النيتروجليسرين (دواء)

النيتروجليسرين ، المعروف أيضاً باسم ثلاثي نترات الجليسريل ( GTN )، هو موسع للأوعية الدموية يُستخدم لعلاج قصور القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، والشقوق الشرجية ، وآلام الدورة الشهرية ، وتسكين آلام تشنج المريء ، وعلاج ومنع آلام الصدر الناتجة عن انخفاض تدفق الدم إلى القلب ( الذبحة الصدرية ) أو بسبب تعاطي الكوكايين . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] ويشمل ذلك آلام الصدر الناتجة عن النوبة القلبية . [ 1 ] يُؤخذ عن طريق الفم ، تحت اللسان ، أو يُوضع على الجلد على شكل كريم أو لصقة ، أو رذاذ، أو يُحقن في الوريد . [ 1 ] [ 6 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع وانخفاض ضغط الدم . [ 1 ] قد يكون انخفاض ضغط الدم حادًا. [ 1 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا للجنين أثناء الحمل . [ 1 ] لا ينبغي استخدامه مع أدوية من عائلة مثبطات PDE5 مثل السيلدينافيل نظرًا لخطر انخفاض ضغط الدم. [ 1 ] ينتمي النيتروجليسرين إلى عائلة النترات من الأدوية. [ 1 ] على الرغم من أن آلية عمله غير واضحة تمامًا، يُعتقد أنه يعمل عن طريق توسيع الأوعية الدموية . [ 1 ]

ذُكر النيتروجليسرين في وقت مبكر يعود إلى عام 1846 [ 7 ] [ 8 ] ، ودخل حيز الاستخدام الطبي عام 1878. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] يُعد النيتروجليسرين شكلاً مخففاً من نفس المادة الكيميائية المستخدمة في المتفجرات، وهي النيتروجليسرين . [ 11 ] يُفقد النيتروجليسرين فعاليته بالتخفيف. [ 11 ] في عام 2023، احتل النيتروجليسرين المرتبة 207 بين أكثر الأدوية شيوعاً في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. [ 12 ] [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

ثلاثة أشكال مختلفة من النيتروجليسرين: الحقن الوريدي، والرذاذ تحت اللسان، ولصقة النيتروجليسرين.

يُستخدم النيتروجليسرين لعلاج الذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، وارتفاع ضغط الدم الشديد، وتشنجات الشريان التاجي الحادة . [ 1 ] [ 14 ] ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد ، أو على شكل رذاذ/قرص تحت اللسان ، أو على شكل لصقة توضع على الجلد .

ذبحة

يُعدّ النيتروجليسرين مفيدًا في تخفيف نوبات الذبحة الصدرية ، وربما أكثر من كونه علاجًا لها بعد بدء ظهورها، وذلك عن طريق زيادة تركيز أكسيد النيتريك في الدم، والذي يُعرف أيضًا باسم عامل الاسترخاء المشتق من بطانة الأوعية الدموية ، قبل معرفة تركيب أكسيد النيتريك كعامل مسؤول. وقد أدى ذلك إلى تطوير لصقات النيتروجليسرين عبر الجلد، والتي توفر إطلاقًا مستمرًا على مدار 24 ساعة. [ 15 ] ومع ذلك، فإن فعالية النيتروجليسرين محدودة بسبب تطور التحمل/ التسرع الدوائي خلال 2-3 أسابيع من الاستخدام المتواصل. إن الاستخدام والامتصاص المستمر (كما هو الحال في الأقراص اليومية، وخاصة اللصقات الجلدية) يُسرّعان من ظهور التحمل ويُقللان من فائدة الدواء. لذا، يكون النيتروجليسرين أكثر فعالية عند استخدامه لفترات قصيرة فقط، بجرعات متقطعة. في الواقع، تُظهر الدراسات أن نظام الجرعات يجب أن يتضمن أيامًا خالية من النترات، وفي حالة اللصقات الجلدية (مثل نيترو-دور)، التي توفر إطلاقًا مستدامًا لمدة 10-12 ساعة يوميًا لمدة شهر واحد على الأقل [ 16 ولكن لم يتم تحديد الحد الأدنى لفترة الراحة الخالية من النترات بعد، فإن فترات 10-12 ساعة كافية لمنع تراكم التحمل؛ لذلك، فإن جدول الجرعات المناسب عند استخدامها كلاصقات (مثل نيترو-دور) يتضمن 12-14 ساعة من وضع اللاصقة متبوعة بفترة 10-12 ساعة من إزالة اللاصقة. [ 16 ]

تُعدّ بعض أشكال هذا الدواء أكثر فعالية في علاج نوبات الذبحة الصدرية الحادة بعد بدء حدوثها (بينما لا تُعدّ معظم الأشكال الأخرى كذلك بسبب عدم سرعة إعطاء الدواء)، كما أن بعضها مفيد في الوقاية من الذبحة الصدرية قبل القيام بأنشطة قد تُحفّز حدوث النوبة، مثل الجماع . ويمكن للنيتروجليسرين، عند استخدامه كرذاذ، علاج النوبات المستمرة بثلاث بخات كحد أقصى خلال 15 دقيقة، وهو فعال أيضاً في الوقاية من نوبة الذبحة الصدرية. [ 17 ]

يُعدّ النيتروجليسرين مفيدًا في علاج احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية) والوذمة الرئوية ، ويكون أكثر فعالية عند استخدامه سريعًا، في غضون دقائق قليلة من بدء ظهور الأعراض. ​​[ 18 ] كما يمكن إعطاؤه كجرعة تحت اللسان أو عن طريق الفم على شكل قرص يوضع تحت اللسان أو بخاخ في الفم لعلاج نوبة الذبحة الصدرية. [ 19 ]

استخدامات أخرى

تشير الأدلة الأولية إلى فعالية النيتروجليسرين في علاج مختلف أنواع التهاب الأوتار ، سواء في تخفيف الألم أو في تسريع التئام الأنسجة الرخوة. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

يُستخدم النيتروجليسرين أيضاً في علاج الشقوق الشرجية ، وإن كان ذلك عادةً بتركيز أقل بكثير من التركيز المستخدم في علاج الذبحة الصدرية. [ 2 ]

تم استخدام النيتروجليسرين لتخفيف الألم المصاحب لعسر الطمث . [ 4 ]

تم إجراء أبحاث على النيتروجليسرين في السابق للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها ؛ ومع ذلك، تبين أن الباحثة صوفي جمال قد زورت النتائج، مما أدى إلى واحدة من أكبر قضايا سوء السلوك العلمي في كندا. [ 25 ]

يُستخدم النيتروجليسرين أيضًا لعلاج النوبات الحادة من تشنجات المريء ، حيث يعمل عن طريق زيادة مستويات أكسيد النيتريك (NO) كمرخي للعضلات الملساء ، مما يُرخي خلايا العضلات ويُخفض الضغط في العضلة العاصرة المريئية السفلية ، ويُقلل من الانقباضات الشديدة وغير المتناسقة في المريء، ويُخفف من ألم الصدر. [ 3 ] يُستخدم غالبًا لعلاج تشنجات المريء المصاحبة لالتهاب المريء اليوزيني ومرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD)، على الرغم من أنه يبدو أقل فعالية في علاج التشنجات لدى المصابين بمرض الارتجاع المعدي المريئي. [ 26 ] [ 27 ] كما وُجد أن تأثير النيتروجليسرين في خفض ضغط المريء السفلي فعال في المساعدة على علاج انحشار الطعام في المريء وانسداد المريء بالأجسام الغريبة . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

تسامح

بعد الاستخدام طويل الأمد لعلاج الأمراض المزمنة، قد يتطور لدى المريض تحمل النترات - أي تحمل عوامل مثل النيتروجليسرين - مما يقلل من فعاليته. يُعرَّف التحمل بأنه فقدان التأثيرات العرضية والديناميكية الدموية للنيتروجليسرين، أو الحاجة إلى جرعات أعلى من الدواء لتحقيق التأثيرات نفسها، [ 31 ] وقد وُصف لأول مرة بعد فترة وجيزة من إدخال النيتروجليسرين في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 32 ] أظهرت الدراسات أن تحمل النترات يرتبط باضطرابات وعائية قد تُؤدي إلى تفاقم حالة المرضى. [ 33 ] [ 34 ] وتشمل هذه الاضطرابات خللًا في وظيفة البطانة الوعائية والجهاز العصبي اللاإرادي. [ 35 ] دُرست آليات تحمل النترات على مدى الثلاثين عامًا الماضية، وطُرحت عدة فرضيات لتفسير هذا التحمل، منها:

  1. توسع حجم البلازما
  2. ضعف تحويل النيتروجليسرين إلى أكسيد النيتريك أو أنواع ذات صلة
  3. [ 36 ]
  4. الإجهاد التأكسدي [ 37 ]

الأحداث الضارة

يمكن أن يسبب النيتروجليسرين انخفاضًا حادًا في ضغط الدم ، وتسرعًا انعكاسيًا في القلب ، وصداعًا شديدًا يستدعي التدخل المسكن لتخفيف الألم، ويمكن أن يكون لطبيعة الألم تأثير سلبي ملحوظ على امتثال المريض . [ 38 ]

يمكن أن يسبب النيتروجليسرين أيضًا انخفاضًا حادًا في ضغط الدم، وانهيارًا في الدورة الدموية ، والوفاة إذا تم استخدامه مع الأدوية الموسعة للأوعية الدموية المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب ، مثل السيلدينافيل ، والتادالافيل ، والفاردينافيل . [ 39 ]

ينبغي إزالة لصقات النيتروجليسرين الجلدية قبل إجراء عملية إزالة الرجفان نظرًا لخطر الانفجار أو الحروق، ولكن خلصت التحقيقات إلى أن انفجارات لصقات النيتروجليسرين أثناء إزالة الرجفان كانت بسبب جهد الانهيار للشبكة المعدنية في بعض اللصقات. [ 40 ] [ 41 ]

آلية العمل

النيتروجليسرين دواء أولي يجب أن يخضع لعملية نزع النيتروجين ، حيث يتم اختزال أيون النتريت أو مركب مشابه لإنتاج المستقلب النشط أكسيد النيتريك (NO). تُسمى النترات العضوية التي تخضع لهاتين الخطوتين داخل الجسم موسعات الأوعية النيتروجينية ، وتحدث عملية نزع النيتروجين والاختزال عبر آليات متنوعة. لا تزال آلية إنتاج أكسيد النيتريك بواسطة هذه النترات محل جدل واسع. فقد افترض البعض أن النترات العضوية تنتج أكسيد النيتريك عن طريق التفاعل مع مجموعات السلفهيدريل ، بينما يعتقد آخرون أن إنزيمات مثل غلوتاثيون إس -ترانسفيراز ، والسيتوكروم P450 (CYP)، وأكسيدوريدوكتاز الزانثين هي المصدر الرئيسي للتنشيط الحيوي للنيتروجليسرين. [ 42 ]

يُعدّ أكسيد النيتريك (NO) الناتج عن هذه العملية مُنشطًا قويًا لإنزيم غوانيلات سيكلاز (GC) عبر آليات تعتمد على الهيم ؛ ويؤدي هذا التنشيط إلى تكوين غوانوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP) من غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP). ومن بين وظائفه الأخرى، يعمل cGMP كركيزة لبروتين كيناز يعتمد على cGMP، والذي يُنشط بدوره فوسفاتاز سلسلة الميوسين الخفيفة . وبالتالي، فإن إنتاج أكسيد النيتريك من مصادر خارجية، مثل النيتروجليسرين، يزيد من مستوى cGMP داخل الخلية، ويُحفز إزالة الفوسفات من الميوسين ، مما يُؤدي إلى استرخاء خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية. [ 43 ]

تاريخ

كان معروفًا منذ زمن التخليق الأول للنيتروجليسرين على يد أسكانيو سوبريرو عام 1846 أن التعامل مع النيتروجليسرين وتذوقه قد يُسبب صداعًا حادًا مفاجئًا ، [ 7 ] [ 8 ] مما يُشير إلى تأثيره الموسع للأوعية الدموية . [ 44 ] طوّر قسطنطين هيرينغ شكلًا من النيتروجليسرين عام 1847 ودعا إلى استخدامه كعلاج لعدد من الأمراض؛ إلا أن استخدامه كعلاج مُحدد لضغط الدم وآلام الصدر لم يكن من بينها. ويعود ذلك أساسًا إلى تركيزه العميق على المعالجة المثلية . [ 45 ] [ 46 ]

بعد اكتشاف توماس برونتون أن نتريت الأميل يُمكن استخدامه لعلاج آلام الصدر، أجرى ويليام موريل تجارب على استخدام النيتروجليسرين لتخفيف الذبحة الصدرية وخفض ضغط الدم ، وأظهر أن الصداع المصاحب يحدث نتيجةً لجرعة زائدة . بدأ موريل علاج المرضى بجرعات صغيرة من النيتروجليسرين عام 1878، وانتشر استخدام هذه المادة على نطاق واسع بعد أن نشر نتائجه في مجلة لانسيت عام 1879. [ 9 ]

استخدمت المؤسسة الطبية اسم "ثلاثي نترات الغليسيريل" أو "ترينترين" لتجنب إثارة قلق المرضى، وذلك بسبب الوعي العام بأن النيتروجليسرين مادة قابلة للانفجار. [ 47 ] [ 48 ]

قد تؤدي الجرعات الزائدة إلى الإصابة بميثيموغلوبين الدم . [ 49 ]

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

في الولايات المتحدة، يتم تسويق أقراص النيتروجليسرين (الاسم التجاري Nitrostat) [ 50 ] بواسطة شركة Viatris بعد انفصال شركة Upjohn عن شركة Pfizer . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

يُستخدم النيتروجليسرين لعلاج الذبحة الصدرية، وله أسماء تجارية متعددة بحسب طريقة الاستخدام، مثل مينتران، ونيترو-دور، ونيترولينجوال، ونيتروميست، ونيترو-بيد [ 54 ] . ويُشير الاسم التجاري نيترو-بيد إلى مرهم من النيتروجليسرين يُوضع على الجلد مرتين يوميًا، ومن هنا جاءت التسمية، حيث يُشير اختصار "BID" إلى "مرتين يوميًا" [ 55 ] .

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "النيتروجليسرين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  2. 1 2 فينتون سي، ويلينغتون ك، إيستوب إس إي (2006). "مرهم النيتروجليسرين بتركيز 0.4% : في علاج ألم الشق الشرجي المزمن". الأدوية . 66 ( 3): 343-349 . doi : 10.2165/00003495-200666030-00006 . PMID 16526822. S2CID 46984485 .   
  3. 1 2 أورلاندو آر سي، بوزيمسكي إي إم (يوليو 1973). "التأثيرات السريرية والقياسية للنيتروجليسرين في تشنج المريء المنتشر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 289 (1). جمعية ماساتشوستس الطبية: 23-25 . doi : 10.1056/NEJM197307052890106 . PMID 4196712 . 
  4. 1 2 مورغان بي جيه، كونغ آر، تارشيس جيه (مايو 2002). "النيتروجليسرين كمرخي للرحم: مراجعة منهجية". مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 24 (5): 403-409 . doi : 10.1016/S1701-2163(16)30403-0 . PMID 12196860 . 
  5. أوليري، إم إي، وهانكوكس، جيه سي (مايو 2010). "دور قنوات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم ذات البوابات الفولتية في تطور اضطرابات نظم القلب المرتبطة بتعاطي الكوكايين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 69 (5): 427-442 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2010.03629.x . PMC 2856043. PMID 20573078 .  
  6. "كيفية ووقت تناول ثلاثي نترات الغليسيريل (GTN)" . nhs.uk. ١٨ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ نوفمبر ٢٠٢٥ .
  7. 1 2 سوبريرو أ (1847). "Sur plusieur composés détonants produits avec l' acide nitrique et le sucre, la dextrine, lalactine, la mannite et la glycerine " [ في العديد من المركبات المتفجرة المنتجة بحمض النيتريك والسكر والدكسترين واللاكتوز والمانيتول والجليسرين ] . Comptes Rendus (بالفرنسية). 24 : 247 – 248.من ص. 248: "Il faut toutefois être sur ses gardes en faissant cet essai، لأنه يكفي أن يكون لديك كمية صغيرة جدًا (هذا ما يمكن أن يؤدي إلى المحاولة وتخفيف نوبة دويجيت) على اللغة للتغلب على الصداع النصفي قوي جدًا لمدة ساعات طويلة، هذا العمل على الجسم البشري تم إثباته من قبل العديد من الأشخاص في مختبري، وقد تم إثباته أكثر من مرة على الأقل قبل أن أركز على الممتلكات السامة. (من الضروري دائمًا توخي الحذر عند إجراء هذا الاختبار، إذ يكفي وضع كمية صغيرة جدًا منه (يمكن الحصول عليها بترطيب طرف الخنصر قليلًا) على اللسان للشعور بصداع شديد لعدة ساعات. وقد أكد العديد من الأشخاص في مختبري هذا التأثير على جسم الإنسان، وقمت بتجربته عدة مرات على نفسي قبل أن أتأكد من خصائصه السامة.)
  8. 1 2 سوبريرو أ (1849). "Sopra alcuni nuovi composti fulminanti ottenuti col mezzo dell'azione dell'azione dell'acido nitrico sulle sostante Organiche vegetali" [ على بعض المنتجات المتفجرة الجديدة التي تم الحصول عليها عن طريق عمل حمض النيتريك على بعض المواد العضوية النباتية ] . Memorie della Reale Accademia delle Scienze di Torino . السلسلة الثانية (باللغة الإيطالية). 10 : 195 – 201.من ص. 198: "... بعد أن تمتلك قبعة من Piroglicerina على اللغة، بدون خبرة، لأنها توفر قدرًا كبيرًا من الألم العنيف على الرأس، أيًا كان نوعه وقوة حاسوبية، مصحوبة بالنبض الداخلي الذي لا يطاق: كل هذا الوقت المجهد يفسد كل شيء هذا التأثير الحساس هو أكثر من أي وقت مضى، والمعلم البروفيسور فاليريكو كودا مُعد مدرستي، وأشخاص آخرون يختبرون التجربة." (يكفي وضع قطرة من بيروجليسرينا [أي الاسم الذي أطلقه سابريرو على النيتروجليسرين] على اللسان دون بلعها، إذ سرعان ما يشعر المرء بألم حاد في الرأس، وهو صداع شديد مصحوب بنبضات داخلية مؤلمة للغاية؛ وفي الوقت نفسه يشعر بضعف في الأطراف السفلية. وقد شعرت بهذا التأثير مرات عديدة، وشعر به أيضاً البروفيسور فاليريكو كاودا، الذي يُعدّ عروضاً توضيحية في مدرستي، وآخرون ممن جربوا التجربة.)
  9. 1 2 موريل دبليو (1879). "النيتروجليسرين كعلاج للذبحة الصدرية" . مجلة لانسيت . 113 (2894): 80-81 ، 113-115 ، 151-152 ، 225-227 . doi : 10.1016/s0140-6736(02)42404-x . hdl : 2027 /uc1.b5295238 . PMC 5901592 . 
  10. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 454. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  11. 1 2 3 رافينا إي (2011). تطور اكتشاف الأدوية: من الأدوية التقليدية إلى الأدوية الحديثة . جون وايلي وأولاده. ص 153. ISBN  978-3-527-32669-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  12. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  13. "إحصائيات استخدام أدوية النيتروجليسرين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  14. ياسوي هـ، ناكاغاوا هـ، إيتوه ت، هارادا إي، ميزونو ي (فبراير 2008). "تشنج الشريان التاجي - السمات السريرية، والتشخيص، والآلية المرضية، والعلاج" . مجلة أمراض القلب . 51 (1): 2-17 . doi : 10.1016/j.jjcc.2008.01.001 . PMID 18522770 . 
  15. "نيترو-ديور - معلومات وصف الدواء، والآثار الجانبية، والاستخدامات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . drugs.com . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2017 .
  16. 1 2 "DailyMed - NITRO-DUR- لاصقة نيتروجليسرين" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
  17. "DailyMed - NITROLINGUAL- بخاخ نيتروجليسرين" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
  18. هامبرخت ر، بيرا ك، كالفاس ك (4 يونيو 2013). "إدارة أعراض الذبحة الصدرية باستخدام النيتروجليسرين" . سيركوليشن . 127 (22). جمعية القلب الأمريكية . ما هي جرعة النيتروجليسرين التي يجب تناولها وماذا أفعل إذا لم تخفف من انزعاج الذبحة الصدرية؟ doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.00082 (غير نشط في 30 ديسمبر 2025). ISSN 0009-7322 . تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2025 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  19. "النيتروجليسرين عن طريق الفم وتحت اللسان " . www.mayoclinic.org
  20. غولدين م، مالانغا غا (سبتمبر 2013). " اعتلال الأوتار: مراجعة للفيزيولوجيا المرضية وأدلة العلاج". الطبيب والطب الرياضي . 41 (3): 36-49 . doi : 10.3810/psm.2013.09.2019 . PMID 24113701. S2CID 26907571 .  
  21. أندريس بي إم، موريل جي إيه (يوليو 2008). "علاج اعتلال الأوتار: ما يُجدي نفعًا، وما لا يُجدي، وما هو مُرتقب" . مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 466 (7): 1539-1554 . doi : 10.1007/s11999-008-0260-1 . PMC 2505250. PMID 18446422 .  
  22. عاصم ي، أرورا م (يناير 2015). " لصقات ثلاثي نترات الغليسيريل - علاج بديل لمتلازمة انحشار الكتف" . مجلة الترجمة في جراحة العظام . 3 (1): 12-20 . doi : 10.1016/j.jot.2014.11.001 . PMC 5982354. PMID 30035035 .  
  23. بخاري، أ. ر.، وموريل، ج. أ. (فبراير 2012). "دور أكسيد النيتريك في التئام الأوتار". مجلة جراحة الكتف والمرفق . 21 (2): 238-244 . doi : 10.1016/j.jse.2011.11.001 . PMID 22244067 . 
  24. ^ Gambito ED، Gonzalez-Suarez CB، Oquiñena TI، Agbayani RB (أغسطس 2010). "أدلة على فعالية النتروجليسرين الموضعي في علاج اعتلال الأوتار: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". أرشيف الطب الطبيعي وإعادة التأهيل . 91 (8): 1291–1305 . دوى : 10.1016/j.apmr.2010.02.008 . بميد 20684913 . 
  25. شوشمان م (سبتمبر 2016). " قضية سوء السلوك تهز أركان العلماء" . المجلة الطبية الكندية . 188 (13): 938-939 . doi : 10.1503/cmaj.109-5314 . PMC 5026510. PMID 27551032 .  
  26. سوامي ن (يناير 1977). "تشنج المريء: الاستجابة السريرية والقياسية للنيتروجليسرين والنتريت طويل المفعول". أمراض الجهاز الهضمي . 72 (1). إلسيفير : 23-27 . doi : 10.1016/S0016-5085(77)80297-7 . PMID 401445 . 
  27. كيكيندال، جيه دبليو، وميلو، إم إتش (أكتوبر 1980). "تأثير النيتروجليسرين تحت اللسان ومستحضرات النترات طويلة المفعول على حركة المريء". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 79 (4). دار النشر إلسيفير : 703-706 . doi : 10.1016/0016-5085(80)90248-6 . PMID 6773846 . 
  28. ويلينبرينغ، ب. أ.، وشنيتكر، س. ك.، وستيلبفلوغ، س. ج. (مايو 2018). "قد يكون محلول النيتروجليسرين الفموي فعالاً في علاج انحشار الطعام في المريء". مجلة طب الطوارئ . 54 (5). إلسيفير : 678-680 . doi : 10.1016/j.jemermed.2018.01.024 . PMID 29519719 . 
  29. محمد ت، إيلنيكيج أ، مانيشين و (أكتوبر 2009). "النيتروجليسرين تحت اللسان لعلاج انحشار اللحم في المريء" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 104 (1045). © الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: 384. ISSN 1572-0241 . 
  30. عزيزي فارساني ح، خراساني زاده س، عسكري س، بهناز ف، أريانيا ح، عزيزي فارساني ز، وآخرون . (12 ديسمبر 2022). "استخدام النيتروجليسرين الوريدي أثناء الاستئصال التنظيري لجسم غريب حاد من المريء: تقرير حالة" . مجلة المجلس الطبي الإيراني . 5 (4). doi : 10.18502/jimc.v5i4.11346 . ISSN 2645-3398 .  
  31. باركر، جيه أو (ديسمبر 1985). "تحمل النترات". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 56 (17). إلسيفير : 28I– 31I. doi : 10.1016/0002-9149(85)90705-2 . PMID 3934952 . 
  32. مونزل تي، دايبر أ، مولش أ (سبتمبر 2005). "شرح ظاهرة تحمل النترات". أبحاث الدورة الدموية . 97 (7): 618-628 . doi : 10.1161/01.RES.0000184694.03262.6d . PMID 16195486 . 
  33. مونزل تي، كورتز إس، هايتزر تي، هاريسون دي جي (مايو 1996). "رؤى جديدة حول الآليات الكامنة وراء تحمل النترات". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 77 (13). إلسيفير : 24C– 30C. doi : 10.1016/S0002-9149(96)00185-3 . PMID 8638523 . 
  34. ماكفي جي إي، مورغان دي آر، ألين بي، تريمبل إم، هاميلتون بي، ديكسون إل جيه، وآخرون . (سبتمبر 2002). "التشوهات الوعائية المبكرة وتحمل النترات المستحدث في داء السكري". داء السكري، السمنة، والأيض . 4 (5). وايلي أونلاين: 336-341 . doi : 10.1046/j.1463-1326.2002.00220.x . PMID 12190997 .  
  35. فايرز، ك. إي.، كامينغز، م. هـ.، شو، ك. م.، لايت، د. و. (ديسمبر 2003). " تحمل النترات وعلاقته بخلل وظائف البطانة الوعائية والإجهاد التأكسدي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 56 (6): 620-628 . doi : 10.1046/j.1365-2125.2003.01946.x . PMC 1884304. PMID 14616421 .  
  36. يُقترح أن هذا التنشيط يسبب تنشيط الجهاز العصبي الودي، وإطلاق مواد قابضة للأوعية الدموية مثل الإندوثيلين والأنجيوتنسين II.
  37. باركر، ج. د. (فبراير 2004). "تحمل النترات، والإجهاد التأكسدي، ووظيفة الميتوكوندريا: فصلٌ آخر مثير للقلق حول آثار النترات العضوية" . مجلة التحقيقات السريرية . 113 (3). الجمعية الأمريكية للتحقيقات السريرية: 352-354 . doi : 10.1172/JCI21003 . PMC 324552. PMID 14755331 .  
  38. بوب إل إم، لويل إل إم، آشبورن إن بي، ستوبيرا جيه بي (ديسمبر 2021). "الأحداث الضائرة بعد إعطاء النيتروجليسرين قبل الوصول إلى المستشفى في تحليل سجل وطني" . المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 50 : 196-201 . doi : 10.1016/j.ajem.2021.08.006 . PMC 9029256. PMID 34390902 .  
  39. "مثبطات الفوسفودايستراز" . علم الأدوية القلبية الوعائية . مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2017 .
  40. ورين ك (نوفمبر 1990). "مخاطر إزالة الرجفان باستخدام لصقات النيتروجليسرين". حوليات طب الطوارئ . 19 (11): 1327-1328 . doi : 10.1016/S0196-0644(05)82297-8 . PMID 2122775 . 
  41. ليدل ر، ريتشموند و (يونيو 1998). "دراسة انهيار الجهد في رقعات ثلاثي نترات الغليسيريل". الإنعاش . 37 (3): 145-148 . doi : 10.1016/S0300-9572(98)00059-8 . PMID 9715773 . 
  42. بيج ، ن. أ.، وفونغ، هـ. ل. (سبتمبر 2013). "استقلاب النترات العضوية وتأثيرها: نحو فرضية موحدة والمستقبل - إهداء إلى البروفيسور ليزلي ز. بينيت" . مجلة العلوم الصيدلانية . 102 (9): 3070-3081 . Bibcode : 2013JPhmS.102.3070P . doi : 10.1002/jps.23550 . PMC 3743928. PMID 23670666 .  
  43. كيم كيه إتش، غفران إيه، شالر دي جيه (31 يوليو 2023). "النيتروجليسرين" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. آلية العمل . تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2025 .
  44. ^ (سوبريرو، 1849)، ص 198-199. في الصفحات 198-199، يصف سوبريرو نتائج إعطاء النتروجليسرين لجرو وفأر وخنزير غينيا. بعد إعطاء (عن طريق الفم) عدة سنتيمترات من النتروجليسرين للجرو، تقيأ الحيوان، وفي غضون 7-8 دقائق، توقف عن التنفس. تمكن سوبريرو من إحيائه لكنه اهتز. "فتحة جسدك لا تسبب تغيرًا حادًا في لون البطين. لقد كانت عنق الرحم تتدفق من الدم، كما تم إمدادها بالدم من خلال الفم من القلب وخاصة الوريد الأجوف العلوي." (لم يكشف فتح جسمها عن أي تدهور في البطين. كانت أوعية الدماغ ممتلئة بالدم؛ وبالمثل، كان الأذين الأيمن للقلب متورمًا بالدم، وخاصة الوريد الأجوف العلوي.) أدى إعطاء النيتروجليسرين لفأر وخنزير غينيا إلى نتائج مماثلة.
  45. هيرينغ سي (1849). "غلونوين، دواء جديد للصداع، إلخ" . المجلة الأمريكية للمعالجة المثلية . 4 (1): 3-5 .ملاحظة: قام هيرينغ بتغيير اسم النيتروجليسرين إلى "غلونوين".
  46. فاي دبليو بي (يناير 1986). "النيتروجليسرين: علاجٌ مُعالِجٌ بالطب التجانسي" . سيركوليشن . 73 (1): 21-29 . doi : 10.1161/01.cir.73.1.21 . PMID 2866851 . انظر الصفحتين 22-23.
  47. سنيدر، دبليو (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك، نيويورك: جون وايلي وأولاده. ص 433. ISBN  978-0-471-89980-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  48. بيرسون ر، بتلر أ (أكتوبر 2021). " ثلاثي نترات الغليسيريل: التاريخ، والغموض، وعدم تحمل الكحول" . مجلة Molecules . 26 (21): 6581. doi : 10.3390/molecules26216581 . PMC 8587134. PMID 34770988 .  
  49. كابلان كيه جيه، تابر إم، تيغاردن جيه آر، باركر إم، دافيسون آر (يناير 1985). "ارتباط ميثيموغلوبينية الدم بإعطاء النيتروجليسرين عن طريق الوريد". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 55 (1): 181-183 . doi : 10.1016/0002-9149(85)90324-8 . PMID 3917597 . 
  50. "DailyMed - NITROSTAT- أقراص نيتروجليسرين" . dailymed.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
  51. «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ عبر بزنس واير.
  52. "نيتروستات" . فايزر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  53. "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .
  54. "النيتروجليسرين لعلاج الذبحة الصدرية" . patient.info . تم ​​الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2025 .
  55. "قائمة ISMP للمنتجات ذات لواحق أسماء الأدوية" (ملف PDF) . معهد الممارسات الدوائية الآمنة .

للمزيد من القراءة