متلازمة كيو تي الطويلة

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كيو تي الطويلة ( LQTS ) هي حالة تؤثر على إعادة استقطاب (استرخاء) القلب بعد كل نبضة ، مما يؤدي إلى زيادة غير طبيعية في فترة كيو تي . [ 7 ] ينتج عن ذلك زيادة في خطر عدم انتظام ضربات القلب، والذي قد يؤدي إلى الإغماء ، أو الغرق ، أو النوبات ، أو الموت المفاجئ . [ 1 ] يمكن أن تحدث هذه النوبات نتيجة ممارسة الرياضة أو الإجهاد. [ 6 ] ترتبط بعض الأشكال النادرة من متلازمة كيو تي الطويلة بأعراض وعلامات أخرى، بما في ذلك الصمم ونوبات ضعف العضلات . [ 1 ]

قد يكون متلازمة كيو تي الطويلة موجودة عند الولادة أو تتطور لاحقًا في الحياة. [ 1 ] قد يحدث الشكل الوراثي منها بشكل منفرد أو كجزء من اضطراب وراثي أوسع . [ 1 ] قد ينتج ظهورها لاحقًا في الحياة عن تناول بعض الأدوية، أو انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ، أو انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم ، أو قصور القلب . [ 2 ] تشمل الأدوية المتورطة بعض مضادات اضطراب النظم ، والمضادات الحيوية ، ومضادات الذهان . [ 2 ] يمكن تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة باستخدام تخطيط كهربية القلب (EKG) إذا وُجدت فترة كيو تي مصححة أكبر من 450-500 مللي ثانية، ولكن قد تؤكد النتائج السريرية، وخصائص تخطيط كهربية القلب الأخرى، والاختبارات الجينية التشخيص في حالة فترات كيو تي الأقصر. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]

قد تشمل إدارة الحالة تجنب التمارين الشاقة، والحصول على كمية كافية من البوتاسيوم في النظام الغذائي، واستخدام حاصرات بيتا ، أو زرع جهاز مزيل الرجفان القلبي . [ 6 ] بالنسبة للأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الذين ينجون من السكتة القلبية ولا يتلقون علاجًا، فإن خطر الوفاة في غضون 15 عامًا يزيد عن 50%. [ 9 ] [ 6 ] مع العلاج المناسب، ينخفض ​​هذا الخطر إلى أقل من 1% خلال 20 عامًا. [ 3 ]

يُقدّر أن متلازمة كيو تي الطويلة تصيب شخصًا واحدًا من بين كل 7000 شخص. [ 6 ] وتُصاب بها الإناث أكثر من الذكور. [ 6 ] وتظهر أعراضها لدى معظم المصابين قبل بلوغهم سن الأربعين. [ 6 ] وهي سبب شائع نسبيًا للوفاة المفاجئة، إلى جانب متلازمة بروجادا وخلل التنسج البطيني الأيمن المُسبِّب لاضطراب النظم . [ 3 ] وفي الولايات المتحدة، تتسبب في حوالي 3500 حالة وفاة سنويًا. [ 6 ] وقد وُصفت هذه الحالة بوضوح لأول مرة عام 1957. [ 10 ]

العلامات والأعراض

متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة

لا تظهر على العديد من المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة أي علامات أو أعراض. ​​وعند ظهور الأعراض، فإنها عادةً ما تكون ناجمة عن اضطرابات في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، وأكثرها شيوعًا هو نوع من تسرع القلب البطيني يُسمى تورساد دي بوانت (TdP). إذا عاد نظم القلب إلى طبيعته تلقائيًا، فقد يشعر المصاب بدوار خفيف (يُعرف باسم ما قبل الإغماء ) أو إغماء . وقد يسبق الإغماء شعور بالخفقان في الصدر. [ 6 ] إذا استمر عدم انتظام ضربات القلب، فقد يتعرض المصاب لسكتة قلبية ، والتي قد تؤدي، في حال عدم علاجها، إلى الموت المفاجئ. [ 11 ] كما قد يُصاب المصابون بمتلازمة كيو تي الطويلة بنوبات غير صرعية نتيجة انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ أثناء عدم انتظام ضربات القلب. [ 12 ] [ 13 ] ويرتبط الصرع أيضًا بأنواع معينة من متلازمة كيو تي الطويلة. [ 13 ]

تزداد احتمالية حدوث اضطرابات نظم القلب التي تؤدي إلى الإغماء والموت المفاجئ في ظروف محددة، يتحدد جزء منها بنوع الطفرة الجينية الموجودة. وبينما يمكن أن تحدث هذه الاضطرابات في أي وقت، إلا أنها في بعض أنواع متلازمة كيو تي الطويلة (LQT) أكثر شيوعًا استجابةً للتمارين الرياضية أو الإجهاد النفسي (LQT1)، وفي أنواع أخرى بعد التعرض لضوضاء عالية مفاجئة (LQT2)، وفي بعض الأنواع أثناء النوم أو فور الاستيقاظ (LQT3). [ 11 ] [ 14 ]

تؤثر بعض الأشكال النادرة لمتلازمة كيو تي الطويلة على أجزاء أخرى من الجسم، مما يؤدي إلى الصمم في شكل جيرفيل ولانج-نيلسن من هذه الحالة، والشلل الدوري في شكل أندرسن-تاويل (LQT7). [ 4 ]

خطر الإصابة باضطراب النظم القلبي

على الرغم من أن الأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة معرضون لخطر متزايد للإصابة باضطرابات نظم القلب، إلا أن الخطر المطلق لهذه الاضطرابات يختلف اختلافًا كبيرًا. [ 15 ] ويُعدّ أقوى مؤشر على احتمالية إصابة الشخص بتورساد دي بوينت هو ما إذا كان قد عانى من هذا الاضطراب أو أي شكل آخر من أشكال توقف القلب في الماضي. [ 16 ] كما أن الأشخاص المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الذين عانوا من الإغماء دون تسجيل تخطيط كهربية القلب في ذلك الوقت معرضون لخطر أكبر، إذ غالبًا ما يكون الإغماء في هذه الحالات ناتجًا عن اضطراب نظم قلبي غير موثق ينتهي تلقائيًا. [ 16 ]

بالإضافة إلى تاريخ الإصابة باضطرابات النظم القلبي، يُعدّ مدى إطالة فترة QT مؤشرًا على المخاطر. [ 17 ] [ 18 ] فبينما يعاني البعض من فترات QT طويلة جدًا، يعاني آخرون من إطالة طفيفة فقط، أو حتى فترة QT طبيعية في حالة الراحة (متلازمة QT الطويلة الخفية). ويُعدّ الأشخاص ذوو فترات QT الأطول أكثر عرضةً للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP)، ويُعتقد أن فترة QT المصححة التي تزيد عن 500 مللي ثانية تُشير إلى ارتفاع المخاطر. [ 19 ] ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من إطالة طفيفة فقط في فترة QT أو متلازمة QT الطويلة الخفية لا يزالون مُعرّضين لبعض مخاطر اضطرابات النظم القلبي. [ 11 ] وبشكل عام، ترتبط كل زيادة قدرها 10 مللي ثانية في فترة QT المصححة بزيادة قدرها 15% في خطر الإصابة باضطرابات النظم القلبي. [ 18 ]

بما أن تأثيرات إطالة فترة QT الناتجة عن كل من المتغيرات الجينية والأسباب المكتسبة لمتلازمة QT الطويلة تتراكم، فإن الأشخاص المصابين بمتلازمة QT الطويلة الوراثية أكثر عرضة للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP) إذا تم إعطاؤهم أدوية تطيل فترة QT أو إذا عانوا من مشاكل في الكهارل مثل انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم ( نقص بوتاسيوم الدم ). وبالمثل، فإن الأشخاص الذين يتناولون أدوية تطيل فترة QT أكثر عرضة للإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال (TdP) إذا كان لديهم استعداد وراثي لإطالة فترة QT، حتى لو كان هذا الاستعداد خفيًا. [ 15 ] تحدث اضطرابات النظم بشكل أكثر شيوعًا في متلازمة QT الطويلة الناتجة عن الأدوية إذا تم إعطاء الدواء المعني بسرعة عن طريق الوريد ، أو إذا كانت تركيزات عالية من الدواء موجودة في دم الشخص. [ 19 ] كما يزداد خطر اضطرابات النظم إذا كان الشخص الذي يتلقى الدواء يعاني من قصور في القلب ، أو يتناول الديجيتال ، أو خضع مؤخرًا لتقويم نظم القلب من الرجفان الأذيني . [ 19 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى للإصابة بتورساد دي بوانت لدى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الجنس الأنثوي، والتقدم في السن، وأمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا ، واختلال وظائف الكبد أو الكلى . [ 20 ]

الأسباب

توجد عدة أنواع فرعية من متلازمة كيو تي الطويلة. ويمكن تقسيمها بشكل عام إلى تلك التي تسببها طفرات جينية يولد بها المصابون ويحملونها طوال حياتهم ويمكن أن ينقلوها إلى أطفالهم (متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية أو الخلقية)، وتلك التي تسببها عوامل أخرى لا يمكن نقلها وغالبًا ما تكون قابلة للعكس (متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة).

موروث

مخططات كهربائية للقلب من عائلة واحدة تُظهر فرداً غير مصاب من العائلة (أعلى)، ومتلازمة رومانو وارد (وسط)، ومتلازمة جيرفيل ولانج نيلسن (أسفل).

تُسبب التشوهات الجينية متلازمة كيو تي الطويلة، سواءً كانت وراثية أو خلقية. قد تنشأ هذه المتلازمة من طفرات في عدة جينات، مما يؤدي في بعض الحالات إلى ظهور أعراض مختلفة تمامًا. [ 21 ] القاسم المشترك بين هذه الطفرات هو تأثيرها على تيار أيوني واحد أو أكثر ، مما يؤدي إلى إطالة جهد فعل البطين ، وبالتالي إطالة فترة كيو تي. [ 7 ] وقد طُرحت أنظمة تصنيف للتمييز بين الأنواع الفرعية لهذه الحالة بناءً على الأعراض السريرية (وسُمّيت نسبةً إلى من وصفوا الحالة لأول مرة)، وقُسّمت هذه الأنظمة وفقًا للطفرة الجينية الكامنة. [ 22 ]

أكثر هذه المتلازمات شيوعًا، والتي تمثل 99% من الحالات، هي متلازمة رومانو-وارد (الموصوفة وراثيًا بـ LQT1-6 وLQT9-16)، وهي شكل سائد متنحي يؤثر على النشاط الكهربائي للقلب دون أن يؤثر على الأعضاء الأخرى. [ 11 ] أما متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن فهي شكل أقل شيوعًا، وهي شكل متنحي متنحي من متلازمة QT الطويلة، تجمع بين طول فترة QT والصمم الخلقي. [ 23 ] تشمل الأشكال النادرة الأخرى متلازمة أندرسن-تاويل (LQT7) التي تتميز بطول فترة QT، والشلل الدوري، وتشوهات في الوجه والهيكل العظمي؛ ومتلازمة تيموثي (LQT8) التي يرتبط فيها طول فترة QT بتشوهات في بنية القلب واضطراب طيف التوحد . [ 4 ]

متلازمة رومانو-وارد

يُعدّ LQT1 النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من متلازمة رومانو-وارد، إذ يُمثّل ما بين 30 و35% من جميع الحالات. [ 24 ] وقد تمّ عزل الجين المسؤول، KCNQ1، على الكروموسوم 11p 15.5، وهو يُشفّر الوحدة الفرعية ألفا لقناة البوتاسيوم KvLQT1 . تتفاعل هذه الوحدة الفرعية مع بروتينات أخرى (وخاصةً الوحدة الفرعية بيتا minK) لتكوين القناة، التي تحمل تيار مقوّم البوتاسيوم المتأخر I Ks المسؤول عن مرحلة إعادة الاستقطاب في جهد فعل القلب . [ 24 ]

تؤدي الطفرات في جين KCNQ1 التي تُقلل من تيار I<sub> Ks</sub> (طفرات فقدان الوظيفة) إلى إبطاء إعادة استقطاب جهد الفعل. وهذا يُسبب النوع الفرعي LQT1 من متلازمة رومانو-وارد عند وراثة نسخة واحدة من الطفرة (وراثة سائدة غير متجانسة). أما وراثة نسختين من الطفرة (وراثة متنحية متجانسة) فتُؤدي إلى ظهور متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن الأكثر حدة. [ 24 ] في المقابل، تُؤدي الطفرات في جين KCNQ1 التي تزيد من تيار I<sub> Ks</sub> إلى إعادة استقطاب أسرع ومتلازمة QT القصيرة . [ 25 ]

يُعدّ النمط الفرعي LQT2 ثاني أكثر أشكال متلازمة رومانو-وارد شيوعًا، إذ يُمثّل ما بين 25 إلى 30% من جميع الحالات. [ 24 ] وينتج هذا النمط عن طفرات في جين KCNH2 (المعروف أيضًا باسم hERG ) الموجود على الكروموسوم 7، والذي يُشفّر قناة البوتاسيوم التي تحمل تيار التقويم الداخلي السريع I<sub> Kr</sub> . [ 24 ] يُساهم هذا التيار في مرحلة إعادة الاستقطاب النهائية لجهد فعل القلب، وبالتالي في طول فترة QT. [ 24 ]

يُعزى النمط الفرعي LQT3 من متلازمة رومانو-وارد إلى طفرات في جين SCN5A الموجود على الكروموسوم 3p22-24. يُشفّر جين SCN5A الوحدة الفرعية ألفا لقناة الصوديوم القلبية NaV1.5 ، المسؤولة عن تيار الصوديوم INa الذي يُزيل استقطاب خلايا القلب في بداية جهد الفعل. [ 24 ] عادةً ما تتعطل قنوات الصوديوم القلبية بسرعة، لكن الطفرات المُسببة لـ LQT3 تُبطئ تعطلها، مما يؤدي إلى تيار صوديوم صغير مُستمر "متأخر". يُطيل هذا التيار الداخلي المُستمر جهد الفعل، وبالتالي فترة QT. [ 24 ] في حين أن بعض الطفرات في جين SCN5A تُسبب LQT3، فإن طفرات أخرى قد تُسبب حالات مُختلفة تمامًا. الطفرات التي تُسبب انخفاضًا في ذروة التيار المُبكرة قد تُسبب متلازمة بروجادا واضطرابات التوصيل القلبي، بينما ارتبطت طفرات أخرى باعتلال عضلة القلب التوسعي . قد تتسبب بعض المتغيرات التي تؤثر على كل من تيار الصوديوم المبكر والمتأخر في حدوث متلازمات متداخلة تجمع بين جوانب كل من متلازمة QT الطويلة من النوع الثالث ومتلازمة بروجادا. [ 11 ]

الأنواع الفرعية النادرة من متلازمة رومانو-وارد (LQT4-6 و LQT9-16)

ينتج متلازمة QT الطويلة من النوع الخامس (LQT5) عن طفرات في جين KCNE1 المسؤول عن الوحدة الفرعية بيتا لقناة البوتاسيوم MinK. هذه الوحدة الفرعية، بالاشتراك مع الوحدة الفرعية ألفا المشفرة بواسطة جين KCNQ1، مسؤولة عن تيار البوتاسيوم I <sub>Ks </sub> الذي ينخفض ​​في متلازمة QT الطويلة. [ 24 ] أما متلازمة QT الطويلة من النوع السادس (LQT6) فتنتج عن طفرات في جين KCNE2 المسؤول عن الوحدة الفرعية بيتا لقناة البوتاسيوم MiRP1 التي تولد تيار البوتاسيوم I<sub> Kr</sub> . [ 24 ] وقد ارتبطت الطفرات التي تُقلل هذا التيار بإطالة فترة QT. [ 23 ]

أشارت أدلة لاحقة، مثل شيوع وجود طفرات في الجين لدى الأفراد غير المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة، والحاجة العامة لوجود عامل ضغط ثانٍ، مثل نقص بوتاسيوم الدم، للكشف عن إطالة فترة كيو تي، إلى أن هذا الجين يمثل عاملًا مُعدِّلًا للاستعداد لإطالة فترة كيو تي. [ 22 ] ولذلك، يشكك البعض في ما إذا كانت الطفرات في جين KCNE2 كافية بحد ذاتها لإحداث متلازمة رومانو-وارد. [ 22 ]

ينتج متلازمة QT الطويلة من النوع 9 (LQT9) عن طفرات في البروتين البنيوي الغشائي، الكافولين -3 . [ 24 ] تُشكّل الكافولينات نطاقات غشائية محددة تُسمى الكافولاي ، حيث تتواجد قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية. ومثل متلازمة QT الطويلة من النوع 3 (LQT3)، تُؤدي هذه الطفرات في الكافولين إلى زيادة تيار الصوديوم المستمر المتأخر، مما يُعيق إعادة استقطاب الخلية . [ 24 ]

متلازمة QT الطويلة من النوع العاشر (LQT10) هي نوع فرعي نادر للغاية ناتج عن طفرات في جين SCN4B . ينتج عن هذا الجين وحدة فرعية بيتا مساعدة (NaVβ4 ) تُشكل قنوات الصوديوم القلبية، وتؤدي الطفرات فيها إلى زيادة تيار الصوديوم المستمر المتأخر. [ 24 ] أما متلازمة QT الطويلة من النوع الثالث عشر (LQT13) فتنتج عن طفرات في جين GIRK4، [ 26 ] وهو بروتين يُشارك في تنظيم الجهاز العصبي اللاودي للقلب. [ 24 ] سريريًا، يتميز المرضى بتطاول طفيف في فترة QT، ولكن مع زيادة في احتمالية الإصابة باضطرابات نظم القلب الأذينية. أما متلازمة QT الطويلة من النوع الرابع عشر (LQT14) والخامس عشر (LQT15) والسادس عشر (LQT16) فتنتج عن طفرات في الجينات المسؤولة عن الكالمودولين ( CALM1 وCALM2 و CALM3 على التوالي). [ 24 ] يتفاعل الكالمودولين مع العديد من قنوات الأيونات، وتشمل وظائفه تعديل تيار الكالسيوم من النوع L استجابةً لتركيزات الكالسيوم، ونقل البروتينات التي ينتجها KCNQ1 ، وبالتالي التأثير على تيارات البوتاسيوم. [ 24 ] لا تزال الآليات الدقيقة التي تُطيل بها هذه المتغيرات الجينية فترة QT غير واضحة. [ 24 ]

متلازمة جيرفيل ولانج نيلسن

متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن (JLNS) هي شكل نادر من متلازمة كيو تي الطويلة (LQTS) تُورث بصفة متنحية جسدية. بالإضافة إلى استطالة شديدة في فترة كيو تي، يُولد المصابون بها بصمم حسي عصبي حاد يُصيب كلتا الأذنين. تنجم المتلازمة عن وراثة نسختين من طفرة معينة في جيني KCNE1 أو KCNQ1 . وتؤدي نفس الطفرات الجينية إلى شكلي متلازمة رومانو-وارد LQT5 وLQT1 في حال وراثة نسخة واحدة فقط من الطفرة. [ 11 ] ترتبط متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن عمومًا بخطر أعلى للإصابة باضطرابات نظم القلب مقارنةً بمعظم أشكال متلازمة كيو تي الطويلة الأخرى. [ 4 ]

متلازمة أندرسن الطويل (LQT7)

متلازمة QT الطويلة من النوع السابع (LQT7)، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة أندرسن-تاويل ، تتميز بثلاثة أعراض رئيسية: بالإضافة إلى طول فترة QT، قد يعاني المصابون من ضعف متقطع غالبًا ما يحدث عند انخفاض تركيز البوتاسيوم في الدم (شلل نقص بوتاسيوم الدم الدوري)، وتشوهات مميزة في الوجه والهيكل العظمي، مثل صغر الفك السفلي ( صغر الفك السفلي )، وانخفاض مستوى الأذنين، والتصاق أو انحراف أصابع اليدين والقدمين ( التصاق الأصابع وانحناء الأصابع ). [ 27 ] تُورث هذه الحالة بصفة سائدة متنحية. وتنتج عن طفرات في جين KCNJ2 الذي يُشفّر بروتين قناة البوتاسيوم K <sub>ir</sub> 2.1. [ 28 ]

متلازمة تيموثي (LQT8)

متلازمة QT الطويلة من النوع الثامن (LQT8)، والمعروفة أيضًا بمتلازمة تيموثي ، تجمع بين طول فترة QT والتصاق أصابع اليدين أو القدمين (التصاق الأصابع). وتُلاحظ عادةً تشوهات في بنية القلب، بما في ذلك عيب الحاجز البطيني ، ورباعية فالوت ، واعتلال عضلة القلب الضخامي . [ 29 ] تظهر هذه الحالة في سن مبكرة، ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع 2.5 سنة، وغالبًا ما يكون سبب الوفاة هو اضطراب نظم القلب البطيني. ويُظهر العديد من الأطفال المصابين بمتلازمة تيموثي والذين يعيشون لفترة أطول من ذلك سمات اضطراب طيف التوحد . وتنتج متلازمة تيموثي عن طفرات في قناة الكالسيوم Cav1.2 المشفرة بواسطة جين CACNA1c . [ 30 ]

جدول الجينات المرتبطة

فيما يلي قائمة بالجينات المرتبطة بمتلازمة كيو تي الطويلة:

يكتبOMIMجينملحوظات
LQT1192500KCNQ1يشفر الوحدة الفرعية α لقناة البوتاسيوم ذات المعدل المتأخر البطيء K V 7.1 التي تحمل تيار البوتاسيوم I Ks . [ 22 ]
متلازمة كيو تي 2 الطويلة152427KCNH2يُعرف أيضًا باسم hERG. يشفر الوحدة الفرعية α لقناة البوتاسيوم ذات المعدل المتأخر السريع K V 11.1 التي تحمل تيار البوتاسيوم I Kr . [ 22 ]
LQT3603830SCN5Aيشفر الوحدة الفرعية α لقناة الصوديوم القلبية Na V 1.5 التي تحمل تيار الصوديوم I Na . [ 22 ]
متلازمة كيو تي 4 الطويلة600919ANK2يشفر هذا الجين بروتين أنكيرين ب، الذي يثبت قنوات الأيونات في الخلية. ويُثار جدل حول ما إذا كان هذا الجين مسبباً للمرض فعلاً أم أنه مجرد جين ثانوي يزيد من قابلية الإصابة بمتلازمة كيو تي. [ 22 ]
LQT5176261KCNE1يشفر هذا الجين MinK، وهو وحدة فرعية بيتا لقناة البوتاسيوم. يؤدي التوريث غير المتجانس إلى متلازمة رومانو-وارد، بينما يؤدي التوريث المتجانس إلى متلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن. [ 22 ]
LQT6603796KCNE2يشفر هذا الجين بروتين MiRP1، وهو وحدة فرعية بيتا لقناة البوتاسيوم. ويُثار جدل حول ما إذا كان هذا الجين مسبباً للمرض فعلاً أم أنه مجرد جين ثانوي يزيد من قابلية الإصابة بمتلازمة QT. [ 22 ]
LQT7170390KCNJ2يشفر تيار البوتاسيوم المقوم للداخل K ir 2.1 الذي يحمل تيار البوتاسيوم I K1 . يسبب متلازمة أندرسن-تاويل . [ 22 ]
LQT8601005CACNA1cيشفر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا CaV1.2 لقناة الكالسيوم Cav1.2 التي تحمل تيار الكالسيوم ICa (L). ويسبب متلازمة تيموثي . [ 22 ]
LQT9611818CAV3يشفر هذا الجين بروتين الكافولين-3، المسؤول عن تكوين جيوب غشائية تُعرف باسم الكافولاي. قد تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى زيادة تيار الصوديوم المتأخر I Na . [ 22 ]
LQT10611819SCN4Bيشفر الوحدة الفرعية β4 لقناة الصوديوم القلبية. [ 22 ]
LQT11611820AKAP9يشفر البروتين المرتبط بـ A-kinase والذي يتفاعل مع K V 7.1. [ 22 ]
LQT12601017SNTA1يشفر هذا الجين سينتروفين-α1. قد تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى زيادة تيار الصوديوم المتأخر I Na . [ 22 ]
LQT13600734KCNJ5يُعرف أيضًا باسم GIRK4 ، وهو يشفر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي الحساسة لبروتين G (K ir 3.4) والتي تحمل تيار البوتاسيوم I K(ACh) . [ 22 ] [ 26 ]
LQT14616247CALM1يشفر الكالمودولين-1، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]
LQT15616249CALM2يشفر الكالمودولين-2، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]
LQT16114183CALM3يشفر الكالمودولين-3، وهو بروتين رسول مرتبط بالكالسيوم يتفاعل مع تيار الكالسيوم I Ca(L) . [ 22 ]

مكتسب

على الرغم من أن متلازمة كيو تي الطويلة غالبًا ما تكون حالة وراثية، إلا أن طول فترة كيو تي المصاحبة لزيادة خطر اضطراب نظم القلب قد يحدث أيضًا لدى الأشخاص غير المصابين بأي خلل وراثي، وعادةً ما يكون ذلك نتيجةً لأثر جانبي للأدوية. غالبًا ما ينتج طول فترة كيو تي عن استخدام أدوية مضادة لاضطراب النظم مثل الأميودارون والسوتالول ، أو مضادات حيوية مثل الإريثروميسين ، أو مضادات الهيستامين مثل التيرفينادين . [ 20 ] تشمل الأدوية الأخرى التي تطيل فترة كيو تي بعض مضادات الذهان مثل الهالوبيريدول والزيبراسيدون ، ومضاد الاكتئاب سيتالوبرام . [ 31 ] [ 19 ] يمكن العثور على قوائم الأدوية المرتبطة بإطالة فترة كيو تي، مثل قاعدة بيانات CredibleMeds ، على الإنترنت. [ 32 ]

تشمل الأسباب الأخرى لمتلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة انخفاض مستويات البوتاسيوم ( نقص بوتاسيوم الدم ) أو المغنيسيوم ( نقص مغنيسيوم الدم ) في الدم بشكل غير طبيعي. وقد يتفاقم هذا الوضع بعد انخفاض مفاجئ في تدفق الدم إلى القلب ( احتشاء عضلة القلب )، وانخفاض مستويات هرمون الغدة الدرقية ( قصور الغدة الدرقية )، وبطء معدل ضربات القلب ( بطء القلب ). [ 33 ]

يرتبط فقدان الشهية العصبي بالموت المفاجئ، ربما بسبب إطالة فترة QT. قد يؤثر سوء التغذية المصاحب لهذه الحالة أحيانًا على تركيز الأملاح في الدم، مثل البوتاسيوم، مما قد يؤدي إلى متلازمة إطالة فترة QT المكتسبة، والتي بدورها تسبب الموت القلبي المفاجئ . يتطور سوء التغذية والتغيرات المصاحبة له في توازن الأملاح على مدى فترة طويلة، وقد يؤدي إعادة التغذية السريعة إلى تفاقم اختلال توازن الأملاح، مما يزيد من خطر اضطراب النظم القلبي. لذلك، يجب الحرص على مراقبة مستويات الكهارل لتجنب مضاعفات متلازمة إعادة التغذية . [ 34 ]

العوامل التي تُطيل فترة QT تراكمية، بمعنى أن اجتماع عدة عوامل (مثل تناول دواء يُطيل فترة QT وانخفاض مستوى البوتاسيوم) قد يُسبب إطالة أكبر في فترة QT مقارنةً بكل عامل على حدة. وينطبق هذا أيضًا على بعض المتغيرات الجينية، التي تُطيل فترة QT بشكل طفيف فقط، ولكنها قد تجعل الأشخاص أكثر عرضةً لإطالة فترة QT بشكل ملحوظ نتيجة تناول الأدوية. [ 33 ]

الآليات

الآليات الخلوية المؤدية إلى اضطرابات النظم في متلازمة كيو تي الطويلة

تُسبب الأشكال المختلفة لمتلازمة كيو تي الطويلة، سواءً الخلقية أو المكتسبة، اضطرابات في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب) من خلال التأثير على الإشارات الكهربائية التي تُنسق عمل خلايا القلب الفردية. والقاسم المشترك بينها هو إطالة جهد فعل القلب - وهو النمط المميز لتغيرات الجهد عبر غشاء الخلية الذي يحدث مع كل نبضة قلب. [ 11 ] عندما تكون خلايا القلب في حالة استرخاء طبيعية، يكون عدد الأيونات الموجبة الشحنة على الجانب الداخلي من غشاء الخلية أقل من عددها على الجانب الخارجي، ويُشار إلى ذلك باستقطاب الغشاء . [ 11 ]

عند انقباض خلايا القلب ، تدخل أيونات موجبة الشحنة، مثل الصوديوم والكالسيوم، إلى الخلية، مما يُعادل أو يعكس قطبيتها، أو يُزيل استقطابها. بعد حدوث الانقباض، تستعيد الخلية قطبيتها (أو تُعيد استقطابها ) بالسماح لأيونات موجبة الشحنة، مثل البوتاسيوم، بمغادرة الخلية، مما يُعيد الغشاء إلى حالته المُسترخية المُستقطبة. في متلازمة كيو تي الطويلة، يستغرق حدوث إعادة الاستقطاب هذه وقتًا أطول، ويظهر ذلك في الخلايا الفردية على شكل جهد فعل أطول، بينما يظهر على تخطيط كهربية القلب السطحي على شكل فترة كيو تي طويلة. [ 11 ]

يمكن أن تؤدي جهود الفعل المطولة إلى اضطرابات في نظم القلب عبر آليات متعددة. يبدأ اضطراب نظم القلب المميز لمتلازمة كيو تي الطويلة، والمعروف باسم تورساد دي بوانت ، عندما يحفز جهد فعل أولي جهود فعل غير طبيعية أخرى على شكل استقطابات لاحقة . وتزداد احتمالية حدوث الاستقطابات اللاحقة المبكرة (EADs)، التي تحدث قبل أن تستعيد الخلية استقطابها بالكامل، بشكل خاص عند إطالة جهود الفعل، وتنشأ نتيجة إعادة تنشيط قنوات الكالسيوم والصوديوم التي عادةً ما تتوقف عن العمل حتى موعد نبضة القلب التالية. [ 35 ]

في ظل الظروف المناسبة، يمكن أن يؤدي إعادة تنشيط هذه التيارات، بتسهيل من مبادل الصوديوم-الكالسيوم، إلى مزيد من إزالة استقطاب الخلية. [ 35 ] وتنشأ عمليات إزالة الاستقطاب المبكرة التي تُحفز اضطرابات النظم في متلازمة كيو تي الطويلة عادةً من ألياف بوركنجي في نظام التوصيل القلبي. [ 36 ] وقد تحدث عمليات إزالة الاستقطاب المبكرة كأحداث منفردة، ولكنها قد تتكرر بشكل متكرر مما يؤدي إلى تنشيطات سريعة متعددة للخلية. [ 35 ]

تشير بعض الأبحاث إلى أن الاستقطابات المتأخرة اللاحقة (DADs)، التي تحدث بعد اكتمال إعادة الاستقطاب، قد تلعب دورًا في متلازمة كيو تي الطويلة. [ 36 ] ينشأ هذا النوع من الاستقطاب اللاحق من الإطلاق التلقائي للكالسيوم من مخزن الكالسيوم داخل الخلايا المعروف بالشبكة الساركوبلازمية ، مما يدفع الكالسيوم خارج الخلية عبر مبادل الصوديوم-الكالسيوم مقابل الصوديوم، مُولِّدًا تيارًا داخليًا صافيًا. [ 35 ]

على الرغم من وجود أدلة قوية تشير إلى أن محفز تورساد دي بوانت ينشأ عن استقطابات لاحقة، إلا أن ما يُبقي على هذا الاضطراب في نظم القلب أقل وضوحًا. تشير بعض الأدلة إلى أن الاستقطابات اللاحقة المتكررة من مصادر متعددة تُساهم في استمرار هذا الاضطراب. [ 36 ] ويقترح البعض الآخر أن هذا الاضطراب يستمر من خلال آلية تُعرف بإعادة الدخول. ووفقًا لهذا النموذج، يحدث تطاول جهد الفعل بدرجات متفاوتة في طبقات عضلة القلب المختلفة ، حيث تكون جهود الفعل أطول في بعض الطبقات مقارنةً بغيرها. [ 36 ]

استجابةً لنبضة محفزة، تنتشر موجات إزالة الاستقطاب عبر المناطق ذات كمونات الفعل الأقصر، بينما تتوقف في المناطق ذات كمونات الفعل الأطول. يسمح هذا لجبهة موجة إزالة الاستقطاب بالانحناء حول مناطق التوقف، مما قد يشكل حلقة كاملة ويصبح ذاتي الاستمرار. يمكن تفسير نمط الالتواء على تخطيط القلب الكهربائي بحركة مركز الدائرة العودية على شكل موجة حلزونية متعرجة . [ 36 ]

تشخبص

قياس فترة QT مع فترات QT طبيعية ومطولة
نطاق فترات QT المتوقعة لدى الذكور الأصحاء، والإناث الأصحاء، والأشخاص المصابين بمتلازمة QT الطويلة

يُعدّ تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة أمرًا صعبًا. فبينما تتمثل السمة المميزة لهذه المتلازمة في إطالة فترة كيو تي، إلا أن هذه الفترة تتفاوت بشكل كبير بين الأصحاء والمصابين بها على حد سواء. ويؤدي هذا إلى تداخل فترات كيو تي بين المصابين وغير المصابين بالمتلازمة. ويُلاحظ أن 25% من المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة المؤكدة جينيًا لديهم فترة كيو تي ضمن المعدل الطبيعي. [ 23 ]

في المقابل، ونظرًا للتوزيع الطبيعي لفترات QT، فإن نسبة من الأصحاء سيكون لديهم فترة QT أطول من أي حد فاصل محدد. [ 23 ] لذلك، ينبغي مراعاة عوامل أخرى إلى جانب فترة QT عند التشخيص، وقد أُدرج بعضها في أنظمة التقييم. [ 4 ]

تخطيط كهربية القلب

أنماط تخطيط كهربية القلب المميزة المرتبطة بالأنواع الفرعية الرئيسية الثلاثة لمتلازمة كيو تي الطويلة الوراثية

يُشخَّص متلازمة كيو تي الطويلة بشكل أساسي عن طريق قياس فترة كيو تي المصححة لمعدل ضربات القلب (QTc) على تخطيط كهربية القلب ذي الاثني عشر قطبًا. ترتبط متلازمة كيو تي الطويلة بزيادة فترة كيو تي المصححة، مع العلم أنه في بعض الحالات المؤكدة جينيًا لمتلازمة كيو تي الطويلة، قد تكون هذه الزيادة خفية، وتُعرف باسم متلازمة كيو تي الطويلة الخفية. [ 23 ]

تكون فترة QTc أقل من 450 مللي ثانية لدى 95% من الذكور الأصحاء، وأقل من 460 مللي ثانية لدى 95% من الإناث الأصحاء. ويُشتبه في الإصابة بمتلازمة QT الطويلة إذا كانت فترة QTc أطول من هذه القيم الحدية. ومع ذلك، ولأن 5% من الأشخاص الأصحاء يندرجون أيضاً ضمن هذه الفئة، يقترح البعض قيماً حدية تبلغ 470 مللي ثانية للذكور و480 مللي ثانية للإناث، بما يتوافق مع النسبة المئوية 99 للقيم الطبيعية. [ 23 ]

ترتبط الأنواع الفرعية الرئيسية لمتلازمة كيو تي الطويلة الوراثية بخصائص محددة في تخطيط كهربية القلب. يرتبط النوع الأول من متلازمة كيو تي الطويلة عادةً بموجات تي عريضة القاعدة ، بينما تكون موجات تي في النوع الثاني من متلازمة كيو تي الطويلة ذات شق وسعة أقل، أما في النوع الثالث من متلازمة كيو تي الطويلة، فغالباً ما تكون موجات تي متأخرة الظهور، وتسبقها فترة متساوية الجهد طويلة. [ 23 ]

نتيجة شوارتز

تناوب موجة T لدى فرد مصاب بمتلازمة QT الطويلة

تم اقتراح مقياس شوارتز كطريقة لدمج العوامل السريرية وعوامل تخطيط كهربية القلب لتقييم مدى احتمالية إصابة الفرد بنوع وراثي من متلازمة كيو تي الطويلة. [ 7 ] يوضح الجدول أدناه المعايير المستخدمة لحساب المقياس.

يُستخدم مقياس شوارتز للمساعدة في تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية. [ 37 ]
فترة QT المصححة (QTc)≥ 480 مللي ثانية3 نقاطتم تعريف QTc وفقًا لتصحيح بازيت
460-470 مللي ثانيةنقطتان
450 مللي ثانية وجنس ذكرنقطة واحدة
تورساد دي بوانتنقطتان
تناوب الموجة Tنقطة واحدة
موجات T مشقوقة في 3 مسارات على الأقلنقطة واحدة
انخفاض معدل ضربات القلب بالنسبة للعمر (الأطفال)0.5 نقطة
إغماءمع التوترنقطتانلا يمكن الحصول على نقاط لكل من الإغماء واضطراب نظم القلب من نوع تورساد دي بوينت.
بدون توترنقطة واحدة
الصمم الخلقي0.5 نقطة
تاريخ العائلةفرد آخر من العائلة مصاب بمتلازمة كيو تي الطويلة المؤكدةنقطة واحدةلا يمكن اعتبار نفس فرد العائلة مسؤولاً عن متلازمة كيو تي الطويلة والموت المفاجئ
الموت القلبي المفاجئ لدى أحد أفراد الأسرة المباشرين الذين تقل أعمارهم عن 30 عامًا0.5 نقطة
النتيجة: 0-1: احتمال منخفض للإصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة؛ 2-3: احتمال متوسط ​​للإصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة؛ ≥  4: احتمال مرتفع للإصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة

تحقيقات أخرى

في حالات عدم اليقين التشخيصي، قد تكون فحوصات أخرى مفيدة للكشف عن طول فترة QT. بالإضافة إلى إطالة فترة QT أثناء الراحة، قد يؤثر متلازمة QT الطويلة (LQTS) على كيفية تغير فترة QT استجابةً للتمارين الرياضية والتحفيز بواسطة الكاتيكولامينات مثل الأدرينالين. يمكن استخدام اختبارات التحفيز، مثل اختبارات تحمل الجهد أو الحقن المباشر للأدرينالين، للكشف عن هذه الاستجابات غير الطبيعية. [ 38 ] تُعد هذه الفحوصات مفيدة للغاية لتحديد المصابين بمتلازمة QT الطويلة الخلقية من النوع الأول (LQT1) والذين لديهم فترة QT طبيعية أثناء الراحة. بينما تقصر فترة QT أثناء التمرين لدى الأصحاء، قد يؤدي التمرين أو حقن الأدرينالين لدى المصابين بمتلازمة QT الطويلة الخلقية من النوع الأول (LQT1) إلى إطالة متناقضة لفترة QT، مما يكشف عن الحالة المرضية الكامنة. [ 23 ]

الحدود المرجعية

تختلف الإرشادات الدولية المتفق عليها بشأن درجة استطالة فترة QT اللازمة لتشخيص متلازمة QT الطويلة. توصي الجمعية الأوروبية لأمراض القلب بأنه، سواء ظهرت أعراض أم لا، أو خضعت لفحوصات أخرى، يمكن تشخيص متلازمة QT الطويلة إذا كانت فترة QT المصححة أطول من 480 مللي ثانية. كما توصي الجمعية بإمكانية النظر في التشخيص في حال وجود فترة QT مصححة أطول من 460 مللي ثانية إذا حدث إغماء غير مبرر. [ 4 ]

تُعدّ إرشادات جمعية نظم القلب أكثر صرامة، إذ توصي بحدّ أدنى لفترة QTc يزيد عن 500 مللي ثانية في حال عدم وجود عوامل أخرى تُطيل فترة QT، أو يزيد عن 480 مللي ثانية في حال حدوث إغماء. [ 5 ] ويتفق كلا النوعين من الإرشادات على إمكانية تشخيص متلازمة QT الطويلة (LQTS) إذا كانت درجة شوارتز لدى الفرد أكبر من 3 أو إذا تم تحديد متغير جيني مُمرض مرتبط بمتلازمة QT الطويلة، بغض النظر عن فترة QT. [ 4 ] [ 5 ]

علاج

يُنصح عادةً الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة كيو تي الطويلة بتجنب الأدوية التي يمكن أن تطيل فترة كيو تي أو تخفض عتبة اضطراب النظم القلبي، ويمكن العثور على قوائم بهذه الأدوية في قواعد البيانات المتاحة للجمهور على الإنترنت . [ 39 ] بالإضافة إلى ذلك، هناك خياران معروفان للتدخل لدى الأفراد المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة: الوقاية من اضطراب النظم القلبي وإنهاء اضطراب النظم القلبي.

الوقاية من اضطراب النظم القلبي

يشمل علاج اضطراب النظم استخدام الأدوية أو الإجراءات الجراحية التي تعالج السبب الكامن وراء اضطرابات النظم المرتبطة بمتلازمة كيو تي الطويلة. ولأن سبب اضطرابات النظم في هذه المتلازمة هو الاستقطابات اللاحقة المبكرة، والتي تزداد في حالات التحفيز الأدرينالي، يمكن اتخاذ خطوات لكبح هذا التحفيز لدى هؤلاء الأفراد. وتشمل هذه الخطوات إعطاء حاصرات مستقبلات بيتا ، مما يقلل من خطر اضطرابات النظم الناتجة عن الإجهاد. وقد ثبت أن النادولول ، وهو حاصر قوي غير انتقائي لمستقبلات بيتا ، يقلل من خطر اضطراب النظم في جميع الأنماط الجينية الرئيسية الثلاثة (LQT1، وLQT2، وLQT3). [ 18 ]

يُعد النمط الجيني ومدة فترة QT من العوامل المستقلة التي تتنبأ بتكرار الأحداث التي تهدد الحياة. [ 18 ]

  • تُستخدم حاصرات قنوات الصوديوم، مثل المكسيليتين، للوقاية من اضطرابات النظم القلبي في متلازمة كيو تي الطويلة. [ 40 ] وبينما يُعدّ الاستخدام الأكثر شيوعًا هو لدى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة الناتجة عن خلل في قنوات الصوديوم يُنتج تيارًا متأخرًا مستمرًا (LQT3)، [ 40 ] فإن المكسيليتين يُقصّر أيضًا فترة كيو تي في أنواع أخرى من متلازمة كيو تي الطويلة، بما في ذلك LQT1 وLQT2 وLQT8. [ 41 ] ونظرًا لأن التأثير الرئيسي للمكسيليتين يتركز على ذروة تيار الصوديوم المبكر، فهناك أسباب نظرية تجعل الأدوية التي تُثبّط تيار الصوديوم المتأخر بشكل تفضيلي، مثل الرانولازين ، أكثر فعالية. إلا أن الأدلة على صحة ذلك في الواقع العملي محدودة. [ 41 ]
  • بتر السلسلة الودية العنقية ( استئصال النجمة اليسرى ). يُستخدم هذا العلاج عادةً في حالات متلازمة كيو تي الطويلة الناتجة عن متلازمة لانجرهانز الولادية [ 7 ]، ولكن يمكن استخدامه كعلاج إضافي لحاصرات بيتا في بعض الحالات. في معظم الحالات، يُفضل العلاج الحديث زرع جهاز تنظيم ضربات القلب (ICD) إذا لم يُجدِ العلاج بحاصرات بيتا نفعًا.
  • في المرضى الذين يُعتبرون معرضين لخطر كبير للإصابة بأحداث اضطراب النظم القلبي المهددة للحياة، [ 18 ] [ 42 ] يمكن اعتبار زرع جهاز تنظيم ضربات القلب القابل للزرع (ICD) خطوة وقائية. [ 4 ]

إنهاء اضطراب النظم القلبي

يتضمن إنهاء اضطراب النظم القلبي إيقاف اضطراب النظم القلبي المهدد للحياة بمجرد حدوثه. ومن الطرق الفعالة لإنهاء اضطراب النظم القلبي لدى الأفراد المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة زرع جهاز مقوم نظم القلب ومزيل الرجفان القابل للزرع (ICD). ويمكن استخدام إزالة الرجفان الخارجية لاستعادة النظم الجيبي. تُستخدم أجهزة ICD بشكل شائع لدى المرضى الذين يعانون من نوبات إغماء رغم تناولهم حاصرات بيتا، ولدى المرضى الذين تعرضوا لسكتة قلبية. [ 4 ] وكما ذُكر سابقًا، يمكن أيضًا استخدام أجهزة ICD لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة باضطرابات نظم قلبية مهددة للحياة. [ 4 ] [ 18 ] [ 42 ]

علاجات جديدة قيد التطوير

ثبت أن إنزيم SGK1 يُعدّل وظيفة قنوات الأيونات القلبية وتعبيرها على سطح القلب. عند تنشيطه، يؤثر SGK1 على قنوات الأيونات القلبية، مما قد يؤدي إلى إطالة فترة QT، وهي حالة تُعرف باسم متلازمة QT الطويلة (LQTS). يشارك SGK1 في كل من متلازمة QT الطويلة الخلقية (الناتجة عن طفرات جينية) والمكتسبة (الناتجة عن تناول الأدوية)، وكلاهما قد يؤدي إلى الإصابة باضطرابات نظم القلب القاتلة.

في متلازمة كيو تي الطويلة، يُعالج تثبيط إنزيم SGK1 الخلل الوظيفي الأساسي في قنوات الأيونات المسؤول عن الإشارات الكهربائية غير الطبيعية. على عكس الأدوية التي تحجب قنوات الأيونات مباشرةً ولا تعالج الخلل الوظيفي الأساسي أو تورط قنوات أيونية متعددة، قد يُعالج تثبيط إنزيم SGK1 الخلل الوظيفي الأساسي الناتج عن إعادة تشكيل كهربائية وبنيوية لخلايا عضلة القلب.

تجري الآن دراسات سريرية باستخدام مثبطات SGK1.

https://clinicaltrials.gov/study/NCT07277582

مع فهم أفضل للأسس الجينية الكامنة وراء متلازمة كيو تي الطويلة، من المأمول أن تتوفر علاجات أكثر دقة. [ 43 ]

النتائج

يُعدّ النمط الجيني ومدة فترة QTc من أقوى المؤشرات على مآل المرضى المصابين بمتلازمة QT الطويلة. [ 17 ] [ 18 ] وقد أوصت المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لعام 2022 [ 44 ] باستخدام حاسبة نقاط المخاطر المعتمدة بشكل مستقل، والتي تُسمى حاسبة مخاطر متلازمة QT الطويلة 1-2-3، [ 45 ] والتي تسمح بحساب خطر الإصابة بأحداث اضطراب النظم القلبي المهددة للحياة خلال 5 سنوات. [ 46 ]

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من سكتة قلبية أو إغماء نتيجة متلازمة كيو تي الطويلة (LQTS) ولم يتلقوا علاجًا، فإن خطر الوفاة خلال 15 عامًا يبلغ حوالي 50%. [ 9 ] ومع العلاج الدقيق، ينخفض ​​هذا الخطر إلى أقل من 1% خلال 20 عامًا. [ 3 ] أما أولئك الذين تظهر عليهم الأعراض قبل سن 18 عامًا فهم أكثر عرضة للإصابة بسكتة قلبية. [ 23 ] [ 47 ]

علم الأوبئة

تشير التقديرات إلى أن متلازمة كيو تي الطويلة الوراثية تصيب ما بين شخص واحد من بين كل 2500 إلى 7000 شخص. [ 7 ]

تاريخ

وُصفت أول حالة موثقة لمتلازمة كيو تي الطويلة في لايبزيغ على يد مايسنر عام 1856، عندما توفيت فتاة صماء بعد أن صرخ عليها معلمها. وبعد وقت قصير من إبلاغ والدي الفتاة، أفادا بأن شقيقها الأكبر، وهو أيضاً أصم، قد توفي سابقاً إثر نوبة فزع شديدة. [ 48 ] كان ذلك قبل عدة عقود من اختراع تخطيط كهربية القلب، ولكن يُرجح أنها أول حالة موثقة لمتلازمة جيرفيل ولانج-نيلسن. في عام 1957، وصف أنطون جيرفيل وفريد ​​لانج-نيلسن ، اللذان كانا يعملان في تونسبرغ بالنرويج ، أول حالة موثقة باستخدام تخطيط كهربية القلب . [ 49 ]

في عام 1963، وصف طبيب الأطفال الإيطالي سيزارينو رومانو، [ 50 ] وفي عام 1964، وصف طبيب الأطفال الأيرلندي أوين كونور وارد، [ 51 ] كلٌ على حدة، النوع الأكثر شيوعًا من متلازمة كيو تي الطويلة المصحوبة بسمع طبيعي، والتي سُميت لاحقًا بمتلازمة رومانو-وارد. وقد أتاح إنشاء السجل الدولي لمتلازمة كيو تي الطويلة في عام 1979 تقييمًا شاملًا للعديد من الأنساب ، مما ساعد في الكشف عن العديد من الجينات المتورطة. [ 52 ] كما ساهمت النماذج الحيوانية المعدلة وراثيًا لمتلازمة كيو تي الطويلة في تحديد أدوار مختلف الجينات والهرمونات المتورطة، [ 53 ] [ 54 ] ونُشرت مؤخرًا علاجات دوائية تجريبية لتطبيع إعادة الاستقطاب غير الطبيعية في الحيوانات. [ 55 ] [ 56 ]

مراجع

الاقتباسات

  1. 1 2 3 4 5 6 "متلازمة كيو تي الطويلة" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية (NCATS) . 2017. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 14 ديسمبر 2017 .
  2. 1 2 3 موريتا هـ، وو ج، زيبس د.ب. (أغسطس 2008). "متلازمات كيو تي: الطويلة والقصيرة". لانسيت . 372 ( 9640): 750-63 . doi : 10.1016/S0140-6736(08)61307-0 . PMID 18761222. S2CID 41181673 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ فيري إف إف (٢٠١٦). كتاب فيري السريري الإلكتروني لعام ٢٠١٧: ٥ كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. ص ٧٣٦. ISBN  978-0-323-44838-3.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بريوري إس جي، بلومستروم-لوندكفيست سي، مازنتي إيه، بلوم إن، بورغريف إم، كام جيه، وآخرون . (نوفمبر 2015). "إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب لعام 2015 لإدارة المرضى الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية والوقاية من الموت القلبي المفاجئ: فرقة العمل المعنية بإدارة المرضى الذين يعانون من اضطرابات نظم القلب البطينية والوقاية من الموت القلبي المفاجئ التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC). معتمدة من قبل: الرابطة الأوروبية لطب قلب الأطفال وأمراض القلب الخلقية (AEPC)" . يوروبيس . 17 (11): 1601-87 . doi : 10.1093/europace/euv319 . hdl : 11577/3455356 . PMID 26318695 .  
  5. 1 2 3 4 بريوري إس جي، وايلد إيه إيه، هوري إم، تشو واي، بير إي آر، بيرول سي، وآخرون . (أكتوبر 2013). "ملخص تنفيذي: بيان توافق آراء الخبراء الصادر عن جمعية نظم القلب/الجمعية الأوروبية لنظم القلب/جمعية آسيا والمحيط الهادئ لنظم القلب بشأن تشخيص وعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمات اضطراب النظم القلبي الوراثي الأولي". يوروبيس . 15 (10): 1389-1406 . doi : 10.1093/europace/eut272 . PMID 23994779 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "متلازمة كيو تي الطويلة" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، المعاهد الوطنية للصحة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 ديسمبر 2017 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ليفين إي، روزيرو إس زد، بودزيكوفسكي إيه إس، موس إيه جيه ، زاريبا دبليو، دوبيرت جيه بي (أغسطس ٢٠٠٨). "متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية: اعتبارات لأطباء الرعاية الأولية". مجلة كليفلاند كلينك الطبية . ٧٥ (٨): ٥٩١-٦٠٠ . doi : 10.3949/ccjm.75.8.591 (غير نشط في ١٢ يوليو ٢٠٢٥). PMID ١٨٧٥٦٨٤١. S2CID ٤٢٣٧٥٧٩ .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  8. ↑ أفزال، محمد عادل؛ خالد، نعمان؛ عبد الله، محمد؛ الحي، عطا؛ مايكل، باتريك (2023). "تورساد دي بوينت الناجم عن الهيدروكسيزين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . كيوريوس . 15 (7) e41588. doi : 10.7759/cureus.41588 . ISSN 2168-8184 . PMC 10407684. PMID 37559846 .   
  9. 1 2 أكرمان إم جيه، بريوري إس جي، دوبين إيه إم، كوي بي، لينكر إن جيه، سلوتوينر دي، وآخرون . (يناير 2017). " العلاج بحاصرات بيتا لمتلازمة كيو تي الطويلة وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني: هل جميع حاصرات بيتا متكافئة؟" . إيقاع القلب . 14 (1): e41– e44. doi : 10.1016/j.hrthm.2016.09.012 . PMID 27659101. في المرضى الذين عانوا من حدث قلبي ناتج عن متلازمة كيو تي الطويلة (إغماء اضطراب النظم، أو إغماء اضطراب النظم متبوعًا بنوبات صرع، أو توقف القلب المُجهض)، يكون المسار الطبيعي غير المعالج قاتمًا، مع معدل وفيات يزيد عن 50% خلال 15 عامًا.  أيقونة الوصول المفتوح
  10. ↑ فينسنت جيه إل، أبراهام إي، كوتشانيك بي، مور إف إيه، فينك إم بي (2011). كتاب العناية المركزة الإلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 578. ISBN  978-1-4377-1568-2.
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تيستر دي جيه، شوارتز بي جيه، أكرمان إم جيه (2013). "متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية". في جوساك آي، أنتزليفيتش سي (محرران). الأمراض الكهربائية للقلب . لندن: سبرينغر. ص 439-468 . doi : 10.1007/978-1-4471-4881-4_27 . ISBN  978-1-4471-4881-4.
  12. ↑ ماكميلان، جيه إيه، فيجين، آر دي، دي أنجيليس، سي، جونز، إم دي (2006). طب الأطفال لأوسكي: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1677. ISBN  978-0-7817-3894-1.
  13. 1 2 مادان ن، كارفاليو ك س (فبراير 2017). "المضاعفات العصبية لأمراض القلب". ندوات في طب أعصاب الأطفال . 24 (1): 3-13 . doi : 10.1016/j.spen.2017.01.001 . PMID 28779863. يمكن أن يؤدي الإغماء إلى تشنجات ، ويمكن الخلط بينه وبين نوبات الصرع بسهولة. 
  14. ↑ ناكاجيما تي، كانيكو واي، كوراباياشي إم (2015). "الكشف عن محفزات وعوامل محددة لحدوث مضاعفات قلبية مميتة في متلازمات اضطراب النظم القلبي الوراثية" . مجلة الدورة الدموية . 79 (6): 1185-1192 . doi : 10.1253/circj.CJ-15-0322 . PMID 25925977 . 
  15. 1 2 ترينكلي كي إي، بيج آر إل، لين إتش، يامانوي كي، تيسديل جيه إي (ديسمبر 2013). "إطالة فترة كيو تي وخطر الإصابة بتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال: أساسيات للأطباء". البحوث الطبية الحالية والرأي . 29 (12): 1719-26 . doi : 10.1185/03007995.2013.840568 . PMID 24020938. S2CID 206967580 .  
  16. ١ ٢ بارشيشيت أ، دوتسينكو أ، غولدينبيرغ إ (نوفمبر ٢٠١٣). "التصنيف الجيني للمخاطر وإدارة المرضى المصابين بمتلازمة كيو تي الطويلة" . حوليات تخطيط كهربية القلب غير الغازي . ١٨ (٦): ٤٩٩-٥٠٩ . doi : 10.1111/anec.12117 . PMC 6932574. PMID 24206565 .  
  17. 1 2 بريوري، سيلفيا جي؛ شوارتز، بيتر J.؛ نابوليتانو، كارلو؛ بلويز، رافايلا؛ رونشيتي، إيلينا؛ جريللو، ماسيميليانو؛ فيسينتيني، أليساندرو؛ سبازوليني، كارلا؛ ناستولي، جاني. بوتيلي، جورجيا؛ فولي ، روبرتا (2003-05-08). "تقسيم المخاطر في متلازمة QT الطويلة" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 348 (19): 1866–1874 . دوى : 10.1056 / NEJMoa022147 . ISSN 0028-4793 . بميد 12736279 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 مازانتي، أندريا؛ ماراجنا، ريكاردو؛ فاكانتي، جايتانو؛ مونتيفورتي، نيكولا؛ بلويز، رافايلا؛ مارينو، مايرا؛ براجيري، لورينزو؛ غامبيلي، باتريك؛ ميمي، ميريلا؛ باغان، إليونورا؛ موريني ، ماسيمو (أبريل 2018). "التفاعل بين الركيزة الوراثية ومدة QTc ومخاطر عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 71 (15): 1663–1671 . دوى : 10.1016/j.jacc.2018.01.078 . اتش دي ال : 20.500.12105/10498 . بميد 29650123 . 
  19. 1 2 3 4 رودن ، د.م. (مارس 2004). "إطالة فترة QT الناتجة عن الأدوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 350 (10): 1013-22 . doi : 10.1056/NEJMra032426 . PMID 14999113. S2CID 15251057 .  
  20. 1 2 تومسون سي، رايت بي (15 أكتوبر 2014). "متلازمة كيو تي الطويلة" . المجلة الصيدلانية . 293 (7833). مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2014 .
  21. ↑ هيدلي بي إل، يورجنسن بي، شلاموفيتز إس، وانجاري آر، مولمان سموك جيه، برينك با، وآخرون . (نوفمبر 2009). "الأساس الجيني لمتلازمات QT الطويلة وقصيرة QT: تحديث طفرة" . طفرة بشرية . 30 (11): 1486–511 . دوى : 10.1002/humu.21106 . بميد 19862833 . S2CID 19122696 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 جيوديتشيسي جيه آر، وايلد إيه إيه، أكرمان إم جيه (أكتوبر 2018). "البنية الجينية لمتلازمة كيو تي الطويلة: إعادة تقييم نقدية" . اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 28 (7): 453-464 . doi : 10.1016/j.tcm.2018.03.003 . PMC 6590899. PMID 29661707 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 جيوديتشيسي جيه آر، أكرمان إم جيه (أكتوبر 2013). "الإدارة الموجهة بالنمط الجيني والنمط الظاهري لمتلازمة كيو تي الطويلة الخلقية" . المشاكل الحالية في أمراض القلب . 38 (10): 417-55 . doi : 10.1016/j.cpcardiol.2013.08.001 . PMC 3940076. PMID 24093767 .  
  24. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ بونين إم إس ، بينغ جي، روبي إس إتش، تيرينوار سي، آير في، سامبسون كيه جيه، كاس آر إس (يناير ٢٠١٧). "الفيزيولوجيا المرضية الجزيئية لمتلازمة كيو تي الطويلة الخلقية" . المراجعات الفيزيولوجية . ٩٧ (١): ٨٩-١٣٤ . doi : 10.1152/physrev.00008.2016 . PMC ٥٥٣٩٣٧٢. PMID ٢٧٨٠٧٢٠١ .  
  25. ↑ بييرغارد ، ب. (أغسطس 2018). "تشخيص وعلاج متلازمة كيو تي القصيرة". إيقاع القلب . 15 (8): 1261-1267 . doi : 10.1016/j.hrthm.2018.02.034 . PMID 29501667. S2CID 4519580 .  
  26. وانغ ف ، ليو ج، هونغ ل، ليانغ ب، غراف س، يانغ ي، كريستيانسن م، أوليسن س ب، تشانغ ل، كانترز ج ك (2013). "الخصائص الظاهرية لمتلازمة كيو تي الطويلة من النوع 13 مع طفرة في جين KCNJ5 (Kir3.4-G387R)". إيقاع القلب . 10 (10): 1500-1506 . doi : 10.1016/j.hrthm.2013.07.022 . PMID 23872692 . 
  27. ^ مازانتي، أندريا؛ جوز، ديمتري. ترانكوتشيو، أليساندرو؛ باغان، إليونورا؛ كوكافيكا، ديني؛ تشارجيشفيلي، تكلا؛ أوليفيتي، ناتاليا؛ بيرناكا، إليبيتا كاتارزينا؛ ساسيلوتو، لوسيانا؛ ساركيلا بروجادا، جورجيا؛ كامبوزانو ، أوسكار (أبريل 2020). "التاريخ الطبيعي والتقسيم الطبقي للمخاطر في متلازمة أندرسن طويل من النوع الأول" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 75 (15): 1772–1784 . دوى : 10.1016/j.jacc.2020.02.033 . اتش دي ال : 10668/15382 . بميد 32299589 . S2CID 215803995 .  
  28. ↑ نغوين إتش إل، بايبر جي إتش، وايلدرز آر (ديسمبر 2013). "متلازمة أندرسن-طويل: الجوانب السريرية والجزيئية". المجلة الدولية لأمراض القلب . 170 (1): 1-16 . doi : 10.1016/j.ijcard.2013.10.010 . PMID 24383070 . 
  29. ^ نابوليتانو، كارلو. تيموثي، كاثرين دبليو. بلويز، رافايلا؛ بريوري، سيلفيا ج. (11 فبراير 2021) [1993]. "الاضطرابات المرتبطة بـ CACNA1C" . في آدم، مارغريت ب. فيلدمان، جيري. ميرزا، غيداء؛ باجون، روبرتا أ؛ والاس، ستيفاني E.؛ فول ، لورا ج.ه. جريب، كارين دبليو؛ عممية، آن (محرران). مراجعات الجينات . سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل. بميد 20301577 . 
  30. ↑ تريستاني-فيروزي م، إيثريدج س ب (2013). "متلازمتا أندرسن-طويل وتيموثي". في جوساك إ، أنتزليفيتش س (محرران). الأمراض الكهربائية للقلب . سبرينغر لندن. ص 561-567 . doi : 10.1007/978-1-4471-4881-4_32 . ISBN  978-1-4471-4880-7.
  31. ↑ بيتش إس آر، سيلانو سي إم، نوزوورثي بي إيه، جانوزي جيه إل، هوفمان جيه سي (يناير 2013). "إطالة فترة كيو تي سي، وتورساد دي بوانت، والأدوية النفسية". الطب النفسي الجسدي . 54 (1): 1-13 . doi : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . PMID 23295003 . 
  32. ↑ ووسلي آر إل، بلاك كيه، هايز سي دبليو، روميرو كيه (فبراير 2018). "موقع CredibleMeds.org: ما الذي يقدمه؟" (ملف PDF) . مجلة Trends in Cardiovascular Medicine . 28 (2): 94-99 . doi : 10.1016/j.tcm.2017.07.010 . hdl : 10150/627826 . PMID 28801207 . 
  33. 1 2 الشريف ن، توريتو ج، بوتجدير م (أبريل 2018). "متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة وتورساد دي بوانت". تنظيم ضربات القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربية السريرية . 41 (4): 414-421 . doi : 10.1111/pace.13296 . PMID 29405316. S2CID 46795997 .  
  34. ↑ جاورغي-غاريدو ب ، جاورغي-لوبيرا إ (فبراير 2012). "الموت المفاجئ في اضطرابات الأكل" . صحة الأوعية الدموية وإدارة المخاطر . 8 : 91-98 . doi : 10.2147/VHRM.S28652 . PMC 3292410. PMID 22393299 .  
  35. 1 2 3 4 ويت ، أ. ل. (يونيو 2018). "الاستقطابات اللاحقة والنشاط المُحفَّز كآلية لاضطرابات النظم القلبية السريرية". تنظيم ضربات القلب وعلم وظائف الأعضاء الكهربية السريرية . 41 (8): 883-896 . doi : 10.1111/pace.13419 . PMID 29920724. S2CID 49310809 .  
  36. 1 2 3 4 5 الشريف ن، توريتو ج، بوتجدير م (مايو 2019). "متلازمة كيو تي الطويلة المكتسبة والفيزيولوجيا الكهربائية لتورساد دي بوينت" . مراجعة اضطراب النظم والفيزيولوجيا الكهربائية . 8 (2): 122-130 . doi : 10.15420/aer.2019.8.3 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMC 6528034. PMID 31114687 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  37. ↑ شوارتز بي جيه، موس إيه جيه، فينسنت جي إم، كرامبتون آر إس (أغسطس 1993). "معايير تشخيص متلازمة كيو تي الطويلة: تحديث" . سيركوليشن . 88 (2): 782-784 . doi : 10.1161/01.CIR.88.2.782 . PMID 8339437 . 
  38. ↑ أوبيسيكيري إم إن، كلاين جي جي، مودي إس، ليونغ-سيت بي، غولا إل جي، يي آر، وآخرون . (ديسمبر 2011). "كيفية إجراء وتفسير الاختبارات الاستفزازية لتشخيص متلازمة بروجادا، ومتلازمة كيو تي الطويلة، وتسرع القلب البطيني متعدد الأشكال الكاتيكولاميني" . الدورة الدموية: اضطراب النظم الكهربائي . 4 (6): 958-964 . doi : 10.1161/CIRCEP.111.965947 . PMID 22203660 .  
  39. ↑ "قائمة أدوية فترة كيو تي حسب مجموعات المخاطر" . مركز أريزونا للتعليم والبحوث العلاجية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يوليو 2010 .
  40. 1 2 مازانتي، أندريا؛ ماراجنا، ريكاردو؛ فرجلي، أليساندرو؛ مونتيفورتي، نيكولا؛ بلويز، رافايلا؛ ميمي، ميريلا؛ نوفيلي، فاليريا؛ باياردي، باولا؛ باجناردي، فينسينزو؛ إثيريدج، سوزان ب. نابوليتانو ، كارلو (مارس 2016). "العلاج الجيني المحدد باستخدام المكسيليتين يقلل من أحداث عدم انتظام ضربات القلب لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة من النوع 3" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 67 (9): 1053-1058 . دوى : 10.1016/j.jacc.2015.12.033 . بمك 4773513 . بميد 26940925 .  
  41. 1 2 لي جي، تشانغ إل (نوفمبر 2018). " دور المكسيليتين في علاج متلازمة كيو تي الطويلة". مجلة تخطيط كهربية القلب . 51 (6): 1061-1065 . doi : 10.1016/j.jelectrocard.2018.08.035 . PMID 30497731. S2CID 54167081 .  
  42. 1 2 مازنتي، أندريا؛ ترانكوتشيو، أليساندرو؛ كوكافيكا، ديني؛ باغان، إليونورا؛ وانغ، مينغ؛ محسن، محمد؛ بيترسون، ديريك؛ باغناردي، فينتشنزو؛ زاريبا، فويتشخ؛ بريوري، سيلفيا ج (2022-04-05). "التحقق المستقل والآثار السريرية لنموذج التنبؤ بمخاطر متلازمة كيو تي الطويلة (1-2-3-LQTS-Risk)" . EP Europace . 24 (4): 614–619 . doi : 10.1093/europace/euab238 . ISSN 1099-5129 . PMID 34505884 .  
  43. ↑ كومبتون إس جيه، لوكس آر إل، رامزي إم آر، ستريليتش كيه آر، سانغينيتي إم سي، غرين إل إس، وآخرون . (سبتمبر 1996). "العلاج المحدد جينيًا لمتلازمة كيو تي الطويلة الوراثية. تصحيح إعادة الاستقطاب غير الطبيعية بواسطة البوتاسيوم" . سيركوليشن . 94 (5): 1018-22 . doi : 10.1161/01.CIR.94.5.1018 . PMID 8790040. تاريخ الاسترجاع: 21 يوليو 2008 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  44. ^ زيبنفيلد، كاتيا. تفيلت هانسن، جاكوب؛ دي ريفا، مارتا؛ وينكل، بو جريجرز؛ بهر، إيليا ر.؛ بلوم، نيكو أ؛ شارون، فيليب؛ كورادو، دومينيكو؛ داجريس، نيكولاوس؛ دي تشيلو، كريستيان؛ إيكاردت، لارس. فريدي، تيم؛ هوجا، كريستينا هـ؛ حسيني، ميليز؛ لامبيس، بيير د. (2022/10/21). “إرشادات ESC لعام 2022 لإدارة المرضى الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطيني والوقاية من الموت القلبي المفاجئ”. مجلة القلب الأوروبية . 43 (40): 3997-4126 . دوى : 10.1093/eurheartj/ehac262 . اتش دي ال : 1887/3567457 . ردمك 1522-9645 . PMID 36017572 .  
  45. ^ مازانتي، أندريا؛ ترانكوتشيو، أليساندرو؛ كوكافيكا، ديني؛ باغان، إليونورا؛ وانغ منغ. محسن، محمد؛ بيترسون، ديريك. باجناردي، فينسينزو؛ زاريبا، فويتشخ؛ بريوري ، سيلفيا جي. (2022-04-05). “التحقق المستقل والآثار السريرية لنموذج التنبؤ بالمخاطر لمتلازمة كيو تي الطويلة (1-2-3-LQTS-Risk)”. أوروبا . 24 (4): 614-619 . دوى : 10.1093/europace/euab238 . ISSN 1532-2092 . بميد 34505884 .  
  46. ↑ "1-2-3-LQTS-Risk" . 1-2-3-lqt.unipv.it . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يناير 2024 .
  47. ↑ "علاقة المخاطر بالنمط الجيني" .
  48. ^ Tranebjaerg L، Bathen J، Tyson J، Bitner-Glindzicz M (سبتمبر 1999). “متلازمة جيرفيل ولانج نيلسن: منظور نرويجي”. المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 89 (3): 137– 46. دوى : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990924)89:3 < 137::AID-AJMG4 > 3.0.CO ; 2-ج . بميد 10704188 . 
  49. ↑ جيرفيل أ، لانج-نيلسن ف (يوليو 1957). "الصمم والبكم الخلقي، وأمراض القلب الوظيفية المصحوبة بتطاول فترة QT، والموت المفاجئ". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 54 (1): 59-68 . doi : 10.1016/0002-8703(57)90079-0 . PMID 13435203 . 
  50. ↑ رومانو سي، جيم جي، بونجيليوني آر (سبتمبر 1963). "[اضطرابات نظم القلب في مرحلة الطفولة. الجزء الثاني: نوبات الإغماء الناتجة عن الرجفان البطيني الانتيابي. عرض الحالة الأولى في الأدبيات الطبية الإيطالية للأطفال]". مجلة لا كلينيكا بيدياتريكا (بالإيطالية). 45 : 656-83 . PMID 14158288 . 
  51. ↑ وارد أو سي (أبريل 1964). "متلازمة قلبية عائلية جديدة لدى الأطفال". مجلة الجمعية الطبية الأيرلندية . 54 : 103-106 . PMID 14136838 . 
  52. ↑ موس إيه جيه، شوارتز بي جيه (مارس 2005). "الذكرى السنوية الخامسة والعشرون للسجل الدولي لمتلازمة كيو تي الطويلة: سعيٌ متواصل لكشف أسرار متلازمة كيو تي الطويلة" . سيركوليشن . 111 (9): 1199-201 . doi : 10.1161/01.CIR.0000157069.91834.DA . PMID 15753228 . 
  53. ↑ برونر، مايكل؛ بينغ، شوين؛ ليو، غونغ شين؛ رين، شياو تشين؛ زيف، أوهاد؛ تشوي، بوم راك؛ ماثور، راجيش؛ حجيري، محمد؛ أودينينغ، كاتيا إي.؛ شتاينبرغ، إريك؛ فولكو، إدواردو جيه. (يونيو 2008). "آليات اضطراب نظم القلب والموت المفاجئ في الأرانب المعدلة وراثيًا المصابة بمتلازمة كيو تي الطويلة" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (6 ) : 2246-2259 . doi : 10.1172/JCI33578 . ISSN 0021-9738 . PMC 2373420. PMID 18464931 .   
  54. ↑ هورنيك، تيبور؛ ريدر، مارينا؛ كاستيليوني، أليساندرو؛ ماجور، بيتر؛ باتشكو، إستفان؛ برونر، مايكل؛ كورين، جيديون؛ أودينينغ، كاتيا إي. (10 مايو 2021). "نماذج الأرانب المعدلة وراثيًا لأبحاث أمراض القلب" (ملف PDF) . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 179 (5): 938-957 . doi : 10.1111 / bph.15484 . PMID 33822374. S2CID 233036129 .  
  55. ^ بنتزن، بو هجورث. باهركي، صوفيا؛ وو، كيزونغ؛ لارسن، أندرس بيتر؛ أودينج ، كاتيا إي ؛ فرانكي، جيرليند. فان غريفساند، كارين ستورم؛ بيرمان، يورغن. بنغ، زوين؛ كورين، جدعون؛ زيندر، مانفريد. بود، كريستوف؛ جرونيت، مورتن؛ برونر ، مايكل (فبراير 2011). "التنشيط الدوائي لـ Kv11.1 في الأرانب المعدلة وراثيا الطويلة QT-1". مجلة علم صيدلة القلب والأوعية الدموية . 57 (2): 223-230 . دوى : 10.1097 / FJC.0b013e318203a44d . بميد 21135701 . S2CID 3282707 .  
  56. ^ كاستيجليون ، اليساندرو. هورنيك، تيبور؛ ولفرز ، إيكي م . جيامارينو، لوسيلا؛ إدلر، إياسك؛ جويس ، جيسيكا ج. ريدر، مارينا؛ بيريز فيليز، ستيفاني؛ كورين، جدعون؛ بوسي، زسوزانا؛ فارو، أندراس؛ زيندر، مانفريد. برونر، مايكل. بود، كريستوف؛ لين، سارة الأول؛ لارسون، هانز بيتر؛ باتشكو، إستفان؛ أودينج ، كاتيا إي (3 أكتوبر 2021). "يعمل حمض الدوكوساهيكسانويك على تطبيع فترة QT في نماذج الأرانب المعدلة وراثيا من النوع 2 من نوع QT بطريقة خاصة بالنمط الوراثي" . إي بي يوروبيس . 24 (3): 511-522 . دوى : 10.1093/europace/euab228 . PMC 9125797 . PMID 34601592 .  

المراجع العامة والمستشهد بها

  • غولدمان، ل. (2011). طب سيسيل لغولدمان (  الطبعة الرابعة والعشرون). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. ص  1196. ISBN 978-1-4377-2788-3.