مرض ريفسوم

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مرض ريفسوم هو مرض عصبي وراثي متنحي [ 5 ] ينتج عنه تراكم مفرط لحمض الفيتانيك في الخلايا والأنسجة. وهو أحد الأمراض العديدة التي سُميت نسبةً إلى طبيب الأعصاب النرويجي سيغفالد برنارد ريفسوم (1907-1991). [ 6 ] [ 7 ] تبدأ أعراض مرض ريفسوم عادةً بالظهور خلال فترة المراهقة، على الرغم من أن الأعراض قد تظهر لأول مرة في أي مرحلة عمرية بين الطفولة والشيخوخة. ويتم تشخيص مرض ريفسوم بشكل قاطع عن طريق الفحوصات المخبرية التي تُظهر مستويات أعلى من المتوسط ​​لحمض الفيتانيك في الدم ، أو من خلال الاختبارات الجينية. [ 8 ]

العلامات والأعراض

صور قاع العين لمريض مصاب بداء ريفسوم.

يُعاني المصابون بداء ريفسوم من تلف عصبي، وتدهور في المخيخ، واعتلال الأعصاب المحيطية . تكون معظم الحالات متناظرة (تؤثر على جانبي الجسم الأيمن والأيسر بالتساوي)، وتتميز بعجز في الأعصاب الحركية والحسية، مع تشابه في وقت بدء ظهور الأعراض وسرعة تطور المرض. [ 8 ] يبدأ المرض عادةً في مرحلة الطفولة أو المراهقة، ويتطور تدريجيًا، على الرغم من حدوث فترات من الركود أو الهدوء . وفي حالات نادرة، قد لا تظهر الأعراض إلا في مرحلة البلوغ. [ 8 ] تشمل الأعراض الشائعة جفاف الجلد وتقشره ، وصعوبة السمع، وضعفًا عضليًا متفاوتًا (ولكنه عادةً ما يكون ملحوظًا) ، وفقدان حاسة الشم، ومشاكل في العين، بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي ، وإعتام عدسة العين ، والعمى الليلي . [ 9 ] [ 8 ] يُعد ترنح المخيخ شائعًا أيضًا، ولكنه عادةً ما يظهر في مراحل متأخرة من العمر مقارنةً بالأعراض الأخرى. [ 8 ] وقد تم الإبلاغ عن فقدان السمع الحسي العصبي لدى 80% من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء ريفسوم . هذا هو فقدان السمع الناتج عن تلف الأذن الداخلية أو العصب الذي يربط الأذن بالدماغ. [ 10 ]

يُعرف أن حوالي 30% من مرضى داء ريفسوم يعانون من تشوهات خلقية في العظام. وتُعد عظام مشط القدم وعظام اليد الأكثر تأثراً، وغالباً ما تكون أقصر من المعتاد. نظرياً، قد يكون هذا أول عرض يُلاحظ لداء ريفسوم، ولكن هذه التشوهات غالباً ما تكون غير نوعية أو طفيفة جداً بحيث لا يمكن ملاحظتها. [ 8 ]

في حالات نادرة، قد يُصاب مرضى داء ريفسوم باضطراب في نظم القلب . وتشير بعض الأدلة إلى أن خطر الإصابة بمشاكل قلبية قد يزداد بعد الإصابة بعدوى أو مرض مرتبط بالكاتيكولامينات ، ولكن هذا الأمر لم يُثبت بشكل قاطع. [ 8 ]

سبب

مرض ريفسوم هو اضطراب بيروكسيسومي ناتج عن خلل في أكسدة ألفا للأحماض الدهنية المتفرعة السلسلة، مما يؤدي إلى تراكم حمض الفيتانيك ومشتقاته في البلازما والأنسجة. قد يعود ذلك إلى نقص في نشاط إنزيم فيتانويل-CoA هيدروكسيلاز أو بيروكسين-7 ، واللذان يُشفّران بواسطة الجينات PHYH [ 11 ] و PEX7 [ 12 ] على التوالي. في 90% على الأقل من الحالات، يكون مرض ريفسوم ناتجًا عن طفرات في جين PHYH . [ 1 ] [ 8 ] [ 13 ]

يمكن أن تؤدي طفرات جين PEX7 إلى تعطيل نقل البروتينات عبر البيروكسيسومات، حيث يُشفّر هذا الجين مستقبل بروتين البيروكسين-7 . وتؤدي هذه الطفرات في جين PEX7 عمومًا إلى الإصابة بخلل التنسج الغضروفي المنقط الجذري من النوع الأول، والذي يُعيق نمو العديد من أجزاء الجسم. [ 14 ] يُورث مرض ريفسوم بنمط وراثي متنحي ، أي أنه يتطلب وجود نسختين من الطفرة لانتشار المرض. [ 8 ]

تشخبص

يُظهر الفحص النسيجي المرضي لجلد المريض المشتبه بإصابته عادةً فرط التقرن، وفرط التحبب، وتضخم الطبقة الشائكة. ويُعد وجود خلايا في الطبقات القاعدية وفوق القاعدية من البشرة تحتوي على فجوات متفاوتة الأحجام مع تراكم الدهون علامة مميزة للمرض. [ 15 ]

تصنيف

يمكن تقسيم مرض ريفسوم لدى البالغين إلى نوعين فرعيين: مرض ريفسوم 1 ومرض ريفسوم 2. ينجم النوع الأول عن طفرات في جين هيدروكسيلاز فيتانويل-CoA (PAHX المعروف أيضًا باسم PHYH)، الموجود في الموضع PHYH على الكروموسوم 10p13. [ 1 ] كان يُعتقد في البداية أن هذه هي الطفرة الوحيدة المسببة للمرض؛ إلا أن 55% من الحالات تُعزى الآن إلى طفرات في جينات أخرى. [ 16 ]

ينجم مرض ريفسوم 2 عن طفرات في جين البيروكسين 7 (PEX7). [ 1 ] [ 13 ] يقع جين PEX7 في المنطقة 6q22-24 من الكروموسوم، وقد وُجدت طفرات فيه لدى مرضى يعانون من تراكم حمض الفيتانيك دون وجود طفرة في جين PHYH . [ 14 ]

لا ينبغي الخلط بين مرض ريفسوم لدى البالغين ومرض ريفسوم لدى الأطفال ، وهو اضطراب في تكوين البيروكسيسومات ينتج عن نقص في هدم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة والأحماض الدهنية المتفرعة السلسلة (مثل حمض الفيتانيك ) وتخليق البلازمالوجين . [ 1 ] [ 13 ]

علاج

نظام عذائي

لا يُنتج جسم الإنسان حمض الفيتانيك من الصفر . يُنصح عادةً مرضى داء ريفسوم باتباع نظام غذائي منخفض حمض الفيتانيك، مع تجنب استهلاك الدهون من الحيوانات المجترة وبعض أنواع الأسماك، مثل التونة والقد والحدوق . [ 9 ] [ 17 ] ويبدو أن كمية حمض الفيتانيك في الأسماك مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمحتواها من الدهون. [ 18 ]

المصادر البيولوجية لحمض الفيتانيك

لا تحتوي المواد النباتية عمومًا على حمض الفيتانيك، ولكنها قد تحتوي على الفيتول الحر الذي يحوله جسم الإنسان إلى حمض الفيتانيك. ومع ذلك، فإن مستوياته أقل بكثير من مستوياته في المصادر الحيوانية: على سبيل المثال،  يحتوي 100 غرام من الزبدة على 176.7  ملغ من حمض الفيتانيك و2.25  ملغ من الفيتول، بينما يحتوي الزبيب، وهو أغنى الأطعمة النباتية المختبرة بالفيتول، على 3.8  ملغ لكل 100  غرام. قد تحتوي المكسرات على كميات كبيرة منه في قشرتها (استخدمت هذه الدراسة مكسرات منزوعة القشرة). [ 18 ] تشير تجارب الهضم في المختبر باستخدام سوائل هضمية محاكاة إلى أن جسم الإنسان قادر أيضًا على تحويل إسترات حمض الفيتيل الدهني إلى فيتول، على الرغم من أن هذه الإسترات موجودة بكميات ضئيلة تصل إلى 5.4  ملغ/100  غرام. [ 19 ]

في الحيوانات المجترة، يؤدي تخمير المواد النباتية المستهلكة في الأمعاء إلى تحرير الفيتول ، وهو أحد مكونات الكلوروفيل ، والذي يتحول بدوره إلى حمض الفيتانيك ويُخزن في الدهون. [ 20 ] على الرغم من أن البشر لا يستطيعون الحصول على كميات كبيرة من حمض الفيتانيك من استهلاك الكلوروفيل الموجود في المواد النباتية، فقد اقتُرح أن القردة العليا ( الشمبانزي والغوريلا وإنسان الغاب ) بالإضافة إلى أنواع أخرى من الرئيسيات غير البشرية الأسيرة، يمكنها الحصول على كميات كبيرة من حمض الفيتانيك من تخمير المواد النباتية في الأمعاء الغليظة. [ 21 ] [ 22 ]

تدخلات أخرى

يُعدّ فصل البلازما إجراءً طبيًا آخر يُستخدم لعلاج المرضى. كان يتمّ سابقًا عن طريق سحب مصل دم المريض واستبداله بمصل دم شخص آخر (تبادل)، ولكن الطريقة الأفضل الآن تتضمن ترشيح المصل لإزالة حمض الفيتانيك وإعادته إلى الجسم. [ 16 ] يُستخدم هذا الإجراء بشكل أساسي في الحالات الخطيرة أو التي تتدهور بسرعة. [ 23 ]

من المعروف أن إنزيمات CYP4 قادرة على تكسير حمض الفيتانيك عن طريق أكسدة أوميغا في المختبر . من المحتمل أن يستفيد المرضى من دواء يزيد من مستوى CYP4 في الجسم، [ 24 ] ولكن لم يُنشر الكثير منذ طرح هذه الفكرة عام 2006.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): مرض ريفسوم، الكلاسيكي - 266500
  2. ^ فريدبرج. وآخرون  . (2003). الأمراض الجلدية فيتزباتريك في الطب العام (  الطبعة السادسة). ماكجرو هيل. ص.  499. ردمك 978-0-07-138076-8.
  3. ↑ جيمس، ويليام؛ بيرغر ، تيموثي؛ إلستون، ديرك (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة العاشرة). سوندرز. ص 564. ISBN   978-0-7216-2921-6.
  4. ^ رابيني ، رونالد ب. بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم . سانت لويس: موسبي. رقم ISBN 978-1-4160-2999-1.
  5. ↑ جايارام، هـ.؛ داونز، إس. إم. (مارس 2008). " تشخيص مرض ريفسوم في منتصف العمر لدى أشقاء مصابين بالتهاب الشبكية الصباغي - البصمة هي الدليل: تقرير حالة" . مجلة تقارير الحالات الطبية (نص كامل مجاني). 280. doi : 10.1186/1752-1947-2-80 . PMC 2275283. PMID 18336720 .  
  6. ^ Refsum S (1945). "الترنح الوراثي متعدد الأعصاب الغشائي الشكل - ولا يعتبر متلازمة عائلية؟ إنه علاج غير متوقع". نورديسك ميديسين (باللغة النرويجية). 28 : 2682 - 6.
  7. ↑ ريفسوم س (1946). "اعتلال عصبي متعدد عصبي وراثي. متلازمة عائلية لم يسبق وصفها. مساهمة في الدراسة السريرية للأمراض الوراثية للجهاز العصبي". مجلة علم النفس العصبي (ملحق 38): 1-303 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كومار، راهول؛ هوديس، بريندان. دي جيسوس، أورلاندو (2025)، “مرض Refsum” ، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 32809453 ، استرجاعها 2025/04/02 
  9. ١ ٢ المعاهد الوطنية للصحة. "مرادفات: مرض تخزين حمض الفيتانيك، الوراثة العصبية المتعددة غير الطبيعية <إنترنت>" . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2007. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2007 .
  10. ↑ نوغيرا، سي.؛ ميهان، تي.؛ وأودونوغ، جي. (2014). "مرض ريفسوم وزراعة القوقعة". حوليات طب الأذن والأنف والحنجرة . 123 (6): 425-427 . doi : 10.1177/0003489414526846 . PMID 24690989. S2CID 39345035 .  
  11. ↑ "جين PHYH" . ميدلاين بلس . بيثيسدا، ماريلاند: المكتبة الوطنية للطب. 1 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2023 .
  12. ↑ "جين PEX7" . ميدلاين بلس . بيثيسدا، ماريلاند: المكتبة الوطنية للطب. 1 يوليو 2010. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2023 .
  13. 1 2 3 الوراثة المندلية عبر الإنترنت في الإنسان (OMIM): اضطراب تكوين البيروكسيسوم 3B؛ PBD3B - 266510
  14. 1 2 لامبرت-هاميل، م.؛ ميتشل، ج.؛ ويرزبيكي، أ.س.؛ هاسجيس، ج.؛ بريتس، ​​ب.؛ ووترهام، هـ.ر.؛ وآخرون . (2003). "تحديد PEX7 باعتباره الجين الثاني المتورط في مرض ريفسوم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 72 (2): 471-477 . doi : 10.1086/346093 . PMC 379239. PMID 12522768 .   
  15. ↑ ديفيز، إم جي؛ ماركس، آر؛ دايكس، بي جيه؛ رينولدز، دي. (1977). "تشوهات البشرة في مرض ريفسوم". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 97 (4): 401-406 . doi : 10.1111/j.1365-2133.1977.tb14248.x . PMID 73380. S2CID 12698297 .  
  16. 1 2 ميتوييه، ك. "مرض ريفسوم عند البالغين. في سي. نوغل". موسوعة الاضطرابات العصبية والنفسية .
  17. ↑Baldwin, R. J.; et al. (2010). "The effectiveness of long-term dietary therapy in the treatment of adult Refsum disease"(PDF). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 81 (9): 954–7. doi:10.1136/jnnp.2008.161059. PMID 20547622. S2CID 207002195.
  18. 12Brown, P. June; Mei, Guam; Gibberd, F. B.; Burston, D.; Mayne, P. D.; McClinchy, Jane E.; Sidey, Margaret (August 1993). "Diet and Refsum's disease. The determination of phytanic acid and phytol in certain foods and the application of this knowledge to the choice of suitable convenience foods for patients with Refsum's disease". Journal of Human Nutrition and Dietetics. 6 (4): 295–305. doi:10.1111/j.1365-277X.1993.tb00375.x.
  19. ↑Krauß, S; Michaelis, L; Vetter, W (2017). "Phytyl fatty acid esters in vegetables pose a risk for patients suffering from Refsum's disease". PLOS ONE. 12 (11) e0188035. Bibcode:2017PLoSO..1288035K. doi:10.1371/journal.pone.0188035. PMC 5683611. PMID 29131855.
  20. ↑Verhoeven, N. M.; Wanders, R. J.; Poll-The, B. T.; Saudubray, J. M.; Jakobs, C. (1998). "The metabolism of phytanic acid and pristanic acid in man: a review". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (7): 697–728. doi:10.1023/A:1005476631419. PMID 9819701. S2CID 10325980.
  21. ↑Watkins, P. A.; Moser, A. B.; Toomer, C. B.; Steinberg, S. J.; Moser, H. W.; Karaman, M. W.; Ramaswamy, K.; Siegmund, K. D.; Lee, D. R.; Ely, J. J.; Ryder, O. A.; Hacia, J. G. (2010). "Identification of differences in human and great ape phytanic acid metabolism that could influence gene expression profiles and physiological functions". BMC Physiology. 10 19. doi:10.1186/1472-6793-10-19. PMC 2964658. PMID 20932325.
  22. ↑ موسر، أ.ب.؛ هاي، ج.؛ درانشاك، ب.ك.؛ كرمان، م.و.؛ تشاو، ج.؛ كوكس، ل.أ.؛ رايدر، أ.أ.؛ هاسيا، ج.ج. (4 فبراير 2013). "تحتوي خلايا الدم الحمراء لدى أنواع مختلفة من الرئيسيات غير البشرية الأسيرة التي تتغذى على أنظمة غذائية غنية بالمنتجات النباتية وتفتقر إلى حمض الفيتانيك" على مستويات كبيرة من حمض الفيتانيك . الدهون في الصحة والمرض . 12 10. doi : 10.1186/1476-511X-12-10 . PMC 3571895. PMID 23379307 .  
  23. ↑ "علاج وإدارة مرض ريفسوم: الرعاية الطبية، الرعاية الجراحية، النظام الغذائي" . 17 فبراير 2026.
  24. ↑ Xu F, Ng VY, Kroetz DL, de Montellano PR (2006). "تخصص نظائر CYP4 في عملية الهيدروكسيل أوميغا لحمض الفيتانيك، وهو مسار محتمل للقضاء على العامل المسبب لمرض ريفسوم". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي. 318 ( 2): 835-839 . doi : 10.1124/jpet.106.104976 . PMID 16707724. S2CID 23068060 .  
]