موروموناب-CD3

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

موروموناب-CD3 (الاسم التجاري: أورثوكلون OKT3 ، تسوّقه شركة جانسن-سيلاج ) هو دواء مثبط للمناعة يُعطى للحد من رفض الأعضاء المزروعة الحاد لدى الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع أعضاء . [ 1 ] [ 2 ] وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف مستقبل CD3 ، [ 3 ] وهو بروتين غشائي على سطح الخلايا التائية . وهو أول جسم مضاد أحادي النسيلة يُعتمد للاستخدام السريري لدى البشر. [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام موروموناب-CD3 لعلاج رفض زراعة الكلى والقلب والكبد من متبرعين غير متطابقين وراثيًا ، والذي لا يستجيب للكورتيكوستيرويدات . [ 4 ] وعلى عكس الأجسام المضادة وحيدة النسيلة باسيليكسيماب وداكليزوماب ، فإنه غير معتمد للوقاية من رفض الزرع، على الرغم من أن مراجعة أجريت عام 1996 وجدت أنه آمن لهذا الغرض. [ 5 ]

موانع الاستخدام

باستثناء حالات خاصة، يُمنع استخدام هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من حساسية تجاه بروتينات الفئران، وكذلك للمرضى الذين يعانون من قصور القلب غير المُعاوَض ، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المُسيطر عليه ، أو الصرع . كما يُمنع استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة . [ 2 ] [ 4 ]

الآثار الجانبية

خاصةً خلال عملية التسريب الأولى، قد يؤدي ارتباط موروموناب-CD3 بمستقبل CD3 إلى تنشيط الخلايا التائية لإطلاق السيتوكينات مثل عامل نخر الورم وإنترفيرون غاما . تشمل متلازمة إطلاق السيتوكينات هذه ، أو CRS، آثارًا جانبية مثل تفاعلات جلدية، وإرهاق ، وحمى ، وقشعريرة ، وآلام عضلية ، وصداع ، وغثيان ، وإسهال ، [ 6 ] وقد تؤدي إلى حالات مهددة للحياة مثل انقطاع النفس ، وتوقف القلب ، ووذمة رئوية حادة . [ 4 ] ولتقليل خطر الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات والتخفيف من بعض الآثار الجانبية الطفيفة التي يعاني منها المريض، تُعطى الكورتيكوستيرويدات (مثل ميثيل بريدنيزولون )، والباراسيتامول ، وديفينهيدرامين قبل التسريب. [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى نقص الكريات البيضاء ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى الشديدة والأورام الخبيثة ، وهي أعراض شائعة في العلاجات المثبطة للمناعة. كما لوحظت آثار جانبية عصبية مثل التهاب السحايا العقيم واعتلال الدماغ . ومن المحتمل أن يكون سببها أيضًا تنشيط الخلايا التائية. [ 4 ]

قد يؤدي الاستخدام المتكرر إلى انخفاض فعالية الدواء (تسرع الاستجابة ) نتيجة لتكوّن أجسام مضادة للفأر في جسم المريض، مما يُسرّع من التخلص من الدواء. كما قد يؤدي إلى رد فعل تحسسي مفرط ضد بروتين الفأر، [ 2 ] والذي قد يصعب تمييزه عن متلازمة إطلاق السيتوكينات.

علم الأدوية

تتعرف الخلايا التائية على المستضدات بشكل أساسي عبر مستقبلات الخلايا التائية (TCR). [ 8 ] : 160 يُعد CD3 أحد البروتينات التي تُكوّن مُركّب TCR. [ 8 ] : 166 ينقل TCR الإشارة إلى الخلية التائية لتكاثرها ومهاجمة المستضد. [ 8 ] : 160

موروموناب-CD3 هو جسم مضاد أحادي النسيلة من نوع IgG2a، مُستخلص من الفئران، تم إنتاجه باستخدام تقنية الهيبريدوما . [ 9 ] يرتبط هذا الجسم المضاد بمستقبلات الخلايا التائية-CD3 (وتحديدًا سلسلة إبسيلون CD3) على سطح الخلايا التائية المنتشرة في الدم، مما يؤدي في البداية إلى تنشيطها، [ 7 ] ثم يحفز لاحقًا إزالة معقد مستقبلات الخلايا التائية من سطح الخلية وموتها المبرمج . [ 10 ] وهذا يحمي العضو المزروع من الخلايا التائية. [ 2 ] [ 4 ] عند استخدامه لتحفيز عملية الزرع، يُعطى الدواء يوميًا لمدة تصل إلى 7 أيام. [ 7 ]

تشمل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأحدث قيد التطوير والتي تعمل بنفس آلية العمل: أوتيلكسيزوماب (المعروف أيضًا باسم TRX4)، وتيبليزوماب (المعروف أيضًا باسم hOKT3γ1(Ala-Ala))، وفيزيليزوماب ، وفورالوماب . ويجري البحث حاليًا في استخدامها لعلاج حالات أخرى مثل داء كرون ، والتهاب القولون التقرحي ، وداء السكري من النوع الأول .

تاريخ

حصل دواء موروموناب-CD3 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1986، [ 5 ] ليصبح بذلك أول جسم مضاد أحادي النسيلة يُعتمد كدواء للاستخدام البشري في أي مكان. وفي الاتحاد الأوروبي ، يُعدّ أول دواء يُعتمد بموجب التوجيه 87 /22/EWG، وهو توجيه سابق لنظام الموافقة المركزي لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في الاتحاد الأوروبي. وشملت هذه العملية تقييمًا من قِبل لجنة المنتجات الطبية المسجلة (CPMP، والتي تُعرف الآن باسم CHMP)، وموافقة لاحقة من قِبل الهيئات الصحية الوطنية؛ ففي ألمانيا، على سبيل المثال، عام 1988 من قِبل معهد بول إرليخ في فرانكفورت . ومع ذلك، سحبت الشركة المصنعة لدواء موروموناب-CD3 طواعيةً [ 11 ] من السوق الأمريكية عام 2010 بسبب آثاره الجانبية العديدة، ووجود بدائل أفضل تحملاً، وانخفاض استخدامه. [ 12 ]

المجتمع والثقافة

تم سحب Orthoclone OKT3 من السوق الأمريكية في عام 2010. [ 13 ]

أصل الكلمة

تم تطوير موروموناب-CD3 قبل أن تدخل تسمية منظمة الصحة العالمية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة حيز التنفيذ، وبالتالي فإن اسمه لا يتبع هذا التصنيف. بل هو اختصار لعبارة " جسم مضاد وحيد النسيلة فأري يستهدف CD3 ". [ 2 ]

بحث

كما تم بحث استخدامه في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية . [ 14 ]

مراجع

  1. ↑ ميدتفيت ك، فوشالد ب، لين ب، هارتمان أ، ألبرشتسن د، بيركلي ب ل، وآخرون  . (فبراير 2003). "الإعطاء الفردي لـ ATG مع مراقبة الخلايا التائية مقابل OKT3 في رفض طعم الكلى المقاوم للستيرويدات". زرع الأعضاء السريري . 17 (1): 69-74 . doi : 10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x . PMID 12588325. S2CID 8677441 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 موتشلر إي، جايسلينجر جي، كرومر هونج كونج، شيفر-كورتينج إم (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (8 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص. 937. ردمك   3-8047-1763-2.
  3. ↑ "موروموناب-CD3" . دليل علم الأدوية . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2015 .
  4. 1 2 3 4 5 "أورثوكلون OKT3" . معلومات دوائية متخصصة . Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2010 .
  5. 1 2 سميث إس إل (سبتمبر 1996). "عشر سنوات من استخدام أورثوكلون أو كي تي 3 (موروموناب-سي دي 3): مراجعة". مجلة تنسيق عمليات الزرع . 6 (3): 109-119 ، اختبار 119-1. doi : 10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMID 9188368 . {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  6. ^ أبراموفيتش د، شاندين إل، جولدمان إم، كروسيو أ، فيريرسترايتن بي، دي باو إل، وآخرون . (أبريل 1989). "إطلاق عامل نخر الورم، والإنترلوكين -2، وإنترفيرون جاما في المصل بعد حقن الجسم المضاد أحادي النسيلة OKT3 في متلقي زرع الكلى" . زرع . 47 (4): 606-608 . دوى : 10.1097/00007890-198904000-00008 . بميد 2523100 . S2CID 22740065 .   
  7. 1 2 3 بهوراد إس إم، ستيرن إي (يناير 2009). "تثبيط المناعة لزراعة الرئة". وقائع الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 6 (1): 47-53 . doi : 10.1513/pats.200808-096go . PMID 19131530 . 
  8. 1 2 3 ريتش ر (2013). علم المناعة السريري : المبادئ والممارسة (الطبعة الرابعة ). لندن: إلسيفير. ISBN   978-0-7234-3710-9. OCLC 823736017 . 
  9. ↑ سغرو سي (ديسمبر 1995). "الآثار الجانبية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة، موروموناب CD3/أورثوكلون OKT3: مراجعة ببليوغرافية". علم السموم . علم المناعة السمية. أوراق بحثية قُدِّمت في المدرسة الصيفية الثالثة في علم المناعة السمية. 105 (1): 23-29 . Bibcode : 1995Toxgy.105...23S . doi : 10.1016/0300-483X(95)03123-W . PMID 8638282 . 
  10. ↑ بينيكلي م، هان ت، ويليامز ب ت، كوبر م، روي ه ن، والاس ب، وآخرون . (سبتمبر 2006). "موروموناب-CD3 (أورثوكلون OKT3)، ميثيل بريدنيزولون، وسيكلوسبورين للوقاية من داء الطعم ضد المضيف الحاد في زراعة نخاع العظم الخيفي" . زراعة نخاع العظم . 38 (5): 365-370 . doi : 10.1038/sj.bmt.1705450 . PMID 16862164. S2CID 31056997 .   
  11. ↑ عبدي ر، مارتن س، غاباردي س (2009). "استراتيجيات كبت المناعة في زراعة الكلى البشرية - العلاج التحريضي" (ملف PDF) . مجلة طب الكلى . 7 (4). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 26 مايو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2012 .
  12. ↑ محمود ن، كليبا د، أحسن ن (2010). "العلاج المثبط للمناعة بالأجسام المضادة في زراعة الأعضاء الصلبة: الجزء الأول" . mAbs . 2 (2): 148-156 . doi : 10.4161/mabs.2.2.11159 . PMC 2840233. PMID 20150766 .  
  13. ↑ "سجل الدواء: موروموناب-CD3" . ليفرتوكس: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 31643905 . 
  14. ↑ غراماتزكي م، برغر ر، ستروبل ج، تراوتمان يو، بارترام سي آر، هيلم ج، وآخرون . (مارس 1995). "العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة OKT3 في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية المقاوم للعلاج يحفز الاستجابة للإنترلوكين-2". مجلة اللوكيميا . 9 (3): 382-390 . PMID 7885036 .  

للمزيد من القراءة

  • تود ، ب. أ.، وبروغدن، ر. ن. (يونيو 1989). "موروموناب سي دي 3: مراجعة لخصائصه الدوائية وإمكاناته العلاجية". مجلة الأدوية . 37 (6): 871-99 . doi : 10.2165/00003495-198937060-00004 . PMID 2503348. S2CID 30478429 .