمجموعات التحكم، أظهرت مجموعة Muse تحسنًا ملحوظًا في نتائج اختبارات الدوران على القضيب الدوار، والتعلق بالسلك، وقوة عضلات الأطراف السفلية، كما استعادت عدد الخلايا العصبية الحركية، وخففت من فقدان التعصيب وضمور الألياف العضلية في عضلات الأطراف السفلية. تشير هذه النتائج إلى أن خلايا Muse تستهدف موقع الإصابة بطريقة تعتمد عليه، وتحمي الحبل الشوكي من موت الخلايا العصبية الحركية. [ 61 ]

نموذج اعتلال الدماغ المرتبط ببكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم Stx2

تُسبب بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسم شيغا (STEC) التهاب القولون النزفي، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي، واعتلالات دماغية حادة قد تؤدي إلى الموت المفاجئ أو مضاعفات عصبية خطيرة. أظهرت فئران NOD-SCID، المصابة بنقص المناعة الشديد وغير البدينة، والتي تم حقنها فمويًا بـ 9 × 10^9 وحدة مُكوِّنة للمستعمرات من سلالة STEC O111، ثم عولجت بعد 48 ساعة بحقن وريدي لـ 5 × 10^4 خلايا Muse، معدل بقاء 100% دون أي آثار جانبية خطيرة للعدوى. أدى تثبيط عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF) بواسطة تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) إلى إلغاء التأثيرات المفيدة لخلايا Muse، مما أدى إلى وفاة 40% من الفئران وفقدان ملحوظ في وزن الجسم، مما يشير إلى دور G-CSF في التأثيرات المفيدة لخلايا Muse في الفئران المصابة ببكتيريا STEC. وبالتالي، قد يكون إعطاء خلايا ميوز عن طريق الوريد نهجًا علاجيًا محتملاً للوقاية من اعتلال الدماغ المميت بعد الإصابة بعدوى بكتيريا الإشريكية القولونية المنتجة لسموم شيغا. [ 62 ]

ندبات القرنية

تم تنشيط خلايا Muse البشرية، التي جُمعت من شفط الدهون، بتكوين كريات في نظام زراعة الخلايا الدوار الديناميكي . وقد مكّنت هذه الكريات المنشطة من تمايز خلايا Muse بسهولة إلى خلايا سدوية قرنية (CSCs) تُعبّر عن جينات وبروتينات مميزة في المختبر. أدى زرع خلايا Muse-CSCs المُتمايزة، والمُحمّلة بطبقتين من الكولاجين المضغوط والممتد بشكل متعامد (cell-SCC)، في قرنيات الفئران والزبابات الشجرية المصابة، إلى منع تكوّن ندبات القرنية، وزيادة إعادة تكوين ظهارة القرنية ونمو الأعصاب، وتقليل شدة التهاب القرنية وتكوّن الأوعية الدموية الجديدة. احتفظت خلايا cell-SCC بقدرتها على كبح تكوّن ندبات القرنية بعد نقلها لمسافات طويلة وهي مُجمدة. [ 39 ]

نموذج الإصابة الإشعاعية

تم استحداث نموذج إصابة حادة في الجهاز الهضمي عن طريق تعريض بطن الفئران لجرعة إشعاعية قدرها 18 غراي. وقد أدى الحقن الوريدي لخلايا ميوز المستخلصة من الحبل السري البشري إلى زيادة معدل البقاء على قيد الحياة وحماية/إصلاح الجهاز الهضمي. [ 63 ]

نموذج إصابة الحبل الشوكي

في نموذج إصابة الحبل الشوكي بالضغط في الفئران، لوحظ تعافي وظيفي عند حقن خلايا ميوز البشرية داخل الأوعية الدموية خلال المرحلتين الحادة وشبه الحادة. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

خلايا الفأر في البيانات السريرية

تتواجد خلايا ميوز في نخاع عظم الإنسان لدى المتبرعين الأصحاء. [ 64 ] يرتفع عدد خلايا ميوز في الدم المحيطي بشكل ملحوظ لدى مرضى السكتة الدماغية بعد 24 ساعة من بدء الأعراض. ​​[ 64 ] وفي مرضى احتشاء عضلة القلب الحاد، يزداد عدد خلايا ميوز في الدم المحيطي بشكل ملحوظ بعد 24 ساعة من بدء الأعراض، بالتزامن مع ارتفاع مستوى سفينجوزين-1-فوسفات في الدم، ثم يعود إلى مستوياته الطبيعية خلال أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. ومن الجدير بالذكر أن المرضى الذين لديهم عدد متزايد من خلايا ميوز في الدم المحيطي خلال المرحلة الحادة يُظهرون تعافيًا في وظائف القلب وتجنبًا لفشل القلب بعد ستة أشهر من بدء الأعراض، مما يشير إلى الدور الترميمي لخلايا ميوز الذاتية. [ 65 ]

الطب التجديدي

  • زراعة نخاع العظم: خلايا الماوس هي مجموعة فرعية من خلايا نخاع العظم، وتمثل نسبة ضئيلة من خلايا نخاع العظم أحادية النواة (حوالي 0.03%). [ 31 ] وهذا يعني أنها زُرعت بالفعل لمرضى في جميع أنحاء العالم في عمليات زراعة نخاع العظم؛ وهي عملية معروفة تُجرى في العيادات منذ عام 1958. [ 66 ]
  • زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة: توجد خلايا Muse ضمن الخلايا الجذعية الوسيطة المستزرعة، مثل الخلايا الجذعية الوسيطة المستخلصة من نخاع العظم والخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية. وقد استُخدمت زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة لإصلاح الكبد والقلب والأنسجة العصبية والمجرى التنفسي والجلد والعضلات الهيكلية والأمعاء. [ 67 ] لذلك، إذا تم تنقية خلايا Muse أو إثرائها، فمن المتوقع أن تشهد فعالية زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة الحالية تحسناً كبيراً. [ 5 ]
  • ولأن خلايا Muse لا تشكل أورامًا مسخية في الجسم الحي، فإنها يمكن أن توفر مصدرًا مثاليًا للخلايا الجذعية متعددة القدرات للطب التجديدي والعلاج القائم على الخلايا .

تجربة سريرية

  • بدأت التجارب السريرية لمنتج CL2020 المُستخلص من خلايا Muse البشرية في عام 2018، والتي تستهدف علاج احتشاء عضلة القلب الحاد، [ 10 ] والسكتة الدماغية، [ 11 ] وانحلال البشرة الفقاعي، [ 12 ] وإصابة الحبل الشوكي ، [ 13 ] والتصلب الجانبي الضموري، [ 68 ] ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) المرتبطة بعدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2).
  • أُجريت تجربة سريرية بمبادرة من الباحث لعلاج اعتلال الدماغ الناتج عن نقص الأكسجين ونقص التروية لدى حديثي الولادة. [ 69 ]
  • تم نشر التجارب السريرية لاحتشاء عضلة القلب الحاد، [ 10 ] وانحلال البشرة الفقاعي، [ 12 ] والتصلب الجانبي الضموري [ 13 ] .
  • نُشرت النتائج الموجزة لتجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على مرضى السكتة الدماغية. [ 11 ] كانت نقطة النهاية الأولية للتجربة السريرية هي سلامة المرضى لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا بعد إعطاء CL2020، ولم تُلاحظ أي أحداث ضائرة من شأنها أن تمنع تقدم الدراسة السريرية طوال فترة الدراسة. قبل إعطاء الغفل أو CL2020، كان لدى معظم المرضى درجة 4 على مقياس رانكين المعدل (mRS1) (إعاقة متوسطة الشدة: غير قادر على المشي والقيام بالوظائف الجسدية دون مساعدة) أو 5 (إعاقة شديدة: طريح الفراش، يعاني من سلس البول، ويحتاج إلى رعاية واهتمام مستمرين). بعد مرور 52 أسبوعًا على تناول الدواء، بلغت نسبة المستجيبين في مجموعة CL2020 68.2% (15 من أصل 22 حالة)، وظل الفرق بين مجموعة CL2020 ومجموعة الدواء الوهمي (37.5%، 3 من أصل 8 حالات) أكبر من 30%. وأظهر تقييم الفعالية بعد 52 أسبوعًا من تناول الدواء أن 7 من أصل 22 (31.8%) من المشاركين في مجموعة CL2020 حققوا درجة 1 على مقياس رانكين المعدل (mRS) (أي عدم وجود إعاقة كبيرة رغم الأعراض: القدرة على ممارسة جميع الأنشطة التي كان يمارسها قبل السكتة الدماغية دون مساعدة، مثل العودة إلى العمل). ولم يحقق أي مشارك في مجموعة الدواء الوهمي درجة 1 على مقياس رانكين المعدل (mRS) خلال 52 أسبوعًا.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 كورودا، واي ؛ كيتادا، م.؛ واكاو، س.؛ نيشيكاوا، ك.؛ تانيمورا، Y.؛ ماكينوشيما، هـ؛ جودا، م. أكاشي، هـ؛ إينوتسوكا، أ.؛ نيوا، أ.؛ شيجيموتو، T.؛ نبيشيما، ي.؛ ناكاهاتا، ت.؛ نبيشيما، Y.-i.؛ فوجيوشي، Y .؛ ديزاوا، م. (2010). "خلايا فريدة متعددة القدرات في مجموعات الخلايا الوسيطة البشرية البالغة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 107 (19): 8639– 43. Bibcode : 2010PNAS..107.8639K . doi : 10.1073/ pnas.0911647107 . PMC 2889306. PMID 20421459 .  
  2. ↑ لينغ، زيكوان؛ صن، دونغمينغ؛ هوانغ، زيهاو؛ تادموري، إيمان؛ تشيانغ، نينغ؛ كيثيدي، نيكهيت؛ صبرا، أحمد؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ فو، يو-شو؛ ديزاوا، ماري؛ هي، شيجينغ؛ يونغ، وايز (18 أبريل 2019). " التحليل الكمي للخلايا SSEA3+ من الحبل السري البشري بعد الفرز المغناطيسي" . زرع الخلايا . 28 (7): 907-923 . doi : 10.1177/0963689719844260 . PMC 6719495. PMID 30997834. S2CID 122342163 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 واكاو، إس؛ كيتادا، م.؛ كورودا، Y.؛ شيجيموتو، T.؛ ماتسوس، د.؛ أكاشي، هـ؛ تانيمورا، Y.؛ تسوتشياما، ك.؛ كيكوتشي، T.؛ جودا، م. ناكاهاتا، ت.؛ فوجيوشي، Y .؛ ديزاوا، م. (2011). "تعد خلايا (Muse) المقاومة للإجهاد والمتميزة بتعدد السلالات مصدرًا رئيسيًا للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات في الخلايا الليفية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (24): 9875– 80. بيب كود : 2011PNAS..108.9875W . دوى : 10.1073/pnas.1100816108 . PMC 3116385 . PMID 21628574 .  
  4. 1 2 3 4 ديزاوا، ماري (2016). "خلايا ميوز توفر القدرة على التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا الجذعية الوسيطة: مساهمة مباشرة من خلايا ميوز في تجديد الأنسجة" . زرع الخلايا . 25 (5): 849-861 . doi : 10.3727/096368916X690881 . PMID 26884346 . 
  5. 1 2 3 هوري، إميكو؛ هاياكاوا، يوميكو؛ هاياشي، توموهيدي؛ هوري، ساتوشي؛ أوكاموتو، سوشي؛ شيباتا، تاكاشي؛ كوبو، ميشيا؛ هوري، يوكيو؛ ساساهارا، ماساكيو؛ كورودا ، ساتوشي (2016). “تعبئة الخلايا متعددة القدرات والمتميزة بالإجهاد في السكتة الدماغية”. مجلة السكتة الدماغية والأمراض الدماغية الوعائية . 25 (6): 1473– 81. دوى : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033 . بميد 27019988 . 
  6. 1 2 كورودا، ياسوماسا؛ واكاو، شوهي؛ كيتادا، ماساكي؛ موراكامي، تورو؛ نوجيما، ماكوتو؛ ديزاوا، ماري (2013). "عزل وزراعة وتقييم خلايا Muse المقاومة للإجهاد والمتمايزة إلى سلالات متعددة". Nature Protocols . 8 (7): 1391–415 . doi : 10.1038/nprot.2013.076 . PMID 23787896. S2CID 28597290 .  
  7. 1 2 3 أوغورا، فوميتاكا؛ واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ تسوتشياما، كينيتشيرو؛ باقري، موزده؛ هينيدي، صالح؛ تشازنبالك، غريغوريو؛ أيبا، سيتسويا؛ ديزاوا، ماري (2014). "يحتوي النسيج الدهني البشري على مجموعة فريدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات ذات نشاط تيلوميراز منخفض وغير مُوَرِّم: الآثار المحتملة في الطب التجديدي". الخلايا الجذعية والتطور . 23 (7): 717-28 . doi : 10.1089/scd.2013.0473 . PMID 24256547 . 
  8. 1 2 3 هنيدي، صالح؛ سيمرمان، أرييل أ.؛ كيلر، إريكا؛ سينغ، برابتي؛ لي، شينمين؛ دوميسيك، دانيال أ.؛ تشازنبالك، غريغوريو (2013). "الاستيقاظ بفعل الإجهاد الخلوي: عزل وتوصيف مجموعة جديدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية" . PLOS ONE . 8 (6) e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H . doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . PMC 3673968. PMID 23755141 .  
  9. 1 2 3 نودا، توشيوكي؛ نيشيغاكي، كازوهيكو؛ ميناتوغوتشي، شينيا (25 يونيو 2020). "سلامة وفعالية منتج قائم على خلايا Muse البشرية لعلاج احتشاء عضلة القلب الحاد في أول تجربة سريرية على البشر" . مجلة الدورة الدموية . 84 (7): 1189-1192 . doi : 10.1253/circj.CJ-20-0307 . ISSN 1347-4820 . PMID 32522904 .  
  10. 1 2 3 4 نييزوما، كونياسو؛ أوساوا، شين إيشيرو؛ إندو، هيدينوري؛ إيزومي، شين إيتشي؛ أتاكا، كوتا؛ هيراكاوا، أكيهيرو؛ إيوانو، ماساو؛ توميناجا ، تيجي (ديسمبر 2023). "تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي لـ CL2020، وهو منتج قائم على خلايا موسى خيفي، في السكتة الدماغية الإقفارية تحت الحادة" . مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي . 43 (12): 2029-2039 . دوى : 10.1177 / 0271678X231202594 . ردمك 1559-7016 . بمك 10925866 . بميد 37756573 .   
  11. 1 2 3 فوجيتا، ي.؛ نوهارا، ت.؛ تاكاشيما، س.؛ ناتسوجا، ك. أداتشي، م.؛ يوشيدا، ك. شينكوما، س.؛ تاكيشي، T.؛ ناكامورا، H .؛ وادا، O.؛ أكياما، م.؛ إيشيكو، أ.؛ شيميزو ، هـ. (أغسطس 2021). "الخلايا المقاومة للإجهاد والمتميزة عن طريق الوريد في البالغين الذين يعانون من انحلال البشرة الفقاعي الضموري: مرحلة دراسة مفتوحة 1/2" . مجلة الأكاديمية الأوروبية للأمراض الجلدية والتناسلية . 35 (8): e528 – e531. دوى : 10.1111/jdv.17201 . ردمك 1468-3083 . بمك 8359848 . PMID 33656198 .   
  12. 1 2 3 ياماشيتا، تورو؛ ناكانو، يوميكو؛ ساساكي، ريو؛ تادوكورو، كوه؛ أوموتي، يوشيو؛ يونوكي، تايجون؛ كاواهارا، يوكو؛ ماتسوموتو، ناميكو؛ تايرا، يوكي؛ ماتسوكا، تشيكا؛ موريهارا، ريوتا؛ آبي ، كوجي (2023). "السلامة والتأثيرات السريرية لمنتج قائم على خلايا موسى في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري: نتائج المرحلة الثانية من التجربة السريرية" . زرع الخلايا . 32 9636897231214370. دوى : 10.1177/09636897231214370 . ردمك 1555-3892 . بمك 10686030 . بميد 38014622 .   
  13. ↑ "Muse細胞製品を用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する". " .
  14. ↑ "ملخص نتائج تجربة سريرية باستخدام منتج CL2020 القائم على خلايا Muse في مرضى احتشاء الدماغ" (ملف PDF) . معهد علوم الحياة، 18 مايو 2021. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 10 يونيو 2021.
  15. ↑ أليسيو، نيكولا؛ أوزكان، سيرفيت؛ تاتسومي، كازوكي؛ مراد، عائشة غول؛ بيلوسو، جيانفرانكو؛ ديزاوا، ماري؛ غالديريسي، أومبرتو (2016). "يحتوي إفراز خلايا MUSE على عوامل قد تلعب دورًا في تنظيم خاصية الخلايا الجذعية، والاستماتة الخلوية، وتعديل المناعة" . دورة الخلية . 16 (1): 1-12 . doi : 10.1080/15384101.2016.1211215 . PMC 5270533. PMID 27463232 .  
  16. ↑ واكاو، س؛ كيتادا، م؛ كورودا، ي؛ شيغيموتو، ت؛ ماتسوسي، د؛ أكاشي، هـ؛ تانيمورا، ي؛ تسوتشياما، ك؛ كيكوتشي، ت؛ غودا، م؛ ناكاهاتا، ت؛ فوجيوشي، ي؛ ديزاوا، م (2011). "خلايا Muse (الخلايا متعددة السلالات المقاومة للإجهاد) هي مصدر رئيسي للخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات في الخلايا الليفية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (24): 9875-9880 . Bibcode : 2011PNAS..108.9875W . doi : 10.1073/pnas.1100816108 . PMC 3116385. PMID 21628574 .  
  17. ↑ أليسيو، ن؛ سكويارو، ت؛ أوزكان، س؛ دي برناردو، ج؛ فينديتي، م؛ ميلوني، م؛ بيلوسو، ج؛ غالديريسي، يو (2018). "الإجهاد والخلايا الجذعية: خلايا ميوز البالغة تتحمل المحفزات السامة للجينات بشكل أفضل من الخلايا اللحمية المتوسطة" . أونكوتارجت . 9 ( 27): 19328-19341 . doi : 10.18632/oncotarget.25039 . PMC 5922400. PMID 29721206 .  
  18. 1 2 3 جيمينو، إم إل؛ فويرتيس، إف؛ باركالا تاباروزي، إيه إي؛ أتوريسي، إيه آي؛ كوتشياني، آر؛ كوراليس، إل؛ أوليفيرا، تي سي؛ سوغايار، إم سي؛ لابريولا، إل؛ ديوي، آر إيه؛ بيروني، إم جيه (2016). "خلايا ميوز متعددة القدرات غير الورمية المشتقة من الأنسجة الدهنية تمتلك قدرة على تعديل المناعة بوساطة عامل النمو المحول بيتا-1" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 6 (1): 161-173 . doi : 10.5966/sctm.2016-0014 . PMC 5442729. PMID 28170177 .  
  19. 1 2 3 4 يامادا، واي؛ واكاو، س؛ كوشيدا ، ص. ميناتوغوتشي ، إس . ميكامي، أ؛ هيغاشي، ك. بابا، س؛ شيجيموتو، تي؛ كورودا ، واي . كاناموري، ح؛ أمين، م؛ كاواساكي، م؛ نيشيجاكي ، ك. تاوكا، م؛ إيزوبي، تي؛ موراماتسو، C. ديزاوا، م؛ مينايوجوتشي، إس (2018/04/13). "محور S1P-S1PR2 يتوسط توجيه الخلايا الملهمة إلى القلب التالف لإصلاح الأنسجة على المدى الطويل والتعافي الوظيفي بعد احتشاء عضلة القلب الحاد" . بحوث الدورة الدموية . 122 (8): 1069–1083 . دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.117.311648 . PMID 29475983 . S2CID 3503514 .  
  20. 1 2 3 4 كاتاغيري، هـ.؛ كوشيدا، ي.؛ نوجيما، م.؛ كورودا، ي.؛ واكاو، س.؛ إيشيدا، ك.؛ إندو، ف.؛ كومي، ك.؛ تاكاهارا، ت.؛ نيتا، هـ.؛ تسودا، هـ.؛ ديزاوا، م.؛ نيشيزوكا، س.س. (2016). "مجموعة فرعية متميزة من الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم، خلايا ميوز، تلتزم مباشرة باستبدال مكونات الكبد" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 16 (2): 468-483 . doi : 10.1111/ajt.13537 . PMID 26663569 . 
  21. 1 2 3 4 5 6 7 أوشيدا، هيروكي؛ موريتا، تاكاهيرو؛ نييزوما، كونياسو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ كورودا، ياسوماسا؛ واكاو، شوهي؛ ساكاتا، هيرويوكي؛ ماتسوزاكا، يوشيا؛ موشياكي، هاجيمي؛ توميناجا، تيجي؛ بورلونجان، سيزاريو الخامس؛ ديزاوا، ماري (2016). "زرع مجموعة سكانية فرعية فريدة من الخلايا الليفية، وخلايا موسى، ويخفف من السكتة الدماغية التجريبية ربما عن طريق التمايز العصبي القوي" . الخلايا الجذعية . 34 (1): 160-73 . دوى : 10.1002/stem.2206 . بميد 26388204 . 
  22. 1 2 3 4 5 كينوشيتا، ك.؛ كونو، س.؛ إيشيمين، هـ.؛ آوي، ن.؛ مينيدا، ك.؛ كاتو، هـ.؛ دوي، ك.؛ كاناياما، ك.؛ فينغ، ج.؛ ماشيكو، ت.؛ كوريسكي، أ.؛ يوشيمورا، ك. (2015). "الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية والموجبة لـ SSEA-3 في علاج قرح الجلد السكري" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 4 (2): 146-155 . doi : 10.5966/sctm.2014-0181 . PMC 4303359. PMID 25561682 .  
  23. 1 2 3 كورودا، ياسوماسا؛ كيتادا، ماساكي؛ واكاو، شوهي؛ نيشيكاوا، كوكي؛ تانيمورا، يوكيهيرو؛ ماكينوشيما، هيديكي؛ جودا، ماكوتو؛ أكاشي، هيديو؛ إينوتسوكا ، أيومو (2010/05/11). "خلايا فريدة متعددة القدرات في مجموعات الخلايا الوسيطة البشرية البالغة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (19): 8639– 8643. بيب كود : 2010PNAS..107.8639K . دوى : 10.1073/pnas.0911647107 . ردمك 1091-6490 . بمك 2889306 . بميد 20421459 .   
  24. ↑ تومسون، جيه إيه؛ إيتسكوفيتز-إلدور، جوزيف؛ شابيرو، ساندر إس؛ واكنتز، ميشيل إيه؛ سوييرجيل، جينيفر جيه؛ مارشال، فيفيان إس؛ جونز، جيفري إم. (1998). "خطوط الخلايا الجذعية الجنينية المشتقة من الكيسة الأريمية البشرية" . مجلة ساينس . 282 (5391): 1145-1147 . Bibcode : 1998Sci...282.1145T . doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID 9804556 . 
  25. 1 2 واكاو، شوهي؛ كيتادا، ماساكي؛ ديزاوا، ماري (2013). "النموذج النخبوي والعشوائي لتوليد الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات: خلايا Muse المقاومة للإجهاد والمتمايزة إلى سلالات متعددة قابلة لإعادة البرمجة بسهولة إلى خلايا جذعية محفزة متعددة القدرات" . قياس التدفق الخلوي، الجزء أ . 83أ (1): 18-26 . doi : 10.1002/cyto.a.22069 . PMID 22693162 . 
  26. ^ تسوتشياما ، كينشيرو. واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ أوجورا، فوميتاكا؛ نوجيما، ماكوتو؛ صوايا، ناتسو؛ ياماساكي، كينشي؛ آيبا، سيتسويا؛ ديزاوا، ماري (2013). "الخلايا الصباغية الوظيفية قابلة لإعادة البرمجة بسهولة من الخلايا المقاومة للإجهاد (Muse) المتعددة السلالات، والخلايا الجذعية المتميزة في الخلايا الليفية البشرية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 133 (10): 2425– 35. دوى : 10.1038/jid.2013.172 . بميد 23563197 . 
  27. 1 2 3 واكاو، شوهي؛ أوغوما، يو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ كورودا، ياسوماسا؛ تاتسومي، كازوكي؛ ديزاوا، ماري (2022-10-06). "ابتلاع شظايا الخلايا المتمايزة آلية جديدة للتحكم في تمايز الخلايا الجذعية الجسدية خلال فترة زمنية قصيرة" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 79 (11): 542. doi : 10.1007/s00018-022-04555-0 . ISSN 1420-9071 . PMC 9537123. PMID 36203068 .   
  28. 1 2 3 فوجيتا، ياسويوكي؛ كوماتسو، ميهو؛ لي، سان يون؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ ناكاياما-نيشيمورا، شيهيرو؛ ماتسومورا، واكانا؛ تاكاشيما، شوتا؛ شينكوما، ساتورو؛ نومورا، توشيفومي؛ ماسوتومي، ناويا؛ كاوامورا، ماكوتو؛ ديزاوا، ماري؛ شيميزو ، هيروشي (2020/06/12). "الحقن الوريدي للخلايا الملهمة كنهج علاجي محتمل لانحلال البشرة الفقاعي" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 141 (1): 198– 202. دوى : 10.1016/j.jid.2020.05.092 . بميد 32540249 . S2CID 219704432 .  
  29. 1 2 3 مينيدا، ك.؛ فينغ، ج.؛ إيشيمين، هـ.؛ تاكادا، هـ.؛ دوي، ك.؛ كونو، س.؛ كينوشيتا، ك.؛ كاناياما، ك.؛ كاتو، هـ.؛ ماشيكو، ت.؛ هاشيموتو، إ.؛ ناكانيشي، هـ.؛ كوريسكي، أ.؛ يوشيمورا، ك. (2015). "الإمكانات العلاجية للكريات المجهرية للخلايا الجذعية/اللحمية المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية والمُحضّرة بالزراعة ثلاثية الأبعاد في هلام حمض الهيالورونيك غير المتشابك" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 4 (12): 1511-1522 . doi : 10.5966/sctm.2015-0037 . PMC 4675504. PMID 26494781 .  
  30. 1 2 3 4 واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ أوجورا، فوميتاكا؛ شيجموتو، تايكو؛ ديزاوا، ماري (2012). "التأثيرات التجددية للخلايا الجذعية الوسيطة: مساهمة الخلايا الملهمة، نوع جديد من الخلايا الجذعية متعددة القدرات الموجودة في الخلايا الوسيطة" . الخلايا . 1 (4): 1045–60 . دوى : 10.3390/cells1041045 . بمك 3901150 . بميد 24710542 .  
  31. ↑ كيتادا، ماساكي؛ واكاو، شوهي؛ ديزاوا، ماري (2012). "خلايا Muse والخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات: دلالات نموذج النخبة" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 69 (22): 3739-50 . doi : 10.1007/s00018-012-0994-5 . PMC 3478511. PMID 22527723 .  
  32. ^ تشو، يو-فين؛ تشين، هسو هسين؛ إيجبي، مورين؛ يابوتشي، أكيكو؛ تشينويث، جوشوا ج. تيزار، بول؛ لو، يونيو؛ ماكاي، رونالد دي جي. جايسن ، نيلز (2008). “إن بيئة عامل النمو تحدد الحالات الأرضية متعددة القدرات المميزة في الخلايا الجذعية المشتقة من الكيسة الأريمية” . خلية . 135 (3): 449-61 . دوى : 10.1016/j.cell.2008.08.035 . بمك 2767270 . بميد 18984157 .  
  33. 1 2 3 تاكاهاشي، يوشيهارو؛ كاجيتاني، تاكومي؛ إندو، توشيكي؛ ناكاياشيكي، أتسوشي؛ إينوي، تومو؛ نييزوما، كونياسو؛ توميناجا ، تيجي (27/09/2023). "الإدارة الوريدية لخلايا موسى البشرية تخفف من العجز في نموذج الجرذ لإصابة الحبل الشوكي تحت الحاد" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (19) 14603. دوى : 10.3390/ijms241914603 . ردمك 1422-0067 . بمك 10572998 . بميد 37834052 .   
  34. 1 2 3 ناجاوكي، توشيهيدي؛ كوماجاي، جينتارو؛ نيتوبي، يوهشيرو؛ ساساكي، أياكو؛ فوجيتا، تاكو؛ فوكوتوكو، تاتسوهيرو؛ ساروتا، كينيا؛ تسوكودا، مانامي؛ أساري، تورو؛ وادا، كانيشيرو؛ ديزاوا، ماري؛ إيشيباشي ، ياسويوكي (ديسمبر 2023). “مقارنة بين التأثيرات المضادة للالتهابات للخلايا الدهنية المتعددة المشتقة من النخاع العظمي والمشتقة من النخاع العظمي والتي تميز الخلايا المقاومة للإجهاد في إصابة الحبل الشوكي في المرحلة الحادة”. مجلة الصدمات العصبية . 40 ( 23 – 24): 2596 – 2609. دوى : 10.1089/neu.2022.0470 . ردمك 1557-9042 . PMID 37051701 .  
  35. 1 2 3 كاجيتاني، تاكومي؛ إندو، توشيكي؛ إيوابوتشي، ناويا؛ إينوي، تومو؛ تاكاهاشي، يوشيهارو؛ آبي، تاكاتسوجو؛ نييزوما، كونياسو؛ توميناجا ، تيجي (2021-01-01). "رابطة الإدارة الوريدية لخلايا موسى البشرية مع تحسين العجز في نموذج الفئران لإصابة النخاع الشوكي". مجلة جراحة المخ والأعصاب. العمود الفقري . 34 (4): 648-655 . دوى : 10.3171/2020.7.SPINE20293 . ردمك 1547-5646 . بميد 33385996 .  
  36. 1 2 آبي، تاكاتسوغو؛ أبوراكاوا، دايكي؛ نييزوما، كونياسو؛ إيوابوتشي، ناويا؛ كاجيتاني، تاكومي؛ واكاو، شوهي؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ ديزاوا، ماري؛ بورلونجان، سيزار V.؛ توميناجا ، تيجي (فبراير 2020). “الخلايا البشرية المتمايزة والمتحملة للإجهاد المزروعة عن طريق الوريد قادرة على إصلاح الدماغ في نموذج السكتة الدماغية الفأرية”. سكتة دماغية . 51 (2): 601-611 . دوى : 10.1161 / STROKEAHA.119.026589 . ردمك 1524-4628 . بميد 31826733 .  
  37. 1 2 3 أوشيدا، ناو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ كيتادا، ماساكي؛ واكاو، شوهي؛ كوماجاي، ناونوري؛ كورودا، ياسوماسا؛ كوندو، يوشياكي؛ هيروهارا، يوكاري؛ كوري ، شيجيو (2017/07/03). "الآثار المفيدة لخلايا موسى البشرية المُدارة بشكل منهجي في اعتلال الكلية الأدرياميسين" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 28 (10): 2946–2960 . دوى : 10.1681/ASN.2016070775 . ISSN 1533-3450 . بمك 5619953 . بميد 28674043 .   
  38. 1 2 قوه، يونغ لونغ؛ شيويه، يونشيا؛ وانغ، بييوان؛ كوي، زكاي؛ تساو، جيشينغ؛ ليو، شيوي؛ يو، تشيوان. تسنغ، تشياولانغ؛ تشو، ديليانغ؛ شيه، منغيوان. تشانغ ، يونيو (23/09/2020). "الأجسام الشبه الكروية لخلية موسى لها تأثير علاجي على جرح تندب القرنية في الفئران وزبابات الأشجار". العلوم الطب الانتقالي . 12 (562) eaaw1120. دوى : 10.1126/scitranslmed.aaw1120 . ردمك 1946-6242 . بميد 32967971 . S2CID 221860257 .   
  39. ^ نيتوبي ، يوهشيرو. ناجاوكي، توشيهيدي؛ كوماجاي، جينتارو؛ ساساكي، أياكو؛ ليو، شيزهي؛ فوجيتا، تاكو؛ فوكوتوكو، تاتسوهيرو؛ وادا، كانيشيرو؛ تاناكا، توشيهيرو؛ كودو، هيتوشي؛ أساري، تورو؛ فوروكاوا، كين إيتشي؛ إيشيباشي ، ياسويوكي (2019). "إفراز عامل التغذية العصبية وإمكانات التمايز العصبي للخلايا المقاومة للإجهاد (Muse) المتمايزة متعددة السلالات المستمدة من الأنسجة الدهنية للماوس" . زرع الخلايا . 28 ( 9 – 10): 1132 – 1139. دوى : 10.1177 / 0963689719863809 . ردمك 1555-3892 . PMC 6767880 . PMID 31304790 .   
  40. ^ ليو، يونيو؛ يانغ، تشونغكاي؛ تشيو، مينغ نينغ؛ لو، يان؛ بانغ، ميجون. وو، يونغيان؛ تشانغ يونغ (أبريل 2013). “الإمكانات التنموية لأجنة الماعز المستنسخة من مجموعة سكانية فرعية SSEA3 (+) من الخلايا الليفية الجلدية”. إعادة برمجة الخلوية . 15 (2): 159-165 . دوى : 10.1089/cell.2012.0073 . ISSN 2152-4998 . بميد 23441574 .  
  41. 1 2 إسيكي، ماساهيرو؛ ميزوما، ماساميتشي؛ واكاو، شوهي؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ كودو، كاتسويوشي؛ فوكاسي، ماساهيكو؛ إيشيدا، ماساهارو؛ أونو، تومويوكي؛ شيمورا، ميتسوهيرو؛ إيسي، إيشيرو؛ سوزوكي، يوكي؛ سويتا، تيروكو؛ أسادا، ريوتا؛ شيميزو، شينوبو؛ أوينو ، يوشيوكي (أبريل 2021). “تقييم سلامة وفعالية الخلايا المقاومة للإجهاد المتمايزة متعددة السلالات التي يتم إدارتها عن طريق الوريد في نموذج استئصال الكبد للخنازير”. الجراحة اليوم . 51 (4): 634-650 . دوى : 10.1007 / s00595-020-02117-0 . ردمك 1436-2813 . PMID 32915286 .  
  42. ↑ ميتاني، كوسوكي؛ إيتو، يوكي؛ تاكيني، يوكيو؛ هاتويا، شينغو؛ سوغيورا، كيكويا؛ إينابا، توشيو (مارس 2021). "العلاج طويل الأمد بالتريبسين يعزز قدرة الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الأنسجة الدهنية للكلاب على التمايز". الخلايا الجذعية والتطور . 30 (6): 337-349 . doi : 10.1089/scd.2020.0175 . ISSN 1557-8534 . PMID 33528297 .  
  43. ↑ بيرن، جيمس أ.؛ نغوين، ها نام؛ ريجو بيرا، رينيه أ. (2009). "توليد مُحسَّن للخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات من مجموعة فرعية من الخلايا الليفية البشرية" . PLOS ONE . 4 (9) e7118. Bibcode : 2009PLoSO...4.7118B . doi : 10.1371/journal.pone.0007118 . PMC 2744017. PMID 19774082 .  
  44. ^ تسوتشياما ، كينشيرو. واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ أوجورا، فوميتاكا؛ نوجيما، ماكوتو؛ صوايا، ناتسو؛ ياماساكي، كينشي؛ آيبا، سيتسويا؛ ديزاوا ، ماري (أكتوبر 2013). "الخلايا الصباغية الوظيفية قابلة لإعادة البرمجة بسهولة من الخلايا المقاومة للإجهاد والمتميزة بتعدد السلالات، والخلايا الجذعية المتميزة في الخلايا الليفية البشرية" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 133 (10): 2425-2435 . دوى : 10.1038/jid.2013.172 . ردمك 1523-1747 . بميد 23563197 .  
  45. ↑ تيان، تينغ؛ تشانغ، رو-تشي؛ يانغ، يو-هوا؛ ليو، تشي؛ لي، دي؛ بان، شياو-رو (أبريل 2017). "خلايا Muse المشتقة من الأنسجة الجلدية قادرة على التمايز إلى خلايا ميلانينية". إعادة برمجة الخلايا . 19 (2): 116-122 . doi : 10.1089/cell.2016.0032 . ISSN 2152-4998 . PMID 28170296 .  
  46. ↑ هينيدي، صالح؛ سيمرمان، أرييل أ.؛ كيلر، إريكا؛ سينغ، برابتي؛ لي، شينمين؛ دوميسيك، دانيال أ.؛ تشازنبالك، غريغوريو (2013). "تنشيطها بفعل الإجهاد الخلوي: عزل وتوصيف مجموعة جديدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية" . PLOS ONE . 8 (6) e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H . doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . ISSN 1932-6203 . PMC 3673968. PMID 23755141 .   
  47. ↑ ياماوتشي، تاكيشي؛ ياماساكي، كينشي؛ تسوتشياما، كينيتشيرو؛ كويكي، سايا؛ أيبا، سيتسويا (يونيو 2017). "تحليل كمي للخلايا متعددة السلالات المقاومة للإجهاد (Muse) في الأنسجة الدهنية البشرية وفعالية تحفيز الخلايا الصبغية" . مجلة علوم الأمراض الجلدية . 86 (3): 198-205 . doi : 10.1016/j.jdermsci.2017.03.001 . ISSN 1873-569X . PMID 28292562 .  
  48. ↑ ياماوتشي، تاكيشي؛ ياماساكي، كينشي؛ تسوتشياما، كينيتشيرو؛ كويكي، سايا؛ أيبا، سيتسويا (20 يوليو 2017). "إمكانات خلايا ميوز في الطب التجديدي للجلد: إجراءات لإعادة بناء الجلد باستخدام الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية والخلايا الصبغية المشتقة من خلايا ميوز" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 137 (12): 2639-2642 . doi : 10.1016/j.jid.2017.06.021 . ISSN 1523-1747 . PMID 28736234 .  
  49. 1 2 واكاو، شوهي؛ كيتادا، ماساكي؛ كورودا، ياسوماسا؛ شيجموتو، تايكو؛ ماتسوس، داي؛ أكاشي، هيديو؛ تانيمورا، يوكيهيرو؛ تسوتشياما، كينشيرو؛ كيكوتشي ، توموهيكو (2011/06/14). "تعد خلايا (Muse) المقاومة للإجهاد والمتميزة بتعدد السلالات مصدرًا رئيسيًا للخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات في الخلايا الليفية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (24): 9875– 9880. بيب كود : 2011PNAS..108.9875W . دوى : 10.1073/pnas.1100816108 . ردمك 1091-6490 . PMC 3116385 . PMID 21628574 .   
  50. 1 2 3 إيسيكي، ماساهيرو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ واكاو، شوهي؛ أكيموتو، تاكاهيرو؛ ميزوما، ماساميتشي؛ موتوئي، فويوهيكو؛ أسادا، ريوتا؛ شيميزو، شينوبو؛ أونو، ميتشياكي (9 مايو 2017). "خلايا Muse، وهي خلايا جذعية متعددة القدرات غير ورمية، تمتلك قدرة على تجديد الكبد من خلال التوجيه المتخصص واستبدال الخلايا في نموذج فأري لتليف الكبد" . زرع الخلايا . 26 (5): 821-840 . doi : 10.3727/096368916X693662 . ISSN 1555-3892 . PMC 5657714. PMID 27938474 .   
  51. كاتاغيري ، هـ.؛ كوشيدا، ي.؛ نوجيما، م.؛ كورودا، ي.؛ واكاو، س.؛ إيشيدا، ك.؛ إندو، ف.؛ كومي، ك.؛ تاكاهارا، ت. (فبراير 2016). " مجموعة فرعية متميزة من الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم، خلايا ميوز، تلتزم مباشرة باستبدال مكونات الكبد" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 16 (2): 468-483 . doi : 10.1111/ajt.13537 . ISSN 1600-6143 . PMID 26663569 .  
  52. ↑ أمين، محمد؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ واكاو، شوهي؛ كيتادا، ماساكي؛ تاتسومي، كازوكي؛ ديزاوا، ماري (2018). "عامل النمو القلبي المدفوع بتحريض خلايا موسى البشرية في النمط الظاهري الذي يشبه الخلايا العضلية القلبية" . زرع الخلايا . 27 (2): 285-298 . دوى : 10.1177 / 0963689717721514 . بمك 5898685 . بميد 29637816 .  
  53. ^ يامادا، يوشيهيسا. ميناتوغوتشي، شينغو؛ بابا، شينيا؛ شيباتا، صنعاء؛ تاكاشيما، ساتوشي؛ واكاو، شوهي؛ أوكورا، هيرويوكي؛ ديزاوا، ماري؛ ميناتوغوتشي، شينيا (2022). "تقلل خلايا الإنسان البشرية من حجم احتشاء عضلة القلب وتحسن وظيفة القلب دون التسبب في عدم انتظام ضربات القلب في نموذج الخنازير لاحتشاء عضلة القلب الحاد" . بلوس واحد . 17 (3) هـ0265347. بيب كود : 2022PLoSO..1765347Y . دوى : 10.1371/journal.pone.0265347 . ردمك 1932-6203 . بمك 8947423 . بميد 35324926 .   
  54. 1 2 أوشيدا، هيروكي؛ نييزوما، كونياسو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ واكاو، شوهي؛ توميناجا، تيجي؛ بورلونجان، سيزاريو الخامس؛ ديزاوا، ماري (2017). “خلايا موسى البشرية تعيد بناء الدوائر العصبية في نموذج السكتة الدماغية تحت الحاد” . سكتة دماغية . 48 (2): 428-435 . دوى : 10.1161 / STROKEAHA.116.014950 . بمك 5262965 . بميد 27999136 .  
  55. ^ شيمامورا، نوريهيتو؛ كاكوتا، كيوهيدي؛ وانغ، ليانغ. ناراوكا، ماساتو؛ أوشيدا، هيروكي؛ واكاو، شوهي؛ ديزاوا، ماري؛ أوكوما ، هيروكي (فبراير 2017). "إن علاج التجديد العصبي باستخدام خلايا موسى البشرية فعال للغاية في نموذج النزف داخل المخ في الفأر". أبحاث الدماغ التجريبية . 235 (2): 565-572 . دوى : 10.1007 / s00221-016-4818-y . ردمك 1432-1106 . بميد 27817105 . S2CID 11415086 .   
  56. ^ شونو ، يوشيهيرو. كوشيدا، يوشيهيرو؛ واكاو، شوهي؛ كورودا، ياسوماسا؛ أونو، ميشياكي؛ كامي، تاكاشي؛ مياجي، شيجيهيتو؛ ديزاوا, ماري (يونيو 2021). "حماية الجيوب الأنفية الكبدية عن طريق الحقن الوريدي لخلايا موسى البشرية في نموذج زرع كبد جزئي صغير للغاية في الفئران" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 21 (6): 2025–2039 . دوى : 10.1111/ajt.16461 . ISSN 1600-6143 . بمك 8248424 . بميد 33350582 .   
  57. ↑ كينوشيتا، كاهوري؛ كونو، شينيتشيرو؛ إيشيمين، هيساكو؛ آوي، نوريوكي؛ مينيدا، كازوهيدي؛ كاتو، هارونوسوكي؛ دوي، كينتارو؛ كاناياما، كوجي؛ فينغ، جينغوي (فبراير 2015). "الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية والموجبة لـ SSEA-3 في علاج قرح الجلد السكري" . مجلة الخلايا الجذعية والطب الانتقالي . 4 (2): 146-155 . doi : 10.5966/sctm.2014-0181 . ISSN 2157-6564 . PMC 4303359. PMID 25561682 .   
  58. ↑ هوسوياما، كاتسوهيرو؛ واكاو، شوهي؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ أوغورا، فوميتاكا؛ مايدا، كاي؛ أداتشي، أوسامو؛ كاواموتو، شونسوكي؛ ديزاوا، ماري؛ سايكي، يوشيكاتسو (2018). "خلايا بشرية متعددة السلالات، قادرة على التمايز ومقاومة الإجهاد، تُحقن وريديًا، وتستقر بشكل انتقائي في تمدد الأوعية الدموية الأبهرية لدى الفئران، وتُخفف من التوسع عن طريق التمايز إلى أنواع متعددة من الخلايا" . مجلة جراحة الصدر والأوعية الدموية . 155 (6): 2301-2313.e4. doi : 10.1016/j.jtcvs.2018.01.098 . PMID 29559260 . 
  59. ^ سوزوكي، توشيهيكو؛ ساتو، يوشياكي؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ تسوجي، ماساهيرو؛ واكاو، شوهي؛ أويدا، كازوتو؛ إيماي، كينجي؛ إيتاني، يوكاكو؛ شيميزو، شينوبو؛ هيدا، هيديكي؛ تيما، تاكاشي؛ سايتو، شيغيوشي؛ إيدا، هيدهيرو؛ ميزونو، ماساكي؛ تاكاهاشي، يوشيوكي؛ ديزاوا، ماري؛ بورلونجان، سيزار الخامس؛ هاياكاوا ، ماساهيرو (2020/11/22). "الخلايا الدائمة للإجهاد المتمايزة المتعددة السلالات التي يتم تسليمها عن طريق الوريد تثبط استقلاب الغلوتامات المفرط وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في اعتلال الدماغ الإقفاري بنقص التأكسج التجريبي في الفترة المحيطة بالولادة" . مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي . 41 (7): 1707– 1720. doi : 10.1177/0271678X20972656 . PMC 8217885 . PMID 33222596 . S2CID 227133496 .   
  60. ^ ياماشيتا، تورو؛ كوشيدا، يوشيهيرو؛ واكاو، شوهي؛ تادوكورو، كوه؛ نومورا، إيمي؛ أوموتي، يوشيو؛ تاكيموتو، مامي؛ هيشيكاوا، نوزومي؛ أوتا، ياسويوكي؛ ديزاوا، ماري؛ آبي ، كوجي (2020-10-13). "الفائدة العلاجية لخلايا موسى في نموذج فأر للتصلب الجانبي الضموري" (PDF) . التقارير العلمية . 10 (1): 17102. بيب كود : 2020NatSR..1017102Y . دوى : 10.1038/s41598-020-74216-4 . بمك 554047 . بميد 33051552 . S2CID 222344158 .   
  61. ^ أوزورو، ريو؛ واكاو، شوهي؛ تسوجي، تاكاهيرو؛ أوهارا، ناويا؛ ماتسوبا، تاكاشي؛ أموران، محمد ص. إيزوبي، جونكو؛ إينو، موريو؛ نيشيدا، ناوكي؛ ماتسوموتو، ساري؛ إيواداتي، كيميهارو؛ كونيشي، نوريكو؛ ياسودا، كاوري؛ تاشيرو، كوسوكي؛ هيدا، ميساتو؛ يادويوا، أريساتو؛ كاتو، شينسوكي؛ ياماشيتا، إيجيرو؛ ماتسوموتو، سوهكيتشي؛ كوروزاوا، يويتشي؛ ديزاوا، ماري؛ فوجي، يونيو (2019/10/01). "الإنقاذ من اعتلال الدماغ المرتبط بالإشريكية القولونية المنتجة لـ Stx2 عن طريق الحقن الوريدي لخلايا موسى في الفئران NOD-SCID" (PDF) . الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني والخلايا . 28 (1): 100– 118. doi : 10.1016/j.ymthe.2019.09.023 . PMC 6953779 . PMID 31607541 . S2CID 204544398 .   
  62. ^ دوشيم، أونورين؛ مورينو، ستيفاني G.؛ لينارد، كريستين. أدرايت، آني؛ كوتي، يوهان؛ بيلتزر، جولييت؛ ميسيان، سيباستيان؛ توريس، كلير. بنسيماني، ليديا؛ ليفاندوفسكي، دانيال؛ روميو، بول هنري؛ بيتي، فانيسا؛ غولت ، ناتالي (2023/08/11). "العلاج القائم على موسى الجنين يمنع متلازمة الجهاز الهضمي القاتلة الناجمة عن الراديو عن طريق تجديد الأمعاء" . أبحاث الخلايا الجذعية والعلاج . 14 (1): 201. دوى : 10.1186/s13287-023-03425-1 . ردمك 1757-6512 . بمك 10416451 . بميد 37568164 .   
  63. 1 2 هوري، إميكو؛ هاياكاوا، يوميكو؛ هاياشي، توموهيدي؛ هوري، ساتوشي؛ أوكاموتو، سوشي؛ شيباتا، تاكاشي؛ كوبو، ميشيا؛ هوري، يوكيو؛ ساساهارا ، ماساكيو (يونيو 2016). “تعبئة الخلايا متعددة القدرات والمتميزة بالإجهاد في السكتة الدماغية”. مجلة السكتة الدماغية والأمراض الدماغية الوعائية . 25 (6): 1473–1481 . دوى : 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033 . ردمك 1532-8511 . بميد 27019988 .  
  64. ^ تاناكا، توشيكي؛ نيشيجاكي، كازوهيكو؛ ميناتوغوتشي، شينغو؛ نوا، تاكاهيدي؛ يامادا، يوشيهيسا؛ كاناموري، هيروميتسو؛ ميكامي، أتسوشي؛ أوشيكوشي، هيرواكي؛ كاواساكي، ماسانوري؛ ديزاوا، ماري؛ ميناتوغوتشي، شينيا (2018). "خلايا موسى المعبأة بعد احتشاء عضلة القلب الحاد تتنبأ بوظيفة القلب وإعادة تشكيله في المرحلة المزمنة" . مجلة التداول . 82 (2): 561-571 . دوى : 10.1253/circj.CJ-17-0552 . اتش دي ال : 20.500.12099/74896 . بميد 28931784 . 
  65. ↑ كوسيت، جان مارك (2002). "محاضرة جائزة بروير الذهبية من الجمعية الأوروبية للعلاج الإشعاعي والأورام لعام 2001: حوادث الإشعاع - دروس في علم الأورام؟". العلاج الإشعاعي والأورام . 63 (1): 1-10 . doi : 10.1016/s0167-8140(02)00059-2 . PMID 12065098 . 
  66. ^ كورودا، ياسوماسا؛ كيتادا، ماساكي؛ واكاو، شوهي؛ ديزاوا، ماري (2011). “الخلايا الوسيطة للنخاع العظمي: كيف تساهم في إصلاح الأنسجة وهل هي خلايا جذعية حقًا؟”. أرشيف المناعة والعلاج التجريبي . 59 (5): 369–78 . دوى : 10.1007/s00005-011-0139-9 . بميد 21789625 . S2CID 12073078 .  
  67. ↑ «معهد علوم الحياة يبدأ التجارب السريرية لمنتج خلايا ميوز CL2020 لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) المرتبطة بعدوى فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2)» (ملف PDF) . معهد علوم الحياة. 2021-04-20. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2021-04-23 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-03-19 .
  68. ↑ ماتسوياما، ناو؛ شيميزو، شينوبو؛ أويدا، كازوتو؛ سوزوكي، توشيهيكو؛ سوزوكي، ساكيكو؛ ميورا، ريوسوكي؛ كاتاياما، أكيمي؛ أندو، ماساهيكو؛ ميزونو، ماساكي؛ هيراكاوا، أكيهيرو؛ هاياكاوا، ماساهيرو؛ ساتو، يوشياكي (2022-04-26). "سلامة وتحمل منتج خلوي متعدد السلالات مقاوم للإجهاد في اعتلال الدماغ الإقفاري بنقص الأكسجين لدى حديثي الولادة مع انخفاض حرارة الجسم العلاجي (تجربة SHIELD): بروتوكول تجربة سريرية مفتوحة التسمية، غير عشوائية، لتصعيد الجرعة" . BMJ Open . 12 (4) e057073. doi : 10.1136/bmjopen-2021-057073 . ISSN 2044-6055 . PMC 9045108. PMID 35473726 .​