الليبوسوم

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
مخطط لجسيم دهني يتكون من الفوسفوليبيدات في محلول مائي .
الليبوسومات هي تراكيب مركبة تتكون من الفوسفوليبيدات، وقد تحتوي على كميات ضئيلة من جزيئات أخرى. وعلى الرغم من أن أحجام الليبوسومات تتفاوت من نطاق الميكرومترات الصغيرة إلى عشرات الميكرومترات، فإن الليبوسومات أحادية الطبقة، كما هو موضح هنا، تكون عادةً ضمن نطاق الحجم الأصغر، مع وجود روابط استهدافية متنوعة مرتبطة بسطحها، مما يسمح لها بالالتصاق بالسطح والتراكم في المناطق المرضية لعلاج الأمراض. [ 1 ]

الليبوسوم عبارة عن حويصلة اصطناعية صغيرة كروية الشكل، تحتوي على طبقة ثنائية واحدة على الأقل من الدهون . [ 2 ] نظرًا لخصائصها الكارهة للماء و/أو المحبة للماء، وتوافقها الحيوي، وحجمها، والعديد من الخصائص الأخرى، [2] يمكن استخدام الليبوسومات كناقلات للأدوية لإعطاء الأدوية الصيدلانية والمغذيات ، [ 3 ] مثل الجسيمات النانوية الدهنية في لقاحات mRNA ، ولقاحات DNA . يمكن تحضير الليبوسومات عن طريق تكسير الأغشية البيولوجية (مثل المعالجة بالموجات فوق الصوتية ). الليبوسوم النانوي أو الناقل الليبوسومي النانوي [ 4 ] هو ليبوسوم على المستوى النانوي ؛ بعبارة أخرى، هو نوع من النواقل النانوية [ 5 ] التي تشارك في عمليات التغليف النانوي [ 6 ] والتوصيل النانوي . [ 5 ] نوع آخر من النواقل النانوية القائمة على الدهون والمشابهة لليبوسوم النانوي هو النانوكوكليت . مع ذلك، فبينما تتخذ الجسيمات النانوية الدهنية شكلاً كروياً تقريباً ، فإن الجسيمات النانوية القوقعية لها بنية مجهرية أسطوانية ( تشبه السيجار ) تتكون من طبقات ثنائية ملفوفة حلزونياً ، حيث تُغلّف الأدوية (مثل الجزيئات الحيوية الكارهة للماء والمحبة للماء ) نانوياً. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

تتكون الليبوسومات في أغلب الأحيان من الفوسفوليبيدات ، [ 10 ] وخاصة الفوسفاتيديل كولين ، والكوليسترول ، [ 2 ] ولكنها قد تحتوي أيضًا على دهون أخرى، مثل تلك الموجودة في البيض والفوسفاتيديل إيثانولامين ، طالما أنها متوافقة مع بنية الطبقة الدهنية الثنائية . [ 11 ] قد يستخدم تصميم الليبوسوم روابط سطحية للارتباط بالخلايا أو الأنسجة المطلوبة. [ 1 ]

استنادًا إلى بنية الحويصلات، تُصنَّف الليبوسومات إلى سبع فئات رئيسية: متعددة الطبقات كبيرة (MLV)، قليلة الطبقات (OLV)، أحادية الطبقة صغيرة (SUV)، أحادية الطبقة متوسطة الحجم (MUV)، أحادية الطبقة كبيرة (LUV)، أحادية الطبقة عملاقة (GUV)، وحويصلات متعددة الحويصلات (MVV). [ 12 ] وتشمل الأنواع الرئيسية لليبوسومات: الحويصلة متعددة الطبقات (MLV، ذات طبقات ثنائية متعددة من الدهون)، والحويصلة أحادية الطبقة الصغيرة (SUV، ذات طبقة ثنائية واحدة من الدهون )، والحويصلة أحادية الطبقة الكبيرة (LUV)، والحويصلة القوقعية. أما الشكل الأقل تفضيلًا فهو الليبوسومات متعددة الحويصلات، حيث تحتوي كل حويصلة على حويصلة واحدة أو أكثر من الحويصلات الأصغر حجمًا.

سبع فئات رئيسية للجسيمات الشحمية: متعددة الطبقات كبيرة (MLV)، قليلة الطبقات (OLV)، أحادية الطبقة صغيرة (SUV)، أحادية الطبقة متوسطة الحجم (MUV)، أحادية الطبقة كبيرة (LUV)، أحادية الطبقة عملاقة (GUV) والحويصلات متعددة الحويصلات (MVV)) [ 13 ] .

لا ينبغي الخلط بين الليبوسومات والليزوزومات ، أو مع المذيلات والمذيلات العكسية . [ 14 ] على عكس الليبوسومات، تحتوي المذيلات عادةً على طبقة أحادية من الأحماض الدهنية أو المواد الفعالة سطحياً. [ 15 ]

اكتشاف

كلمة "الجسيم الشحمي" مشتقة من كلمتين يونانيتين: lipo ("الدهون") و soma ("الجسم")؛ وقد سميت بهذا الاسم لأن تركيبها يتكون أساسًا من الفوسفوليبيد.

وُصفت الجسيمات الشحمية لأول مرة على يد عالم أمراض الدم البريطاني أليك دوغلاس بانغهام [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] عام 1961 في معهد بابراهام في كامبريدج، ونُشرت نتائج هذا الاكتشاف عام 1964. جاء هذا الاكتشاف عندما كان بانغهام و ر. و. هورن يختبران المجهر الإلكتروني الجديد للمعهد بإضافة صبغة سلبية إلى الفوسفوليبيدات الجافة. كان التشابه مع الغشاء البلازمي واضحًا، وقدمت الصور المجهرية أول دليل على أن غشاء الخلية عبارة عن بنية ثنائية الطبقة من الدهون. في العام التالي، أثبت بانغهام وزميله مالكولم ستانديش، بالإضافة إلى الطبيب الأمريكي جيرالد وايزمان ، سلامة هذه البنية المغلقة ثنائية الطبقة وقدرتها على إطلاق محتوياتها بعد معالجتها بالمنظفات (الكمون المرتبط بالبنية). [ 19 ] خلال نقاش في حانة بكامبريدج مع بانغهام، أطلق فايسمان على هذه التراكيب اسم "الجسيمات الشحمية" نسبةً إلى الليزوزوم ، وهو عُضَيّة بسيطة كان المختبر يدرسها، ويمكن تعطيل سكونها المرتبط ببنيتها بواسطة المنظفات والستربتوليسينات. [ 20 ] يمكن تمييز الجسيمات الشحمية بسهولة عن المذيلات والأطوار الدهنية السداسية باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ ذي التلوين السلبي. [ 21 ]

كتب بانغهام، مع زميليه جيف واتكينز وستانديش، ورقة بحثية عام 1965 التي أطلقت فعليًا ما سيُعرف لاحقًا بـ"صناعة" الليبوسومات. في نفس الفترة تقريبًا، انضم وايسمان إلى بانغهام في معهد بابراهام. لاحقًا، استذكر وايسمان، الذي كان آنذاك أستاذًا فخريًا في كلية الطب بجامعة نيويورك، جلوسهما في حانة في كامبريدج، يتأملان دور الصفائح الدهنية في فصل داخل الخلية عن بيئتها الخارجية. شعروا أن هذه الرؤية ستكون لوظيفة الخلية ما كان اكتشاف الحلزون المزدوج لعلم الوراثة . ولأن بانغهام كان يُطلق على تراكيبه الدهنية اسم "الأطوار المتوسطة السمتيكية متعددة الطبقات"، أو أحيانًا "بانغهاسومات"، اقترح وايسمان مصطلح "ليبوسوم" الأكثر سهولة في الاستخدام. [ 22 ] [ 23 ]

الآلية

صورة مجهرية لجسيمات فوسفاتيديل كولين الدهنية، والتي تم تلوينها بصبغة الأكريدين البرتقالي الفلورية . طريقة المجهر الفلوري (تكبير 1250 ضعفًا).
أنواع مختلفة من الليبوسومات الفوسفاتيديل كولين في معلق. طريقة المجهر الضوئي ذي التباين الطوري (تكبير 1000 ضعف). الأنواع التالية من الليبوسومات مرئية: حويصلات أحادية الطبقة صغيرة، حويصلات أحادية الطبقة كبيرة، حويصلات متعددة الطبقات، حويصلات قليلة الطبقات.

التغليف في الليبوسومات

تتكون الليبوسومات من نواة محلول مائي محاطة بغشاء كاره للماء ، على شكل طبقة ثنائية من الدهون ؛ لا تستطيع المواد المذابة المحبة للماء الموجودة في النواة المرور بسهولة عبر هذه الطبقة. تتجمع المواد الكيميائية الكارهة للماء مع هذه الطبقة. يمكن استغلال هذه الخاصية لتحميل الليبوسومات بجزيئات كارهة للماء و/أو محبة للماء، وهي عملية تُعرف بالتغليف. [ 24 ] عادةً، تُحضّر الليبوسومات في محلول يحتوي على المركب المراد تغليفه، والذي قد يكون محلولًا مائيًا لتغليف المركبات المحبة للماء مثل البروتينات، [ 25 ] [ 26 ] أو محاليل في مذيبات عضوية ممزوجة بالدهون لتغليف الجزيئات الكارهة للماء. يمكن تصنيف تقنيات التغليف إلى نوعين: التغليف السلبي، الذي يعتمد على الاحتجاز العشوائي للجزيئات أثناء تكوين الليبوسوم، والتغليف النشط، الذي يعتمد على وجود دهون مشحونة أو تدرجات أيونية عبر الغشاء. [ 24 ] من المعايير الأساسية التي يجب مراعاتها "كفاءة التغليف"، والتي تُعرَّف بأنها كمية المركب الموجودة في محلول الليبوسوم مقسومة على إجمالي الكمية الأولية للمركب المستخدم أثناء التحضير. [ 27 ] وفي التطورات الحديثة، أدى استخدام الليبوسومات في تجارب الجزيئات المفردة إلى ظهور مفهوم "كفاءة تغليف الكيان المفرد". ويشير هذا المصطلح إلى احتمال احتواء ليبوسوم معين على العدد المطلوب من نسخ المركب. [ 28 ]

توصيل

لإيصال الجزيئات إلى موقع التأثير، يمكن للطبقة الدهنية الثنائية أن تندمج مع طبقات ثنائية أخرى، مثل غشاء الخلية ، وبالتالي إيصال محتويات الليبوسوم. مع ذلك، تُعد هذه العملية معقدة وغير تلقائية [ 29 ] ، ولا تنطبق على إيصال المغذيات والأدوية. من خلال تحضير الليبوسومات في محلول من الحمض النووي أو الأدوية (التي لا تستطيع عادةً الانتشار عبر الغشاء)، يمكن إيصالها (بشكل عشوائي) عبر الطبقة الدهنية الثنائية. [ 30 ] كما يمكن تصميم الليبوسومات لإيصال الأدوية بطرق أخرى. يمكن تصنيع ليبوسومات ذات درجة حموضة منخفضة (أو عالية) بحيث تُشحن الأدوية المذابة في المحلول (أي أن درجة الحموضة تقع خارج نطاق نقطة التعادل الكهربائي للدواء ). وبما أن درجة الحموضة تتعادل بشكل طبيعي داخل الليبوسوم ( حيث يمكن للبروتونات المرور عبر بعض الأغشية)، فإن الدواء سيتعادل أيضًا، مما يسمح له بالمرور بحرية عبر الغشاء. تعمل هذه الليبوسومات على إيصال الدواء عن طريق الانتشار بدلاً من الاندماج المباشر مع الخلية. ومع ذلك، فإن فعالية هذا المرور المنظم بدرجة الحموضة تعتمد على الطبيعة الفيزيائية والكيميائية للدواء المعني (مثل pKa وكونه ذا طبيعة قاعدية أو حمضية)، وهو أمر منخفض للغاية بالنسبة للعديد من الأدوية.

يمكن استغلال نهج مماثل في إزالة السموم البيولوجية للأدوية عن طريق حقن الليبوسومات الفارغة ذات تدرج الأس الهيدروجيني عبر الغشاء. في هذه الحالة، تعمل الحويصلات كمصارف لامتصاص الدواء من الدورة الدموية ومنع تأثيره السام. [ 31 ] تتمثل استراتيجية أخرى لإيصال الأدوية عبر الليبوسومات في استهداف عمليات البلعمة الخلوية . يمكن تصنيع الليبوسومات ضمن نطاق حجمي محدد يجعلها أهدافًا فعالة لعملية البلعمة الطبيعية للخلايا البلعمية الكبيرة . قد تُهضم هذه الليبوسومات داخل الفجوة البلعمية للخلايا البلعمية الكبيرة ، مما يؤدي إلى إطلاق الدواء. كما يمكن تزيين الليبوسومات بعوامل تحفيز البلعمة والروابط لتنشيط البلعمة الخلوية في أنواع أخرى من الخلايا.

لتحسين تحمل الأمفوتريسين وتقليل سميته، طور الباحثون عدة تركيبات دهنية. وقد وُجد أن التركيبات الليبوزومية أقل سمية على الكلى من ديوكسيكولات، كما أنها تُسبب تفاعلات أقل مرتبطة بالتسريب.

أمبيسوم (أمفوتريسين ب الليبوزومي؛ لامب) هو تركيبة ليبوزومية من أمفوتريسين ب للحقن ، ويتكون من مزيج من فوسفاتيديل كولين ، وكوليسترول، وديستيارويل فوسفاتيديل جليسرول، والتي تتجمع تلقائيًا في الأوساط المائية لتشكل حويصلات أحادية الطبقة تحتوي على أمفوتريسين ب. طُوِّر هذا الدواء من قِبَل شركة نيكستار للأدوية (التي استحوذت عليها شركة جيليد ساينسز عام ١٩٩٩). وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ١٩٩٧. تُسوِّقه شركة جيليد في أوروبا، ومرخَّص لشركة أستيلاس فارما (المعروفة سابقًا باسم فوجيساوا للأدوية) للتسويق في الولايات المتحدة، ولشركة سوميتومو للأدوية في اليابان. [٥٦][٥٧][٥٨]

فيما يتعلق بالجسيمات الشحمية الحساسة للأس الهيدروجيني، توجد ثلاث آليات لإيصال الدواء داخل الخلايا، والتي تحدث عبر عملية البلعمة الخلوية. [ 32 ] وهذا ممكن بفضل البيئة الحمضية داخل الجسيمات الداخلية. [ 32 ] تتمثل الآلية الأولى في زعزعة استقرار الجسيم الشحمي داخل الجسيم الداخلي، مما يؤدي إلى تكوين ثقوب على غشاء الجسيم الداخلي، ويسمح بانتشار الجسيم الشحمي ومحتوياته إلى السيتوبلازم. [ 32 ] أما الآلية الثانية، فتتمثل في إطلاق المحتوى المُغلف داخل الجسيم الداخلي، لينتشر في النهاية إلى السيتوبلازم عبر غشاء الجسيم الداخلي. [ 32 ] وأخيرًا، يندمج غشاء الجسيم الشحمي مع غشاء الجسيم الداخلي، مما يؤدي إلى إطلاق المحتويات المُغلفة في السيتوبلازم، وتجنب تحللها على مستوى الليزوزومات نظرًا لقصر مدة التلامس. [ 32 ]

يمكن إعطاء بعض الأدوية المضادة للسرطان، مثل دوكسوروبيسين (دوكسيل) وداونوروبيسين ، مغلفةً في جسيمات دهنية. وقد حصل سيسبلاتين الليبوزومي على تصنيف دواء يتيم لعلاج سرطان البنكرياس من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). [ 33 ] وتُقدم دراسةٌ برهانًا واعدًا قبل السريري على فعالية وسهولة تحضير الجسيمات الدهنية المناعية المحملة بفالروبيسين (Val-ILs) كتقنية جديدة للجسيمات النانوية. وفي سياق سرطانات الدم، تتمتع جسيمات Val-ILs بإمكانية استخدامها كعلاج دقيق وفعال يعتمد على موت الخلايا الموجه بوساطة الحويصلات. [ 34 ]

يُعرف استخدام الليبوسومات لتحويل أو نقل الحمض النووي إلى الخلية المضيفة باسم "الليبوفيكشن" .

إضافة إلى تطبيقات توصيل الجينات والأدوية، يمكن استخدام الليبوسومات كناقلات لتوصيل الأصباغ إلى المنسوجات، [ 35 ] والمبيدات الحشرية إلى النباتات، والإنزيمات والمكملات الغذائية إلى الأطعمة، ومستحضرات التجميل إلى الجلد. [ 36 ]

تُستخدم الليبوسومات أيضًا كأغلفة خارجية لبعض عوامل التباين الفقاعية الدقيقة المستخدمة في التصوير بالموجات فوق الصوتية المعززة بالتباين .

المكملات الغذائية والتغذوية

حتى وقت قريب، كانت الاستخدامات السريرية للجسيمات الشحمية تقتصر على توصيل الأدوية الموجهة ، ولكن يجري تطوير تطبيقات جديدة لها لتوصيل بعض المكملات الغذائية عن طريق الفم. [ 37 ] ويعود هذا الاستخدام الجديد للجسيمات الشحمية جزئيًا إلى انخفاض معدلات امتصاص وتوافر الأقراص والكبسولات الغذائية التقليدية التي تُؤخذ عن طريق الفم. وقد وُثِّق سريريًا انخفاض التوافر الحيوي وامتصاص العديد من العناصر الغذائية عن طريق الفم. [ 38 ] لذلك، يُعد التغليف الطبيعي للعناصر الغذائية المحبة للدهون والمحبة للماء داخل الجسيمات الشحمية طريقة فعالة لتجاوز العناصر الضارة في الجهاز الهضمي والأمعاء الدقيقة، مما يسمح بتوصيل العناصر الغذائية المُغلَّفة بكفاءة إلى الخلايا والأنسجة. [ 39 ]

يجمع مصطلح "المغذيات الدوائية" بين كلمتي "مغذيات " و "أدوية" ، وقد صاغه ستيفن ديفيليس، الذي عرّف المغذيات الدوائية بأنها "غذاء أو جزء من غذاء يوفر فوائد طبية أو صحية، بما في ذلك الوقاية من الأمراض و/أو علاجها". [ 40 ] ومع ذلك، لا يوجد حاليًا تعريف قاطع للمغذيات الدوائية يميزها عن فئات أخرى مشتقة من الغذاء، مثل المكملات الغذائية، والمنتجات العشبية، والبروبيوتيك والبريبيوتيك، والأطعمة الوظيفية ، والأطعمة المدعمة. [ 41 ] يُستخدم هذا المصطلح عمومًا لوصف أي منتج مشتق من مصادر غذائية يُتوقع أن يوفر فوائد صحية بالإضافة إلى القيمة الغذائية للغذاء اليومي. قد تحتوي هذه المنتجات على مجموعة واسعة من المغذيات أو المواد الأخرى ذات التأثيرات الغذائية أو الفسيولوجية (توجيه الاتحاد الأوروبي 2002/46/EC)، بما في ذلك الفيتامينات والمعادن والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية الأساسية والألياف ومستخلصات نباتية وعشبية متنوعة. تحتوي المستحضرات الغذائية الليبوزومية على مركبات نشطة بيولوجيًا ذات تأثيرات معززة للصحة. ويُعدّ تغليف هذه المركبات في الليبوزومات أمرًا جذابًا، إذ ثبت أن الليبوزومات قادرة على تجاوز العقبات الجسيمة التي قد تواجهها هذه المركبات في الجهاز الهضمي عند تناولها عن طريق الفم. [ 42 ]

تؤثر عوامل معينة تأثيراً بالغاً على نسبة الليبوسومات المُنتجة في عملية التصنيع، فضلاً عن كمية الليبوسومات المحصورة فعلياً وجودتها واستقرارها على المدى الطويل. [ 43 ] وهذه العوامل هي: (1) طريقة التصنيع وإعداد الليبوسومات نفسها؛ (2) تركيب ونوعية الفوسفوليبيد الخام المستخدم في تركيب وتصنيع الليبوسومات؛ (3) القدرة على إنتاج جسيمات ليبوسومية متجانسة الحجم، مستقرة، وقادرة على الاحتفاظ بحمولتها. تُعد هذه العناصر أساسية في تطوير حوامل ليبوسومية فعالة للاستخدام في المكملات الغذائية.

كما دُرست الجسيمات الشحمية في علوم وتكنولوجيا الأغذية كنظم تغليف للعناصر الغذائية، والمستحضرات الغذائية، والمضادات الحيوية، والبروبيوتيك، والإنزيمات، والبروتينات، والزيوت العطرية، والأحماض الدهنية، والألوان الطبيعية، والنكهات، وغيرها من المضافات الغذائية. وفي هذا السياق، يُبحث في استخدام التغليف بالجسيمات الشحمية لتحسين استقرار المكونات الغذائية النشطة بيولوجيًا، وحمايتها أثناء المعالجة أو التخزين، والتحكم في توصيلها. [ 44 ]

تصنيع

يعتمد اختيار طريقة تحضير الليبوسوم، على سبيل المثال، على المعايير التالية: [ 45 ] [ 46 ]

  1. الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمادة المراد حصرها وتلك الخاصة بمكونات الليبوزومات؛
  2. طبيعة الوسط الذي تنتشر فيه الحويصلات الدهنية
  3. التركيز الفعال للمادة المحتجزة وسميتها المحتملة؛
  4. العمليات الإضافية التي يتم تنفيذها أثناء تطبيق/توصيل الحويصلات؛
  5. الحجم الأمثل، وتعدد التشتت، وفترة صلاحية الحويصلات للتطبيق المقصود؛ و
  6. إمكانية تكرار النتائج من دفعة إلى أخرى وإمكانية الإنتاج على نطاق واسع لمنتجات الليبوزومات الآمنة والفعالة

نادراً ما تتشكل الليبوسومات المفيدة تلقائياً. وعادةً ما تتشكل بعد تزويد معلق من (فوسفوليبيدات) الدهون في مذيب قطبي، كالماء، بطاقة كافية لتفكيك التجمعات متعددة الطبقات إلى حويصلات ثنائية الطبقة قليلة الطبقات أو أحادية الطبقة. [ 11 ] [ 30 ]

يمكن بالتالي تصنيع الليبوسومات عن طريق معالجة محلول من الدهون الأمفيباتية، مثل الفوسفوليبيدات ، في الماء بالموجات فوق الصوتية. [ 14 ] تؤدي معدلات القص المنخفضة إلى تكوين ليبوسومات متعددة الطبقات. تتشكل التجمعات الأصلية، التي تتكون من طبقات عديدة كالبصل، تدريجيًا إلى ليبوسومات أصغر حجمًا، ثم أحادية الطبقة (والتي غالبًا ما تكون غير مستقرة نظرًا لصغر حجمها والعيوب الناتجة عن المعالجة بالموجات فوق الصوتية). تُعتبر المعالجة بالموجات فوق الصوتية عمومًا طريقة تحضير "غير دقيقة" لأنها قد تُلحق الضرر ببنية الدواء المراد تغليفه. تُستخدم طرق أحدث، مثل البثق والخلط الدقيق [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] وطريقة مظفري [ 50 ] ، لإنتاج مواد للاستخدام البشري. يُمكن استخدام دهون أخرى غير الفوسفاتيديل كولين لتسهيل تحضير الليبوسومات بشكل كبير. [ 11 ] بالإضافة إلى المعالجة بالموجات فوق الصوتية والبثق، يمكن تحضير الليبوسومات باستخدام طرق الخلط المُتحكم بها، بما في ذلك حقن الإيثانول، والخلط الميكروفلويدي، وغيرها من أساليب الخلط الدقيق. وقد أصبحت طرق الخلط الميكروفلويدي وغيرها من طرق الخلط ذات التدفق المستمر شائعة الاستخدام في تحضير الليبوسومات والجسيمات النانوية الدهنية، لأنها تتيح الخلط المُتحكم به، والإنتاج المستمر، وتحسين قابلية تكرار حجم الحويصلات وتوزيعها. ومع ذلك، فإن تركيب الدهون، وطور المذيب، وتركيز الدهون، ونسبة معدل التدفق، ومعدل التدفق الكلي، وظروف المعالجة اللاحقة، كلها عوامل تؤثر بشكل كبير على عدد الحويصلات النهائية. [ 51 ]

احتمال

تمثيل تصويري لتوصيل العلاج التشخيصي الموجه بواسطة الليبوسومات

أتاحت التطورات اللاحقة في أبحاث الليبوسومات إمكانية تجنب رصدها من قبل الجهاز المناعي، وتحديدًا خلايا الجهاز الشبكي البطاني . تُعرف هذه الليبوسومات باسم " الليبوسومات الخفية ". وقد اقترحها لأول مرة كل من جي. سيفك وجي. بلوم [ 52 ] ، ثم بشكل مستقل وبعد فترة وجيزة، فريقا إل. هوانغ وفلاديمير تورشيلين [ 53 ] . تُصنع هذه الليبوسومات من البولي إيثيلين جلايكول (PEG ) المُغلف بطبقة خارجية من الغشاء. يُتيح غلاف PEG، الخامل في الجسم، بقاء الليبوسومات في الدورة الدموية لفترة أطول، مما يُعزز آلية توصيل الدواء. كما أظهرت الدراسات أن الليبوسومات المُغلفة بـ PEG تُحفز إنتاج أجسام مضادة من نوع IgM، مما يُؤدي إلى زيادة تصفية الليبوسومات من الدم عند إعادة حقنها، وذلك تبعًا لجرعة الدهون والفاصل الزمني بين الحقن. [ 54 ] [ 55 ] بالإضافة إلى غلاف البولي إيثيلين جلايكول (PEG)، تحتوي بعض الليبوسومات الخفية على نوع من الجزيئات البيولوجية المرتبطة بها كربيطة، لتمكينها من الارتباط عبر تعبير جيني محدد على موقع توصيل الدواء المستهدف. قد تكون هذه الربائط المستهدفة أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة (مما يُشكل ليبوسومًا مناعيًا )، أو فيتامينات ، أو مستضدات محددة ، ولكن يجب أن تكون متاحة. [ 56 ] تستطيع الليبوسومات المستهدفة استهداف أنواع معينة من الخلايا في الجسم وتوصيل الأدوية التي كان من الممكن توصيلها بشكل جهازي. يمكن أن تكون الأدوية السامة بطبيعتها أقل سمية بشكل جهازي إذا تم توصيلها فقط إلى الأنسجة المريضة. يمكن أيضًا استخدام البوليميروزومات ، ذات الصلة المورفولوجية بالليبوسومات، بهذه الطريقة. كما توجد حويصلات قابلة للتشوه بدرجة عالية، مصممة لتوصيل المواد عبر الجلد بطريقة غير جراحية، تُعرف باسم الترانسفيروزومات ، وهي ذات صلة مورفولوجية بالليبوسومات . [ 57 ]

تُستخدم الجسيمات الشحمية كنماذج للخلايا الاصطناعية.

يمكن استخدام الليبوسومات بمفردها أو بالاشتراك مع المضادات الحيوية التقليدية كعوامل مُعادلة للسموم البكتيرية. وقد تطورت العديد من السموم البكتيرية لاستهداف دهون محددة في غشاء الخلية المضيفة، ويمكن استدراجها ومعادلتها بواسطة الليبوسومات التي تحتوي على تلك الدهون المستهدفة. [ 58 ]

استكشفت دراسة نُشرت في مايو 2018 إمكانية استخدام الليبوسومات كناقلات نانوية للمغذيات المستخدمة في التسميد لعلاج النباتات المريضة أو التي تعاني من سوء التغذية. وأظهرت النتائج أن هذه الجسيمات الاصطناعية "تتغلغل في أوراق النبات بسهولة أكبر من المغذيات المجردة"، مما يؤكد جدوى استخدام تقنية النانو لزيادة غلة المحاصيل. [ 59 ] [ 60 ]

بدأ التعلم الآلي يُسهم في أبحاث الليبوسومات. فعلى سبيل المثال، استُخدم التعلم العميق لمراقبة فحص حيوي متعدد الخطوات يحتوي على ليبوسومات مُحمّلة بالسكروز وليبوسومات مُحمّلة بالنيوكليوتيدات تتفاعل مع ببتيد مُثقِّب لغشاء الدهون . [ 61 ] كما استُخدمت الشبكات العصبية الاصطناعية لتحسين معايير تركيب الليبوسومات المُحمّلة بأسيتات الليوبروليد [ 62 ] وللتنبؤ بحجم الجسيمات ومؤشر تشتت الليبوسومات. [ 63 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 تورشيلين، ف . (2006). "حاملات نانوية متعددة الوظائف". مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية . 58 (14): 1532-1555 . Bibcode : 2006ADDR...58.1532T . doi : 10.1016/j.addr.2006.09.009 . PMID 17092599. S2CID 9464592 .  
  2. أكبر زاده ، أ .؛ رضائي سعدبادي، ر.؛ دافاران، س.؛ جو، س.و.؛ زرغامي، ن.؛ حنيف بور، ي.؛ سامعي، م.؛ كوهي، م.؛ نجاتي كوشكي، ك. (22 فبراير 2013). "الجسيمات الشحمية: التصنيف، التحضير، والتطبيقات" . رسائل أبحاث النانو . 8 (1): 102. Bibcode : 2013NRL.....8..102A . doi : 10.1186/1556-276X- 8-102 . ISSN 1931-7573 . PMC 3599573. PMID 23432972 .   
  3. ↑ "أغشية الخلايا - صفحات كيمبال في علم الأحياء" . 16 أغسطس 2002. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2009.
  4. ^ جوناثان، غارسيا موراليس. ديانا، فيمبرس-أوليفاريا؛ إيفان، جونزاليس فيجا، ريكاردو؛ ثاليا، برنال ميركادو، أريادنا؛ بيدرو، أوبورج مارتينيز، سانتياغو؛ أليخاندرا، لوبيز-جاستيلوم، كارلا؛ أنخيل، روبلز-غارسيا، ميغيل؛ دي خيسوس أورنيلاس باز، خوسيه؛ ساؤول، رويز كروز؛ ليزيت، ديل تورو سانشيز، كارمن (2025/06/09). "الجسيمات الدهنية النانوية كمركبات فعالة للمركبات المضادة للأكسدة في الغذاء والصحة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (12). دوى : 10.3390/ijm (غير نشط في 15 يونيو 2026). ISSN 1422-0067 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-07-2025. {{cite journal}}صيانة CS1: معرف الكائن الرقمي غير نشط اعتبارًا من يونيو 2026 ( رابط ) صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  5. إبراهيم ، إبراهيم عبد العزيز؛ الزهراني، عبد الله ر.؛ العنزي، إبراهيم م.؛ شهزاد، نير؛ شهيد، عمران؛ فالمبان، علاء هشام؛ أزلينة، محمد فهمي نور؛ أرولسيلفان، بالانيسامي (ديسمبر 2023). " أنظمة توصيل نانوية مُعدَّلة السطح تعتمد على بوليمرات الكربوهيدرات لتحسين توصيل الأدوية إلى سرطان القولون - مراجعة" . المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 253 (الجزء 2) 126581. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2023.126581 . PMID 37652322 . 
  6. ↑ مظفري، م. ر. (2010). "الجسيمات النانوية الدهنية: التحضير والتحليل". الجسيمات الدهنية . طرق في البيولوجيا الجزيئية (كليفتون، نيوجيرسي). المجلد 605. الصفحات 29-50 . doi : 10.1007/978-1-60327-360-2_2 . ISBN   978-1-60327-359-6ISSN 1940-6029 . PMID 20072871 .​  
  7. ^ فيريكار، روشيرا؛ ديساي، شارفاري؛ أيانار، مونيابان؛ نداف، سمير؛ جوراف ، شايليندرا (2024/08/01). "Nanocochleates: ثورة في توصيل الأدوية القائمة على الدهون مع التوافر البيولوجي المعزز، مراجعة" . التقدم الهجين . 6 100215. دوى : 10.1016/j.hybadv.2024.100215 . ISSN 2773-207X . 
  8. ↑ سينغ، ألكا؛ فيرما، سوشما (2025). "المركبات النانوية في التجارب السريرية: مراجعة للوضع الحالي والتحديات والتوجهات المستقبلية". مجلة استقلاب الأدوية الحالية . 26 (6): 390-401 . doi : 10.2174/0113892002381978250909113807 . ISSN 1875-5453 . PMID 41029920 .  
  9. ↑ "أنظمة توصيل الأدوية القائمة على النانوكوكليت | تقنيات توصيل الأدوية | علم الأدوية والعلوم الصيدلانية | العلوم الصحية | المواضيع | فهرس الطبيعة" . www.nature.com . تاريخ الاسترجاع: 15 يونيو 2026 .
  10. ↑ مشاغي س، وآخرون. تقنية النانو الدهنية. إنت J مول العلوم. 2013 فبراير; 14(2): 4242-4282.
  11. 1 2 3 سيفك، ج. (1993). "التصميم العقلاني لمرشحي المنتجات الجدد: الجيل التالي من الحويصلات ثنائية الطبقة عالية التشوه للعلاج غير الجراحي والموجه". مجلة الإطلاق المتحكم به . 160 (2): 135-146 . doi : 10.1016/j.jconrel.2012.01.005 . PMID 22266051 . 
  12. ↑ مقاسمي، سعيد؛ داداش زاده، أرزو؛ أزيفيدو، ريكاردو بينتيس؛ فيرون، أوليفييه؛ أموريم، كريستياني أ. (نوفمبر 2021). "العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان باستخدام الليبوسومات كنظام متطور لتوصيل المحسسات الضوئية الحويصلية". مجلة التحكم في الإطلاق . 339 : 75-90 . doi : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024 . hdl : 2078.1/253912 . PMID 34562540. S2CID 237636495 .  
  13. ↑ مقاسمي، سعيد؛ داداش زاده، أرزو؛ أزيفيدو، ريكاردو بينتيس؛ فيرون، أوليفييه؛ أموريم، كريستياني أ. (نوفمبر 2021). "العلاج الضوئي الديناميكي للسرطان باستخدام الليبوسومات كنظام متطور لتوصيل المحسسات الضوئية الحويصلية". مجلة التحكم في الإطلاق . 339 : 75-90 . doi : 10.1016/j.jconrel.2021.09.024 . hdl : 2078.1/253912 . PMID 34562540. S2CID 237636495 .  
  14. 1 2 سترير س. (1981) الكيمياء الحيوية، 213
  15. ↑ مشاغي س، وآخرون. تقنية النانو الدهنية. إنت J مول العلوم. 2013 فبراير; 14(2): 4242-4282.
  16. ↑ بانغهام، أ.د .؛ هورن، ر.و. (1964). "التلوين السلبي للفوسفوليبيدات وتعديل بنيتها بواسطة عوامل فعالة سطحياً كما لوحظ في المجهر الإلكتروني". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 8 (5): 660-668 . Bibcode : 1964JMBio...8..660B . doi : 10.1016/S0022-2836(64)80115-7 . PMID 14187392 . 
  17. ↑ هورن، آر دبليو؛ بانغهام، إيه دي ؛ ويتاكر، في بي (1963). "أغشية البروتينات الدهنية المصبوغة سلبًا" . مجلة نيتشر . 200 (4913): 1340. رمز Bibcode : 1963Natur.200.1340H . doi : 10.1038/2001340a0 . PMID 14098499. S2CID 4153775 .  
  18. ↑ بانغهام، أ.د .؛ هورن، ر.و.؛ غلاورت، أ.م.؛ دينغل، ج.ت.؛ لوسي، ج.أ. (1962). "تأثير الصابونين على أغشية الخلايا البيولوجية". مجلة نيتشر . 196 (4858): 952-955 . رمز Bibcode : 1962Natur.196..952B . doi : 10.1038/196952a0 . PMID 13966357. S2CID 4181517 .  
  19. ↑ بانغهام، أ.د.؛ ستانديش، م.م.؛ وايسمان، ج. (1965). "تأثير الستيرويدات والستربتوليسين إس على نفاذية هياكل الفوسفوليبيد للأيونات الموجبة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 13 (1): 253-259 . doi : 10.1016/s0022-2836(65)80094-8 . PMID 5859040 . 
  20. ↑ سيسا ج.؛ فايسمان ج. (1970). "دمج الليزوزيم في الليبوسومات: نموذج للكمون المرتبط بالبنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 245 (13): 3295-3301 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)62994-1 . PMID 5459633 . 
  21. ↑ ياشروي، آر سي (1990). "التشتت الصفائحي وانفصال الطور لدهون غشاء البلاستيدات الخضراء بواسطة المجهر الإلكتروني ذي التلوين السلبي" (ملف PDF) . مجلة العلوم البيولوجية . 15 (2): 93-98 . doi : 10.1007/bf02703373 . S2CID 39712301 . 
  22. ↑ فايسمان ج.؛ سيسا ج.؛ ستانديش م.؛ بانغهام أ.د. (1965). "ملخصات" . مجلة التحقيقات السريرية . 44 (6): 1109-1116 . doi : 10.1172/jci105203 . PMC 539946 . 
  23. ↑ جيف واتس (12 يونيو 2010). "أليك دوغلاس بانغهام" . مجلة لانسيت . 375 (9731): 2070. doi : 10.1016/S0140-6736(10)60950-6 . S2CID 54382511. تاريخ الاسترجاع: 1 أكتوبر 2014 . 
  24. 1 2 ماير، لورانس د.؛ بالي، مارسيل ب.؛ هوب، مايكل ج.؛ كوليس، بيتر ر. (1 يونيو 1986). "تقنيات تغليف العوامل النشطة بيولوجيًا في الليبوسومات" . كيمياء وفيزياء الدهون . 40 (2): 333-345 . doi : 10.1016/0009-3084(86)90077-0 . ISSN 0009-3084 . PMID 3742676 .  
  25. ↑ شايز، بارنابيه؛ كوليتير، جاك فيليب؛ وينترهالتر، ماتياس؛ فورنييه، ديدييه (يناير 2004). "تغليف الإنزيمات في الليبوسومات: كفاءة تغليف عالية والتحكم في نفاذية الركيزة" . الخلايا الاصطناعية، بدائل الدم، والتكنولوجيا الحيوية . 32 (1): 67-75 . doi : 10.1081/BIO-120028669 . ISSN 1073-1199 . PMID 15027802. S2CID 21897676 .   
  26. ↑ كوليتير، جاك فيليب؛ شايز، بارنابيه؛ وينترهالتر، ماتياس؛ فورنييه، ديدييه (10 مايو 2002). "تغليف البروتين في الليبوسومات: تعتمد الكفاءة على التفاعلات بين البروتين والطبقة الثنائية للفوسفوليبيد" . مجلة BMC للتكنولوجيا الحيوية . 2 (1): 9. doi : 10.1186/1472-6750-2-9 . ISSN 1472-6750 . PMC 113741. PMID 12003642 .   
  27. ^ إدواردز، كاتي أ. بيومنر ، أنتجي ج. (28 فبراير 2006). "تحليل الليبوزومات" . تالانتا . 68 (5): 1432–1441 . دوى : 10.1016/j.talanta.2005.08.031 . ISSN 0039-9140 . بميد 18970482 .  
  28. ↑ لونغات، غيوم؛ ليسي، فابيو؛ تشين، شيوكيان؛ والش، جيمس؛ وانغ، وينكيان؛ أريوتي، نيكولاس؛ بوكينغ، تيل؛ غاوس، كاتارينا؛ غودينغ، ج. جاستن (23 نوفمبر 2022). "توقعات إحصائية حول تغليف أزواج جزيئات الربط المفردة في حاويات نانوية متفاوتة الأحجام" . الكيمياء الفيزيائية والكيمياء الفيزيائية . 24 (45): 28029-28039 . Bibcode : 2022PCCP...2428029L . doi : 10.1039/D2CP03627D . hdl : 1959.4/unsworks_83972 . ISSN 1463-9084 . PMID 36373851 .  
  29. ↑ سيفك، جي؛ ريتشاردسن، إتش (1993). "الحويصلات الدهنية واندماج الأغشية". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 38 (3): 207-232 . doi : 10.1016/s0169-409x(99)00030-7 . PMID 10837758 . 
  30. 1 2 بارينهولز، واي؛ جي، سيفك (2000). الكيمياء الفيزيائية للأسطح البيولوجية، الفصل 7: بنية وخصائص الأغشية . نيويورك: مارسيل ديكر . ص 171-241 . 
  31. ↑ برتراند، نيكولا؛ بوفيه، سيلين؛ مورو، بيير؛ ليرو، جان كريستوف (2010). "جسيمات دهنية متدرجة الحموضة عبر الغشاء لعلاج التسمم الدوائي القلبي الوعائي" . ACS Nano . 4 (12): 7552-7558 . Bibcode : 2010ACSNa...4.7552B . doi : 10.1021/nn101924a . PMID 21067150 . 
  32. 1 2 3 4 5 باليوال، شيفاني راي؛ باليوال، ريشي؛ فياس، سوريش ب. (2015-04-03). "مراجعة للفهم الآلي وتطبيق الليبوسومات الحساسة للأس الهيدروجيني في توصيل الأدوية" . توصيل الأدوية . 22 (3): 231-242 . doi : 10.3109/10717544.2014.882469 . ISSN 1071-7544 . PMID 24524308 .  
  33. ↑ مجهول (17-09-2018). "EU/3/07/451" . وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-01-2020 .
  34. ↑ Georgievski A، Bellaye PS، Tournier B، Choubley H، Pais de Barros JP، Herbst M، Béduneau A، Callier P، Collin B، Végran F، Ballerini P، Garrido C، Quéré R (مايو 2024). "الأجسام الشحمية المناعية المحملة بالفالروبيسين من أجل موت الخلايا المحددة بوساطة الحويصلات في علاج سرطانات الدم" . ديس موت الخلية . 15 (15(5):328) 328. دوى : 10.1038/s41419-024-06715-5 . بمك 11088660 . بميد 38734740 .  
  35. ↑ باراني، ح؛ منتظر، م (2008). "مراجعة لتطبيقات الليبوسومات في معالجة المنسوجات". مجلة أبحاث الليبوسومات . 18 (3): 249-262 . doi : 10.1080/08982100802354665 . PMID 18770074. S2CID 137500401 .  
  36. ↑ ميور، إل إيه؛ نوت، آر؛ فوستر، إن آر؛ دهقاني، إف (2009). "تخفيض ضغط محلول موسع في وسط مائي لإنتاج الليبوسومات بكميات كبيرة". لانغمير: مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية للأسطح والغرويات . 25 (1): 326-337 . doi : 10.1021/la802511a . PMID 19072018 . 
  37. ↑ يوكو شوجيا؛ هيديكي ناكاشيما (2004). "المغذيات وأنظمة التوصيل". مجلة استهداف الأدوية .
  38. ↑ ويليامسون، جي؛ ماناش، سي (2005). "التوافر الحيوي والفعالية الحيوية للبوليفينولات لدى البشر. الجزء الثاني: مراجعة 93 دراسة تدخلية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 81 (1 ملحق): 243S– 255S. doi : 10.1093/ajcn/81.1.243S . PMID 15640487 . 
  39. ↑ بيندر، ديفيد أ. (2003). الكيمياء الحيوية الغذائية للفيتامينات . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. OCLC 57204737 . 
  40. ↑ ديفيليس، ستيفن ل. (فبراير 1995). "ثورة المغذيات الدوائية: أثرها على البحث والتطوير في صناعة الأغذية". اتجاهات في علوم وتكنولوجيا الأغذية . 6 (2): 59-61 . doi : 10.1016/s0924-2244(00)88944-x . ISSN 0924-2244 . 
  41. ^ سانتيني، أنطونيلو. كاماراتا، سيلفيا ميريام؛ كابوني، جياكومو؛ يانارو، أنجيلا؛ تينور، جيان كارلو؛ باني، لوكا؛ نوفيلينو ، إيتوري (2018/02/14). "المغذيات: فتح النقاش حول إطار تنظيمي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 84 (4): 659-672 . دوى : 10.1111/bcp.13496 . ISSN 0306-5251 . بمك 5867125 . بميد 29433155 .   
  42. ↑ بورتر، كريستوفر جيه إتش؛ تريفاسكيس، ناتالي إل؛ شارمان، ويليام إن (مارس 2007). "الدهون والتركيبات القائمة على الدهون: تحسين التوصيل الفموي للأدوية المحبة للدهون". مجلة Nature Reviews Drug Discovery . 6 (3): 231-248 . Bibcode : 2007NRvDD...6..231P . doi : 10.1038/nrd2197 . ISSN 1474-1776 . PMID 17330072. S2CID 29805601 .   
  43. ↑ Szoka Jr, F; Papahadjopoulos, D (1980). "الخصائص المقارنة وطرق تحضير الحويصلات الدهنية (الليبوسومات)". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية والهندسة الحيوية . 9 : 467-508 . doi : 10.1146/annurev.bb.09.060180.002343 . PMID 6994593 . 
  44. ↑ أنانداراماكريشنان سي، دوتا إس، محرران. التغليف الليبوزومي في علوم وتكنولوجيا الأغذية . أمستردام: إلسيفير؛ 2022. ISBN 978-0-12-823935-3.
  45. ↑ غوميزينس، أ؛ فرنانديزروميرو، ج (2006). "الأساليب التحليلية للتحكم في أنظمة توصيل الليبوزومات". مجلة TrAC للاتجاهات في الكيمياء التحليلية . 25 (2): 167-178 . doi : 10.1016/j.trac.2005.07.006 .
  46. ↑ مظفري، إم آر؛ جونسون، سي؛ هاتزيانتونيو، إس؛ ديميتزوس، سي (2008). "الجسيمات الشحمية النانوية وتطبيقاتها في تكنولوجيا النانو الغذائية". مجلة أبحاث الجسيمات الشحمية . 18 (4): 309-327 . doi : 10.1080/08982100802465941 . PMID 18951288. S2CID 98836972 .  
  47. ↑ جان، أندرياس؛ ستافيس، صموئيل م.؛ هونغ، جينيفر س.؛ فريلاند، وايت ن.؛ ديفو، دون ل.؛ غايتان، مايكل (27 أبريل 2010). "الخلط الميكروفلويدي وتكوين الحويصلات الدهنية النانوية". ACS Nano . 4 (4): 2077–2087 . Bibcode : 2010ACSNa...4.2077J . doi : 10.1021/nn901676x . ISSN 1936-0851 . PMID 20356060 .  
  48. ↑ زيغالتسيف، إيغور ف.؛ بيليفو، ناثان؛ حافظ، إسماعيل؛ ليونغ، أليكس ك.ك.؛ هوفت، ينس؛ هانسن، كارل؛ كوليس، بيتر ر. (21 فبراير 2012). "التصميم والتصنيع من الأسفل إلى الأعلى لأنظمة جسيمات نانوية دهنية محدودة الحجم ذات نوى مائية وثلاثية الغليسريد باستخدام الخلط الميكروفلويدي بالمللي ثانية". لانغمير . 28 (7): 3633-3640 . doi : 10.1021/la204833h . ISSN 0743-7463 . PMID 22268499 .  
  49. ^ لوبيز ، روبين ر. أوكامبو، إيكشيل؛ سانشيز، لوز ماريا؛ العزام، أنس؛ بيرجيرون، كارل ف. كاماتشو ليون، سيرجيو؛ منير، كاثرين. ستيهارو، ايون. نركيزيان ، فاهي (2020-02-25). "النمذجة القائمة على الاستجابة السطحية لخصائص الجسيمات الشحمية في خلاط الاضطراب الدوري" . الآلات الدقيقة . 11 (3): 235. دوى : 10.3390/mi11030235 . ISSN 2072-666X . بمك 7143066 . بميد 32106424 .   
  50. ↑ كولاس، جيه سي؛ شي، دبليو؛ راو، في إس؛ عمري، إيه؛ مظفري، إم آر؛ سينغ، إتش (2007). "دراسات مجهرية للجسيمات النانوية الدهنية المحملة بالنيسين والمحضرة بطريقة مظفري واستهدافها للبكتيريا". ميكرون . 38 (8): 841-847 . doi : 10.1016/j.micron.2007.06.013 . PMID 17689087 . 
  51. ↑ كاروجو، داميان؛ بوتارو، إليسا؛ أوين، جوشوا؛ سترايد، إليانور؛ ناستروزي، كلاوديو (2016). "إنتاج الليبوسومات بتقنية الموائع الدقيقة: الإمكانيات والعوامل المحددة". التقارير العلمية . 6 25876. doi : 10.1038/srep25876 .
  52. ↑ بلوم، ج؛ سيفك، ج (1990). "الجسيمات الشحمية لإطلاق الدواء المستدام في الجسم الحي". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1029 (1): 92-97 . doi : 10.1016/0005-2736(90)90440-y . PMID 2223816 . 
  53. ↑ كليبانوف، أ. ل.؛ ماروياما، ك.؛ تورشيلين، ف. ب.؛ هوانغ، ل. (1990). "بولي إيثيلين جلايكول ذو الخصائص الأمفيباثية يطيل بشكل فعال فترة دوران الليبوسومات" . رسائل FEBS . 268 (1): 235-237 . Bibcode : 1990FEBSL.268..235K . doi : 10.1016/0014-5793(90)81016-h . PMID 2384160. S2CID 11437990 .  
  54. ↑ وانغ، شينيو؛ إيشيدا، تاتسوهيرو؛ كيوادا، هيروشي (1 يونيو 2007). "يُساهم الجسم المضاد IgM المضاد لـ PEG، الناتج عن حقن الليبوسومات، في تعزيز تصفية الدم لجرعة لاحقة من الليبوسومات المُغلفة بـ PEG". مجلة التحكم في الإطلاق . 119 (2): 236-244 . doi : 10.1016/j.jconrel.2007.02.010 . ISSN 0168-3659 . PMID 17399838 .  
  55. ↑ دامز، إي تي إم؛ لافرمان، ب؛ أوين، دبليو جي جي؛ ستورم، جي؛ شيربوف، جي إل؛ مير، جي دبليو إم؛ فان دير كورستينز، إف إتش إم؛ بويرمان، أو سي (مارس 2000). "تسارع التخلص من الدم وتغير التوزيع الحيوي للحقن المتكرر للجسيمات الشحمية المستقرة فراغيًا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 292 (3). الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية: 1071-1079 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)35391-1 . PMID 10688625 . 
  56. ↑ بلوم، ج؛ سيفك، ج؛ كروملين، م.د.أ.ج؛ باكر-وودنبرغ، إ.أ.ج.م؛ كلوفت، س؛ ستورم، ج (1993). "الاستهداف النوعي باستخدام الليبوسومات المعدلة ببولي (إيثيلين جلايكول): ربط أجهزة التوجيه بنهايات السلاسل البوليمرية يجمع بين الارتباط الفعال بالهدف وفترات الدوران الطويلة". مجلة بيوكيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1149 (1): 180-184 . doi : 10.1016/0005-2736(93)90039-3 . PMID 8318529 . 
  57. ↑ سيفك، ج (2004). "الحويصلات الدهنية والغرويات الأخرى كناقلات للأدوية على الجلد". مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . 56 (5): 675-711 . doi : 10.1016/j.addr.2003.10.028 . PMID 15019752 . 
  58. ^ بيزانسون، هيرفي؛ بابيتشوك، فيكتوريا؛ لاربين، يو؛ كوفيل، رينيه. شيتني، دومينيك؛ بروكهوس، لارا؛ هاثاواي، لوسي ج.؛ سيندي، بارهام؛ دريجر، أنيت؛ بابيتشوك ، إدوارد (14 فبراير 2021). "مصائد نانوية شحمية مصممة خصيصًا لعلاج عدوى المكورات العقدية" . مجلة تكنولوجيا النانو الحيوية . 19 (1): 46. دوى : 10.1186/s12951-021-00775-x . بمك 7885208 . بميد 33588835 .  .
  59. ↑ كارني، أفيشاي؛ زينجر، عساف؛ كاجال، أشيمة؛ شاينسكي-رويتمان، جانا؛ شرودر، آفي (17 مايو 2018). "تخترق الجسيمات النانوية العلاجية الأوراق وتوصل العناصر الغذائية إلى المحاصيل الزراعية" . التقارير العلمية . 8 (1): 7589. Bibcode : 2018NatSR...8.7589K . doi : 10.1038/s41598-018-25197- y . ISSN 2045-2322 . PMC 5958142. PMID 29773873 .   
  60. ↑ تيمينغ، ماريا (17 مايو 2018). "الجسيمات النانوية قد تساعد في إنقاذ المحاصيل المتضررة من سوء التغذية" . أخبار العلوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2018 .
  61. ↑ جون-هيربين، أوريليان؛ كافونغال، ديبثي؛ فون موكي، ليا؛ ألتوغ، هاتيس (2020). "سطح فوقي بالأشعة تحت الحمراء مُعزز بالتعلم العميق لرصد الديناميكيات بين جميع الفئات الرئيسية للجزيئات الحيوية" . المواد المتقدمة . 33 (14) e2006054. doi : 10.1002/adma.202006054 . PMC 11469153. PMID 33615570 .  
  62. ↑ أرولسودار، ن.؛ سوبرامانيان، ن.؛ مورثي، ر.س.ر. (2005). "مقارنة بين الشبكة العصبية الاصطناعية والانحدار الخطي المتعدد في تحسين معايير تركيب الليبوسومات المحملة بأسيتات الليوبروليد". مجلة العلوم الصيدلانية . 8 (2): 243-258 . PMID 16124936 . 
  63. ^ سنساري، سميرة. دوران، تيبو؛ محمدياراني، حسين؛ جويال، مانيش. يندوري، جوثام؛ كوستا، أنطونيو؛ شو، شياو مينغ؛ أوكونور، توماس. بيرجس، ديان. تشودوري، بوديساتوا (2021). “الشبكات العصبية الاصطناعية جنبًا إلى جنب مع الواصفات الجزيئية كأدوات تنبؤية لتصنيع الجسيمات الشحمية المستمرة”. المجلة الدولية للصيدلة . 603 120713. دوى : 10.1016/j.ijpharm.2021.120713 . بميد 34019974 . S2CID 235093636 .  

[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

  1. ↑ "AmBisome (amphotericin B) liposome for injection" . www.ambisome.com . تاريخ الاسترجاع: 30 أغسطس 2025 .
  2. ↑ أدلر-مور، جيل؛ بروفيت، ريتشارد ت. (فبراير 2002). "أمبيسوم: التركيبة الليبوزومية، والبنية، وآلية العمل، والتجربة ما قبل السريرية". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 49 ملحق 1: 21-30 . doi : 10.1093/jac/49.suppl_1.21 . ISSN 0305-7453 . PMID 11801577 .  
  3. ↑ "أمفوتريسين ب جلعاد ليبوزومال 50 ملغ مسحوق للتشتيت للتسريب (المعروف سابقًا باسم أمبيسوم) - ملخص خصائص المنتج (SmPC) - (emc) | 1022" . www.medicines.org.uk . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20-05-2025 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30-08-2025 .