هيدروكودون/باراسيتامول

يُعدّ الهيدروكودون/الباراسيتامول مزيجًا ثابت الجرعة يتكون من الهيدروكودون الأفيوني والباراسيتامول المسكن غير الأفيوني. يُستخدم لتخفيف الآلام المتوسطة إلى الشديدة الحادة والمزمنة وما بعد العمليات الجراحية. ^{[ 2 ]} يتوفر الهيدروكودون/الباراسيتامول على شكل محلول فموي وأقراص، إلا أن تركيز كل مكون قد يختلف. ^{[ 1 ]} في أكتوبر 2014، أعادت إدارة مكافحة المخدرات تصنيف الأدوية المركبة التي تحتوي على الهيدروكودون من الجدول الثالث إلى الجدول الثاني نظرًا لمخاطر إساءة استخدامها وإدمانها وتحويلها عن مسارها. ^{[ 11 ]}

تزايدت إساءة استخدام الهيدروكودون وتعاطيه الترفيهي بسبب تأثيراته الأفيونية. ^{[ 12 ]} في عامي 2009 و2010، كان الهيدروكودون ثاني أكثر المواد الأفيونية شيوعًا في صناعة الأدوية. وقد تم تقديم أدلة من تعاطي المخدرات إلى مختبرات الطب الشرعي الفيدرالية والولائية والمحلية في الولايات المتحدة ، وفقًا لتقارير النظام الوطني لمعلومات مختبرات الطب الشرعي (NFLIS) ونظام استرجاع المعلومات من أدلة المخدرات (STRIDE) التابعين لإدارة مكافحة المخدرات . ^{[ 13 ]}

قد يؤدي الاستخدام المطوّل للهيدروكودون/الباراسيتامول أثناء الحمل إلى متلازمة انسحاب المواد الأفيونية لدى حديثي الولادة. ^{[ 1 ]} ينتقل الهيدروكودون/الباراسيتامول إلى حليب الثدي وقد يضر بالرضيع. ^{[ 1 ]}

هناك احتمال لحدوث تسمم. ^{[ 1 ]}

• الشعور بالدوار ^{[ 2 ]}
• الدوار ^{[ 2 ]}
• التخدير ^{[ 2 ]}
• الغثيان والقيء ^{[ 2 ]}
• الصداع

• الجهاز العصبي المركزي: النعاس، والارتباك، والخمول، والقلق، والخوف، وعدم الارتياح، والاعتماد، وتغيرات المزاج، وضعف الأداء العقلي والبدني ^{[ 2 ]}
• الجهاز الهضمي: الإمساك ^{[ 2 ]}
• الجهاز البولي التناسلي: عدم القدرة على التبول، تشنجات المثانة ^{[ 2 ]}
• تثبيط التنفس: انخفاض معدل وجهد التنفس ^{[ 2 ]}
• ضعف السمع، فقدان السمع الدائم ^{[ 2 ]}
• الأمراض الجلدية: طفح جلدي، حكة ^{[ 2 ]}

ارتبط استخدام الباراسيتامول بحالات فشل كبدي حاد، مما أدى في بعض الأحيان إلى زراعة الكبد والوفاة. ترتبط معظم حالات تلف الكبد باستخدام الباراسيتامول بجرعات تتجاوز 4000 ملليغرام يوميًا، وغالبًا ما تشمل أكثر من منتج واحد يحتوي على الباراسيتامول. ^{[ 2 ]}

في الولايات المتحدة، تحتوي نشرة دواء هيدروكودون/باراسيتامول على تحذير مُؤطّر بشأن الإدمان وسوء الاستخدام. ^{[ 2 ] [ 1 ]}

• آلية العمل: يعمل الهيدروكودون بشكل أساسي كمحفز لمستقبلات الأفيون من نوع ميو ، ولكنه أيضاً محفز ضعيف لمستقبلات الأفيون من نوع دلتا وكابا . ^{[ 15 ]}
• الامتصاص/التوزيع: يمكن امتصاص التركيبة الفموية من الجهاز الهضمي، وتبقى مرتبطة بنسبة 20-50% ببروتينات البلازما. ^{[ 15 ]} يبدأ مفعول تسكين الألم خلال 20 إلى 30 دقيقة، ويستمر من 4 إلى 8 ساعات، ويبلغ _{نصف عمره} من 3 إلى 4 ساعات. ^{[ 15 ]} ويُبلغ أعلى تركيز له في الدم بعد 1.3 ساعة. ^{[ 1 ]}
• الاستقلاب/الإخراج: يُستقلب هذا الدواء إلى نورهيدروكودون بواسطة السيتوكروم P450 3A4 ، وإلى هيدرومورفون ، وهو أيضًا نشط بيولوجيًا، بواسطة السيتوكروم P450 2D6 . ^{[ 16 ] [ 17 ]} بالنسبة للأفراد الذين يعانون من خلل في الجين المشفر لـ CYP2D6، يكون معدل تصفية الدواء أقل، ويتكون ناتج استقلابي أقل مثل الهيدرومورفون؛ ومع ذلك، لا يزال تأثير ذلك على تسكين الألم غير معروف. ^{[ 17 ]}
• المستقلبات: يتمتع الهيدرومورفون، وهو المستقلب النشط الرئيسي، بألفة ارتباط بمستقبلات الأفيون من نوع ميو أعلى بمقدار 10-33 ضعفًا من الهيدروكودون. وقد تصل هذه الألفة إلى أكثر من 100 ضعف لدى بعض المرضى. ^{[ 18 ]}

• آلية العمل: يعمل الباراسيتامول على تثبيط إنزيم COX ، المسؤول عن تصنيع البروستاجلاندين. ^{[ 6 ]} تزيد البروستاجلاندينات من الإحساس بالألم. ويساعد تثبيط إنتاج البروستاجلاندين على تخفيف الألم. ^{[ 19 ]}
• الامتصاص/التوزيع: يبلغ نصف عمر الباراسيتامول الفموي من 1.25 إلى 3 ساعات، ويتم الوصول إلى ذروة مستواه في غضون 10-60 دقيقة بعد تناوله. ^{[ 20 ]}
• الأيض/الإخراج: يُستقلب الباراسيتامول بشكل أساسي في الكبد عبر عملية الاقتران بالجلوكورونيد والكبرتة ، مُنتجًا في الغالب مستقلبات غير سامة وبعض المستقلبات شديدة التفاعل، والتي يُعطَّل مفعولها بواسطة الجلوتاثيون . ^{[ 20 ]} يُطرح 85% من الجرعة الفموية عن طريق الكلى . ^{[ 2 ]} عند تناول جرعات عالية، لا يكفي مخزون الجلوتاثيون لتلبية احتياجات الجسم، مما يؤدي إلى تراكم مركبات شديدة التفاعل تُسبب تلف الكبد. ^{[ 20 ]}

في يونيو/حزيران 2009، صوّتت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأغلبية ضئيلة لتوصية الإدارة بسحب دواء فيكودين ومسكن ألم أفيوني آخر، بيركوسيت ، من الأسواق بسبب "ارتفاع احتمالية حدوث جرعة زائدة من المسكنات الأفيونية الموصوفة طبيًا ومنتجات الأسيتامينوفين". ^{[ 21 ]} كما أشارت اللجنة إلى مخاوف بشأن تلف الكبد الناتج عن مكون الباراسيتامول، وهو المكون الرئيسي أيضًا في أدوية شائعة الاستخدام تُصرف بدون وصفة طبية، مثل تايلينول . ^{[ 21 ]} وترتبط جرعة زائدة من الباراسيتامول سنويًا بحوالي 400 حالة وفاة و42000 حالة دخول إلى المستشفى. ^{[ 22 ]}

في يناير 2011، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مصنعي الأدوية المركبة التي تُصرف بوصفة طبية والتي تحتوي على الباراسيتامول، الحد من كمية الباراسيتامول إلى 325  ملغ كحد أقصى في كل قرص أو كبسولة خلال ثلاث سنوات. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} كما ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مصنعي جميع المنتجات التي تحتوي على الباراسيتامول بإصدار تحذير مُدرج يُشير إلى احتمالية حدوث تلف كبدي حاد، وتحذير آخر يُسلط الضوء على احتمالية حدوث ردود فعل تحسسية. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 26 ]}

في أغسطس/آب 2014، أعلنت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) إعادة تصنيف جميع منتجات الهيدروكودون المركبة (HCPs) من الجدول الثالث إلى الجدول الثاني من قانون المواد الخاضعة للرقابة (CSA)، اعتبارًا من أكتوبر/تشرين الأول 2014. ^{[ 11 ]} في عام 2010، نُسبت أكثر من 16000 حالة وفاة إلى إساءة استخدام الأدوية الأفيونية. ^{[ 11 ]} على الرغم من وجود استخدامات طبية مشروعة لمنتجات الهيدروكودون المركبة، تشير البيانات إلى أن عددًا كبيرًا من الأفراد يسيئون استخدامها. ^{[ 11 ]}

عانى الممثل ماثيو بيري من إدمانه على الفيكودين لسنوات عديدة بعد حادثة دراجة مائية في عام 1997. ^{[ 27 ]}

في مايو 2017، ألقت الشرطة القبض على لاعب الغولف المحترف تايغر وودز بتهمة القيادة تحت تأثير الكحول . وأوضح وودز أن ذلك كان بسبب أربعة أدوية موصوفة كان يتناولها استعدادًا لعملية جراحية في ظهره، أحدها دواء فيكودين. ^{[ 28 ] [ 29 ]}

غريغوري هاوس ، الشخصية الرئيسية في مسلسل هاوس ، يحمل معه باستمرار دواء فيكودين ويتناوله غالباً لتخفيف آلام ساقه، وهو أمر يلعب دوراً محورياً طوال أحداث المسلسل. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

تشمل الأسماء التجارية أدول، وهايسيت، ولورتاب، ولورسيت، ونوركو، وفيكودين، وغيرها. ^{[ 32 ]}