الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا

الموسوعة الحرة

الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا ( cffDNA ) هو الحمض النووي للجنين الذي يدور بحرية في دم الأم . يتم أخذ عينة من دم الأم عن طريق وخز الوريد . تحليل الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا هو طريقة غير جراحية للتشخيص قبل الولادة يتم طلبها غالبًا للنساء الحوامل في سن الأمومة المتقدمة . بعد ساعتين من الولادة، لم يعد من الممكن اكتشاف الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا في دم الأم.

خلفية

ينتقل الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا إلى الدورة الدموية للأم.

ينشأ الحمض النووي الجنيني من الخلايا المغذية المشيمية . [1] [2] يتفتت الحمض النووي للجنين عندما تنتقل الجسيمات الدقيقة المشيمية إلى الدورة الدموية للأم . [3]

يبلغ طول شظايا cffDNA حوالي 200 زوج قاعدي (bp). وهي أصغر بكثير من شظايا الحمض النووي الأمومي . [4] يسمح الاختلاف في الحجم بتمييز cffDNA عن شظايا الحمض النووي الأمومي. [5] [6]

حوالي 11 إلى 13.4 في المائة من الحمض النووي الخالي من الخلايا في دم الأم هو من أصل جنيني. وتختلف الكمية بشكل كبير من امرأة حامل إلى أخرى. [7] يوجد cffDNA بعد خمسة إلى سبعة أسابيع من الحمل. تزداد كمية cffDNA مع تقدم الحمل. [8] تقل كمية cffDNA في دم الأم بسرعة بعد الولادة. بعد ساعتين من الولادة، لم يعد من الممكن اكتشاف cffDNA في دم الأم. [9]

قد يوفر تحليل cffDNA تشخيصًا مبكرًا لحالات الجنين مقارنة بالتقنيات الحالية. نظرًا لوجود cffDNA في دم الأم، فإن أخذ العينات لا يحمل أي خطر مرتبط بالإجهاض التلقائي . [10] [11] [12] [13] [14] تحليل cffDNA له نفس القضايا الأخلاقية والعملية مثل التقنيات الأخرى مثل بزل السلى وأخذ عينات من الزغابات المشيمية . [15]

تتضمن بعض عيوب أخذ عينات cffDNA تركيزًا منخفضًا من cffDNA في دم الأم؛ والاختلاف في كمية cffDNA بين الأفراد؛ والتركيز العالي للحمض النووي الحر لخلايا الأم مقارنة بـ cffDNA في دم الأم. [16]

تشير الأدلة الجديدة إلى أن معدل فشل اختبار cffDNA أعلى، وأن نسبة الجنين (نسبة الحمض النووي للجنين مقابل الحمض النووي للأم في عينة دم الأم) أقل وأن القيمة التنبؤية الإيجابية للثلاثي الصبغي 18 و13 وSCA منخفضة في حالات الحمل بالتلقيح الاصطناعي مقارنة بتلك التي تم الحمل بها تلقائيًا. [ بحاجة لتوضيح ] [17]

طرق المختبر

تم تطوير عدد من الطرق المعملية لفحص الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا للكشف عن العيوب الجينية. الطرق الرئيسية هي (1) التسلسل المتوازي الضخم (MPSS)، (2) التسلسل المتوازي الضخم المستهدف (t-MPS) و (3) النهج القائم على تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP). [18] [19] [20]

يتم أخذ عينة من الدم المحيطي للأم عن طريق الوريد في حوالي الأسبوع العاشر من الحمل. [21]

فصل الحمض النووي cffDNA

يتم فصل بلازما الدم عن عينة دم الأم باستخدام جهاز الطرد المركزي للمختبر . ثم يتم عزل cffDNA وتنقيته. [22] وقد تم كتابة بروتوكول موحد للقيام بذلك من خلال تقييم الأدبيات العلمية . تم الحصول على أعلى عائد في استخراج cffDNA باستخدام "مجموعة الفيروسات QIAamp DSP". [23]

تزيد إضافة الفورمالديهايد إلى عينات دم الأم من إنتاج الحمض النووي المخصب للجنين. يعمل الفورمالديهايد على تثبيت الخلايا السليمة، وبالتالي يمنع إطلاق المزيد من الحمض النووي المخصب للجنين. مع إضافة الفورمالديهايد، تتراوح نسبة الحمض النووي المخصب للجنين المسترد من عينة دم الأم بين 0.32 في المائة و40 في المائة بمتوسط ​​7.7 في المائة. [24] بدون إضافة الفورمالديهايد، تم قياس النسبة المئوية المتوسطة للحمض النووي المخصب للجنين المسترد بنسبة 20.2 في المائة. ومع ذلك، تتراوح الأرقام الأخرى بين 5 و96 في المائة. [25] [26]

قد يكون استرداد الحمض النووي الخالي من الخلايا مرتبطًا بطول شظايا الحمض النووي. وهناك طريقة أخرى لزيادة الحمض النووي للجنين تعتمد على الطول المادي لشظايا الحمض النووي. يمكن أن تمثل الشظايا الأصغر ما يصل إلى سبعين بالمائة من إجمالي الحمض النووي الخالي من الخلايا في عينة دم الأم. [ بحاجة لمصدر ]

تحليل cffDNA

في تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي، تُستخدم المجسات الفلورية لمراقبة تراكم الأمبليكونات . تكون إشارة الفلورسنت المرسلة متناسبة مع عدد الأمبليكونات الناتجة. يتم تصميم بروتوكول تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي الأكثر ملاءمة وفقًا للطفرة أو النمط الجيني المحدد المراد اكتشافه. يتم تحليل الطفرات النقطية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي النوعي باستخدام مجسات خاصة بالأليل . يتم تحليل الإدخالات والحذف من خلال قياسات الجرعة باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي الكمي. [ بحاجة لمصدر ]

يمكن الكشف عن cffDNA من خلال العثور على تسلسلات DNA الموروثة من الأب عبر تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). [27] [28]

تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي

تم تحليل جين المنطقة المحددة للجنس Y (SRY) والتكرار المترادف القصير للكروموسوم Y "DYS14" في cffDNA من 511 حالة حمل باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (RT-qPCR). في 401 من 403 حالات حمل تم فيها سحب دم الأم في الأسبوع السابع من الحمل أو أكثر، تم العثور على كلا قطعتي الحمض النووي. [29]

تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل

تم تقييم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل (تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل) لتحديد الجنس من خلال الكشف عن إشارة خاصة بكروموسوم Y في cffDNA من بلازما الأم. اكتشف تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل 53 من 55 جنينًا ذكرًا. احتوى cffDNA من بلازما 3 من 25 امرأة لديها أجنة إناث على إشارة خاصة بكروموسوم Y. كانت حساسية تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل في هذه التجربة 96 بالمائة. كانت الخصوصية 88 بالمائة. [30]

تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي

تسمح الأجهزة الدقيقة بقياس كمية أجزاء الحمض النووي الجنيني في بلازما الأم بدقة تتجاوز دقة تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي. يمكن اكتشاف الطفرات النقطية وفقدان الزيجوتية والاختلال الصبغي في خطوة تفاعل البوليميراز المتسلسل واحدة. [31] [32] [33] يمكن لتفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي التمييز بين بلازما الدم الأمومي وحمض النووي للجنين بطريقة متعددة . [31]

تسلسل البندقية

ينتج التسلسل عالي الإنتاجية باستخدام أدوات مثل Solexa أو Illumina ما يقرب من 5 ملايين علامة تسلسل لكل عينة من مصل الأم. تم تحديد حالات الحمل غير الصبغية مثل التثلث الصبغي عند الاختبار في الأسبوع الرابع عشر من الحمل. تم إكمال رسم خريطة الجينوم الكامل للجنين من خلال تحليل النمط الوراثي للوالدين باستخدام تسلسل الحمض النووي cffDNA من مصل الأم. [13] تمت دراسة الإناث الحوامل باستخدام تسلسل الحمض النووي البلازمي الأمومي المتوازي بشكل كبير المكون من مركبين وتم تشخيص التثلث الصبغي بدرجة Z أكبر من 3. [34] أعطى التسلسل حساسية بنسبة 100 بالمائة وخصوصية بنسبة 97.9 بالمائة وقيمة تنبؤية إيجابية بنسبة 96.6 بالمائة وقيمة تنبؤية سلبية بنسبة 100 بالمائة. [ بحاجة لمصدر ]

مطيافية الكتلة

يسمح امتصاص/تأين الليزر بمساعدة المصفوفة - مطياف الكتلة لوقت الرحلة (MALDI-TOF MS) مع امتداد القاعدة الفردية بعد تفاعل البوليميراز المتسلسل باكتشاف cffDNA بخصوصية قاعدة واحدة وحساسية جزيء DNA واحد. [35] يتم تضخيم الحمض النووي بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل. بعد ذلك، تم تصميم التضخيم الخطي مع تفاعل امتداد القاعدة (باستخدام برايمر ثالث) للترابط مع المنطقة الواقعة أعلى موقع الطفرة . تتم إضافة قاعدة أو قاعدتين إلى برايمر الامتداد لإنتاج منتجين للامتداد من الحمض النووي من النوع البري والحمض النووي المتحور. توفر خصوصية القاعدة الفردية مزايا مقارنة بالتقنيات القائمة على التهجين باستخدام مجسات التحلل المائي TaqMan . عند تقييم التقنية، لم يتم العثور على نتائج إيجابية أو سلبية كاذبة عند البحث عن cffDNA لتحديد جنس الجنين في ستة عشر عينة بلازما أم. [35] تم اكتشاف جنس واحد وتسعين جنينًا ذكرًا بشكل صحيح باستخدام مطياف الكتلة MALDI-TOF. كانت التقنية تتمتع بدقة وحساسية وخصوصية تزيد عن 99 بالمائة. [36]

التعديلات الجينية

يمكن استغلال الاختلافات في تنشيط الجينات بين الحمض النووي للأم والجنين. يمكن استخدام التعديلات الجينية (التعديلات الوراثية التي تغير وظيفة الجين دون تغيير تسلسل الحمض النووي) للكشف عن cffDNA. [37] [38] يُعد مُحفِّز RASSF1 A المفرط في الميثيل علامة جنينية عالمية تُستخدم لتأكيد وجود cffDNA. [39] تم وصف تقنية حيث تم استخراج cffDNA من بلازما الأم ثم هضمها باستخدام إنزيمات تقييد حساسة وغير حساسة للميثيل . بعد ذلك، تم إجراء تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الفعلي لـ RASSF1A وSRY وDYS14. [39] اكتشف الإجراء 79 من أصل 90 (88 بالمائة) عينة دم أمية حيث كان RASSF1A المفرط في الميثيل موجودًا. [ بحاجة لمصدر ]

الرنا المرسال

يمكن الكشف عن نسخ mRNA من الجينات المعبر عنها في المشيمة في بلازما الأم. [40] في هذا الإجراء، يتم طرد البلازما بالطرد المركزي حتى تظهر طبقة مائية. يتم نقل هذه الطبقة واستخراج الحمض النووي الريبي منها. يتم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي للكشف عن تعبير محدد عن الحمض النووي الريبي. على سبيل المثال، يكون mRNA الخاص بـ Human placental lactogen (hPL) و beta-hCG مستقرين في بلازما الأم ويمكن الكشف عنهما. (Ng et al. 2002). يمكن أن يساعد هذا في تأكيد وجود cffDNA في بلازما الأم. [16]

التطبيقات

التمييز بين الجنسين قبل الولادة

يسمح تحليل الحمض النووي الخالي من الصبغة من عينة من بلازما الأم بتمييز جنس الجنين قبل الولادة . تشمل تطبيقات تمييز جنس الجنين قبل الولادة ما يلي:

بالمقارنة مع الموجات فوق الصوتية التوليدية التي لا يمكن الاعتماد عليها لتحديد الجنس في الأشهر الثلاثة الأولى وبزل السلى الذي يحمل خطرًا صغيرًا للإجهاض ، فإن أخذ عينات من بلازما الأم لتحليل cffDNA لا ينطوي على أي مخاطر. [42] والأهداف الرئيسية في تحليل cffDNA هي الجين المسؤول عن بروتين المنطقة التي تحدد الجنس Y (SRY) على الكروموسوم Y وتسلسل DYS14. [43] [44]

تضخم الغدة الكظرية الخلقي

في فرط تنسج الغدة الكظرية الخلقي ، تفتقر قشرة الغدة الكظرية إلى تخليق الكورتيكوستيرويد المناسب، مما يؤدي إلى زيادة الأندروجينات الكظرية ويؤثر على الأجنة الإناث. [45] هناك تذكير خارجي للأعضاء التناسلية في الأجنة الإناث. [46] يتم إعطاء أمهات الأجنة المعرضة للخطر ديكساميثازون في الأسبوع السادس من الحمل لقمع إطلاق الغدة النخامية للأندروجينات . [47]

إذا كان تحليل الحمض النووي المتماثل للكروموسوم Y الذي تم الحصول عليه من عينة من بلازما الأم يفتقر إلى العلامات الجينية الموجودة فقط على الكروموسوم Y، فهذا يشير إلى وجود جنين أنثى. ومع ذلك، قد يشير أيضًا إلى فشل التحليل نفسه (نتيجة سلبية خاطئة). يمكن استخدام تعدد الأشكال الجينية للأب والعلامات المستقلة عن الجنس للكشف عن الحمض النووي المتماثل للكروموسوم Y. يجب أن تكون درجة عالية من التباين الزيجوتي لهذه العلامات موجودة لهذا التطبيق. [48]

اختبار الأبوة

اختبار الأبوة عن طريق الحمض النووي قبل الولادة متاح تجاريًا. يمكن إجراء الاختبار في الأسبوع التاسع من الحمل. [ بحاجة لمصدر ]

اضطرابات الجين الواحد

تشمل اضطرابات الجين الواحد السائدة والمتنحية التي تم تشخيصها قبل الولادة من خلال تحليل الحمض النووي الموروث من الأب التليف الكيسي ، وثلاسيميا بيتا ، وفقر الدم المنجلي ، وضمور العضلات الشوكي ، والضمور العضلي الشديد . [27] [43] التشخيص قبل الولادة لاضطرابات الجين الواحد التي ترجع إلى طفرة جسمية متنحية، أو طفرة جسمية سائدة موروثة من الأم أو طفرات تسلسل كبيرة تشمل تكرار أو توسيع أو إدراج تسلسلات الحمض النووي يكون أكثر صعوبة. [49]

في cffDNA، من الصعب اكتشاف الأجزاء التي يبلغ طولها 200 - 300 زوج قاعدي والمتورطة في اضطرابات جينية واحدة. [ بحاجة لمصدر ]

على سبيل المثال، يحدث خلل التنسج العظمي الغضروفي السائد بسبب طفرة نقطية في جين FGFR3. [50] وفي حالتي حمل بجنين مصاب بخلل التنسج العظمي الغضروفي، تم العثور على طفرة G1138A موروثة من الأب من cffDNA من عينة بلازما الأم في حالة واحدة وطفرة جديدة في G1138A من الحالة الأخرى. [50]

في الدراسات التي أجريت على علم الوراثة لمرض رقص هنتنغتون باستخدام qRT-PCR لـ cffDNA من عينات بلازما الأم، تم الكشف عن تكرارات CAG بمستويات طبيعية (17 و20 و24). [51]

يمكن أيضًا استخدام cffDNA لتشخيص اضطرابات الجينات الفردية . [15] قد تسمح التطورات في العمليات المعملية باستخدام cffDNA بالتشخيص قبل الولادة للاختلالات الصبغية مثل التثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) في الجنين. [52] [32]

مرض انحلال الدم عند الجنين والوليد

عدم توافق مستضدات RhD للجنين والأم هو السبب الرئيسي لمرض انحلال الدم لدى الأطفال حديثي الولادة . [53] حوالي 15 في المائة من النساء القوقازيات ، و3 إلى 5 في المائة من نساء أفريقيا السوداء وأقل من 3 في المائة من النساء الآسيويات لديهن RhD سلبي. [54]

يعد التشخيص الدقيق قبل الولادة أمرًا مهمًا لأن المرض قد يكون مميتًا للمولود ولأن العلاج بما في ذلك الغلوبولين المناعي العضلي (Anti-D) أو الغلوبولين المناعي الوريدي يمكن إعطاؤه للأمهات المعرضات للخطر. [55]

إن تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن إكسونات جين RHD (الجين) 5 و7 من cffDNA المستخرجة من بلازما الأم بين الأسبوع التاسع والثالث عشر من الحمل تعطي درجة عالية من الخصوصية والحساسية والدقة التشخيصية (>90 بالمائة) عند مقارنتها بتحديد RhD من مصل دم الحبل السري للمواليد الجدد . [53] وقد تم الحصول على نتائج مماثلة تستهدف الإكسونات 7 و10 . [56] كانت تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي بالقطرات في تحديد RhD للجنين مماثلة لتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الروتينية في الوقت الحقيقي. [57]

يسمح التحديد الروتيني لحالة RhD للجنين من cffDNA في مصل الأم بالإدارة المبكرة للحمل المعرض للخطر مع تقليل الاستخدام غير الضروري لـ Anti-D بنسبة تزيد عن 25 بالمائة. [58]

اختلال الصيغة الصبغية

الكروموسومات الجنسية

يمكن لتحليل الحمض النووي cffDNA في مصل الأم باستخدام التسلسل عالي الإنتاجية اكتشاف اختلالات الصيغة الصبغية الشائعة في الكروموسوم الجنسي للجنين مثل متلازمة تيرنر ومتلازمة كلاينفيلتر ومتلازمة ثلاثية إكس، ولكن القيمة التنبؤية الإيجابية لهذا الإجراء منخفضة. [59]

مثال على خوارزمية لتحديد مؤشر الاختبار الجيني قبل الولادة لمتلازمة داون (ثلاثي الصبغي 21 )، حيث يتم إجراء اختبار الدم الجيني (في المنتصف) عن طريق الكشف عن cffDNA في عينة دم من الأم. [60]
التثلث الصبغي 21

إن التثلث الصبغي للجنين في الكروموسوم 21 هو سبب متلازمة داون. ويمكن اكتشاف هذا التثلث الصبغي عن طريق تحليل الحمض النووي للدم الأمومي عن طريق تسلسل البندقية المتوازية الضخمة (MPSS). [61] وهناك تقنية أخرى وهي التحليل الرقمي للمناطق المختارة (DANSR). [61] وتُظهِر مثل هذه الاختبارات حساسية تبلغ حوالي 99% وخصوصية تزيد عن 99.9%. لذلك، لا يمكن اعتبارها إجراءات تشخيصية ولكن يمكن استخدامها لتأكيد اختبار فحص الأم الإيجابي مثل فحص الثلث الأول من الحمل أو علامات الموجات فوق الصوتية للحالة. [61] [62]

التثلث الصبغي 13 و18

من الممكن تحليل cffDNA من بلازما الأم باستخدام MPSS بحثًا عن التثلث الصبغي 13 أو 18 [63]

تشمل العوامل التي تحد من الحساسية والخصوصية مستويات cffDNA في بلازما الأم؛ قد تكون الكروموسومات الأمومية متباينة الألوان . [64]

يمكن الكشف عن عدد من جزيئات الأحماض النووية الجنينية المشتقة من الكروموسومات غير الصبغية بما في ذلك SERPINEB2 mRNA، clad B، hypomethylated SERPINB5 من الكروموسوم 18، placenta-specific 4 (PLAC4)، hypermethylated holocarboxylase synthetase (HLCS) و c21orf105 mRNA من الكروموسوم 12. [65] مع التثلث الصبغي الكامل، فإن أليلات mRNA في بلازما الأم ليست النسبة الطبيعية 1:1، ولكنها في الواقع 2:1. يمكن أيضًا استخدام النسب الأليلية التي تحددها العلامات فوق الجينية للكشف عن التثلث الصبغي الكامل. يمكن استخدام التسلسل المتوازي الضخم وتفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية للجنين دون قيود على جزيئات الأحماض النووية الخاصة بالجنين. تقدر حساسية اختبار (MPSS) بين 96 و100%، وخصوصية بين 94 و100% للكشف عن متلازمة داون. ويمكن إجراؤه في الأسبوع العاشر من عمر الحمل . [66] وقد قدرت إحدى الدراسات في الولايات المتحدة معدل النتائج الإيجابية الكاذبة بنسبة 0.3% والقيمة التنبؤية الإيجابية بنسبة 80% عند استخدام cffDNA للكشف عن متلازمة داون. [67]

تسمم الحمل

تسمم الحمل هو حالة معقدة من الحمل تتضمن ارتفاع ضغط الدم ووجود بروتين في البول عادة بعد 20 أسبوعًا من الحمل. [68] ويرتبط بغزو ضعيف للخلايا الغاذية لعضلة الرحم . يعتبر ظهور الحالة بين 20 و34 أسبوعًا من الحمل "مبكرًا". [69] تحتوي عينات بلازما الأم في حالات الحمل المعقدة بسبب تسمم الحمل على مستويات أعلى بكثير من الحمض النووي الجنيني مقارنة بتلك الموجودة في حالات الحمل الطبيعية. [70] [71] [72] وهذا ينطبق على تسمم الحمل المبكر. [69]

تاريخ

في عام 1997، استخدم عالم الأحياء الجزيئية في هونج كونج دينيس لو وفريقه لأول مرة اختبار Y-PCR لتحديد تسلسلات الكروموسوم Y للجنين (لأن التسلسلات الخاصة بـ Y هي تسلسلات جينية للجنين ليست في الجينوم الأمومي [73] ) في عينات بلازما الأم. [74] لهذا العمل الرائد، تم تكريم لو بجائزة لاسكر ديبكي للأبحاث الطبية السريرية لعام 2022. [75]

آفاق المستقبل

قد يتم استخدام تسلسل الجيل الجديد لإنتاج تسلسل جينوم كامل من الحمض النووي الخالي من الخلايا. وهذا يثير تساؤلات أخلاقية. [76] ومع ذلك، قد تزداد فائدة هذا الإجراء مع اكتشاف ارتباطات واضحة بين المتغيرات الجينية المحددة وحالات المرض. [77] [78]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Alberry M, Maddocks D, Jones M, Abdel Hadi M, Abdel-Fattah S, Avent N, Soothill PW (مايو 2007). "الحمض النووي الجنيني الحر في بلازما الأم في حالات الحمل اللاجنيني: تأكيد أن الأصل هو الغُدَّة المغذية". التشخيص قبل الولادة . 27 (5). Wiley-Blackwell: 415–8. doi :10.1002/pd.1700. PMID  17286310. S2CID  39693586.
  2. ^ Gupta AK, Holzgreve W, Huppertz B, Malek A, Schneider H, Hahn S (نوفمبر 2004). "اكتشاف الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي للجنين في الجسيمات الدقيقة المشتقة من الخلايا الغاذية المتزامنة المولدة في المختبر". الكيمياء السريرية . 50 (11). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 2187-90. doi : 10.1373/clinchem.2004.040196 . PMID  15502097.
  3. ^ سميتس إم، فيسر أ، جو آت، فان فوجت جي إم، أوديجانس سي بي (فبراير 2006). “المؤشرات الحيوية الجديدة في تسمم الحمل”. كلينيكا شيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 364 (1-2). إلسفير بي في: 22-32. دوى :10.1016/j.cca.2005.06.011. بميد  16139262.
  4. ^ Chan KC, Zhang J, Hui AB, Wong N, Lau TK, Leung TN, Lo KW, Huang DW, Lo YM (يناير 2004). "توزيعات حجم الحمض النووي للأم والجنين في بلازما الأم". الكيمياء السريرية . 50 (1). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 88-92. doi : 10.1373/clinchem.2003.024893 . PMID  14709639.
  5. ^ Li Y, Zimmermann B, Rusterholz C, Kang A, Holzgreve W, Hahn S (يونيو 2004). "الفصل الحجمي للحمض النووي الدوري في بلازما الأم يسمح بالكشف الفوري عن تعدد أشكال الحمض النووي للجنين" (PDF) . الكيمياء السريرية . 50 (6). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 1002–11. doi : 10.1373/clinchem.2003.029835 . PMID  15073090.
  6. ^ Li Y, Di Naro E, Vitucci A, Zimmermann B, Holzgreve W, Hahn S (فبراير 2005). "اكتشاف الطفرات النقطية الوراثية للجنين الموروثة من الأب لمرض بيتا ثلاسيميا باستخدام الحمض النووي الخالي من الخلايا المجزأة حسب الحجم في بلازما الأم". JAMA . 293 (7). الجمعية الطبية الأمريكية (AMA): 843–9. doi : 10.1001/jama.293.7.843 . PMID  15713774.
  7. ^ Wang E، Batey A، Struble C، Musci T، Song K، Oliphant A (يوليو 2013). "تأثيرات العمر الحملي ووزن الأم على الحمض النووي الخالي من الخلايا الجنينية في بلازما الأم". التشخيص قبل الولادة . 33 (7): 662-6. doi : 10.1002/pd.4119 . PMID  23553731. S2CID  31630351.
  8. ^ Lo YM, Tein MS, Lau TK, Haines CJ, Leung TN, Poon PM, Wainscoat JS, Johnson PJ, Chang AM, Hjelm NM (أبريل 1998). "التحليل الكمي للحمض النووي للجنين في بلازما الأم ومصلها: الآثار المترتبة على التشخيص قبل الولادة غير الجراحي". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (4). Elsevier BV: 768–75. doi :10.1086/301800. PMC 1377040. PMID  9529358 . 
  9. ^ Lo YM, Zhang J, Leung TN, Lau TK, Chang AM, Hjelm NM (يناير 1999). "الإزالة السريعة للحمض النووي للجنين من بلازما الأم". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 64 (1). Elsevier BV: 218–24. doi :10.1086/302205. PMC 1377720. PMID  9915961 . 
  10. ^ Lo YM, Hjelm NM, Fidler C, Sargent IL, Murphy MF, Chamberlain PF, Poon PM, Redman CW, Wainscoat JS (ديسمبر 1998). "التشخيص قبل الولادة لحالة RhD الجنينية من خلال التحليل الجزيئي لبلازما الأم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (24). مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM/MMS): 1734–8. doi : 10.1056/nejm199812103392402 . PMID  9845707.
  11. ^ Allyse M، Sayres LC، King JS، Norton ME، Cho MK (نوفمبر 2012). "اختبار الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية للجنين وما بعده: تحديات التكامل السريري في سياق الولايات المتحدة". التكاثر البشري . 27 (11). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 3123-31. doi :10.1093/humrep/des286. PMC 3472618. PMID  22863603. 
  12. ^ Mujezinovic F, Alfirevic Z (سبتمبر 2007). "المضاعفات المرتبطة بإجراءات بزل السلى وأخذ عينات من الزغابات المشيمية: مراجعة منهجية". طب النساء والتوليد . 110 (3). تقنيات أوفيد (Wolters Kluwer Health): 687–94. doi :10.1097/01.aog.0000278820.54029.e3. PMID  17766619. S2CID  25548568.
  13. ^ ab Lo YM (أغسطس 2008). "الأحماض النووية الجنينية في بلازما الأم". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1137 (1). Wiley-Blackwell: 140–3. Bibcode :2008NYASA1137..140L. doi :10.1196/annals.1448.004. PMID  18837938. S2CID  3445205.
  14. ^ "التشخيص غير الجراحي الدقيق والموثوق به قبل الولادة". مشروع NHS RAPID . مؤرشف من الأصل في 2019-03-01 . تم الاسترجاع في 2016-07-08 .
  15. ^ ab Hahn S, Chitty LS (أبريل 2008). "التشخيص قبل الولادة غير الجراحي: الممارسة الحالية والآفاق المستقبلية". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 20 (2): 146-151. doi :10.1097/GCO.0b013e3282f73349. PMID  18388814. S2CID  7222299.
  16. ^ ab Wright CF, Burton H (22 أكتوبر 2008). "استخدام الأحماض النووية الجنينية الخالية من الخلايا في دم الأم للتشخيص قبل الولادة غير الجراحي". Human Reproduction Update . 15 (1). Oxford University Press (OUP): 139–51. doi : 10.1093/humupd/dmn047 . PMID  18945714.
  17. ^ Lee TJ, Rolnik DL, Menezes MA, McLennan AC, da Silva Costa F (أبريل 2018). "اختبار الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا في حالات التلقيح الصناعي المفرد". Human Reproduction . 33 (4): 572–578. doi : 10.1093/humrep/dey033 . PMID  29462319.
  18. ^ دار ب، شاني هـ، إيفانز م آي (يونيو 2016). "الحمض النووي الخالي من الخلايا: مقارنة بين التقنيات". عيادات الطب المخبري . 36 (2): 199-211. doi :10.1016/j.cll.2016.01.015. PMID  27235906.
  19. ^ Grace MR, Hardisty E, Dotters-Katz SK, Vora NL, Kuller JA (أغسطس 2016). "فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا: التعقيدات والتحديات الخاصة بالتنفيذ السريري". Obstetrical & Gynecological Survey . 71 (8): 477–87. doi :10.1097/OGX.0000000000000342. PMC 5548289. PMID  27526871 . 
  20. ^ Allen S, Young E, Bowns B (أبريل 2017). "التشخيص قبل الولادة غير الجراحي للاضطرابات الجينية الفردية". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 29 (2): 73-79. doi :10.1097/GCO.00000000000000347. PMID  28134670. S2CID  33474139.
  21. ^ Guibert J, Benachi A, Grebille AG, Ernault P, Zorn JR, Costa JM (أغسطس 2003). "حركية ظهور جين SRY في مصل الأم: الكشف عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي في مرحلة مبكرة من الحمل بعد تقنية الإنجاب المساعد". Human Reproduction . 18 (8): 1733–6. doi : 10.1093/humrep/deg320 . PMID  12871892.
  22. ^ Chiu RW, Poon LL, Lau TK, Leung TN, Wong EM, Lo YM (سبتمبر 2001). "تأثيرات بروتوكولات معالجة الدم على تحديد كمية الحمض النووي للجنين والحمض النووي الكلي في بلازما الأم". الكيمياء السريرية . 47 (9): 1607–13. doi : 10.1093/clinchem/47.9.1607 . PMID  11514393.
  23. ^ Legler TJ، Liu Z، Mavrou A، Finning K، Hromadnikova I، Galbiati S، Meaney C، Hultén MA، Crea F، Olsson ML، Maddocks DG، Huang D، Fisher SA، Sprenger-Haussels M، Soussan AA، van der شوت سي (سبتمبر 2007). "تقرير ورشة عمل حول استخلاص الحمض النووي الجنيني من بلازما الأم". التشخيص قبل الولادة . 27 (9). وايلي بلاكويل: 824-9. دوى :10.1002/pd.1783. بميد  17604339. S2CID  38860225.
  24. ^ Dhallan R, Au WC, Mattagajasingh S, Emche S, Bayliss P, Damewood M, Cronin M, Chou V, Mohr M (مارس 2004). "طرق لزيادة النسبة المئوية للحمض النووي الجنيني الحر المستعاد من الدورة الدموية للأم". JAMA . 291 (9). الجمعية الطبية الأمريكية (AMA): 1114–9. doi : 10.1001/jama.291.9.1114 . PMID  14996781.
  25. ^ Benachi A, Yamgnane A, Olivi M, Dumez Y, Gautier E, Costa JM (يناير 2005). "تأثير الفورمالديهايد على نسبة الحمض النووي للجنين في البلازما والمصل لدى الأم في المختبر". الكيمياء السريرية . 51 (1). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 242–4. doi : 10.1373/clinchem.2004.038125 . PMID  15514098.
  26. ^ Chinnapapagari SK, Holzgreve W, Lapaire O, Zimmermann B, Hahn S (مارس 2005). "علاج عينات الدم الأمومي بالفورمالديهايد لا يغير نسبة الأحماض النووية الجنينية (DNA وmRNA) في بلازما الأم". الكيمياء السريرية . 51 (3). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 652-5. doi : 10.1373/clinchem.2004.042119 . PMID  15738521.
  27. ^ ab Traeger-Synodinos J (2006). "Real-time PCR for prenatal and preimplantation genetic diagnosis of monogenic disease". Molecular Aspects of Medicine . 27 (2–3). Elsevier BV: 176–91. doi :10.1016/j.mam.2005.12.004. PMID  16430951.
  28. ^ Boon EM, Schlecht HB, Martin P, Daniels G, Vossen RH, den Dunnen JT, Bakker B, Elles R (أكتوبر 2007). "اكتشاف الكروموسوم Y بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي والبوليمر المنشط بالفوسفور باستخدام الحمض النووي الجنيني الحر المعزول من بلازما الأم". التشخيص قبل الولادة . 27 (10). Wiley-Blackwell: 932–7. doi :10.1002/pd.1804. PMID  17600849. S2CID  24498216.
  29. ^ Hill M، Pařízek A، Cibula D، Kancheva R، Jirásek JE، Jirkovská M، Velíková M، Kubátová J، Klímková M، Pašková A، Zižka Z، Kancheva L، Kazihnitková H، Zamrazilová L، Stárka L (أكتوبر 2010). "استقلاب الستيرويد في سوائل جسم الجنين والأم في أواخر الحمل البشري". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 122 (4). إلسفير بي في: 114-32. دوى :10.1016/j.jsbmb.2010.05.007. بميد  20580824. S2CID  25820012.
  30. ^ اليتامى م.ك، مصطفى ع.س، علي س، إبراهيم س، خان ز، خاجة ن. (مايو 2001). "اكتشاف الحمض النووي الخاص بالكروموسوم Y في بلازما وبول النساء الحوامل باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل المتداخل". التشخيص قبل الولادة . 21 (5). وايلي بلاكويل: 399-402. doi :10.1002/pd.69. PMID  11360283. S2CID  20169086.
  31. ^ ab Zimmermann BG, Grill S, Holzgreve W, Zhong XY, Jackson LG, Hahn S (ديسمبر 2008). "تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي: أداة جديدة قوية للتشخيص قبل الولادة غير الجراحي؟". التشخيص قبل الولادة . 28 (12). Wiley-Blackwell: 1087–93. doi : 10.1002/pd.2150 . PMID  19003785. S2CID  2909830.
  32. ^ ab Lo YM, Lun FM, Chan KC, Tsui NB, Chong KC, Lau TK, Leung TY, Zee BC, Cantor CR, Chiu RW (أغسطس 2007). "تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي للكشف الجزيئي عن اختلال الصيغة الصبغية للجنين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (32). وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم: 13116–21. رمز Bibcode :2007PNAS..10413116L. doi : 10.1073/pnas.0705765104 . PMC 1934923. PMID  17664418 . 
  33. ^ Quake S (يوليو 2007). "عند واجهة الفيزياء والبيولوجيا". BioTechniques . 43 (1): 19. PMID  17695250.
  34. ^ Chiu RW, Lo YM (نوفمبر 2010). "الميكرورنا المرتبطة بالحمل في بلازما الأم: قناة للتواصل بين الجنين والأم؟". الكيمياء السريرية . 56 (11). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 1656-7. doi : 10.1373/clinchem.2010.153684 . PMID  20837782.
  35. ^ ab Ding C (2008). "MALDI-TOF Mass Spectrometry for Analyzing Cell-Free Fetal DNA in Maternal Plasma". التشخيص قبل الولادة . طرق في علم الأحياء الجزيئي. المجلد 444. توتوا، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا. ص 253-267. doi :10.1007/978-1-59745-066-9_20. ISBN 978-1-58829-803-4. PMID  18425487.
  36. ^ Akolekar R, Farkas DH, VanAgtmael AL, Bombard AT, Nicolaides KH (أكتوبر 2010). "تحديد جنس الجنين باستخدام الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا المتداولة (ccffDNA) عند الأسبوع الحادي عشر إلى الأسبوع الثالث عشر من الحمل". التشخيص قبل الولادة . 30 (10). Wiley-Blackwell: 918–23. doi :10.1002/pd.2582. PMID  20721878. S2CID  20744999.
  37. ^ تونغ واي كيه، تشيو آر دبليو، تشان كيه سي، ليونج تي واي، لو واي إم (سبتمبر 2012). "المخاوف الفنية بشأن الترسيب المناعي للحمض النووي للجنين الميثيلي لتشخيص التثلث الصبغي 21 غير الجراحي". مجلة نيتشر ميديسين . 18 (9). سبرينغر نيتشر: 1327–8، رد المؤلف 1328–9. doi :10.1038/nm.2915. PMID  22961155. S2CID  31316176.
  38. ^ Papageorgiou EA, Karagrigoriou A, Tsaliki E, Velissariou V, Carter NP, Patsalis PC (أبريل 2011). "نسبة مثيلة الحمض النووي الخاصة بالجنين تسمح بالتشخيص غير الجراحي قبل الولادة لمتلازمة التثلث الصبغي 21". مجلة نيتشر ميديسين . 17 (4). سبرينغر نيتشر: 510-3. doi :10.1038/nm.2312. PMC 3977039. PMID  21378977 . 
  39. ^ ab White HE, Dent CL, Hall VJ, Crolla JA, Chitty LS (14 سبتمبر 2012). Oudejans C (محرر). "تقييم اختبار جديد للكشف عن العلامة الجنينية RASSF1A: تسهيل تحسين موثوقية التشخيص للتشخيص قبل الولادة غير الجراحي". PLOS ONE . 7 (9). المكتبة العامة للعلوم (PLoS): e45073. رمز Bibcode : 2012PLoSO...745073W. doi : 10.1371/journal.pone.0045073 . PMC 3443218. PMID  23024794 . 
  40. ^ Ng EK, Tsui NB, Lam NY, Chiu RW, Yu SC, Wong SC, Lo ES, Rainer TH, Johnson PJ, Lo YM (أغسطس 2002). "وجود mRNA القابل للترشيح وغير القابل للترشيح في بلازما مرضى السرطان والأفراد الأصحاء". الكيمياء السريرية . 48 (8): 1212–7. doi : 10.1093/clinchem/48.8.1212 . PMID  12142376.
  41. ^ Baird PA, Anderson TW, Newcombe HB, Lowry RB (مايو 1988). "الاضطرابات الوراثية لدى الأطفال والشباب: دراسة سكانية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 42 (5): 677-93. PMC 1715177. PMID  3358420 . 
  42. ^ Scheffer PG، van der Schoot CE، Page-Christiaens GC، Bossers B، van Erp F، de Haas M (يناير 2010). “موثوقية تحديد جنس الجنين باستخدام بلازما الأم”. أمراض النساء والتوليد . 115 (1). تقنيات أوفيد (ولترز كلوير هيلث): 117-26. دوى :10.1097/aog.0b013e3181c3c938. بميد  20027043. S2CID  26126381.
  43. ^ ab Bustamante-Aragones A, Gonzalez-Gonzalez C, de Alba MR, Ainse E, Ramos C (مارس 2010). "التشخيص قبل الولادة غير الجراحي باستخدام ccffDNA في دم الأم: أحدث التقنيات". مراجعة الخبراء للتشخيص الجزيئي . 10 (2). Informa UK Limited: 197–205. doi :10.1586/erm.09.86. PMID  20214538. S2CID  207219250.
  44. ^ Zimmermann B, El-Sheikhah A, Nicolaides K, Holzgreve W, Hahn S (سبتمبر 2005). "القياس الكمي الأمثل لتفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي للحمض النووي للجنين الذكر في بلازما الأم". الكيمياء السريرية . 51 (9). الجمعية الأمريكية للكيمياء السريرية (AACC): 1598–604. doi : 10.1373/clinchem.2005.051235 . PMID  16020496.
  45. ^ Finning KM, Chitty LS (أبريل 2008). "تحديد جنس الجنين بطريقة غير جراحية: التأثير على الممارسة السريرية". ندوات في طب الأجنة والمواليد الجدد . 13 (2). Elsevier BV: 69–75. doi :10.1016/j.siny.2007.12.007. PMID  18243829.
  46. ^ ماركي سي إم، واديا بي آر، روبين بي إس، سونينشاين سي، سوتو إيه إم (يونيو 2005). "التأثيرات طويلة المدى لتعرض الجنين لجرعات منخفضة من مادة زينوإستروجين بيسفينول-أ في الجهاز التناسلي للفئران الأنثوية". علم الأحياء التناسلية . 72 (6). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 1344-1351. doi : 10.1095/biolreprod.104.036301 . PMID  15689538.
  47. ^ Sayres LC, Cho MK (يوليو 2011). "Cell-free fetal nucleic acid testing: a review of the technology and its applications". Obstetrical & Gynecological Survey . 66 (7). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 431–42. doi :10.1097/ogx.0b013e31822dfbe2. PMID  21944155. S2CID  17018886.
  48. ^ هيل م، باريت أيه إن، وايت إتش، تشيتي إل إس (أكتوبر 2012). "استخدامات الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا في الدورة الدموية للأمهات". أفضل الممارسات والبحوث. طب التوليد وأمراض النساء السريري . 26 (5). إلسفير بي في: 639-54. doi :10.1016/j.bpobgyn.2012.03.004. PMID  22542961.
  49. ^ Norbury G, Norbury CJ (أبريل 2008). "التشخيص غير الجراحي قبل الولادة للاضطرابات الجينية الفردية: ما مدى قربنا؟". ندوات في طب الأجنة والمواليد الجدد . 13 (2). Elsevier BV: 76–83. doi :10.1016/j.siny.2007.12.008. PMID  18234572.
  50. ^ ab Li Y, Page-Christiaens GC, Gille JJ, Holzgreve W, Hahn S (يناير 2007). "الكشف غير الجراحي قبل الولادة عن خلل التنسج الغضروفي في الحمض النووي الخالي من الخلايا المجزأة حسب الحجم بواسطة اختبار MALDI-TOF MS". التشخيص قبل الولادة . 27 (1). Wiley-Blackwell: 11–7. doi :10.1002/pd.1608. PMID  17154237. S2CID  5808436.
  51. ^ [1] de Die-Smulders CE، de Wert GM، Liebaers I، Tibben A، Evers-Kiebooms G (2013). "الخيارات الإنجابية للآباء المحتملين في الأسر المصابة بمرض هنتنغتون: التأملات السريرية والنفسية والأخلاقية". Human Reproduction Update . 19 (3): 304–15. doi : 10.1093/humupd/dms058 . PMID  23377865.
  52. ^ Fan HC, Blumenfeld YJ, Chitkara U, Hudgins L, Quake SR (أكتوبر 2008). "التشخيص غير الجراحي لاختلال الصيغة الصبغية للجنين عن طريق تسلسل الحمض النووي من دم الأم". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (42). وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم: 16266–71. رمز Bibcode :2008PNAS..10516266F. doi : 10.1073/pnas.0808319105 . PMC 2562413. PMID  18838674 . 
  53. ^ ab Cardo L, García BP, Alvarez FV (أغسطس 2010). "النمط الجيني غير الجراحي لمرض القلب الأيمن للجنين في الثلث الأول من الحمل". الكيمياء السريرية وطب المختبر . 48 (8). Walter de Gruyter GmbH: 1121–6. doi :10.1515/cclm.2010.234. PMID  20482298. S2CID  31027958.
  54. ^ Chinen PA، Nardozza LM، Martinhago CD، Camano L، Daher S، Pares DB، Minett T، Araujo Júnior E، Moron AF (نوفمبر 2010). “التحديد غير الموسع لفصيلة دم الجنين، وحالة المستضد D عن طريق تحليل الحمض النووي الخالي من الخلايا في بلازما الأم: تجربة في السكان البرازيليين”. المجلة الأمريكية لطب الفترة المحيطة بالولادة . 27 (10). جورج ثيم فيرلاج KG: 759–62. دوى :10.1055/s-0030-1253560. بميد  20408112. S2CID  25705372.
  55. ^ Okwundu CI, Afolabi BB (يناير 2013). "الحقن العضلي مقابل الحقن الوريدي المضاد لـ D للوقاية من المناعة الذاتية للريسوس أثناء الحمل". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (1): CD007885. doi :10.1002/14651858.CD007885.pub2. PMID  23440818.
  56. ^ Aykut A، Onay H، Sagol S، Gunduz C، Ozkinay F، Cogulu O (ديسمبر 2013). "تحديد حالة الريسوس الجنيني عن طريق تحليل الحمض النووي لبلازما الأم". مجلة البلقان لعلم الوراثة الطبية . 16 (2). والتر دي جرويتر GmbH: 33-8. دوى :10.2478/bjmg-2013-0029. بمك 4001413 . بميد  24778561. 
  57. ^ Svobodová I، Pazourková E، Hořínek A، Novotná M، Calda P، Korabečná M (2015). “أداء PCR الرقمي للقطرة في التنميط الجيني غير الجراحي لـ RHD الجنيني – مقارنة مع النهج الروتيني القائم على PCR في الوقت الحقيقي”. بلوس واحد . 10 (11): e0142572. بيب كود :2015PLoSO..1042572S. دوى : 10.1371/journal.pone.0142572 . بمك 4642940 . بميد  26562517. 
  58. ^ Papasavva T، Martin P، Legler TJ، Liasides M، Anastasiou G، Christofides A، Christodoulou T، Demetriou S، Kerimis P، Kontos C، Leontiades G، Papapetrou D، Patroclos T، Phylaktou M، Zottis N، Karitzie E، Pavlou E، كونتوريس بي، فيلدهويسن بي، فان دير شوت إي، كلينثوس إم (أبريل 2016). “انتشار حالة RHD والتطبيق السريري لتحديد ما قبل الولادة غير الجراحي لـ RHD الجنيني في بلازما الأم: تجربة لمدة 5 سنوات في قبرص”. ملاحظات أبحاث BMC . 9 (1). سبرينغر نيتشر: 198. دوى : 10.1186/s13104-016-2002-x . بمك 4818414 . بميد  27036548. 
  59. ^ Zhang B, Lu BY, Yu B, Zheng FX, Zhou Q, Chen YP, Zhang XQ (أبريل 2017). "الفحص غير الجراحي قبل الولادة للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي الشائع للجنين من دم الأم". مجلة البحوث الطبية الدولية . 45 (2). منشورات SAGE: 621–630. doi :10.1177/0300060517695008. PMC 5536640. PMID  28357876 . 
  60. ^ رسم تخطيطي بواسطة الدكتور ميكائيل هاجستروم، باستخدام المصدر التالي: جاكلين في هاليداي، ماجستير العلوم جيرالين إم ميسيرليان، دكتوراه جلين إي بالوماكي، دكتوراه. "تثقيف المريض: هل يجب أن أجري اختبار فحص لمتلازمة داون أثناء الحمل؟ (ما وراء الأساسيات)". UpToDate .{{cite web}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )آخر تحديث للموضوع كان بتاريخ: 16 فبراير 2023.
  61. ^ abc Kazemi M, Salehi M, Kheirollahi M (10 أغسطس 2016). "متلازمة داون: الوضع الحالي والتحديات والآفاق المستقبلية". المجلة الدولية للطب الجزيئي والخلوي . 5 (3): 125-133. PMC 5125364. PMID  27942498 . 
  62. ^ Mersy E, Smits LJ, van Winden LA, de Die-Smulders CE, Paulussen AD, Macville MV, Coumans AB, Frints SG (2013). "الكشف غير الجراحي عن التثلث الصبغي 21 للجنين: مراجعة منهجية وتقرير عن جودة ونتائج دراسات دقة التشخيص التي أجريت بين عامي 1997 و2012". Human Reproduction Update . 19 (4): 318–29. doi : 10.1093/humupd/dmt001 . PMID  23396607.
  63. ^ Clark-Ganheart CA, Iqbal SN, Brown DL, Black S, Fries MH (مايو 2014). "فهم حدود الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا المتداولة: مثال لحالتين فريدتين". مجلة أمراض النساء والتوليد السريرية . 3 (2): 38-70. doi :10.14740/jcgo229w. PMC 4185925. PMID  25298847 . 
  64. ^ Wataganara T, LeShane ES, Farina A, Messerlian GM, Lee T, Canick JA, Bianchi DW (فبراير 2003). "مستويات الحمض النووي للجنين الخالي من الخلايا في مصل الأم تزداد في حالات التثلث الصبغي 13 ولكن ليس التثلث الصبغي 18". علم الوراثة البشرية . 112 (2): 204–8. doi :10.1007/s00439-002-0853-9. PMID  12522563. S2CID  9721963.
  65. ^ Chiu RW, Lo YM (أبريل 2011). "التشخيص قبل الولادة غير الجراحي عن طريق تحليل الأحماض النووية للجنين في بلازما الأم: بلوغ سن الرشد". ندوات في طب الأجنة والمواليد الجدد . 16 (2). Elsevier BV: 88–93. doi :10.1016/j.siny.2010.10.003. PMID  21075065.
  66. ^ التشخيص غير الجراحي قبل الولادة لاختلال الصيغة الصبغية للجنين باستخدام الأحماض النووية للجنين الخالية من الخلايا في دم الأم: السياسة السريرية (سارية المفعول اعتبارًا من 05/01/2013) محفوظ في 2014-03-07 على موقع Wayback Machine من Oxford Health Plans
  67. ^ Bianchi DW، Parker RL، Wentworth J، Madankumar R، Saffer C، Das AF، Craig JA، Chudova DI، Devers PL، Jones KW، Oliver K، Rava RP، Sehnert AJ (فبراير 2014). "تسلسل الحمض النووي مقابل فحص اختلال الصيغة الصبغية قبل الولادة القياسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (9): 799-808. doi : 10.1056/NEJMoa1311037 . PMID  24571752. S2CID  13278444.وقد أظهرت دراسة حديثة نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية جدوى استخدام اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي في فئة سكانية منخفضة المخاطر.
  68. ^ هندرسون جيه تي، تومسون جيه إتش، بوردا بي يو، كانتور إيه (أبريل 2017). "فحص تسمم الحمل: تقرير الأدلة والمراجعة المنهجية لفريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة". JAMA . 317 (16). الجمعية الطبية الأمريكية (AMA): 1668–1683. doi :10.1001/jama.2016.18315. PMID  28444285. S2CID  205077025.
  69. ^ ab Seval MM, Karabulut HG, Tükün A, Koç A (2015). "Cell free fetal DNA in the plasma of pregnant women with preeclampsia". Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology . 42 (6): 787–91. doi : 10.12891/ceog1982.2015 . PMID  26753487. S2CID  20971322.
  70. ^ Lo YM, Lau TK, Zhang J, Leung TN, Chang AM, Hjelm NM, Elmes RS, Bianchi DW (أكتوبر 1999). "زيادة تركيزات الحمض النووي للجنين في بلازما النساء الحوامل اللاتي يحملن أجنة مصابة بمتلازمة التثلث الصبغي 21". الكيمياء السريرية . 45 (10): 1747–51. doi : 10.1093/clinchem/45.10.1747 . PMID  10508120.
  71. ^ Leung TN, Zhang J, Lau TK, Chan LY, Lo YM (يناير 2001). "زيادة تركيزات الحمض النووي للجنين في بلازما الأم لدى النساء اللاتي يصبن في النهاية بتسمم الحمل". الكيمياء السريرية . 47 (1): 137–9. doi : 10.1093/clinchem/47.1.137 . PMID  11148193.
  72. ^ Zhong XY, Holzgreve W, Hahn S (2002). "مستويات الحمض النووي الجنيني الحر للخلايا الدموية في بلازما الأم مرتفعة قبل ظهور تسمم الحمل". ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل . 21 (1). Informa UK Limited: 77–83. doi :10.1081/prg-120002911. PMID  12044339. S2CID  72519129.
  73. ^ رمضان زاده، محبوبة؛ خسروي، شريفة؛ صالحي، رسول (2017). "علامات تحديد الحمض النووي للجنين الخالية من الخلايا في الدورة الدموية للأم". البحوث الطبية الحيوية المتقدمة . 6 (1): 89. doi : 10.4103/2277-9175.211800 . ISSN  2277-9175. PMC 5549546. PMID 28828340  . 
  74. ^ لو، واي إم دينيس؛ كوربيتا، نويمي؛ تشامبرلين، بول إف؛ راي، فيك؛ سارجنت، إيان إل؛ ريدمان، كريستوفر دبليو جي؛ وينسكوت، جيمس إس (16 أغسطس 1997). "وجود الحمض النووي للجنين في بلازما الأم ومصلها". ذا لانسيت . 350 (9076): 485-487. doi :10.1016/S0140-6736(97)02174-0. PMID  9274585.
  75. ^ Hofschneider, Mark. "اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي باستخدام الحمض النووي للجنين". مؤسسة لاسكر . تم الاسترجاع في 2024-05-06 .
  76. ^ Yurkiewicz IR, Korf BR, Lehmann LS (يناير 2014). "تسلسل الجينوم الكامل قبل الولادة - هل السعي لمعرفة مستقبل الجنين أخلاقي؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (3): 195-7. doi :10.1056/NEJMp1215536. PMID  24428465. S2CID  205109276.
  77. ^ Wellcome Trust Case Control Consortium (يونيو 2007). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لـ 14000 حالة من سبعة أمراض شائعة و3000 حالة مشتركة". Nature . 447 (7145): 661–78. Bibcode :2007Natur.447..661B. doi :10.1038/nature05911. PMC 2719288. PMID  17554300 . 
  78. ^ Mailman MD، Feolo M، Jin Y، Kimura M، Tryka K، Bagoutdinov R، وآخرون (أكتوبر 2007). "قاعدة بيانات NCBI dbGaP للأنماط الجينية والأنماط الظاهرية". Nature Genetics . 39 (10): 1181–6. doi :10.1038/ng1007-1181. PMC 2031016. PMID  17898773 . 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=DNA_الجنين_الخالي_من_الخلايا&oldid=1254308988"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate