مركب إسكات الحمض النووي الريبي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ مُركّب إسكات الجينات المُحفّز بالحمض النووي الريبوزي ( RISC ) مُركّبًا مُتعدد البروتينات ، وتحديدًا بروتينًا نوويًا ريبوزيًا ، يعمل على إسكات الجينات عبر مسارات مُتعددة على مُستويي النسخ والترجمة. [ 1 ] وباستخدام شظايا الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة (ssRNA)، مثل الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA)، أو الحمض النووي الريبوزي المُتداخل الصغير ثنائي السلسلة (siRNA)، يعمل هذا المُركّب كأداة رئيسية في تنظيم الجينات. [ 2 ] تعمل السلسلة الأحادية من الحمض النووي الريبوزي كقالب لمُركّب RISC للتعرّف على نسخة الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA) المُكمّلة . بمُجرّد العثور عليها، يقوم أحد بروتينات مُركّب RISC، وهو بروتين أرجونوت ، بتنشيط الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) وقطعه. تُسمى هذه العملية بتداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi)، وهي موجودة في العديد من حقيقيات النوى ؛ وهي عملية أساسية في الدفاع ضد العدوى الفيروسية ، حيث يتم تحفيزها بوجود الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة (dsRNA). [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ]

اكتشاف

أجرى غريغوري هانون وزملاؤه في مختبر كولد سبرينغ هاربور عملية التحديد البيوكيميائي لمركب RISC . [ 5 ] جاء ذلك بعد عامين فقط من اكتشاف التداخل الرناوي في عام 1998 على يد أندرو فاير وكريغ ميلو ، اللذين تقاسما جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2006. [ 3 ]

ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)

حاول هانون وزملاؤه تحديد آليات التداخل الرناوي (RNAi) المشاركة في إسكات الجينات بواسطة الرنا المزدوج (dsRNA) في خلايا ذبابة الفاكهة . تم نقل جين lacZ إلى خلايا ذبابة الفاكهة S2 باستخدام ناقل تعبير lacZ لقياس التعبير الجيني من خلال نشاط بيتا-جالاكتوزيداز . أظهرت نتائجهم أن النقل المشترك مع dsRNA الخاص بـ lacZ قلل بشكل ملحوظ من نشاط بيتا-جالاكتوزيداز مقارنةً بـ dsRNA الضابط. لذلك، يتحكم الرنا المزدوج في التعبير الجيني عبر التكامل التسلسلي .

ثم تم نقل جينات السيكلين E من ذبابة الفاكهة إلى خلايا S2 . يُعد السيكلين E جينًا أساسيًا لتقدم دورة الخلية إلى طور S. وقد أدى نقل جين السيكلين E إلى إيقاف دورة الخلية في طور G1 (قبل طور S). لذلك، يمكن لتقنية التداخل الرناوي (RNAi ) استهداف الجينات الداخلية .

بالإضافة إلى ذلك، أدى استخدام الحمض النووي الريبوزي المزدوج السلسلة (dsRNA) الخاص بالسيكلين E إلى تقليل مستوى الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص بالسيكلين E فقط، وقد لوحظت نتيجة مماثلة عند استخدام الحمض النووي الريبوزي المزدوج السلسلة (dsRNA) الخاص بالسيكلين A الذي يعمل في أطوار S و G2 و M من دورة الخلية. وهذا يُظهر السمة المميزة لتقنية التداخل الريبوزي (RNAi): حيث تتناسب مستويات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المنخفضة طرديًا مع مستويات الحمض النووي الريبوزي المزدوج السلسلة (dsRNA) المُضاف.

لاختبار ما إذا كانت ملاحظتهم لانخفاض مستويات mRNA نتيجة لاستهداف mRNA بشكل مباشر (كما تشير البيانات من أنظمة أخرى)، تم نقل خلايا Drosophila S2 إما بـ dsRNAs cyclin E dsRNAs أو lacZ dsRNAs ثم تم تحضينها مع mRNAs اصطناعية لـ cyclin E أو lacZ .

أظهرت الخلايا المُعدَّلة وراثيًا باستخدام الحمض النووي الريبوزي المزدوج السلسلة (dsRNA) الخاص بالسيكلين E تحللًا في نسخ السيكلين E فقط، بينما ظلت نسخ اللاكتوز مستقرة. في المقابل، أظهرت الخلايا المُعدَّلة وراثيًا باستخدام الحمض النووي الريبوزي المزدوج السلسلة الخاص باللاكتوز تحللًا في نسخ اللاكتوز فقط دون نسخ السيكلين E. دفعت هذه النتائج هانون وزملاءه إلى اقتراح أن التداخل الريبوزي (RNAi) يُحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المستهدف من خلال " نشاط نوكلياز مُحدد التسلسل ". أطلقوا على إنزيم النوكلياز اسم RISC. [ 5 ] لاحقًا، أوضح ديفاناند ساركار وزملاؤه براسانا ك. سانثيكادور وبيونغ كوون يو في جامعة فرجينيا كومنولث نشاط RISC وآليته الجزيئية في الخلايا السرطانية، وحددوا مكونًا جديدًا آخر لـ RISC يُسمى AEG-1 [47].

الوظيفة في تداخل الحمض النووي الريبوزي

نطاق PIWI لبروتين Argonaute في مركب مع الحمض النووي الريبي المزدوج.

دمج الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير/الحمض النووي الريبوزي الميكروي

يُعدّ إنزيم دايسر (Dicer) من عائلة RNase III عنصرًا أساسيًا في مُركّب RISC، حيث يبدأ عملية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) عن طريق إنتاج جزيئات siRNA ثنائية السلسلة أو جزيئات miRNA أحادية السلسلة. ويؤدي التحلل الإنزيمي لـ dsRNA داخل الخلية إلى إنتاج شظايا siRNA قصيرة يتراوح طولها بين 21 و23 نيوكليوتيدًا ، مع بروز ثنائي النيوكليوتيد في الطرف 3' . [ 6 ] [ 7 ] كما يُعالج دايسر أيضًا جزيئات pre-miRNA، التي تُشكّل بنية حلقية تُحاكي dsRNA، بطريقة مماثلة. تُحمّل شظايا dsRNA في مُركّب RISC، حيث يكون لكل سلسلة مصير مختلف بناءً على ظاهرة قاعدة عدم التناظر، أي اختيار إحدى السلسلتين كسلسلة دليل على حساب الأخرى بناءً على الاستقرار الديناميكي الحراري. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] تعمل جزيئات miRNA أو siRNA المُتولّدة حديثًا كسلاسل دليل أحادية السلسلة لمُركّب RISC لاستهداف mRNA بهدف تحلله. [ 12 ] [ 13 ]

  • يتم اختيار الشريط ذي النهاية 5' الأقل استقرارًا من الناحية الديناميكية الحرارية بواسطة بروتين أرجونوت ويتم دمجه في RISC. [ 11 ] [ 14 ] يُعرف هذا الشريط باسم الشريط الدليل ويستهدف mRNA للتحلل.
  • أما السلسلة الأخرى، والمعروفة باسم سلسلة الركاب، فتتعرض للتدهور بواسطة RISC. [ 15 ]
جزء من مسار التداخل الرناوي مع الطرق المختلفة التي يمكن من خلالها لـ RISC إسكات الجينات عبر الرنا المرسال الخاص بها.

تنظيم الجينات

AGO2 (الرمادي) في مركب مع microRNA (الأزرق الفاتح) و mRNA المستهدف (الأزرق الداكن)

تُعد البروتينات الرئيسية لمركب RISC، وهي Ago2 وSND1 وAEG-1، من المساهمين الأساسيين في وظيفة إسكات الجينات لهذا المركب. [ 16 ]

يستخدم مُركَّب RISC السلسلة الدليلية لـ miRNA أو siRNA لاستهداف المناطق غير المترجمة 3' (3'UTR) المُكمِّلة لنسخ mRNA عبر اقتران قواعد واتسون-كريك ، مما يسمح له بتنظيم التعبير الجيني لنسخة mRNA بعدة طرق. [ 17 ] [ 1 ]

تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)

تتمثل الوظيفة الأكثر فهمًا لمركب RISC في تحطيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المستهدف، مما يقلل من مستويات النسخ المتاحة للترجمة بواسطة الريبوسومات . ويُعد التحلل الداخلي للحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المكمل لسلسلة التوجيه الخاصة بمركب RISC بواسطة بروتين أرجونوت مفتاحًا لبدء عملية التداخل الريبوزي (RNAi). [ 18 ] وهناك شرطان أساسيان لحدوث تحطيم الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA):

  • تطابق تكميلي شبه مثالي بين خيط الدليل وتسلسل الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف، و
  • بروتين أرجونوت نشط تحفيزيًا، يُطلق عليه اسم "القاطع"، لقطع الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف. [ 1 ]

توجد مساران رئيسيان لتحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بعد حدوث الانقسام. يبدأ كلاهما من خلال تحلل ذيل البولي أدينين (poly(A)) الخاص بالحمض النووي الريبوزي الرسول ، مما يؤدي إلى إزالة غطاء الطرف 5' الخاص به.

كبت الترجمة

يستطيع مُركّب RISC تعديل تحميل الريبوسوم والعوامل المساعدة في عملية الترجمة لكبح التعبير عن نسخة mRNA المرتبطة. ولا يتطلب كبح الترجمة سوى تطابق جزئي في التسلسل بين الشريط الدليل وmRNA المستهدف. [ 1 ]

يمكن تنظيم الترجمة في خطوة البدء عن طريق:

يمكن تنظيم الترجمة في مراحل ما بعد البدء من خلال:

  • تحلل الببتيد،
  • تعزيز الإنهاء المبكر للترجمة بواسطة الريبوسومات، [ 21 ] أو،
  • إبطاء الاستطالة. [ 22 ]

لا يزال هناك تكهنات حول ما إذا كان قمع الترجمة عبر البدء وما بعد البدء أمراً حصرياً متبادلاً.

تكوين الكروماتين المغاير

تستطيع بعض معقدات إسكات النسخ المستحثة بالحمض النووي الريبوزي (RISCs) استهداف الجينوم مباشرةً عن طريق استقطاب إنزيمات ميثيل ترانسفيراز الهيستون لتكوين كروماتين غير متجانس في موضع الجين ، مما يؤدي إلى إسكات الجين. تتخذ هذه المعقدات شكل معقد إسكات النسخ المستحث بالحمض النووي الريبوزي (RITS). يُعدّ معقد RITS في الخميرة المثال الأكثر دراسةً . [ 1 ] [ 23 ] [ 24 ]

ثبت أن RITS يوجه تكوين الكروماتين المغاير في السنتروميرات من خلال التعرف على التكرارات السنتروميرية. ومن خلال اقتران قواعد siRNA (الخيط الدليل) بتسلسلات الكروماتين المستهدفة، يمكن استقطاب الإنزيمات المعدلة للهيستون. [ 25 ]

لا تزال الآلية غير مفهومة تمامًا؛ ومع ذلك، فإنّ RITS تُحلّل نسخ mRNA حديثة التكوين. وقد اقتُرح أن هذه الآلية تعمل كحلقة تغذية راجعة ذاتية التعزيز ، حيث تُستخدم النسخ حديثة التكوين المُحلّلة بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRp) لتوليد المزيد من جزيئات siRNA. [ 26 ]

في فطر الانشطار (Schizosaccharomyces pombe) ونبات الرشاد (Arabidopsis )، يمكن أن يؤدي تحويل جزيئات الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA) المستهدفة إلى جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) بواسطة إنزيمات دايسر (Dicer RNases) إلى بدء مسار إسكات الجينات عبر تكوين الكروماتين المغاير. يتفاعل بروتين أرجونوت، المعروف باسم AGO4 ، مع جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة التي تحدد تسلسلات الكروماتين المغاير. يقوم إنزيم ناقل ميثيل الهيستون (HMT)، H3K9 ، بمثيلة الهيستون H3 ويستقطب بروتينات نطاق الكرومودومين إلى مواقع المثيلة. تحافظ مثيلة الحمض النووي على إسكات الجينات، حيث يمكن تكوين تسلسلات الكروماتين المغاير أو نشرها. [ 27 ]

استبعاد الحمض النووي

يبدو أن جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) الناتجة عن معقدات RISC تلعب دورًا في تحطيم الحمض النووي أثناء نمو النواة الكبيرة الجسدية في الهدبيات من جنس Tetrahymena . وهي تشبه التحكم اللاجيني في تكوين الكروماتين المغاير، ويُعتقد أنها آلية دفاعية ضد العناصر الوراثية الغازية. [ 27 ]

على غرار تكوين الكروماتين المغاير في فطر الانشطار (S. pombe) ونبات الرشاد (Arabidopsis) ، يحفز بروتين Twi1p، وهو بروتين من جنس Tetrahymena  ينتمي إلى عائلة Argonaute، إزالة تسلسلات مستهدفة من الحمض النووي تُعرف باسم تسلسلات الإزالة الداخلية (IESs). وباستخدام إنزيمات ميثيل ترانسفيراز وبروتينات كرومودومين، يتم تحويل تسلسلات IESs إلى كروماتين مغاير وإزالتها من الحمض النووي. [ 27 ]

البروتينات المرتبطة بـ RISC

لا يزال التركيب الكامل لمركب RISC غير معروف. وقد أشارت العديد من الدراسات إلى وجود نطاق واسع من الأحجام والمكونات لهذا المركب، ولكن ليس من المؤكد تمامًا ما إذا كان ذلك يعود إلى وجود عدد من مركبات RISC أو إلى اختلاف المصادر التي تستخدمها الدراسات المختلفة. [ 28 ]

الجدول 1: المركبات المتورطة في تجميع ووظيفة RISCاستنادًا إلى الجدول الذي وضعه سونثيمر (2005) [ 28 ]
معقدمصدرالمكونات المعروفة/الظاهرةالحجم التقريبيالوظيفة الظاهرة في مسار التداخل الرناوي
Dcr2-R2D2 [ 29 ]خلايا S2 من ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)Dcr2 ، R2D2حوالي 250 كيلو دالتونمعالجة الحمض النووي الريبي المزدوج، وربط الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير
RLC (A) [ 30 ] [ 31 ]أجنة ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)Dcr2، R2D2غير مسجلمعالجة الحمض النووي الريبي المزدوج، وربط الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير، والسلائف لمركب RISC
Holo-RISC [ 30 ] [ 31 ]أجنة ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)Ago 2 ، Dcr1، Dcr2، Fmr1 / Fxr ، R2D2، Tsn ، Vigحوالي 80 ثانيةارتباط الحمض النووي الريبي المستهدف وانقسامه
ريسك [ 5 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]خلايا S2 من ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)Ago2، Fmr1/Fxr، Tsn، Vigحوالي 500 كيلو دالتونارتباط الحمض النووي الريبي المستهدف وانقسامه
RISC [ 35 ]خلايا S2 من ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)أغسطس 2~140 كيلو دالتونارتباط الحمض النووي الريبي المستهدف وانقسامه
المركب المرتبط بـ Fmr1 [ 36 ]خلايا S2 من ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)L5 ، L11 ، 5S rRNA ، Fmr1/Fxr، Ago2، Dmp68غير مسجلإمكانية ارتباط الحمض النووي الريبي المستهدف وانقسامه
Minimal RISC [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]خلايا هيلاeIF2C1 (Ago1) أو eIF2C2 (Ago2)~160 كيلو دالتونارتباط الحمض النووي الريبي المستهدف وانقسامه
miRNP [ 41 ] [ 42 ]خلايا هيلاeIF2C2 (ago2)، Gemin3 ، Gemin4~550 كيلو دالتونارتباط الحمض النووي الريبوزي الميكروي، وارتباط الحمض النووي الريبوزي المستهدف، وانقسامه

Ago، أرجونوت؛ Dcr، دايسر؛ Dmp68، نظير ذبابة الفاكهة لإنزيم فك لولب الحمض النووي الريبي p68 في الثدييات؛ eIF2C1، عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2C1؛ eIF2C2، عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2C2؛ Fmr1/Fxr، نظير ذبابة الفاكهة لبروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة إكس الهشة؛ miRNP، مركب البروتين-الحمض النووي الريبي الميكروي؛ NR، غير مُبلغ عنه؛ Tsn، نوكلياز تيودور-المكورات العنقودية؛ Vig، جين vasa الداخلي.

بروتين أرجونوت كامل الطول من نوع العتائق Pyrococcus furiosus .

على أي حال، من الواضح أن بروتينات أرجونوت موجودة وضرورية لأداء وظيفتها. علاوة على ذلك، توجد معلومات جديدة حول بعض البروتينات الرئيسية (بالإضافة إلى أرجونوت) داخل المركب، والتي تسمح لـ RISC بأداء وظيفته.

بروتينات أرجونوت

بروتينات الأرجونوت هي عائلة من البروتينات الموجودة في بدائيات النوى وحقيقيات النوى. وظيفتها في بدائيات النوى غير معروفة، لكنها في حقيقيات النوى مسؤولة عن تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi). [ 43 ] يوجد ثمانية أفراد من عائلة الأرجونوت في الإنسان، منها فقط الأرجونوت 2 الذي يشارك حصريًا في قطع الحمض النووي الريبوزي المستهدف في معقد RISC. [ 40 ]

يسمح مركب تحميل RISC بتحميل أجزاء dsRNA (التي تم إنشاؤها بواسطة Dicer) ليتم تحميلها على Argonaute 2 (بمساعدة TRBP) كجزء من مسار تداخل الحمض النووي الريبي.

مُركّب تحميل RISC

يُعدّ مُركّب تحميل RISC (RLC) البنية الأساسية اللازمة لتحميل شظايا الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA) في RISC بهدف استهداف الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). ويتكوّن مُركّب تحميل RISC من إنزيم دايسر، وبروتين ربط الحمض النووي الريبوزي المُستجيب للتنشيط ( TRBP )، وبروتين أرجونوت 2.

  • إن Dicer هو إنزيم نوكلياز داخلي من نوع RNase III يقوم بتوليد شظايا الحمض النووي الريبي المزدوج (dsRNA) التي يتم تحميلها والتي توجه عملية التداخل الريبي (RNAi).
  • TRBP هو بروتين يحتوي على ثلاثة نطاقات ربط الحمض النووي الريبي المزدوج .
  • Argonaute 2 هو RNase وهو المركز التحفيزي لـ RISC.

يرتبط إنزيم Dicer بـ TRBP و Argonaute 2 لتسهيل نقل أجزاء dsRNA الناتجة عن Dicer إلى Argonaute 2. [ 44 ] [ 45 ]

أظهرت الأبحاث الحديثة أن إنزيم الهيليكاز A البشري للحمض النووي الريبي يمكن أن يساعد في تسهيل عملية RLC. [ 46 ]

بروتينات أخرى

من بين الأعضاء التي تم تحديدها مؤخرًا في مركب RISC، نجد SND1 و MTDH . [ 47 ] ويُعتبر كل من SND1 وMTDH من الجينات الورمية التي تنظم التعبير الجيني في العديد من الجينات. [ 48 ]

الجدول 2: البروتينات الموثقة بيوكيميائياً والمرتبطة بـ RISCاستنادًا إلى الجدول الذي وضعه سونثيمر (2005) [ 28 ]
بروتينيوجد البروتين في الأنواع
Dcr1 [ 30 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
Dcr2 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
R2D2 [ 30 ] [ 31 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
منذ2 [ 30 ] [ 32 ] [ 35 ] [ 36 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
Dmp68 [ 36 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
Fmr1/Fxr [ 30 ] [ 33 ] [ 36 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
Tsn [ 30 ] [ 34 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
Vig [ 30 ] [ 33 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster)
البوليريبوسومات ، مكونات الريبوسوم [ 5 ] [ 30 ] [ 32 ] [ 36 ] [ 49 ]ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) ، وطفيلي التريبانوسوما البروسية (T. brucei).
eIF2C1 (Ago1) [ 37 ]الإنسان العاقل
eIF2C2 (Ago2) [ 37 ] [ 38 ] [ 40 ] [ 42 ]الإنسان العاقل
Gemin3 [ 41 ] [ 42 ]الإنسان العاقل
Gemin4 [ 41 ] [ 42 ]الإنسان العاقل

Ago، Argonaute؛ Dcr، Dicer؛ Dmp68، نظير ذبابة الفاكهة لـ p68 RNA unwindase في الثدييات؛ eIF2C1، عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2C1؛ eIF2C2، عامل بدء الترجمة حقيقي النواة 2C2؛ Fmr1/Fxr، نظير ذبابة الفاكهة لبروتين التخلف العقلي المرتبط بمتلازمة X الهشة؛ Tsn، نوكلياز Tudor-staphylococcal؛ Vig، جين vasa الداخلي.

ارتباط الحمض النووي الريبوزي الرسول

مخطط نشاط RISC مع miRNAs

لا يزال من غير الواضح كيف يحدد مركب RISC المنشط أهداف mRNA في الخلية، على الرغم من أنه قد ثبت أن هذه العملية يمكن أن تحدث في حالات خارج نطاق ترجمة البروتين الجارية من mRNA. [ 50 ]

لا تُكمّل جزيئات miRNA المُعبَّر عنها داخليًا في الحيوانات متعددة الخلايا عادةً عددًا كبيرًا من الجينات بشكل كامل، وبالتالي، تُعدّل التعبير الجيني عبر كبح الترجمة. [ 51 ] [ 52 ] مع ذلك، في النباتات ، تتسم هذه العملية بخصوصية أكبر بكثير تجاه mRNA المستهدف، وعادةً ما يرتبط كل miRNA بـ mRNA واحد فقط. هذه الخصوصية العالية تعني أن تحلل mRNA أكثر احتمالًا. [ 53 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 برات إيه جيه، ماكراي آي جيه (2009). "مركب إسكات الجينات المُحفَّز بالحمض النووي الريبي: آلة متعددة الاستخدامات لإسكات الجينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (27): 17897-17901 . doi : 10.1074/jbc.R900012200 . PMC 2709356. PMID 19342379 .  
  2. 1 2 فيليبوفيتش دبليو، بهاتاشاريا إس إن، سونينبير إن (2008). "آليات التنظيم ما بعد النسخي بواسطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي: هل باتت الإجابات قريبة؟" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 9 (2): 102-114 . doi : 10.1038/nrg2290 . PMID 18197166. S2CID 11824239 .  
  3. 1 2 فاير أ، شو س، مونتغمري إم كيه، كوستاس إس إيه، درايفر إس إي، ميلو سي سي (1998). " تداخل جيني قوي ومحدد بواسطة الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة في دودة Caenorhabditis elegans " . مجلة نيتشر . 391 (6669): 806-811 . Bibcode : 1998Natur.391..806F . doi : 10.1038/35888 . PMID 9486653. S2CID 4355692 .  
  4. ↑ واتسون، جيمس د. (2008). البيولوجيا الجزيئية للجين . سان فرانسيسكو، كاليفورنيا: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. الصفحات 641-648 . ISBN  978-0-8053-9592-1.
  5. 1 2 3 4 هاموند إس إم، بيرنشتاين إي ، بيتش دي، هانون جي جي (2000). "إنزيم نوكلياز موجه بالحمض النووي الريبي يُحفز إسكات الجينات بعد النسخ في خلايا ذبابة الفاكهة " . مجلة نيتشر . 404 (6775): 293-296 . Bibcode : 2000Natur.404..293H . doi : 10.1038/35005107 . PMID 10749213. S2CID 9091863 .  
  6. ↑ زامور، ب. د.، توشل، ت.، شارب، ب. أ.، بارتل، د. ب. (2000). "التداخل الرناوي: الرنا ثنائي السلسلة يوجه انقسام الرنا الرسول المعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات عند فواصل من 21 إلى 23 نيوكليوتيدًا" . الخلية . 101 (1): 25-33 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80620-0 . PMID 10778853 . 
  7. ↑ فيرمولين أ، بهلين ل، رينولدز أ، وولفسون أ، مارشال و، كاربيلو ج، خفوروفا أ (2005). "مساهمات بنية الحمض النووي الريبوزي المزدوج في خصوصية وكفاءة إنزيم دايسر" . الحمض النووي الريبوزي . 11 (5): 674-682 . doi : 10.1261/rna.7272305 . PMC 1370754. PMID 15811921 .  
  8. ↑ هوتفاجنر، جيورجي (2005). "عدم تناظر الحمض النووي الريبوزي الصغير في التداخل الريبوزي: وظيفته في تجميع معقد RISC وتنظيم الجينات" . رسائل FEBS . 579 (26): 5850-5857 . Bibcode : 2005FEBSL.579.5850H . doi : 10.1016/j.febslet.2005.08.071 . hdl : 10453/15313 . ISSN 1873-3468 . PMID 16199039 .  
  9. ↑ شوارتز دي إس، هوتفاجنر جي، دو تي، شو زد، أرونين إن، زامور بي دي (2003). "عدم التناظر في تجميع معقد إنزيم RNAi" . الخلية . 115 (2): 199-208 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00759-1 . PMID 14567917 . 
  10. ↑ خفوروفا أ ، رينولدز أ، جاياسينا إس دي (2003). " تُظهر جزيئات siRNA وmiRNA الوظيفية انحيازًا في السلسلة" . الخلية . 115 (2): 209-216 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00801-8 . PMID 14567918. S2CID 2500175 .  
  11. 1 2 سيومي هـ، سيومي م.س. (2009). " على طريق قراءة شفرة التداخل الرناوي". نيتشر . 457 (7228): 396-404 . Bibcode : 2009Natur.457..396S . doi : 10.1038/nature07754 . PMID 19158785. S2CID 205215974 .  
  12. ↑ بريال، جوناثان ب.؛ سونثيمر، إريك ج. (18 نوفمبر 2005). "RNAi: تحميل RISC" . مجلة Cell . 123 (4): 543-545 . doi : 10.1016/j.cell.2005.11.006 . ISSN 0092-8674 . PMID 16286001 .  
  13. ↑ "نظرة عامة على تداخل الحمض النووي الريبوزي | أبكام" . www.abcam.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مارس 2021 .
  14. ↑ بريال، جوناثان ب.؛ هي، تشنغينغ؛ غورا، جيفري م.؛ سونثيمر، إريك ج. (2006-03-07). "اختيار سلسلة الحمض النووي الريبوزي المتداخل القصير مستقل عن قطبية معالجة الحمض النووي الريبوزي المزدوج أثناء التداخل الريبوزي في ذبابة الفاكهة" . علم الأحياء الحالي . 16 (5): 530-535 . رمز Bibcode : 2006CBio...16..530P . doi : 10.1016/j.cub.2006.01.061 . ISSN 0960-9822 . PMID 16527750 .  
  15. ↑ غريغوري، ر. إ.، تشيندريمادا، ت. ب.، كوتش، ن.، شيخاتار، ر. (2005). "يربط مُركّب RISC البشري بين تكوين الحمض النووي الريبوزي الميكروي وإسكات الجينات بعد النسخ" . مجلة Cell . 123 (4): 631-640 . doi : 10.1016/j.cell.2005.10.022 . PMID 16271387 . 
  16. ↑ سانثيكادور، براسانا ك.؛ كومار، ديفيا ب. (2020-06-01). "تجميع معقد RISC وتنظيم الجينات بعد النسخ في سرطان الخلايا الكبدية" . الجينات والأمراض . 7 (2): 199-204 . doi : 10.1016/j.gendis.2019.09.009 . ISSN 2352-3042 . PMC 7083748. PMID 32215289 .   
  17. 1 2 واكياما م، تاكيموتو ك، أوهارا أ، يوكوياما س (2007). "إزالة ذيل الأدينين من الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA) وكبح الترجمة بوساطة الحمض النووي الريبوزي الميكروي Let-7 في نظام خالٍ من الخلايا في الثدييات" . الجينات والتطور . 21 (15): 1857-1862 . doi : 10.1101/gad.1566707 . PMC 1935024. PMID 17671087 .  
  18. أوربان ، تاماس إي؛ إيزورالدي، إليسا (أبريل 2005). "تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ) المستهدف بواسطة معقد RISC يتطلب XRN1، ومعقد Ski، والإكسوسوم" . RNA . 11 ( 4): 459-469 . doi : 10.1261/rna.7231505 . ISSN 1355-8382 . PMC 1370735. PMID 15703439 .   
  19. ↑ سين جي إل، بلاو إتش إم (2005). "يتواجد مركب أرجونوت 2/RISC في مواقع تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول في الثدييات والمعروفة بالأجسام السيتوبلازمية". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 7 (6): 633-636 . doi : 10.1038/ncb1265 . PMID 15908945. S2CID 6085169 .  
  20. ^ شندريمادا تي بي، فين كيه جيه، جي إكس، بيلات د، غريغوري ري، ليبهابر إس إيه، باسكينيلي إيه إي، شيخ خطار (2007). “إسكات MicroRNA من خلال توظيف RISC لـ eIF6”. طبيعة . 447 (7146): 823–828 . بيب كود : 2007Natur.447..823C . دوى : 10.1038 / طبيعة05841 . بميد 17507929 . S2CID 4413327 .  
  21. ↑ بيترسن سي بي، بورديلو إم إي، بيليتييه جيه، شارب بي إيه (2006). "الرنا القصير يثبط الترجمة بعد بدءها في خلايا الثدييات" . الخلية الجزيئية . 21 (4): 533-542 . doi : 10.1016/j.molcel.2006.01.031 . PMID 16483934 . 
  22. ↑ ماروني، ب. أ.، يو، ي.، فيشر، ج.، نيلسن، ت. و. (2006) . "دليل على ارتباط الحمض النووي الريبوزي الميكروي بترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول في الخلايا البشرية". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 13 (12): 1102-1107 . doi : 10.1038/nsmb1174 . PMID 17128271. S2CID 19106463 .  
  23. ↑ فيرديل أ، جيا س، جيربر س، سوجياما ت، جيجي س، جريوال إس آي، معاذ د (2004). "استهداف الكروماتين المغاير بواسطة معقد RITS عبر تداخل الحمض النووي الريبوزي" . مجلة ساينس . 303 (5658): 672-676 . Bibcode : 2004Sci...303..672V . doi : 10.1126/science.1093686 . PMC 3244756. PMID 14704433 .  
  24. ↑ فيرديل أ، جيا س، جيربر س، سوجياما ت، جيجي س، جريوال إس آي، معاذ د (2004). "يعمل RITS في وضع cis لتعزيز النسخ بوساطة التداخل RNA وكبت ما بعد النسخ" . علم الوراثة الطبيعية . 36 (11): 1174-1180 . doi : 10.1038/ng1452 . PMID 15475954 . 
  25. ↑ شيمادا، يوكيكو؛ موهن، فابيو؛ بوهلر، مارك (2016-12-01). "يستهدف مُركَّب إسكات النسخ المُحفَّز بواسطة الحمض النووي الريبي الكروماتين حصريًا من خلال التفاعل مع النسخ الوليدة" . الجينات والتطور . 30 (23): 2571-2580 . doi : 10.1101/gad.292599.116 . ISSN 0890-9369 . PMC 5204350. PMID 27941123 .   
  26. ↑ سوجياما تي، كام إتش، فيرديل إيه، معاذ دي، جريوال إس آي (2005). "إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي هو عنصر أساسي في حلقة ذاتية التعزيز تربط تجميع الكروماتين المغاير بإنتاج الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (1): 152-157 . Bibcode : 2005PNAS..102..152S . doi : 10.1073 / pnas.0407641102 . PMC 544066. PMID 15615848 .  
  27. 1 2 3 موتشيزوكي ك، غوروفسكي م.أ. (2004). "الحمض النووي الريبوزي الصغير في ترتيب الجينوم في التتراهيمينا ". الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 14 (2): 181-187 . doi : 10.1016/j.gde.2004.01.004 . PMID 15196465 . 
  28. 1 2 3 سونثيمر إي جيه (2005). "تجميع ووظيفة معقدات إسكات الحمض النووي الريبي". مراجعات الطبيعة في بيولوجيا الخلية الجزيئية . 6 ( 2): 127-138 . doi : 10.1038/nrm1568 . PMID 15654322. S2CID 27294007 .  
  29. 1 2 ليو كيو، راند تي إيه، كالدياس إس، دو إف، كيم إتش إي، سميث دي بي، وانغ إكس (2003). "R2D2، جسر بين خطوتي البدء والتنفيذ في مسار RNAi في ذبابة الفاكهة ". مجلة ساينس . 301 (5641): 1921-1925 . Bibcode : 2003Sci...301.1921L . doi : 10.1126/science.1088710 . PMID 14512631. S2CID 41436233 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pham JW, Pellio JL, Lee YS, Carthew RW, Sontheimer EJ (2004). "مركب 80S معتمد على Dicer-2 يقوم بقطع mRNAs المستهدفة أثناء RNAi في ذبابة الفاكهة " . Cell . 117 (1): 83–94 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00258-2 . PMID 15066284 . 
  31. ١ ٢ ٣ ٤ توماري واي، دو تي، هالي بي، شوارتز دي إس، بينيت آر، كوك إتش إيه، كوبيتش بي إس، ثيوركوف دبليو إي، زامور بي دي (٢٠٠٤). "عيوب تجميع RISC في طفرة RNAi في ذبابة الفاكهة armitage " . الخلية . ١١٦ (٦): ٨٣١-٨٤١ . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00218-1 . PMID 15035985 . 
  32. 1 2 3 هاموند إس إم، بوتشر إس، كودي إيه إيه، كوباياشي آر، هانون جي جي (2001). "أرجونوت 2، حلقة وصل بين التحليلات الجينية والكيميائية الحيوية لتداخل الحمض النووي الريبوزي". مجلة ساينس . 293 (5532): 1146-1150 . doi : 10.1126/science.1064023 . PMID 11498593. S2CID 5271290 .  
  33. 1 2 3 كودي إيه إيه، مايرز إم، هانون جي جي، هاموند إس إم (2002). "بروتين مرتبط بمتلازمة إكس الهشة وVIG يرتبطان بآلية تداخل الحمض النووي الريبوزي" . الجينات والتطور . 16 (19): 2491-2496 . doi : 10.1101/gad.1025202 . PMC 187452. PMID 12368260 .  
  34. 1 2 كودي، أ.أ.، كيتينغ، ر.ف.، هاموند، س.م.، دينلي، أ.م.، باثورن، أ.م.، توبس، ب.ب.، سيلفا، ج.م.، مايرز، م.م.، هانون، ج.ج.، بلاسترك، ر.هـ. (2003). "نظير نوكلياز المكورات الدقيقة في معقدات RNAi المؤثرة". نيتشر . 425 ( 6956): 411-414 . Bibcode : 2003Natur.425..411C . doi : 10.1038/nature01956 . PMID 14508492. S2CID 4410688 .  
  35. راند ، تي . أ.، جينالسكي، ك.، غريشين، ن. ف.، وانغ، إكس. (2004). " التحديد البيوكيميائي لبروتين أرجونوت 2 باعتباره البروتين الوحيد المطلوب لنشاط مُركّب إسكات الحمض النووي الريبي المُحفّز" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (40): 14385-14389 . Bibcode : 2004PNAS..10114385R . doi : 10.1073/pnas.0405913101 . PMC 521941. PMID 15452342 .  
  36. 1 2 3 4 5 إيشيزوكا أ، سيومي إم سي، سيومي إتش (2002). " بروتين متلازمة إكس الهشة في ذبابة الفاكهة يتفاعل مع مكونات التداخل الرناوي والبروتينات الريبوزومية" . الجينات والتطور . 16 (19): 2497-2508 . doi : 10.1101/gad.1022002 . PMC 187455. PMID 12368261 .  
  37. 1 2 3 مارتينيز ج، باتكانيوسكا أ، أورلاب هـ، لورمان ر، توشل ت (2002). "جزيئات siRNA أحادية السلسلة المضادة للاتجاه توجه انقسام الحمض النووي الريبوزي المستهدف في تداخل الحمض النووي الريبوزي". الخلية . 110 (5): 563-574 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00908-X . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-F2FD-2 . PMID 12230974. S2CID 10616773 .  
  38. 1 2 ليو جيه، كارميل إم إيه، ريفاس إف في، مارسدن سي جي، طومسون جيه إم، سونغ جيه جيه، هاموند إس إم، جوشوا-تور إل، هانون جي جيه (2004). "أرجونوت 2 هو المحرك التحفيزي لتداخل الحمض النووي الريبوزي في الثدييات" . مجلة ساينس . 305 (5689): 1437-1441 . رمز Bibcode : 2004Sci...305.1437L . doi : 10.1126/science.1102513 . PMID 15284456. S2CID 2778088 .  
  39. ↑ مارتينيز ج، توشل ت (2004). " RISC هو إنزيم نووي داخلي للرنا ينتج فوسفومونوإستر 5′" . الجينات والتطور . 18 (9): 975-980 . doi : 10.1101/gad.1187904 . PMC 406288. PMID 15105377 .  
  40. 1 2 3 مايستر جي، لاندثالر إم، باتكانيوسكا إيه، دورسيت واي، تنغ جي، توشل تي (2004). "يتوسط الإنسان Argonaute2 انقسام الحمض النووي الريبي (RNA) المستهدف بواسطة miRNAs و siRNAs" . الخلية الجزيئية . 15 (2): 1403–1408 . دوى : 10.1016/j.molcel.2004.07.007 . بميد 15260970 . 
  41. موريلاتوس ز، دوستي ج، بوشكين س، شارما أ، شارو ب، أبيل ل، رابسيلبر ج ، مان م، دريفوس ج (2002). " miRNPs: فئة جديدة من البروتينات النووية الريبية تحتوي على العديد من microRNAs" . الجينات والتطور . 16 (6): 720-728 . doi : 10.1101/gad.974702 . PMC 155365. PMID 11914277 .  
  42. 1 2 3 4 هوتفاجنر، جي، وزامور، بي دي (2002). "ميكرو آر إن إيه في مركب إنزيمي متعدد الدورات لتداخل الحمض النووي الريبوزي". مجلة ساينس . 297 (5589): 2056-2060 . رمز Bibcode : 2002Sci...297.2056H . doi : 10.1126/science.1073827 . PMID 12154197. S2CID 16969059 .  
  43. ↑ هول، تي إم (2005). "بنية ووظيفة بروتينات أرجونوت" . الخلية . 13 (10): 1403-1408 . doi : 10.1016/j.str.2005.08.005 . PMID 16216572 . 
  44. ↑ تشيندريمادا تي بي، غريغوري آر آي، كوماراسوامي إي، نورمان جيه، كوتش إن، نيشيكورا كيه، شيكاتر آر (2005). " بروتين TRBP يستقطب مُركب Dicer إلى Ago2 لمعالجة microRNA وكبت الجينات" . مجلة Nature . 436 (7051): 740-744 . Bibcode : 2005Natur.436..740C . doi : 10.1038/nature03868 . PMC 2944926. PMID 15973356 .  
  45. ↑ وانغ إتش دبليو، نولاند سي، سيريديشاديلوك بي، تايلور دي دبليو، ما إي، فيلدرير كيه، دودنا جيه إيه، نوغاليس إي (2009). "رؤى هيكلية حول معالجة الحمض النووي الريبي بواسطة مركب تحميل RISC البشري" . مجلة نيتشر للبيولوجيا الهيكلية والجزيئية . 16 (11): 1148-1153 . doi : 10.1038/nsmb.1673 . PMC 2845538. PMID 19820710 .  
  46. ↑ فو كيو، يوان واي إيه (2013). "رؤى هيكلية حول تجميع RISC بتسهيل من نطاقات ربط الحمض النووي الريبي المزدوج في حلزونات الحمض النووي الريبي البشري A (DHX9)" . أبحاث الأحماض النووية . 41 (5): 3457-3470 . doi : 10.1093/nar/gkt042 . PMC 3597700. PMID 23361462 .  
  47. ↑ يو بي كي، سانثيكادور بي كي، غريدلر آر، تشين دي، إمداد إل، بوتيا إس، بانيل إل، فيشر بي بي، ساركار دي (2011). " زيادة نشاط مُركّب إسكات الحمض النووي الريبي المُستحث (RISC) يُساهم في سرطان الخلايا الكبدية" . علم الكبد . 53 (5): 1538-1548 . doi : 10.1002/hep.24216 . PMC 3081619. PMID 21520169 .  
  48. ↑ يو بي كي، إمداد إل، لي إس جي، سو زد، سانثيكادور بي، تشين دي، غريدلر آر، فيشر بي بي، ساركار دي (2011). "جين الخلايا النجمية المرتفع (AEG-1): منظم متعدد الوظائف للوظائف الفسيولوجية الطبيعية وغير الطبيعية" . علم الأدوية والعلاجات . 130 (1): 1-8 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.01.008 . PMC 3043119. PMID 21256156 .  
  49. ↑ دجيكينغ أ، شي هـ، تشودي س، شين س، أولو إي (2003). "تم العثور على بروتين نووي ريبوزي siRNA مرتبط بالريبوسومات المتعددة في التريبانوسوما البروسية " . RNA . 9 (7): 802-808 . doi : 10.1261/rna.5270203 . PMC 1370447. PMID 12810914 .  
  50. ↑ سين جي إل، ويرمان تي إس، بلاو إتش إم (2005). "ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول ليست شرطًا أساسيًا لكسر الحمض النووي الريبوزي الرسول بوساطة الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير". التمايز . 73 (6): 287-293 . doi : 10.1111/j.1432-0436.2005.00029.x . PMID 16138829 . 
  51. ↑ Saumet A, Lecellier CH (2006). " إسكات الحمض النووي الريبي المضاد للفيروسات: هل نبدو كالنباتات؟" . علم الفيروسات الرجعية . 3 3. doi : 10.1186/1742-4690-3-3 . PMC 1363733. PMID 16409629 .  
  52. ↑ بارتل، د.ب. (2009). " الميكرو آر إن إيه: التعرف على الهدف والوظائف التنظيمية" . الخلية . 136 (2): 215-233 . doi : 10.1016/j.cell.2009.01.002 . PMC 3794896. PMID 19167326 .  
  53. ↑ جونز-رودز، إم دبليو، بارتل، دي بي، بارتل، بي (2006). "الميكرو آر إن إيه وأدوارها التنظيمية في النباتات". المراجعة السنوية لبيولوجيا النبات . 57 : 19-53 . Bibcode : 2006AnRPB..57...19J . doi : 10.1146/annurev.arplant.57.032905.105218 . PMID 16669754 . 

للمزيد من القراءة