عنصر الألومنيوم

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

عنصر Alu هو تسلسل قصير من الحمض النووي (DNA) يتميز في الأصل بفعل إنزيم القطع الداخلي Arthrobacter luteus (Alu) . [ 1 ] تُعد عناصر Alu أكثر العناصر القابلة للانتقال وفرةً في الجينوم البشري ، إذ يوجد منها أكثر من مليون نسخة. [ 2 ] يُعتقد أن معظم عناصر Alu هي حمض نووي أناني أو طفيلي. ومع ذلك، فقد أشير إلى أن بعضها على الأقل من المحتمل أن يلعب دورًا في التطور، وقد استُخدم كعلامات وراثية . [ 3 ] [ 4 ] وهي مشتقة من الحمض النووي الريبوزي السيتوبلازمي الصغير 7SL ، وهو أحد مكونات جسيم التعرف على الإشارة . لا تُعد عناصر Alu محفوظة بشكل كبير داخل جينومات الرئيسيات ، حيث احتفظت أقلية منها فقط بنشاطها، وقد نشأت في جينوم أحد أسلاف الرئيسيات العليا . [ 5 ]

وقد ثبت تورط إدخالات Alu في العديد من الأمراض البشرية الوراثية وفي أشكال مختلفة من السرطان.

كما أن دراسة عناصر Alu كانت مهمة في توضيح علم الوراثة السكانية البشرية وتطور الرئيسيات ، بما في ذلك تطور البشر .

النمط النووي لخلية ليمفاوية بشرية أنثوية (46، XX). تم تهجين الكروموسومات باستخدام مسبار لعناصر Alu (أخضر) وتلوينها بشكل معاكس باستخدام TOPRO-3 (أحمر). استُخدمت عناصر Alu كعلامة للكروموسومات وحزم الكروموسومات الغنية بالجينات.

عائلة ألو

عائلة Alu هي عائلة من العناصر المتكررة في جينومات الرئيسيات ، بما في ذلك الجينوم البشري . [ 6 ] يبلغ طول عناصر Alu الحديثة حوالي 300 زوج قاعدي ، ولذلك تُصنف ضمن العناصر النووية المتناثرة القصيرة (SINEs) ضمن فئة عناصر الحمض النووي الريبوزي المتكررة. يتكون تركيبها النموذجي من: 5' - الجزء أ - A5TACA6 - الجزء ب - ذيل متعدد الأدينين - 3'، حيث يُمثل الجزء أ والجزء ب (المعروفان أيضًا باسم "الذراع الأيسر" و"الذراع الأيمن") تسلسلات نيوكليوتيدية متشابهة. بعبارة أخرى، يُعتقد أن عناصر Alu الحديثة نشأت من اندماج رأسي-ذيلي لاثنين من المونومرات الأحفورية القديمة (FAMs) المتميزة منذ أكثر من 100 مليون سنة، ومن هنا جاء تركيبها الثنائي المكون من مونومرين متشابهين ولكنهما متميزان (الذراع الأيسر والذراع الأيمن) متصلين برابط غني بالأدينين. يُعتقد أن كلا المونومرين قد تطورا من 7SL، المعروف أيضًا باسم SRP RNA . [ 7 ] يختلف طول ذيل البولي أدينين بين عائلات Alu .

يوجد أكثر من مليون عنصر من عناصر Alu موزعة في جميع أنحاء الجينوم البشري، ويُقدّر أن حوالي 10.7% من الجينوم البشري يتكون من تسلسلات Alu . مع ذلك، فإن أقل من 0.5% منها متعدد الأشكال (أي يوجد بأكثر من شكل أو نمط). [ 8 ] في عام 1988، اكتشف جيرزي جوركا وتيمبل سميث أن عناصر Alu تنقسم إلى عائلتين فرعيتين رئيسيتين تُعرفان باسم AluJ (نسبةً إلى جوركا) وAluS (نسبةً إلى سميث)، كما اكتشفت عدة مجموعات عائلات فرعية أخرى من Alu بشكل مستقل. [ 9 ] لاحقًا، أُطلق اسم AluY على عائلة فرعية من AluS تضم عناصر Alu نشطة. يعود تاريخ سلالة AluJ إلى 65 مليون سنة، وهي الأقدم والأقل نشاطًا في الجينوم البشري. أما سلالة AluS الأحدث، فيبلغ عمرها حوالي 30 مليون سنة، ولا تزال تحتوي على بعض العناصر النشطة. أخيرًا، تُعدّ عناصر AluY الأحدث بين العناصر الثلاثة، ولديها أكبر ميل للانتقال عبر الجينوم البشري. [ 10 ] وقد أدى اكتشاف عائلات Alu الفرعية إلى فرضية الجينات الرئيسية/المصدرية، ووفر الرابط الحاسم بين العناصر القابلة للنقل (العناصر النشطة) والحمض النووي المتكرر المتناثر (نسخ متحولة من العناصر النشطة). [ 11 ]

تتشابه عناصر B1 في الفئران والجرذان مع عناصر Alu في كونها تطورت أيضًا من الحمض النووي الريبوزي 7SL، ولكنها تحتوي على ذراع أحادي واحد فقط في الجانب الأيسر. يوجد 95% من عناصر Alu البشرية أيضًا في الشمبانزي، و50% من عناصر B في الفئران موجودة أيضًا في الجرذان. تتواجد هذه العناصر في الغالب في الإنترونات والعناصر التنظيمية الموجودة في الجزء العلوي من الجينات. [ 12 ]

الشكل الأصلي لـ Alu وB1 هو مونومر Alu الأحفوري (FAM). توجد أشكال حرة من الذراعين الأيسر والأيمن، تُسمى مونومرات Alu اليسرى الحرة (FLAMs) ومونومرات Alu اليمنى الحرة (FRAMs) على التوالي. [ 13 ] ومن أبرز مونومرات FLAM في الرئيسيات الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر BC200 .

ميزات التسلسل

التركيب الجيني لعناصر LINE1 و SINEs في الفئران ، بما في ذلك Alu.

يوجد في عنصر Alu صندوقان رئيسيان للمحفز: صندوق A في الطرف 5' بتسلسل توافقي TGGCTCACGCC ، وصندوق B في الطرف 3' بتسلسل توافقي GTTCGAGAC (وفقًا لتسمية IUPAC للأحماض النووية ). تمتلك جزيئات tRNA ، التي تُنسخ بواسطة بوليميراز RNA III ، بنية محفز مشابهة ولكنها أقوى. [ 14 ] يقع كلا الصندوقين في الذراع الأيسر. [ 7 ]

تحتوي عناصر Alu على أربعة مواقع أو أقل من مواقع سداسية الاستجابة لحمض الريتينويك في محفزها الداخلي ، ويتداخل الموقع الأخير مع "المربع B". [ 15 ] في مثال RNA 7SL ( SRP ) أدناه، تم وضع خط متصل أسفل السداسيات الوظيفية، بينما تم تمييز السداسي الثالث غير الوظيفي بخط منقط.

دول مجلس التعاون الخليجيججكجكجتجكجكجتجككتجتاجتكككاجكتاكتكجج AGGCTG AGGCTGGA GGATCG CTTG AGTCCA GG AGTTCT GGGCT GTAGTGCGCTATGCCGATCGGAATAGCCACTGCACTCCAGCCTGGCAACATAGCGAGACCCCGTCTC .

تسلسل التعرف الخاص بإنزيم Alu I هو 5' ag/ct 3'؛ أي أن الإنزيم يقطع قطعة الحمض النووي بين بقايا الجوانين والسيتوزين ( المكتوبة بأحرف صغيرة أعلاه). [ 16 ]

عناصر الألومنيوم

تُعد بعض عناصر Alu مسؤولة عن تنظيم الجينات الخاصة بالأنسجة. بينما تشارك عناصر أخرى في نسخ الجينات المجاورة، ويمكنها أحيانًا تغيير طريقة التعبير عن الجين. [ 17 ]

عناصر Alu هي عناصر متنقلة رجعية، وتبدو كنسخ من الحمض النووي الريبوزي (DNA) مُصنّعة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) المُشفّر بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III . لا تُشفّر عناصر Alu منتجات بروتينية. يتم نسخها كأي تسلسل حمض نووي ريبوزي آخر، ولكنها تعتمد على عناصر LINE المتنقلة الرجعية لتوليد عناصر جديدة، مما يُفسّر وجودها بأعداد كبيرة في جينومات الرئيسيات. [ 18 ]

تبدأ عملية تضاعف عنصر Alu وتعبئته بالتفاعل مع جسيمات التعرف على الإشارة (SRPs)، التي تساعد البروتينات المترجمة حديثًا على الوصول إلى مواقعها النهائية. [ 19 ] يشكل RNA الخاص بعنصر Alu معقدًا محددًا من RNA:بروتين مع ثنائي بروتيني غير متجانس يتكون من SRP9 وSRP14. [ 19 ] يُسهّل SRP9/14 عملية تضاعف عنصر Alu وتعبئته.يرتبط عنصر Alu بالريبوسومات التي تلتقط بروتينات L1 حديثة التكوين . وبالتالي، يمكن لعنصر Alu التحكم في إنزيم النسخ العكسي لبروتين L1 ، مما يضمن أن عنصر Aluيتم نسخ تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص بـ L1 إلى الجينوم بدلاً من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الخاص بـ L1. [ 10 ]

تُشكّل عناصر Alu في الرئيسيات سجلاً أحفورياً يسهل فك شفرته نسبياً، لأن أحداث إدخال هذه العناصر تحمل بصمة مميزة يسهل قراءتها وتُسجّل بدقة في الجينوم جيلاً بعد جيل. وبالتالي، تكشف دراسة عناصر Alu Y (الأحدث تطوراً) تفاصيل عن الأصل، إذ من المرجح أن يتشارك الأفراد في إدخال عنصر Alu معين فقط إذا كان لديهم سلف مشترك. ويعود ذلك إلى أن إدخال عنصر Alu يحدث فقط من 100 إلى 200 مرة كل مليون سنة، ولم يُكتشف بعد آلية معروفة لحذفه بشكل مُوجّه. لذلك، من المرجح أن الأفراد الذين يحملون هذا العنصر ينحدرون من سلف يحمله، والعكس صحيح بالنسبة لمن لا يحملونه. في علم الوراثة، قد يكون وجود أو عدم وجود عنصر Alu مُدخل حديثاً سمةً جديرة بالاعتبار عند دراسة التطور البشري. [ 20 ] يمكن العثور على معظم إدخالات عناصر Alu البشرية في المواضع المقابلة في جينومات الرئيسيات الأخرى، ولكن حوالي 7000 إدخال Alu فريدة من نوعها لدى البشر. [ 21 ]

التأثير على البشر

يُعتقد أن بعض عناصر Alu تؤثر على التعبير الجيني ، وقد وُجد أنها تحتوي على مناطق محفزة وظيفية لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية . [ 15 ] [ 22 ] ونظرًا لوفرة ثنائيات نيوكليوتيدات CpG في عناصر Alu ، يمكن لهذه المناطق أن تعمل كموقع للمثيلة ، مساهمةً بنسبة تصل إلى 30% من مواقع المثيلة في الجينوم البشري. [ 23 ] كما تُعد عناصر Alu مصدرًا شائعًا للطفرات لدى البشر؛ إلا أن هذه الطفرات غالبًا ما تقتصر على المناطق غير المشفرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي ( الإنترونات )، حيث يكون تأثيرها ضئيلًا على حاملها. [ 24 ] لا يكون للطفرات في الإنترونات (أو المناطق غير المشفرة من الحمض النووي الريبوزي) تأثير يُذكر على النمط الظاهري للفرد إذا لم يكن الجزء المشفر من جينومه يحتوي على طفرات. عندما تحدث إدخالات Alu في المناطق المشفرة ( الإكسونات )، أو في mRNA بعد عملية التضفير، فإنها عادة ما تكون ضارة بالكائن المضيف. [ 25 ]

مع ذلك، يمكن استخدام التباين الناتج في دراسات حركة وأصول التجمعات البشرية، [ 26 ] وقد لعب التأثير المطفر لعناصر Alu [ 27 ] والعناصر المتنقلة الرجعية عمومًا [ 28 ] دورًا رئيسيًا في تطور الجينوم البشري. كما توجد حالات عديدة ترتبط فيها عمليات إدخال أو حذف عناصر Alu بتأثيرات محددة لدى البشر.

ارتباطات بالأمراض البشرية

قد تُسبب إدخالات عنصر Alu اضطراباتٍ وراثية، وقد تؤدي إلى أمراضٍ وراثية. مع ذلك، تعمل معظم اختلافات Alu كعلاماتٍ وراثيةٍ مرتبطةٍ بالمرض، لذا فإن وجود أليل Alu معين لا يعني بالضرورة إصابة حامله بالمرض. أول تقريرٍ عن إعادة التركيب بوساطة Alu ، والذي يُسبب استعدادًا وراثيًا شائعًا للسرطان، كان تقريرًا نُشر عام 1995 حول سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي . [ 29 ] في الجينوم البشري، كانت أكثر العناصر نشاطًا مؤخرًا هي 22 عائلة فرعية من عناصر النقل AluY و6 عائلات فرعية من عناصر النقل AluS، وذلك بسبب نشاطها الوراثي في ​​التسبب بأنواعٍ مختلفةٍ من السرطان. لذا، ونظرًا لتأثيرها الوراثي الكبير، من المهم فهم الأسباب التي تؤثر على نشاطها الانتقالي. [ 30 ]

تم ربط الأمراض البشرية التالية بإدخالات Alu : [ 26 ] [ 31 ]

وقد ارتبطت الأمراض التالية بتغيرات الحمض النووي أحادي النوكليوتيد في عناصر Alu التي تؤثر على مستويات النسخ: [ 33 ]

تم ربط الأمراض التالية بتكرار توسع خماسي AAGGG في عنصر Alu  :

  • طفرة RFC1 المسؤولة عن متلازمة CANVAS (متلازمة ترنح المخيخ، واعتلال الأعصاب، وفقدان المنعكس الدهليزي) [ 34 ]

الطفرات البشرية المرتبطة

  • يحتوي جين ACE ، الذي يُشفّر إنزيم تحويل الأنجيوتنسين ، على نوعين شائعين، أحدهما يحتوي على عنصر Alu مُضاف ( ACE -I) والآخر يحتوي على عنصر Alu محذوف ( ACE -D). وقد رُبط هذا الاختلاف بتغيرات في القدرة الرياضية: فوجود عنصر Alu يرتبط بأداء أفضل في فعاليات التحمل (مثل سباقات الترياتلون)، بينما يرتبط غيابه بأداء يعتمد على القوة والقدرة. [ 35 ]
  • إن تكرار جين الأوبسين الذي أدى إلى استعادة رؤية الألوان الثلاثية في الرئيسيات في العالم القديم (بما في ذلك البشر) محاط بعنصر Alu ، [ 36 ] مما يشير إلى دور Alu في تطور رؤية الألوان الثلاثة.
  • يحتوي جين TBXT على إدخال AluY في القردة العليا ، والذي يقترن بعنصر AluSx1 موجود مسبقًا، مما يؤدي إلى إزالة الإكسون 6 من الجين أثناء عملية التضفير، مما يتسبب في الغياب المميز للذيل لدى البشر والقردة العليا الأخرى. [ 37 ]

مراجع

  1. ↑ شميد، كارل دبليو؛ دينينجر، بريسكوت إل (1975). " تنظيم تسلسل الجينوم البشري". الخلية . 6 (3): 345-358 . doi : 10.1016/0092-8674(75)90184-1 . PMID 1052772. S2CID 42804857 .  
  2. ↑ شموليفيتش، مارتن ن؛ نوفيك، غابرييل إي؛ هيريرا، رينيه ج (1998). "تأثيرات إدخالات Alu على وظيفة الجين". Electrophoresis . 19 ( 8-9 ) : 1260-1264 . doi : 10.1002/elps.1150190806 . PMID 9694261. S2CID 45917758 .  
  3. ↑ كيدويل، مارغريت ج؛ ليش، دامون ر (2001). "منظور: العناصر القابلة للنقل، الحمض النووي الطفيلي، وتطور الجينوم". التطور . 55 ( 1): 1-24 . doi : 10.1554 / 0014-3820(2001)055 [ 0001:ptepda ] 2.0.co ; 2. PMID 11263730. S2CID 25273865 .  
  4. ↑ براي، ليزلي (2008). "وظائف وفوائد جينات القفز Alu" . Scitable.com . Nature . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يونيو 2019 .
  5. ↑ كريغز، يان أولي؛ تشوراكوف، غينادي؛ يوركا، جيرزي؛ بروسيوس، يورغن؛ شميتز، يورغن (2007). "التاريخ التطوري لعناصر SINE المشتقة من الحمض النووي الريبوزي 7SL في الرئيسيات العليا". اتجاهات في علم الوراثة . 23 (4): 158-161 . doi : 10.1016/j.tig.2007.02.002 . PMID 17307271 . 
  6. ↑ أركوت، سانتوش س.؛ وانغ، تشن يوان؛ ويبر، جيمس ل.؛ دينينجر، بريسكوت ل.؛ باتزر، مارك أ. (سبتمبر 1995). "تكرارات ألو: مصدر لنشأة الميكروساتلايتات لدى الرئيسيات". علم الجينوم . 29 (1): 136-144 . doi : 10.1006/geno.1995.1224 . ISSN 0888-7543 . PMID 8530063 .  
  7. 1 2 هاسلر، جوليان؛ ستروب، كاتارينا (2006). "عناصر Alu كمنظمات للتعبير الجيني" . أبحاث الأحماض النووية . 34 (19): 5491-7 . doi : 10.1093/nar/ gkl706 . PMC 1636486. PMID 17020921 .  
  8. ↑ روي-إنجل، أ. م؛ كارول، م. ل؛ فوغل، إ؛ غاربر، ر. ك؛ نغوين، س. ف؛ سالم، أ. هـ؛ باتزر، م. أ؛ دينينجر، ب. ل (2001). "تعدد أشكال إدخال عنصر Alu لدراسة التنوع الجينومي البشري" . علم الوراثة . 159 (1): 279-290 . doi : 10.1093/genetics/159.1.279 . PMC 1461783. PMID 11560904 .  
  9. ↑ جوركا، ج؛ سميث، ت (1988). "انقسام أساسي في عائلة Alu من التسلسلات المتكررة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 85 (13): 4775-4778 . Bibcode : 1988PNAS...85.4775J . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4775 . PMC 280518. PMID 3387438 .  
  10. 1 2 بينيت، إي. أ؛ كيلر، هـ؛ ميلز، ر. إي؛ شميدت، س؛ موران، ج. ف؛ فايشنريدر، أ؛ ديفاين، س. إي (2008). " عناصر Alu المتنقلة النشطة في الجينوم البشري" . أبحاث الجينوم . 18 (12): 1875-1883 . doi : 10.1101/gr.081737.108 . PMC 2593586. PMID 18836035 .  
  11. ↑ ريتشارد شين، م؛ باتزر، مارك أ؛ دينينجر، بريسكوت ل (1991). "تطور جين (جينات) Alu الرئيسية". مجلة التطور الجزيئي . 33 (4): 311-320 . Bibcode : 1991JMolE..33..311R . doi : 10.1007/bf02102862 . PMID 1774786. S2CID 13091552 .  
  12. ↑ تسيريجوس، أريستوتيليس؛ ريغوتسوس، إيسيدور؛ ستورمو، غاري د. (18 ديسمبر 2009). "تم الاحتفاظ بتكرارات Alu وB1 بشكل انتقائي في المناطق العلوية والداخلية لجينات فئات وظيفية محددة" . PLOS Computational Biology . 5 (12) e1000610. Bibcode : 2009PLSCB...5E0610T . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000610 . PMC 2784220. PMID 20019790 .  
  13. ↑ كوجيما، ك.ك. (16 أغسطس 2010). "إعادة النظر في مونومر الألو: الجيل الأخير من مونومرات الألو" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 28 (1): 13-15 . doi : 10.1093/molbev/msq218 . PMID 20713470 . 
  14. ↑ كونتي، أ؛ كارنيفالي، د؛ بولاتي، ف؛ فوستينوني، س؛ بيليغريني، م؛ دييتشي، ج (يناير 2015). "تحديد مواقع Alu المنسوخة بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي III عن طريق الفحص الحاسوبي لبيانات تسلسل الحمض النووي الريبي" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 43 (2): 817-835 . doi : 10.1093/nar/gku1361 . PMC 4333407. PMID 25550429 .  
  15. 1 2 فانسنت، جي؛ رينولدز، دبليو إف (1995). "يحتوي التسلسل التوافقي لعائلة فرعية رئيسية من عناصر Alu على عنصر استجابة وظيفي لحمض الريتينويك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 92 (18): 8229-33 . Bibcode : 1995PNAS...92.8229V . doi : 10.1073/pnas.92.18.8229 . PMC 41130. PMID 7667273 .  
  16. ↑ أولو إي، تشودي سي (1984) . "تسلسلات ألو هي جينات RNA 7SL المعالجة". نيتشر . 312 (5990): 171-172 . Bibcode : 1984Natur.312..171U . doi : 10.1038/312171a0 . PMID 6209580. S2CID 4328237 .  
  17. ↑ بريتن، ر. ج. (1996). "إدخال تسلسل الحمض النووي والتغير التطوري في تنظيم الجينات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (18): 9374-7 . Bibcode : 1996PNAS...93.9374B . doi : 10.1073 / pnas.93.18.9374 . PMC 38434. PMID 8790336 .  
  18. ↑ كراميروف، د؛ فاسيتزكي، ن (2005). "العناصر المتنقلة القصيرة في جينومات حقيقيات النوى". المجلة الدولية لعلم الخلايا . 247 : 165-221 . doi : 10.1016/S0074-7696(05)47004-7 . PMID 16344113 . 
  19. 1 2 فايشنرايدر، أوليفر؛ وايلد، كليمنس؛ ستروب، كاتارينا؛ كوساك، ستيفن (2000). "بنية وتجميع نطاق Alu لجسيم التعرف على الإشارة في الثدييات" . نيتشر . 408 ( 6809): 167-173 . Bibcode : 2000Natur.408..167W . doi : 10.1038/35041507 . PMID 11089964. S2CID 4427070 .  
  20. ↑ تيريروس، ماريا سي؛ ألفونسو-سانشيز، ميغيل أ؛ نوفيك؛ لويس؛ لاكاو؛ لوري؛ ريغويرو؛ هيريرا (11 سبتمبر 2009). "رؤى حول التطور البشري: تحليل تعدد أشكال إدخال عنصر Alu" . مجلة علم الوراثة البشرية . 54 (10): 603-611 . doi : 10.1038/jhg.2009.86 . PMID 19745832. S2CID 8153502 .  
  21. ↑ اتحاد تحليل تسلسل جينوم الشمبانزي (2005). "التسلسل الأولي لجينوم الشمبانزي ومقارنته بالجينوم البشري" . مجلة نيتشر . 437 (7055): 69-87 . Bibcode : 2005Natur.437...69 . doi : 10.1038/nature04072 . PMID: 16136131. ​​S2CID : 2638825 .  
  22. ↑ نوريس، ج؛ فان، د؛ أليمان، س؛ ماركس، ج. ر؛ فوتريال، ب. أ؛ وايزمان، ر. و؛ إيغلهارت، ج. د؛ دينينجر، ب. ل؛ ماكدونيل، د. ب (1995). " تحديد فئة فرعية جديدة من تكرارات الحمض النووي Alu التي يمكن أن تعمل كمعززات نسخ تعتمد على مستقبلات الإستروجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (39): 22777-82 . doi : 10.1074/jbc.270.39.22777 . PMID 7559405. S2CID 45796017 .  
  23. ↑ شميد، سي. دبليو (1998). "هل يمنع تطور عنصر SINE وظيفة عنصر Alu؟" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 26 (20): 4541-50 . doi : 10.1093 / nar/26.20.4541 . PMC 147893. PMID 9753719 .  
  24. ↑ لاندر، إريك س؛ لينتون، لورين م؛ بيرين، بروس؛ نوسباوم، تشاد؛ زودي، مايكل س؛ بالدوين، جينيفر؛ ديفون، كيري؛ ديوار، كين؛ دويل، مايكل؛ فيتزهيو، ويليام؛ فونك، رويل؛ غيج، ديان؛ هاريس، كاترينا؛ هيفورد، أندرو؛ هاولاند، جون؛ كان، ليزا؛ ليهوتشكي، جيسيكا؛ ليفين، روزي؛ ماك إيوان، بول؛ ماكيرنان، كيفن؛ ميلدريم، جيمس؛ ميسيروف، جيل ب؛ ميراندا، شير؛ موريس، ويليام؛ نايلور، جيروم؛ ريموند، كريستينا؛ روسيتي، مارك؛ سانتوس، رالف؛ شيريدان، أندرو؛ وآخرون . (2001). "التسلسل الأولي وتحليل الجينوم البشري" (ملف PDF) . مجلة نيتشر . 409 (6822): 860– 921. Bibcode : 2001Natur.409..860L . doi : 10.1038/35057062 . PMID 11237011 .  
  25. ↑ دينينجر، بريسكوت إل؛ باتزر، مارك أ (1999). "تكرارات ألو والأمراض البشرية". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 67 (3): 183-193 . doi : 10.1006/mgme.1999.2864 . PMID 10381326. S2CID 15651921 .  
  26. 1 2 باتزر، مارك أ؛ دينينجر، بريسكوت ل (2002). "تكرارات ألو والتنوع الجينومي البشري". مراجعات الطبيعة في علم الوراثة . 3 (5): 370-379 . doi : 10.1038/nrg798 . PMID 11988762. S2CID 205486422 .  
  27. ↑ شين، س؛ لين، ل؛ كاي، ج. ج؛ جيانغ، ب؛ كينكل، إ. ج؛ سترويك، م. ر؛ ساتو، س؛ ديفيدسون، ب. ل؛ شينغ، ي (2011). " الانتشار الواسع والتأثير التنظيمي لإكسونات Alu في الجينات البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (7): 2837-42 . Bibcode : 2011PNAS..108.2837S . doi : 10.1073/pnas.1012834108 . PMC 3041063. PMID 21282640 .  
  28. ↑ كوردو، ريتشارد؛ باتزر، مارك أ. (2009). "تأثير العناصر المتنقلة الرجعية على تطور الجينوم البشري" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 10 (10): 691-703 . doi : 10.1038/nrg2640 . PMC 2884099. PMID 19763152 .  
  29. ^ نيستروم لاهتي، مينا؛ كريستو، باولا؛ نيكولايدس ، نيكولاس سي. تشانغ، شنغ يونغ. آلتونين ، لوري أ ؛ مويسيو، أنو-ليزا؛ جارفينن ، هيكي ج. مكلين، جوكا بيكا؛ كينزلر ، كينيث دبليو. فوجلستين، بيرت؛ دي لا شابيل، ألبرت؛ بيلتوماكي، بايفي (1995). “الطفرات التأسيسية وإعادة التركيب بوساطة ألو في سرطان القولون الوراثي”. طب الطبيعة . 1 (11): 1203–6 . دوى : 10.1038/nm1195-1203 . بميد 7584997 . S2CID 39468812 .  
  30. ↑ جين، لينغلينغ؛ ماكويلان، إيان؛ لي، لونغهاي (2017). "التحديد الحاسوبي لمناطق الطفرات الضارة بنشاط العناصر القابلة للنقل" . BMC Genomics . 18 (ملحق 9): 862. doi : 10.1186/s12864-017-4227-z . PMC 5773891. PMID 29219079 .  
  31. ↑ دينينجر، بريسكوت (2011). "عناصر Alu: تعرف على عناصر SINE" . علم الأحياء الجينومي . 12 (12): 236. doi : 10.1186/gb-2011-12-12-236 . PMC 3334610. PMID 22204421 .  
  32. ^ فوكودا، شينيتشي؛ فارشني، أخيل؛ فاولر، بنيامين J.؛ وانغ، شاو بن؛ ناريندران، سيدارت؛ أمباتي، كاميشواري؛ ياسوما، تيتسوهيرو؛ ماجانولي، جوزيف. ليونج، هانا؛ هيراهارا، شويتشيرو؛ ناغاساكا ، يوسوكي (2021-02-09). "التوليف السيتوبلازمي للحمض النووي التكميلي Alu الداخلي عبر النسخ العكسي والآثار المترتبة على الضمور البقعي المرتبط بالعمر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (6) هـ2022751118. بيب كود : 2021PNAS..11822751F . دوى : 10.1073/pnas.2022751118 . ISSN 0027-8424 . بمك 8017980 . PMID 33526699 . S2CID 231761522 .    
  33. ↑ "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في منطقة المحفز لجين بيروكسيداز النخاع (MPO)" . SNPedia . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-05-2010 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2010 .
  34. ^ كورتيز، أ. سيموني، ر. سوليفان، ر. فاندروفكوفا، J.؛ طارق، ه.؛ ياو، WY؛ همفري، J .؛ جونموكتان، Z .؛ سيفاكومار، P .؛ بولك، J.؛ إلياس، م.؛ تريبوليت، إي. توماسيلي، بيجاي؛ ديفيجيلي، G.؛ كاليجاري، أنا؛ فيرسينو، م.؛ سالبيترو، V.؛ إفثيميو، س. كاسكي، د.؛ وود، شمال غرب؛ أندرادي، NS؛ بوجلو، إي. ريبيلو، أ. روسور، صباحا؛ برونشتاين، أ. فراتا، ب. ماركيز، WJ. زوشنر، S .؛ رايلي، مم. هولدن، هـ. (2019). "يُعدّ التوسع الثنائي الأليل لتكرار إنتروني في جين RFC1 سببًا شائعًا لترنح متأخر الظهور" . Nat Genet . 51 (4): 649–658 . doi : 10.1038/s41588-019-0372-4 . PMC 6709527. PMID 30926972 .  
  35. ↑ بوثوتشيري، زودين؛ سكيبورث، جيمس آر إيه؛ راوال، جاي؛ لوسمور، مايك؛ فان سوميرين، كين؛ مونتغمري، هيو إي (2011). "جين ACE والأداء البشري". الطب الرياضي . 41 (6): 433-448 . doi : 10.2165/11588720-000000000-00000 . PMID 21615186. S2CID 42531424 .  
  36. ↑ دولاي، ك. س؛ فون دورنوم، م؛ مولون، ج. د؛ هانت، د. م (1999). " تطور الرؤية اللونية ثلاثية الألوان عن طريق تضاعف جين الأوبسين في الرئيسيات في العالم الجديد والعالم القديم" . أبحاث الجينوم . 9 (7): 629-38 . doi : 10.1101/gr.9.7.629 . PMID 10413401. S2CID 10637615 .  
  37. ^ Xia B، Zhang W، Zhao G، Zhang X، Bai J، Brosh R، Wudzinska A، Huang E، Ashe H، Ellis G، Pour M، Zhao Y، Coelho C، Zhu Y، Miller A، Dasen JS، Maurano MT، Kim SY، Boeke JD، Yanai I (فبراير 2024). "على الأساس الجيني لتطور فقدان الذيل عند البشر والقردة" . طبيعة . 626 (8001): 1042–1048 . بيب كود : 2024Natur.626.1042X . دوى : 10.1038/s41586-024-07095-8 . بمك 10901737 . بميد 38418917 .