راميبريل

راميبريل ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ألتاس وغيره، هو دواء من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، وفشل القلب ، واعتلال الكلى السكري . ^{[ 1 ]} كما يُمكن استخدامه كدواء وقائي للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا لتقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية، أو سكتة دماغية، أو الوفاة القلبية الوعائية لدى المرضى المعرضين لخطر كبير، مثل بعض مرضى السكري ومرضى الأوعية الدموية. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} يُعد راميبريل خيارًا علاجيًا أوليًا مناسبًا لارتفاع ضغط الدم. ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم. ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، والدوخة، والتعب، والسعال. ^{[ 1 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة مشاكل في الكبد، والوذمة الوعائية ، ومشاكل في الكلى ، وارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم . ^{[ 1 ]} لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل والرضاعة . ^{[ 5 ]} وهو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويعمل عن طريق تقليل نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون . ^{[ 1 ]}

تم تسجيل براءة اختراع دواء راميبريل عام 1981، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1989. ^{[ 6 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 7 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 211 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

راميبريل هو دواء أولي . يجب أن يتحلل الجزيء بواسطة إنزيم الإستراز عند مجموعة _OCH₂CH₃ لتكوين مجموعة الكربوكسيلات . تتفاعل هذه المجموعة الكربوكسيلات بعد ذلك مع أيون الزنك الموجب Zn²⁺ ^{الموجود} في الموقع النشط لإنزيم ACE. ^{[ 10} _] يشبه راميبريل في تركيبه مثبطًا آخر لإنزيم ACE، ^وهو تراندولابريل ، ولكنه يحتوي على حلقة سيكلوبنتان ثانية بدلًا من حلقة سيكلوهكسان .

تشمل الاستخدامات الطبية ما يلي:

• ارتفاع ضغط الدم ( فرط ضغط الدم )
• قصور القلب الاحتقاني ^{[ 11 ]}
• بعد الإصابة بنوبة قلبية لدى الأشخاص الذين لديهم دليل على قصور القلب
• الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا معرضون لخطر كبير: الوقاية من النوبات القلبية، والسكتات الدماغية ، والوفاة القلبية الوعائية، أو الذين يحتاجون إلى إجراءات إعادة التوعية الدموية
• يهدف هذا الدواء إلى منع ظهور اعتلال الكلى السكري أو تأخير تطوره، سواءً مع وجود بروتين في البول أو بدونه. ^{[ 12 ]} تشير الأدلة المستقاة من التجارب العشوائية إلى أن الجرعة القصوى المسموح بها تمنع حدوث مضاعفات قلبية وعائية والوفاة لدى مرضى اعتلال الكلى السكري.

تشمل موانع استخدامه المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، وتاريخ الإصابة بالوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والحمل ، وانخفاض ضغط الدم .

لا ينبغي تناول دواء راميبريل (أو أي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) في حال الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم . كما يُنصح بتجنب استخدام بدائل الملح لأنها قد تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم. ^{[ 1 ]}

يمكن النظر في استخدام راميبريل للمرضى الذين يعانون من تضيق شديد في الشريان الكلوي، سواءً كان ثنائيًا أو أحاديًا . ^{[ 13 ]} من المتوقع ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم عن المستوى الأساسي بعد بدء العلاج براميبريل، ومع ذلك، فإن مراقبة كيمياء الدم ووظائف الكلى بعد بدء العلاج أمر بالغ الأهمية. ^{[ 13 ] [ 14 ]} قد يؤدي العلاج براميبريل لدى بعض المرضى الذين يعانون من تضيق شديد في كلتا الكليتين إلى زيادة تركيز الكرياتينين في الدم (المقاس في فحص الدم)، والذي يعود إلى مستواه الأساسي عند التوقف عن العلاج. ^{[ 15 ]}

• شاكاست
• سعال جاف
• الدوخة والدوار بسبب انخفاض ضغط الدم
• التعب، خاصة في المراحل المبكرة
• جفاف الفم في المراحل المبكرة
• غثيان
• إغماء
• علامات العدوى (مثل الحمى، والقشعريرة، والتهاب الحلق المستمر)
• ألم صدر
• قلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)
• العجز الجنسي (ضعف الانتصاب) ^{[ 16 ]}
• فرط بوتاسيوم الدم

من غير المرجح حدوث ردود فعل تحسسية خطيرة لهذا الدواء، ولكن يجب طلب العناية الطبية الفورية في حال حدوثها. تشمل أعراض رد الفعل التحسسي الخطير، على سبيل المثال لا الحصر، طفحًا جلديًا أو تورمًا في الوجه أو الفم أو اللسان أو الحلق. في الحالات الشديدة، قد يؤدي الراميبريل إلى مشاكل كبدية خطيرة قد تكون مميتة.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على تثبيط عمل هذا الإنزيم ، مما يقلل من إنتاج الأنجيوتنسين II ويخفض من تحلل البراديكينين . ويؤدي انخفاض الأنجيوتنسين II إلى استرخاء العضلات الملساء في الشرايين ، مما يقلل من المقاومة المحيطية الكلية ، وبالتالي يخفض ضغط الدم نتيجة ضخ الدم عبر الأوعية الدموية المتوسعة. ويُعزى السعال الجاف كأثر جانبي لهذه المثبطات إلى تأثيرها على البراديكينين .

يتحول الراميبريل، وهو دواء أولي ، إلى المستقلب النشط راميبريلات بواسطة إنزيم كاربوكسيل إستراز 1. ^{[ 17 ] [ 18 ]} يُطرح الراميبريلات في الغالب عن طريق الكلى . ويتفاوت عمر النصف له (من 3 إلى 16 ساعة)، ويطول في حالات قصور القلب والكبد ، وكذلك في حالات الفشل الكلوي . ويبلغ تأثيره ذروته بين 3 و6 ساعات بعد تناول الجرعة، ويحتفظ بنحو 50% من هذا التأثير بعد 24 ساعة. ^{[ 19 ]}

تتضمن الخطوة قبل الأخيرة في عملية تصنيع الراميبريل دمج مشتق الألانين مع حمض ( S,S,S )-2-أزابيسيكلو-[3.3.0]-أوكتان-3-كربوكسيليك المحمي على شكل إستر بنزيل. ^{[ 20 ]} في المسار الأصلي الحاصل على براءة اختراع، تم الحصول على هذه المكونات من خلال عملية متعددة الخطوات. ^{[ 21 ]}

يشكل كلوريد الحمض رابطة أميدية مع مجموعة الأمين في حلقة البيروليدين في وجود ثلاثي إيثيل أمين، ويكون الراميبريل هو الناتج بعد إزالة إستر البنزيل عن طريق الهدرجة . ^{[ 20 ]}

أظهرت تجربة تقييم نتائج القلب والوقاية منها لعام 2001 أن دواء راميبريل يمتلك خصائص وقائية للقلب تتجاوز خصائصه كخافض لضغط الدم. ^{[ 24 ] [ 25 ]} ومع ذلك، فقد تعرضت التجربة وتفسير نتائجها لانتقادات. ^{[ 26 ]}

أظهرت تجربة فعالية راميبريل في احتشاء عضلة القلب الحاد (AIRE) ^{[ 17 ] [ 27 ]} انخفاضًا بنسبة 27٪ في معدل الوفيات للمرضى الذين يتلقون راميبريل لعلاج قصور القلب المزمن بعد احتشاء عضلة القلب .

وقد تبين أن دواء راميبريل له نتائج مماثلة لدواء تيلميسارتان ، وهو أحد حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II . ^{[ 28 ]}