أمفوتريسين ب

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الأمفوتريسين ب دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج العدوى الفطرية الخطيرة وداء الليشمانيات . [ 3 ] تشمل العدوى الفطرية التي يُستخدم لعلاجها: داء العفن المخاطي ، وداء الرشاشيات ، وداء البلاستوميسات ، وداء المبيضات ، وداء الكوكسيديويدوميكوز ، وداء المستخفيات . [ 4 ] يُستخدم أحيانًا كخيار أخير لعلاج التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي . في بعض حالات العدوى، يُعطى مع الفلوسيتوزين . [ 5 ] يُعطى عادةً عن طريق الحقن الوريدي . [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة رد فعل مصحوبًا بحمى وقشعريرة وصداع بعد فترة وجيزة من تناول الدواء، بالإضافة إلى مشاكل في الكلى . [ 4 ] قد تحدث أعراض تحسسية، بما في ذلك التأق . [ 4 ] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم والتهاب عضلة القلب. [ 3 ] يبدو أنه آمن نسبيًا أثناء الحمل . [ 4 ] يوجد تركيبة دهنية ذات مخاطر أقل للآثار الجانبية. [ 4 ] ينتمي هذا الدواء إلى فئة البوليين من الأدوية، ويعمل جزئيًا عن طريق التدخل في غشاء خلية الفطريات. [ 3 ] [ 4 ]

عُزل الأمفوتريسين ب من بكتيريا ستربتوميسيس نودوسوس عام 1955 في معهد سكويب للأبحاث الطبية، من مزارع معزولة من هذه البكتيريا من قاع نهر أورينوكو في تلك المنطقة من فنزويلا [ 6 ] ، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1958. [ 7 ] [ 8 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 9 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 4 ] [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

مضاد للفطريات

يُعدّ الأمفوتريسين ب أحد الاستخدامات الرئيسية  لعلاج طيف واسع من العدوى الفطرية الجهازية . ونظرًا لآثاره الجانبية الكثيرة، يُقتصر استخدامه غالبًا على حالات العدوى الشديدة لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة أو الذين يعانون من نقص المناعة . ويُعتبر خط العلاج الأول لعدوى داء الفطريات المخاطية الغازية ، والتهاب السحايا بالمكورات الخفية ، وبعض أنواع عدوى الرشاشيات والمبيضات . [ 11 ] [ 12 ] وقد ظلّ هذا الدواء فعالًا للغاية لأكثر من خمسين عامًا ، ويعود ذلك في جزء كبير منه إلى انخفاض معدل مقاومة مسببات الأمراض التي يعالجها له. ويعود ذلك إلى أن مقاومة الأمفوتريسين ب تتطلب تضحيات من جانب مسبب المرض تجعله عرضةً لبيئة المضيف، وضعيفًا جدًا بحيث لا يُسبب العدوى. [ 13 ] 

مضاد للأوليات

يستخدم الأمفوتريسين ب لعلاج العدوى الأولية المهددة للحياة مثل داء الليشمانيات الحشوي [ 14 ] والتهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي . [ 15 ]

طيف القابلية للإصابة

يوضح الجدول التالي  مدى حساسية العديد من الفطريات ذات الأهمية الطبية للأمفوتريسين ب.

صِنفنقطة القطع MIC (ملغم/لتر)
الرشاشية الدخانية1 [ 16 ]
Aspergillus terreusمقاوم [ 16 ] [ 17 ]
المبيضات البيضاء1 [ 16 ]
كانديدا جلابراتا1 [ 16 ]
كانديدا كروزي1 [ 16 ]
كانديدا لوسيتانيامقاومة جوهرية [ 17 ]
كريبتوكوكس نيوفورمانس2 [ 18 ]
الفيوزاريوم أوكسيسبوروم2 [ 18 ]

التركيبات المتاحة

عن طريق الوريد

الأمفوتريسين ب وحده غير قابل للذوبان في المحلول الملحي العادي عند درجة حموضة 7. لذلك، تم ابتكار العديد من التركيبات لتحسين توافره الحيوي عند إعطائه عن طريق الوريد. [ 19 ] لا تُعدّ تركيبات الأمفوتريسين ب القائمة على الدهون  أكثر فعالية من التركيبات التقليدية، على الرغم من أن بعض الأدلة تشير إلى أن التركيبات القائمة على الدهون قد تكون أفضل تحملاً وأقل آثاراً جانبية. [ 20 ]

ديوكسيكولات

تستخدم التركيبة الأصلية ديوكسيكولات الصوديوم لتحسين الذوبان. [ 17 ]  يُعطى أمفوتريسين ب ديوكسيكولات (ABD) عن طريق الحقن الوريدي . [ 21 ] وباعتباره التركيبة الأصلية للأمفوتريسين، يُشار إليه غالبًا باسم "الأمفوتريسين التقليدي". [ 22 ]

الليبوزومات

لتحسين تحمل الأمفوتريسين وتقليل سميته، طوّر الباحثون عدة تركيبات دهنية. [ 17 ] وقد وُجد أن التركيبات الليبوزومية أقل سمية كلوية من ديوكسيكولات الأمفوتريسين ب، [ 23 ] [ 24 ] وأقل تسببًا لتفاعلات متعلقة بالتسريب. [ 17 ] وهي أغلى ثمنًا من  ديوكسيكولات الأمفوتريسين ب. [ 25 ]

أمبيسوم (أمفوتريسين  ب الليبوزومي؛ LAMB) هو تركيبة ليبوزومية من أمفوتريسين  ب للحقن ، ويتكون من مزيج من فوسفاتيديل كولين ، وكوليسترول، وديستيارويل فوسفاتيديل جليسرول، والتي تتجمع تلقائيًا في الأوساط المائية لتكوين حويصلات أحادية الطبقة تحتوي على أمفوتريسين  ب. [ 17 ] [ 26 ] طُوِّر هذا الدواء من قِبَل شركة نيكستار للأدوية (التي استحوذت عليها شركة جيليد ساينسز عام 1999). وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1997. [ 27 ] تُسوِّقه شركة جيليد في أوروبا، ومرخَّص لشركة أستيلاس فارما (المعروفة سابقًا باسم فوجيساوا للأدوية) للتسويق في الولايات المتحدة، ولشركة سوميتومو للأدوية في اليابان. [ 28 ]

تركيبات المركبات الدهنية

تتوفر أيضًا عدة مستحضرات من المركبات الدهنية. تمت الموافقة على دواء أبيلسيت من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ١٩٩٥. [ ٢٩ ] يتكون من أمفوتريسين  ب واثنين من الدهون بنسبة ١:١، والتي تُشكل تراكيب شريطية كبيرة. [ ١٧ ] أما أمفوتك فهو مركب من أمفوتريسين وكبريتات كوليستريل الصوديوم بنسبة ١:١. جزيئان من كل منهما يُشكلان رباعيًا يتجمع في أذرع حلزونية على مركب قرصي الشكل. [ ٢٦ ] تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ١٩٩٦. [ ٢٩ ]

عن طريق الفم

يوجد مستحضر فموي، لكنه غير متوفر على نطاق واسع. [ 30 ] وقد شكلت الطبيعة المزدوجة للأمفوتريسين، إلى جانب انخفاض ذوبانه ونفاذيته، عقبات كبيرة أمام تناوله عن طريق الفم نظرًا لانخفاض توافره الحيوي . في الماضي، كان يُستخدم لعلاج العدوى الفطرية التي تصيب سطح الجهاز الهضمي ، مثل داء المبيضات الفموي ، ولكن تم استبداله بمضادات فطرية أخرى مثل النيستاتين والفلوكونازول . [ 31 ]

مع ذلك، أظهرت أنظمة توصيل الأدوية النانوية الحديثة، مثل AmbiOnp [ 32 ] ، والمعلقات النانوية، وأنظمة توصيل الأدوية القائمة على الدهون، بما في ذلك الكوكليات، وأنظمة توصيل الأدوية ذاتية الاستحلاب [ 33 ] ، والجسيمات النانوية الدهنية الصلبة [ 32 ] ، والجسيمات النانوية البوليمرية [ 34 ] - مثل الأمفوتريسين  ب في جسيمات نانوية من بوليمر كوبوليمر حمض اللاكتيك المُعدَّل بالبولي إيثيلين جلايكول [ 35 ] - إمكانات واعدة في تركيبات الأمفوتريسين  ب الفموية. [ 36 ] ويُعدّ الأمفوتريسين الفموي النانوي البلوري الدهني من إنتاج شركة ماتيناس بيوفارما الأكثر تقدماً، حيث أكمل بنجاح المرحلة  الثانية من التجارب السريرية لعلاج التهاب السحايا بالمكورات الخفية. [ 37 ]

تأثيرات جانبية

يُعرف الأمفوتريسين ب بآثاره الجانبية الشديدة التي قد تكون مميتة ، مما أكسبه لقب "الأمفوتيريبل". [ 38 ] [ 39 ] غالبًا ما يُسبب رد فعل خطيرًا بعد الحقن مباشرة (خلال ساعة إلى ثلاث ساعات)، يتضمن ارتفاعًا في درجة الحرارة، وقشعريرة، وانخفاضًا في ضغط الدم، وفقدان الشهية ، وغثيانًا ، وقيئًا ، وصداعًا ، وضيقًا في التنفس ، وسرعة في التنفس ، ونعاسًا ، وضعفًا عامًا. وقد أدت القشعريرة الشديدة والحمى إلى تسمية الدواء بـ"الرج والخبز". [ 40 ] [ 41 ] لا يزال السبب الدقيق لهذا التفاعل غير واضح، على الرغم من أنه قد يشمل زيادة في تخليق البروستاجلاندين وإطلاق السيتوكينات من البلاعم . [ 42 ] [ 43 ] قد تُحفز تركيبات ديوكسيكولات (ABD) أيضًا إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية . [ 44 ] قد تهدأ بعض ردود الفعل مع تكرار استخدام الدواء. تتطلب هذه الاستجابة الحموية شبه الشاملة تحديدًا دقيقًا (وصعبًا تشخيصيًا) من قبل الطبيب المختص لتحديد ما إذا كان ظهور الحمى الشديدة عرضًا جديدًا لمرض سريع التطور أم مجرد تأثير للدواء. ولتقليل احتمالية ظهور الأعراض وشدتها، ينبغي أن تكون الجرعات الأولية منخفضة وتُزاد تدريجيًا. وقد استُخدمت الباراسيتامول والبيثيدين والديفينهيدرامين والهيدروكورتيزون لعلاج هذه المتلازمة أو الوقاية منها ، ولكن غالبًا ما يكون استخدام هذه الأدوية وقائيًا محدودًا بسبب حالة المريض. [ 45 ]

 ارتبط إعطاء الأمفوتريسين ب عن طريق الوريد بجرعات علاجية بتلف أعضاء متعددة. يُعد تلف الكلى ، بما في ذلك الحماض الأنبوبي الكلوي  من النوع الأول (البعيد) ، من الآثار الجانبية الشائعة، وقد يكون شديدًا و/أو غير قابل للعلاج. [ 46 ] وقد سُجلت سمية كلوية أقل مع التركيبات الليبوزومية (مثل أمبيسوم)، وأصبحت مفضلة لدى المرضى الذين يعانون من إصابة كلوية سابقة. [ 47 ] [ 48 ] تتأثر سلامة الليبوزوم عند ارتباطه بجدار الخلية الفطرية، ولكنه لا يتأثر بغشاء الخلية الثديية، [ 49 ] لذا فإن ارتباطه بالليبوزومات يقلل من تعرض الكلى للأمفوتريسين ب، مما يفسر آثاره الأقل سمية على الكلى. [ 50 ] 

بالإضافة إلى ذلك، يشيع اختلال توازن الكهارل، مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيسيوم الدم . [ 51 ] وفي الكبد، يشيع ارتفاع إنزيمات الكبد وتسمم الكبد (حتى الفشل الكبدي الحاد ). أما في الجهاز الدوري، فقد تم الإبلاغ عن عدة أشكال من فقر الدم واضطرابات دموية أخرى ( قلة الكريات البيضاء ، قلة الصفيحات )، واضطرابات خطيرة في نظم القلب (بما في ذلك الرجفان البطيني )، وحتى الفشل القلبي الصريح . كما أن التفاعلات الجلدية واردة، حيث يظهر الطفح الجلدي والحكة لدى حوالي 17% من المرضى، وفي حالات نادرة قد يسبب رد فعل جلدي خطير يُعرف باسم طفح دوائي مصحوب بكثرة اليوزينيات وأعراض جهازية (DRESS). [ 52 ] [ 53 ]

في حالات نادرة جدًا، ثبت أن الأمفوتريسين ب يسبب سمية أذنية قابلة للعكس ، مما يؤدي إلى طنين الأذن والدوار وفقدان السمع المؤقت. ورغم قلة الحالات المبلغ عنها، إلا أن فقدان السمع كان مؤقتًا في جميعها، حيث تحسن السمع بعد أسبوعين من التوقف عن تناول الدواء. [ 54 ] [ 55 ]

تم تصميم المركب التناظري AM-2-19 ليكون أقل سمية للكلى. [ 56 ]

التفاعلات

قد تحدث تفاعلات دوائية عند  تناول الأمفوتريسين ب مع العوامل التالية: [ 57 ]

  • الفلوسيتوزين : تزداد سمية الفلوسيتوزين مما يسمح بجرعة أقل من الأمفوتريسين  ب. قد يسهل الأمفوتريسين  ب أيضًا دخول الفلوسيتوزين إلى الخلية الفطرية عن طريق التدخل في نفاذية غشاء الخلية الفطرية.
  • مدرات البول أو السيسبلاتين : زيادة سمية الكلى وزيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم
  • الكورتيكوستيرويدات : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم
  • مضادات الفطريات من فئة الإيميدازول : قد  يُثبط الأمفوتريسين ب فعالية الكيتوكونازول والميكونازول . ولا تزال الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير معروفة.
  • عوامل حصر العصب العضلي :  قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن الأمفوتريسين ب إلى تعزيز تأثيرات بعض العوامل المشلّة.
  • فوسكارنيت ، غانسيكلوفير ، تينوفوفير ، أديفوفير  : يزداد خطر الآثار الجانبية الدموية والكلوية للأمفوتريسين ب
  • زيدوفودين : زيادة خطر الإصابة بتسمم الكلى والدم.
  • أدوية أخرى سامة للكلى (مثل الأمينوغليكوزيدات): زيادة خطر الإصابة بتلف كلوي خطير
  • الأدوية المثبطة للخلايا: زيادة خطر تلف الكلى، وانخفاض ضغط الدم ، وتشنجات مجرى الهواء
  • نقل الكريات البيضاء: هناك خطر حدوث تلف رئوي. لذا، يجب مراعاة الفترات الفاصلة بين إعطاء الأمفوتريسين  ب ونقل الدم، ومراقبة وظائف الرئة.

آلية العمل

يرتبط الأمفوتريسين ب بالإرغوستيرول ، وهو أحد مكونات أغشية الخلايا الفطرية، مُشكِّلاً مسامات تُسبب تسربًا سريعًا للأيونات أحادية التكافؤ ( K⁺ ، Na⁺ ، H⁺ ، و Cl⁻ ) وما يتبعه من موت الخلية الفطرية. هذا هو التأثير الأساسي للأمفوتريسين ب  كعامل مضاد للفطريات. [ 58 ] [ 59 ] وقد وُجد أن مُركَّب الأمفوتريسين ب/الإرغوستيرول ثنائي الجزيئات، الذي يُحافظ على هذه المسامات، يستقر بفعل تفاعلات فان دير فالس. [ 60 ] كما وجد الباحثون أدلة على أن الأمفوتريسين  ب يُسبب أيضًا إجهادًا تأكسديًا داخل الخلية الفطرية، [ 50 ] ولكن لا يزال من غير الواضح إلى أي مدى يُساهم هذا الضرر التأكسدي في فعالية الدواء. [ 58 ] قد تؤدي إضافة مضادات الأكسدة أو كاسحات الجذور الحرة إلى مقاومة الأمفوتريسين في بعض الأنواع، مثل فطر Scedosporium prolificans ، [ 61 ] دون التأثير على جدار الخلية. [ 62 ] [ 63 ]

يُعرف نوعان من الأمفوتريسينات، هما الأمفوتريسين  أ والأمفوتريسين  ب، ولكن يُستخدم النوع ب فقط سريريًا، لأنه أكثر فعالية بشكل ملحوظ في الجسم الحي .  يكاد الأمفوتريسين أ أن يكون مطابقًا للأمفوتريسين  ب (حيث يحتوي على رابطة ثنائية C=C بين ذرتي الكربون 27 و28)، ولكنه ذو فعالية ضئيلة كمضاد للفطريات. [ 19 ]

آلية السمية

تحتوي أغشية الخلايا الثديية والفطرية على الستيرولات، وهي هدف رئيسي للأمفوتريسين  ب. ونظرًا لتشابه أغشية الخلايا الثديية والفطرية في بنيتها وتركيبها، تُعد هذه إحدى آليات  سمية الأمفوتريسين ب للخلايا. إذ  يمكن لجزيئات الأمفوتريسين ب أن تُحدث ثقوبًا في غشاء الخلية المضيفة، وكذلك في غشاء الخلية الفطرية. وقد يُؤدي هذا الخلل في وظيفة حاجز الغشاء إلى آثار مميتة. [ 50 ] [ 64 ] [ 65 ] ويُعد الإرغوستيرول، وهو الستيرول الفطري، أكثر حساسية للأمفوتريسين  ب من الكوليسترول، وهو الستيرول الشائع في الخلايا الثديية. كما أن التفاعل مع الغشاء يعتمد على تركيز الستيرول. [ 66 ] أما البكتيريا فلا تتأثر، لأن أغشيتها الخلوية لا تحتوي عادةً على الستيرولات. [ 67 ] [ 68 ]

يُحدّ من استخدام الأمفوتريسين ب سميته المرتبطة بالتسريب. ويُعتقد أن هذا ناتج عن إنتاج المناعة الفطرية للسيتوكينات الالتهابية. [ 64 ] [ 68 ]

التخليق الحيوي

تتضمن الطريقة الطبيعية لتخليق البوليكيتيد مكونات سينثاز البوليكيتيد (PKS). [ 69 ]  تُجمَّع السلاسل الكربونية للأمفوتريسين ب من ست عشرة وحدة أسيتات (C2) وثلاث وحدات بروبيونات (C3) عبر تخليق البوليكيتيد. [ 70 ] يبدأ التخليق الحيوي للبوليكيتيد بتكثيف نزع الكربوكسيل لوحدة تمديد حمض ثنائي الكربوكسيل مع وحدة أسيل بادئة لتكوين وسيط بيتا-كيتوأسيل. تُبنى السلسلة المتنامية عبر سلسلة من تفاعلات كلايسن. تُحمَّل وحدات التمديد على نطاق ACP الحالي بواسطة أسيتيل ترانسفيراز (AT) داخل كل وحدة. تتفاعل مجموعة الاستطالة المرتبطة بـ ACP في تكثيف كلايسن مع سلسلة البوليكيتيد المرتبطة بـ KS. قد تتواجد أيضًا إنزيمات الكيتوريدوكتاز (KR) والديهايدراتاز (DH) والإينويل ريدوكتاز (ER) لتكوين الكحول أو الروابط المزدوجة أو الروابط الأحادية. [ 71 ] بعد عملية التكوير الحلقي، يخضع لب الماكرولاكتون لمزيد من التعديلات عبر الهيدروكسيل والمثيلة والغليكوزيل. ولا يُعرف ترتيب هذه العمليات الثلاث اللاحقة للتكوير الحلقي. [ 71 ]

تاريخ

استُخلص هذا المركب في الأصل من بكتيريا Streptomyces nodosus الخيطية عام 1955 في معهد سكويب للأبحاث الطبية، من مزارع لنوع غير موصوف من بكتيريا Streptomyces، عُزلت من تربة جُمعت من منطقة نهر أورينوكو في فنزويلا . [ 19 ] [ 72 ] عُزلت مادتان مضادتان للفطريات من مزرعة التربة، وهما أمفوتريسين أ وأمفوتريسين ب، إلا أن أمفوتريسين ب أظهر فعالية أكبر كمضاد للفطريات. ولعقود، ظل العلاج الفعال الوحيد للأمراض الفطرية الغازية حتى ظهور مضادات الفطريات من فئة الأزول في أوائل ثمانينيات القرن العشرين. [ 21 ]  

تم تحديد بنيته الفراغية الكاملة في عام 1970 بواسطة بنية الأشعة السينية لمشتق N-يودوأسيتيل. [ 70 ] وقد تم تحقيق أول تخليق للشكل المتماثل الضوئي الطبيعي للمركب في عام 1987 بواسطة كيه سي نيكولاو . [ 73 ]

استُخدم الأمفوتريسين ب لعلاج مريض مصاب بداء الكوكسيديويدوميكوزيس المنتشر ، والذي أُدخل إلى مستشفى الخدمة الصحية العامة الأمريكية في سياتل، واشنطن، في 16 يناير 1957. تدهورت حالة المريض بسرعة مع تشخيص سيئ، كما يتضح من نتائج زراعة الدم الإيجابية، وارتفاع عيارات تثبيت المتممة، وعدم استجابة الجلد لحقن الكوكسيديويدين داخل الأدمة.  بدأ العلاج بالأمفوتريسين ب بعد ثمانية أسابيع من بدء المرض. بعد ذلك، طرأ تحسن ملحوظ، موضوعيًا وذاتيًا. أظهرت متابعة لمدة أربعة عشر شهرًا بعد إيقاف الدواء استقرار جميع نتائج الفحوصات المخبرية باستثناء ارتفاع عيار تثبيت المتممة من 1.16 إلى 1.32. كان المريض خاليًا تمامًا من الأعراض باستثناء إفراز بلغم يحتوي على عدد قليل من الكريات. كان التأثير السريري لهذا الدواء على هذا المريض مُشجعًا للغاية، ويتوافق مع النتائج التي توصل إليها باحثون آخرون. ويبدو أن استمرار تأثير الدواء يُشير إليه شفاء المريض التام التحسن بعد أربعة عشر شهرًا من التوقف عن العلاج. من المعقول افتراض أن هذا الدواء سيلعب دورًا رئيسيًا في العلاج المحدد لهذا المرض. [ 74 ]

التركيبات

يُعدّ هذا الدواء مجموعة فرعية من المضادات الحيوية الماكروليدية، ويُظهر عناصر بنيوية متشابهة. [ 75 ] يتوفر الدواء حاليًا بأشكال عديدة، منها: المركب التقليدي مع ديوكسيكولات الصوديوم (ABD)، ومركب كبريتات الكوليستريل (ABCD)، ومركب دهني (ABLC)، وتركيبة ليبوزومية (LAMB). طُوّرت التركيبات الأخيرة لتحسين تحمّل الدواء وتقليل سميته، ولكنها قد تُظهر خصائص حركية دوائية مختلفة بشكل ملحوظ مقارنةً بالأمفوتريسين  ب التقليدي. [ 17 ]

الأسماء

اسم الأمفوتريسين مشتق من خصائصه الأمفوتيرية . [ 76 ]

يُعرف تجارياً باسم Fungilin و Fungizone و Abelcet و AmBisome و Fungisome و Amphocil و Amphotec و Halizon. [ 77 ]

مراجع

  1. ↑ "تحديثات لقاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 12 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2022 .
  2. ↑ "Ambisome- حقن أمفوتريسين ب، مسحوق مجفف بالتجميد، لتحضير محلول" . DailyMed . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أغسطس 2021 .
  3. 1 2 3 مكافحة داء الليشمانيات: تقرير اجتماع لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بمكافحة داء الليشمانيات . جنيف: منظمة الصحة العالمية. مارس 2010. الصفحات 55، 88، 186. hdl : 10665/44412 . ISBN  978-92-4-120949-6.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أمفوتريسين ب" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 1 يناير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يناير 2015 .
  5. ↑ ستيوارت إم سي، كويمتزي إم، هيل إس آر، محرران. (2009). دليل منظمة الصحة العالمية النموذجي للأدوية 2008. منظمة الصحة العالمية . ص 145. hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  6. ^ فيلاسكيز إل (1976). Farmacología y su proyección a la clinica 13a ed (بالإسبانية). أوتيو. ص. 966. ردمك  84-85152-05-0.
  7. ↑ ووكر، إس آر (2012). الاتجاهات والتغيرات في أبحاث وتطوير الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 109. ISBN  978-94-009-2659-2تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
  8. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 477. ISBN  978-3-527-60749-5.
  9. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ «موافقات العلاج الجنيس التنافسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2023 .
  11. ↑ بينيت جيه إي، دولين آر، بلاسر إم جيه (28 أغسطس 2014). أدوية فعالة ضد الفطريات، والمتكيسة الرئوية، والميكروسبوريديا . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 479-494.e4. ISBN  978-1-4557-4801-3.
  12. ↑ موين، إم دي، ليسينغ-ويليامسون، كيه إيه، سكوت، إل جيه (17 سبتمبر 2012). "الأمفوتريسين ب الليبوزومي: مراجعة لاستخدامه كعلاج تجريبي في حالات قلة العدلات المصحوبة بالحمى وفي علاج العدوى الفطرية الغازية". مجلة الأدوية . 69 (3): 361-392 . doi : 10.2165/00003495-200969030-00010 . PMID 19275278. S2CID 34340503 .  
  13. ↑ رورا ن (29 أكتوبر 2013). "فهم تطور مقاومة الأدوية يشير إلى استراتيجية جديدة لتطوير مضادات ميكروبية أفضل" . مؤرشف من الأصل في 15 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2016 - عبر معهد وايتهيد.
  14. ↑ دين بوير م، ديفيدسون ر.ن. (أبريل 2006). " خيارات علاج داء الليشمانيات الحشوي". مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 4 (2): 187-197 . doi : 10.1586/14787210.4.2.187 . PMID 16597201. S2CID 42784356 .  
  15. ↑ غريس إي، أسبيل إس، فيرغا ك (نوفمبر 2015). "نيجليريا فوليري: الإمراضية، والتشخيص، وخيارات العلاج" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 59 (11): 6677-6681 . doi : 10.1128/AAC.01293-15 . PMC 4604384. PMID 26259797 .  
  16. 1 2 3 4 5 اللجنة الأوروبية لاختبار حساسية المضادات الحيوية (16-11-2015). "مضادات الفطريات، جداول نقاط القطع لتفسير الحد الأدنى للتركيز المثبط" (ملف PDF) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-11-2015 .
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 هاميل ، آر. جيه. (يونيو 2013). "تركيبات الأمفوتريسين ب: مراجعة مقارنة للفعالية والسمية". الأدوية . 73 (9): 919-934 . doi : 10.1007/s40265-013-0069-4 . PMID 23729001. S2CID 2785865 .  
  18. 1 2 "الفهرس | قاعدة بيانات فهرس مضادات الميكروبات - TOKU-E" . antibiotics.toku-e.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2015 .
  19. 1 2 3 داتشر، ج. د. (أكتوبر 1968). "اكتشاف وتطوير الأمفوتريسين ب". أمراض الصدر . 54 (ملحق 1): 296-298 . doi : 10.1378/chest.54.Supplement_1.296 . PMID 4877964 . 
  20. ↑ ستيمباخ، لايزا م.، فرناندو س. تونين، سوزان فيرتوسو، هيلينا هـ. ل. بوربا، أندريا س. س. سانشيز، أستريد وينز، فرناندو فرنانديز-ليموس، وروبرتو بونتارولو. "فعالية وسلامة تركيبات الأمفوتريسين ب القائمة على الدهون - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي." الفطريات 60، العدد 3 (2017): 146-154.
  21. 1 2 مارتينز، جيه إيه (مارس 2004). "تاريخ تطور مشتقات الأزول" . علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 10 (ملحق 1): 1-10 . doi : 10.1111/j.1470-9465.2004.00841.x . PMID 14748798 . 
  22. ↑ كليمونز كيه في، ستيفنز دي إيه (أبريل 1998). "مقارنة بين فونجيزون، وأمفوتيك، وأمبيسوم، وأبيلسيت لعلاج داء المُستخفيات الجهازي في الفئران" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 42 (4): 899-902 . doi : 10.1128/AAC.42.4.899 . PMC 105563. PMID 9559804 .  
  23. ↑ بوتيرو أغيري جيه بي، وريستريبو حامد إيه إم (نوفمبر 2015). "أمفوتريسين ب ديوكسيكولات مقابل أمفوتريسين ب الليبوزومي: التأثيرات على وظائف الكلى" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (11) CD010481. doi : 10.1002/14651858.cd010481.pub2 . PMC 10542271. PMID 26595825 .  
  24. ↑ ميسترو إس، ماسيل آي، دي مينيزيس آر جي، مايا زد بي، سكولي آر تي، بادارو آر (يونيو 2012). "هل يقلل مستحلب الدهون من سمية الأمفوتريسين ب على الكلى؟ مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الأمراض المعدية السريرية . 54 (12): 1774-1777 . doi : 10.1093/cid/cis290 . PMID 22491505 . 
  25. ↑ بينيت ج (نوفمبر 2000). "رد افتتاحي: اختيار تركيبات الأمفوتريسين ب - بين المطرقة والسندان" . الأمراض المعدية السريرية . 31 (5): 1164-1165 . doi : 10.1086/317443 . PMID 11073746 . 
  26. 1 2 سلين د (مارس 1999). " الأمفوتريسين ب المُعتمد على الدهون لعلاج العدوى الفطرية". العلاج الدوائي . 19 (3): 306-323 . doi : 10.1592/phco.19.4.306.30934 . PMID 10221369. S2CID 43479677 .  
  27. ↑ "حزمة الموافقة على الدواء" . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17-11-2015 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 03-11-2015 .
  28. ↑ "استحواذ شركة سوميتومو فارما على مؤشر إضافي لعقار أمبيسوم، وهو عامل علاجي للعدوى الفطرية الجهازية" . www.sumitomo-pharma.com . تاريخ الاطلاع: 30 أغسطس 2025 .
  29. ١ ٢ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products" . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٣ أغسطس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣ نوفمبر ٢٠١٥ .
  30. ↑ واسان ك.م، واسان إ.ك، غيرشكوفيتش ب، تشو إكس، تيدويل ر.ر، ويربوفيتز ك.أ، وآخرون . (أغسطس 2009). "تركيبة فعّالة للغاية من الأمفوتريسين ب عن طريق الفم ضد داء الليشمانيات الحشوي في الفئران". مجلة الأمراض المعدية . 200 (3): 357-360 . doi : 10.1086/600105 . PMID 19545212 .  
  31. ↑ باباس بي جي، كوفمان سي إيه، أنديس دي، بنجامين دي كيه، كالاندرا تي إف، إدواردز جيه إي، وآخرون . (مارس 2009). " إرشادات الممارسة السريرية لإدارة داء المبيضات: تحديث 2009 من قِبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 48 (5): 503-535 . doi : 10.1086/596757 . PMC 7294538. PMID 19191635 .   
  32. 1 2 باتيل، ب. أ.، وباترافال، ف. ب. (أكتوبر 2011). "AmbiOnp: جسيمات نانوية دهنية صلبة من الأمفوتريسين ب للإعطاء عن طريق الفم". مجلة تقنية النانو الطبية الحيوية . 7 (5): 632-639 . doi : 10.1166/jbn.2011.1332 . PMID 22195480 . 
  33. ↑ واسان إي كيه، بارتليت كيه، غيرشكوفيتش بي، سيفاك أو، بانو بي، وونغ زد، وآخرون . (مايو 2009). "تطوير وتوصيف تركيبات أمفوتريسين ب الفموية القائمة على الدهون مع تحسين ذوبان الدواء واستقراره ونشاطه المضاد للفطريات في الجرذان المصابة بفطر الرشاشية الدخانية أو المبيضات البيضاء". المجلة الدولية للصيدلة . 372 ( 1-2 ): 76-84 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2009.01.003 . PMID 19236839 .  
  34. ↑ إيطاليا جيه إل، يحيى إم إم، سينغ دي، رافي كومار إم إن (يونيو 2009). "الجسيمات النانوية القابلة للتحلل الحيوي تُحسّن التوافر الحيوي الفموي للأمفوتريسين ب وتُظهر سمية كلوية أقل مقارنةً بالفونجيزون الوريدي". البحوث الصيدلانية . 26 (6): 1324-1331 . doi : 10.1007/s11095-009-9841-2 . PMID 19214716. S2CID 8612917 .  
  35. ↑ القائد، ب. ت.، رضوان، م. أ.، سيلر، ل.، هوروكس، ب.، رايت، م. س. (يوليو 2015). "جسيمات نانوية من الأمفوتريسين ب المخفية لتوصيل الدواء عن طريق الفم: تحسين في المختبر" . المجلة السعودية للصيدلة . 23 (3): 290-302 . doi : 10.1016/j.jsps.2014.11.004 . PMC 4475820. PMID 26106277 .  
  36. ↑ باتيل، ب. أ.، فرنانديز، س. ب.، بول، أ. س.، باترافال، ف. ب. (2013). "الأمفوتريسين ب الفموي: التحديات والآفاق" . المجلة الدولية للعلوم الصيدلانية والبيولوجية والتكنولوجيا . 1 (1): 1-9 .
  37. ↑ بولوير DR، أتوكوندا إم، كاجيمو إي، موزبير إيه كيه، أكامبوريرا أ، توجومي إل، وآخرون . (أغسطس 2023). "الكريستال النانوي الدهني عن طريق الفم أمفوتيريسين ب لالتهاب السحايا بالمكورات العقدية: تجربة سريرية عشوائية" . الأمراض المعدية السريرية . 77 (12): 1659–1667 . دوى : 10.1093/cid/ciad440 . بمك 10724459 . بميد 37606364 .   
  38. ↑ كار جيه آر، هوكينز دبليو إيه، نيوسوم إيه إس، سميث إس إي، أمبر بي سي، بلاند سي إم، وآخرون . (أكتوبر 2022). " إدارة سوائل الصيانة الوريدية" . مجلة ممارسة الصيدلة . 35 (5): 769-782 . doi : 10.1177/08971900211008261 . PMC 8497650. PMID 33827313 .   
  39. ↑ مراد أ، بيرفكت جيه آر (يناير 2018). "ملف تحمل ترسانة مضادات الفطريات الحالية" . مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 73 (ملحق 1 ): i26– i32. doi : 10.1093/jac/dkx446 . PMC 6636388. PMID 29304209 .  
  40. ↑ "رجّ واخبز" . TheFreeDictionary.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 ديسمبر 2016 .
  41. ↑ هارتسل، إس. سي. "دراسات حول الأمفوتريسين ب" (ملف PDF) . كيمياء 491، قسم الكيمياء . جامعة ويسكونسن-أو كلير. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  42. ↑ جيجليوتي إف، شينيب جيه إل، لوت إل، ثورنتون دي (نوفمبر 1987). "تحفيز تخليق البروستاجلاندين كآلية مسؤولة عن القشعريرة والحمى الناتجة عن حقن الأمفوتريسين ب". مجلة الأمراض المعدية . 156 (5): 784-789 . doi : 10.1093/infdis/156.5.784 . PMID 3309074 . 
  43. ↑ ساو ك، مامبولا إس إس، لاتز إي، هينيك ب، جولينبوك دي تي، ليفيتز إس إم (سبتمبر 2003). "يعزز دواء أمفوتريسين ب المضاد للفطريات إطلاق السيتوكينات الالتهابية عبر آلية تعتمد على مستقبلات تول-لايك وCD14" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (39): 37561-37568 . doi : 10.1074/jbc.M306137200 . PMID 12860979 . 
  44. ↑ بارونتي ر، ماسيني إي، باتشيوتيني ل، مانايوني ب ف (مايو 2002). "التأثيرات المتباينة للأمفوتريسين ب والأمفوتريسين ب الليبوزومي على الخلايا الالتهابية في المختبر". أبحاث الالتهاب . 51 (5): 259-264 . doi : 10.1007/pl00000302 . PMID 12056514. S2CID 2124507 .  
  45. ↑ غودوين إس دي، كليري جيه دي، والاواندر سي إيه، تايلور جيه دبليو، غراسيلا تي إتش (أبريل 1995). "بروتوكولات المعالجة المسبقة للأعراض الجانبية المرتبطة بتسريب الأمفوتريسين ب". الأمراض المعدية السريرية . 20 (4): 755-761 . doi : 10.1093/clinids/20.4.755 . PMID 7795069 . 
  46. ↑ دوغلاس جيه بي، وهيلي جيه كيه (يناير 1969). "الآثار السامة للأمفوتريسين ب على الكلى، بما في ذلك الحماض الأنبوبي الكلوي". المجلة الأمريكية للطب . 46 (1): 154-162 . doi : 10.1016/0002-9343(69)90067-9 . PMID 4951424 . 
  47. ↑ والش تي جيه، فينبرغ آر دبليو، أرندت سي، هيمينز جيه، شوارتز سي، بودنشتاينر دي، وآخرون . (مارس 1999). "الأمفوتريسين ب الليبوزومي كعلاج تجريبي للمرضى الذين يعانون من حمى مستمرة وقلة العدلات. مجموعة دراسة الفطريات التابعة للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 340 (10): 764-771 . doi : 10.1056/NEJM199903113401004 . PMID 10072411 .  
  48. ↑ بيرفكت جيه آر، ديسموكس دبليو إي، درومر إف، غولدمان دي إل، غرايبيل جيه آر، هاميل آر جيه، وآخرون . (فبراير 2010). " إرشادات الممارسة السريرية لإدارة داء المُستخفيات: تحديث 2010 من قِبل جمعية الأمراض المعدية الأمريكية" . الأمراض المعدية السريرية . 50 (3): 291-322 . doi : 10.1086/649858 . PMC 5826644. PMID 20047480 .   
  49. ↑ جيل أدلر-مور،* وريتشارد ت. التركيبة الليبوزومية، والبنية، وآلية العمل، والخبرة ما قبل السريرية. مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات (2002) 49، 21-30
  50. 1 2 3 باجينسكي م، تشوب ج (يونيو 2009). "الأمفوتريسين ب ومشتقاته الجديدة - آلية العمل". استقلاب الأدوية الحالي . 10 (5): 459-469 . doi : 10.2174/138920009788898019 . PMID 19689243 . 
  51. ↑ زيتسه ر، زوتيندايك ر، هورن إي جيه (أبريل 2009). "اضطرابات السوائل والكهارل والتوازن الحمضي القاعدي المرتبطة بالعلاج بالمضادات الحيوية". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الكلى . 5 (4): 193-202 . doi : 10.1038/nrneph.2009.17 . PMID 19322184. S2CID 24486546 .  
  52. ↑ بريدي كافاسين ف، ماغري م م، بورغمان أ ف، فلورياني إ د، باريتو م ر، زاليسكي ت، وآخرون . (يناير 2025). "الآثار الجانبية الحادة المرتبطة بالتسريب الوريدي لمركب أمفوتريسين ب الدهني (ABLC) لدى مرضى الأورام الدموية: بيانات واقعية من مراكز مرجعية برازيلية" . الأمراض المعدية والعلاج . 14 (1). سبرينغر نيتشر: 133-148 . doi : 10.1007/s40121-024-01086-y . PMC 11782786. PMID 39615018 .   
  53. ↑ هاجيهارا م، ياماغيشي ي، هيراي ج، كويزومي ي، كاتو ه، حمادة ي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "متلازمة فرط الحساسية الناجمة عن الأمفوتريسين-ب الليبوزومي: تقرير حالة" . BMC Research Notes . 8 (1) 510. BioMed Central Ltd. doi : 10.1186/s13104-015-1486-0 . PMC 4589069. PMID 26420570 .   
  54. ↑ رامو ر، شارما ب، كاروناكارا د، باليوال ب، بانسال ن، تانجا ر.س. (26 مايو 2021). "التسمم الأذني العكوس الناجم عن الأمفوتريسين ب الليبوزومي لدى مريض مصاب بداء النسيجيات المنتشر" . المجلة الهندية لعلم الأدوية . 53 (2). وولترز كلوير - ميدنو: 157-159 . doi : 10.4103/0253-7613.316948 . PMC 8265420. PMID 34100400 .  
  55. ↑ داس ب، كاندل ر، سيكا ك، دي أ (24 يوليو 2014). "سمية أذنية قابلة للعكس : رد فعل عكسي نادر للأمفوتريسين-ب الليبوزومي المستخدم لعلاج داء الليشمانيات الحشوي المقاوم للأنتيمون لدى رجل مسن" . رؤى الطب السريري: تقارير الحالات . 7 CCRep.S15111. منشورات سيج المحدودة. doi : 10.4137/CCRep.S15111 . PMC 4116361. PMID 25093006 .  
  56. ↑ "مضاد فطري جديد يقضي على الفطريات دون آثار جانبية سامة" . www.science.org . تاريخ الاطلاع: 12 يناير 2025 .
  57. ↑ "نشرة معلومات دواء أبيلسيت" (ملف PDF) . شركة ليديانت للعلوم الحيوية . شركة سيجما تاو للأدوية . تم الاطلاع عليها بتاريخ 14 يوليو 2022 .
  58. 1 2 ميسا-أرانغو إيه سي، سكورتزوني إل، زاراغوزا أو (2012-01-01). "يكفي واحد للقيام بالعديد من المهام: الأمفوتريسين ب كدواء مضاد للفطريات ومعدل للمناعة" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 3 : 286. doi : 10.3389/fmicb.2012.00286 . PMC 3441194. PMID 23024638 .  
  59. ↑ أوكيف جيه، دويل إس، كافانا كيه (ديسمبر 2003). "تعريض خميرة المبيضات البيضاء لعامل أدرياميسين المضاد للأورام يزيد من تحملها للأمفوتريسين ب". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 55 (12): 1629-1633 . doi : 10.1211/0022357022359 . PMID 14738588. S2CID 38893122 .  
  60. ↑ باران م، بوروفسكي إي، مازيرسكي ج (مايو 2009). "النمذجة الجزيئية للمركب الأولي للأمفوتريسين ب-إرغوستيرول في الماء II". الكيمياء الفيزيائية الحيوية . 141 ( 2-3 ): 162-168 . doi : 10.1016/j.bpc.2009.01.010 . PMID 19233539 . 
  61. ↑ شتاينباخ دبليو جيه، وشيل دبليو إيه، وميلر جيه إل، وبيرفكت جيه آر (أغسطس 2003). "التهاب العظم والنقي الناجم عن فطر Scedosporium prolificans لدى طفل سليم المناعة، عولج بالفوريكونازول والكاسبوفنجين، بالإضافة إلى البولي هيكساميثيلين بيجوانيد الموضعي" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 41 (8). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: 3981-3985 . doi : 10.1128/JCM.41.8.3981-3985.2003 . PMC 179776. PMID 12904435 .  
  62. ↑ ميسا-أرانغو إيه سي، تريفيانو-كونتادور إن، رومان إي، سانشيز-فريسنيدا آر، كاساس سي، هيريرو إي، وآخرون . (نوفمبر 2014). "يُعدّ إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية آلية عمل عامة للأمفوتريسين ب ضد الخمائر الممرضة ، ويساهم في التأثير المبيد للفطريات لهذا الدواء" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 58 (11). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة: 6627-6638 . doi : 10.1128/AAC.03570-14 . PMC 4249417. PMID 25155595 .   
  63. ↑ بلاتزر م، جوكيتش إي، بوش و، شوبف ب، بيندر يو، ستيجر م، وآخرون . (ديسمبر 2015). "التغلب على مقاومة الأمفوتريسين ب في فطر الرشاشية الأرضية من خلال الاستخدام المشترك لمضادات الأكسدة". مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 23 (18). منشورات سيج المحدودة: 1424-1438 . doi : 10.1089/ars.2014.6220 . PMID 26054424 .  
  64. 1 2 لانيادو-لابورين آر، كابراليس-فارجاس إم إن (ديسمبر 2009). "الأمفوتريسين ب: الآثار الجانبية والسمية". Revista Iberoamericana De Micologia . 26 (4): 223-227 . دوى : 10.1016/j.riam.2009.06.003 . بميد 19836985 . S2CID 592301 .  
  65. ↑ "أمفوسين، أمفوتريسين ب للحقن، USP" (ملف PDF) . شركة فايزر . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 19 أبريل 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 فبراير 2010 .
  66. ↑ فيرتوت-كروكين أ، بولارد ج، شابير م، غاري-بوبو س (يونيو 1983). "اختلافات في تفاعل المضاد الحيوي متعدد الإين أمفوتريسين ب مع حويصلات الفوسفوليبيد المحتوية على الكوليسترول أو الإرغوستيرول. دراسة ثنائية اللون الدائرية والنفاذية". الكيمياء الحيوية . 22 (12): 2939-2944 . doi : 10.1021/bi00281a024 . PMID 6871175 . 
  67. ↑ غوتاروفسكا ب، سكورا ج، بيليش-برزيبيلسكا ك (6 يونيو 2014). "تقييم محتوى الإرغوستيرول في هواء بيئات مختلفة" . علم الأحياء الهوائية . 31 (1). سبرينغر نيتشر: 33-44 . doi : 10.1007/s10453-014-9344-4 . PMC 4342787. PMID 25750476 .  
  68. 1 2 درو آر إتش (18 أغسطس 2025). كوفمان سي إيه، وايت إن (محرران). "علم الأدوية للأمفوتريسين ب" . UpToDate . وولترز كلوير. ISSN 0002-7863 . تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2025 . 
  69. ↑ خان ن، راولينغز ب، كافري ب (يونيو 2011). "نقطة غير مستقرة في إنزيمات بولي كيتيد سينثاز المتحولة للأمفوتريسين" . رسائل التكنولوجيا الحيوية . 33 (6): 1121-1126 . doi : 10.1007/s10529-011-0538-3 . PMID 21267757. S2CID 10209476 .  
  70. 1 2 ماكنمارا سي، كروفورث جيه، هيكمان بي، نوروود تي، راولينغز بي (يناير 1998). "التخليق الحيوي للأمفوتريسين ب" (ملف PDF) . مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركن 1 (أطروحة) (1): 83-88 . doi : 10.1039/A704545J . hdl : 2381/33805 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 21-09-2017 . تم الاسترجاع بتاريخ 16-05-2018 .
  71. 1 2 كافري ب، لينش س، فلود إي، فينان س، أولينيك م (يوليو 2001). "تخليق الأمفوتريسين في ستربتوميسيس نودوسوس: استنتاجات من تحليل سينثاز البوليكيتيد والجينات المتأخرة" . الكيمياء والبيولوجيا . 8 (7): 713-723 . doi : 10.1016/S1074-5521(01)00046-1 . PMID 11451671 . 
  72. ↑ بروكوبيو، ر. إي.، سيلفا، إ. ر.، مارتينز، م. ك.، أزيفيدو، ج. ل.، أراوجو، ج. م. (2012). "المضادات الحيوية التي تنتجها بكتيريا الستربتوميسيس" . المجلة البرازيلية للأمراض المعدية . 16 (5): 466-471 . doi : 10.1016/j.bjid.2012.08.014 . PMID 22975171 . 
  73. ↑ نيكولاو كيه سي، داينز آر إيه، تشاكرابورتي تي كيه، أوغاوا واي (1987-04-01). "التخليق الكلي للأمفوتريسين ب". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 109 (9): 2821-2822 . Bibcode : 1987JAChS.109.2821N . doi : 10.1021/ja00243a043 . ISSN 0002-7863 . 
  74. ↑ سالفاتور أ. لا باربيرا، دكتور في الطب، مجلة ولاية نيويورك الطبية، المجلد 59، العدد 19، 1 أكتوبر 1959.
  75. ↑ هاميلتون-ميلر ، ج. م. (سبتمبر 1973). "كيمياء وبيولوجيا المضادات الحيوية من نوع البوليين ماكروليد" . مراجعات بكتيرية . 37 (3): 166-196 . PMC 413825. PMID 4202146 .  
  76. ↑ كريستين د. وو، في xPharm: المرجع الشامل لعلم الأدوية، 2007.
  77. ↑ "هاليزون" . Edu.drugs . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-11-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-11-2016 .