توصيل الأدوية الموجهة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ توصيل الدواء الموجّه ، والذي يُطلق عليه أحيانًا اسم توصيل الدواء الذكي ، [ 1 ] طريقةً لإيصال الدواء إلى المريض بطريقة تزيد من تركيزه في بعض أجزاء الجسم مقارنةً بأجزاء أخرى. وتعتمد هذه الطريقة بشكل كبير على تقنية النانو الطبية، التي تهدف إلى استخدام توصيل الدواء بواسطة الجسيمات النانوية للتغلب على عيوب طرق توصيل الدواء التقليدية. تُحمّل هذه الجسيمات النانوية بالدواء وتُوجّه إلى أجزاء محددة من الجسم حيث يوجد النسيج المريض فقط، مما يمنع تفاعله مع الأنسجة السليمة. يهدف نظام توصيل الدواء الموجّه إلى إطالة مدة تأثير الدواء، وتحديد موقعه بدقة، واستهدافه، وضمان تفاعله الآمن مع النسيج المريض. يعتمد نظام توصيل الدواء التقليدي على امتصاص الدواء عبر غشاء حيوي ، بينما يُطلق نظام الإطلاق الموجّه الدواء في شكل جرعة محددة . من مزايا نظام الإطلاق الموجّه تقليل عدد مرات تناول المريض للدواء، والحصول على تأثير أكثر تجانسًا للدواء، وتقليل الآثار الجانبية ، وتقليل تقلبات مستويات الدواء في الدم. من عيوب النظام ارتفاع التكلفة، مما يجعل الإنتاجية أكثر صعوبة، وانخفاض القدرة على تعديل الجرعات.

طُوِّرت أنظمة توصيل الأدوية الموجهة لتحسين تقنيات التجديد. يعتمد هذا النظام على طريقة توصيل كمية محددة من العامل العلاجي لفترة طويلة إلى المنطقة المصابة المستهدفة في الجسم. يساعد ذلك في الحفاظ على مستويات الدواء المطلوبة في بلازما الدم وأنسجة الجسم، وبالتالي منع أي ضرر قد يلحق بالأنسجة السليمة نتيجةً للدواء. يتميز نظام توصيل الأدوية بتكامله العالي، ويتطلب تضافر جهود تخصصات مختلفة، مثل الكيميائيين وعلماء الأحياء والمهندسين، لتحسين هذا النظام. [ 2 ]

خلفية

في أنظمة توصيل الأدوية التقليدية ، كالتناول عن طريق الفم أو الحقن الوريدي، ينتشر الدواء في جميع أنحاء الجسم عبر الدورة الدموية الجهازية . بالنسبة لمعظم العوامل العلاجية، لا يصل سوى جزء صغير من الدواء إلى العضو المستهدف، كما هو الحال في العلاج الكيميائي حيث لا تصل حوالي 99% من الأدوية المُعطاة إلى موقع الورم. [ 3 ] يهدف توصيل الأدوية الموجه إلى تركيز الدواء في الأنسجة المستهدفة مع تقليل تركيزه النسبي في الأنسجة الأخرى. على سبيل المثال، من خلال تجنب آليات الدفاع المناعي للجسم ومنع التوزيع غير المحدد في الكبد والطحال، [ 4 ] يمكن للنظام الوصول إلى موقع التأثير المقصود بتركيزات أعلى. يُعتقد أن التوصيل الموجه يُحسّن الفعالية ويقلل الآثار الجانبية .

عند تطبيق نظام إطلاق موجه، يجب مراعاة معايير التصميم التالية للنظام: خصائص الدواء، والآثار الجانبية للأدوية، والطريقة المتبعة لتوصيل الدواء، والموقع المستهدف، والمرض.

يتطلب تطوير علاجات جديدة بيئة دقيقة مضبوطة، لا تتحقق إلا من خلال استخدام عوامل علاجية يمكن تجنب آثارها الجانبية عبر توصيل الأدوية الموجه. وستكون التطورات في مجال توصيل الأدوية الموجه إلى أنسجة القلب عنصراً أساسياً في تجديدها. [ 5 ]

هناك نوعان من توصيل الأدوية الموجه: توصيل الأدوية الموجه النشط، مثل بعض الأدوية المضادة ، وتوصيل الأدوية الموجه السلبي، مثل تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز (تأثير EPR).

أساليب الاستهداف

وتتحقق هذه القدرة للجسيمات النانوية على التركيز في مناطق الأنسجة المريضة فقط من خلال إحدى وسيلتي الاستهداف أو كلتيهما: السلبية أو النشطة.

الاستهداف السلبي

يُحقق الاستهداف السلبي عن طريق دمج العامل العلاجي في جزيء كبير أو جسيم نانوي يصل إلى العضو المستهدف بشكل سلبي. في الاستهداف السلبي، يرتبط نجاح الدواء ارتباطًا مباشرًا بمدة بقائه في الدورة الدموية. [ 6 ] ويتحقق ذلك بتغليف الجسيم النانوي بطبقة واقية. يمكن لعدة مواد تحقيق ذلك، ومنها بولي إيثيلين جلايكول (PEG). بإضافة PEG إلى سطح الجسيم النانوي، يصبح محبًا للماء، مما يسمح لجزيئات الماء بالارتباط بجزيئات الأكسجين على PEG عبر روابط هيدروجينية. ينتج عن هذه الروابط غشاء مائي حول الجسيم النانوي، مما يجعل المادة مضادة للبلعمة. تكتسب الجسيمات هذه الخاصية بفضل التفاعلات الكارهة للماء الموجودة بشكل طبيعي في الجهاز الشبكي البطاني (RES) ، وبالتالي يتمكن الجسيم النانوي المحمل بالدواء من البقاء في الدورة الدموية لفترة أطول. [ 7 ] وللعمل بالتزامن مع آلية الاستهداف السلبي هذه، وُجد أن الجسيمات النانوية التي يتراوح حجمها بين 10 و100 نانومتر تدور في الجسم لفترات أطول. [ 8 ]

الاستهداف النشط

يعزز الاستهداف النشط للجسيمات النانوية المحملة بالأدوية فعالية الاستهداف السلبي، مما يجعل الجسيم النانوي أكثر دقة في الوصول إلى الموقع المستهدف. توجد عدة طرق لتحقيق الاستهداف النشط. إحدى هذه الطرق، لاستهداف الأنسجة المريضة فقط في الجسم، هي معرفة طبيعة المستقبل الموجود على الخلية التي سيستهدفها الدواء. [ 9 ] يستطيع الباحثون حينها استخدام روابط خاصة بالخلايا تسمح للجسيم النانوي بالارتباط تحديدًا بالخلية التي تحتوي على المستقبل المكمل. وقد وُجد أن هذا النوع من الاستهداف النشط ناجح عند استخدام الترانسفيرين كرابط خاص بالخلايا. [ 9 ] تم ربط الترانسفيرين بالجسيم النانوي لاستهداف الخلايا السرطانية التي تمتلك آليات الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات الترانسفيرين على غشائها. وقد وُجد أن هذه الطريقة في الاستهداف تزيد من امتصاص الدواء، مقارنةً بالجسيمات النانوية غير المرتبطة. ومن الروابط الأخرى الخاصة بالخلايا، وحدة RGD التي ترتبط بالإنترغرين αvβ3 . [ 10 ] يزداد التعبير عن هذا الإنتغرين في الخلايا السرطانية والخلايا البطانية المنشطة. [ 11 ] وقد ثبت أن ربط تسلسل RGD بجزيئات نانوية محملة بالعلاج الكيميائي يزيد من امتصاص الخلايا السرطانية في المختبر والفعالية العلاجية في الجسم الحي . [ 10 ]

يمكن أيضًا تحقيق الاستهداف النشط باستخدام الجسيمات الشحمية المغناطيسية، والتي تُستخدم عادةً كعامل تباين في التصوير بالرنين المغناطيسي. [ 9 ] وبالتالي، من خلال تطعيم هذه الجسيمات الشحمية بالدواء المطلوب لتوصيله إلى منطقة معينة من الجسم، يمكن أن يساعد التموضع المغناطيسي في هذه العملية.

علاوة على ذلك، قد تمتلك الجسيمات النانوية القدرة على التنشيط بواسطة مُحفِّز خاص بالموقع المستهدف، كاستخدام مواد حساسة لدرجة الحموضة. [ 9 ] يتميز معظم الجسم بدرجة حموضة ثابتة ومتعادلة. مع ذلك، فإن بعض مناطق الجسم أكثر حمضية من غيرها، وبالتالي، يمكن للجسيمات النانوية الاستفادة من هذه الخاصية بإطلاق الدواء عند تعرضها لدرجة حموضة محددة. [ 9 ] آلية تنشيط أخرى تعتمد على جهد الأكسدة والاختزال. أحد الآثار الجانبية للأورام هو نقص الأكسجين ، الذي يُغير جهد الأكسدة والاختزال في محيط الورم. من خلال تعديل جهد الأكسدة والاختزال الذي يُحفز إطلاق الدواء، يمكن أن تكون الحويصلات انتقائية لأنواع مختلفة من الأورام. [ 12 ]

بفضل استخدام الاستهداف السلبي والفعال، تتمتع الجسيمات النانوية المحملة بالأدوية بميزة كبيرة على الأدوية التقليدية. فهي قادرة على الدوران في جميع أنحاء الجسم لفترة طويلة حتى تنجذب بنجاح إلى هدفها باستخدام روابط خاصة بالخلايا، أو التموضع المغناطيسي، أو المواد المستجيبة لدرجة الحموضة. وبسبب هذه المزايا، ستنخفض الآثار الجانبية للأدوية التقليدية بشكل كبير نتيجة لتأثير الجسيمات النانوية المحملة بالأدوية على الأنسجة المريضة فقط. [ 13 ] ومع ذلك، يُثير مجال ناشئ يُعرف باسم علم السموم النانوية مخاوف من أن الجسيمات النانوية نفسها قد تُشكل خطرًا على البيئة وصحة الإنسان بآثارها الجانبية. [ 14 ] ويمكن أيضًا تحقيق الاستهداف الفعال من خلال نظام استهداف دوائي قائم على الببتيدات. [ 15 ]

مركبات التوصيل

توجد أنواع مختلفة من ناقلات توصيل الأدوية، مثل المذيلات البوليمرية، والليبوسومات، وناقلات الأدوية القائمة على البروتينات الدهنية، وناقلات الأدوية النانوية، والدندريميرات، وما إلى ذلك. يجب أن تكون ناقلة توصيل الأدوية المثالية غير سامة، ومتوافقة حيوياً، وغير مولدة للمناعة، وقابلة للتحلل الحيوي، [ 5 ] ويجب أن تتجنب التعرف عليها من قبل آليات الدفاع لدى المضيف [3] .

الببتيدات

تُعدّ الببتيدات السطحية للخلايا إحدى طرق إيصال الدواء إلى الخلية المستهدفة. [ 16 ] وتتحقق هذه الطريقة من خلال ارتباط الببتيد بمستقبلات سطح الخلية المستهدفة، متجاوزًا بذلك آليات الدفاع المناعي التي قد تُعيق عملية الإيصال البطيئة، دون إلحاق أي ضرر بالجسم. وعلى وجه الخصوص، أظهرت ببتيدات مثل جزيء الالتصاق بين الخلايا-1 قدرةً عاليةً على الارتباط بالخلايا المستهدفة. وقد أثبتت هذه الطريقة فعاليتها في علاج أمراض المناعة الذاتية وأنواع من السرطان، نتيجةً لهذه القدرة على الارتباط. [ 17 ] كما يُعدّ الإيصال بواسطة الببتيدات واعدًا نظرًا لانخفاض تكلفة إنتاجها وبساطة تركيبها.

الليبوسومات

الليبوسومات هي تراكيب مركبة تتكون من الفوسفوليبيدات، وقد تحتوي على كميات ضئيلة من جزيئات أخرى. وعلى الرغم من أن أحجام الليبوسومات تتفاوت من نطاق الميكرومترات الصغيرة إلى عشرات الميكرومترات، فإن الليبوسومات أحادية الطبقة، كما هو موضح هنا، تكون عادةً ضمن نطاق الحجم الأصغر، مع وجود روابط استهدافية متنوعة مرتبطة بسطحها، مما يسمح لها بالالتصاق بالسطح والتراكم في المناطق المرضية لعلاج الأمراض. [ 18 ]

تُعدّ الليبوسومات أكثر الوسائل استخدامًا حاليًا لتوصيل الأدوية الموجهة . [ 19 ] تتميز الليبوسومات بأنها غير سامة، وغير مُسببة لانحلال الدم ، وغير مُحفزة للمناعة حتى مع الحقن المتكرر؛ كما أنها متوافقة حيويًا وقابلة للتحلل الحيوي، ويمكن تصميمها لتجنب آليات التخلص منها (مثل الجهاز الشبكي البطاني، والتصفية الكلوية، والتثبيط الكيميائي أو الإنزيمي، إلخ). [ 20 ] [ 21 ] يمكن لحاملات النانو المغلفة بالليجاندات والمصنوعة من الدهون تخزين حمولتها في الغلاف الكاره للماء أو في الجزء الداخلي المحب للماء، وذلك حسب طبيعة الدواء/ عامل التباين المحمول. [ 5 ]

تكمن المشكلة الوحيدة لاستخدام الليبوسومات في الجسم الحي في امتصاصها وإزالتها الفورية بواسطة الجهاز الشبكي البطاني، بالإضافة إلى استقرارها المنخفض نسبيًا في المختبر. وللتغلب على هذه المشكلة، يمكن إضافة بولي إيثيلين جلايكول (PEG) إلى سطح الليبوسومات. وقد أدى رفع النسبة المئوية المولية لـ PEG على سطح الليبوسومات بنسبة 4-10% إلى زيادة ملحوظة في مدة بقائها في الدورة الدموية داخل الجسم الحي من 200 إلى 1000 دقيقة. [ 5 ]

تُطيل عملية إضافة البولي إيثيلين جلايكول (PEGylation) إلى الحامل النانوي الليبوزومي عمر النصف للبنية مع الحفاظ على آلية الاستهداف السلبي التي تُمنح عادةً للحاملات النانوية القائمة على الدهون. [ 22 ] عند استخدامها كنظام توصيل، تُستغل عادةً القدرة على إحداث عدم استقرار في البنية، مما يسمح بالإطلاق الانتقائي للعامل العلاجي المُغلف بالقرب من النسيج/الخلية المستهدفة في الجسم الحي . يُستخدم نظام الحامل النانوي هذا بشكل شائع في علاجات السرطان، حيث أن حموضة كتلة الورم الناتجة عن الاعتماد المفرط على تحلل الجلوكوز تُحفز إطلاق الدواء. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

تم استكشاف مسارات تحفيز داخلية إضافية من خلال استغلال بيئات الورم الداخلية والخارجية، مثل أنواع الأكسجين التفاعلية، والجلوتاثيون، والإنزيمات، ونقص الأكسجة، والأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، والتي تتواجد جميعها بكثرة داخل الأورام وحولها. [ 25 ] كما تُستخدم محفزات خارجية، مثل الضوء، والموجات فوق الصوتية منخفضة التردد (LFUS)، والمجالات الكهربائية، والمجالات المغناطيسية. [ 26 ] وعلى وجه الخصوص، أظهرت الموجات فوق الصوتية منخفضة التردد فعالية عالية في التحفيز المُتحكم به للعديد من الأدوية في الفئران، مثل السيسبلاتين والكالسئين. [ 27 ] [ 28 ]

المذيلات والبوليمرات المتفرعة

تُستخدم المذيلات البوليمرية كنوع آخر من وسائل توصيل الأدوية . تُحضّر هذه المذيلات من بوليمرات مشتركة أمفيباثية معينة ، تتكون من وحدات مونومر محبة للماء وكارهة للماء. [ 2 ] ويمكن استخدامها لحمل الأدوية ذات الذوبانية الضعيفة. إلا أن هذه الطريقة لا توفر الكثير من حيث التحكم في الحجم أو مرونة الوظيفة. وقد طُوّرت تقنيات تستخدم بوليمرات تفاعلية مع مادة مضافة كارهة للماء لإنتاج مذيلات أكبر حجماً، مما يُتيح نطاقاً واسعاً من الأحجام. [ 29 ]

تُعدّ المتفرعات أيضاً ناقلات توصيل قائمة على البوليمرات. ولها نواة تتفرع على فترات منتظمة لتشكيل ناقل نانوي صغير كروي وكثيف للغاية. [ 30 ]

جزيئات قابلة للتحلل الحيوي

تتمتع الجسيمات القابلة للتحلل الحيوي بالقدرة على استهداف الأنسجة المريضة وإيصال حمولتها كعلاج مُتحكم فيه . [ 31 ] وقد وُجد أن الجسيمات القابلة للتحلل الحيوي التي تحمل روابط لبروتين P-selectin ، وبروتين E-selectin البطاني ، و ICAM-1 تلتصق بالبطانة الملتهبة . [ 32 ] لذلك، يمكن استخدام الجسيمات القابلة للتحلل الحيوي لعلاج أنسجة القلب أيضًا.

توصيل قائم على الطحالب الدقيقة

توجد روبوتات دقيقة هجينة متوافقة حيوياً مصنوعة من الطحالب الدقيقة، تُستخدم لتوصيل الأدوية بفعالية إلى الرئتين والجهاز الهضمي. وقد أثبتت هذه الروبوتات فعاليتها في التجارب التي أُجريت على الفئران. في الدراستين، تم دمج محركات طحالب مُعدّلة بجزيئات نانوية مغلفة بغشاء الخلية أو بصبغة فلورية داخل كبسولة حساسة للأس الهيدروجيني، كما تم ربط جزيئات نانوية بوليمرية مغلفة بغشاء العدلات ومحملة بالمضادات الحيوية بطحالب دقيقة طبيعية. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

هياكل نانوية اصطناعية من الحمض النووي

أدى نجاح تقنية النانو الحمضية النووية في بناء هياكل نانوية مصممة اصطناعياً من الأحماض النووية ، مثل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA )، بالإضافة إلى إثبات جدوى أنظمة الحوسبة القائمة على الحمض النووي ، إلى التكهن بإمكانية استخدام أجهزة نانوية اصطناعية من الأحماض النووية لاستهداف توصيل الأدوية بناءً على استشعار بيئتها مباشرةً. تستخدم هذه الطرق الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) كمادة هيكلية وكيميائية فقط، دون الاستفادة من دوره البيولوجي كناقل للمعلومات الوراثية. وقد تم إثبات جدوى دوائر منطقية من الأحماض النووية يمكن استخدامها كنواة لنظام يُطلق الدواء استجابةً لمحفز معين، مثل جزيء mRNA محدد. [ 36 ] علاوة على ذلك، تم تصنيع "صندوق" من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) بغطاء قابل للتحكم باستخدام طريقة طي الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA origami ). يمكن لهذا الهيكل تغليف الدواء في حالته المغلقة، ويُفتح لإطلاقه استجابةً لمحفز محدد. [ 37 ]

التطبيقات

يمكن استخدام توصيل الأدوية الموجه لعلاج العديد من الأمراض، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري . ومع ذلك، فإن أهم تطبيقات توصيل الأدوية الموجه هو علاج الأورام السرطانية . في هذا السياق، تستفيد الطريقة السلبية لاستهداف الأورام من تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز (EPR) . هذه حالة خاصة بالأورام ناتجة عن سرعة تكوّن الأوعية الدموية وضعف التصريف اللمفاوي. عندما تتشكل الأوعية الدموية بسرعة كبيرة، تتكون ثقوب كبيرة يتراوح حجمها بين 100 و600 نانومتر، مما يسمح بدخول الجسيمات النانوية بشكل أكبر. علاوة على ذلك، فإن ضعف التصريف اللمفاوي يعني أن التدفق الكبير للجسيمات النانوية نادرًا ما يخرج، وبالتالي، يحتفظ الورم بكمية أكبر من الجسيمات النانوية اللازمة لنجاح العلاج. [ 8 ]

تُصنّف جمعية القلب الأمريكية أمراض القلب والأوعية الدموية كسبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة. ففي كل عام، تحدث 1.5 مليون حالة احتشاء عضلة القلب، والمعروفة أيضًا بالنوبات القلبية، في الولايات المتحدة، ويؤدي 500 ألف منها إلى الوفاة. وتتجاوز التكاليف المرتبطة بالنوبات القلبية 60 مليار دولار سنويًا. لذا، ثمة حاجة ماسة إلى ابتكار نظام علاجي أمثل. ويكمن مفتاح حل هذه المشكلة في الاستخدام الفعال للأدوية التي يمكن استهدافها مباشرة للأنسجة المصابة. ويمكن لهذه التقنية أن تُسهم في تطوير العديد من تقنيات التجديد لعلاج مختلف الأمراض. ويمثل تطوير عدد من استراتيجيات التجديد في السنوات الأخيرة لعلاج أمراض القلب تحولًا جذريًا عن الأساليب التقليدية التي تهدف إلى إدارة أمراض القلب. [ 5 ]

يمكن استخدام العلاج بالخلايا الجذعية للمساعدة في تجديد أنسجة عضلة القلب واستعادة وظيفة انقباض القلب عن طريق تهيئة بيئة دقيقة داعمة قبل احتشاء عضلة القلب. وقد أرست التطورات في مجال توصيل الأدوية الموجهة إلى الأورام الأساس لمجال توصيل الأدوية الموجهة إلى أنسجة القلب، وهو مجال ناشئ. [ 5 ] وقد أظهرت التطورات الحديثة وجود أسطح بطانية مختلفة في الأورام، مما أدى إلى ظهور مفهوم توصيل الأدوية الموجهة إلى الأورام بوساطة جزيئات الالتصاق بالخلايا البطانية.

يمكن استخدام الليبوسومات كوسيلة لإيصال الأدوية لعلاج السل . يعتمد العلاج التقليدي للسل على العلاج الكيميائي الموضعي، وهو غير فعال بشكل كبير، وقد يعود ذلك إلى عدم قدرة العلاج الكيميائي على الوصول إلى تركيز كافٍ في موضع العدوى. يسمح نظام توصيل الليبوسومات باختراق أفضل للخلايا البلعمية الدقيقة، مما يُحسّن من تركيز الدواء في موضع العدوى. [ 38 ] يتم توصيل الأدوية عن طريق الحقن الوريدي والاستنشاق. لا يُنصح بتناولها عن طريق الفم لأن الليبوسومات تتحلل في الجهاز الهضمي.

يستخدم الأطباء الطباعة ثلاثية الأبعاد أيضًا لدراسة كيفية استهداف الأورام السرطانية بطريقة أكثر فعالية. فمن خلال طباعة نموذج بلاستيكي ثلاثي الأبعاد للورم وملؤه بالأدوية المستخدمة في العلاج، يمكن مراقبة تدفق السائل، مما يسمح بتعديل الجرعات وتحديد موقع استهداف الأدوية. [ 39 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ مولر، ر؛ كيك، س (2004). "التحديات والحلول لتوصيل الأدوية البيولوجية - مراجعة لتكنولوجيا البلورات النانوية الدوائية والجسيمات النانوية الدهنية". مجلة التكنولوجيا الحيوية . 113 ( 1-3 ): 151-170 . doi : 10.1016/j.jbiotec.2004.06.007 . PMID 15380654 . 
  2. 1 2 سالتزمان، دبليو. مارك؛ تورشيلين، فلاديمير ب. (2008). "أنظمة توصيل الأدوية" . أكسس ساينس . شركات ماكجرو هيل. doi : 10.1036/1097-8542.757275 .
  3. ↑ ترافون، أ. استهداف الأورام باستخدام جزيئات الذهب الصغيرة. محاضرة تقنية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . 2009 ، 53 ، 4-4.
  4. ↑ بيرتراند ن، ليرو جي سي؛ ليرو (2011). "رحلة حامل الدواء في الجسم: منظور تشريحي-فسيولوجي". مجلة الإطلاق المتحكم به . 161 (2): 152-163 . doi : 10.1016/j.jconrel.2011.09.098 . PMID 22001607 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 سكوت، روبرت سي؛ كرابي، ديبورا؛ كرينسكا، باربرا؛ أنصاري، رامين؛ كياني، محمد ف (2008). "استهداف القلب: توصيل الأدوية بشكل دقيق إلى أنسجة القلب المريضة". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 5 (4): 459-470 . doi : 10.1517/17425247.5.4.459 . PMID 18426386. S2CID 71338475 .  
  6. ↑ سانيلا، إس.؛ دروموند، سي. توصيل الأدوية: نهج الطب النانوي. عالم الكيمياء الحيوية الأسترالي . [عبر الإنترنت] 2012 ، 43 ، 5-8، 20. الجمعية الأسترالية للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية.
  7. ↑ فليركين، ليف؛ فياس، تي كي؛ أميجي، إم إم. ناقلات نانوية معدلة ببولي (إيثيلين جليكول) للتوصيل الموجه للأورام والداخل خلوي. فارم. ريس. 2007 ، 24 ، 1405-1414.
  8. 1 2 غولوتي، إي.؛ يو، واي. ناقلات نانوية مُنشَّطة خارج الخلية: نموذج جديد لتوصيل الأدوية الموجهة للأورام. علم الصيدلة الجزيئية، [عبر الإنترنت] 2009 ، 6 ، 1041-1051. منشورات الجمعية الكيميائية الأمريكية.
  9. 1 2 3 4 5 جالفين، ب.؛ طومسون، د.؛ رايان، ك.ب.؛ مكارثي، أ.؛ مور، أ.س.؛ بيرك، س.س.؛ دايسون، م.؛ ماكرايث، ب.د.؛ غونكو، ي.ك.؛ بيرن، م.ت.؛ فولكوف، ي.؛ كيلي، س.؛ كيهان، إ.؛ هاو، م.؛ دافي، س.؛ ماكلوغلين، ر. توصيل الأدوية باستخدام الجسيمات النانوية: دراسات حالة لتطبيقات السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية. مجلة علوم الحياة الخلوية والجزيئية [عبر الإنترنت] 2011 ، 69 ، 389-404.
  10. 1 2 علي بور، محسن؛ بانشي، مرضية؛ حسينخاني، سامان؛ محمودي، رضا؛ جباري عرب زاده، علي؛ أكرمي، محمد؛ مهرزاد، جليل؛ بردانية، حسن (أبريل 2020). "التقدم الحديث في التطبيقات الطبية الحيوية للرابطة القائمة على RGD: من التشخيص والعلاج الدقيق للسرطان إلى هندسة المواد الحيوية: مراجعة منهجية". مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية. الجزء أ . 108 (4): 839-850 . doi : 10.1002/jbm.a.36862 . ISSN 1552-4965 . PMID 31854488. S2CID 209417891 .   
  11. ↑ ليو، جي؛ يوان، شوانغ هو؛ وانغ، لين لين؛ صن، شيندونغ؛ هو، شو دونغ؛ مينغ، شيو؛ يو، جين مينغ (10 يناير 2019). "القيمة التشخيصية والتنبؤية لاستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب باستخدام RGD لدى مرضى السرطان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة BioMed Research International . 2019 e8534761. doi : 10.1155/2019/8534761 . ISSN 2314-6133 . PMC 6348803. PMID 30733968 .   
  12. ↑ نويهاوزر، تومر؛ لوم، كلوي؛ بوليو، إيزابيل؛ مازوركيويتش، ستيفاني؛ كوس، سابين؛ كراتز، هاينز-برنهارد؛ كانيسي، سيلفان؛ ماوزيرول، جانين (2016-05-03). "فوسفوليبيد مُعدَّل بالفيروسين: طليعة مبتكرة لحويصلات توصيل الأدوية المُحفَّزة بالأكسدة والاختزال والمُنتقاة للخلايا السرطانية". لانغمير . 32 (17): 4169-4178 . doi : 10.1021/acs.langmuir.6b00511 . ISSN 0743-7463 . PMID 26987014 .  
  13. ↑ ميترا، أ.ك.؛ كواترا، د.؛ فادلابودي، أ.د. توصيل الأدوية ؛ جونز وبارتليت للتعليم: برلنغتون، ماساتشوستس، 2015.
  14. ↑ جونغ، دبليو إتش دي؛ بورم، بي جيه إيه. توصيل الأدوية والجسيمات النانوية: التطبيقات والمخاطر. المجلة الدولية للطب النانوي . [متاح عبر الإنترنت] 2008 ، 3 ، 133-149. المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية.
  15. ↑ هي، إكس؛ بونابرت، إن؛ كيم، إس؛ أشاريا، بي؛ لي، جيه واي؛ تشي، إل؛ لي، إتش جيه؛ بايك، واي كيه؛ مون، بي جي؛ بايك، إم سي؛ لي، إي كيه؛ كيم، جيه إتش؛ كيم، آي إس؛ لي، بي إتش (2012). "تحسين توصيل الخلايا التائية إلى الورم بعد العلاج الكيميائي باستخدام ببتيد مرتبط بالغشاء وموجه نحو موت الخلايا المبرمج". مجلة التحكم في الإطلاق . 162 (6): 521-528 . doi : 10.1016/j.jconrel.2012.07.023 . PMID 22824781 . 
  16. ↑ ماجومدار، سوميت؛ سياهاان، تيرونا ج. (مايو 2012). " التوصيل الدوائي الموجه بواسطة الببتيدات: التوصيل الدوائي الموجه" . مراجعات البحوث الطبية . 32 (3): 637-658 . doi : 10.1002/med.20225 . PMID 20814957. S2CID 206251084 .  
  17. ↑ آلي، ستيفن سي؛ أوكلي، نيكول إم؛ سينتر، بيتر دي (أغسطس 2010). "مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية: توصيل الأدوية الموجه لعلاج السرطان" . الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 14 (4): 529-537 . doi : 10.1016/j.cbpa.2010.06.170 . PMID 20643572 . 
  18. ↑ تورشيلين، في بي. "حاملات نانوية متعددة الوظائف". مجلة أدفانسد دراغ ديليفري ريفيو، ديسمبر 2006؛ 58 (14): 1532-55. doi: 10.1016/j.addr.2006.09.009
  19. ↑ كوبلي، م؛ لانغمير، ف.ك؛ سليدج، ج.و؛ ميلر، ك.د؛ هاني، ل؛ نوفوتني، و.ف؛ ريمان، ج.د؛ فاسيل، أ (2003). "دراسة المرحلة الأولى/الثانية لتصعيد جرعة بيفاسيزوماب في سرطان الثدي النقيلي المعالج سابقًا". ندوات في علم الأورام . 30 (5 ملحق 16): 117-24 . doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.013 . PMID 14613032 . 
  20. ↑ سيدمان، أ.؛ هوديس، س.؛ بييري، م.ك.؛ شاك، س.؛ باتون، ف.؛ آشبي، م.؛ مورفي، م.؛ ستيوارت، س.ج.؛ كيف، د. (2002). "خلل وظائف القلب في تجربة التجارب السريرية لعقار تراستوزوماب". مجلة علم الأورام السريري . 20 (5): 1215-1221 . doi : 10.1200/JCO.20.5.1215 . PMID 11870163 . 
  21. ↑ بروفسكي، آدم (2009). "العلاج القائم على تراستوزوماب للمرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات HER2". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 33 (2): 186-195 . doi : 10.1097/COC.0b013e318191bfb0 . PMID 19675448. S2CID 41559516 .  
  22. 1 2 لي، جينهيون هانا؛ يو، يون (24-03-2015). "إطلاق مُتحكم به للأدوية من حوامل نانوية صيدلانية" . مجلة علوم الهندسة الكيميائية . الجسيمات الصيدلانية ومعالجتها. 125 : 75-84 . Bibcode : 2015ChEnS.125...75L . doi : 10.1016/j.ces.2014.08.046 . PMC 4322773. PMID 25684779 .  
  23. ↑ تشو، كوانغجاي؛ وانغ، شو؛ ني، شومينغ؛ تشين، تشو جورجيا؛ شين، دونغ م. (2008-03-01). "الجسيمات النانوية العلاجية لتوصيل الأدوية في علاج السرطان". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 14 (5): 1310-1316 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1441 . ISSN 1078-0432 . PMID 18316549 .  
  24. ↑ تالينز-فيسكونتي ر، دييز-ساليس أ، دي جوليان-أورتيز ج.ف، ناتشر أ (أبريل 2022). "الجسيمات الشحمية النانوية في علاج السرطان: المنتجات المتوفرة في السوق والتجارب السريرية الحالية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (8): 4249. doi : 10.3390/ijms23084249 . PMC 9030431. PMID 35457065 .  
  25. ↑ مو، ران؛ غو، تشن (2016-06-01). "البيئة الدقيقة للورم والمواد النانوية المنشطة بالإشارات داخل الخلايا لتوصيل الأدوية المضادة للسرطان" . مجلة المواد اليوم . 19 (5): 274-283 . doi : 10.1016/j.mattod.2015.11.025 . ISSN 1369-7021 . 
  26. ↑ وانغ، يانفي؛ كوهان، دانيال س. (9 مايو 2017). "التحفيز الخارجي واستراتيجيات الاستهداف المُحفَّزة لتوصيل الأدوية" . مجلة Nature Reviews Materials . 2 (6): 17020. Bibcode : 2017NatRM...217020W . doi : 10.1038/natrevmats.2017.20 . ISSN 2058-8437 . 
  27. ↑ السوافته، نور م.؛ عوض، ناهد س.؛ بول، فينود؛ كواك، بول س.؛ السايح، محمد ح.؛ حسيني، غالب أ. (2021-06-02). "الجسيمات الشحمية المعدلة بالترانسفيرين والمُفعّلة بالموجات فوق الصوتية لعلاج خلايا هيلا" . التقارير العلمية . 11 (1): 11589. Bibcode : 2021NatSR..1111589A . doi : 10.1038/ s41598-021-90349-6 . ISSN 2045-2322 . PMC 8172941. PMID 34078930 .   
  28. ↑ شرودر، آفي؛ هونين، ريوما؛ تورجمان، كيرين؛ غابيزون، ألبرتو؛ كوست، جوزيف؛ بارينهولز، يحزقيل (1 يوليو/تموز 2009). "إطلاق السيسبلاتين من الليبوسومات في أورام الفئران باستخدام الموجات فوق الصوتية" . مجلة الإطلاق المتحكم به . 137 (1): 63-68 . doi : 10.1016/j.jconrel.2009.03.007 . ISSN 0168-3659 . PMID 19303426 .  
  29. ↑ ماكوسكو، كريستوفر و. "تحسين توصيل المركبات بواسطة الجسيمات النانوية البوليمرية". مكتب تسويق التكنولوجيا بجامعة مينيسوتا. "التوصيل النانوي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 مارس 2012.
  30. ↑ بيلي، ر.؛ روزنتال، م.أ.؛ ماينوارينغ، ب.ن.؛ فان هازل، ج.؛ سرينيفاس، س.؛ درايسر، ر.؛ غويل، س.؛ ليتش، ج.؛ وآخرون . (2010). "دراسة المرحلة الثانية حول إضافة ASA404 (فاديميزان؛ 5،6-ثنائي ميثيل زانثينون-4-حمض الأسيتيك) إلى دوسيتاكسيل في سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني". مجلة أبحاث السرطان السريرية . 16 (10): 2906-14 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-3026 . PMID 20460477. S2CID 477849 .   
  31. ↑ هومسي، ج.؛ سيمون، ج. ر.؛ غاريت، س. ر.؛ سبرينجيت، ج.؛ دي كونتي، ر.؛ تشيابوري، أ. أ.؛ مونستر، ب. ن.؛ بيرتون، م. ك.؛ وآخرون . (2007). "المرحلة الأولى من تجربة كامبتوثيسين بولي-ل-غلوتامات (CT-2106) المُعطى أسبوعيًا لمرضى الأورام الصلبة المتقدمة" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 13 (19): 5855-61 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2821 . PMID 17908979 .  
  32. ↑ فوغل، في جي؛ كونستانتينو، جيه بي؛ ويكرهام، دي إل؛ كرونين، دبليو إم؛ سيتشيني، آر إس؛ أتكينز، جيه إن؛ بيفرز، تي بي؛ فهرنباخر، إل؛ وآخرون . (2006). "تأثيرات التاموكسيفين مقابل الرالوكسيفين على خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي وغيره من نتائج الأمراض: دراسة NSABP للتاموكسيفين والرالوكسيفين (STAR) P-2". JAMA . 295 (23): 2727-41 . doi : 10.1001/jama.295.23.joc60074 . PMID 16754727 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  33. ↑ "المحركات الدقيقة للطحالب تنضم إلى صفوف توصيل الأدوية الموجه" . أخبار الكيمياء والهندسة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2022 .
  34. ^ تشانغ ، فانجيو. تشوانغ، جيا؛ لي، زينجكسينج؛ قونغ، هوا؛ دي أفيلا، بيرتا إستيبان فرنانديز؛ دوان، ياو؛ تشانغ، تشيانغزي. تشو، جيارونغ؛ يين، لو؛ كارشاليف، إميل؛ جاو، ويوي. نيزيت، فيكتور؛ فانغ، روني H.؛ تشانغ، ليانغفانغ. وانغ جوزيف (22 سبتمبر 2022). "روبوتات دقيقة معدلة بالجسيمات النانوية لتوصيل المضادات الحيوية إلى الجسم الحي لعلاج الالتهاب الرئوي الجرثومي الحاد" . مواد الطبيعة . 21 (11): 1324– 1332. بيب كود : 2022NatMa..21.1324Z . دوى : 10.1038/s41563-022-01360-9 . ISSN 1476-4660 . PMC 9633541. PMID 36138145 .​   
  35. ^ تشانغ ، فانجيو. لي، زينجكسينج؛ دوان، ياو؛ عباس، أمل؛ مونداكا أوريبي، رودولفو؛ يين، لو؛ لوان، هاو؛ جاو، ويوي. فانغ، روني H.؛ تشانغ، ليانغفانغ. وانغ جوزيف (28 سبتمبر 2022). "توصيل أدوية الجهاز الهضمي باستخدام محركات الطحالب المدمجة في كبسولة قابلة للتحلل" . الروبوتات العلمية . 7 (70) eabo4160. دوى : 10.1126/scirobotics.abo4160 . ردمك 2470-9476 . بمك 9884493 . بميد 36170380 . S2CID 252598190 .    
  36. ↑ كاهان، م؛ جيل، ب؛ أدار، ر؛ شابيرو، إ (2008). "نحو حواسيب جزيئية تعمل في بيئة بيولوجية". فيزيكا د: الظواهر غير الخطية . 237 (9): 1165-1172 . رمز Bibcode : 2008PhyD..237.1165K . doi : 10.1016/j.physd.2008.01.027 .
  37. ^ أندرسن ، إبي س. دونغ، مينغدونغ؛ نيلسن، مورتن م.؛ جان، كاسبر؛ سوبراماني، راميش. ممدوح، وائل؛ جولاس، مونيكا م.؛ ساندر، بيورن؛ وآخرون . (2009). “التجميع الذاتي لصندوق الحمض النووي النانوي مع غطاء يمكن التحكم فيه”. طبيعة . 459 (7243): 73–6 . بيب كود : 2009Natur.459...73A . دوى : 10.1038 / طبيعة07971 . اتش دي ال : 11858/00-001M-0000-0010-9363-9 . بميد 19424153 . S2CID 4430815 .   
  38. ↑ ميدسكيب من ويب إم دي [إنترنت]. نيويورك: ويب إم دي إل إل سي؛ ١٩٩٤-٢٠١٥. الليبوسومات كنظم لتوصيل الأدوية لعلاج السل؛ ٢٠١١ [تم الاطلاع عليه في ٨ مايو ٢٠١٥]. متاح على الرابط: http://www.medscape.com/viewarticle/752329_3
  39. ↑ هيرشلر، بن (16 ديسمبر 2014). "الطباعة ثلاثية الأبعاد تقود إلى علاج أكثر ذكاءً للسرطان" . رويترز . لندن.

للمزيد من القراءة

  • شرودر، آفي؛ هونين، ريوما؛ تورجمان، كيرين؛ غابيزون، ألبرتو؛ كوست، جوزيف؛ بارينهولز، يحزقيل (2009). "إطلاق السيسبلاتين من الليبوسومات في أورام الفئران باستخدام الموجات فوق الصوتية". مجلة الإطلاق المتحكم به . 137 (1): 63-68 . doi : 10.1016/j.jconrel.2009.03.007 . PMID 19303426 . 
  • سكوت، روبرت سي؛ وانغ، بين؛ نالاموثو، راماكريشنا؛ باتيلو، كريستوفر بي؛ بيريز-ليز، جورجينا؛ إيسيكوتز، أندرو؛ فالي، لويس ديل؛ وود، جورج سي؛ كياني، محمد ف. (2007). "التوصيل الموجه لحاملات الأدوية الليبوزومية المقترنة بالأجسام المضادة إلى احتشاء عضلة القلب في الفئران". التكنولوجيا الحيوية والهندسة الحيوية . 96 (4): 795-802 . doi : 10.1002/bit.21233 . PMID 17051598. S2CID 30039741 .  
  • سكوت، روبرت سي؛ كرابي، ديبورا؛ كرينسكا، باربرا؛ أنصاري، رامين؛ كياني، محمد ف (2008). "استهداف القلب: توصيل الأدوية بشكل دقيق إلى أنسجة القلب المريضة". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 5 (4): 459-470 . doi : 10.1517/17425247.5.4.459 . PMID 18426386. S2CID 71338475 .  
  • وانغ، بن؛ روزانو، جينا م؛ شهلتاني، ربيع؛ أشاري، موهان ب؛ كياني، محمد ف (2010). "نحو نهج مُوجَّه لإيصال الأدوية المتعددة لتحسين الفعالية العلاجية في سرطان الثدي". رأي الخبراء في إيصال الأدوية . 7 (10): 1159-1173 . doi : 10.1517 / 17425247.2010.513968 . PMID 20738211. S2CID 19679654 .  
  • وانغ، بين؛ سكوت، روبرت سي؛ باتيلو، كريستوفر بي؛ برابهاكاربانديان، بالابهاسكار؛ سوندارام، شانكار؛ كياني، محمد ف. (2008). "نمذجة الأكسجة والتوصيل الانتقائي لحوامل الأدوية بعد احتشاء عضلة القلب". في: كانغ، كيونغ أ؛ هاريسون، ديفيد ك؛ برولي، دوان ف. (محررون). نقل الأكسجين إلى الأنسجة XXIX . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد  614. سبرينغر. الصفحات 333-343 . doi : 10.1007/978-0-387-74911-2_37 . ISBN  978-0-387-74910-5PMID 18290344​​ 
  • ياشروي، آر سي (1999). توصيل الأدوية الموجه. وقائع الدورة التدريبية القصيرة للمجلس الهندي للبحوث الزراعية حول "الأساليب الحديثة في علم حركية الدواء السريرية والرصد العلاجي للأدوية في حيوانات المزرعة"، من 25 أكتوبر إلى 3 نوفمبر 1999، قسم علم الأدوية والسموم، المعهد الهندي للبحوث البيطرية، إيزاتناجار (الهند)، الصفحات  129-136. https://www.researchgate.net/publication/233426779_Targeted_drug_delivery?ev=prf_pub