بانوبينوستات

يثبط دواء بانوبينوستات العديد من إنزيمات هيستون دي أسيتيلاز ، وهي آلية تؤدي إلى موت الخلايا الخبيثة عبر مسارات متعددة. ^{[ 4 ]}

يُمتص دواء بانوبينوستات بسرعة وبشكل شبه كامل من الأمعاء، ولكنه يخضع لتأثير مرور أولي كبير، مما ينتج عنه توافر حيوي إجمالي بنسبة 21%. ويبلغ أعلى مستوى له في بلازما الدم لدى مرضى السرطان المتقدم بعد ساعتين. وتبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما حوالي 90%. ويتم استقلاب الدواء بشكل رئيسي عن طريق الأكسدة بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4 ، وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6 و CYP2C19 . كما يتم اختزاله وتحلله مائيًا واقترانه بحمض الجلوكورونيك بواسطة إنزيمات غير محددة. ويبدو أن جميع نواتج الاستقلاب غير نشطة. ^{[ 12 ]}

يُقدّر نصف العمر البيولوجي بـ 37 ساعة. ويتم إخراج 29-51% منه عن طريق البول و44-77% عن طريق البراز . ^{[ 12 ]}

اعتبارًا من أغسطس 2012 ويجري اختباره حاليًا ضد سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين ، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية الجلدية (CTCL) ^{[ 13 ]} وأنواع أخرى من الأمراض الخبيثة في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، وضد متلازمات خلل التنسج النخاعي ، وسرطان الثدي ، وسرطان البروستاتا في المرحلة الثانية من التجارب، وضد ابيضاض الدم النخاعي الأحادي المزمن (CMML) في المرحلة الأولى من التجارب. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

اعتبارًا من عام 2014يُستخدم دواء بانوبينوستات في تجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية تهدف إلى علاج الإيدز لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية (HAART). في هذه التقنية، يُستخدم بانوبينوستات لطرد الحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية من الحمض النووي للمريض، على أمل أن يقوم جهاز المناعة لدى المريض، بالتزامن مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية، بتدميره. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

اعتبارًا من عام 2016يخضع دواء بانوبينوستات للدراسة في تجربة سريرية من المرحلة الثانية لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذي الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) المتكرر والمقاوم للعلاج . ^{[ 19 ]}

أظهرت دراسة أجرتها مايو كلينك أن دواء بانوبينوستات يعمل بالتآزر مع سيروليموس لقتل خلايا سرطان البنكرياس في المختبر . ووجد الباحثون في الدراسة أن هذا المزيج قضى على ما يصل إلى 65% من خلايا ورم البنكرياس المزروعة. وتكتسب هذه النتيجة أهمية بالغة لأن خطوط الخلايا الثلاثة التي دُرست كانت جميعها مقاومة لتأثيرات العلاج الكيميائي، كما هو الحال في العديد من أورام البنكرياس. ^{[ 20 ]}

وقد تبين أيضاً أن دواء بانوبينوستات يزيد بشكل كبير من مستويات بروتين الخلايا العصبية الحركية (SMN) في خلايا المرضى المصابين بضمور العضلات الشوكي في المختبر . ^{[ 21 ]}

تمكن دواء بانوبينوستات من استهداف خلايا سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) بشكل انتقائي عن طريق تحفيز فرط الأسيتلة وتوقف دورة الخلية عند نقطة تفتيش تلف الحمض النووي G2-M ؛ مما أدى إلى عكس جزئي للتغيرات المورفولوجية المميزة لخلايا سرطان الثدي. ^{[ 22 ]}

يُجرى حاليًا دراسة دواء بانوبينوستات، إلى جانب مثبطات أخرى لإنزيمات هيستون ديأسيتيلاز، لمعرفة قدرته على تحفيز التعبير عن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الخلايا المصابة بشكل كامن، وبالتالي تعطيل حالة الكمون. لا يتعرف الجهاز المناعي على هذه الخلايا الخاملة باعتبارها حاملة للفيروس، ولا تستجيب للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. ^{[ 23 ]}

أشارت دراسة أجريت عام 2015 إلى أن دواء بانوبينوستات فعال في منع نمو خلايا ورم الدماغ الجسري المنتشر في المختبر وفي الجسم الحي، مما يجعله مرشحًا محتملاً للدواء. ^{[ 24 ]}

تم تحديد بانوبينوستات أيضًا على أنه مضاد للشيخوخة، فعال في قتل الخلايا الهرمة. ^{[ 25 ]}