البنسيلامين

البنسيلامين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كوبرايمين وغيره، هو دواء يُستخدم بشكل أساسي لعلاج داء ويلسون . ^{[ 1 ]} كما يُستخدم أيضًا لعلاج الأشخاص المصابين بحصى الكلى الذين يعانون من ارتفاع مستويات السيستين في البول ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتسمم بالمعادن الثقيلة المختلفة . ^{[ 1 ] [ 2 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 2 ]}

تمت الموافقة على استخدام البنسيلامين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1970. ^{[ 1 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 3 ]}

يُستخدم كعامل مخلبي:

• في مرض ويلسون ، وهو اضطراب وراثي نادر في استقلاب النحاس ، يعتمد علاج البنسيلامين على ارتباطه بالنحاس المتراكم وإخراجه عن طريق البول. ^{[ 4 ]} ويُستخدم السكسيمر (حمض ثنائي مركابتوسكسينيك) بشكل متزايد بدلاً من البنسيلامين. ^{[ 5 ]}
• كان البنسيلامين العلاج الثاني للتسمم بالزرنيخ ، بعد الديمركابرول (BAL). ^{[ 6 ]} لم يعد يُنصح باستخدامه. ^{[ 7 ]}

في حالة بيلة السيستين ، وهي اضطراب وراثي يؤدي فيه ارتفاع مستويات السيستين في البول إلى تكوين حصوات السيستين ، يرتبط البنسيلامين بالسيستين لإنتاج ثنائي كبريتيد مختلط يكون أكثر قابلية للذوبان من السيستين. ^{[ 8 ]}

تم استخدام البنسيلامين لعلاج تصلب الجلد . ^{[ 9 ]}

يمكن استخدام البنسيلامين كدواء مضاد للروماتيزم مُعدِّل للمرض (DMARD) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الشديد لدى المرضى الذين لم يستجيبوا لتجربة كافية من العلاج التقليدي، ^{[ 10 ]} على الرغم من ندرة استخدامه اليوم نظرًا لتوافر مثبطات عامل نخر الورم (TNF) وعوامل أخرى، مثل توسيليزوماب وتوفاسيتينيب . يعمل البنسيلامين عن طريق تقليل عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وتثبيط وظيفة البلاعم ، وخفض مستوى إنترلوكين-1 (IL-1) ، وخفض عامل الروماتويد ، ومنع تشابك الكولاجين .

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي، وفقدان الشهية، والغثيان، والإسهال، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء . ^{[ 1 ]} تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى مشاكل في الكبد ، والتهاب القصيبات الانسدادي ، والوهن العضلي الوبيل . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء . ^{[ 2 ]} قد يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى الإضرار بالجنين. ^{[ 2 ]} يعمل البنسيلامين عن طريق الارتباط بالمعادن الثقيلة ؛ ثم تُزال مركبات البنسيلامين-المعادن الناتجة من الجسم عن طريق البول . ^{[ 1 ]}

يُعد تثبيط نخاع العظم ، واضطراب حاسة التذوق ، وفقدان الشهية ، والتقيؤ ، والإسهال من أكثر الآثار الجانبية شيوعاً ، حيث تحدث لدى ما يقارب 20-30% من المرضى الذين عولجوا بالبنسيلامين. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى ما يلي:

• اعتلال الكلى ^{[ 8 ] [ 11 ]}
• التسمم الكبدي ^{[ 13 ]}
• التهاب كبيبات الكلى الغشائي ^{[ 14 ]}
• فقر الدم اللاتنسجي (غير المتوقع) ^{[ 13 ]}
• الوهن العضلي الوبيل بوساطة الأجسام المضادة ^{[ 11 ]} ومتلازمة لامبرت-إيتون الوهنية ، والتي قد تستمر حتى بعد التوقف عن تناولها
• الذئبة الحمامية الجهازية الناجمة عن الأدوية ^{[ 15 ]}
• داء المرونة المثقبة الزاحفة ^{[ 16 ]}
• اعتلالات العضلات السامة ^{[ 17 ]}
• نمو الثدي غير المرغوب فيه ( تضخم الثدي ) ^{[ 18 ]}
• قلة النطاف

D -(–)-( S )-بنسيلامين (مضاد لالتهاب المفاصل)

L -(+)-( R )-بنسيلامين (سام)

البنسيلامين مركب عضوي ثلاثي الوظائف ، يتكون من ثيول وأمين وحمض كربوكسيلي . وهو حمض أميني مشابه بنيويًا للسيستين ، ولكنه يحتوي على بدائل ثنائية الميثيل متجاورة في الموضع ألفا بالنسبة للثيول. ومثل معظم الأحماض الأمينية، فهو مادة صلبة عديمة اللون توجد في صورة أيونية مزدوجة عند درجة الحموضة الفسيولوجية . تتشابه الخصائص الحمضية والقاعدية للبنسيلامين والسيستين تشابهًا كبيرًا. قيمة pKa للحمض الكربوكسيلي هي 1.8 لكليهما، وقيم pKa لمجموعتي الثيول والأمونيوم هي 10.8 (سيستين) و10.5 و8.3 (سيستين) و7.9 على التوالي. ^{[ 19 ]}

البنسيلامين جزيء كيرالي . يمتلك شكله الطبيعي التكوين المعاكس لتكوين السيستين الطبيعي. ^{[ 19 ]} لكل من المتماثلين الضوئيين تأثيرات فيزيولوجية مختلفة . يُستخدم البنسيلامين ( S ) ( بنسيلامين- D ، ذو الدوران الضوئي السالب ) كدواء ( دواء كيرالي ). ^{[ 20 ]} أما البنسيلامين ( R ) ( بنسيلامين- L ، ذو الدوران الضوئي الموجب) فهو سام لأنه يثبط عمل البيريدوكسين (المعروف أيضًا بفيتامين B6 ₎ . ^{[ 21 ]} يُعد البنسيلامين- D أحد نواتج أيض البنسلين ، ولكنه لا يمتلك خصائص مضادة حيوية بحد ذاته. توجد العديد من المركبات المعدنية المشتقة من البنسيلامين. ^{[ 19 ]} على سبيل المثال، يشكل النحاس تجمعات كبيرة. ^{[ 22 ]}

وصف جون والش لأول مرة استخدام البنسيلامين في علاج داء ويلسون عام 1956. ^{[ 23 ]} اكتشف والش هذا المركب في بول المرضى (بمن فيهم هو نفسه) الذين تناولوا البنسلين ، وأكد تجريبياً أنه يزيد من إفراز النحاس في البول عن طريق الاستخلاب . واجه في البداية صعوبة في إقناع العديد من خبراء العالم في ذلك الوقت (ديني براون وكومينغز) بفعاليته، إذ كانوا يعتقدون أن داء ويلسون ليس في الأساس مشكلة في توازن النحاس، بل في استقلاب الأحماض الأمينية، وأنه ينبغي استخدام ثنائي مركابرول كعامل استخلاب. أكدت دراسات لاحقة كلاً من النظرية التي تركز على النحاس وفعالية البنسيلامين -د . كما كان والش رائداً في استخدام عوامل استخلاب أخرى في علاج داء ويلسون، مثل ثلاثي إيثيلين رباعي الأمين ورباعي ثيوموليبدات . ^{[ 24 ]}

تم تصنيع البنسيلامين لأول مرة بواسطة جون كورنفورث تحت إشراف روبرت روبنسون . ^{[ 25 ]}

تم استخدام البنسيلامين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي منذ أول حالة ناجحة في عام 1964. ^{[ 26 ]}

• "بنسيلامين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019.