دندريمر

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة
الدندريمر والدندرون

الدندريميرات جزيئات بوليمرية متفرعة عالية التنظيم . [ 1 ] [ 2 ] ومن المصطلحات المرادفة للدندريمير: الأربورولات وجزيئات الكاسكيد . عادةً ما تكون الدندريميرات متناظرة حول النواة، وغالبًا ما تتخذ شكلًا كرويًا ثلاثي الأبعاد. كما يُستخدم مصطلح الدندرون بكثرة. يحتوي الدندرون عادةً على مجموعة واحدة قابلة للتفاعل الكيميائي تُسمى النقطة المحورية أو النواة. يوضح الشكل العلوي الفرق بين الدندرونات والدندريميرات، ولكن غالبًا ما يُستخدم المصطلحان بشكل متبادل. [ 3 ]

تعريف الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC)

مادة الدندريمر : مادة تتكون من جزيئات دندريمر متطابقة.

جزيء الدندريمر

جزيء يتكون من واحد أو أكثر من الفروع المتفرعة من وحدة بنائية واحدة.

شجرة

جزء من جزيء ذي تكافؤ حر واحد فقط، يتألف حصريًا من وحدات بنائية متكررة طرفية ومتفرعة، حيث يحتوي كل مسار من التكافؤ الحر إلى أي مجموعة طرفية على نفس عدد الوحدات البنائية المتكررة. ملاحظة 1: لغرض تحديد طبيعة الوحدات البنائية المتكررة، يُعامل التكافؤ الحر على أنه اتصال بوحدة بنائية متكررة. ملاحظة 2: يُشار أحيانًا إلى جزيء الدندريمر الذي يتألف من دندريون واحد فقط باسم دندريون، أو دندريون أحادي، أو دندريون وظيفي. لا يُقبل استخدام مصطلحي "دندريون" أو "دندريون أحادي" بمعنى جزيء أو مادة. ملاحظة 3: في الدندريون، تغيب الحلقات الكبيرة للوحدات البنائية. [ 4 ]

البنية البلورية لبوليمر متفرع من الجيل الأول من البوليفينيلين ، يتكون من حلقات فينيل متشابكة وملتوية . [ 5 ]
التركيب الكيميائي وصورة المجهر النفقي الماسح (STM) لسيانوستار CS-2، وهو دندريمر من الجيل الأول. وهو عبارة عن حلقة كبيرة ذات تناظر دوراني خماسي ( C5 ) . يتجمع ذاتيًا على الجرافيت على شكل طبقة مسطحة تتكون من خطوط في اتجاهات متناوبة ( متضادة التوازي ). [ 6 ]

تم تصنيع أولى المتفرعات الجزيئية باستخدام مناهج التخليق المتباينة على يد فريتز فوغتلي عام 1978، [ 7 ] و آر جي دينكوالتر في شركة ألايد عام 1981، [ 8 ] [ 9 ] ودونالد توماليا في شركة داو كيميكال عام 1983 ، [ 10 ] وعام 1985، [ 11 ] [ 12 ] وجورج آر. نيوكوم عام 1985. [ 13 ] وفي عام 1990، قدم كريج هوكر وجان فريشيه منهجًا تخليقيًا متقاربًا . [ 14 ] ثم ازدادت شعبية المتفرعات الجزيئية بشكل كبير، مما أدى إلى نشر أكثر من 5000 ورقة بحثية وبراءة اختراع بحلول عام 2005.

أصل الكلمة

يأتي الاسم من كلمتين يونانيتين: "dendron" بمعنى "شجرة" و "meros" بمعنى "جزء". [ 3 ]

ملكيات

تتميز الجزيئات المتفرعة ببنية مثالية. وتُعدّ المتفرعات والوحدات المتفرعة مركبات كروية أحادية التشتت، وعادةً ما تكون متناظرة للغاية . ويمكن تقسيم مجال الجزيئات المتفرعة تقريبًا إلى فئتين: جزيئات ذات وزن جزيئي منخفض، وجزيئات ذات وزن جزيئي مرتفع. تشمل الفئة الأولى المتفرعات والوحدات المتفرعة، بينما تشمل الفئة الثانية البوليمرات المتفرعة ، والبوليمرات فائقة التفرع، وفرشاة البوليمر .

البوليمر المتفرع للغاية يشبه الدندريمر، ولكنه ذو بنية أكثر عشوائية. يحتوي البوليمر المتفرع للغاية على عدد من الوحدات البنائية الخطية المتكررة الموزعة عشوائياً . [ 15 ]

تتأثر خصائص المتفرعات الجزيئية بشكل كبير بالمجموعات الوظيفية الموجودة على سطحها . قد تحتوي المتفرعات على مجموعة وظيفية سطحية واحدة، أو قد تُعدّل لتسمح بوجود مجموعات وظيفية متعددة على سطحها. [ 16 ] ولكن بعض المتفرعات تحتوي على مجموعات وظيفية داخلية، وليست على سطحها. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] يسمح التغليف المتفرع للجزيئات الوظيفية بعزل الموقع النشط، وهو تركيب يحاكي المواقع النشطة في المواد الحيوية. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] كما يمكن جعل المتفرعات قابلة للذوبان في الماء، على عكس معظم البوليمرات ، عن طريق إضافة مجموعات وظيفية إلى غلافها الخارجي، مثل الأنواع المشحونة أو المجموعات المحبة للماء . تشمل الخصائص الأخرى القابلة للتحكم في المتفرعات الجزيئية السمية ، والتبلور ، وتكوين المتفرعات الجزيئية، والكيرالية . [ 3 ]

جيل

في الدندريمر، تُرتّب المونومرات في أجيال. المونومرات الموجودة في "اللب" هي من الجيل صفر، ويُرمز لها بـ G0. المونومرات المرتبطة بـ G0 هي من الجيل الأول، ويُرمز لها بـ G1، وهكذا. يُطلق على الدندريمر اسم "دندريمر من الجيل الأول" إذا احتوى على مونومرات من G0 وG1، ولكن ليس من G2. وينطبق الأمر نفسه على "دندريمر من الجيل الثاني"، وهكذا.

بشكل عام، يتم تصنيع دندريمر من الجيل n من خلال n دورة تفرع متكررة. على سبيل المثال، إذا تم تصنيع دندريمر عن طريق التخليق التقاربي ، وتم إجراء تفاعلات التفرع على الجزيء الأساسي ثلاث مرات، فإن الدندريمر الناتج هو دندريمر من الجيل الثالث.

ينتج عن كل جيل لاحق دندريمر ذو وزن جزيئي يبلغ ضعف وزن الجيل السابق تقريبًا. كما تحتوي الدندريمرات من الأجيال الأعلى على المزيد من المجموعات الوظيفية المكشوفة على سطحها، والتي يمكن استخدامها لاحقًا لتخصيص الدندريمر لتطبيق معين. [ 23 ]

توليف

يتكون الدندريمر من ثلاثة مكونات رئيسية: النواة، والقشرة الداخلية، والقشرة الخارجية. من الناحية المثالية، يستطيع الباحث تصميم عملية تصنيع للحصول على دندريمر بوظائف محددة في كل جزء من هذه الأجزاء. يتيح ذلك للباحث التحكم بدقة في خصائص الدندريمر النهائي، مثل الذوبانية، والثبات الحراري، وربط المركبات لتطبيقات معينة. كما يمكن للباحث تصميم عمليات التصنيع للتحكم بدقة في حجم وعدد التفرعات على الدندريمر.

توجد طريقتان محددتان لتخليق المتفرعات، وهما التخليق التباعدي والتخليق التقاربي . مع ذلك، ونظرًا لأن التفاعلات الفعلية تتضمن خطوات عديدة لحماية الموقع النشط ، يصعب تخليق المتفرعات باستخدام أي من الطريقتين. وهذا ما يجعل إنتاج المتفرعات صعبًا وشرائها مكلفًا للغاية.

الأساليب المتباينة

رسم تخطيطي للتخليق المتشعب للدندريمرات

يُبنى الدندريمر من نواة متعددة الوظائف، تتوسع للخارج عبر سلسلة من التفاعلات، غالباً ما تكون تفاعل مايكل . يجب إتمام كل خطوة من خطوات التفاعل بالكامل لتجنب حدوث أخطاء في الدندريمر، والتي قد تؤدي إلى ظهور أجيال لاحقة (بعض الفروع أقصر من غيرها). يمكن أن تؤثر هذه الشوائب على وظائف الدندريمر وتناظره، ولكن يصعب للغاية التخلص منها لأن الفرق النسبي في الحجم بين الدندريمرات المثالية وغير المثالية ضئيل جداً. [ 23 ]

الأساليب المتقاربة

رسم تخطيطي للتخليق التقاربي للدندريميرات

تُبنى المتفرعات من جزيئات صغيرة تستقر على سطح الكرة، وتستمر التفاعلات باتجاه الداخل، لتتصل في النهاية بنواة. تُسهّل هذه الطريقة إزالة الشوائب والفروع القصيرة أثناء عملية البناء، مما يجعل المتفرع النهائي أكثر تجانسًا. مع ذلك، فإن المتفرعات المُصنّعة بهذه الطريقة ليست كبيرة الحجم كالمتفرعات المُصنّعة بطرق أخرى، وذلك بسبب الازدحام الناتج عن التأثيرات الفراغية على طول النواة. [ 23 ]

كيمياء النقر

تفاعل ديلز-ألدر للدندريمر . [ 24 ]

تم تحضير المتفرعات باستخدام كيمياء النقر ، وذلك بتوظيف تفاعلات ديلز-ألدر ، [ 25 ] وتفاعلات الثيول-إين والثيول -اين، [ 26 ] وتفاعلات الأزيد-ألكاين . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

هناك العديد من السبل التي يمكن فتحها من خلال استكشاف هذه الكيمياء في تركيب الدندريمر.

أمثلة

أربورول

تخليق الجيل الثاني من الأربورول

تم تصنيع أحد أوائل المتفرعات، وهو متفرع نيوكوم، عام ١٩٨٥. يُعرف هذا الجزيء الضخم أيضًا باسم أربورول. يوضح الشكل آلية الجيلين الأولين من أربورول عبر مسار متفرع (سيتم مناقشته لاحقًا). تبدأ عملية التصنيع باستبدال نيوكليوفيلي لـ ١-بروموبنتان بثلاثي إيثيل صوديوم ميثان ثلاثي الكربوكسيلات في ثنائي ميثيل فورماميد والبنزين . ثم اختُزلت مجموعات الإستر بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم إلى ثلاثيول في خطوة إزالة الحماية . تم تنشيط نهايات السلسلة بتحويل مجموعات الكحول إلى مجموعات توسيلات باستخدام كلوريد التوسيل والبيريدين . بعد ذلك ، عملت مجموعة التوسيل كمجموعات مغادرة في تفاعل آخر مع ثلاثي الكربوكسيلات، مُشكلةً الجيل الثاني. يؤدي تكرار هاتين الخطوتين إلى أجيال أعلى من أربورول. [ ١٣ ]

بامام

يُعدّ بولي (أميدوأمين) ، أو PAMAM، من أشهر أنواع الدندريمرات. يتكون لبّ PAMAM من ثنائي أمين (عادةً إيثيلين ثنائي أمين )، يتفاعل مع أكريلات الميثيل ، ثم مع إيثيلين ثنائي أمين آخر، لإنتاج الجيل صفر (G-0) من PAMAM. تُنتج التفاعلات المتتالية أجيالًا أعلى، والتي تميل إلى امتلاك خصائص مختلفة. يمكن اعتبار الأجيال الأدنى جزيئات مرنة بدون مناطق داخلية ملحوظة، بينما تحتوي الأجيال متوسطة الحجم (G-3 أو G-4) على مساحة داخلية منفصلة بشكل أساسي عن الغلاف الخارجي للدندريمر. أما الدندريمرات الكبيرة جدًا (G-7 وما فوق)، فيمكن اعتبارها أشبه بجسيمات صلبة ذات أسطح كثيفة للغاية نظرًا لبنية غلافها الخارجي. تُعدّ المجموعة الوظيفية على سطح دندريمرات PAMAM مثالية لتفاعلات الكيمياء النقرية ، مما يفتح آفاقًا واسعة للعديد من التطبيقات المحتملة. [ 30 ]

الأشغال التجارية

لا يزال تصنيع الدندريمر صعبًا ومكلفًا. حاليًا، لا يوجد سوى عدد قليل من الشركات التي تبيع الدندريمر؛ إذ تقوم شركة Polymer Factory Sweden AB [ 31 ] بتسويق دندريمر ثنائي MPA المتوافق حيويًا، بينما تُعدّ Dendritech [ 32 ] المنتج الوحيد لدندريمر PAMAM بكميات كبيرة. أما شركة NanoSynthons, LLC [ 33 ] من ماونت بليزانت، ميشيغان، الولايات المتحدة الأمريكية، فتنتج دندريمر PAMAM ودندريمر أخرى مملوكة لها.

التطبيقات

تتضمن تطبيقات المتفرعات عادةً ربط أنواع كيميائية أخرى بسطحها، والتي يمكن أن تعمل كعوامل كشف (مثل جزيئات الصبغة )، أو روابط تقارب ، أو مكونات استهداف، أو روابط مشعة ، أو عوامل تصوير ، أو مركبات فعالة دوائيًا . تتمتع المتفرعات بإمكانيات هائلة لهذه التطبيقات نظرًا لقدرة بنيتها على تكوين أنظمة متعددة التكافؤ . بعبارة أخرى، يحتوي جزيء المتفرع الواحد على مئات المواقع المحتملة للارتباط بنوع كيميائي فعال. سعى الباحثون إلى استغلال البيئات الكارهة للماء في وسط المتفرعات لإجراء تفاعلات كيميائية ضوئية تُنتج المركبات التي يصعب تصنيعها. تم تصنيع متفرعات قابلة للذوبان في الماء، ذات نهايات حمض الكربوكسيل والفينول، لإثبات جدواها في توصيل الأدوية ، بالإضافة إلى إجراء تفاعلات كيميائية داخلها. [ 34 ] قد يسمح هذا للباحثين بربط كل من جزيئات الاستهداف وجزيئات الدواء بنفس المتفرع، مما قد يقلل من الآثار الجانبية السلبية للأدوية على الخلايا السليمة. [ 30 ]

يمكن استخدام المتفرعات الجزيئية أيضًا كعامل مذيب. منذ ظهورها في منتصف ثمانينيات القرن الماضي، مثّلت هذه الفئة الجديدة من بنية المتفرعات الجزيئية مرشحًا رئيسيًا لكيمياء المضيف والضيف . [ 35 ] وقد أظهرت المتفرعات الجزيئية ذات النواة الكارهة للماء والمحيط المحب للماء سلوكًا شبيهًا بالمذيلات وخصائص حاوية في المحلول. [ 36 ] اقترح نيوكوم استخدام المتفرعات الجزيئية كمذيلات أحادية الجزيء في عام 1985. [ 37 ] أبرز هذا التشبيه فائدة المتفرعات الجزيئية كعوامل مذيبة. [ 38 ] غالبية الأدوية المتوفرة في صناعة الأدوية كارهة للماء بطبيعتها، وتُسبب هذه الخاصية على وجه الخصوص مشاكل كبيرة في التركيب الدوائي. يمكن التغلب على هذا العيب في الأدوية باستخدام هياكل المتفرعات الجزيئية، والتي يمكن استخدامها لتغليف الأدوية وإذابتها نظرًا لقدرة هذه الهياكل على المشاركة في روابط هيدروجينية واسعة النطاق مع الماء. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] تسعى مختبرات الدندريمر إلى التلاعب بخاصية الذوبان التي تتمتع بها الدندريمر، واستكشاف استخدامها في توصيل الأدوية [ 45 ] [ 46 ] ، واستهداف نواقل محددة. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

لكي تُستخدم المتفرعات الجزيئية في التطبيقات الصيدلانية، يجب أن تتجاوز العقبات التنظيمية اللازمة لدخول السوق. ومن بين هياكل المتفرعات الجزيئية المصممة لتحقيق ذلك، متفرع بولي إيثوكسي إيثيل جليسيناميد (PEE-G). [ 50 ] [ 51 ] وقد صُمم هذا الهيكل وأثبت أنه يتمتع بنقاء عالٍ وفقًا لتحليل HPLC ، واستقرار، وذوبانية في الماء، وسمية منخفضة.

توصيل الأدوية

مخطط لدندريمر G-5 PAMAM مقترن بجزيء صبغة وسلسلة من الحمض النووي DNA.

تحظى طرق توصيل المنتجات الطبيعية غير المعدلة باستخدام حوامل بوليمرية باهتمام واسع. وقد تم استكشاف استخدام المتفرعات الجزيئية لتغليف المركبات الكارهة للماء ولتوصيل الأدوية المضادة للسرطان. وتجعل الخصائص الفيزيائية للمتفرعات الجزيئية، بما في ذلك تجانسها، وذوبانها في الماء، وقدرتها على التغليف، وكثرة مجموعاتها الطرفية القابلة للتعديل، هذه الجزيئات الكبيرة مرشحة مناسبة كحوامل لتوصيل الأدوية.

دور التعديلات الكيميائية للدندريمر في توصيل الأدوية

تعتبر المتفرعات أجهزة توصيل أدوية متعددة الاستخدامات بشكل خاص نظرًا لمجموعة واسعة من التعديلات الكيميائية التي يمكن إجراؤها لزيادة ملاءمتها داخل الجسم الحي والسماح بتوصيل الأدوية الموجه إلى مواقع محددة.

يمكن ربط الدواء بالدندريمر عبر: (1) ارتباط تساهمي أو اقتران بالسطح الخارجي للدندريمر لتكوين دواء أولي دندريمري ، (2) تنسيق أيوني مع مجموعات وظيفية خارجية مشحونة، أو (3) تغليف الدواء على شكل ميسيل عبر تجميع فوق جزيئي للدندريمر والدواء . [ 52 ] [ 53 ] في حالة بنية الدواء الأولي الدندريمري، قد يكون ربط الدواء بالدندريمر مباشرًا أو عبر رابط، وذلك حسب حركية الإطلاق المطلوبة. قد يكون هذا الرابط حساسًا للأس الهيدروجيني، أو محفزًا إنزيميًا ، أو جسرًا ثنائي الكبريتيد. يتيح النطاق الواسع للمجموعات الوظيفية الطرفية المتاحة للدندريمرات أنواعًا عديدة من كيمياء الروابط، مما يوفر عنصرًا آخر قابلًا للتعديل في النظام. تتضمن المعايير الرئيسية التي يجب مراعاتها في كيمياء الروابط ما يلي: (1) آلية الإطلاق عند الوصول إلى الموقع المستهدف، سواء كان ذلك داخل الخلية أو في جهاز عضوي معين، (2) المسافة بين الدواء والدندريمر لمنع الأدوية المحبة للدهون من الانطواء داخل الدندريمر، و(3) قابلية الرابط للتحلل والتعديلات الطفيفة التي تطرأ على الأدوية بعد الإطلاق. [ 54 ] [ 55 ]

يُعدّ البولي إيثيلين جليكول (PEG) تعديلًا شائعًا للدندريميرات لتغيير شحنتها السطحية وفترة دورانها في الجسم. تؤثر الشحنة السطحية على تفاعلات الدندريميرات مع الأنظمة البيولوجية، مثل الدندريميرات المُعدّلة بمجموعات أمينية طرفية، والتي تميل للتفاعل مع أغشية الخلايا ذات الشحنة السالبة. وقد أظهرت بعض الدراسات التي أُجريت على الكائنات الحية أن الدندريميرات متعددة الكاتيونات سامة للخلايا من خلال زيادة نفاذية الأغشية، وهي ظاهرة يمكن التخفيف منها جزئيًا بإضافة مجموعات PEGylation على المجموعات الأمينية، مما يؤدي إلى انخفاض السمية الخلوية وانخفاض انحلال خلايا الدم الحمراء . [ 56 ] [ 57 ] بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسات أن إضافة PEGylation إلى الدندريميرات تؤدي إلى زيادة تحميل الدواء، وإبطاء إطلاقه، وإطالة فترة دورانه في الجسم، وانخفاض سميته مقارنةً بنظيراتها غير المُعدّلة بـ PEG. [ 58 ] [ 57 ]

استُخدمت العديد من الجزيئات الموجهة لتعديل التوزيع الحيوي للدندريمرات، مما يسمح باستهداف أعضاء محددة. على سبيل المثال، تُفرط الخلايا السرطانية في التعبير عن مستقبلات حمض الفوليك، ولذلك تُعد أهدافًا واعدة لتوصيل الأدوية الكيميائية موضعيًا . وقد أظهرت الدراسات أن اقتران حمض الفوليك بدندريميرات PAMAM يزيد من الاستهداف ويقلل من السمية غير المستهدفة، مع الحفاظ على السمية الخلوية المستهدفة للأدوية الكيميائية مثل الميثوتريكسات ، في نماذج الفئران المصابة بالسرطان. [ 58 ] [ 59 ]

أظهر استهداف الخلايا المستهدفة بواسطة الأجسام المضادة باستخدام دندريميرات نتائج واعدة في مجال توصيل الأدوية الموجه. ونظرًا لأن مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRs) غالبًا ما تكون مفرطة التعبير في أورام الدماغ، فإنها تُعد هدفًا مناسبًا لتوصيل الأدوية إلى مواقع محددة. يُعد توصيل البورون إلى الخلايا السرطانية أمرًا بالغ الأهمية لفعالية العلاج بالتقاط النيوترونات، وهو علاج للسرطان يتطلب تركيزًا عاليًا من البورون في الخلايا السرطانية وتركيزًا منخفضًا في الخلايا السليمة. وقد استُخدم دندريمير مُبَورَن مُقترن بدواء جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRs) في الفئران لتوصيل البورون بنجاح إلى الخلايا السرطانية . [ 60 ]

لقد أثبت تعديل جسيمات الدندريمير النانوية بالببتيدات نجاحًا في التدمير الموجه لخلايا سرطان القولون والمستقيم ( HCT-116 ) في بيئة زراعة مشتركة. يمكن استخدام الببتيدات الموجهة لتحقيق توصيل محدد للموقع أو الخلية، وقد ثبت أن هذه الببتيدات تزداد دقة استهدافها عند دمجها مع الدندريميرات. على وجه التحديد، يحفز YIGSR-CMCht/PAMAM المحمل بالجيمسيتابين، وهو نوع فريد من جسيمات الدندريمير النانوية، موتًا موجهًا لهذه الخلايا السرطانية. ويتم ذلك من خلال التفاعل الانتقائي للدندريمير مع مستقبلات اللامينين . قد تُستخدم دندريميرات الببتيد في المستقبل لاستهداف الخلايا السرطانية بدقة وتوصيل عوامل العلاج الكيميائي. [ 61 ]

يمكن أيضًا تعديل آلية امتصاص الخلايا للدندريميرات باستخدام تعديلات الاستهداف الكيميائي. يتم امتصاص دندريمير PAMAM-G4 غير المعدل في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة عن طريق البلعمة السائلة. في المقابل، أدى تعديل دندريميرات PAMAM-G4 الهيدروكسيلية بالمانوز إلى تغيير آلية الاستيعاب إلى البلعمة بوساطة مستقبل المانوز (CD206). بالإضافة إلى ذلك، أدى تعديل المانوز إلى تغيير التوزيع الحيوي في باقي أنحاء الجسم لدى الأرانب. [ 62 ]

علم حركية الدواء وعلم ديناميكية الدواء

تتمتع المتفرعات الجزيئية بالقدرة على تغيير خصائص الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية (PK/PD) للدواء بشكل كامل. وبصفتها ناقلات، لم تعد هذه الخصائص محددة بالدواء نفسه، بل بموقع المتفرع الجزيئي، وإطلاق الدواء، وإخراج المتفرع الجزيئي. وتتميز خصائص الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج (ADME) بإمكانية ضبطها بدقة عالية عن طريق تغيير حجم المتفرع الجزيئي، وبنيته، وخصائص سطحه. فبينما تتراكم متفرعات الجيل التاسع (G9) بكثافة في الكبد والطحال، تميل متفرعات الجيل السادس (G6) إلى التراكم على نطاق أوسع. ومع ازدياد الوزن الجزيئي، ينخفض ​​معدل التصفية البولية والبلازمية، بينما يزداد عمر النصف النهائي. [ 56 ]

طرق التوصيل

لزيادة التزام المرضى بالعلاج الموصوف، يُفضّل غالبًا إعطاء الأدوية عن طريق الفم على طرق الإعطاء الأخرى. مع ذلك، فإن التوافر الحيوي الفموي للعديد من الأدوية يكون منخفضًا جدًا. يمكن استخدام المتفرعات لزيادة ذوبان واستقرار الأدوية المُعطاة فمويًا، وزيادة نفاذية الدواء عبر الغشاء المعوي. [ 63 ] دُرِسَ التوافر الحيوي لمتفرعات PAMAM المرتبطة بعلاج كيميائي في الفئران؛ ووُجِدَ أن حوالي 9% من المتفرع المُعطى فمويًا كان سليمًا في الدورة الدموية، وأن تحلل المتفرع في الأمعاء كان ضئيلًا. [ 64 ]

يُبشّر استخدام الدندريمرات عبر الوريد كناقلات جينية لإيصال الجينات إلى مختلف أعضاء الجسم، وحتى الأورام. فقد وجدت إحدى الدراسات أن حقن مزيج من دندريمرات PPI ومركبات جينية عبر الوريد أدى إلى التعبير الجيني في الكبد، وأظهرت دراسة أخرى أن حقنة مماثلة أدت إلى تباطؤ نمو الأورام في الحيوانات الخاضعة للمراقبة. [ 65 ] [ 66 ]

تُعدّ البشرة العائق الرئيسي أمام توصيل الأدوية عبر الجلد. فالأدوية الكارهة للماء تواجه صعوبة بالغة في اختراق طبقة الجلد، نظرًا لتوزعها بكثافة في زيوت الجلد. وقد استُخدمت مؤخرًا متفرعات PAMAM كناقلات لأدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لزيادة محبتها للماء، مما يسمح باختراق أكبر للدواء. [ 67 ] تعمل هذه التعديلات كمعززات بوليمرية للتوصيل عبر الجلد، مما يُسهّل على الأدوية اختراق حاجز الجلد.

قد تعمل المتفرعات أيضًا كحوامل جديدة للأدوية في العين ، وهي تختلف عن البوليمرات المستخدمة حاليًا لهذا الغرض. استخدمت دراسة أجراها فاندام وبوبيك متفرعات PAMAM كحوامل لتوصيل دوائين نموذجيين إلى العين في الأرانب، وقاسوا مدة بقاء الدواء في العين، فوجدوا أنها مماثلة، بل وفي بعض الحالات أطول، من مدة بقاء الأدوية في البوليمرات اللاصقة الحيوية المستخدمة حاليًا في توصيل الأدوية إلى العين. [ 68 ] تشير هذه النتيجة إلى أن الأدوية المُعطاة كانت أكثر فعالية وأعلى توافرًا حيويًا عند توصيلها عبر المتفرعات مقارنةً بنظيراتها من الأدوية الحرة. بالإضافة إلى ذلك، استُخدمت هيدروجيلات حمض الهيالورونيك المتفرعة القابلة للتصلب الضوئي والمُطلقة للدواء كخيوط جراحية للقرنية تُطبق مباشرة على العين. وقد أظهرت هذه الخيوط الهيدروجيلية فعالية كجهاز طبي في نماذج الأرانب، حيث تفوقت على الخيوط الجراحية التقليدية وقللت من تندب القرنية. [ 69 ]

توصيل الأدوية إلى الدماغ

أظهرت تقنية توصيل الأدوية باستخدام الدندريمرات إمكانات واعدة كحل محتمل للعديد من مشاكل توصيل الأدوية التقليدية الصعبة. ففي حالة توصيل الأدوية إلى الدماغ، تستفيد الدندريمرات من تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز (EPR ) واختلال الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​لعبور هذا الحاجز بفعالية داخل الجسم الحي. على سبيل المثال، تمتلك دندريمرات PAMAM ذات النهايات الهيدروكسيلية قدرة استهداف ذاتية للخلايا البلعمية الملتهبة في الدماغ، وقد تم التحقق من ذلك باستخدام دندريمرات الجيل المحايد الموسومة بالفلورسنت في نموذج أرنب مصاب بالشلل الدماغي . [ 70 ] وقد مكّن هذا الاستهداف الذاتي من توصيل الأدوية في حالات متنوعة، بدءًا من الشلل الدماغي واضطرابات الالتهاب العصبي الأخرى، وصولًا إلى إصابات الدماغ الرضية وتوقف الدورة الدموية الناتج عن انخفاض حرارة الجسم، وذلك عبر نماذج حيوانية مختلفة، من الفئران والأرانب إلى الكلاب. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] يرتبط امتصاص الدندريمر في الدماغ بشدة الالتهاب واختلال الحاجز الدموي الدماغي، ويُعتقد أن اختلال الحاجز الدموي الدماغي هو العامل الرئيسي الذي يسمح باختراق الدندريمر. [ 74 ] [ 70 ] يتركز التموضع بشكل كبير في الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة . وقد أظهر N-أسيتيل سيستين المرتبط بالدندريمر فعالية في الجسم الحي كمضاد للالتهابات بجرعة أقل بأكثر من 1000 ضعف من الدواء الحر، مما أدى إلى عكس أعراض الشلل الدماغي، ومتلازمة ريت ، والتنكس البقعي ، وغيرها من الأمراض الالتهابية. [ 70 ]

التجارب السريرية

تمتلك شركة ستار فارما، وهي شركة أدوية أسترالية، العديد من المنتجات التي حصلت بالفعل على موافقة للاستخدام أو تخضع حاليًا للتجارب السريرية. يُعدّ SPL7013، المعروف أيضًا باسم أستودريمر الصوديوم، بوليمرًا متفرعًا للغاية يُستخدم في مجموعة أدوية VivaGel التابعة لشركة ستار فارما، والمُعتمدة حاليًا لعلاج التهاب المهبل البكتيري والوقاية من انتشار فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وفيروس الهربس البسيط (HSV) في أوروبا وجنوب شرق آسيا واليابان وكندا وأستراليا. ونظرًا لفعالية SPL7013 الواسعة كمضاد للفيروسات، فقد اختبرته الشركة مؤخرًا كدواء محتمل لعلاج فيروس SARS-CoV-2. وتُشير الشركة إلى أن الدراسات المخبرية الأولية تُظهر فعالية عالية في الوقاية من عدوى SARS-CoV-2 في الخلايا. [ 75 ]

توصيل الجينات ونقلها

تُعدّ القدرة على إيصال أجزاء من الحمض النووي إلى الأجزاء المطلوبة من الخلية عمليةً تنطوي على العديد من التحديات. وتُجرى حاليًا أبحاثٌ لإيجاد طرقٍ لاستخدام المتفرعات الجزيئية لنقل الجينات إلى الخلايا دون إتلاف الحمض النووي أو تعطيله. وللحفاظ على نشاط الحمض النووي أثناء التجفيف، تم تغليف معقدات المتفرعات الجزيئية/الحمض النووي في بوليمر قابل للذوبان في الماء، ثم وُضعت على أغشية بوليمرية وظيفية سريعة التحلل أو بين طبقتين منها لتسهيل نقل الجينات . واستنادًا إلى هذه الطريقة، استُخدمت معقدات المتفرعات الجزيئية/الحمض النووي من نوع PAMAM لتغليف أغشية بوليمرية وظيفية قابلة للتحلل الحيوي لتوصيل الجينات بوساطة الركيزة. وقد أظهرت الأبحاث أن البوليمر الوظيفي سريع التحلل يتمتع بإمكانات كبيرة للنقل الموضعي للجينات. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

أجهزة الاستشعار

تتمتع المتفرعات الجزيئية بتطبيقات محتملة في أجهزة الاستشعار . تشمل الأنظمة المدروسة أجهزة استشعار البروتون أو الرقم الهيدروجيني باستخدام بولي (بروبيلين إيمين)، [ 79 ] ومركبات متفرعة من كبريتيد الكادميوم/بولي بروبيلين إيمين رباعي هكساكونتامين للكشف عن إخماد إشارة التألق ، [ 80 ] ومتفرعات بولي (بروبيلين أمين) من الجيلين الأول والثاني للكشف الضوئي عن الكاتيونات المعدنية [ 81 ]، وغيرها. يُعد البحث في هذا المجال واسع النطاق ومستمرًا نظرًا لإمكانية وجود مواقع متعددة للكشف والارتباط في البنى المتفرعة.

الجسيمات النانوية

تُستخدم المتفرعات أيضًا في تصنيع الجسيمات النانوية المعدنية أحادية التشتت . وتُستخدم متفرعات بولي (أميدوأمين)، أو PAMAM، لاحتوائها على مجموعات أمينية ثالثية عند نقاط التفرع داخل المتفرع. تُضاف أيونات معدنية إلى محلول مائي من المتفرع، فتُشكّل هذه الأيونات مُركّبًا مع الزوج الإلكتروني الحر الموجود في مجموعات الأمين الثالثية. بعد تكوين المُركّب، تُختزل الأيونات إلى حالتها الصفرية لتُشكّل جسيمًا نانويًا مُغلّفًا داخل المتفرع. يتراوح عرض هذه الجسيمات النانوية بين 1.5 و10 نانومترات، وتُسمى بالجسيمات النانوية المُغلّفة بالمتفرع . [ 82 ]

تطبيقات أخرى

نظراً للاستخدام الواسع النطاق للمبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب في الزراعة الحديثة، تستخدم الشركات أيضاً الدندريميرات للمساعدة في تحسين توصيل المواد الكيميائية الزراعية لتمكين نمو النباتات بشكل صحي والمساعدة في مكافحة أمراض النباتات. [ 83 ]

تُجرى دراساتٌ أيضًا على استخدام المتفرعات الجزيئية كبدائل للدم . يُبطئ حجمها الفراغي المحيط بمركزٍ يُحاكي الهيم تحللها بشكلٍ ملحوظ مقارنةً بالهيم الحر، [ 84 ] [ 85 ] ويمنع السمية الخلوية التي يُظهرها الهيم الحر. يُستخدم بوليمر البولي أميدو أمين الوظيفي المتفرع (PAMAM) لتحضير بنية الغلاف واللب، أي الكبسولات الدقيقة، ويُستخدم في تركيب الطلاءات ذاتية الإصلاح ذات المصادر التقليدية [ 86 ] والمتجددة. [ 87 ]

تم مؤخراً استخدام أجيال مختلفة من متفرعات البولي أميدو أمين كوصلات انتقائية في الأجهزة الكهروضوئية. [ 88 ]

توصيل الأدوية

تُعدّ المتفرعات في أنظمة توصيل الأدوية مثالًا على تفاعلات المضيف والضيف المتنوعة. يمكن أن يكون التفاعل بين المضيف والضيف، أي المتفرع والدواء على التوالي، إما كارهًا للماء أو تساهميًا. يُعتبر التفاعل الكاره للماء بين المضيف والضيف "مُغلّفًا"، بينما تُعتبر التفاعلات التساهمية "مترافقة". وقد أظهر استخدام المتفرعات في الطب تحسينًا في توصيل الأدوية من خلال زيادة ذوبان الدواء وتوافره الحيوي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للمتفرعات أن تزيد من امتصاص الخلايا للدواء وقدرته على استهداف الخلايا، وتقلل من مقاومة الأدوية. [ 89 ]

تزداد قابلية ذوبان العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) عند تغليفها في دندريميرات PAMAM. [ 90 ] تُظهر هذه الدراسة أن تحسين قابلية ذوبان مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يعود إلى التفاعلات الكهروستاتيكية بين مجموعات الأمين السطحية في PAMAM ومجموعات الكربوكسيل الموجودة في مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. كما تُساهم التفاعلات الكارهة للماء بين المجموعات العطرية في الأدوية والتجاويف الداخلية للدندريمير في زيادة قابلية الذوبان. [ 91 ] عند تغليف الدواء داخل دندريمير، تبقى خصائصه الفيزيائية والفسيولوجية دون تغيير، بما في ذلك عدم التخصص والسمية. مع ذلك، عند ربط الدندريمير والدواء بروابط تساهمية، يُمكن استخدامه لاستهداف أنسجة محددة والتحكم في معدلات إطلاق الدواء. [ 92 ] قد يُسبب الربط التساهمي لأدوية متعددة على أسطح الدندريمير مشكلة عدم الذوبان. [ 92 ] [ 93 ]

يُدرس هذا المبدأ أيضًا لتطبيقات علاج السرطان. وقد قامت عدة مجموعات بتغليف أدوية مضادة للسرطان مثل: كامبتوثيسين ، وميثوتريكسات ، ودوكسوروبيسين . وأظهرت نتائج هذه الأبحاث أن الدندريميرات تزيد من الذوبانية في الماء، وتبطئ معدل إطلاق الدواء، وربما تتحكم في سميته الخلوية. [ 89 ] كما تم ربط السيسبلاتين بدندريميرات PAMAM، مما أدى إلى نفس النتائج الدوائية المذكورة أعلاه، ولكن هذا الربط ساعد أيضًا في تراكم السيسبلاتين في الأورام الصلبة عند إعطائه عن طريق الوريد. [ 94 ]

سمية المتفرعات

في عام 2006، نُشرت دراسة تفصيلية حول السمية الكيميائية لبوليمرات البولي بروبيلين إيمين المتفرعة من الجيل الخامس. [91] وقد بحثت الدراسة أربعة أشكال من هذه المتفرعات الوظيفية، بما في ذلك الليسين والفينيل ألانين والمانوز واللاكتوز. وتم فحص هذه الأنظمة المتفرعة من حيث السمية الانحلالية للدم، والسمية الخلوية، والخصائص الدموية، والقدرة على إثارة الاستجابة المناعية. وكشفت الدراسة أن الأشكال الوظيفية من المتفرعات كانت أقل سمية، ولها إمكانات أكبر كناقلات للأدوية. وفي دراسة أخرى، أُجريت دراسات سمية حيوية على فئران ويستر، حيث تم إعطاؤها جرعات مختلفة من بوليمرات البولي بروبيلين إيمين المتفرعة من الجيل الخامس ذات الأسطح المُهندسة. [92] وقد بحثت الدراسة السمية الحادة والمزمنة للمتفرعات غير المُعدلة ومشتقاتها الوظيفية، وأشارت إلى سمية خلوية، بالإضافة إلى سمية كبدية، للمتفرعات غير المُعدلة، كما يتضح من ارتفاع مؤشرات الكيمياء الحيوية في الدم ونتائج الفحص النسيجي المرضي. كشفت دراساتهم أن هندسة سطح الدندريميرات لا تقلل فقط من السمية الخلوية والسمية الكبدية، بل تحسن أيضًا التوافق الحيوي. [92]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ أستروك د، بويسيليه إي، أورنيلاس سي (أبريل 2010). "البوليمرات المتفرعة المصممة لوظائف محددة: من الخصائص الفيزيائية والضوئية والجزيئية الفائقة إلى تطبيقاتها في الاستشعار والحفز والإلكترونيات الجزيئية والفوتونيات والطب النانوي". مجلة Chemical Reviews . 110 (4): 1857-959 . doi : 10.1021/cr900327d . PMID 20356105 . 
  2. ↑ فوغتلي، فريتز / ريتشاردت، غابرييل / فيرنر، نيكول. مفاهيم كيمياء المتفرعات، والتخليق، والخواص، والتطبيقات. 2009 ISBN 3-527-32066-0
  3. 1 2 3 نانجواد بي كي، بيشرا إتش إم، ديركار جي كي، مانفي إف في، نانجواد في كي (أكتوبر 2009). "الدندريميرات: بوليمرات ناشئة لأنظمة توصيل الأدوية". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 38 (3): 185-196 . doi : 10.1016/j.ejps.2009.07.008 . PMID 19646528 . 
  4. ↑ فراديت، آلان؛ تشين، جيازهونغ؛ هيلويتش، كارل-هاينز؛ هوري، كازويوكي؛ كاهوفيتش، ياروسلاف؛ مورمان، فيرنر؛ ستيبتو، روبرت ف. ت.؛ فوهليدال، جيري؛ ويلكس، إدوارد س. (26-03-2019). "التسمية والمصطلحات الخاصة بالبوليمرات المتفرعة ذات الفروع المنتظمة والبوليمرات المتفرعة للغاية (توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية 2017)" . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 91 (3): 523-561 . doi : 10.1515/pac-2016-1217 . ISSN 0033-4545 . 
  5. ^ باور، رولاند. هـ؛ إنكلمان، فولكر؛ ويسلر، أوي م.؛ بيريشيم، الكسندر J .؛ مولن، كلاوس (2002). “الهياكل البلورية المفردة لمادة البوليفينيلين Dendrimers”. الكيمياء: مجلة أوروبية . 8 (17): 3858–3864 . دوى : 10.1002/1521-3765(20020902)8:17 < 3858::AID-CHEM3858 > 3.0.CO ; 2-5 . بميد 12203280 . 
  6. ↑ هيرش، ب. إي.، لي، س.، تشياو، ب.، تشين، س. هـ.، ماكدونالد، ك. ب.، تايت، س. ل.، فلود، أ. هـ. (سبتمبر 2014). "التكوين الثنائي المحفز بالأنيونات لنجوم السيانو ذات التناظر الخماسي في المواد الصلبة البلورية ثلاثية الأبعاد والبلورات ذاتية التجميع ثنائية الأبعاد" . مجلة الاتصالات الكيميائية . 50 (69): 9827-30 . doi : 10.1039/C4CC03725A . PMID 25080328. S2CID 12439952 .  
  7. ^ بوهلير إي، وينر دبليو، فوجتل إف (1978). ""تخليق طوبولوجيات تجويف جزيئية على شكل "سلسلة متتالية" و"سلسلة غير قابلة للانزلاق". التخليق . 1978 (2): 155-158 . doi : 10.1055/s-1978-24702 .
  8. ^ براءة الاختراع الأمريكية 4,289,872 Denkewalter, Robert G., Kolc, Jaroslav, Lukasavage, William J.
  9. ↑ دينكوالتر، روبرت ج. وآخرون (1981) "مركب متجانس متفرع للغاية ذو جزيئات كبيرة" براءة اختراع أمريكية رقم 4,410,688
  10. ↑ توماليا، دونالد أ. وديوالد، جيمس ر. (1983) "بوليمرات نجمية كثيفة ذات نواة وفروع نواة ومجموعات طرفية" براءة اختراع أمريكية رقم 4,507,466
  11. ↑ توماليا د.أ، بيكر هـ، ديوالد ج، هول م، كالوس ج، مارتن س، روك ج، رايدر ج، سميث ب (1985). "فئة جديدة من البوليمرات: جزيئات ضخمة متفرعة نجمية الشكل" . مجلة البوليمرات . 17 : 117-132 . doi : 10.1295/polymj.17.117 .
  12. ↑ "تتفرع الجزيئات الشبيهة بالأشجار - قام الكيميائي دونالد أ. توماليا بتخليق أول جزيء دندريمر - الكيمياء - مقال موجز" . أخبار العلوم . 1996.
  13. 1 2 نيوكوم جي آر، ياو زد، بيكر جي آر، غوبتا في كي (1985). "المذيلات. الجزء 1. جزيئات متسلسلة: نهج جديد للمذيلات. أ [27]-أربورول". مجلة الكيمياء العضوية 50 (11): 2003-2004 . doi : 10.1021/jo00211a052 .
  14. ↑ هوكر سي جيه، فريشيه جيه إم (1990). "تحضير البوليمرات ذات البنية الجزيئية المُتحكَّم بها. نهج تقاربي جديد للجزيئات الكبيرة المتفرعة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 112 (21): 7638-7647 . Bibcode : 1990JAChS.112.7638H . doi : 10.1021/ja00177a027 .
  15. ↑ الكيمياء (الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية). "الكيمياء البحتة والتطبيقية - جزيء ضخم متفرع للغاية (09615)" . goldbook.iupac.org . doi : 10.1351/goldbook.09615 . تاريخ الاسترجاع: 18 يونيو 2026 .
  16. ↑ شليك، كريستيان هـ.؛ مورغان، جويل ر.؛ ويل، جوليانا ج.؛ كيلسي، ميليسا س.؛ كلونينجر، ماري ج. (1 سبتمبر 2011). " تجمعات من الروابط على أسطح الدندريمر" . رسائل الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 21 (17): 5078-5083 . doi : 10.1016/j.bmcl.2011.03.100 . PMC 3156387. PMID 21524579 .  
  17. ↑ أنطوني ب، هيد ي، نوردبيرغ أ، نيستروم د، فون هولست ه، هولت أ، مالكوش م (2009). "البوليمرات المتفرعة ثنائية الوظيفة: من التخليق القوي واستراتيجية ما بعد التوظيف السريع في وعاء واحد إلى التطبيقات المحتملة". Angewandte Chemie . 48 (12): 2126-30 . doi : 10.1002/anie.200804987 . PMID 19117006 . 
  18. ↑ ماكيلهانون جيه آر، ماكغراث دي في (يونيو 2000). "نحو دندريميرات متعددة الهيدروكسيل كيرالية. التحضير والخواص الكيروبصرية". مجلة الكيمياء العضوية . 65 (11): 3525-3529 . doi : 10.1021/jo000207a . PMID 10843641 . 
  19. ↑ ليانغ سي أو، فريشيه جيه إم (2005). "دمج جزيئات ضيف وظيفية في دندريمر قابل للوظيفية داخليًا من خلال تبادل الأوليفينات". الجزيئات الكبيرة . 38 (15): 6276-6284 . Bibcode : 2005MaMol..38.6276L . doi : 10.1021/ma050818a .
  20. ↑Hecht S, Fréchet JM (January 2001). "Dendritic Encapsulation of Function: Applying Nature's Site Isolation Principle from Biomimetics to Materials Science". Angewandte Chemie. 40 (1): 74–91. doi:10.1002/1521-3773(20010105)40:1<74::AID-ANIE74>3.0.CO;2-C. PMID 11169692.
  21. ↑Frechet J, Tomalia DA (March 2002). Dendrimers and Other Dendritic Polymers. New York, NY: John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-63850-6.
  22. ↑Fischer M, Vögtle F (1999). "Dendrimers: From Design to Application—A Progress Report". Angew. Chem. Int. Ed.38 (7): 884–905. doi:10.1002/(SICI)1521-3773(19990401)38:7<884::AID-ANIE884>3.0.CO;2-K. PMID 29711851.
  23. 123Holister P, Vas CR, Harper T (October 2003). "Dendrimers: Technology White Papers"(PDF). Cientifica. Archived from the original(PDF) on 6 July 2011. Retrieved 17 March 2010.
  24. ↑Morgenroth F, Reuther E, Müllen K (1997). "Polyphenylene Dendrimers: From Three-Dimensional to Two-Dimensional Structures". Angewandte Chemie International Edition in English. 36 (6): 631–634. doi:10.1002/anie.199706311.
  25. ↑Franc G, Kakkar AK (June 2009). "Diels-Alder "click" chemistry in designing dendritic macromolecules". Chemistry: A European Journal. 15 (23): 5630–9. doi:10.1002/chem.200900252. PMID 19418515.
  26. ↑Killops KL, Campos LM, Hawker CJ (April 2008). "Robust, efficient, and orthogonal synthesis of dendrimers via thiol-ene "click" chemistry". Journal of the American Chemical Society. 130 (15): 5062–4. Bibcode:2008JAChS.130.5062K. CiteSeerX 10.1.1.658.8715. doi:10.1021/ja8006325. PMID 18355008.
  27. ↑ نودا ك، ميناتوجاوا ي، هيغوتشي ت (مارس 1991). "تأثيرات مادة ثلاثي ميثيل القصدير السامة للأعصاب في الحصين على استجابة الكورتيكوستيرون للإجهاد الناتج عن السباحة وقدرة ارتباط الجلوكوكورتيكويد في الحصين لدى الفئران". المجلة اليابانية للطب النفسي وعلم الأعصاب . 45 (1): 107-108 . PMID 1753450 . 
  28. ↑ ماكايا جيه بي (مايو 1991). "تغيرات في بروتينات غشاء البلاعم وعلاقتها بنقص البروتين في الفئران". المجلة الهندية لعلم الأحياء التجريبي . 29 (5): 463-467 . PMID 1916945 . 
  29. ↑ فرانك جي، كاكار أ (نوفمبر 2008). "تصميم المتفرعات باستخدام تفاعل "الكيمياء النقرية" للألكاين-أزيد المحفز بالنحاس الأحادي"". Chemical Communications (42): 5267– 76. doi : 10.1039/b809870k . PMID 18985184 . 
  30. 1 2 هيرمانسون جي تي (2008). "7". تقنيات الاقتران الحيوي ( الطبعة الثانية). لندن: دار النشر الأكاديمية التابعة لإلسيفير. ISBN  978-0-12-370501-3.
  31. ↑ مصنع البوليمر AB، ستوكهولم، السويد. مصنع البوليمر
  32. ↑ شركة ديندريتك، من ميدلاند، ميشيغان، الولايات المتحدة الأمريكية. ديندريتك .
  33. ↑ الصفحة الرئيسية . نانو سينثونز. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-09-2015.
  34. ↑ كانومالي إل إس، راميش آر، مورثي ماديباتلا في إس، نيثياناندان جيه، جايرامان إن، رامامورثي في ​​(يونيو 2005). "الدندريميرات كوسائط تفاعل كيميائي ضوئي. السلوك الكيميائي الضوئي للتفاعلات أحادية الجزيء وثنائية الجزيء في الدندريميرات القابلة للذوبان في الماء". مجلة الكيمياء العضوية . 70 (13): 5062-9 . doi : 10.1021/jo0503254 . PMID 15960506 . 
  35. ↑ توماليا، د. أ.، نايلور، أ. م.، غودارد، و. أ. (1990). "البوليمرات المتفرعة النجمية: التحكم على المستوى الجزيئي في الحجم والشكل والكيمياء السطحية والطوبولوجيا والمرونة من الذرات إلى المادة العيانية". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 29 (2): 138– 175. doi : 10.1002/anie.199001381 .
  36. ↑ فريشيه، ج. م. (مارس 1994). "البوليمرات الوظيفية والمتفرعات: التفاعلية، والبنية الجزيئية، وطاقة السطح البيني". مجلة ساينس . 263 (5154): 1710-1715 . رمز Bibcode : 1994Sci...263.1710F . doi : 10.1126/science.8134834 . PMID 8134834 . 
  37. ↑ ليو م، كونو ك، فريشيه ج م (مارس 2000). "المذيلات أحادية الجزيء المتفرعة القابلة للذوبان في الماء: إمكاناتها كعوامل توصيل للأدوية". مجلة الإطلاق المتحكم به . 65 ( 1-2 ): 121-131 . doi : 10.1016/s0168-3659(99)00245-x . PMID 10699276 . 
  38. ↑ نيوكوم جي آر، ياو زد، بيكر جي آر، غوبتا في كي (1985). "المذيلات الجزء 1. جزيئات متسلسلة: نهج جديد للمذيلات، أ-أربورول". مجلة الكيمياء العضوية 50 (11): 155-158 . doi : 10.1021/jo00211a052 .
  39. ↑ ستيفيلمينز إس، هيست جيه سي، جانسن جيه إف، بوكستل دي إيه، دي برافاندر-فان دن بي، ميجر إي دبليو (1996). "تخليق وتوصيف وخصائص المضيف والضيف للمذيلات أحادية الجزيء المعكوسة" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 118 (31): 7398-7399 . doi : 10.1021/ja954207h . hdl : 2066/17430 . S2CID 98332942 . 
  40. ↑ غوبتا يو، أغاشي إتش بي، أستانا إيه، جاين إن كيه (مارس 2006). "الدندريميرات: هياكل نانوية بوليمرية جديدة لتعزيز الذوبان". الجزيئات الحيوية الكبيرة . 7 (3): 649-58 . doi : 10.1021/bm050802s . PMID 16529394 . 
  41. ^ توماس تي بي، ماجوروس آي جيه، كوتلاير أ، كوكوسكا-لاتالو جيه إف، بيلينسكا أ، Myc أ، بيكر جي آر (يونيو 2005). “استهداف وتثبيط نمو الخلايا بواسطة جهاز نانوي شجيري هندسي”. مجلة الكيمياء الطبية . 48 (11): 3729-35 . دوى : 10.1021 / jm040187v . بميد 15916424 . 
  42. ↑ بهادرا د، بهادرا س، جاين ب، جاين ن ك (يناير 2002). "علم البولي إيثيلين جلايكول: مراجعة للأنظمة المُعدّلة بالبولي إيثيلين جلايكول". مجلة الصيدلة . 57 (1): 5-29 . PMID 11836932 . 
  43. ↑ أستانا أ، تشوهان أ.س، ديوان ب.ف، جاين ن.ك (أكتوبر 2005). "بنى نانوية متفرعة من بولي (أميدوأمين) (PAMAM) لتوصيل مُتحكم به ومُحدد الموقع للمكون النشط المضاد للالتهابات الحمضي" . AAPS PharmSciTech . 6 (3): E536-42. doi : 10.1208/ pt060367 . PMC 2750401. PMID 16354015 .  
  44. ↑ بهادرا د، بهادرا س، جاين س، جاين ن ك (مايو 2003). "حامل جسيمات نانوية متفرعة مغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول للفلورويوراسيل". المجلة الدولية للصيدلة . 257 ( 1-2 ): 111-24 . doi : 10.1016/s0378-5173(03)00132-7 . PMID 12711167 . 
  45. ↑ خوبادي إيه جيه، كاروسو إف، تريباثي بي، ناجايش إس، جاين إن كيه (يناير 2002). "تأثير الدندريمر على احتجاز وإطلاق المواد الفعالة بيولوجيًا من الليبوسومات". المجلة الدولية للصيدلة . 232 ( 1-2 ): 157-162 . doi : 10.1016/S0378-5173(01)00901-2 . PMID 11790499 . 
  46. ^ براجاباتي آر إن، تيكادي آر كيه، غوبتا يو، جاجبهي في، جاين إن كيه (2009). “الإذابة بوساطة Dendimer وتطوير التركيبة وتقييم البيروكسيكام في المختبر داخل الجسم الحي”. الصيدلة الجزيئية . 6 (3): 940-50 . دوى : 10.1021/mp8002489 . بميد 19231841 . 
  47. ↑ تشوهان إيه إس، سريديفي إس، تشالاساني كيه بي، جاين إيه كيه، جاين إس كيه، جاين إن كيه، ديوان بي في (يوليو 2003). "التوصيل عبر الجلد بوساطة الدندريمر: تعزيز التوافر الحيوي للإندوميثاسين". مجلة التحكم في الإطلاق . 90 (3): 335-43 . doi : 10.1016/s0168-3659(03)00200-1 . PMID 12880700 . 
  48. ↑ كوكوفسكا-لاتالو جيه إف، كانديدو كيه إيه، كاو زد، نيغافيكار إس إس، ماجوروس آي جيه، توماس تي بي، وآخرون . (يونيو 2005). "استهداف الجسيمات النانوية للأدوية المضادة للسرطان يحسن الاستجابة العلاجية في نموذج حيواني لسرطان الخلايا الظهارية البشرية" . أبحاث السرطان . 65 (12): 5317-24 . doi : 10.1158/0008-5472.can-04-3921 . PMID 15958579 .  
  49. ↑ كوينتانا أ، راتشكا إي، بيهلر ل، لي إي، مايك أ، ماجوروس إي، وآخرون (سبتمبر 2002). "تصميم ووظيفة جهاز نانوي علاجي قائم على الدندريمر يستهدف الخلايا السرطانية عبر مستقبلات حمض الفوليك" (ملف PDF) . البحوث الصيدلانية . 19 (9): 1310-1316 . doi : 10.1023/a:1020398624602 . hdl : 2027.42 /41493 . PMID 12403067. S2CID 9444825 .   
  50. ↑ تومز إس، كارناشان إس إم، هيرمانز آي إف، جونسون كيه دي، خان إيه إيه، أوهيغان إس إي، وآخرون . (أغسطس 2016). "بوليمرات دندريميرية من نوع بولي إيثوكسي إيثيل جليسيناميد (PEE-G): دندريميرات مصممة خصيصًا للتطبيقات الصيدلانية". ChemMedChem . 11 (15): 1583-1586 . doi : 10.1002/cmdc.201600270 . PMID 27390296. S2CID 5007374 .   
  51. ↑ GlycoSyn. "PEE-G Dendrimers" .
  52. ↑ مورغان إم تي، ناكانيشي واي، كرول دي جيه، غريست إيه بي، كارناهان إم إيه، واثير إم، وآخرون . (ديسمبر 2006). "كامبتوثيسينات مغلفة بالدندريمر: زيادة الذوبانية، والامتصاص الخلوي، والاحتفاظ الخلوي توفر نشاطًا مضادًا للسرطان معززًا في المختبر". أبحاث السرطان . 66 (24): 11913-21 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2066 . PMID 17178889 .  
  53. ↑ تيكادي آر كيه، دوتا تي، غاجبيه في، جاين إن كيه (يونيو 2009). "استكشاف استخدام الدندريمر في توصيل الأدوية المزدوج: حركية إطلاق الدواء المتزامنة المستجيبة لدرجة الحموضة". مجلة التغليف الدقيق . 26 (4): 287-296 . doi : 10.1080/02652040802312572 . PMID 18791906. S2CID 44523215 .  
  54. ↑ ليونغ، ن. ج.، ميهتا، د.، ماكلويد، ف. م.، كيلي، ب. د.، باثاك، ر.، أوين، د. ج.، وآخرون . (سبتمبر 2018). "يؤثر اقتران دوكسوروبيسين وكيمياء رابط الدواء على الحركية الدوائية الوريدية والرئوية لبوليمر متفرع من الجيل الرابع متعدد الليسين المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول في الفئران" ( ملف PDF) . مجلة العلوم الصيدلانية . 107 (9): 2509-2513 . doi : 10.1016/j.xphs.2018.05.013 . PMID 29852134. S2CID 46918065 .   
  55. ^ دا سيلفا سانتوس إس، إيجني فيريرا إي، جيارولا جي (مايو 2016). "العقاقير الأولية Dendrimer" . جزيئات . 21 (6): 686. دوى : 10.3390 / جزيئات21060686 . بمك 6274429 . بميد 27258239 .  
  56. 1 2 كامينسكاس إل إم، بويد بي جيه، بورتر سي جيه (أغسطس 2011). "حركية الدواء للدندريمر: تأثير الحجم والبنية وخصائص السطح على خصائص الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج". طب النانو . 6 (6): 1063-84 . doi : 10.2217/nnm.11.67 . PMID 21955077 . 
  57. 1 2 لونغ د، كيشرواني ب، ديشموخ ر، محمد أمين م.س، غوبتا يو، غريش ك، آير أ.ك (أكتوبر 2016). "دندريميرات PAMAM المُعدَّلة بالبولي إيثيلين جلايكول: تعزيز الفعالية وتقليل السمية لتوصيل فعال للأدوية المضادة للسرطان والجينات". أكتا بيوماتيريليا . 43 : 14-29 . doi : 10.1016/j.actbio.2016.07.015 . PMID 27422195 . 
  58. 1 2 سينغ ب، غوبتا يو، أستانا أ، جاين إن كيه (نوفمبر 2008). "متفرعات الفولات وفولات-PEG-PAMAM: التخليق، والتمييز، وإمكانية توصيل الأدوية المضادة للسرطان بشكل موجه في الفئران المصابة بالأورام". كيمياء الاقتران الحيوي . 19 (11): 2239-52 . doi : 10.1021/bc800125u . PMID 18950215 . 
  59. ↑ ماجوروس، آي جيه، ويليامز، سي آر، بيكر، إيه، بيكر، جيه آر (سبتمبر 2009). "إيصال الميثوتريكسات عبر منصة علاجية نانوية قائمة على الدندريمر وموجهة لحمض الفوليك" . مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الطب النانوي والتكنولوجيا النانوية الحيوية . 1 (5): 502-510 . doi : 10.1002/wnan.37 . PMC 2944777. PMID 20049813 .  
  60. ↑ وو جي، بارث آر إف، يانغ دبليو، تشاتيرجي إم، تجاركس دبليو، سيسيلسكي إم جيه، فينسترميكر آر إيه (يناير 2004). "الاقتران الموضعي للدندريميرات المحتوية على البورون مع الجسم المضاد أحادي النسيلة سيتوكسيماب (IMC-C225) لمستقبل عامل نمو البشرة، وتقييمه كعامل توصيل محتمل للعلاج بالتقاط النيوترونات". كيمياء الاقتران الحيوي . 15 (1): 185-194 . doi : 10.1021/bc0341674 . PMID 14733599 . 
  61. ↑ كارفاليو إم آر، كارفاليو سي آر، مايا إف آر، كاباليرو دي، كوندو إس سي، ريس آر إل، أوليفيرا جيه إم (نوفمبر 2019). "جسيمات نانوية من الدندريمر المعدلة بالببتيد للعلاج الموجه لسرطان القولون والمستقيم". العلاجات المتقدمة . 2 (11) 1900132. doi : 10.1002/adtp.201900132 . hdl : 1822/61410 . ISSN 2366-3987 . S2CID 203135854 .  
  62. ↑ شارما أ، بورترفيلد جيه إي، سميث إي، شارما ر، كانان س، كانان آر إم (أغسطس 2018). "تأثير استهداف المانوز بواسطة متفرعات PAMAM الهيدروكسيلية على التوزيع الحيوي الخلوي والعضوي في نموذج إصابة دماغية لحديثي الولادة" . مجلة التحكم في الإطلاق . 283 : 175-189 . doi : 10.1016/j.jconrel.2018.06.003 . PMC 6091673. PMID 29883694 .  
  63. ↑ تشابا ن، غارسيا-فوينتيس م، ألونسو م.ج. (يوليو 2006). "أداء النواقل النانوية لتوصيل الأدوية عبر الغشاء المخاطي". رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 3 (4): 463-478 . doi : 10.1517/17425247.3.4.463 . PMID 16822222. S2CID 13056713 .  
  64. ↑ ثياغاراجان ج، ساديكار س، غريش ك، راي أ، غانديهاري هـ (مارس 2013). "دليل على انتقال دندريميرات G6.5 الأنيونية عن طريق الفم في الفئران" . الصيدلة الجزيئية . 10 (3): 988-998 . doi : 10.1021/mp300436c . PMC 3715149. PMID 23286733 .  
  65. ↑ دوفيس سي، أوشيغبو آي إف، شاتزلين إيه جي (ديسمبر 2005). "الدندريميرات في توصيل الجينات" (ملف PDF) . مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 57 (15): 2177-2202 . doi : 10.1016/j.addr.2005.09.017 . PMID 16310284 . 
  66. ↑ دوفيس سي، كيث دبليو إن، بيلسلاند إيه، بروتسكي آي، أوشيغبو آي إف، شاتزلين إيه جي (سبتمبر 2005). "يستغل الطب الجيني الاصطناعي المضاد للسرطان النشاط المضاد للأورام الكامن في الناقل الكاتيوني لعلاج الأورام المستقرة" . أبحاث السرطان . 65 (18): 8079-8084 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4402 . PMID 16166279 . 
  67. ↑ تشنغ ي، مان ن، شو ت، فو ر، وانغ إكس، وانغ إكس، وين ل (مارس 2007). "التوصيل عبر الجلد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بوساطة متفرعات بولي أميدو أمين (PAMAM)". مجلة العلوم الصيدلانية . 96 (3): 595-602 . doi : 10.1002/jps.20745 . PMID 17094130 . 
  68. ↑ فاندام تي إف، بروبيك إل (يناير 2005). "بوليمرات متفرعة من نوع بولي (أميدوأمين) كحوامل عينية لتوصيل نترات بيلوكاربين وتروبيكاميد إلى العين". مجلة الإطلاق المتحكم به . 102 (1): 23-38 . doi : 10.1016/j.jconrel.2004.09.015 . PMID 15653131 . 
  69. ↑ شو كيو، كامبهامباتي إس بي، كانان آر إم (2013). "تقنيات النانو لتوصيل الأدوية العينية" . مجلة الشرق الأوسط وأفريقيا لطب العيون . 20 (1): 26-37 . doi : 10.4103/0974-9233.106384 . PMC 3617524. PMID 23580849 .  
  70. 1 2 3 داي هـ، نافاث ر.س، بالاكريشنان ب، جورو ب.ر، ميشرا م.ك، روميرو ر، وآخرون . (نوفمبر 2010). " الاستهداف الذاتي للخلايا الالتهابية في الدماغ بواسطة متفرعات البولي أميدو أمين عند إعطائها تحت العنكبوتية" . طب النانو . 5 (9): 1317-29 . doi : 10.2217/nnm.10.89 . PMC 3095441. PMID 21128716 .   
  71. ↑ كانان جي، كامبهامباتي إس بي، كودشادكار إس آر (أكتوبر 2017). "تأثير التخدير على تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وامتصاص الجسيمات النانوية: دلالات على توصيل الأدوية في إصابات الدماغ الرضية". مجلة التحكم في الإطلاق . 263 : 192-199 . doi : 10.1016/j.jconrel.2017.03.032 . PMID 28336376. S2CID 8652471 .  
  72. ↑ كانان إس، داي إتش، نافاث آر إس، بالاكريشنان بي، جيوتي إيه، جانيس جيه، وآخرون . (أبريل 2012). " العلاج بعد الولادة القائم على الدندريميرات للالتهاب العصبي والشلل الدماغي في نموذج الأرانب" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 (130): 130ra46. doi : 10.1126/scitranslmed.3003162 . PMC 3492056. PMID 22517883 .   
  73. ↑ ميشرا إم كيه، بيتي سي إيه، ليسنياك دبليو جي، كامبهامباتي إس بي، تشانغ إف، ويلسون إم إيه، وآخرون . (مارس 2014). "امتصاص الدماغ للدندريمر والعلاج الموجه لإصابة الدماغ في نموذج حيواني كبير لتوقف الدورة الدموية الناتج عن انخفاض حرارة الجسم" . ACS Nano . 8 (3): 2134-2147 . doi : 10.1021/nn404872e . PMC 4004292. PMID 24499315 .   
  74. ↑ نانس إي، كامبهامباتي إس بي، سميث إي إس، تشانغ زد، تشانغ إف، سينغ إس، وآخرون . (ديسمبر 2017). "توصيل N-أسيتيل سيستين إلى الخلايا الدبقية الصغيرة بواسطة الدندريميرات في نموذج فأري لمتلازمة ريت" . مجلة التهاب الأعصاب . 14 (1): 252. doi : 10.1186/s12974-017-1004-5 . PMC 5735803. PMID 29258545 .   
  75. ↑ "مركب شركة ستار فارما (ASX:SPL) يُظهر فعالية ضد فيروس كورونا - ذا ماركت هيرالد" . themarketherald.com.au . 16 أبريل 2020. تاريخ الاطلاع: 30 أبريل 2020 .
  76. ↑ فو إتش إل، تشنغ إس إكس، تشانغ إكس زد، تشو آر إكس (ديسمبر 2008). "مركبات الدندريميرات/الحمض النووي المغلفة ببوليمر وظيفي قابل للتحلل الحيوي لتوصيل الجينات بوساطة الركيزة". مجلة طب الجينات . 10 (12): 1334-1342 . doi : 10.1002/jgm.1258 . PMID 18816481. S2CID 46011138 .  
  77. ↑ فو إتش إل، تشنغ إس إكس، تشانغ إكس زد، تشو آر إكس (ديسمبر 2007). "مركبات الدندريميرات/الحمض النووي المغلفة ببوليمر قابل للذوبان في الماء والمدعومة على بوليمر نجمي سريع التحلل من نوع بولي (DL-لاكتيد) لتوصيل الجينات الموضعي". مجلة التحكم في الإطلاق . 124 (3): 181-188 . doi : 10.1016/j.jconrel.2007.08.031 . PMID 17900738 . 
  78. ↑ دوتا تي، غارغ إم، جاين إن كيه (يونيو 2008). "التطعيم الجيني ضد التهاب الكبد ب بوساطة دندريمر بولي (بروبيلين إيمين) والجسيمات المتفرعة". اللقاح . 26 ( 27-28 ): 3389-94 . doi : 10.1016/j.vaccine.2008.04.058 . PMID 18511160 . 
  79. ↑ فيرنانديز إي جي، فييرا إن سي، دي كيروز إيه إيه، غيمارايس إف إي، زوكولوتو في (2010). "تثبيت دندريمر بولي (بروبيلين إيمين)/فثالوسيانين النيكل كأغشية متعددة الطبقات نانوية التركيب لاستخدامها كأغشية بوابة لمستشعرات الأس الهيدروجيني SEGFET". مجلة الكيمياء الفيزيائية ج . 114 (14): 6478-6483 . doi : 10.1021/jp9106052 .
  80. ↑ كامبوس، ب.ب.، ألغارا، م.، إستيفيس دا سيلفا، ج.س. (يناير 2010). "الخواص الفلورية لمركب نانوي هجين من كبريتيد الكادميوم-دندريمر وإخماده بواسطة نيتروميثان". مجلة الفلورة . 20 (1): 143-151 . doi : 10.1007/s10895-009-0532-5 . PMID 19728051. S2CID 10846628 .  
  81. ↑ غرابشيف، إي.، ستانيفا، د.، تشوفيلون، ج.م. (2010). "دراسات فيزيائية ضوئية حول إمكانات الاستشعار لبوليمرات متفرعة جديدة من بولي (بروبيلين أمين) معدلة بوحدات 1،8-نفثاليميد". الأصباغ والملونات . 85 (3): 189-193 . doi : 10.1016/j.dyepig.2009.10.023 .
  82. ↑ سكوت، ر. و.، ويلسون، أ. م.، كروكس، ر. م. (يناير 2005). "تخليق وتوصيف وتطبيقات الجسيمات النانوية المغلفة بالدندريمر". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 109 (2): 692-704 . doi : 10.1021/jp0469665 . PMID 16866429 . 
  83. ↑ "تقنية الدندريميرات مرخصة لمبيد الأعشاب" . www.labonline.com.au . تاريخ الاسترجاع: 25-09-2016 .
  84. ↑ تويمان إل جيه، وجي واي (أبريل 2006). "بوليمرات متفرعة للغاية ذات نواة بورفيرين كنماذج لبروتينات الهيم". اتصالات كيميائية (15): 1658-1660 . doi : 10.1039/b600831n . PMID 16583011 . 
  85. ↑ تويمان إل جيه، إليس إيه، جيتينز بي جيه (يناير 2012). "بوليمرات متفرعة للغاية مغلفة بالبيريدين كنماذج محاكاة للبروتينات الحاوية على الهيم، والتي توفر أيضًا أشكالًا هندسية مثيرة للاهتمام وغير عادية لرابطة البورفيرين". اتصالات كيميائية . 48 (1): 154-156 . doi : 10.1039/c1cc14396d . PMID 22039580 . 
  86. ↑ تاتيا، بيوس د.؛ هيداو، راهول ك.؛ ماهوليكار، برامود ب.؛ جيت، فيكاس ف. (2013). "كبسولات دقيقة جديدة من البولي يوريا باستخدام مونومر وظيفي متفرع: التخليق، والخصائص، واستخدامها في طلاءات البولي يوريثان ذاتية الإصلاح والمضادة للتآكل". مجلة البحوث في الكيمياء الصناعية والهندسية . 52 (4): 1562-1570 . doi : 10.1021/ie301813a .
  87. ^ تشودري، أشوك ب. تاتيا، بيوس د.؛ هداو، راهول ك.؛ كولكارني، رافيندرا د.؛ جيت، فيكاس V. (2013). "البولي يوريثين المحضر من زيت النيم بولي أميدات للطلاءات المضادة للتآكل ذاتية الشفاء". أبحاث الكيمياء الصناعية والهندسية . 52 (30): 10189–10197 . دوى : 10.1021/ie401237s .
  88. ^ روس، إي. توم، T.؛ أورتيجا، ب. مارتن، أنا. ماجي، إي. أسينسي، JM؛ لوبيز فيدرييه، J .؛ سوسيدو، إي؛ بيرتوميو، J .؛ بويجدولرز، J .؛ فوز، سي. (2023). "القضاء على حواجز الطاقة البينية باستخدام Dendrimer Polyelectrolytes مع الهندسة الكسورية" . المواد والواجهات التطبيقية لـ ACS . 15 (23): 28705–28715 . دوى : 10.1021/acsami.3c01930 . بمك 10802975 . بميد 37269290 .  
  89. 1 2 تشنغ، ي.؛ وانغ، ج.؛ راو، ت.؛ هي، ش.؛ شو، ت. (2008). "التطبيقات الصيدلانية للدندريميرات: ناقلات نانوية واعدة لاكتشاف الأدوية" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 13 (13): 1447-1471 . doi : 10.2741/2774 . PMID 17981642 . 
  90. ↑ تشنغ، ي.؛ شو، ت. (2005). "الدندريميرات كناقلات محتملة للأدوية. الجزء الأول: إذابة الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات في وجود دندريميرات بولي أميدو أمين". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 40 (11): 1188-1192 . doi : 10.1016/j.ejmech.2005.06.010 . PMID 16153746 . 
  91. ↑ تشنغ، ي.؛ شو، ت.؛ فو، ر. (2005). "استخدام متفرعات البولي أميدو أمين كمحسنات لذوبان الكيتوبروفين". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 40 (12): 1390-1393 . doi : 10.1016/j.ejmech.2005.08.002 . PMID 16226353 . 
  92. 1 2 تشنغ، ي.؛ شو، ز.؛ ما، م.؛ شو، ت. (2007). "الدندريميرات كناقلات للأدوية: تطبيقات في طرق مختلفة لإعطاء الدواء". مجلة العلوم الصيدلانية . 97 (1): 123-143 . doi : 10.1002/jps.21079 . PMID 17721949 . 
  93. ↑ أغاشي، هروشيكيش؛ دوتا، تاتاغاتا؛ غارغ، ميناكشي؛ جاين، ن.ك. (2006). "دراسات حول السمية الوظيفية لبوليمر (بروبيلين إيمين) دندريمر من الجيل الخامس" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 57 (58): 1491-1498 . doi : 10.1211/jpp.58.11.0010 . PMID 16310283 – عبر أكسفورد أكاديميك. 
  94. ↑ دوتا، تاتاغاتا؛ غارغ، ميناسكي (2008). "دراسة سمية لبوليمرات (بروبيلين إيمين) المتفرعة من الجيل الخامس المُهندسة سطحيًا في الجسم الحي" . علم السموم النانوية . 2 (2): 62-70 . doi : 10.1080/17435390802105167 . PMID 10573209 – عبر تايلور وفرانسيس.