سورافينيب

أظهرت نتائج التجارب السريرية، المنشورة في يناير 2007، أن العلاج بالسورافينيب، مقارنةً بالدواء الوهمي، يُطيل فترة البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم الذين لم يستجيبوا للعلاجات السابقة. بلغ متوسط ​​فترة البقاء على قيد الحياة دون تفاقم المرض 5.5 أشهر في مجموعة السورافينيب و2.8 أشهر في مجموعة الدواء الوهمي ( نسبة المخاطر لتفاقم المرض في مجموعة السورافينيب: 0.44؛ فاصل الثقة 95%: من 0.35 إلى 0.55؛ P<0.01). ^{[ 12 ]}

في أستراليا، يُعد هذا أحد مؤشرين معتمدين من قِبل إدارة السلع العلاجية (TGA) لاستخدام سورافينيب، على الرغم من أنه غير مدرج في برنامج المنافع الصيدلانية لهذا المؤشر. ^{[ 11 ] [ 13 ]}

في مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري ( ASCO) لعام 2007، عُرضت نتائج تجربة SHARP ^{[ 14 ]} ، والتي أظهرت فعالية دواء سورافينيب في علاج سرطان الخلايا الكبدية . كانت نقطة النهاية الأولية هي متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ، والذي أظهر تحسنًا بنسبة 44% لدى المرضى الذين تلقوا سورافينيب مقارنةً بالدواء الوهمي ( نسبة المخاطر 0.69؛ فاصل الثقة 95%، من 0.55 إلى 0.87؛ قيمة p = 0.0001). أظهر كل من متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والوقت اللازم لتطور المرض تحسنًا لمدة 3 أشهر؛ ومع ذلك، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في متوسط ​​الوقت اللازم لتطور الأعراض ( قيمة p = 0.77). لم يكن هناك فرق في مقاييس جودة الحياة، وهو ما قد يُعزى إلى سمية سورافينيب أو الأعراض المرتبطة بتطور مرض الكبد الأساسي. تجدر الإشارة إلى أن هذه التجربة شملت فقط المرضى المصابين بتليف الكبد من الدرجة A حسب تصنيف تشايلد-بوغ (أي الأخف) . ^{[ 14 ]} وبسبب هذه التجربة، حصل دواء سورافينيب على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج سرطان الخلايا الكبدية المتقدم في نوفمبر 2007. ^{[ 5 ]}

في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية جمعت بين سورافينيب ودوكسوروبيسين ، لم يتأخر متوسط ​​الوقت اللازم لتطور المرض بشكل ملحوظ مقارنةً بالدوكسوروبيسين وحده لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم. وكانت متوسطات مدة البقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة دون تطور المرض أطول بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين تلقوا سورافينيب مع دوكسوروبيسين مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا دوكسوروبيسين وحده. ^{[ 5 ]}

دراسة مستقبلية أحادية المركز من المرحلة الثانية شملت مرضى سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال، وخلصت إلى أن الجمع بين سورافينيب و DEB - TACE في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال جيد التحمل وآمن، مع ارتباط معظم الآثار الجانبية بسورافينيب. ^{[ 15 ]}

في أستراليا، يُعدّ هذا الاستخدام الوحيد المُدرج لدواء سورافينيب في برنامج دعم الأدوية (PBS) ، وبالتالي فهو الاستخدام الوحيد المدعوم حكوميًا لهذا الدواء. ^{[ 13 ]} إلى جانب سرطان الخلايا الكلوية، يُعدّ سرطان الخلايا الكبدية أحد الاستخدامات المُعتمدة لدواء سورافينيب من قِبل إدارة السلع العلاجية (TGA) . ^{[ 11 ]}

في 22 نوفمبر 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء سورافينيب لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC) المتكرر موضعياً أو المنتشر والمتقدم المقاوم للعلاج باليود المشع. ^{[ 16 ]}

أظهرت تجربة المرحلة الثالثة DECISION تحسناً ملحوظاً في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، ولكن ليس في البقاء على قيد الحياة بشكل عام. ومع ذلك، وكما هو معروف، كانت الآثار الجانبية شائعة جداً، وخاصة تفاعلات الجلد في اليدين والقدمين. ^{[ 17 ]}

في المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي الحاد ذي الطفرة FLT3-ITD، يمكن استخدام سورافينيب كعلاج وقائي بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع لاستهداف أي مرض متبقٍ قد يبقى في نخاع العظم. ^{[ 18 ]}

تمت الموافقة على دواء سورافينيب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في ديسمبر 2005، ^{[ 21 ]} وحصل على ترخيص تسويق من المفوضية الأوروبية في يوليو 2006، ^{[ 22 ]} وكلاهما للاستخدام في علاج سرطان الكلى المتقدم.

منحت المفوضية الأوروبية ترخيص التسويق للدواء لعلاج المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية (HCC)، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد، في أكتوبر 2007، ^{[ 23 ]} وتبع ذلك موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا الاستخدام في نوفمبر 2007. ^{[ 24 ]}

في نوفمبر/تشرين الثاني 2009، رفض المعهد الوطني البريطاني للتميز السريري الموافقة على استخدام الدواء ضمن خدمات هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا وويلز وأيرلندا الشمالية، مُعللاً ذلك بأن فعاليته (زيادة معدل البقاء على قيد الحياة في حالات سرطان الكبد الأولي لمدة ستة أشهر) لا تُبرر سعره المرتفع، الذي يصل إلى 3000 جنيه إسترليني للمريض الواحد شهرياً. ^{[ 25 ]} وفي اسكتلندا، سبق أن رفض اتحاد الأدوية الاسكتلندي الموافقة على استخدام الدواء ضمن خدمات هيئة الخدمات الصحية الوطنية الاسكتلندية ، للسبب نفسه. ^{[ 25 ]}

في مارس 2012، منح مكتب براءات الاختراع الهندي شركة محلية، ناتكو فارما ، ترخيصًا لتصنيع دواء سورافينيب الجنيس، مما أدى إلى خفض سعره بنسبة 97%. تبيع شركة باير عبوة شهرية من نيكسافار، تحتوي على 120 قرصًا، بسعر 280,000 روبية هندية (2,900 دولار أمريكي) . بينما تبيع ناتكو فارما 120 قرصًا بسعر 8,800 روبية هندية (91 دولارًا أمريكيًا) ، مع استمرارها في دفع نسبة 6% كرسوم ترخيص لشركة باير. رُفعت هذه النسبة لاحقًا إلى 7% بناءً على استئناف من باير. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} بموجب قانون براءات الاختراع لعام 1970 واتفاقية تريبس التابعة لمنظمة التجارة العالمية، يحق للحكومة إصدار ترخيص إلزامي عندما لا يتوفر دواء بسعر معقول. ^{[ 29 ]}

في يناير 2014، زعم الرئيس التنفيذي لشركة باير، مارين ديكرز، أن دواء نيكسافار طُوّر "للمرضى الغربيين القادرين على تحمّل تكلفته، وليس للهنود". إذ يدفع مريض سرطان الكلى 96,000 دولار (58,000 جنيه إسترليني) مقابل دورة علاجية لمدة عام من الدواء الذي تنتجه باير، بينما تبلغ تكلفة النسخة الهندية من الدواء الجنيس حوالي 2,800 دولار (1,700 جنيه إسترليني). ^{[ 30 ]}

في بعض أنواع سرطان الرئة (ذات النمط النسيجي للخلايا الحرشفية) ، قد يكون إعطاء دواء سورافينيب بالإضافة إلى باكليتاكسيل وكاربوبلاتين ضارًا بالمرضى. ^{[ 31 ]}

تمت دراسة دواء سورافينيب كعلاج وقائي بعد علاج سرطان المبيض وبالتزامن مع العلاج الكيميائي لسرطان المبيض المتكرر، لكن النتائج لم تؤد إلى الموافقة على الدواء لهذه الاستخدامات. ^{[ 32 ]}

هناك دراسة من المرحلة الأولى/الثانية في عيادة مايو ^{[ 33 ]} لعقار سورافينيب وCCI-779 ( تيمسيروليموس ) لعلاج الورم الأرومي الدبقي المتكرر .

أظهرت دراسة أجريت عام 2008 أن دواء سورافينيب فعال ضد الورم الليفي العدواني . وتُستخدم هذه الدراسة كمبرر لاستخدام سورافينيب كعلاج أولي لبعض المرضى المصابين بهذه الحالة. ^{[ 34 ]}

تُجرى حاليًا تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لاختبار فعالية دواء سورافينيب في علاج الأورام الليفية العدوانية (المعروفة أيضًا باسم الورم الليفي الخبيث)، وذلك بعد النتائج الإيجابية التي حققتها المرحلتان الأوليان من التجربة. وتكون الجرعة عادةً نصف الجرعة المستخدمة لعلاج الأورام الخبيثة (400  ملغ مقابل 800  ملغ). ويتولى المعهد الوطني للسرطان رعاية هذه التجربة. ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}