أرول تشينايان

أرول م. تشينايان هو أستاذ كرسي إس بي هيكس في علم الأمراض، وأستاذ جراحة المسالك البولية، ومدير مركز ميشيغان لعلم الأمراض الانتقالي في كلية الطب بجامعة ميشيغان . ^{[ 1 ]} وهو أيضًا باحث في معهد هوارد هيوز الطبي وأستاذ باحث في الجمعية الأمريكية للسرطان . ^{[ 2 ]}

حصل أرول تشينايان على درجتي الدكتوراه في الفلسفة والطب من كلية الطب بجامعة ميشيغان عام ١٩٩٩. وهو باحث في مجال السرطان، وحائز على جائزة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان السنوية الثامنة والعشرين للإنجاز المتميز في أبحاث السرطان، وذلك خلال الاجتماع السنوي للجمعية في أبريل ٢٠٠٨ في سان دييغو. ^{[ ٣ ]} كما ترأس فريقًا من العلماء الذين نالوا جائزة "العلوم الجماعية" الافتتاحية من الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان عام ٢٠٠٧ لاكتشافهم اندماجات جينية في سرطان البروستاتا. ^{[ ٤ ]}

حصل أرول تشينايان على عدد من الجوائز والتكريمات الأخرى، بما في ذلك جائزة بوروز ويلكوم فاند للعلماء السريريين في البحوث الانتقالية، وجائزة رمزي كوثران للباحثين الشباب من الأكاديمية الأمريكية والكندية لعلم الأمراض . وهو عضو منتخب في الجمعية الأمريكية للبحوث السريرية ، ^{[ 5 ]} ورابطة الأطباء الأمريكيين ، والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم ، والأكاديمية الوطنية للطب ، ^{[ 6 ]} والأكاديمية الوطنية للعلوم . ^{[ 7 ]} وقد حصل على جائزة سيوبيرغ لعام 2022 ^{، [ 8 ]} كما مُنح جائزة هارينغتون للابتكار في الطب ^{مناصفةً} مع ^تشارلز إل. ^سويرز .

وهو عضو في هيئات التحرير لمجلتي Oncogene ^{[ 10 ]} و Cancer Discovery ^{[ 11 ]} ، ويعمل في المجلس الاستشاري لمجلة Cancer Cell ، من بين مجلات أخرى. ^{[ 12 ]}

يركز بحث أرول تشينايان على التحليل الجزيئي للسرطان لتحديد مؤشرات تشخيصية جديدة وأهداف علاجية. في عام ٢٠٠٥، اكتشف فريقه اندماجات جينية متكررة بين TMPRSS2 و ETS في سرطان البروستاتا باستخدام طريقة تحليلية حيوية معلوماتية للقيم الشاذة . ^{[ ١٣ ]} كانت هذه الدراسة الأولى التي تثبت أن اندماجات الجينات، التي كان يُعتقد سابقًا أنها تقتصر على الأورام الدموية الخبيثة ، تُعد محركات ورمية في الأورام الصلبة . تم دمج اندماج جين TMPRSS2- ERG في اختبار MyProstateScore 2.0، وهو اختبار حيوي بولي يتكون من ١٨ جينًا ، للكشف عن سرطان البروستاتا ذي الأهمية السريرية. ^{[ ١٤ ]}

قام تشينايان بتطوير برنامج MI-ONCOSEQ في جامعة ميشيغان عام 2011، وهو أحد أوائل برامج التسلسل السريري. ^{[ 15 ]} يستخدم برنامج MI-ONCOSEQ تسلسل الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA لتحديد الطفرات القابلة للاستهداف في مرضى السرطان المتقدم، ويجمع هذه البيانات مع المعلومات السريرية لتصميم استراتيجيات علاجية مخصصة. ^{[ 16 ] [ 17 ]} ساهم برنامج MI-ONCOSEQ أيضًا في الكشف عن رؤى أساسية في بيولوجيا السرطان، بما في ذلك الخريطة الطفرية لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC)، ^{[ 18 ]} والنمط الفرعي الطافر لـ CDK12 من mCRPC، ^{[ 19 ]} وفئات متميزة من تغيرات FOXA1 في mCRPC، ^{[ 20 ] [ 21 ]} وطفرات ESR1 المنشطة في سرطان الثدي المقاوم للهرمونات ، ^{[ 22 ]} واندماجات FGFR في أورام صلبة متنوعة، ^{[ 23 ]} والحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر المرتبط بالسرطان ، ^{[ 24 ]} والحمض النووي الريبي الدائري . ^{[ 25 ]}

حددت أبحاث تشينايان منظمات جينية وعوامل مساعدة قابلة للاستهداف العلاجي في التسرطن الناتج عن عوامل النسخ ، مع التركيز على البروتينات المشاركة في تحفيز نشاط مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا. وتشمل هذه البروتينات بروتينات برومودومين BET ، ^{[ 26 ]} ومركب إعادة تشكيل الكروماتين SWI/SNF ، ^{[ 27 ]} وإنزيمات أسيتيل ترانسفيراز الهيستون p300 / CBP ، ^{[ 28 ]} وإنزيم ميثيل ترانسفيراز NSD2 . ^{[ 29 ]}

وقد حدد فريقه أيضًا إنزيم PIKfyve الدهني كهدف علاجي في العديد من الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان البروستاتا، ^{[ 30 ]} وسرطان البنكرياس ، ^{[ 31 ]} وأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية . ^{[ 32 ]}

قائمة جزئية:

• Tomlins SA، Rhodes DR، Perner S، Dhanasekaran SM، Mehra R، Sun XW، Varambally S، Cao X، Tchinda J، Kuefer R، Lee C، Montie JE، Shah RB، Pienta KJ، Rubin MA، Chinnaiyan AM (2005). “الاندماج المتكرر لجينات عامل النسخ TMPRSS2 و ETS في سرطان البروستاتا”. علوم . 310 (5748): 644– 8. بيب كود : 2005Sci...310..644T . دوى : 10.1126/science.1117679 . بميد 16254181 . 
• رويتشودري إس، آير إم كيه، روبنسون دي آر، لونغرو آر جيه، وو واي إم، كاو إكس، كاليانا-سوندارام إس، سام إل، بالبين أو إيه، كويست إم جيه، باريت تي، إيفريت جيه، صديقي جيه، كونجو إل بي، نافون إن، أراوجو جيه سي، ترونكوسو بي، لوغوثيتيس سي جيه، إينيس جيه دبليو، سميث دي سي، لاو سي دي، كيم إس واي، روبرتس جيه إس، غروبر إس بي، بينتا كيه جيه، تالباز إم، تشينايان إيه إم (2011). "علم الأورام الشخصي من خلال التسلسل عالي الإنتاجية المتكامل: دراسة تجريبية" . مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 3 (111): 111ra121. doi : 10.1126/scitranslmed.3003161 . PMC 3476478 . PMID 22133722 .  
• Iyer MK، Niknafs YS، Malik R، Singhal U، Sahu A، Hosono Y، Barrette TR، Prensner JR، Evans JR، Zhao S، Poliakov A، Cao X، Dhanasekaran SM، Wu YM، Robinson DR، Beer DG، Feng FY، Iyer HK، Chinnaiyan AM (2015). "المشهد الطبيعي للـ RNA الطويلة غير المشفرة في النسخة البشرية" . نات جينيت . 47 (3): 199– 208. بيب كود : 2015NaGen..47..199I . دوى : 10.1038 / ng.3192 . بمك 4417758 . بميد 25599403 .  
• روبنسون د، فان ألين إم، وو يم، شولتز إن، لونيجرو آر جيه، موسكيرا جي إم، مونتغمري بي، تابلين إم إي، بريتشارد سي سي، أتارد جي، بلتران إتش، أبيدا دبليو، برادلي آر كيه، فينسون جي، كاو إكس، فاتس بي، كونجو إل بي، حسين إم، فنغ في واي، توملينز سا، كوني كا، سميث دي سي، برينان سي، صديقي جي، ميهرا آر، تشن واي، راثكوبف دي، موريس إم جي، سولومون بينالي الشارقة، دوراك جي سي، رويتر في، جوبالان أ، جاو ي، لودا إم، ليز آر تي، بودين إم، بالك سب، جافيولا جي، سوجنيز سي، جوبتا إم، يو إي، موستاغيل إي، تشنغ سمو، مولكاهي ح، صحيح إل دي، بلايميت إس آر، دفينجي إتش، فيرالديشي آر، فلور بي، ميراندا إس، Zafeiriou Z، Tunariu N، Mateo J، Perez-Lopez R، Demichelis F، Robinson BD، Schiffman M، Nanus DM، Tagawa ST، Sigaras A، Eng KW، Elemento O، Sboner A، Heath EI، Scher HI، Pienta KJ، Kantoff P، de Bono JS، Rubin MA، Nelson PS، Garraway LA، Sawyers CL، تشينايان آم (2015). "الجينوم السريري التكاملي لسرطان البروستاتا المتقدم" . خلية . 161 (5): 1215-1228 . دوى : 10.1016/j.cell.2015.05.001 . بمك 4484602 . بميد 26000489 .  
• روبنسون DR، وو YM، لونيجرو RJ، فاتس P، كوبين ه، إيفريت ي، تساو X، رابان ه، كومار سينها ج، ريمون V، شويتز S، ألفا أ، صديقي ي، تشوغ R، ووردن إف، زالوبسكي مم، إينيس J، مودي آر جيه، توملينز سا، لوكاس د، بيكر LH، رامناث N، شوت AF، هايز DF، Vijai J، Offit K، Stoffel EM، Roberts JS، Smith DC، Kunju LP، Talpaz M، Cieslik M، Chinnaiyan AM (2017). "علم الجينوم السريري التكاملي للسرطان النقيلي" . طبيعة . 548 (7667): 297– 303. بيب كود : 2017Natur.548..297R . doi : 10.1038/ nature23306 . PMC 5995337. PMID 28783718 .  
• وو واي إم، سيسليك إم، لونغرو آر جيه، فاتس بي، ريمرز إم إيه، كاو إكس، نينغ واي، وانغ إل، كونجو إل بي، دي ساركار إن، هيث إي آي، تشو جيه، فينغ إف واي، نيلسون بي إس، دي بونو جيه إس، زو دبليو، مونتغمري بي، ألفا إيه، روبنسون دي آر، تشينايان إيه إم (2018). "تعطيل CDK12 يُحدد فئة مناعية متميزة من سرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة Cell . 173 (7): 1770–1782.e14. doi : 10.1016/j.cell.2018.04.034 . PMC 6084431. PMID 29906450 .  
• باروليا أ، سيسليك م، تشو س س، شياو ل، أوتشي ت، تشانغ ي، وانغ ش، فاتس ب، كاو ش، بيتشيا س، سو ف، وانغ ر، فينغ ف ي، وو ي م، لونغرو ر ج، روبنسون د ر، تشينايان أ م (2019). "فئات بنيوية متميزة لتغيرات تنشيط FOXA1 في سرطان البروستاتا المتقدم" . نيتشر . 571 (7765): 413-418 . Bibcode : 2019Natur.571..413P . doi : 10.1038/ s41586-019-1347-4 . PMC 6661908. PMID 31243372 .  
• Xiao L، Parolia A، Qiao Y، Bawa P، Eyunni S، Mannan R، Carson SE، Chang Y، Wang X، Zhang Y، Vo JN، Kregel S، Simko SA، Delekta AD، Jaber M، Zheng H، Apel IJ، McMurry L، Su F، Wang R، Zelenka-Wang S، Sasmal S، Khare L، Mukherjee S، Abbineni C، Aithal K، Bhakta MS، Ghurye J، Cao X، Navone NM، Nesvizhskii AI، Mehra R، Vaishampayan U، Blanchette M، Wang Y، Samajdar S، Ramachandra M، Chinnaiyan AM (2022). "استهداف SWI / SNF ATPases في سرطان البروستاتا المدمن على المحسنات" . طبيعة . 601 (7893): 434– 439. Bibcode : 2022Natur.601..434X . doi : 10.1038/s41586-021-04246- z . PMC 8770127. PMID 34937944 .  
• توسويان جيه جيه، تشانغ واي، شياو إل، شي سي، سامورا إن إل، نيكنافس واي إس، تشوبرا زد، صديقي جيه، تشنغ إتش، هيرون جي، فايشامبايان إن، روبنسون إتش إس، أريفولي كيه، تروك بي جيه، روس إيه إي، مورغان تي إم، بالاباتو جي إس، سلامي إس إس، كونجو إل بي، توملينز إس إيه، سوكول إل جيه، تشان دي دبليو، سريفاستافا إس، فينغ زد، ساندا إم جي، تشنغ واي، وي جيه تي، تشينايان إيه إم (2024). "تطوير والتحقق من صحة اختبار بول مكون من 18 جينًا لسرطان البروستاتا عالي الدرجة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للأورام . 10 (6): 726-736 . doi : 10.1001/jamaoncol.2024.0455 . PMC 11190811 . PMID 38635241 .  
• تشنغ سي، هو جيه، مانان آر، هي تي، بهاتاشاريا آر، ماغنوسون بي، ويسنيوسكي جيه بي، بيترز إس، كريم إس إيه، ماكلين دي جيه، كارابورك إتش، تشانغ إل، روسيتر إن جيه، تشنغ واي، شياو إل، لي سي، عوض دي، ماهاباترا إس، باو واي، تشانغ واي، كاو إكس، وانغ زد، مهرا آر، مورلاتشي بي، ساهي في، باسكا دي ماجليانو إم، شاه واي إم، وايزمان إل إس، مورتون جيه بي، دينغ كيه، تشياو واي، ليسيوتيس سي إيه، تشينايان إيه إم (2025). "استهداف استقلاب الدهون المُحفَّز بواسطة PIKfyve في سرطان البنكرياس" . نيتشر . 642 (8068): 776-84 . Bibcode : 2025Natur.642..776C . doi : 10.1038/s41586-025-08917- z . PMC 12176661. PMID 40269157 .