التهاب المشيمة والسلى

التهاب المشيمة والسلى ، المعروف أيضًا باسم التهاب السلى والعدوى داخل السلى ( IAI )، هو التهاب يصيب الأغشية الجنينية ( السلى والمشيمة )، وعادةً ما يكون سببه عدوى بكتيرية . [ 1 ] في عام 2015، أوصت لجنة خبراء من ورشة عمل تابعة للمعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية باستخدام مصطلح " العدوى الثلاثية" (Triple I) لمعالجة تباين هذا الاضطراب. يشير مصطلح "العدوى الثلاثية" إلى العدوى أو الالتهاب داخل الرحم أو كليهما، ويتم تحديده بمعايير تشخيصية دقيقة، إلا أن هذا المصطلح لم يُعتمد على نطاق واسع، على الرغم من استخدام هذه المعايير. [ 2 ]

ينتج التهاب الأغشية الجنينية عن عدوى بكتيرية تنتقل من المهبل إلى الرحم ، ويرتبط بالولادة المبكرة أو المطولة . [ 3 ] يُحفز هذا الالتهاب استجابة التهابية تُطلق جزيئات إشارات التهابية متنوعة، مما يؤدي إلى زيادة إفراز البروستاجلاندين والميتالوبروتياز . تُعزز هذه المواد انقباضات الرحم ونضوج عنق الرحم، مما يُسبب الولادة المبكرة . [ 4 ] يزداد خطر الإصابة بالتهاب الأغشية الجنينية مع ازدياد عدد الفحوصات المهبلية التي تُجرى في الشهر الأخير من الحمل، بما في ذلك أثناء المخاض. [ 5 ] [ 6 ] كما يُزيد تعاطي التبغ والكحول من خطر إصابة الأمهات بالتهاب الأغشية الجنينية. [ 7 ]

يُمكن تشخيص التهاب المشيمة والسلى مبكراً من خلال ملاحظة العلامات والأعراض مثل الحمى، وآلام البطن، أو الإفرازات المهبلية غير الطبيعية. [ 8 ] ويمكن الوقاية من التهاب المشيمة والسلى عن طريق إعطاء المضادات الحيوية في حال تمزق الكيس الأمنيوسي قبل الأوان. [ 9 ]

العلامات والأعراض

تشمل علامات وأعراض التهاب المشيمة والسلى السريري الحمى، وكثرة الكريات البيضاء (>15000 خلية/مم 3 )، وتسرع القلب لدى الأم (>100 نبضة في الدقيقة) [ 10 ] أو الجنين (>160 نبضة في الدقيقة) ، وألم الرحم، وتمزق الأغشية قبل الأوان. [ 2 ]

الأسباب

تنجم أسباب التهاب المشيمة والسلى عن العدوى البكتيرية بالإضافة إلى عوامل التوليد وغيرها من العوامل ذات الصلة. [ 3 ] [ 7 ]

الكائنات الدقيقة

يمكن أن تُسبب العدوى البكتيرية والفيروسية وحتى الفطرية التهاب المشيمة والسلى . وغالبًا ما تكون هذه العدوى ناتجة عن أنواع بكتيريا اليوريا بلازما ، والفيوزوبكتيريوم ، والعقديات . وفي حالات أقل شيوعًا، تكون من أنواع بكتيريا الغاردنريلا ، والمايكوبلازما ، والبكتيرويدس . كما يمكن أن تُسبب العدوى المنقولة جنسيًا، مثل الكلاميديا ​​والسيلان ، الإصابة بهذا المرض. [ 7 ] ولا تزال الدراسات جارية لتحديد فئات وأنواع أخرى من الكائنات الدقيقة كمصادر للعدوى. [ 11 ]

المخاطر التوليدية

ترتبط أحداث الولادة، ونمط الحياة، والخلفية العرقية بزيادة خطر الإصابة بالتهاب المشيمة والسلى، بغض النظر عن السبب البكتيري. [ 11 ] وتشمل عوامل الخطر المرتبطة بهذه الحالة: الولادة المبكرة، وتمزق أغشية الكيس الأمنيوسي ، وطول فترة المخاض، والولادة الأولى. [ 12 ] وعند اكتمال الحمل، تكون الأمهات اللواتي يعانين من مزيج من تمزق الأغشية قبل المخاض وفحوصات مهبلية متعددة، أو طول فترة المخاض، أو ظهور العقي في السائل الأمنيوسي، أكثر عرضة للإصابة من الأمهات اللواتي يعانين من أحد هذه الأحداث فقط. [ 11 ] وفي دراسات أخرى، لوحظ أن التدخين، وتعاطي الكحول، وتعاطي المخدرات من عوامل الخطر. كما لوحظ أن النساء من أصل أفريقي أمريكي أكثر عرضة للإصابة. [ 7 ] [ 12 ]

تشريح

تم وضع علامات على غشاء المشيمة وغشاء السلى في هذا الرسم التوضيحي للجنين النامي في الرحم.

يتكون الكيس الأمنيوسي من جزأين:

  • الغشاء الخارجي هو المشيمة . وهو الأقرب إلى الأم ويدعم الغشاء الأمنيوسي الرقيق للغاية.
    • المشيمة هي الغشاء الأخير والأبعد من بين الأغشية التي تشكل الكيس الأمنيوسي. [ 13 ]
  • الغشاء الداخلي هو الغشاء الأمنيوسي . وهو على اتصال مباشر بالسائل الأمنيوسي الذي يحيط بالجنين .
    • يوجد السائل الأمنيوسي داخل الكيس الأمنيوسي، وهو المكان الذي يمكن أن ينمو فيه الجنين ويتطور. [ 13 ]
    • يُعد تورم الغشاء الأمنيوسي والمشيماء من السمات المميزة لالتهاب المشيمة والسلى، والذي يحدث عندما تتسلل البكتيريا إلى السائل الأمنيوسي وتسبب عدوى داخله. [ 1 ]

تشخبص

صورة مجهرية بتكبير متوسط ​​لالتهاب المشيمة والسلى المتوسط. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .
التهاب المشيمة والطبقة الساقطة الحاد، مع وجود خلايا نيوتروفيلية في المشيمة والطبقة الساقطة. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.

مرضي

يُشخَّص التهاب الأغشية الجنينية عن طريق الفحص النسيجي للأغشية الجنينية. [ 12 ] يُطلق على التهاب الأغشية الجنينية المؤكد نسيجيًا دون أي أعراض سريرية اسم التهاب الأغشية الجنينية تحت السريري، وهو أكثر شيوعًا من التهاب الأغشية الجنينية السريري المصحوب بأعراض. ​​[ 2 ]

يُعدّ ارتشاح الصفيحة المشيمية بالخلايا المتعادلة مؤشراً تشخيصياً لالتهاب المشيمة والسلى (الخفيف). أما التهاب المشيمة والسلى الأكثر شدة فيشمل الأنسجة تحت السلى وقد يُصاحبه نخر في الأغشية الجنينية و/أو تكوّن خراج . [ 1 ]

قد يترافق التهاب الأغشية الجنينية الحاد مع التهاب الأوعية الدموية في الحبل السري نتيجةً للخلايا الالتهابية لدى الجنين. وفي الحالات الشديدة جدًا، يحدث التهاب الحبل السري ، وهو التهاب في النسيج الضام للحبل السري. [ 12 ]

التشخيص السريري المشتبه به

إن وجود حمى تتراوح بين 38.0 و39.0 درجة مئوية وحده لا يكفي لتشخيص التهاب الأغشية الجنينية، ويُطلق عليه اسم الحمى الأمومية المعزولة . قد لا يكون للحمى الأمومية المعزولة سبب معدي، ولا تتطلب علاجًا بالمضادات الحيوية. [ 2 ]

عندما تتجاوز درجة حرارة الأم أثناء الولادة 39.0 درجة مئوية، يمكن الاشتباه في الإصابة بالتهاب الأغشية الجنينية. أما إذا تراوحت درجة الحرارة بين 38.0 و39.0 درجة مئوية، فيجب وجود عامل خطر إضافي لتشخيص التهاب الأغشية الجنينية بشكل مبدئي. تشمل عوامل الخطر الإضافية ما يلي: [ 14 ]

  • تسرع القلب الجنيني
  • كثرة الكريات البيضاء لدى الأم (>15000 خلية/مم 3 ) [ 15 ]
  • إفرازات قيحية من عنق الرحم

التشخيص المؤكد

لا يتم تأكيد التشخيص عادةً إلا بعد الولادة. ومع ذلك، يتلقى الأشخاص الذين تم تأكيد تشخيصهم أو الذين يُشتبه بإصابتهم نفس العلاج بعد الولادة بغض النظر عن حالة التشخيص. يمكن تأكيد التشخيص نسيجيًا أو من خلال فحوصات السائل الأمنيوسي مثل صبغة غرام، ومستويات الجلوكوز، أو نتائج زراعة أخرى تتوافق مع العدوى. [ 14 ]

وقاية

إذا تمزق الكيس الأمنيوسي في بداية الحمل، يزداد احتمال دخول البكتيريا إلى السائل الأمنيوسي. ويمكن أن يساهم إعطاء المضادات الحيوية للأم في الوقاية من التهاب المشيمة والسلى، مما يسمح بحمل أطول. [ 9 ]  بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أنه ليس من الضروري توليد الجنين بسرعة بعد تشخيص التهاب المشيمة والسلى، وبالتالي لا داعي للولادة القيصرية إلا في حال وجود مشاكل صحية لدى الأم. [ 12 ] ومع ذلك، فقد وجدت الأبحاث أن بدء المخاض مبكرًا في الأسبوع 34 تقريبًا يمكن أن يقلل من احتمالية وفاة الجنين، ويحد من احتمالية الإصابة بعدوى مفرطة لدى الأم. [ 12 ]

بالإضافة إلى ذلك، ينبغي على مقدمي الرعاية الصحية إجراء مقابلات مع الأشخاص المشتبه بإصابتهم بالتهاب المشيمة والسلى حول ما إذا كانوا يعانون من علامات وأعراض خلال زيارات التوليد المجدولة أثناء الحمل، بما في ذلك ما إذا كان الشخص قد عانى من إفرازات مهبلية أو حمى أو ألم في البطن. [ 8 ]

علاج

توصي لجنة الرأي التابعة للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء باستخدام العلاج بالمضادات الحيوية للأمهات أثناء الولادة المصابات بالتهاب المشيمة والسلى المشتبه به أو المؤكد، واللواتي يعانين من حمى الأم دون سبب محدد. [ 14 ]

يتكون العلاج بالمضادات الحيوية أثناء الولادة من: [ 2 ]

مع ذلك، لا توجد أدلة كافية لتحديد نظام العلاج الأمثل بالمضادات الحيوية. [ 16 ] يُعدّ بدء العلاج أثناء الولادة أكثر فعالية من بدء العلاج بعد الولادة؛ إذ يُقلّل من مدة إقامة الأم والرضيع في المستشفى. [ 17 ] لا توجد حاليًا أدلة كافية لتحديد مدة العلاج بالمضادات الحيوية. ولا يُنظر في اكتمال العلاج/الشفاء إلا بعد الولادة. [ 2 ]

التدابير الداعمة

يُستخدم الأسيتامينوفين عادةً لعلاج الحمى، وقد يكون مفيدًا في حالات تسرع القلب الجنيني. وقد تزداد احتمالية إصابة حديثي الولادة باعتلال الدماغ عندما تُعاني الأمهات من حمى أثناء الولادة. [ 12 ]

النتائج

قد يرتبط التهاب الأغشية المشيمية بالعديد من الحالات المرضية لدى حديثي الولادة. فالتهاب الأغشية المشيمية أثناء الولادة قد يُسبب التهاب الرئة ، والتهاب السحايا ، وتسمم الدم ، والوفاة لدى حديثي الولادة. كما رُبطت مضاعفات طويلة الأمد لدى الرضع، مثل خلل التنسج القصبي الرئوي ، والشلل الدماغي ، ومتلازمة ويلسون-ميكيتي، بالعدوى البكتيرية. [ 14 ] علاوة على ذلك، قد يزيد التهاب الأغشية المشيمية النسيجي من احتمالية إصابة حديثي الولادة بالتهاب الأمعاء الناخر ، حيث يموت جزء أو أكثر من الأمعاء. يحدث هذا عندما يضعف حاجز الأمعاء الجنيني ويصبح أكثر عرضة لحالات مثل العدوى وتسمم الدم. [ 18 ] إضافة إلى ذلك، يُمكن أن يكون التهاب الأغشية المشيمية عامل خطر للولادة المبكرة وتلين المادة البيضاء حول البطينات الدماغية . [ 19 ]

المضاعفات

بالنسبة للأم والجنين، قد يؤدي التهاب الأغشية الجنينية إلى مشاكل قصيرة المدى وطويلة المدى عندما تنتقل الميكروبات إلى مناطق مختلفة أو تحفز استجابات التهابية بسبب العدوى. [ 12 ]

مضاعفات الأمومة

قد تكون الأمهات المصابات بالتهاب المشيمة والسلى واللاتي يخضعن لعملية قيصرية أكثر عرضة للإصابة بخراجات الحوض، والتهاب الوريد الخثاري الحوضي الإنتاني، والعدوى في موقع الجراحة. [ 11 ]

مضاعفات الجنين

مضاعفات حديثي الولادة

على المدى البعيد، قد يكون الرضع أكثر عرضة للإصابة بالشلل الدماغي أو اضطرابات النمو العصبي. يرتبط تطور الإعاقة بتنشيط متلازمة الاستجابة الالتهابية الجنينية (FIRS) عند تعرض الجنين لسائل أمنيوسي مصاب أو أجسام غريبة أخرى. [ 4 ] [ 12 ] تؤدي هذه الاستجابة الجهازية إلى إطلاق العدلات والسيتوكينات، مما قد يُلحق الضرر بدماغ الجنين وأعضائه الحيوية الأخرى. [ 4 ] [ 9 ] بالمقارنة مع الرضع المصابين بالتهاب المشيمة والسلى السريري، يبدو أن الشلل الدماغي قد يحدث بمعدل أعلى لدى المصابين بالتهاب المشيمة والسلى النسيجي. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث لدراسة هذه العلاقة. [ 22 ] كما يُثار القلق بشأن تأثير متلازمة الاستجابة الالتهابية الجنينية على مناعة الرضع، حيث تُعد هذه الفترة حاسمة للنمو والتطور. على سبيل المثال، قد تكون مرتبطة باضطرابات التهابية مزمنة، مثل الربو. [ 23 ]

علم الأوبئة

يُقدّر حدوث التهاب الأغشية الجنينية بنحو 4% [ 8 ] من الولادات في الولايات المتحدة. مع ذلك، توجد عوامل أخرى عديدة تزيد من خطر الإصابة به. على سبيل المثال، تتراوح نسبة الإصابة بالتهاب الأغشية الجنينية بين 40 و70% في حالات الولادات المصحوبة بتمزق الأغشية الباكر. علاوة على ذلك، يُعزى 12% من جميع الولادات القيصرية إلى التهاب الأغشية الجنينية السريري. وقد أظهرت بعض الدراسات أن خطر الإصابة بالتهاب الأغشية الجنينية أعلى لدى النساء من أصول أفريقية أمريكية، والنساء اللاتي يعانين من نقص المناعة، والمدخنات، ومتعاطيات الكحول، ومتعاطيات المخدرات. [ 12 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. 1 2 3 4 كيم سي جيه، روميرو آر، تشايمسايثونغ بي، تشاياسيت إن، يون بي إتش، كيم واي إم (أكتوبر 2015). " التهاب المشيمة والسلى الحاد والتهاب الحبل السري: التعريف، والخصائص المرضية، والأهمية السريرية" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 213 (4 ملحق): S29– S52. doi : 10.1016/j.ajog.2015.08.040 . PMC 4774647. PMID 26428501 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 تيتا إيه تي (2019). بيرغيلا في، بارس بي إيه (محرران). "العدوى داخل السائل الأمنيوسي (التهاب المشيمة والسلى السريري أو العدوى الثلاثية)" . UpToDate .
  3. 1 2 تشنغ واي دبليو، ديلاني إس إس، هوبكنز إل إم، كوجي إيه بي (نوفمبر 2009). "العلاقة بين مدة المرحلة الأولى من المخاض، وطريقة الولادة، ونتائج الفترة المحيطة بالولادة لدى النساء اللواتي يخضعن لتحريض المخاض". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 201 (5): 477.e1–477.e7. doi : 10.1016/j.ajog.2009.05.024 . PMID 19608153 . 
  4. 1 2 3 جالينسكي ر، بولجلاس جي آر، هوبر إس بي، بلاك إم جيه، موس تي جيه (2013). "عواقب التهاب الأغشية الجنينية: الولادة المبكرة وتأثيراتها على النمو" . مجلة الحمل . 2013 412831. doi : 10.1155/2013/412831 . PMC 3606792. PMID 23533760 .  
  5. سيورد بي جي، هانا إم إي، مير تي إل، فارين دي، أولسون إيه، وانغ إي إي، وآخرون . (نوفمبر 1997). "دراسة دولية متعددة المراكز حول تمزق الأغشية قبل المخاض في نهاية الحمل: تقييم مؤشرات التهاب المشيمة والسلى السريري وحمى ما بعد الولادة لدى المرضى الذين يعانون من تمزق الأغشية قبل المخاض في نهاية الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 177 (5): 1024-1029 . doi : 10.1016/s0002-9378(97)70007-3 . PMID 9396886 .  
  6. غلوك أو، مزراحي ي، غانر هيرمان هـ، بار ج، كوفو م، وينر إي (أبريل 2020). " العلاقة بين عدد الفحوصات المهبلية أثناء المخاض النشط ومعدل الإصابة بالحمى: دراسة أترابية استرجاعية" . مجلة BMC للحمل والولادة . 20 (1): 246. doi : 10.1186/s12884-020-02925-9 . PMC 7183634. PMID 32334543 .  
  7. 1 2 3 4 سويني إي إل، داندو إس جيه، كالابور إس جي، نوكس سي إل (يناير 2017). "أنواع اليوريا بلازما البشرية كعوامل مسببة لالتهاب المشيمة والسلى" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 30 (1): 349-379 . doi : 10.1128/CMR.00091-16 . PMC 5217797. PMID 27974410 .  
  8. 1 2 3 فاولر جي آر، سيمون إل في (أكتوبر 2019). "التهاب المشيماء والسلى". . ستاتبيرلز [الإنترنت] . ستات بيرلز للنشر. بميد 30335284 . 
  9. 1 2 3 إريكسون جيه إي، لافون إم إم (مارس 2015). "التهاب المشيمة والسلى: آثاره على حديثي الولادة" . عيادات طب الفترة المحيطة بالولادة . 42 (1): 155-165 ، ix. doi : 10.1016/j.clp.2014.10.011 . PMC 4331454. PMID 25678002 .  
  10. سونغ جيه إتش، تشوي إس جيه، أوه إس واي، روه سي آر (مارس 2021). "هل ينبغي تغيير معايير تشخيص التهاب المشيمة والسلى السريري المشتبه به؟". مجلة طب الأم والجنين وحديثي الولادة . 34 (5): 824-833 . doi : 10.1080/14767058.2019.1618822 . PMID 31084245. S2CID 155091947 .  
  11. 1 2 3 4 تشيك إم جيه، مكارثي إف بي، مورفي كي إي (سبتمبر 2011). "التهاب المشيمة والسلى: من التسبب في المرض إلى العلاج" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 17 (9): 1304-1311 . doi : 10.1111/j.1469-0691.2011.03574.x . PMID 21672080 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 تيتا إيه تي، أندروز دبليو دبليو (يونيو 2010). "تشخيص وعلاج التهاب المشيمة والسلى السريري" . عيادات طب الفترة المحيطة بالولادة . 37 (2): 339-354 . doi : 10.1016/j.clp.2010.02.003 . PMC 3008318. PMID 20569811 .  
  13. 1 2 بيتس جي جي، يونغ كيه إيه، وايز جيه إيه، جونسون إي، بو بي، كروز دي إتش، وآخرون . (25 أبريل 2013). "التطور الجنيني". علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء . هيوستن، تكساس: أوبن ستاكس . تم الاسترجاع في 29 يوليو 2020 . 
  14. 1 2 3 4 "ملخص رأي اللجنة رقم 712: إدارة عدوى السائل الأمنيوسي أثناء الولادة". طب التوليد وأمراض النساء . 130 (2): 490-492 . أغسطس 2017. doi : 10.1097/AOG.0000000000002230 . PMID 28742671 . 
  15. ^ Zanella P، Bogana G، Ciullo R، Zambon A، Serena A، Albertin MA (يونيو 2010). "[التهاب المشيماء والسلى في غرفة الولادة]". مينيرفا بيدياتريكا . 62 (3 ملحق 1): 151-153 . بميد 21090085 . 
  16. هوبكنز إل، سمايل إف (2002). "أنظمة المضادات الحيوية لعلاج العدوى داخل السائل الأمنيوسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (3) CD003254. doi : 10.1002/14651858.CD003254 . PMC 6669261. PMID 12137684 .  
  17. تشابمان إي، ريفيز إل، إيلانيس إي، بونفيل كوسب إكس (ديسمبر 2014). ريفيز إل (محرر). " أنظمة المضادات الحيوية لعلاج العدوى داخل السائل الأمنيوسي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (12) CD010976. doi : 10.1002/14651858.CD010976.pub2 . PMC 10562955. PMID 25526426 .  
  18. بين جيه في، ليفينس إس، زيمرمان إل جيه، كرامر بي دبليو، وولفز تي جي (فبراير 2013). "التهاب المشيمة والسلى كعامل خطر للإصابة بالتهاب الأمعاء الناخر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب الأطفال . 162 (2): 236-42.e2. doi : 10.1016/j.jpeds.2012.07.012 . PMID 22920508 . 
  19. وو واي دبليو، كولفورد جيه إم (سبتمبر 2000). "التهاب المشيمة والسلى كعامل خطر للإصابة بالشلل الدماغي: تحليل تلوي". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 284 (11): 1417-1424 . doi : 10.1001/jama.284.11.1417 . PMID 10989405 . 
  20. كيسي بي إم، كوكس إس إم (مارس 1997). "التهاب المشيمة والسلى والتهاب بطانة الرحم". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 11 (1): 203-222 . doi : 10.1016/S0891-5520(05)70349-4 . PMID 9067792 . 
  21. بيرساني، آي.، توماس، دبليو.، سبير، سي. بي. (أبريل 2012). "التهاب المشيمة والسلى - هل هو مفيد أم ضار لنتائج حديثي الولادة؟". مجلة طب الأم والجنين وحديثي الولادة . 25 (ملحق 1): 12-16 . doi : 10.3109/14767058.2012.663161 . PMID 22309119. S2CID 11109172 .  
  22. شي ز، ما ل، لو ك، باجاج م، تشاولا س، ناتاراجان ج، وآخرون . (يونيو 2017). " التهاب المشيمة والسلى في تطور الشلل الدماغي: تحليل تلوي ومراجعة منهجية" . طب الأطفال . 139 (6): e20163781. doi : 10.1542/peds.2016-3781 . PMC 5470507. PMID 28814548 .   
  23. سابيك د ، كونيغ ج م (يناير 2020). "عاصفة كاملة: التهاب الجنين وجهاز المناعة النامي" . بحوث طب الأطفال . 87 (2): 319-326 . doi : 10.1038/s41390-019-0582-6 . PMC 7875080. PMID 31537013. S2CID 202702137 .   

مراجع

  • فيراني جيه آر، ماكجي إل، شراج إس جيه (نوفمبر 2010). "الوقاية من مرض المكورات العقدية من المجموعة ب في الفترة المحيطة بالولادة - إرشادات منقحة من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها، 2010". MMWR. التوصيات والتقارير . 59 (RR-10): 1-36 . PMID 21088663 .