رباعي الصبغي X

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة تضاعف الصبغي X ، والمعروفة أيضًا باسم 48,XXXX أو متلازمة كلاينفلتر متعددة الصبغيات X ، هي اضطراب صبغي يتميز بوجود أربع نسخ من الصبغي X لدى الإناث بدلًا من نسختين . وتترافق هذه المتلازمة مع إعاقة ذهنية متفاوتة الشدة، وملامح وجه مميزة "خشنة"، وعيوب خلقية في القلب ، وتشوهات هيكلية مثل زيادة الطول، وانحناء الأصابع ( انحناء الخنصر للداخل )، والتحام عظمي الكعبرة والزند (التحام عظام الساعد الطويلة). تُعد متلازمة تضاعف الصبغي X حالة نادرة، حيث لا توجد سوى حالات قليلة معترف بها طبيًا؛ ويُقدر حدوثها بحوالي حالة واحدة لكل 50,000 أنثى.

يتسم هذا الاضطراب بتنوع أعراضه، وتتراوح مظاهره من خفيفة إلى شديدة. ويُشتبه في أنه يُشخَّص بشكل ناقص، شأنه شأن اضطرابات الكروموسومات الجنسية الأخرى. وتختلف نتائج الحياة؛ فبعض النساء حصلن على التعليم والعمل وأنجبن أطفالًا، بينما بقيت أخريات معتمدات على غيرهن حتى سن الرشد. ولا يبدو أن متوسط ​​العمر المتوقع ينخفض ​​بشكل ملحوظ. ويتشابه النمط الظاهري لمتلازمة تضاعف الكروموسوم X مع عدد من الاضطرابات الأكثر شيوعًا، مثل متلازمة تثلث الكروموسوم X ومتلازمة داون ، وعادةً ما يكون التشخيص غير واضح قبل إجراء الفحص الكروموسومي.

لا تُورَث حالة ازدواج الصبغي X عادةً، بل تحدث نتيجة حدث عشوائي يُسمى عدم انفصال الكروموسومات أثناء نمو الأمشاج أو الزيجوت . ويُطلق على النمط النووي المُلاحَظ في حالة ازدواج الصبغي X [ ملاحظة 1 ] اسم 48,XXXX، حيث تتميز هذه الحالة بوجود 48 كروموسومًا بدلًا من 46 كروموسومًا الموجودة في النمو البشري الطبيعي.

عرض تقديمي

يُظهر تضاعف الصبغي X أعراضًا متفاوتة الشدة، ويفتقر إلى تشوهات سريرية واضحة تُمكن من تشخيصه دون إجراء فحوصات. [ 2 ] تشمل السمات المميزة زيادة الطول وإعاقة ذهنية طفيفة ؛ يبلغ متوسط ​​طول البالغين المصابين بتضاعف الصبغي X 169 سم (5 أقدام و 6.5 بوصة ) [ 2 ] مقارنةً بالطول المرجعي البالغ حوالي 162 سم ​​(5 أقدام و4 بوصات ) للنساء في العالم الناطق بالإنجليزية ، [ 3 ] [ 4 ] بينما وجدت مراجعة لأول 27 امرأة تم تشخيص إصابتهن بتضاعف الصبغي X أن معدلات ذكائهن تتراوح بين 30 و101 بمتوسط ​​62. [ 5 ] على الرغم من أن بعض الإعاقة الذهنية تُعد سمة تقليدية، إلا أن حالتين تم الإبلاغ عنهما طبيًا كانتا تتمتعان بذكاء طبيعي، [ 6 ] وتشير منظمات المرضى إلى وجود أعضاء يعانون فقط من صعوبات تعلم محددة مثل عسر القراءة . [ 7 ] قد يرتبط تأخر النطق واللغة بمتلازمة تضاعف الصبغي X، على الرغم من أن الأمر غير واضح؛ إذ تصف بعض التقارير قدرات النطق واللغة بما يتناسب مع الذكاء العام، [ 2 ] بينما تصف تقارير أخرى مشاكل مستقلة عن الذكاء، لا سيما لدى الأفراد ذوي الذكاء الطبيعي ولكن مع تأخر لغوي ملحوظ. [ 6 ] [ 8 ]      

تشترك جميع حالات اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية في عدد من التشوهات الوجهية والعضلية الهيكلية ، [ ملاحظة 2 ] بما في ذلك تعدد صبغيات الكروموسوم X مثل رباعية الكروموسوم X. [ 10 ] وتُعدّ طيات الجلد الإضافية في زوايا العينين (طيّات جلدية إضافية في زوايا العينين) وفرط التباعد بين العينين من السمات الوجهية الشائعة. [ 2 ] وقد وصفت العديد من التقارير السمات الوجهية المميزة بأنها "خشنة". [ 11 ] [ 12 ] وتُعتبر هذه السمات التشوهية خفيفة نسبيًا ولا تبرز بالضرورة بشكل لافت للنظر؛ [ 7 ] وبشكل عام، لا يرتبط تعدد صبغيات الكروموسوم X بتشوهات جسدية شديدة، على الرغم من أن رباعية الكروموسوم X وخماسية الكروموسوم X تميل إلى أن تكون أكثر وضوحًا في هذا الصدد من ثلاثية الكروموسوم X الأكثر شيوعًا والأقل حدة . [ 2 ] [ 10 ] يُعدّ نقص التوتر العضلي (انخفاض قوة العضلات)، والذي غالبًا ما يكون حادًا ومبكر الظهور، من التشوهات الهيكلية العضلية الشائعة. [ 13 ] كما يشيع انحناء الإصبع الصغير إلى الداخل (Clinodactyly ) والتحام عظام الساعد الطويلة (Radior ulnar synostism) . [ 2 ] ترتبط تشوهات الأسنان بالمتلازمة، ولا سيما تضخم لب الأسنان (taurodontism )، حيث يتضخم لب الأسنان ويمتد إلى الجذور. [ 14 ] لا تقتصر هذه النتائج على رباعية الصبغي X؛ إذ تُلاحظ طيات الجلد فوق الجفن العلوي وفرط التباعد بين العينين في ثلاثية الصبغي X، [ 10 ] بينما يُعدّ انحناء الإصبع الصغير والتحام عظام الساعد الطويلة من النتائج الشائعة في جميع حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية [ 15 ] ، وينتشر تضخم لب الأسنان تحديدًا في تعدد صبغيات الصبغي X. [ 16 ]

ارتبطت عيوب القلب المختلفة بمتلازمة نقص المناعة الذاتية، وإن كان انتشارها غير واضح. أفادت إحدى منظمات المرضى أن حوالي ثلث الحالات بين أعضائها يعانون من عيوب خلقية في القلب، وهي نسبة أكبر مما ورد في الأدبيات الطبية. [ 7 ] تشمل عيوب القلب الشائعة القناة الشريانية السالكة [ 11 ] وعيوب الحاجز البطيني . [ 17 ] كما ارتبطت مشاكل الكلى والمثانة بالمتلازمة بشكل غير مباشر، [ 7 ] وكذلك الصرع . [ 18 ] عادةً ما يكون الصرع في حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية خفيفًا، وقابلًا للعلاج، وغالبًا ما يضعف أو يختفي مع مرور الوقت. [ 19 ] هناك أيضًا ارتباط محتمل بين تضاعف الصبغي X واضطرابات المناعة الذاتية ، وخاصة الذئبة ، والتي سُجلت لدى امرأتين مصابتين بتضاعف الصبغي X، ويبدو أنها تصبح أكثر شيوعًا مع ازدياد عدد كروموسومات X. [ 20 ]

لا يزال النمط النفسي والسلوكي لمتلازمة تضاعف الصبغي X غير مدروس بشكل كافٍ. تصف بعض التقارير الفتيات والنساء المصابات بهذه المتلازمة بأنهن هادئات ولطيفات بشكل عام، بينما تشير تقارير أخرى إلى عدم استقرار عاطفي وسلوك غير لائق. [ 2 ] للخلفية الأسرية والبيئة تأثير كبير على السلوك، وغالبًا ما يكون لدى الحالات التي تعاني من خلل سلوكي حاد أقارب غير مصابين يعانون من خلل مماثل. يُعد تأخر اللغة التعبيرية وضعف الوظائف التنفيذية من المؤشرات الشائعة للمشاكل السلوكية، نظرًا للصعوبات التي يسببانها في الأداء التعليمي والمهني والاجتماعي. [ 6 ] من المعروف أن تعدد صبغيات الكروموسوم X يرتبط بالذهان لدى كل من الرجال والنساء ، [ 21 ] كما سُجلت حالة لفتاة مصابة بمتلازمة تضاعف الصبغي X والفصام الذي بدأ في الطفولة . [ 22 ] تصف تقارير الآباء أطفالًا وشبابًا بأنهم لطيفون وحنونون بشكل عام، لكنهم خجولون، ويعانون من مشاكل تتعلق بنوبات الغضب وتقلبات المزاج والإحباط الناتج عن عدم القدرة على التواصل. [ 7 ]

قد يؤثر تضاعف الصبغي X على النمو الجنسي . من بين النساء البالغات المصابات بتضاعف الصبغي X، مرّت نصفهنّ بنمو جنسي طبيعي مع بدء الحيض في السن المناسب، بينما عانت النصف الآخر من شكل من أشكال اضطرابات البلوغ [ 2 ] مثل انقطاع الطمث الأولي ، أو عدم انتظام الدورة الشهرية، أو عدم اكتمال نمو الصفات الجنسية الثانوية . [ 7 ] كما سُجّلت حالات قصور المبيض المبكر ، أو انقطاع الطمث المبكر. [ 23 ] في حالة التثلث الصبغي X، يحدث انقطاع الطمث المبكر بين سن 19 و40 عامًا، [ 10 ] بينما في حالة تضاعف الصبغي X، سُجّل في سن 15 عامًا. [ 24 ] في حالة تضاعف الصبغي X، كما هو الحال مع الأسباب الأخرى لانقطاع الطمث المبكر أو عدم اكتمال البلوغ، أوصى بعض الباحثين بالعلاج الهرموني البديل . [ 23 ] الخصوبة ممكنة في حالة تضاعف الصبغي X. في أول مناقشة لهذه الظاهرة، تم الإبلاغ عن ثلاث حالات لنساء أنجبن أطفالًا. أنجبت إحدى النساء طفلين، أحدهما ذو كروموسومات طبيعية والآخر مصاب بمتلازمة داون . وأنجبت امرأتان طفلاً واحداً لكل منهما؛ أنجبت إحداهما ابنة ذات كروموسومات طبيعية، بينما أنجبت الأخرى جنيناً ميتاً مصاباً بفتق سري . [ 2 ] كما ورد أن امرأة أخرى أنجبت ثلاثة أطفال، جميعهم ذوو كروموسومات طبيعية. [ 7 ]

الأسباب

عدم الانفصال في رباعية الصبغي X

يُعزى تضاعف الكروموسوم X، كغيره من اضطرابات اختلال الصيغة الصبغية ، إلى عملية تُسمى عدم الانفصال . يحدث عدم الانفصال عندما تفشل الكروموسومات المتماثلة أو الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال بشكل صحيح أثناء الانقسام الاختزالي ، وهي العملية التي تُنتج الأمشاج (البويضات أو الحيوانات المنوية)، مما ينتج عنه أمشاج تحتوي على عدد زائد أو ناقص من الكروموسومات. [ 25 ] في حالة تضاعف الكروموسومات الجنسية الرباعي والخماسي تحديدًا، يحدث عدم الانفصال عدة مرات مع نفس الوالد؛ ففي حالة تضاعف الكروموسوم X تحديدًا، ورثت جميع الحالات المعروفة إما ثلاثة كروموسومات X من الأم وكروموسومًا واحدًا من الأب، أو أربعة كروموسومات X من الأم دون أي مساهمة من الأب. [ 26 ] [ 27 ] سبب هذا النمط الوراثي المحدد غير واضح. اقترحت مجموعة بحثية مبكرة أنه نظرًا للفجوة في الانتشار بين الحالتين المرتبطتين 49,XXXXY ، التي تتشابه في انتشارها مع ازدواجية الصبغي X، وخماسية الصبغي X ، وهي حالة نادرة جدًا، فقد تُفقد كروموسومات X الأبوية بشكل متكرر في حالات اختلال الصيغة الصبغية العالية. [ 28 ] وفي الآونة الأخيرة، استندت التكهنات إلى البصمة الجينية ، مع الإشارة إلى أن وجود عدد كبير مماثل من كروموسومات X الأبوية لا يتوافق مع الحياة. [ 29 ] كما يمكن أن يحدث عدم الانفصال بعد الإخصاب، مما يؤدي غالبًا إلى نمط نووي فسيفسائي . [ 30 ]

يرتبط عدم انفصال الكروموسومات بتقدم سن الأم . [ 31 ] في حالات اختلال الصيغة الصبغية الشائعة، مثل متلازمة داون ، دُرست العلاقة بسن الأم على نطاق واسع. [ 32 ] في متلازمة كلاينفلتر ، وهي أكثر حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية شيوعًا ودراسةً، يزداد معدل الإصابة بشكل ملحوظ مع تقدم سن الأم. [ 33 ] لا يزال دور سن الأم في حالات تضاعف وتضاعف صبغيات الجنس الرباعي والخماسي غير مفهوم بشكل كافٍ، ويعود ذلك أساسًا إلى ندرتها، ولم تُثبت علاقة واضحة بينهما. [ 5 ] [ 34 ]

يُعدّ تضاعف الصبغي X حالةً عشوائيةً في الغالب، ولا يتكرر في العائلة نفسها. وفي حالات نادرة، قد يكون مرتبطًا بإصابة الأم بتثلث الصبغي X ، سواءً كان فسيفسائيًا أو غير ذلك. ولا ينتج عن عوامل بيئية. [ 7 ]

تشخبص

يتم تشخيص اختلالات الصيغة الصبغية، مثل تضاعف الكروموسوم X، عن طريق النمط النووي [ 35 ]، وهي عملية يتم فيها فحص الكروموسومات من الدم أو نخاع العظم أو السائل الأمنيوسي أو خلايا المشيمة. [ 36 ] ونظرًا لاحتمالية التشخيص التفريقي الكبيرة ، لا يمكن الاعتماد على النمط الظاهري وحده في التشخيص. [ 2 ]

التشخيص التفريقي

يُتيح تضاعف الصبغي X العديد من الاحتمالات للتشخيص التفريقي، حيث تتداخل أعراضه مع أعراض حالات أخرى متعددة. ومن بين هذه الحالات، التثلث الصبغي X ، حيث تمتلك الأنثى ثلاث نسخ من الكروموسوم X. تتشابه الأعراض في الحالتين، وتتفاوت شدتها على نطاق واسع. [ 37 ] ترتبط كلتا الحالتين بضعف العضلات ، وتشوهات طفيفة في الوجه مثل تباعد العينين وثنيات الجفن ، وزيادة الطول، وفشل المبيض المبكر ، وانخفاض طفيف في الذكاء. ومع ذلك، فإن أعراض تضاعف الصبغي X تكون عادةً أشد من أعراض التثلث الصبغي X. [ 10 ] بالإضافة إلى ذلك، ورغم ارتباط كلتا الحالتين، بدرجة ما، بطول القامة، إلا أن هذا الارتباط أقوى بكثير في حالة التثلث الصبغي X. [ 7 ] [ 38 ] وتزداد الصورة السريرية تعقيدًا باحتمالية وجود فسيفساء صبغية ، حيث تتواجد كل من السلالتين الخلويتين 47,XXX و48,XXXX. غالباً ما تُظهر هذه الحالات، وإن لم يكن ذلك مؤكداً، نمطاً أقرب إلى نمط التضاعف الرباعي منه إلى نمط التضاعف الثلاثي. [ 39 ] بالإضافة إلى فسيفساء 47,XXX/48,XXXX البسيطة، تم الإبلاغ عن فسيفساء 46,XX/47,XXX/48,XXXX المعقدة. [ 40 ]

يُعدّ تعدد الصبغيات X الخماسي ، وهو نمط نووي لخمسة صبغيات X، تشخيصًا تفريقيًا رئيسيًا آخر. تتشابه الأعراض الظاهرية لتعدد الصبغيات X الخماسي مع أعراض تعدد الصبغيات X الأخرى، ولكنها في المتوسط ​​أشدّ. تكون الإعاقة الذهنية أشدّ، حيث يبلغ متوسط ​​معدل الذكاء 50، ويبدو أن تأخر البلوغ أو عدم اكتماله أكثر شيوعًا. [ 2 ] على عكس حالات تعدد الصبغيات X الأخرى، يرتبط تعدد الصبغيات X الخماسي بقصر القامة . [ 10 ] وبالمثل، يرتبط تعدد الصبغيات X الخماسي عادةً بنتائج نادرة الحدوث في تعدد الصبغيات X الرباعي، مثل صغر الرأس وتقييد النمو داخل الرحم . [ 13 ] تم الإبلاغ عن حالات فسيفسائية 48,XXXX/49,XXXXX، وغالبًا ما تُصنف على أنها حالات خماسية الصبغي X. [ 41 ] كما تم الإبلاغ عن فسيفساء أكثر تعقيدًا، مثل 47,XXX/48,XXXX/49,XXXXX [ 17 ] و45,X0/46,XX/47,XXX/48,XXXX/49,XXXXX. [ 42 ]

يُعدّ متلازمة داون تشخيصًا تفريقيًا إضافيًا في بعض الحالات . وُصفت بعض حالات تضاعف الصبغي X بأنها تُشبه ظاهريًا التثلث الصبغي 21 (وهو الخلل الصبغي الكامن في متلازمة داون)، وقد أُجريَ تحليل النمط النووي الذي أسفر عن تشخيص تضاعف الصبغي X بسبب الاشتباه في الإصابة بمتلازمة داون. [ 37 ] [ 43 ] مع ذلك، يُعدّ هذا تشخيصًا تفريقيًا لمجموعة فرعية فقط من الحالات، بينما تُظهر حالات أخرى أنماطًا ظاهرية طبيعية أو تشوهات لا تتوافق مع سمات متلازمة داون. [ 37 ] ويزداد الأمر تعقيدًا نظرًا لأن عددًا من النساء المصابات بتعدد صبغيات الصبغي X، بما في ذلك تضاعف الصبغي X، أنجبن أطفالًا مصابين بمتلازمة داون. [ 2 ] [ 44 ]

التكهن

يبدو أن التوقعات طويلة الأمد لمتلازمة تضاعف الصبغي X جيدة عمومًا. ورغم أن متوسط ​​العمر المتوقع غير واضح، فقد شُخِّصت حالات في الخمسينيات والستينيات من العمر، وتُظهر المتابعة طويلة الأمد للحالات الفردية شيخوخة صحية مع صحة بدنية جيدة. [ 5 ] [ 45 ] تعيش بعض النساء حياة مستقلة تمامًا، بينما تحتاج أخريات إلى دعم مستمر من الأهل ومقدمي الرعاية، وهو ما يتوافق مع متلازمات الإعاقة الذهنية الأخرى ذات الشدة المماثلة. [ 7 ] تستطيع الكثيرات العمل بدوام جزئي، وبعضهن بدوام كامل؛ وتلتحق بعض الشابات بالتعليم العالي ، وغالبًا ما يكون مهنيًا . [ 46 ] تتميز الفتيات والنساء المصابات بمتلازمة تضاعف الصبغي X واللاتي يحققن نتائج جيدة ببيئات أسرية داعمة ودعم شخصي قوي لنجاحهن؛ "لقد تعرض الأطفال للعديد من الأنشطة والخبرات المتنوعة، ويُشيد بهم لنقاط قوتهم، مع تقليل القيود والتأخرات لديهم إلى أدنى حد". [ 2 ] ينبغي أن يخضع المراهقون لفحص قصور المبيض، حيث قد يكون العلاج بالهرمونات البديلة ضروريًا للتخفيف من خطر الإصابة بهشاشة العظام.

علم الأوبئة

يُقدّر حدوث ازدواج الصبغي X لدى أنثى واحدة من بين كل 50,000 أنثى تقريبًا، ولكن نظرًا لقلة التشخيص، فقد انخفض معدل انتشاره السريري، اعتبارًا من أوائل العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين، إلى أقل من حالة واحدة لكل مليون شخص. [ 47 ] [ 48 ] وبالنظر إلى التباين في الأعراض، تعتقد منظمات دعم ازدواج الصبغي X والباحثون أنه من المحتمل وجود العديد من الحالات التي لم تُشخّص طبيًا. [ 7 ] وهذا شائع في جميع اختلالات الصيغة الصبغية الجنسية، والتي تتميز بمعدلات تشخيص منخفضة جدًا مقارنةً بانتشارها في عموم السكان. [ 10 ] وبشكل عام، تحدث اضطرابات ازدواج الصبغي X الرباعي والخماسي لدى الذكور المولودين حديثًا بنسبة تتراوح بين حالة واحدة لكل 18,000 إلى حالة واحدة لكل 100,000 مولود حي، وهي أقل شيوعًا لدى الإناث. [ 2 ] [ 49 ]

لا تحدث حالة تضاعف الكروموسوم X إلا ​​عند الإناث، لأن الكروموسوم Y ضروري في معظم الحالات للتطور الجنسي عند الذكور. [ 50 ] [ ملاحظة 3 ]

تاريخ

تم تسجيل حالة تضاعف الصبغي X لأول مرة عام 1961 لدى امرأتين من ذوي الإعاقة الذهنية تقيمان في مؤسسة رعاية. [ 54 ] شهدت أواخر الخمسينيات وأوائل الستينيات من القرن الماضي اكتشافًا متكررًا لاختلالات صبغية جنسية غير معروفة سابقًا، حيث تم اكتشاف النمط النووي 48,XXXX جنبًا إلى جنب مع 45,X0 ، [ 55 ] و 47,XXY ، [ 56 ] و 47,XXX [ 57 ] في عام 1959، و48,XXYY في عام 1960، [ 58 ] و 47,XYY في العام نفسه. [ 59 ] تمت متابعة إحدى المرأتين اللتين تم تشخيصهما لأول مرة بتضاعف الصبغي X بعد ستة وعشرين عامًا في أواخر الخمسينيات من عمرها، حيث كانت قد غادرت المؤسسة وتعيش بشكل شبه مستقل مع أختها؛ كانت تتمتع بصحة بدنية جيدة، وقد بلغت سن البلوغ وسن اليأس في سن نموذجية (14 و50 عامًا)، ولم تظهر عليها أي علامات تدهور معرفي. [ 45 ]

يعود تاريخ معظم الأدبيات الطبية المتعلقة بمتلازمة تضاعف الكروموسوم X إلى ستينيات وسبعينيات القرن الماضي، وهي حقبة شهدت اهتمامًا وبحوثًا مكثفة في مجال اختلالات الكروموسومات الجنسية. [ 7 ] وقد تم اكتشاف التقارير المبكرة بشكل متكرر خلال فحوصات الكروموسومات في مؤسسات رعاية ذوي الإعاقة الذهنية. [ 5 ] [ 60 ] [ 61 ] أدى التركيز المبكر على تشخيص اختلالات الكروموسومات الجنسية في عينات مختارة، مثل نزلاء المؤسسات والسجناء، إلى نظرة متحيزة تجاه هذه الحالات، مما رسم صورة سلبية مبالغ فيها لأعراضها وتوقعات سير المرض. وقد أتاحت المزيد من الأبحاث حول اختلالات الكروموسومات الجنسية، من خلال عينات غير مختارة مثل فحص حديثي الولادة، إعادة تعريف حالات رئيسية مثل متلازمة XYY، ومتلازمة كلاينفلتر، وتثلث الكروموسوم X، من خلال أنماط ظاهرية أكثر تمثيلًا. مع ذلك، لم تُشخَّص حالات نادرة مثل تضاعف الكروموسوم X في أيٍّ من هذه الدراسات، ولذلك لا تزال الأدبيات الطبية تصف حالات شُخِّصت بسبب مشاكل نمائية أو سلوكية. [ 2 ] ولا تزال بعض جوانب الدراسات المبكرة مقبولة؛ إذ لا يزال يُستخدَم اقتراح عام 1969 القائل بأن كل كروموسوم X زائد يُقلِّل من معدل الذكاء بمعدل 15 نقطة [ 62 ] كقاعدة عامة. [ 2 ] [ 7 ] [ 63 ]

حظيت حالات تضاعف وتضاعف خماسي الكروموسومات الجنسية باهتمام ضئيل مقارنةً بحالات التثلث الصبغي الأكثر شيوعًا. وقد تعثرت الأبحاث المتعلقة بحالات مثل تضاعف الكروموسوم X بسبب تحيز العينات، وتقادم المعلومات، وقلة المنشورات التي تتجاوز مستوى تقارير الحالات الفردية. [ 2 ] بدأت مجموعات دعم المرضى وعائلاتهم، مثل Unique [ 7 ] ومجموعة دعم تضاعف وتضاعف خماسي الكروموسوم X، [ 64 ] بالظهور على الإنترنت في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. أُنشئ سجل للمرضى في المملكة المتحدة عام 2004، وسط مخاوف من قلة الأبحاث الجادة التي أُجريت على تضاعف الكروموسوم X لسنوات عديدة. [ 7 ]

يتزايد تشخيص اختلالات الكروموسومات الجنسية، [ 16 ] وكذلك عدد خدمات الدعم المتاحة للأسر. [ 65 ] يحدّ ندرة وتنوع حالة رباعية الكروموسوم X من حجم الدعم المتخصص المتاح، لكن منظمات اضطرابات الكروموسومات الرئيسية تخدم هذه الحالة ولديها أعضاء مصابون بها أو على صلة بأشخاص مصابين بها. [ 46 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ مصطلح "النمط النووي" له معانٍ متعددة، وقد استُخدمت جميعها هنا. قد يشير إلى التركيب الكروموسومي للشخص، أو إلى الاختبار المستخدم لتحديد هذا التركيب الكروموسومي، أو إلى صورة للكروموسومات تم الحصول عليها من خلال هذا الاختبار. [ 1 ]
  2. ↑ اختلال الصيغة الصبغية هو وجود عدد كبير جدًا أو قليل جدًا من الكروموسومات في الخلية. [ 9 ]
  3. ↑ توجد أنماط ظاهرية ذكورية، فطرية أو مكتسبة، مصحوبة بأشكال من تعدد صبغيات الكروموسوم X التي عادةً ما تكون ذات نمط ظاهري أنثوي. بالنسبة لحالة التثلث الصبغي X،تم تسجيل رجل متحول جنسيًا وعدة رجال يعانون من انعكاس الجنس . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

مراجع

  1. ↑ بيسيكر بي بي. "معجم علم الوراثة: النمط النووي" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2021 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ليندن إم جي، بيندر بي جي، روبنسون إيه (أكتوبر 1995). "التضاعف الرباعي والخماسي للكروموسومات الجنسية". طب الأطفال . 96 (4): 672-682 . doi : 10.1542/peds.96.4.672 . PMID 7567329 . 
  3. ↑ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، وآخرون (أغسطس 2016). "بيانات مرجعية أنثروبومترية للأطفال والبالغين: الولايات المتحدة، 2011-2014" ( ملف PDF) . تقارير الإحصاءات الصحية الوطنية . 11. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2021 . 
  4. ↑ "المسح الصحي الأسترالي: النتائج الأولية" . مكتب الإحصاءات الأسترالي. 29 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2021 .
  5. 1 2 3 4 نيلسن ج، هوما أ، كريستيانسن ف، راسموسن ك (1977). "النساء المصابات بمتلازمة إكس الرباعية (48،XXXX)" . الوراثة . 85 (2): 151-156 . doi : 10.1111/j.1601-5223.1977.tb00962.x . PMID 885729 . 
  6. 1 2 3 سامانجو-سبراوس سي، كين سي، ميتشل إف، صادقين تي، غروبمان إيه (18 يونيو 2015). "التفاوت في النمو العصبي لدى ثلاث فتيات صغيرات مصابات باضطراب كروموسومي نادر، 48،XXXX". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 167أ (10): 2251-2259 . doi : 10.1002/ajmg.a.37198 . PMID 26086740. S2CID 23652023 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 رومان ر، هولتين م (2005). "التضاعف الصبغي X" (ملف PDF) . فريد. مؤرشف ( ملف PDF ) من الأصل في 18 مارس 2021.
  8. ↑ بلاكستون آر دي، تشين إيه تي (يونيو 1972). "حالة أنثى 48,XXXX ذات ذكاء طبيعي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 9 (2): 230-232 . doi : 10.1136/jmg.9.2.230 . PMC 1469029. PMID 5046634 .  
  9. ↑ ماندريولي د، بيلبوجي ف، سيلبرجلد إي ك، بيري إم جيه (12 أكتوبر 2016). "اختلال الصيغة الصبغية: مؤشر حيوي شائع ومبكر قائم على الأدلة للمواد المسرطنة والسامة للتكاثر" . الصحة البيئية . 15 (97) 97. Bibcode : 2016EnvHe..15...97M . doi : 10.1186/s12940-016-0180-6 . PMC 5059969. PMID 27729050 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 7 تارتاليا، ن. ر.، هاول، س.، ساذرلاند، أ.، ويلسون، ر.، ويلسون، ل. (11 مايو 2010). " مراجعة لمتلازمة تثلث الصبغي X (47,XXX)" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (8) 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963. PMID 20459843 .  
  11. 1 2 شيونغ واي واي، جيانغ زد واي، زو سي سي (يناير 2014). "التضاعف الصبغي X لدى طفل يعاني من تشوهات متعددة: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات من الصين". مجلة هونغ كونغ لطب الأطفال . 19 (1): 37-40 .
  12. ^ ألفاريز-فاسكيز بي، ريفيرا أ، فيغيروا الأول، بارامو سي، غارسيا-مايور آر في (10 يوليو 2006). “تضخم الأطراف مع إفراز هرمون النمو الطبيعي المرتبط بـ X-Tetrasomy”. الغدة النخامية . 9 (2): 145-149 . دوى : 10.1007 / s11102-006-9330-0 . بميد 16832583 . S2CID 8358623 .  
  13. 1 2 شوبن إي، ديكاستيكر ك، كويجيبور ك، دانيلز ل، مورتييه ج، كورنيت ل (18 مايو 2011). " التضاعف الرباعي والخماسي للكروموسوم X". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 170 (10): 1325-1327 . doi : 10.1007/s00431-011-1491-9 . PMID 21590264. S2CID 21348257 .  
  14. ↑ كاور أ، باندي م، سينغ جيه آر (2009). "48,XXXX، اختلال صبغي نادر" . مجلة البلقان لعلم الوراثة الطبية . 12 (1): 65-68 . doi : 10.2478/v10034-009-0006-8 .
  15. ↑ فيسوتساك ج، غراهام ج م (24 أكتوبر 2006). "متلازمة كلاينفلتر وغيرها من اختلالات الكروموسومات الجنسية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 1 (1) 42. doi : 10.1186/1750-1172-1-42 . PMC 1634840. PMID 17062147 .  
  16. 1 2 تارتاليا ن، هاول س، ويلسون ر، جانوس ج، بوادا ر، مارتن س، فريزر ج ب، فايفر م، ريغان ك، ماكسويجين س، زيتلر ب (17 يوليو 2015). "عيادة الأطفال الاستثنائيين: نموذج رعاية متعدد التخصصات للأطفال والمراهقين المصابين باختلال الصيغة الصبغية الجنسية" . مجلة الرعاية الصحية متعددة التخصصات . 8 (1): 323-334 . doi : 10.2147/JMDH.S80242 . PMC 4514383. PMID 26229481 .  
  17. وود أ ، كليس ل، تورييلو هـ، سيميروغلو أ ب (17 مايو 2011). "متلازمة الفسيفساء الخماسية/الرباعية للكروموسوم X وفشل المبيض المبكر". طب الأطفال الهندي . 48 (5): 402-404 . PMID 21654007 . 
  18. ↑ بيلج إس، ميرت جي جي، أوزكان إن، أوزكانيوز دي (سبتمبر 2020). "التضاعف الصبغي X، سبب نادر للصرع واضطراب السلوك". مجلة أكتا ساينتيفيك نيورولوجي . 3 (9): 56-58 .
  19. ↑ AXYS، بيري كرافيس إي (ديسمبر 2020). "النوبات والرعشة لدى الأشخاص الذين يعانون من اختلافات في الكروموسومات X وY" (ملف PDF) . AXYS: جمعية اختلافات الكروموسومات X وY. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 مارس 2021 .
  20. ↑ سلاي م، هيشين-بيكنشتاين م، سيمكس أ، هايمر ج، إنجلهارد د، أيزنشتاين إي إم (2014). "تعدد الصبغيات X لدى الإناث ومرض الذئبة الحمراء الجهازية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 43 (4): 508-512 . doi : 10.1016/j.semarthrit.2013.07.014 . PMID 24012046 . 
  21. ↑ ديليسي إل إي، فريدريش يو، والستروم جيه، بوتشيو-سميث إيه، فورسمان إيه، إكلوند كيه، كرو تي جيه (1994). "الفصام وشذوذ الكروموسومات الجنسية" . نشرة الفصام . 20 (3): 495-505 . doi : 10.1093/schbul/20.3.495 . PMID 7973466 . 
  22. ↑ أوكونور إم جيه، شيرمان جيه (يوليو 1988). "الفصام لدى طفل يبلغ من العمر 48 عامًا". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 27 (4): 474-478 . doi : 10.1097/00004583-198807000-00016 . PMID 3182603 . 
  23. 1 2 رومان آر بي، فان دريسش كيه، دو كاجو إم في (2002). "النمو ووظيفة المبيض لدى الفتيات ذوات النمط النووي 48،XXXX - تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة طب الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 15 (7): 1051-1055 . doi : 10.1515/JPEM.2002.15.7.1051 . PMID 12199336. S2CID 40823680 .   
  24. ↑ كارا ج، أوستيول أ، يلماز أ، ألتونداغ إ، أوغور ج (ديسمبر 2014). "قصور المبيض المبكر الناتج عن تضاعف الصبغي X لدى فتاة مراهقة". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 173 (12): 1627-1630 . doi : 10.1007/s00431-013-2209-y . PMID 24221609. S2CID 8157383 .  
  25. ↑ ميكوار م، ماكفارلين أ ج، ماركيتي ف (4 يوليو 2020). "آليات اختلال الصيغة الصبغية للبويضات المرتبطة بتقدم سن الأم" . مجلة أبحاث الطفرات/مراجعات في أبحاث الطفرات . 785 108320. Bibcode : 2020MRRMR.78508320M . doi : 10.1016/j.mrrev.2020.108320 . PMID 32800274 . 
  26. ↑ هاسولد تي، بيتاي دي، ماي كيه، روبنسون إيه (أكتوبر 1990). "تحليل عدم الانفصال في حالات التضاعف الرباعي والخماسي للكروموسومات الجنسية". علم الوراثة البشرية . 85 (6): 648-850 . doi : 10.1007/bf00193591 . PMID 1977687. S2CID 13366202 .  
  27. ↑ روبنسون دبليو بي، بينكرت إف، شنيزل إيه إيه، باسران إس، ميكلسار آر (مايو 1994). "أصول متعددة لتضاعف الكروموسوم X" . مجلة علم الوراثة الطبية . 31 (5): 424-425 . doi : 10.1136/jmg.31.5.424 . PMC 1049884. PMID 8064828 .  
  28. ^ أرشيدياكونو إن، روكي إم، فالينتي إم، فيليبي جي (نوفمبر 1979). “X pentasomy: حالة ومراجعة”. الوراثة البشرية . 52 (1): 66-77 . دوى : 10.1007 / bf00284599 . بميد 527976 . S2CID 29475412 .  
  29. ^ أربيليز سعادة، ألدانا سي تي، برافو إن سي، أوسبينا سي، مندوزا دي جي (مايو 2010). “تحليل سريري وجزيئي لمريض خماسي الكروموسوم X”. اكتا بيولوجيكا كولومبيانا (بالإسبانية). 15 (2): 61-72 .
  30. ↑ كولييف أ، فيرلينسكي ي (1 أكتوبر 2004). "عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي والانقسام المتساوي: دروس مستفادة من التشخيص الجيني قبل الزرع" . تحديثات التكاثر البشري . 10 (5): 401-407 . doi : 10.1093/humupd/dmh036 . PMID 15319376 . 
  31. ↑ تشيانغ تي، شولتز آر إم، لامبسون إم إيه (1 يناير 2012). " الأصول الانقسامية للاختلال الصبغي المرتبط بعمر الأم" . بيولوجيا التكاثر . 86 (1): 1-7 . doi : 10.1095/biolreprod.111.094367 . PMC 3313661. PMID 21957193 .  
  32. ↑ دي إس كيه، غوش إس (29 أغسطس 2011). "أسباب متلازمة داون: خطر تقدم سن الأم وتغير إعادة التركيب الميوزي لعدم انفصال الكروموسوم 21". علم الوراثة وأسباب متلازمة داون . لندن: إنتك أوبن. ص 23-31 . ISBN  978-953-307-631-7.
  33. ↑ بوجيسن أ، جول س، غرافهولت جي إتش (1 فبراير 2003). "انتشار متلازمة كلاينفلتر قبل الولادة وبعدها: دراسة سجل وطني" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (2): 622-626 . doi : 10.1210/jc.2002-021491 . PMID 12574191 . 
  34. ↑ بيرولو إل إم، صالحي إل بي، سارتا إس، كاسوني إم، كابونيا إم في، بيتشيوني إي، نوفيللي جي، بيتروبولي بي (29 يناير 2015). " حالة جديدة لتشخيص خماسي الصبغي X قبل الولادة: مراجعة الأدبيات" . تقارير الحالات في طب التوليد وأمراض النساء . 2015 935202. doi : 10.1155/2015/935202 . PMC 4325205. PMID 25699192 .  
  35. ↑ أوكونور سي (2008). "التشوهات الكروموسومية: اختلالات الصيغة الصبغية" . مجلة نيتشر التعليمية . 1 (1): 172. مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2020.
  36. ↑ إيدنز هيرست إيه سي، زيف دي، كونواي بي (2 أبريل 2021). "النمط النووي" . ميدلاين بلس . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2021 .
  37. 1 2 3 تيلفر إم إيه، ريتشاردسون سي إي، هيلمكن جيه، سميث جي إف (مايو 1970). "الأنماط الظاهرية المتباينة بين الإناث 48,XXXX و47,XXX" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 22 (3): 326-335 . PMC 1706538. PMID 4392739 .  
  38. ↑ أوتيسن إيه إم، أكسغلايد إل، غارن آي، تارتاليا إن، تاسوني إف، غرافهولت سي إتش، بويسن إيه، سورنسن كيه، يورغنسن إن، راجبرت-دي ميتس إي، غيرديس تي، ليند إيه إم، كيرغارد إس، جول إيه (مايو 2010). "زيادة عدد الكروموسومات الجنسية تؤثر على الطول بطريقة غير خطية: دراسة شملت 305 مريضًا يعانون من اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 152أ (5): 1206-1212 . doi : 10.1002/ajmg.a.33334 . PMC 5454803. PMID 20425825 .  
  39. ↑ ريريك إي جي (1970). "تقرير حالة عن متلازمة XXX/XXXX الفسيفسائية في تركيب الكروموسومات الجنسية ومراجعة الأدبيات". مجلة أبحاث التخلف العقلي . 14 (2): 141-148 . doi : 10.1111/j.1365-2788.1970.tb01108.x . PMID 5512214 . 
  40. ^ Olanders S، Wålinder J (1970). “Cutis verticis gyrata في امرأة لديها كروموسومات X زائدة (46،XX/47،XXX/48،XXXX)”. اكتا للطب النفسي الاسكندنافية . 46 (2): 120-125 . دوى : 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02107.x . بميد 5478539 . S2CID 36956268 .  
  41. ^ سيريلو سيلينجو أ، دافي جي إف، فرانشيسكيني بي (سبتمبر 1979). “متلازمة 49،XXXX”. اكتا بيدياتريكا . 68 (5): 769-771 . دوى : 10.1111/j.1651-2227.1979.tb18456.x . S2CID 221391356 . 
  42. ↑ ناكانو إس، ساسامي إيه، أزوكيزاوا إس، كيغوشي تي، أوشيدا كيه، تاكاهاشي إتش، موريموتو إس (سبتمبر 1992). "فسيفساء خماسية الصبغي X لدى شقيقتين بالغتين مصابتين بداء السكري" . الطب الباطني . 31 (9): 1102-1106 . doi : 10.2169/internalmedicine.31.1102 . PMID 1421717 . 
  43. ^ بلاياسو الخامس، أوتشيانا د، موتي جي، أنكا آي أي (أكتوبر 2012). "حالة جديدة من رباعي الصبغي X لدى فتاة تبلغ من العمر 8 سنوات". اكتا الغدد الصماء . 8 (4): 627-632 . دوى : 10.4183/aeb.2012.627 .
  44. ↑ سينغر ج، ساشديفا س، سميث ج ف، هسيا ج ي (يونيو 1972). "أنثى ثلاثية X وطفل مصاب بمتلازمة داون" . مجلة علم الوراثة الطبية . 9 (2): 238-239 . doi : 10.1136/jmg.9.2.238 . PMC 1469037. PMID 4261628 .  
  45. 1 2 بيرغ جيه إم، كارلينسكي إتش، كوروسي إم، باكولا زد (1988). "بعد ستة وعشرين عامًا: امرأة مصابة بأربعة كروموسومات X". مجلة أبحاث التخلف العقلي . 32 (1): 67-74 . doi : 10.1111/j.1365-2788.1988.tb01389.x . PMID 3361607 . 
  46. 1 2 إسحاق كوفر الخامس (2012). "تثلث الصبغي X، ورباعي الصبغي X، وخماسي الصبغي X". التعايش مع متلازمة كلاينفلتر (47،XXY) وتثلث الصبغي X (47،XXX) و47،XYY: دليل للعائلات والأفراد المتأثرين بتغيرات الكروموسومات X وY الإضافية . ألتونا، مانيتوبا: فريزينز. الصفحات 114-116 . ISBN  978-0-615-57400-4.
  47. ↑ أيارا ن، بيرج أ، هاول س، تارتاليا ن. "أورفانيت: رباعية الصبغيات X" . أورفانيت . تم الاسترجاع في 24 مارس 2024 .
  48. ↑ ويلسون ر، بينيت إي، هاول إس إي، تارتاليا ن (20 ديسمبر 2012). "اختلالات الكروموسومات الجنسية". علم النفس المرضي في الطفولة والمراهقة: منهج عصبي نفسي . نيويورك: دار نشر سبرينغر. ص 596-597 . ISBN  978-0-8261-0920-0.
  49. ↑ تارتاليا ن، عياري ن، هاول س، ديبانييه س، زيتلر ب (يونيو 2011). "متلازمات 48,XXYY و 48,XXXY و49,XXXXY: ليست مجرد متغيرات لمتلازمة كلاينفلتر" . مجلة طب الأطفال . 100 (6): 851-860 . doi : 10.1111/j.1651-2227.2011.02235.x . PMC 3314712. PMID 21342258 .  
  50. ↑ "التضاعف الصبغي X" . مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة . 19 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أبريل 2021 .
  51. ^ توران إم تي، إيسيل إي، دوندار إم، كانديمير زد، باستورك إم، سوفو أوغلو إس، أوزكول واي (1 ديسمبر 2000). "المتحولة جنسياً من أنثى إلى ذكر مع النمط النووي 47,XXX". الطب النفسي البيولوجي . 48 (1): 1116–1117 . دوى : 10.1016/S0006-3223(00)00954-9 . بميد 11094147 . S2CID 16396520 .  
  52. ↑ أوغاتا تي، ماتسو إم، مورويا كيه، كوياما واي، فوكوتاني كيه (1 فبراير 2001). "ذكر 47،XXX: دراسة سريرية وجزيئية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 98 (4): 353-356 . doi : 10.1002/1096-8628(20010201)98:4 < 353::AID-AJMG1110 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11170081 . 
  53. ↑ مولر يو، لات إس إيه، دونلون تي، أوبيتز جيه إم (أكتوبر 1987). "تسلسلات الحمض النووي الخاصة بالكروموسوم Y لدى المرضى الذكور ذوي النمط النووي 46,XX و47,XXX". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 28 (2): 393-401 . doi : 10.1002/ajmg.1320280218 . PMID 2827475 . 
  54. ↑ كار دي إتش، بار إم إل، بلانكيت إي آر (21 يناير 1961). "مجموعة كروموسومات جنسية XXXX لدى أنثيين تعانيان من إعاقة ذهنية" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 84 (3): 131-137 . PMC 1939166. PMID 13690988 .  
  55. ↑ فورد سي إي، جونز كيه دبليو، بولاني بي إي، دي ألميدا جيه سي، بريغز جيه إتش (1959). "شذوذ في الكروموسومات الجنسية في حالة خلل تكوين الغدد التناسلية (متلازمة تيرنر)". لانسيت . 273 (7075): 711-713 . doi : 10.1016/S0140-6736(59)91893-8 . PMID 13642858 . 
  56. ↑ جاكوبس، ب. أ.، وسترونغ، ج. أ. (31 يناير 1959). "حالة من الخنوثة البشرية ذات آلية محتملة لتحديد الجنس XXY". مجلة نيتشر . 183 (4657): 302-303 . Bibcode : 1959Natur.183..302J . doi : 10.1038/183302a0 . PMID: 13632697. S2CID : 38349997 .  
  57. ↑ جاكوبس، ب. أ.، بايكي، أ. ج.، كورت براون، و. م.، ماكجريجور، ت. ن.، هاردن، د. ج. (26 سبتمبر 1959). "أدلة على وجود 'الأنثى الخارقة' البشرية"". لانسيت . 274 (7100): 423– 425. doi : 10.1016/S0140-6736(59)90415-5 . PMID 14406377 . 
  58. ↑ مولدال إس، أوكي سي إتش (27 أغسطس 1960). "الذكر المزدوج: تركيبة كروموسومية جديدة في متلازمة كلاينفلتر". لانسيت . 276 (7147): 492-493 . doi : 10.1016/S0140-6736(60)91624-X .
  59. ↑ ساندبرغ، أ.أ.، وكوبف، ج.ف.، وإيشيهارا، ت.، وهاوشكا، ت.س. (26 أغسطس 1961). "ذكر بشري XYY". مجلة لانسيت . 278 (7200): 488-489 . doi : 10.1016/S0140-6736(61)92459-X . PMID 13746118 . 
  60. ↑ بيركلي، إم. آي.، وفيد ، إم. جيه. (مارس 1970). "أنثى ذات النمط النووي 48،XXXX" . مجلة علم الوراثة الطبية . 7 (1): 83-85 . doi : 10.1136/jmg.7.1.83 . PMC 1468910. PMID 5480970 .  
  61. ↑ ريتشي ن، دالابيكولا ب، فينتيميليا ب، تييبولو ل، فراكارو م (1968). "فسيفساء 48، XXXX/49، XXXXX: عدم التزامن بين كروموسومات X المتأخرة في التضاعف". علم الوراثة الخلوية . 7 (4): 249-259 . doi : 10.1159/000129989 . PMID 5722744 . 
  62. ↑ بولاني ، ب. إي. (16 أغسطس 1969). "الكروموسومات الجنسية الشاذة والاضطرابات العقلية". مجلة نيتشر . 223 (5207): 680-686 . Bibcode : 1969Natur.223..680P . doi : 10.1038/223680a0 . PMID 4896514. S2CID 4242480 .  
  63. ↑ ريكياردي جي، كاميسا إل، بوف آر، بيكتشيوتي جي، سبازياني إم، إيسيدوري آم، وآخرون . (2022). "الملف السريري والمعرفي والنمو العصبي في رباعيات وخماسيات: مراجعة منهجية" . أطفال . 9 (11): 680-686 . دوى : 10.3390 / أطفال9111719 . بمك 9688827 . بميد 36360447 .   
  64. ↑ "مجموعة دعم رباعي/خماسي الصبغي X" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة . مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2021 .
  65. ↑ أوشموتي، ب. (2018). "رعاية استثنائية" . ملخص إيموري الصحي . مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2021 .
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بمتلازمة ازدواج الصبغي X على ويكيميديا ​​كومنز