داء المُستخفيات

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

داء المُستخفيات هو عدوى فطرية خطيرة قد تكون مميتة ، تصيب الرئتين بشكل رئيسي ، وتظهر على شكل التهاب رئوي ، كما تصيب الدماغ ، حيث تظهر على شكل التهاب سحايا . [ 4 ] [ 9 ] [ 12 ] وتشمل أعراض إصابة الرئتين السعال ، وصعوبة التنفس ، وألم الصدر ، والحمى. [5] أما عند إصابة الدماغ، فتشمل الأعراض الصداع، والحمى، وألم الرقبة، والغثيان والقيء ، والحساسية للضوء ، والتشوش الذهني أو تغيرات في السلوك . [ 5 ] ويمكن أن يصيب أيضًا أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الجلد ، حيث قد يظهر على شكل عُقيدات مملوءة بالسوائل تحتوي على أنسجة ميتة . [ 6 ]

يُسبب هذا المرض فطر كريبتوكوكس نيوفورمانس ، أو في حالات أقل شيوعًا كريبتوكوكس غاتي ، وينتقل عن طريق استنشاق الأبواغ الموجودة في الهواء. [ 4 ] توجد هذه الفطريات عالميًا في التربة، والخشب المتحلل، وفضلات الحمام، وفي تجاويف بعض أنواع الأشجار. [ 9 ] [ 13 ] في حين أن كريبتوكوكس نيوفورمانس يصيب عادةً المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والذين يتناولون أدوية مثبطة للمناعة ، ولا يؤثر عادةً على الأشخاص الأصحاء، فإن كريبتوكوكس غاتي (الموجود في بعض أجزاء كندا والولايات المتحدة) يؤثر عليهم. [ 9 ] [ 13 ] بمجرد استنشاقها، تستعمر خلايا الخميرة المجففة الرئتين، حيث يتم التخلص منها بواسطة الخلايا المناعية ، أو تبقى كامنة، أو تسبب العدوى وتنتشر. [ 14 ]  

يتم التشخيص بعزل فطر الكريبتوكوكس من عينة من الأنسجة المصابة أو بالملاحظة المباشرة للفطر باستخدام صبغة سوائل الجسم. [ 9 ] ويمكن زراعته من السائل النخاعي ، والبلغم، وخزعة الجلد . [ 9 ] تشمل نتائج التصوير العصبي المميزة اتساع مساحات فيرشو-روبن، وعلامة "السائل النخاعي المتسخ"، [ 15 ] والاستسقاء الدماغي، وأورام الكريبتوكوكس، وعلامة قاعدة الدماغ الضبابية. العديد من هذه النتائج غير نوعية، لكن وجود تعزيز السحايا القاعدي مهم لأنه يرتبط بتطور احتشاء دماغي في المستقبل. يُعالج المرض باستخدام فلوكونازول أو أمفوتريسين  ب . [ 9 ] [ 10 ]

تشير بيانات عام 2009 إلى أنه من بين ما يقرب من مليون حالة التهاب سحايا بالمكورات الخفية تحدث سنويًا في جميع أنحاء العالم، سُجلت 700 ألف حالة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وبلغ عدد الوفيات 600 ألف حالة سنويًا. [ 16 ] كان داء المكورات الخفية نادرًا قبل سبعينيات القرن الماضي، والتي شهدت زيادة في الفئات المعرضة للخطر، مثل الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع أعضاء أو يتناولون أدوية مثبطة للمناعة . [ 9 ] تصاعد عدد الحالات في منتصف ثمانينيات القرن الماضي، حيث سُجلت أكثر من 80% منها لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 9 ] من المعروف أن مربي الحمام (أو الأشخاص الذين يقضون وقتًا طويلًا مع الحمام) لديهم معدل إصابة مرتفع بعدوى المكورات الخفية، بما في ذلك داء المكورات الخفية الجلدي الأولي، وذلك بسبب ارتباط الفطريات بفضلات الحمام. [ 17 ]

تصنيف

يُصنَّف داء المُستخفيات عمومًا وفقًا لكيفية الإصابة به وموقع العدوى. [ 18 ] يبدأ عادةً في الرئتين قبل أن ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم، وخاصةً الدماغ والجهاز العصبي. [ 1 ] أما إصابة الجلد فهي أقل شيوعًا. [ 1 ]

العلامات والأعراض

يُلاحظ السعال وضيق التنفس وألم الصدر والحمى عند إصابة الرئتين، وهي أعراض تُشبه الالتهاب الرئوي. [ 5 ] وقد يشعر المريض أيضًا بالتعب . [ 4 ] أما عند إصابة الدماغ، فتشمل الأعراض الصداع والحمى وألم الرقبة والغثيان والقيء والحساسية للضوء والتشوش الذهني أو تغيرات في السلوك. [ 5 ] كما يمكن أن تُصيب أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك الجلد والعينين والعظام والبروستاتا. [ 9 ] في الجلد، قد تظهر على شكل عُقيدات مملوءة بالسوائل تحتوي على أنسجة ميتة . [ 6 ] وبحسب موقع الإصابة، قد تشمل الأعراض الأخرى فقدان البصر ، وتشوش الرؤية ، وعدم القدرة على تحريك إحدى العينين، وفقدان الذاكرة. [ 9 ]

غالباً ما يكون ظهور الأعراض مفاجئاً عند إصابة الرئتين، وتدريجياً على مدى عدة أسابيع عند إصابة الجهاز العصبي المركزي. [ 9 ]

قد تتأخر علامات وأعراض عدوى داء المُستخفيات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز. وقد يسبق اختبار مستضد المُستخفيات الإيجابي ظهور الأعراض بثلاثة أسابيع لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. وقد يُصاب آخرون بتنشيط داء المُستخفيات الكامن بعد سنوات. يُعاني حوالي 50% من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من الحمى، ولكن الحمى نادرة لدى الأشخاص الأصحاء ذوي المناعة السليمة المصابين بداء المُستخفيات. [ 19 ]

سبب

داء المُستخفيات هو عدوى انتهازية شائعة لدى مرضى الإيدز ، وهو شائع بشكل خاص بين المصابين بالإيدز في أفريقيا . تشمل الحالات الأخرى التي تزيد من خطر الإصابة بعض الأورام الخبيثة (مثل سرطان الغدد الليمفاوية )، وتليف الكبد ، وعمليات زرع الأعضاء ، والعلاج طويل الأمد بالكورتيكوستيرويدات . [ 20 ]

ينتشر هذا المرض في التربة على مستوى العالم. [ 21 ] وقد ازداد انتشار داء المُستخفيات خلال الخمسين عامًا الماضية لأسباب عديدة، منها ازدياد حالات الإصابة بالإيدز والتوسع في استخدام الأدوية المثبطة للمناعة. [ 22 ]

يصيب فطر المبيضات المستخفية (C.  neoformans) في البشر بشكل رئيسي الجلد والرئتين والجهاز العصبي المركزي (مسبباً التهاب السحايا ). [ 22 ] وفي حالات أقل شيوعاً، قد يصيب أعضاء أخرى مثل العين أو البروستاتا. [ 22 ]

داء المستخفيات الجلدي الأولي

يُعدّ داء المُستخفيات الجلدي الأولي (PCC) تشخيصًا سريريًا مُستقلًا عن داء المُستخفيات الجلدي الثانوي الذي ينتشر عن طريق العدوى الجهازية. ويُعدّ الذكور أكثر عُرضةً للإصابة به، وقد أظهرت دراسة أُجريت عام 2020 أن هذا التحيز الجنسي قد يعود إلى هرمون النمو الذي تُنتجه فطرية  المُستخفيات المُستجدة، وهو حمض الجبريليك (GA)، والذي يزداد إفرازه بفعل هرمون التستوستيرون. [ 23 ] وتُمثّل الأطراف العلوية غالبية الإصابات. وتشمل العزلات الموجودة في داء المُستخفيات الجلدي الأولي: المُستخفيات المُستجدة (الأكثر شيوعًا)، والمُستخفيات الغاتية ، والمُستخفيات اللورنتية . ويكون مآل داء المُستخفيات الجلدي الأولي جيدًا بشكل عام في غير حالات العدوى المُنتشرة. [ 24 ]

يُظهر الوصف المورفولوجي للآفات حطاطات وعقيدات ولويحات بنفسجية اللون ذات سرة، والتي قد تُشابه أمراضًا جلدية أخرى مثل المليساء المعدية وساركوما كابوزي . وقد تظهر هذه الآفات قبل أشهر من ظهور علامات العدوى الجهازية الأخرى لدى مرضى الإيدز. [ 25 ]

داء المُستخفيات الرئوي

يلعب فطر الكريبتوكوكس (بنوعيه C.  neoformans و C.  gattii ) دورًا شائعًا في داء الفطريات الغازية الرئوية الذي يُلاحظ لدى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغيره من الحالات التي تُضعف جهاز المناعة. [ 20 ] كما يُصيب البالغين الأصحاء بتردد وشدة أقل بكثير، إذ قد لا تظهر عليهم أعراض أو قد تكون أعراضهم خفيفة. [ 26 ] قد لا يلتمس الأفراد ذوو المناعة السليمة العلاج أو يحتاجون إليه، ولكن قد تكون المراقبة الدقيقة مهمة. [ 27 ] يُمكن أن ينتشر التهاب الرئة الكريبتوكوكسي إلى الجهاز العصبي المركزي، لا سيما لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. [ 28 ]

ينتشر داء المُستخفيات الرئوي عالميًا، وغالبًا ما يُشخَّص بشكل ناقص نظرًا لمحدودية الإمكانيات التشخيصية. ولأن العُقيدات الرئوية هي أكثر سماته الإشعاعية شيوعًا، فقد تُشابه سريريًا وإشعاعيًا سرطان الرئة والسل وأنواعًا أخرى من الفطريات الرئوية. نادرًا ما تكون حساسية الزرع واختبار مستضد المُستخفيات (CrAg) باستخدام جهاز التدفق الجانبي على مصل الدم إيجابية في غياب المرض المنتشر. [ 20 ] علاوة على ذلك، يُؤدي داء المُستخفيات الرئوي إلى تفاقم تشخيص التهاب السحايا بالمُستخفيات. [ 20 ]

التهاب السحايا بالمكورات الخفية

التهاب السحايا بالمكورات الخفية المنتشر

يُعتقد أن التهاب السحايا بالمكورات الخفية (عدوى الأغشية السحائية ، وهي الأنسجة التي تغطي الدماغ) ينتج عن انتشار الفطريات من عدوى رئوية ظاهرة أو غير ظاهرة. غالبًا ما يحدث انتشار صامت في جميع أنحاء الدماغ عند الإصابة بالتهاب السحايا. يُعدّ الأشخاص الذين يعانون من خلل في المناعة الخلوية ، مثل مرضى الإيدز ، أكثر عرضة للإصابة بداء المكورات الخفية المنتشر. غالبًا ما يكون داء المكورات الخفية مميتًا، حتى مع العلاج. تشير التقديرات إلى أن معدل الوفيات خلال ثلاثة أشهر يبلغ 9% في المناطق ذات الدخل المرتفع، و55% في المناطق ذات الدخل المنخفض والمتوسط، و70% في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. في عام 2009، سُجّلت على مستوى العالم حوالي 958,000 حالة إصابة سنويًا و625,000 حالة وفاة خلال ثلاثة أشهر من الإصابة. [ 29 ]

على الرغم من أن عدوى المبيضات المستخفية تحدث  في أغلب الأحيان كعدوى انتهازية لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة (مثل المصابين بالإيدز)، إلا أن المبيضات  الغاتية تصيب الأشخاص ذوي المناعة السليمة أيضاً. [ 30 ]

تُعدّ أنواع الكريبتوكوكس (كلا النوعين C.  neoformans و C.  gattii ) مسؤولة عن 68% من حالات التهاب السحايا لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 19 ] يُعتبر داء الكريبتوكوكس مرضًا "ناشئًا" لدى البالغين الأصحاء. [ 31 ] على الرغم من أن معدل الإصابة أعلى بشكل واضح لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة، تشير بعض الدراسات إلى ارتفاع معدل الوفيات لدى المرضى المصابين بالتهاب السحايا الكريبتوكوكسي غير المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك نتيجة لدور التفاعل المناعي الخلوي التائي والإصابة. [ 32 ] أثبتت الخلايا التائية المساعدة (CD4+) دورها في الدفاع ضد الكريبتوكوكس ، ولكنها قد تُساهم أيضًا في تدهور الحالة السريرية بسبب استجابتها الالتهابية. [ 33 ]

تشخبص

غالباً ما يكون ظهور الأعراض تحت الحاد، ويتفاقم تدريجياً على مدى عدة أسابيع، ويرتبط التأخر في التشخيص بزيادة معدل الوفيات. [ 22 ] [ 19 ]

يتمتع فحص مستضدات الكريبتوكوكس في السائل النخاعي أو الدم، باستخدام اختبار التدفق الجانبي، بحساسية ونوعية تزيد عن 99% لتشخيص داء الكريبتوكوكس. [ 19 ] ويمكن لزراعة الفطريات في السائل النخاعي أن تكشف عن فشل العلاج الميكروبيولوجي (عدم فعالية الأدوية المضادة للفطريات في علاج العدوى). وتبلغ حساسية زراعة الفطريات في السائل النخاعي 90% ونوعيتها 100% لتشخيص التهاب السحايا الكريبتوكوكي. ويتميز تحليل خلايا السائل النخاعي بزيادة الخلايا الليمفاوية، وانخفاض البروتين، وانخفاض الجلوكوز. [ 19 ] يُنصح بإجراء بزل قطني لأي شخص مصاب بداء الكريبتوكوكس في موقع خارج الجهاز العصبي المركزي (مثل داء الكريبتوكوكس الرئوي) لتقييم السائل النخاعي بحثًا عن دليل على التهاب السحايا الكريبتوكوكي، حتى لو لم تظهر عليه علامات أو أعراض مرض الجهاز العصبي المركزي. يُعد الكشف عن مستضد الكريبتوكوكس (المادة الكبسولية) عن طريق زراعة السائل النخاعي، والبلغم ، والبول، طريقةً تشخيصيةً قاطعة. [ 34 ] قد تكون زراعة الدم إيجابية في حالات العدوى الشديدة. يُعد تلوين السائل النخاعي بالحبر الهندي طريقةً مجهريةً تقليديةً للتشخيص، [ 35 ] على الرغم من أن حساسيته منخفضة في المراحل المبكرة من العدوى، وقد لا يكشف عن 15-20% من المرضى المصابين بالتهاب السحايا الكريبتوكوكس ذي نتائج الزراعة الإيجابية. [ 36 ] تشمل طرق التشخيص السريعة للكشف عن مستضد الكريبتوكوكس اختبار التراص اللاتكسي، واختبار التدفق الجانبي المناعي الكروماتوغرافي (LFA)، أو اختبار المقايسة المناعية الإنزيمية (EIA). وقد استُخدم تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) على عينات الأنسجة، حيث بلغت حساسية PCR 82% ونوعيته 98% في تشخيص عدوى الكريبتوكوكس. [ 19 ]

وقاية

داء المُستخفيات عدوى تحت حادة للغاية، تتميز بمرحلة تحت سريرية طويلة تمتد لأسابيع أو شهور لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز قبل ظهور أعراض التهاب السحايا. في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، يتراوح معدل انتشار مستضد المُستخفيات القابل للكشف في الدم المحيطي غالبًا بين 4 و12% لدى الأشخاص الذين يقل عدد خلايا CD4 لديهم عن 100 خلية/ميكرولتر. [ 37 ] [ 38 ] يُعد فحص مستضد المُستخفيات والعلاج الوقائي بالفلوكونازول موفرًا للتكاليف على نظام الرعاية الصحية من خلال تجنب التهاب السحايا بالمُستخفيات. [ 39 ] توصي منظمة الصحة العالمية بإجراء فحص مستضد المُستخفيات للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون الرعاية الصحية ولديهم عدد خلايا CD4 أقل من 100 خلية/ميكرولتر. [ 40 ] غالبًا ما يتطور التهاب السحايا بالمُستخفيات غير المُكتشف تحت السريري (إذا لم يُعالج وقائيًا بمضادات الفطريات)، على الرغم من تلقي علاج فيروس نقص المناعة البشرية. [ 38 ] [ 41 ] يُمثل داء المُستخفيات ما بين 20 و25% من الوفيات التي تحدث بعد بدء علاج فيروس نقص المناعة البشرية في أفريقيا. ولا يزال العلاج الوقائي الفعال غير معروف، وتستند التوصيات الحالية بشأن الجرعة والمدة إلى آراء الخبراء. أما في الولايات المتحدة، فيُعدّ الفحص مثيرًا للجدل، إذ لا تُوصي الإرشادات الرسمية بإجرائه، على الرغم من فعاليته من حيث التكلفة وانتشار مستضد المُستخفيات بنسبة 3% في الولايات المتحدة لدى من تقلّ خلايا CD4 لديهم عن 100 خلية/ميكرولتر. [ 42 ] [ 43 ]

يقلل العلاج الوقائي المضاد للفطريات، مثل فلوكونازول وإيتراكونازول، من خطر الإصابة بداء المُستخفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4، والذين يكونون أكثر عرضة للإصابة بهذا المرض في حال عدم توفر اختبارات الكشف عن مستضدات المُستخفيات. [ 44 ]

علاج

لم تُدرس خيارات العلاج للأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بشكل كافٍ. يُوصى باستخدام الأمفوتريسين ب عن طريق الوريد مع الفلوسيتوزين عن طريق الفم كعلاج أولي (العلاج التحريضي). [ 45 ] 

غالبًا ما يعاني المصابون بالإيدز من عبء مرضي أكبر ومعدل وفيات أعلى (30-70% خلال 10 أسابيع). العلاج الموصى به هو الأمفوتريسين  ب والفلوستوسين.  يرتبط إضافة الفلوستوسين إلى الأمفوتريسين ب بالتخلص المبكر من الفطريات وزيادة فرص البقاء على قيد الحياة؛ ومع ذلك، فهو غير متوفر بسهولة في العديد من المناطق ذات الدخل المنخفض. [ 19 ] في حال عدم توفر الفلوستوسين، يُنصح باستخدام الفلوكونازول مع الأمفوتريسين. [ 40 ] يتميز العلاج التحريضي القائم على الأمفوتريسين بنشاط ميكروبيولوجي أكبر بكثير من العلاج الأحادي بالفلوكونازول، مع تحسن في فرص البقاء على قيد الحياة بنسبة 30% خلال 10 أسابيع. [ 34 ] [ 46 ] بناءً على مراجعة منهجية، يبدو أن العلاج التحريضي الأكثر فعالية من حيث التكلفة في البيئات ذات الموارد المحدودة هو أسبوع واحد من الأمفوتريسين  ب مقترنًا بجرعة عالية من الفلوكونازول. [ 46 ] بعد العلاج التحريضي الأولي كما هو مذكور أعلاه، يكون العلاج التوطيدي النموذجي باستخدام فلوكونازول عن طريق الفم لمدة 8 أسابيع على الأقل، ويُستخدم مع الوقاية الثانوية باستخدام فلوكونازول بعد ذلك. [ 40 ]

يبدو أن قرار بدء علاج فيروس نقص المناعة البشرية يختلف اختلافًا كبيرًا عن قرارات بدء علاج العدوى الانتهازية الأخرى. فقد أظهرت دراسة سريرية واسعة النطاق متعددة المراكز أن تأجيل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لمدة 4-6 أسابيع كان الخيار الأفضل عمومًا، حيث حقق معدل بقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد أفضل بنسبة 15% مقارنةً ببدء العلاج مبكرًا بعد أسبوع أو أسبوعين من التشخيص. [ 47 ] كما أيدت مراجعة كوكرين لعام 2018 تأجيل بدء العلاج حتى يبدأ داء المُستخفيات بالتحسن مع العلاج المضاد للفطريات. [ 48 ]

يُلاحظ ارتفاع ضغط الجمجمة لدى حوالي 50% من المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، ويرتبط عادةً بزيادة الحمل الفطري. يرتبط إجراء البزل القطني بانتظام (غالباً يومياً) لخفض ضغط الجمجمة عن طريق تصريف السائل النخاعي بانخفاض معدل الوفيات لدى المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية (سواءً كانوا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أم لا). [ 19 ] [ 49 ] [ 11 ] ولكن في حالة الاشتباه باستسقاء الدماغ غير المتصل (والذي قد يظهر على شكل أعراض عصبية موضعية أو ضعف في الوظائف العقلية)، يلزم إجراء تصوير مقطعي محوسب أو رنين مغناطيسي للدماغ قبل البزل القطني لاستبعاد استسقاء الدماغ، وذلك بسبب خطر فتق الدماغ المصاحب للبزل القطني. يُعد استسقاء الدماغ غير المتصل نادراً لدى المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 19 ]

قزحية

متلازمة الالتهاب المناعي الاسترجاعي واردة الحدوث لدى المصابين بعدوى داء المُستخفيات، وخاصةً المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية . مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية، يتعافى عدد الخلايا التائية المساعدة (CD4+)، ويُطلق الجهاز المناعي المُستعاد استجابة التهابية مفرطة ضد عدوى داء المُستخفيات في الجسم. [ 19 ]

تُشكل متلازمة إعادة التكوين المناعي الالتهابي (IRIS) نسبة 5% من الحالات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وداء المُستخفيات الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. وعادةً ما تحدث هذه المتلازمة في غضون أربعة أسابيع من بدء العلاج. [ 19 ] ويزداد خطر الإصابة بمتلازمة إعادة التكوين المناعي الالتهابي لدى الأشخاص الذين يعانون من عبء فطري مرتفع، وانخفاض عدد الخلايا التائية المساعدة (CD4+)، وانخفاض مستويات مؤشرات الالتهاب. [ 19 ]

علم الأوبئة

يرتبط داء المُستخفيات عادةً بالأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة، مثل المصابين بالإيدز ، ومستخدمي الكورتيكوستيرويدات ، ومرضى السكري ، ومتلقي زراعة الأعضاء . [ 50 ] يضم جنس المُستخفيات نوعين ذوي أهمية سريرية، هما المُستخفيات المُستجدة والمُستخفيات الغاتية . [ 51 ] كان يُعتقد سابقًا أن المُستخفيات  الغاتية لا توجد إلا في المناخات الاستوائية وبين الأشخاص ذوي المناعة السليمة، ولكن الاكتشافات الحديثة لوجودها في  مناطق مثل كندا والمناطق الغربية من أمريكا الشمالية قد شككت في هذا الافتراض الأولي للأنماط الجغرافية. [ 52 ]

تشير بيانات عام 2009 إلى أنه من بين ما يقرب من مليون حالة التهاب سحايا بالمكورات الخفية تحدث سنويًا في جميع أنحاء العالم، سُجلت 700 ألف حالة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، وبلغ عدد الوفيات 600 ألف حالة سنويًا. [ 16 ] وفي عام 2014، قُدّر معدل الإصابة السنوي بين الأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4+ بنحو 278 ألف حالة، منها 223,100 حالة التهاب سحايا بالمكورات الخفية. [ 53 ] وحدثت حوالي 73% من حالات التهاب السحايا بالمكورات الخفية في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. ويُعزى أكثر من 180 ألف حالة وفاة إلى التهاب السحايا بالمكورات الخفية، منها 135 ألف حالة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وتختلف نسبة الوفيات الناجمة عن التهاب السحايا بالمكورات الخفية اختلافًا كبيرًا باختلاف البلد الذي تحدث فيه العدوى. ففي البلدان منخفضة الدخل، تبلغ نسبة الوفيات الناجمة عن التهاب السحايا بالمكورات الخفية 70%. يختلف هذا عن الدول متوسطة الدخل، حيث تبلغ نسبة الوفيات 40%. أما في الدول الغنية، فتبلغ نسبة الوفيات 20%. [ 53 ] 19% من جميع الوفيات المرتبطة بالإيدز تعود إلى داء المُستخفيات. [ 54 ] يُعد داء المُستخفيات ثاني سبب رئيسي للوفاة بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، بعد مرض السل الذي يُسبب 40% من الوفيات. [ 55 ] في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، يُصاب ما يقرب من ثلث مرضى فيروس نقص المناعة البشرية بداء المُستخفيات. [ 56 ]

في الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، يُقدّر معدل الإصابة بداء المُستخفيات بحوالي 0.4 إلى 1.3 حالة لكل 100,000 نسمة، و2 إلى 7 حالات لكل 100,000 نسمة لدى المصابين بالإيدز، مع نسبة وفيات تبلغ حوالي 12%. ومنذ عام 1990، انخفض معدل الإصابة بداء المُستخفيات المرتبط بالإيدز بنسبة 90% نتيجةً لانتشار العلاج المضاد للفيروسات القهقرية . [ 57 ] [ 50 ] ويُقدّر معدل انتشار حالات داء المُستخفيات بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة بنسبة 2.8%. [ 56 ] لدى المرضى ذوي المناعة السليمة، يظهر المُستخفيات عادةً على شكل المُستخفيات الغاتية . [ 50 ] على الرغم من ندرته، إلا أن المُستخفيات تُشاهد بشكل أكثر شيوعًا، حيث تصل نسبة الحالات إلى أكثر من 20% لدى الأشخاص ذوي المناعة السليمة. [ 58 ] أكثر من 50% من حالات الإصابة بداء المُستخفيات في أمريكا الشمالية سببها فطر  المُستخفيات غاتي. ورغم أنه كان يُعتقد في الأصل أن هذا الفطر يقتصر  على المناطق شبه الاستوائية والاستوائية، إلا أنه أصبح أكثر انتشارًا في جميع أنحاء العالم. [ 59 ] تم العثور على فطر  المُستخفيات غاتي لدى أكثر من 90 شخصًا في الولايات المتحدة، ومعظم هذه الحالات من ولايتي واشنطن وأوريغون. [ 52 ]

في أفريقيا جنوب الصحراء

تُعدّ منطقة أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى المركز الرئيسي لانتشار فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز على مستوى العالم، حيث يُمثّل المصابون به حوالي 0.5% من سكان العالم. [ 60 ] والجدير بالذكر أن هذه المنطقة تضم 71% من حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. [ 61 ] ويُعدّ التهاب السحايا بالمكورات الخفية أحد الأسباب الرئيسية للوفيات بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [ 62 ] وقد تم الإبلاغ عن حوالي 160,000 حالة إصابة بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية في غرب أفريقيا، مما أدى إلى 130,000 حالة وفاة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [ 63 ] وتُشير التقارير إلى أن أوغندا تُسجّل أعلى معدل إصابة بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية. [ 56 ] في المقابل ، تُسجّل إثيوبيا أقل معدل إصابة. [ 56 ] وتشمل خيارات العلاج الحالية نظامًا علاجيًا لمدة 7 أو 14 يومًا من الأمفوتريسين-ب، بالإضافة إلى أقراص مضادة للفطريات عن طريق الفم أو فلوكونازول عن طريق الفم. لا يُعتبر الأمفوتريسين ب علاجاً، حيث لم يُظهر انخفاضاً ملحوظاً في معدل الوفيات. [ 64 ]

حيوانات أخرى

يُلاحظ داء المُستخفيات أيضًا في القطط، وأحيانًا في الكلاب. وهو أكثر الأمراض الفطرية العميقة شيوعًا في القطط، ويؤدي عادةً إلى التهاب مزمن في الأنف والجيوب الأنفية وتقرحات جلدية. قد تظهر لدى القطط نتوءات على جسر الأنف نتيجة التهاب الأنسجة الموضعي. وقد يرتبط هذا المرض بعدوى فيروس ابيضاض الدم السنوري (FeLV) في القطط. يُعد داء المُستخفيات أكثر شيوعًا في الكلاب والقطط، ولكن يمكن أن تُصاب به أيضًا الأبقار والأغنام والماعز والخيول والحيوانات البرية والطيور. ومن بين مصادر العدوى التربة وروث الدواجن وفضلات الحمام . [ 65 ] [ 66 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "داء المُستخفيات" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2021 .
  2. ↑ "داء المُستخفيات" . قاموس ليكسيكو الإنجليزي البريطاني . مطبعة جامعة أكسفورد . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مايو 2021.
  3. ↑ "داء المُستخفيات" . قاموس Merriam-Webster.com . Merriam-Webster. OCLC 1032680871. تاريخ الاسترجاع: 21 يناير 2016 . 
  4. 1 2 3 4 "التصنيف الدولي للأمراض - الإصدار الحادي عشر - إحصاءات الوفيات والأمراض" . icd.who.int . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2021 .
  5. 1 2 3 4 5 6 "أعراض عدوى المبيضات المورمة" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 14 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2021 .
  6. 1 2 3 جونستون، آر. بي. (2017). "25. الفطريات والعدوى الطحلبية". أساسيات علم أمراض الجلد لويدون ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 446. ISBN   978-0-7020-6830-0.
  7. ↑ "عدوى المبيضات المورمة" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 29 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2021 .
  8. ↑ "من أين تأتي عدوى C. gattii؟" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 29 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2021 .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ مازيارز إي كيه، بيرفكت جيه آر (مارس ٢٠١٦). " داء المُستخفيات" . عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . ٣٠ (١): ١٧٩-٢٠٦ . doi : 10.1016/j.idc.2015.10.006 . PMC 5808417. PMID 26897067 .  
  10. 1 2 "علاج عدوى المبيضات المورمة" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 14 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2021 .
  11. 1 2 بيرفكت جيه آر، ديسموكس دبليو إي، درومر إف، غولدمان دي إل، غرايبيل جيه آر، هاميل آر جيه، وآخرون . (فبراير 2010). " إرشادات الممارسة السريرية لإدارة داء المُستخفيات: تحديث 2010 من قِبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (3): 291-322 . doi : 10.1086/649858 . PMC 5826644. PMID 20047480 .   
  12. ↑ روشا إم إف، بين إتش دي، ستون إن، ميا دي، داري إل، توما إيه كيه، وآخرون . (يناير 2025). "إعادة صياغة النمط الظاهري السريري وإدارة التهاب السحايا بالمكورات الخفية" . علم الأعصاب العملي . 25 (1): 25-39 . doi : 10.1136 / pn-2024-004133 . PMC 11877062. PMID 38997136 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  13. 1 2 "من أين تأتي عدوى المبيضات المورمة؟" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2 فبراير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2021 .
  14. ↑ سابيتي و، ماي ر.س. (نوفمبر 2012). "آليات العدوى بالفطر الممرض البشري كريبتوكوكس نيوفورمانس". علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 7 (11): 1297-1313 . doi : 10.2217/fmb.12.102 . PMID 23075448 . 
  15. ^ كوجلان سي إتش، هوسكوت سي، ميهتا AR (ديسمبر 2023). ""سائل دماغي شوكي ملوث": سمة من سمات التصوير بالرنين المغناطيسي لعدوى فطرية في الجهاز العصبي المركزي . تقارير حالات BMJ . 16 (12) e257720. doi : 10.1136/bcr-2023-257720 . PMC 10711893. PMID 38061848 .  
  16. 1 2 فالابهانيني إس، مودي آر كيه، ووكر تي، تشيلر تي (2016). "1. العبء العالمي للأمراض الفطرية" . في سوبل جيه، أوستروفسكي-زايشنر إل (محرران). العدوى الفطرية، عدد من عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . فيلادلفيا: إلسيفير. ص 3-4 . ISBN  978-0-323-41649-8.
  17. ↑ والتر جيه إي، أتشيسون آر دبليو (يوليو 1966). "دراسات وبائية ومناعية عن فطر كريبتوكوكس نيوفورمانس" . مجلة علم البكتيريا . 92 (1): 82-87 . doi : 10.1128/jb.92.1.82-87.1966 . PMC 276199. PMID 5328755 .  
  18. ↑ العنزي، أ.ح.، عادل، م.س.، لين، إكس.، تشاستين، د.ب.، هيناو-مارتينيز، أ.ف.، فرانكو-باريديس، س.، وآخرون . (يوليو 2022). "ارتفاع ضغط الجمجمة في التهاب السحايا والدماغ بالمكورات الخفية: دراسة العلاجات الدوائية القديمة والجديدة والواعدة" . مسببات الأمراض . 11 (7): 783. doi : 10.3390/pathogens11070783 . PMC 9321092. PMID 35890028 .   
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ميا دي بي، ويليامسون بي آر (مايو 2024). "مرض المُستخفيات في مُضيفين مُتنوعين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 390 (17): 1597-1610 . doi : 10.1056/NEJMra2311057 . PMID 38692293 . 
  20. 1 2 3 4 سيتيانينغروم ف، راوتيما-ريتشاردسون ر، دينينغ د.و. (فبراير 2019). "داء المُستخفيات الرئوي: مراجعة لعلم الأمراض والجوانب السريرية" . علم الفطريات الطبية . 57 (2): 133-150 . doi : 10.1093/mmy/myy086 . PMID 30329097 . 
  21. ↑ "التهاب السحايا: داء المُستخفيات: نظرة عامة" . المرجع الطبي: الموسوعة . المركز الطبي بجامعة ميريلاند. سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 23 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2011 .
  22. 1 2 3 4 Gushiken AC, Saharia KK, Baddley JW (يونيو 2021). "المكورات الخفية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 35 (2): 493-514 . دوى : 10.1016/j.idc.2021.03.012 . بميد 34016288 . S2CID 235074157 .  
  23. ↑ تاكر جيه إس، جيس تي إي، ماكليلاند إي إي (2020). " دور هرمون التستوستيرون وحمض الجبريليك في تكوين الميلانين في فطر كريبتوكوكس نيوفورمانس " . مجلة فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 11 1921. doi : 10.3389/fmicb.2020.01921 . PMC 7456850. PMID 32922377 .  
  24. ↑ دو إل، يانغ واي، غو جيه، تشين جيه، لياو دبليو، تشو واي (أغسطس 2015). "مراجعة منهجية للتقارير المنشورة حول داء المُستخفيات الجلدي الأولي لدى المرضى ذوي المناعة السليمة". علم الفطريات المرضية . 180 ( 1-2 ): 19-25 . doi : 10.1007/s11046-015-9880-7 . PMID 25736173 . 
  25. ↑ موراكاوا جي جي، كيرشمان آر، بيرغر تي (مايو 1996). "عدوى الكريبتوكوكس الجلدية والإيدز: تقرير عن 12 حالة ومراجعة للأدبيات". أرشيف الأمراض الجلدية . 132 (5): 545-548 . doi : 10.1001/archderm.1996.03890290079010 . PMID 8624151 . 
  26. ↑ تشوي كيه إتش، بارك إس جيه، مين كيه إتش، كيم إس آر، لي إم إتش، تشونغ سي آر، وآخرون . (مايو 2011). "علاج داء المُستخفيات الرئوي غير المصحوب بأعراض لدى الأفراد ذوي المناعة السليمة باستخدام فلوكونازول عن طريق الفم". المجلة الإسكندنافية للأمراض المعدية . 43 (5): 380-385 . doi : 10.3109/00365548.2011.552521 . PMID 21271944 .  
  27. ↑ Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, Pappas PG, Perfect JR, Powderly WG، وآخرون . (أبريل 2000). "إرشادات الممارسة لإدارة داء المُستخفيات. جمعية الأمراض المعدية الأمريكية". الأمراض المعدية السريرية . 30 (4): 710-718 . doi : 10.1086/313757 . PMID 10770733 .  
  28. ↑ بريزندين كيه دي، بادلي جيه دبليو، باباس بي جي (ديسمبر 2011). "داء المُستخفيات الرئوي". ندوات في طب الجهاز التنفسي والرعاية الحرجة . 32 (6): 727-734 . doi : 10.1055/s-0031-1295720 . PMID 22167400 . 
  29. ↑ بارك بي جيه، وانيموهلر كيه إيه، مارستون بي جيه، جوفيندر إن، باباس بي جي، تشيلر تي إم (فبراير 2009). "تقدير العبء العالمي الحالي لالتهاب السحايا بالمكورات الخفية بين الأشخاص المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز" . الإيدز . 23 ( 4): 525-530 . doi : 10.1097/QAD.0b013e328322ffac . PMID 19182676. S2CID 5735550 .  
  30. ^ ديسوزا كاليفورنيا، كرونستاد جي دبليو، تايلور جي، وارن آر، يوين إم، هو جي، وآخرون . (2011/02/08). "اختلاف الجينوم في Cryptococcus gattii، أحد مسببات الأمراض الناشئة للمضيفين ذوي الكفاءة المناعية" . مبيو . 2 (1) e00342-10. الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: e00342 – e00310. دوى : 10.1128/mBio.00342-10 . بمك 3037005 . بميد 21304167 .   
  31. ↑ باسكييه إي، كوندا جيه، دي بودراب بي، لويز إيه، تيمفاك إي، مولوي إس إف، وآخرون . (مارس 2018). "معدل الوفيات والإعاقة على المدى الطويل في التهاب السحايا بالمكورات الخفية: مراجعة منهجية للأدبيات". الأمراض المعدية السريرية . 66 (7): 1122-1132 . doi : 10.1093/cid/cix870 . PMID 29028957 .  
  32. ↑ أنجوم إس، ويليامسون بي آر (سبتمبر 2019). " الجوانب السريرية لتلف المناعة في داء المُستخفيات" . تقارير العدوى الفطرية الحالية . 13 (3): 99-108 . doi : 10.1007/s12281-019-00345-7 . PMC 7580832. PMID 33101578 .  
  33. ↑ نيل إل إم، شينغ إي، شو جيه، كولبي جيه إل، أوسترهولزر جيه جيه، سيغال بي إم، وآخرون . (نوفمبر 2017). "خلايا CD4 + T تُنسق اعتلالًا مناعيًا مميتًا على الرغم من التخلص من الفطريات أثناء التهاب السحايا والدماغ الناجم عن فطر كريبتوكوكس نيوفورمانس " . mBio . 8 (6) e01415-17: e01415–17. doi : 10.1128/mBio.01415-17 . PMC 5698549. PMID 29162707 .   
  34. 1 2 راين ج، بولوار د.ر. (2012). "تشخيص وعلاج التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية" . طب فيروس نقص المناعة البشرية العصبي السلوكي . 4 : 45. doi : 10.2147/NBHIV.S24748 .
  35. ↑ زيربا ر، هويتشو ل، غيلين أ (سبتمبر 1996). "تحضير حبر هندي مُعدَّل للكشف عن فطر كريبتوكوكس نيوفورمانس في عينات السائل النخاعي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 34 (9): 2290-2291 . doi : 10.1128/JCM.34.9.2290-2291.1996 . PMC 229234. PMID 8862601 .  
  36. ↑ بولوار دي آر، رولفس إم إيه، راجاسينغهام آر، فون هوهنبرغ إم، تشين زد، تاسيرا كيه، وآخرون . (يناير 2014). "التحقق من صحة اختبار التدفق الجانبي لمستضد الكريبتوكوكس وتحديد كميته باستخدام التباين الحراري بالليزر في مواقع متعددة" . الأمراض المعدية الناشئة . 20 (1): 45-53 . doi : 10.3201/eid2001.130906 . PMC 3884728. PMID 24378231 .   
  37. ↑ "الشكل 1. انتشار مستضدات الدم بدون أعراض مع التكلفة المقابلة لكل حياة تم إنقاذها بناءً على تكلفة LFA البالغة 2.50 دولارًا لكل اختبار" .
  38. 1 2 ميا دي بي، مانابي واي سي، كاستلنوفو بي، كوك بي إيه، إلبيرير إيه إم، كامبوجو إيه، وآخرون . (أغسطس 2010). "فعالية فحص مستضد الكريبتوكوكس في مصل الدم للوقاية من الوفيات بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم عدد خلايا CD4+ أقل من أو يساوي 100 خلية/ميكرولتر والذين يبدأون علاج فيروس نقص المناعة البشرية في البيئات ذات الموارد المحدودة" . الأمراض المعدية السريرية . 51 (4): 448-455 . doi : 10.1086/655143 . PMC 2946373. PMID 20597693 .   
  39. ↑ راجاسينغهام ر، ميا د.ب، بولوار د.ر (أبريل 2012). "دمج فحص مستضدات الكريبتوكوكس والعلاج الوقائي في الرعاية الروتينية لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة . 59 (5): e85– e91. doi : 10.1097/QAI.0b013e31824c837e . PMC 3311156. PMID 22410867 .  
  40. ١ ٢ ٣ منظمة الصحة العالمية. "نصائح سريعة: تشخيص داء المُستخفيات والوقاية منه وإدارته لدى البالغين والمراهقين والأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . مؤرشف من الأصل في ٢١ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١ أغسطس ٢٠١٢ .
  41. ↑ جارفيس جي إن، هاريسون تي إس، جوفندر إن، لون إس دي، لونجلي إن، بيكانيك تي، وآخرون . (أبريل 2011). “الفحص الروتيني لمستضد المكورات الخفية للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية CD4 + – هل حان الوقت للتنفيذ في جنوب إفريقيا؟”. المجلة الطبية لجنوب إفريقيا = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 101 (4): 232–234 . دوى : 10.7196/samj.4752 (غير نشط في 10 مايو 2026). بميد 21786721 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
  42. ↑ راجاسينغهام ر، بولوار د.ر. (ديسمبر 2012). "إعادة النظر في فحص مستضدات الكريبتوكوكس في الولايات المتحدة بين الأشخاص الذين لديهم عدد خلايا CD4 أقل من 100 خلية/ميكرولتر" . الأمراض المعدية السريرية . 55 (12): 1742-1744 . doi : 10.1093/cid/cis725 . PMC 3501329. PMID 22918997 .  
  43. ↑ ماكيني جيه، سميث آر إم، تشيلر تي إم، ديتيلز آر، فرينش إيه، مارغوليك جيه، وآخرون . (يوليو 2014). " انتشار وارتباطات إيجابية مستضد الكريبتوكوكس بين مرضى الإيدز - الولايات المتحدة، 1986-2012" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 63 (27): 585-587 . PMC 4584711. PMID 25006824 .   
  44. ↑ أووتيون، أ.أ.، جونسون، س.، روثرفورد، ج.و.، مينتجيس، ج.، إيشون-ويلسون، إ.، وآخرون (مجموعة كوكرين للأمراض المعدية) (أغسطس 2018). "الوقاية الأولية المضادة للفطريات من داء المُستخفيات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8) CD004773. doi : 10.1002/14651858.CD004773.pub3 . PMC 6513489. PMID 30156270 .   
  45. ↑ "إرشادات الممارسة لإدارة مرض داء المُستخفيات" . جمعية الأمراض المعدية الأمريكية. 2010. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 سبتمبر 2013 .
  46. 1 2 راجاسينغهام ر، رولفس م أ، بيركينكامب ك إ، ميا د ب، بولوار د ر (2012). فارار ج (محرر). "استراتيجيات علاج التهاب السحايا بالمكورات الخفية في البيئات ذات الموارد المحدودة: تحليل فعالية التكلفة" . مجلة PLOS Medicine . 9 (9) e1001316. doi : 10.1371/journal.pmed.1001316 . PMC 3463510. PMID 23055838 .  
  47. ↑ بولوار دي آر، ميا دي بي، مزورة سي، رولفس إم إيه، هابلر هولسيك كيه، موسوبيري إيه، وآخرون . (يونيو 2014). "توقيت العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بعد تشخيص التهاب السحايا بالمكورات الخفية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (26): 2487-2498 . doi : 10.1056/NEJMoa1312884 . PMC 4127879. PMID 24963568 .   
  48. ↑ إيشون-ويلسون، آي، أوكوين، إم بي، ريتشاردسون، إم، بيكانيك، تي (يوليو 2018). "العلاج المبكر مقابل العلاج المتأخر بمضادات الفيروسات القهقرية لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بالتهاب السحايا بالمكورات الخفية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (7) CD009012. doi : 10.1002/14651858.CD009012.pub3 . PMC 6513637. PMID 30039850 .  
  49. ↑ رولفس إم إيه، وهولسيك كيه إتش، وراين جيه، ونابيتا إتش دبليو، وتاسيرا كيه، وشوتز سي، وآخرون . (ديسمبر 2014). "تأثير البزل القطني العلاجي على الوفيات الحادة الناجمة عن التهاب السحايا بالمكورات الخفية" . الأمراض المعدية السريرية . 59 (11): 1607-1614 . doi : 10.1093/cid/ciu596 . PMC 4441057. PMID 25057102 .   
  50. 1 2 3 مادا ب ك، جميل ر ت، علم م يو (2023). " المستخفيات " . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 28613714. تاريخ الاسترجاع 15 نوفمبر 2023 . 
  51. ↑ تشوي واي إتش، نغامسكولرونغروج بي، فارما إيه، سيونوف إي، هوانغ إس إم، كاريكوندي إف، وآخرون . (سبتمبر 2010). "انتشار النمط الجيني VNIc لفطر كريبتوكوكس نيوفورمانس في داء كريبتوكوكس غير المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية في جمهورية كوريا" . مجلة أبحاث الخميرة التابعة للاتحاد الأوروبي لعلم الأحياء الدقيقة . 10 ( 6): 769-778 . doi : 10.1111/j.1567-1364.2010.00648.x . PMC 2920376. PMID 20561059 .   
  52. 1 2 هاريس ج، لوكهارت س، تشيلر ت (فبراير 2012). "كريبتوكوكس غاتي: إلى أين نتجه من هنا؟". علم الفطريات الطبية . 50 (2): 113-129 . doi : 10.3109/13693786.2011.607854 . PMID 21939343. S2CID 21577621 .  
  53. 1 2 راجاسينغهام ر، سميث ر.م، بارك ب.ج، جارفيس ج.ن، جوفيندر ن.ب، تشيلر ت.م، وآخرون . (أغسطس 2017). "العبء العالمي لمرض التهاب السحايا بالمكورات الخفية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: تحليل محدّث" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 17 (8): 873-881 . Bibcode : 2017LanID..17..873R . doi : 10.1016/S1473-3099(17)30243-8 . PMC 5818156. PMID 28483415 .   
  54. ↑ راجاسينغهام ر، جوفيندر ن ب، جوردان أ، لويز أ، شروفي أ، دينينغ د و، وآخرون . (ديسمبر 2022). "العبء العالمي لعدوى داء المُستخفيات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين في عام 2020: تحليل نمذجة" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 22 (12): 1748-1755 . doi : 10.1016/S1473-3099(22) 00499-6 . PMC 9701154. PMID 36049486 .   
  55. ↑ مينتجيس جي، مارتنز جي (يوليو 2024). "السل المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 391 (4): 343-355 . doi : 10.1056/NEJMra2308181 . PMID 39047241 . 
  56. 1 2 3 4 أليمايهو ت، أياليو س، بوزايهو ت، داكا د (مارس 2020). "حجم داء المُستخفيات بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية في بلدان أفريقيا جنوب الصحراء: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة العلوم الصحية الأفريقية . 20 (1): 114-121 . doi : 10.4314/ahs.v20i1.16 . PMC 7750036. PMID 33402899 .  
  57. ↑ "إحصائيات عدوى المبيضات المورمة" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2022-11-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-11-15 .
  58. ↑ ستاك إم، هايلز جيه، فالينيتز إي، غوبتا إس كيه، بات إس، شنايدر جيه جي (أغسطس 2023). "التهاب السحايا بالمكورات الخفية لدى المرضى الشباب ذوي المناعة السليمة: سلسلة حالات استرجاعية من مركز واحد ومراجعة للأدبيات" . منتدى الأمراض المعدية المفتوح . 10 (8) ofad420. doi : 10.1093/ofid/ofad420 . PMC 10456216. PMID 37636518 .  
  59. ↑ هوارد-جونز إيه آر، سباركس آر، فام دي، هاليداي سي، بيردسلي جيه، تشين إس سي (أكتوبر 2022). " داء المُستخفيات الرئوي" . مجلة الفطريات . 8 (11): 1156. doi : 10.3390/jof8111156 . PMC 9696922. PMID 36354923 .  
  60. ↑ "إحصاءات عالمية عن وباء فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز" . HIV.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2023 .
  61. ↑ خارساني ، أ.ب.، وكريم، ق.أ. (2016-04-08). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز في أفريقيا جنوب الصحراء: الوضع الراهن والتحديات والفرص" . مجلة الإيدز المفتوحة . 10 : 34-48 . doi : 10.2174/1874613601610010034 . PMC 4893541. PMID 27347270 .  
  62. ↑ "إحصائيات عدوى المبيضات المورمة" . الأمراض الفطرية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2022-11-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-11-26 .
  63. ↑ أكاي سي إل، نويزي إي آي (يناير 2021). " وبائيات داء المُستخفيات وداء المُستخفيات في غرب أفريقيا". الفطريات . 64 (1): 4-17 . doi : 10.1111/myc.13188 . PMID 32969547. S2CID 221884476 .  
  64. ↑ باتيل آر كيه، ليمي تي، أزو سي، تلهاكو إن، تشولو كيه، تاوانانا إي أو، وآخرون . (نوفمبر 2018). "ارتفاع معدل الوفيات لدى مرضى التهاب السحايا بالمكورات الخفية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية والذين عولجوا بعلاج قائم على الأمفوتريسين ب في ظل ظروف الرعاية الروتينية في أفريقيا" . منتدى الأمراض المعدية المفتوح . 5 (11) ofy267. doi : 10.1093/ofid/ofy267 . PMC 6251350. PMID 30488038 .   
  65. ↑ "العدوى الفطرية العميقة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13-04-2010.
  66. ↑ تاكيوتشي أ (يوليو 2014). "داء المُستخفيات لدى القطط - مؤتمر الجمعية العالمية للطب البيطري للحيوانات الصغيرة 2003 - شبكة معلومات الحيوانات" . Vin.com .

للمزيد من القراءة