منع الحمل المناعي

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

إن منع الحمل المناعي هو استخدام الجهاز المناعي للحيوان لمنعه من تلقيح النسل. لم تتم الموافقة على وسائل منع الحمل من هذا النوع للاستخدام البشري في الوقت الحالي.

تتضمن وسائل منع الحمل المناعية عادةً إعطاء لقاح يحفز استجابة مناعية تكيفية تتسبب في إصابة الحيوان بالعقم المؤقت. وقد استُخدمت لقاحات منع الحمل في العديد من الأماكن للسيطرة على أعداد الحيوانات البرية. [1] ومع ذلك، يعتقد الخبراء في هذا المجال أن هناك حاجة إلى ابتكارات كبرى قبل أن تصبح وسائل منع الحمل المناعية شكلاً عمليًا من أشكال منع الحمل للبشر. [2]

حتى الآن، ركزت وسائل منع الحمل المناعية على الثدييات حصريًا. هناك العديد من الأهداف في التكاثر الجنسي لدى الثدييات لتثبيط المناعة. ويمكن تنظيمها في ثلاث فئات. [3]

إنتاج الأمشاج
يجب على الكائنات الحية التي تخضع للتكاثر الجنسي أن تنتج أولاً الأمشاج ، وهي الخلايا التي تحتوي على نصف العدد النموذجي من الكروموسومات في الأنواع. غالبًا ما تعمل المناعة التي تمنع إنتاج الأمشاج أيضًا على تثبيط الخصائص الجنسية الثانوية وبالتالي يكون لها تأثيرات مماثلة للإخصاء . [4] [5]
وظيفة الأمشاج
بعد إنتاج الأمشاج في التكاثر الجنسي، يجب أن تتحد الأمشاج أثناء الإخصاب لتكوين الزيجوت ، والذي يحتوي مرة أخرى على العدد الكامل النموذجي من الكروموسومات للنوع. تمنع الطرق التي تستهدف وظيفة الأمشاج حدوث هذا الإخصاب وهي وسائل منع حمل حقيقية.
نتيجة الأمشاج
بعد فترة وجيزة من الإخصاب، يتطور الزيجوت إلى جنين متعدد الخلايا يتطور بدوره إلى كائن حي أكبر. في الثدييات المشيمية تحدث عملية الحمل هذه داخل الجهاز التناسلي لأم الجنين. المناعة التي تستهدف نتائج الأمشاج تحفز إجهاض الجنين أثناء وجوده داخل الجهاز التناسلي لأمه. [6] [7]

الاستخدام الطبي

لا تتوفر وسائل منع الحمل المناعية حاليًا ولكنها قيد الدراسة. [8]

عوائق

تباين المناعة

لكي تكون وسيلة منع الحمل المناعية صالحة للاستخدام البشري، يجب أن تلبي أو تتجاوز معدلات فعالية أشكال منع الحمل الشائعة حاليًا. [9] حاليًا، يبلغ الحد الأقصى لانخفاض الخصوبة بسبب لقاحات الحيوانات المنوية في التجارب المعملية على الفئران ~75٪. [8] يرجع الافتقار إلى الفعالية إلى تباين المناعة من حيوان إلى آخر. حتى عند التعرض لنفس اللقاح بالضبط، ستنتج بعض الحيوانات مستويات وفيرة من الأجسام المضادة لمستضد اللقاح، بينما تنتج حيوانات أخرى مستويات منخفضة نسبيًا من الأجسام المضادة. في تجربة Eppin التي حققت عقمًا بنسبة 100٪، تم استخدام حجم عينة صغير (9 قرود فقط)، وحتى بين هذه العينة الصغيرة تم إسقاط قردين من الدراسة لأنهم فشلوا في إنتاج مستويات عالية من الأجسام المضادة. [10]

يُرى هذا الاتجاه - الفعالية العالية عندما تكون مستويات الأجسام المضادة أعلى من عتبة معينة مقترنة بالتباين في عدد الحيوانات التي تصل إلى هذه العتبة - في جميع أنحاء وسائل منع الحمل المناعية وأبحاث تحديد النسل القائمة على المناعة. وجدت دراسة طويلة الأمد لتطعيم PZP في الغزلان والتي امتدت 6 سنوات أن العقم كان مرتبطًا بشكل مباشر بمستويات الأجسام المضادة لـ PZP. [11] كانت التجربة السريرية للمرحلة الثانية من لقاحات hCG ناجحة للغاية بين النساء اللائي كان لديهن مستويات أجسام مضادة أعلى من 50 نانوغرام / مل، ولكنها كانت سيئة للغاية بين أولئك اللائي كان لديهن مستويات أجسام مضادة أقل من هذه العتبة. [12]

نقص المناعة المخاطية

لا يُفهم مناعة الغشاء المخاطي ، والتي تشمل الوظيفة المناعية في الجهاز التناسلي الأنثوي، جيدًا مثل المناعة الخلطية . قد تكون هذه مشكلة لبعض لقاحات منع الحمل. على سبيل المثال، في تجربة الرئيسيات الثانية LDH-C 4 التي كانت نتائجها سلبية، طورت جميع قرود المكاك المحصنة مستويات عالية من الأجسام المضادة ضد LDH-C 4 في المصل ، ولكن لم يتم العثور على أجسام مضادة ضد LDH-C 4 في سوائل المهبل لدى القرود. [13] إذا كانت الأجسام المضادة ضد LDH-C 4 تمنع الإخصاب بالفعل، فإن هذه النتيجة تسلط الضوء على كيف أن الاختلاف في عمل المناعة المخاطية عن المناعة الخلطية قد يكون حاسمًا لفعالية لقاحات منع الحمل.

الآثار السلبية

كلما تم استفزاز استجابة مناعية، فهناك بعض مخاطر المناعة الذاتية. لذلك، عادةً ما تتحقق تجارب منع الحمل المناعي من علامات أمراض المناعة الذاتية . [14] أحد المخاوف المتعلقة بتطعيم المنطقة الشفافة، على وجه الخصوص، هو أنه في بعض الحالات يبدو أنه مرتبط بأمراض المبيض. [2] ومع ذلك، لم يتم ملاحظة مرض المبيض في كل تجربة تطعيم المنطقة الشفافة، وعندما لوحظ، لم يكن دائمًا غير قابل للعكس. [15]

إنتاج الأمشاج

هرمون تحرير الغدد التناسلية

يتم تحفيز إنتاج الأمشاج في كل من الثدييات الذكور والإناث بواسطة نفس الهرمونين: الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون الملوتن (LH). يتم تحفيز إنتاج هذه بدورها بواسطة هرمون مطلق واحد، وهو الهرمون المحرر للغونادوتروبين (GnRH)، والذي كان محور معظم الأبحاث في منع الحمل المناعي ضد إنتاج الأمشاج. يتم إفراز GnRH بواسطة منطقة ما تحت المهاد في نبضات ويسافر إلى الغدة النخامية الأمامية من خلال نظام الوريد البابي . هناك يحفز إنتاج FSH و LH. يسافر FSH و LH عبر الجهاز الدوري العام ويحفزان عمل الغدد التناسلية ، بما في ذلك إنتاج الأمشاج وإفراز هرمونات الستيرويد الجنسية . [16] وبالتالي فإن المناعة ضد GnRH تقلل من إنتاج FSH و LH مما يضعف بدوره إنتاج الأمشاج والخصائص الجنسية الثانوية.

في حين كان معروفًا أن مناعة GnRH لها تأثيرات منع الحمل لبعض الوقت، [4] فقط في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين تم استخدامها لتطوير العديد من اللقاحات التجارية. Equity® Oestrus Control هو لقاح GnRH يتم تسويقه للاستخدام في الخيول المنزلية غير المخصصة للتكاثر. Repro-Bloc هو لقاح GnRH يتم تسويقه للاستخدام في الحيوانات المنزلية بشكل عام. [4] Improvac® هو لقاح GnRH يتم تسويقه للاستخدام في الخنازير ليس كوسيلة لمنع الحمل، ولكن كبديل للإخصاء البدني للسيطرة على وصمة الخنزير . [5] على عكس المنتجات الأخرى التي يتم تسويقها للاستخدام في الحيوانات المنزلية، فإن GonaCon™ هو لقاح GnRH يتم تطويره كمبادرة من وزارة الزراعة الأمريكية لاستخدامه في السيطرة على الحياة البرية، وخاصة الغزلان. [17] كما تم استخدام GonaCon على أساس تجريبي للسيطرة على الكنغر في أستراليا. [18]

وظيفة الأمشاج

الشكل الذي تمارسه معظم الثدييات المشيمية للتكاثر الجنسي هو التكاثر غير المتماثل ، والذي يتطلب نوعين من الأمشاج غير المتشابهة، والتكاثر غير المتماثل ، بحيث ينتج كل فرد نوعًا واحدًا فقط من الأمشاج. الأمشاج الأصغر هو خلية الحيوان المنوي وينتجها ذكور النوع. الأمشاج الأكبر هو البويضة وينتجها إناث النوع. بموجب هذا المخطط، يتطلب الإخصاب وجود مشيجتين، واحدة من فرد من كل جنس، حتى يحدث. ركزت وسائل منع الحمل المناعية التي تستهدف الأمشاج الأنثوية على المنطقة الشفافة . تضمنت وسائل منع الحمل المناعية التي تستهدف الأمشاج الذكرية العديد من المستضدات المختلفة المرتبطة بوظيفة الحيوانات المنوية. [3]

المنطقة الشفافة

إن المنطقة الشفافة هي غشاء جليكوبروتيني يحيط بالغشاء البلازمي للبويضة. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للمنطقة الشفافة في التكاثر في ربط الحيوانات المنوية. [16] وتؤدي المناعة ضد المناطق الشفافة إلى إنتاج الحيوان للأجسام المضادة التي ترتبط هي نفسها بالمنطقة الشفافة. وبالتالي، عندما يصادف الحيوان المنوي بويضة في حيوان محصن ضد المناطق الشفافة، لا يستطيع الحيوان المنوي الارتباط بالبويضة لأن المنطقة الشفافة الخاصة به كانت مشغولة بالفعل بالأجسام المضادة. وبالتالي، لا يحدث الإخصاب. [19]

البحوث المبكرة

وقد أسفر العمل الذي بدأه الباحثون في جامعة تينيسي في سبعينيات القرن العشرين في مجال المناعة ضد الخلايا الشفافة عن تحديدها كمستضد مستهدف لمنع الحمل المناعي. وترجع ملاءمة الخلايا الشفافة إلى ضرورتها للتخصيب واحتوائها على مستضد واحد على الأقل خاص بالأنسجة وليس خاصًا بالأنواع. وتشير خصوصية الأنسجة إلى أن المناعة ضد الخلايا الشفافة لن تؤثر أيضًا على الأنسجة الأخرى في جسم الحيوان المحصن. ويشير الافتقار إلى خصوصية الأنواع إلى أن الخلايا الشفافة التي يتم حصادها من حيوانات من نوع واحد ستحفز استجابة مناعية في حيوانات من نوع آخر، مما يجعل مستضدات الخلايا الشفافة متاحة بسهولة، حيث يمكن حصاد الخلايا الشفافة من حيوانات المزرعة . [20]

زوناجين

في عام 1987، بدأت شركة صيدلانية تسمى زوناجين (أعيدت تسميتها لاحقًا إلى ريبروس ثيرابيوتيكس ) بهدف تطوير لقاحات زونا بيلوسيدا كبديل للتعقيم الجراحي للحيوانات الأليفة وفي النهاية كوسيلة لمنع الحمل للاستخدام البشري. ستستند المنتجات إلى الأبحاث التي أجريت في كلية بايلور للطب بواسطة بوني إس دنبار والتي تم تمويلها من قبل زوناجين. ومع ذلك، انتهت العلاقة بين زوناجين وبوني دنبار بشكل مرير في عام 1993. على الرغم من الادعاءات في وقت لاحق من ذلك العام بأن تطوير لقاح لمنع الحمل كان وشيكًا واتفاقية مع شركة شيرينغ إيه جي لتمويل التطوير المشترك للقاح لمنع الحمل للاستخدام البشري، لم يتم توفير أي لقاح تجاريًا وتم إنهاء الاتفاقية مع شيرينغ بعد أن كانت الدراسات على الرئيسيات مخيبة للآمال. ستواصل الشركة متابعة مشاريع أخرى وأعيدت تسميتها. [21]

تطبيق للسيطرة على أعداد الحيوانات البرية

كما بدأت الأبحاث في أواخر الثمانينيات حول استخدام اللقاحات القائمة على الخلايا الشفافة التي يتم حصادها من الخنازير لغرض مكافحة الحياة البرية. تم اختبار لقاحات الخلايا الشفافة للخنازير (PZP) في الخيول الأسيرة والمنزلية في عام 1986 بنتائج مشجعة. [22] أدى هذا إلى أول تجربة ميدانية ناجحة للقاحات منع الحمل مع الحياة البرية الحرة، والتي فحصت لقاحات الخلايا الشفافة للخنازير المستخدمة على الخيول البرية في شاطئ جزيرة أساتيج الوطني في عام 1988. [23] تم الحفاظ على النتائج الناجحة للتجربة الميدانية من خلال التطعيمات المعززة السنوية. [24]

بعد نجاح التجارب التي أجريت على الخيول، أظهرت التجارب الأولية التي أجريت باستخدام الحيوانات الأسيرة نتائج واعدة لاستخدام لقاحات PZP مع الغزلان ذات الذيل الأبيض [25] ومع الأفيال الأفريقية . [26] وقد أدى هذا إلى إجراء تجارب ميدانية ناجحة للقاحات PZP على الغزلان ذات الذيل الأبيض في معهد سميثسونيان لعلم الأحياء المحافظة في فرونت رويال، فيرجينيا من سبتمبر 1992 إلى سبتمبر 1994 [27] وعلى الأفيال الأفريقية في حديقة كروجر الوطنية في جنوب أفريقيا في عام 1996. [28]

نتيجة لهذه النجاحات، أصبح تطعيم PZP الشكل الأكثر شيوعًا لمنع الحمل المناعي للحيوانات البرية . اعتبارًا من عام 2011، يتم علاج آلاف الحيوانات بتطعيم PZP كل عام، بما في ذلك 6 أنواع مختلفة من الحيوانات البرية الحرة في 52 موقعًا مختلفًا و76 نوعًا غريبًا في الأسر في 67 حديقة حيوان مختلفة. [1]

بيو فارما

في عام 2012، حصل باحثون من جامعة براويجايا بالتعاون مع شركة الأدوية بيو فارما على منحة من الحكومة الإندونيسية لتطوير لقاح لمنع الحمل من النوع الشفاف للاستخدام البشري. وبدلاً من الخنازير، يتم حصاد الخلايا الشفافة للبرنامج من الأبقار . ويأمل البرنامج في إنتاج لقاح لمنع الحمل بكميات كبيرة في إندونيسيا في عام 2013 على أقرب تقدير. [29]

النواقل الفيروسية والميكروبية

ورغم إمكانية توصيل اللقاحات المانعة للحمل عن بعد، فإنها لا تزال تتطلب إعطائها لكل حيوان على حدة يتم إخصابه. وبالتالي، فقد استُخدمت اللقاحات المانعة للحمل للسيطرة على أعداد صغيرة نسبيًا من الحيوانات البرية. وتوجد في أستراليا ونيوزيلندا أعداد كبيرة من الأنواع الأوروبية الغازية التي لن يكون هذا النهج مناسبًا لها. ولذلك ركزت الأبحاث في هذه البلدان على تعديل الفيروسات أو الكائنات الحية الدقيقة وراثيًا التي تصيب الأنواع الغازية غير المرغوب فيها لاحتواء مستضدات مناعية مانعة للحمل. [30]

وقد شملت هذه الأبحاث استهداف الأرنب الأوروبي ( Oryctolagus cuniculus ) في أستراليا عن طريق هندسة جليكوبروتينات المنطقة الشفافة للأرانب في فيروس مخاطي معاد التركيب . وقد أدى هذا النهج إلى انخفاض طفيف في الخصوبة لدى الأرانب المعملية باستخدام بعض الجليكوبروتينات. [31] هناك حاجة إلى مزيد من تحسين الفعالية قبل أن يصبح هذا النهج جاهزًا للتجارب الميدانية. [32] كما استهدفت الأبحاث أيضًا فأر المنزل ( Mus domesticus ) في أستراليا عن طريق هندسة مستضدات المنطقة الشفافة للفئران في فيروس إكتروميليا معاد التركيب [33] وفيروس تضخم الخلايا معاد التركيب . وقد أدى النهج الأخير إلى العقم الدائم عند حقنه في فئران المعمل. [34] ومع ذلك، هناك بعض الضعف في الفعالية عندما ينتقل بالفعل عن طريق الفيروس. [35]

بالإضافة إلى الأرانب والفئران، تم استكشاف هذا النهج لحيوانات أخرى. حاول الباحثون تكرار نتائج مماثلة عند استهداف الثعلب الأحمر ( Vulpes vulpes ) في أستراليا باستخدام ناقلات مثل Salmonella typhimurium و vaccinia و canine herpesvirus ، ولكن لم يتم تحقيق أي انخفاض في الخصوبة حتى الآن لمجموعة متنوعة من الأسباب. [36] حددت الاستكشافات الأولية للسيطرة على حيوان بوسوم ذيل الفرشاة الشائع ( Trichosurus vulpecula ) في نيوزيلندا باستخدام الخيطية Parastrongyloides trichosuri أنه ناقل محتمل لمنع الحمل. [37]

الحيوانات المنوية

في الثدييات المشيمية، يحدث الإخصاب عادة داخل الأنثى في قناتي البيض . تقع قناتي البيض بالقرب من المبايض حيث يتم إنتاج البويضات. لذلك تحتاج البويضة فقط إلى السفر لمسافة قصيرة إلى قناتي البيض للإخصاب. على النقيض من ذلك، يجب أن تكون خلايا الحيوانات المنوية شديدة الحركة، حيث يتم إيداعها في الجهاز التناسلي الأنثوي أثناء التزاوج ويجب أن تنتقل عبر عنق الرحم (في بعض الأنواع) وكذلك الرحم وقناة البيض (في جميع الأنواع) للوصول إلى البويضة. [16] خلايا الحيوانات المنوية المتحركة هي حيوانات منوية .

الحيوانات المنوية محمية من الجهاز المناعي للذكر بواسطة حاجز الدم والخصية . ومع ذلك، يتم ترسيب الحيوانات المنوية في الأنثى في السائل المنوي ، والذي يتكون في الغالب من إفرازات الحويصلات المنوية وغدة البروستاتا والغدد البصلية الإحليلية . وبهذه الطريقة يتم ترسيب الأجسام المضادة التي يولدها الذكر في الأنثى مع الحيوانات المنوية. وبسبب هذا والسفر المكثف في الجهاز التناسلي للأنثى، تكون الحيوانات المنوية عرضة للأجسام المضادة للحيوانات المنوية التي يولدها الذكر بالإضافة إلى انتظار الأجسام المضادة للحيوانات المنوية التي تولدها الأنثى. [8]

البحوث المبكرة

في عام 1899، تم اكتشاف وجود أجسام مضادة للحيوانات المنوية بشكل مستقل من قبل سيرج ميتشنيكوف [38] من معهد باستور والحائز على جائزة نوبل كارل لاندشتاينر . [39]

في عام 1929، قام موريس باسكين، المدير السريري للجنة دنفر لصحة الأم، بأول محاولة مسجلة لمنع الحمل عن طريق المناعة. في هذه التجربة، تم حقن 20 امرأة معروف أن لديهن حملًا سابقًا واحدًا على الأقل بسائل منوي لأزواجهن، ولم يتم تسجيل أي حمل في عام واحد من مراقبة هؤلاء الأزواج. [40] تم إصدار براءة اختراع أمريكية (رقم 2103240) في عام 1937 لهذا النهج كوسيلة لمنع الحمل، ولكن لم يتم إنتاج أي منتج للاستهلاك على نطاق واسع من هذا النهج. [8]

اهتمام متجدد

خلال تسعينيات القرن العشرين، شهدنا نهضة في مجال الأبحاث المتعلقة بوسائل منع الحمل المناعية التي تستهدف الحيوانات المنوية على أمل تطوير لقاح لمنع الحمل للاستخدام البشري. وعلى النقيض من الأبحاث السابقة التي استكشفت التأثير المانع للحمل للاستجابات المناعية لخلايا الحيوانات المنوية بالكامل، ركزت الأبحاث المعاصرة على البحث عن مستضدات جزيئية محددة تشارك في وظيفة الحيوانات المنوية.

تشمل المستضدات التي تم تحديدها كأهداف محتملة لمنع الحمل المناعي الببتيدات أو البروتينات الخاصة بالحيوانات المنوية ADAM، [41] LDH-C4، [42] sp10، [43] sp56، [44] P10G، [45] مستضد الإخصاب 1 (FA-1)، [46] sp17، [47] SOB2، [48] A9D، [49] CD52، [50] YLP12، [51] Eppin، [52] CatSper، [53] [54] Izumo، [55] مستضد الحيوانات المنوية المرتبط 9 (SPAG9)، [56] مستضد الحيوانات المنوية البشرية 80 كيلو دالتون (80 كيلو دالتون HSA)، [57] وبروتين الحيوانات المنوية النووي الذاتي المستضد (tNASP). [58]

كانت نتائج التجارب المبكرة على الرئيسيات مختلطة. فحصت إحدى الدراسات الإنزيم الخاص بالحيوانات المنوية من إنزيم لاكتات ديهيدروجينيز البشري (LDH-C 4 ) جنبًا إلى جنب مع أحد نظائر الخلايا التائية لإنشاء ببتيد صناعي يعمل كمستضد هجين أكثر فعالية . أدى تطعيم قرود البابون الإناث بهذا الببتيد الصناعي إلى انخفاض الخصوبة في التجربة. [59] ومع ذلك، لم تجد دراسة ثانية فحصت تطعيم قرود المكاك الإناث بنفس الببتيد الصناعي انخفاضًا في الخصوبة. [13]

منذ ذلك الحين، أظهرت دراسة فحصت التطعيم على أساس مثبط البروتياز البربخي (إيبين) في قرود المكاك الذكور أن التطعيم ضد مستضدات الحيوانات المنوية يمكن أن يكون وسيلة فعالة لمنع الحمل في الرئيسيات الذكور. وبينما حملت 4 من أصل 6 قرود تحكم إناثًا أثناء التجربة، لم تحمل أي من القرود السبعة المشمولة في التجربة التي تم تطعيمها ضد إيبين إناثًا، واستعادت 4 من هذه القرود السبعة الملقحة خصوبتها في غضون عام ونصف من الملاحظة بعد التجربة. [10]

وقد أوضح هذا أن منع الحمل المناعي للحيوانات المنوية ليس فقط قد يكون فعالاً، بل قد يكون له العديد من المزايا مقارنة بلقاحات المنطقة الشفافة. على سبيل المثال، يمكن للذكور استخدام لقاحات الحيوانات المنوية، بالإضافة إلى الإناث. [10]

بالإضافة إلى ذلك، في حين أن هناك عددًا قليلًا نسبيًا من الجليكوبروتينات في المنطقة الشفافة وبالتالي عددًا قليلًا نسبيًا من المستضدات المستهدفة للقاحات المنطقة الشفافة، فقد تم تحديد أكثر من اثني عشر مستضدًا مستهدفًا محتملًا لتثبيط وظيفة الحيوانات المنوية. هذه الوفرة النسبية من المستضدات المستهدفة المحتملة تجعل احتمالات اللقاح متعدد التكافؤ أفضل للقاحات الحيوانات المنوية. وجدت دراسة فحصت استخدام أحد هذه اللقاحات متعددة التكافؤ في قرود المكاك الإناث أن القرود أنتجت أجسامًا مضادة لجميع المستضدات المدرجة في اللقاح، مما يشير إلى فعالية النهج متعدد التكافؤ. [60]

أخيرًا، في حين تم العثور على أمراض مبيضية مناعية ذاتية في بعض التجارب التي أجريت باستخدام لقاحات المنطقة الشفافة، [2] فمن غير المرجح أن يكون للأجسام المضادة للحيوانات المنوية آثار صحية ضارة، حيث يتم إنتاج الأجسام المضادة للحيوانات المنوية من قبل ما يصل إلى 70٪ من الرجال الذين خضعوا لاستئصال الأسهر ، وكان هناك الكثير من التحقيقات في الآثار الجانبية الصحية الضارة المحتملة لعملية استئصال الأسهر. [61]

المناعة السلبية

يحفز اللقاح المناعة النشطة عندما يتم حقن المستضدات في حيوان مما يجعله ينتج الأجسام المضادة المرغوبة بنفسه. في المناعة السلبية يتم تحقيق مستويات الأجسام المضادة المرغوبة عن طريق حقن الأجسام المضادة مباشرة في الحيوان. تم إثبات فعالية مثل هذا النهج لمنع الحمل المناعي في وقت مبكر من سبعينيات القرن العشرين باستخدام الأجسام المضادة ضد zonae pellucidae في الفئران أثناء التحقيق في الآلية التي تمنع بها هذه الأجسام المضادة الخصوبة. [62] [63] نظرًا لأن تباين الاستجابة المناعية الفردية يشكل عقبة أمام طرح لقاحات منع الحمل في السوق، فقد كان هناك بحث في نهج منع الحمل من خلال التحصين السلبي كبديل سيكون أقل مدة، ولكنه أقرب إلى السوق. [64] أدى البحث الذي تم إجراؤه باستخدام تقنية عرض البكتيريا على الخلايا الليمفاوية من الرجال المصابين بالعقم المناعي إلى عزل وتوصيف وتوليف أجسام مضادة محددة تمنع الخصوبة من خلال العمل ضد العديد من مستضدات الحيوانات المنوية المعروفة. [65] قد تكون هذه المعرفة الجزيئية التفصيلية للأجسام المضادة للحيوانات المنوية مفيدة في تطوير منتج منع الحمل المناعي السلبي. [8]

نتيجة الأمشاج

موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية

ركزت أغلب الأبحاث التي تناولت المناعة التي تمنع إنتاج الأمشاج على هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG). لا يعد هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية ضروريًا للإخصاب، ولكن تفرزه الأجنة بعد ذلك بفترة وجيزة. [66] [67] لذلك، لا تمنع المناعة ضد هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية الإخصاب. ومع ذلك، وجد أن الأجسام المضادة لهرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية تمنع أجنة القردة من الانغراس في بطانة الرحم في رحم أمهاتهم. [6]

الوظيفة الرئيسية لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية هي الحفاظ على الجسم الأصفر للمبيض أثناء الحمل بعد الوقت الذي من المفترض أن يتحلل فيه عادةً كجزء من الدورة الشهرية المنتظمة . خلال الأسابيع السبعة إلى التسعة الأولى عند البشر، يفرز الجسم الأصفر هرمون البروجسترون اللازم للحفاظ على قابلية بطانة الرحم للحمل. [68] لذلك، فإن المناعة ضد هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية خلال هذا الإطار الزمني تعمل كعامل إجهاض، كما أكدت التجارب التي أجريت على قرود البابون . [7] في الأدبيات العلمية، يُستخدم المصطلح الأكثر شمولاً "لقاح منع الحمل" بدلاً من "لقاح منع الحمل" للإشارة إلى لقاحات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية. [3]

التجارب السريرية

بدأت الأبحاث في سبعينيات القرن العشرين، مما أدى إلى إجراء تجارب سريرية على البشر للقاح منع الحمل باستخدام هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية. فحصت تجربة سريرية من المرحلة الأولى (السلامة) 15 امرأة من عيادات في هلسنكي، فنلندا ، وأوبسالا، السويد ، وباهيا، البرازيل ، وسانتياغو، تشيلي بلقاح يتكون من اقتران الوحدة الفرعية بيتا من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية مع توكسويد الكزاز . كانت النساء قد خضعن سابقًا لربط قناتي فالوب . في التجربة كانت الاستجابة المناعية قابلة للعكس ولم يتم العثور على مشاكل صحية كبيرة. [69]

تبع ذلك تجربة أخرى من المرحلة الأولى في عامي 1977 و1978، حيث تم فحص النساء المعقمات سابقًا في 5 مؤسسات في الهند باستخدام لقاح أكثر فعالية يجمع بين الوحدة الفرعية بيتا من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية والوحدة الفرعية ألفا من هرمون ملوتن الأغنام لتشكيل ثنائي متغاير النوع مقترن بكل من سم الكزاز وسموم الخناق . [70] تم استخدام الحاملات المتعددة لأنه وجد أن نسبة صغيرة من النساء اكتسبن تثبيط المناعة الخاص بالحامل بسبب الحقن المتكرر للمقترنات مع نفس الحامل. [71]

تم استخدام هذه النسخة الأكثر فعالية من اللقاح في تجربة المرحلة الثانية (الفعالية) خلال الفترة 1991-1993 التي أجريت في 3 مواقع: معهد عموم الهند للعلوم الطبية ، ومستشفى صفدارجونج في نيودلهي ، ومعهد الدراسات العليا للتعليم الطبي والبحث في شانديغار . يتكون التحصين الأولي من 3 حقن بفاصل 6 أسابيع، وأكملت 148 امرأة معروفات بأنهن كن خصبات سابقًا التحصين الأولي. أنتجت جميع النساء أجسامًا مضادة لهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية، ولكن 119 امرأة فقط (80٪) أنتجت مستويات أجسام مضادة أعلى بوضوح من 50 نانوغرام / مل، وهو المستوى المقدر للفعالية. تم أخذ عينات الدم مرتين في الشهر، وأعطيت حقن معززة عندما انخفضت مستويات الأجسام المضادة إلى أقل من 50 نانوغرام / مل لدى النساء الراغبات في الاستمرار في استخدام اللقاح. عند اكتمال الدراسة بعد ملاحظة 1224 دورة شهرية، حدث حمل واحد فقط لدى امرأة كان مستوى عيار الأجسام المضادة لديها أعلى من 50 نانوغرام/مل، وحدث 26 حالة حمل لدى نساء كان مستوى عيار الأجسام المضادة لديهن أقل من 50 نانوغرام/مل. [12]

تطبيق على علاج السرطان

بعد هذه التجارب السريرية لتطعيم هرمون موجهة الغدد التناسلية البشرية كطريقة لمنع الحمل، تم اكتشاف أن هرمون موجهة الغدد التناسلية البشرية يتم التعبير عنه في أنواع معينة من الأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الثدي، [72] وسرطان البروستاتا الغدي، [73] وسرطان الفرج التدريجي، [74 ] وسرطان المثانة ، [ 75 ] وسرطان البنكرياس الغدي، [76] وسرطان عنق الرحم، [77] وسرطان المعدة، [78] وسرطان الخلايا الحرشفية في تجويف الفم والبلعوم، [79] وسرطان الرئة، [80] وسرطان القولون والمستقيم. [81] لذلك، فإن المناعة ضد هرمون موجهة الغدد التناسلية البشرية لها تطبيقات مثل تصوير الخلايا السرطانية، والتوصيل الانتقائي للمركبات السامة للخلايا إلى الخلايا السرطانية، وفي حالة واحدة على الأقل، التأثير العلاجي المباشر عن طريق منع التأسيس، وتثبيط النمو، والتسبب في نخر الأورام. [9] وقد أدى هذا إلى الاهتمام بتطوير لقاحات هرمون موجهة الغدد التناسلية البشرية خصيصًا لعلاج السرطان. [82]

بحث جاري

لم يتقدم اللقاح الذي تم اختباره في المرحلة الثانية من التجارب السريرية في الهند إلى أبعد من ذلك لأنه أنتج مستويات أجسام مضادة تبلغ 50 نانوجرام/مل لمدة 3 أشهر على الأقل في 60% فقط من النساء في التجربة. ركزت الأبحاث الجارية في لقاحات منع الحمل التي تحتوي على هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية على تحسين المناعة. كان اللقاح الذي يتم فيه دمج الوحدة الفرعية بيتا من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية مع الوحدة الفرعية ب من سموم الإشريكية القولونية المعوية الحساسة للحرارة فعالاً في الفئران المعملية. تمت الموافقة عليه من قبل اللجنة الوطنية الهندية لمراجعة التلاعب الجيني ويتم إنتاجه لاختبار السموم قبل السريرية. إذا تم تحديد أنه آمن، فمن المخطط إجراء تجارب سريرية عليه. [9]

مكافحة الحياة البرية

يعد منع الحمل المناعي أحد البدائل القليلة للطرق القاتلة للسيطرة المباشرة على أعداد الحيوانات البرية. وفي حين أجريت أبحاث حول استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية للسيطرة على الحيوانات البرية منذ الخمسينيات من القرن العشرين والتي أنتجت منتجات فعالة دوائيًا، فقد ثبت عدم فعاليتها جميعًا في السيطرة على الحيوانات البرية لعدة أسباب عملية. [83] [84] [85] من ناحية أخرى، أثبتت التجارب الميدانية لمنع الحمل المناعي في الحيوانات البرية أنه يمكن توصيل لقاحات منع الحمل عن بُعد بواسطة مسدس الالتقاط ، وأنها آمنة للاستخدام في الحيوانات الحوامل، وقابلة للعكس، وتسبب العقم طويل الأمد، والتغلب على هذه القيود العملية. [1]

أحد المخاوف بشأن استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية بشكل عام، ولكن بشكل خاص في الحياة البرية، هو أن هرمونات الستيرويد الجنسية المستخدمة تنتقل بسهولة، غالبًا عبر السلسلة الغذائية ، من حيوان إلى آخر. يمكن أن يؤدي هذا إلى عواقب بيئية غير مقصودة . على سبيل المثال، وجد أن الأسماك المعرضة لمياه الصرف الصحي البشرية المعالجة تحتوي على تركيزات من هرمون الليفونورجيستريل الاصطناعي في بلازما الدم أعلى من تلك الموجودة في البشر الذين يتناولون وسائل منع الحمل الهرمونية. [86] نظرًا لأن المستضدات المستخدمة في لقاحات منع الحمل عبارة عن بروتين، وليست ستيرويدات، فلا تنتقل بسهولة من حيوان إلى آخر دون فقدان الوظيفة. [23]

مراجع

  1. ^ abc Kirkpatrick, JF; RO Lyda; KM Frank (2011). "اللقاحات المانعة للحمل للحياة البرية: مراجعة". Am J Reprod Immunol . 66 (1): 40–50. doi : 10.1111/j.1600-0897.2011.01003.x . PMID  21501279. S2CID  3890080.
  2. ^ abc McLaughlin, EA; RJ Aitken (2011). "هل هناك دور لوسائل منع الحمل المناعية؟". Mol Cell Endocrinol . 335 (1): 78–88. doi :10.1016/j.mce.2010.04.004. PMID  20412833. S2CID  30055375.
  3. ^ abc Naz, RK (2011). "اللقاحات المانعة للحمل: النجاح والحالة والمنظور المستقبلي". Am J Reprod Immunol . 66 (1): 2–4. doi :10.1111/j.1600-0897.2011.00999.x. PMID  21645164.
  4. ^ abc "Repro-Bloc Vaccine Technology". Amplicon Vaccine, LLC. مؤرشف من الأصل في 2012-10-18 . تم الاسترجاع في 2 يونيو 2012 .
  5. ^ "Improvac® A better way forward". Pfizer Animal Health. مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 2 يونيو 2012 .
  6. ^ ab Hearn JP, Gidley-Baird AA, Hodges JK, Summers PM, Webley GE (1988). "الإشارات الجنينية أثناء فترة ما حول الزرع في الرئيسيات". J. Reprod. Fertil. Suppl . 36 : 49–58. PMID  3142993.
  7. ^ ab Tandon, A; C Das; BL Jaikhani; GP Talwar (1981). "فعالية الأجسام المضادة التي تولدها PR-b-hCG-TT لإنهاء الحمل في قرود البابون: قابليتها للعكس والإنقاذ بواسطة أسيتات الميدروكسي بروجسترون". وسائل منع الحمل . 24 (1): 83-95. doi :10.1016/0010-7824(81)90071-8. PMID  6456132.
  8. ^ abcde Naz, RK (2011). "لقاحات منع الحمل المضادة للحيوانات المنوية: أين نحن وإلى أين نحن ذاهبون؟". المجلة الأمريكية لعلم المناعة الإنجابية . 66 (1): 5-12. doi :10.1111/j.1600-0897.2011.01000.x. PMC 3110624. PMID  21481057 . 
  9. ^ abc Talwar, GP; JC Gupta; NV Shankar (2011). "الأساليب المناعية ضد الغدد التناسلية المشيمائية البشرية للتحكم في الخصوبة وعلاج السرطانات في مراحلها المتقدمة التي تعبر عن وحدات hCG ⁄ الفرعية". Am J Reprod Immunol . 66 (1): 26–39. doi : 10.1111/j.1600-0897.2011.01002.x . PMID  21501278. S2CID  45802473.
  10. ^ اي بي سي أوراند، إم جي؛ إي ويدغرين . ف سيفاشانموجام؛ آر تي ريتشاردسون؛ قاعة إس إتش؛ خ م فرنسي؛ كاليفورنيا فاندي فورت؛ إس جي راماشاندرا؛ في راميش؛ جاغانادا روا (2004). "منع الحمل المناعي العكسي في القرود الذكور المحصنة بإبين" (PDF) . علوم . 306 (5699): 1189–90. بيب كود :2004Sci...306.1189O. دوى :10.1126/science.1099743. بميد  15539605. S2CID  34816491.
  11. ^ ميلر، إل إيه؛ بي إي جونز؛ جي جي كيليان (1999). "التأثيرات طويلة المدى لتحصين PZP على التكاثر في الغزلان ذات الذيل الأبيض". اللقاح . 18 (5-6): 568-574. doi :10.1016/s0264-410x(99)00165-6. PMID  10519948.
  12. ^ ab Talwar, GP; OM Singh; R Pal; N Chatterjee; P Sahai; K Dhall; J Kaur; SK Das; S Suri; K Buckshee; L Saraya; BN Saxena (1994). "لقاح يمنع الحمل عند النساء". Proc Natl Acad Sci USA . 91 (18): 8532–8536. Bibcode :1994PNAS...91.8532T. doi : 10.1073/pnas.91.18.8532 . PMC 44640. PMID  8078917 . 
  13. ^ ab Tollner, TL; JW Overstreet; D ranciforte; PD Primakoff (2002). "تحصين إناث قرود المكاك من نوع سينومولجوس باستخدام نمط اصطناعي من إنزيم لاكتات ديهايروجيناز الخاص بالحيوانات المنوية يؤدي إلى ارتفاع مستويات الأجسام المضادة ولكنه لا يقلل من الخصوبة". Mol Reprod Dev . 62 (2): 257–264. doi :10.1002/mrd.10063. PMID  11984836. S2CID  20222814.
  14. ^ جونز، جي آر؛ ايه جي ساكو؛ إم جي سوبرامانيان؛ م كروجر . إس تشانغ؛ إي سي يوريفيتش؛ كانساس موغيسي (1992). "أنسجة المبايض في إناث الأرانب المحصنة بجزيئات كبيرة من المنطقة الشفافة منزوعة الغليكوزيل من الخنازير". ي ريبرود فيرتيل . 95 (2): 512-525. دوى : 10.1530/jrf.0.0950513 . بميد  1518006.
  15. ^ ساكو، إيه جي؛ دي إل بيرس؛ إم جي سوبرامانيان؛ إي سي يوريويتش؛ دبليو آر دوكلو (1987). "تظل المبايض وظيفية في قرود السناجب ( سايميري سكيوريوس ) المحصنة بجزيء كبير من المنطقة الشفافة الخنزيرية 55000". بيول ريبرود . 36 (2): 481-490. doi :10.1095/biolreprod36.2.481. PMID  3580465.
  16. ^ abc Senger, PL (2012). Pathways to Pregnancy & Paturition . Redmond: Current Conceptions. ISBN 978-0-9657648-3-4.
  17. ^ "تطوير تقنيات منع الحمل عن طريق الحقن والفم وتقييمها لإدارة أعداد الحيوانات البرية والأمراض". المركز الوطني لبحوث الحياة البرية. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2012. تم الاسترجاع في 2 يونيو 2012 .
  18. ^ لونج، كلوديا (8 فبراير 2017). "تستمر تجربة روو لمنع الحمل". كانبيرا تايمز . تم الاسترجاع في 1 يوليو 2017 .
  19. ^ ساكو، إيه جي؛ إم جي سوبرامانيان؛ إي سي يوريويكز (1984). "ارتباط نشاط مستقبلات الحيوانات المنوية بمستضد زونائي خنزيري نقي (PPZA)". مجلة المناعة التكاثرية . 6 (2): 89-103. doi :10.1016/0165-0378(84)90003-2. PMID  6708012.
  20. ^ Sacco AG (1981). "وسائل منع الحمل المناعية: اعتبار المنطقة الشفافة كمستضد مستهدف". Obstet Gynecol Annu . 10 : 1–26. PMID  6168990.
  21. ^ Wallstin, Brian (20 August 1998). "الكارثة البيولوجية". Houston Press . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2012 .
  22. ^ ليو ، آي كيه إم ؛ م فيلدمان؛ م بيرنوكو (1989). "منع الحمل في الأفراس المحصنة بشكل متغاير مع منطقة الخنازير الشفافة". ي ريبرود فيرتيل . 85 (1): 19-29. دوى : 10.1530/jrf.0.0850019 . بميد  2915353.
  23. ^ ab Kirkpatrick, JF; IKM Liu; JW Turner (1990). "وسائل منع الحمل المناعية التي يتم توصيلها عن بعد في الخيول البرية". Wildl Soc Bull . 18 : 326–330.
  24. ^ كيركباتريك، جيه إف؛ آي كيه إم ليو؛ جيه دبليو تيرنر؛ إم بيرنوكو (1991). "التعرف على المستضدات في الأفراس التي تم تحصينها سابقًا باستخدام المنطقة الشفافة من الخنازير". مجلة التكاثر والخصوبة . 44 : 321-325.
  25. ^ Turner, JW; IKM Liu; JF Kirkpatrick (1992). "وسائل منع الحمل المناعية التي يتم توصيلها عن بعد للغزلان ذات الذيل الأبيض الأسيرة". J Wildl Manage . 56 (1): 154–157. doi :10.2307/3808803. JSTOR  3808803.
  26. ^ فاير هوسكين، RA؛ إتش جيه بيرتشينجر؛ جي إف كيركباتريك؛ د غروبلر؛ ن لامبرسكي . جي هونيمان؛ تي أولريش (1999). “إمكانات منع الحمل للقاح الخنازير Zona pellucida في الفيل الأفريقي ( Loxodonta africana )”. علم التوالد . 52 (5): 835-846. دوى :10.1016/s0093-691x(99)00176-4. بميد  10735124.
  27. ^ McShea, WJ; SL Monfort; S Hakim; JF Kirkpatrick; IKM Liu; JW Turner; L Chassy; L Munson (1997). "تأثير وسائل منع الحمل المناعية على سلوك وتكاثر الغزلان ذات الذيل الأبيض". J Wildl Manage . 61 (2): 560–569. doi :10.2307/3802615. JSTOR  3802615.
  28. ^ Fayrer-Hosken, RA; D Grobler; JJ van Altena; JF Kirkpatrick; HJ Bertschinger (2000). "وسائل منع الحمل المناعية للأفيال الأفريقية الحرة". Nature . 407 (6801): 149. doi : 10.1038/35025136 . PMID  11001042. S2CID  2561700.
  29. ^ امين الدين، محمد. "Peneliti Unibraw Ciptakan Kontrasepsi Berbahan Baku Vaksin". ديتيك سورابايا . مؤرشفة من الأصلي في 27 يناير 2012 . تم الاسترجاع 11 أبريل 2012 .
  30. ^ Seamark, RF (2001). "آفاق التكنولوجيا الحيوية للسيطرة على الثدييات المستوردة في أستراليا". Reprod Fertil Dev . 13 (8): 705–711. doi :10.1071/rd01073. PMID  11999324.
  31. ^ Mackenzie SM, McLaughlin EA, Perkins HD, French N, Sutherland T, Jackson RJ, Inglis B, Müller WJ, van Leeuwen BH, Robinson AJ, Kerr PJ (مارس 2006). "تأثيرات وسائل منع الحمل المناعية على الأرانب الإناث المصابة بفيروس الورم المخاطي المعاد تركيبه الذي يعبر عن جين ZP2 أو ZP3 في الأرانب". Biol. Reprod . 74 (3): 511–21. doi : 10.1095/biolreprod.105.046268 . PMID  16306421.
  32. ^ فان ليوين، بي إتش؛ بي جيه كير (2007). "آفاق التحكم في الخصوبة لدى الأرانب الأوروبية ( أوريكتالاجوس كونيكولوس ) باستخدام وسائل منع الحمل المناعية المنقولة بفيروس ميكسوما" . 34 (7): 511-522. doi :10.1071/wr06167.
  33. ^ جاكسون، آر جيه؛ دي جي ماجواير؛ إل إيه هيندز؛ آي إيه رامشو (1998). "العقم في الفئران الناجم عن فيروس إكتروميليا المعاد تركيبه الذي يعبر عن جليكوبروتين المنطقة الشفافة للفأر 3". بيول ريبرود . 58 (1): 152-159. doi : 10.1095/biolreprod58.1.152 . PMID  9472936.
  34. ^ O'Leary S, Lloyd ML, Shellam GR, Robertson SA (نوفمبر 2008). "التطعيم باستخدام الفيروس المضخم للخلايا الفأري المعاد تركيبه والذي يعبر عن المنطقة الشفافة الفأرية 3 يسبب العقم الدائم في فئران BALB/c بسبب استنزاف الجريبات وفشل التبويض". Biol. Reprod . 79 (5): 849–60. doi : 10.1095/biolreprod.108.067884 . PMID  18667753.
  35. ^ Redwood, AJ; LM Smith; ML Lloyd; LA Hinds; CM Hardy; GR Shellam (2007). "آفاق وسائل منع الحمل المناعية الموجهة فيروسيًا في السيطرة على فئران المنازل البرية ( Mus domesticus )". Wildl Res . 34 (7): 530–539. doi :10.1071/wr07041.
  36. ^ Strive, T; CM Hardy; GH Reubel (2007). "آفاق وسائل منع الحمل المناعية لدى الثعلب الأحمر الأوروبي ( Vulpes vulpes )". Wildl Res . 34 (7): 523–529. doi :10.1071/wr07007.
  37. ^ Cowan, PE; WN Grant; M Ralston (2008). "تقييم مدى ملاءمة الدودة الخيطية الطفيلية Parastrongyloides trichosuri كناقل للتحكم في الخصوبة القابلة للانتقال لدى حيوان بوسوم ذيل الفرشاة في نيوزيلندا - الاعتبارات البيئية والتنظيمية". Wildl Res . 35 (6): 573–577. doi :10.1071/wr07174.
  38. ^ ميتشنيكوف ، إي (1899). "دراسات حول ارتشاف الخلية". حوليات معهد باستور . 13 : 737-779.
  39. ^ لاندشتاينر ، ك (1899). "Zur Kenntis der spezifisch auf blutkörperchen wirkenden sera". Zentralblatt für Bakteriologie . 25 : 546-549.
  40. ^ باسكين، إم جيه (1932). "التعقيم المؤقت عن طريق حقن الحيوانات المنوية البشرية: تقرير أولي". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 24 (6): 892-897. doi :10.1016/s0002-9378(32)91129-6.
  41. ^ Primakoff, P; H Hyatt; J Tredick-Kline (1987). "تحديد وتنقية بروتين سطح الحيوان المنوي الذي قد يلعب دورًا محتملًا في اندماج غشاء الحيوان المنوي مع البويضة". J Cell Biol . 104 (1): 141–149. doi :10.1083/jcb.104.1.141. PMC 2117034. PMID  3793758 . 
  42. ^ جولدبرج إي (1990). "التعبير التنموي عن أيزوزيمات لاكتات ديهيدروجينيز أثناء تكوين الحيوانات المنوية". Prog. Clin. Biol. Res . 344 : 49–52. PMID  2203052.
  43. ^ Herr, JC; RM Wright; E John; J Foster; T Kays; CJ Flickinger (1990). "تحديد مستضد الأكروسوم البشري SP-10 في الرئيسيات والخنازير". Biol Reprod . 42 (2): 377–382. doi : 10.1095/biolreprod42.2.377 . PMID  2337631.
  44. ^ Bleil JD, Wassarman PM (يوليو 1990). "تحديد بروتين رابط لـ ZP3 على الحيوانات المنوية السليمة للفأر من خلال الارتباط الضوئي". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (14): 5563–7. Bibcode :1990PNAS ... 87.5563B. doi : 10.1073/pnas.87.14.5563 . PMC 54365. PMID  2371290. 
  45. ^ O'Rand, MG; J Beavers; E Widgren; K Tung (1993). "تثبيط الخصوبة في الفئران الإناث عن طريق التحصين باستخدام أحد نظائر الخلايا البائية، وهو ببتيد الحيوانات المنوية الاصطناعي، P10G". J Reprod Immunol . 25 (2): 89–102. doi :10.1016/0165-0378(93)90051-i. PMID  7513024.
  46. ^ Naz, RK; DP Wolf (1994). "الأجسام المضادة لـ FA-1 البشري الخاص بالحيوانات المنوية تمنع التلقيح الصناعي في قرود الريسوس: تطوير نموذج قردي لاختبار لقاح منع الحمل المضاد لـ FA-1". J Reprod Immunol . 27 (2): 111–121. doi :10.1016/0165-0378(94)90027-2. PMID  7884740.
  47. ^ Lea, IA; P Adoyo; MG O'Rand (1997). "النشاط المناعي الذاتي لبروتين الحيوانات المنوية البشرية Sp17 لدى الرجال الذين خضعوا لاستئصال الأسهر وتحديد النمط الظاهري للخلايا البائية الخطية". Fertil Steril . 67 (2): 355–361. doi : 10.1016/s0015-0282(97)81923-1 . PMID  9022615.
  48. ^ Lefevre, A; C Martin Ruiz; S Chokomian; C Duquenne; C Finz (1997). "توصيف وعزل SOB2، وهو بروتين للحيوانات المنوية البشرية له دور محتمل في ربط غشاء البويضة". Mol Hum Reprod . 3 (6): 507–516. doi : 10.1093/molehr/3.6.507 . PMID  9239740.
  49. ^ ليا ، جا. إم جي سي فان ليروب؛ إي ويدغرين . جروتنهويك؛ واي ون؛ إم فان دوين؛ إم جي أوراند (1998). "الأجسام المضادة الببتيدية للحيوانات المنوية الخيمرية والعقم القابل للانعكاس الخاص بالسلالة في الفئران". بيول ريبرود . 59 (3): 527-536. دوى :10.1095/biolreprod59.3.527. بميد  9716550.
  50. ^ Diekman, AB; EJ Norton; KL Klotz; VA Westbrook; H Shibahara; S Naaby-Hansen; CJ Flickinger; JC Herr (1999). "الجليكان المرتبط بالنيتروجين في شكل جليكوفورم CD52 للحيوانات المنوية المرتبط بالعقم البشري". مجلة FASEB . 13 (11): 1303–1313. doi : 10.1096/fasebj.13.11.1303 . PMID  10428755. S2CID  39942080.
  51. ^ Naz, RK; X Zhu; AL Kadam (2000). "تحديد تسلسل ببتيد الحيوانات المنوية البشرية المشارك في ربط البيض لمنع الحمل المناعي". Biol Reprod . 62 (2): 318–324. doi : 10.1095/biolreprod62.2.318 . PMID  10642568.
  52. ^ ريتشاردسون، آر تي؛ بي سيواشانموجام؛ إس إتش هول؛ كيه جي هايل؛ بي إيه مور؛ إس إم روبن؛ إف إس فرينش؛ إم أوراند (2001). "استنساخ وتسلسل جين إيبين البشري: عائلة جديدة من مثبطات البروتياز المعبر عنها في البربخ والخصية". جين . 270 (1-2): 93-102. doi :10.1016/s0378-1119(01)00462-0. PMID  11404006.
  53. ^ كارلسون، إيه إي؛ تي إيه كويل؛ آر إي ويستنبروك؛ إس إم شو؛ بي هيل؛ دي إف بابكوك (2005). "الأنماط الظاهرية المتطابقة للحيوانات المنوية الخالية من جين كاتسبير1 وكاتسبير2". مجلة الكيمياء الحيوية والبيولوجية . 280 (37): 32238–32244. doi : 10.1074/jbc.m501430200 . PMID  16036917.
  54. ^ Jin J, Jin N, Zheng H, Ro S, Tafolla D, Sanders KM, Yan W (يوليو 2007). "Catsper3 وCatsper4 ضروريان لحركة الحيوانات المنوية المفرطة النشاط والخصوبة الذكرية لدى الفئران". Biol. Reprod . 77 (1): 37–44. doi : 10.1095/biolreprod.107.060186 . PMID  17344468.
  55. ^ Inoue N, Ikawa M, Isotani A, Okabe M (مارس 2005). "يُطلب بروتين عائلة الغلوبولين المناعي Izumo لاندماج الحيوانات المنوية مع البويضات". Nature . 434 (7030): 234–8. Bibcode :2005Natur.434..234I. doi :10.1038/nature03362. PMID  15759005. S2CID  4402928.
  56. ^ جاغاديش، ن؛ ر رانا؛ د ميشرا؛ م جارج؛ ر سيلفي؛ أ سوري (2006). "توصيف الاستجابة المناعية لدى الفئران للحمض النووي البلازميدي الذي يشفر المستضد المرتبط بالحيوانات المنوية البشرية 9 (SPAG9)". اللقاح . 24 (17): 3695-3703. doi :10.1016/j.vaccine.2005.07.007. PMID  16061308.
  57. ^ Khobarekar, BG; V Vernekar; V Raghavan; M Kamada; M Maegawa; AH Bandivdekar (2008). "تقييم إمكانات الببتيدات الاصطناعية لمستضد الحيوانات المنوية البشرية 80 كيلو دالتون (80 كيلو دالتون HSA) لتطوير لقاح منع الحمل للذكور". اللقاح . 26 (29–30): 3711–3718. doi :10.1016/j.vaccine.2008.04.060. PMID  18514978.
  58. ^ وانج، م؛ جيه إل شي؛ جي واي تشنغ؛ واي كيو هو؛ سي شو (2009). "يمكن أن يؤدي الجسم المضاد لبروتين الحيوانات المنوية الذاتية المستضدية النووية إلى فشل إنجابي". مجلة أندرول الآسيوية . 11 (2): 183-192. doi :10.1038/aja.2008.59. PMC 3735017. PMID 19219058  . 
  59. ^ O'Hern PA, Liang ZG, Bambra CS, Goldberg E (نوفمبر 1997). "التوليف الخطي لنمط محدد من الخلايا البائية مع نمط محدد من الخلايا التائية من السموم التيتانوسية: مانع حمل مناعي ببتيدي اصطناعي". اللقاح . 15 (16): 1761–6. doi :10.1016/s0264-410x(97)00105-9. PMID  9364680.
  60. ^ Kurth BE, Digilio L, Snow P, Bush LA, Wolkowicz M, Shetty J, Mandal A, Hao Z, Reddi PP, Flickinger CJ, Herr JC (أبريل 2008). "الاستمناع للقاح بروتيني بشري متعدد المكونات معاد التركيب في أنثى Macaca fascicularis". J. Reprod. Immunol . 77 (2): 126–41. doi :10.1016/j.jri.2007.06.001. PMC 2481230. PMID  17643494 . 
  61. ^ Liskin, L; JM Pile; WF Quillan (1983). "استئصال الأسهر آمن وبسيط". Popul Rep . 4 : 61–100.
  62. ^ جيليك، ف؛ أ. بافلوك (1975). "الأجسام المضادة ضد مبايض الفئران وتأثيرها على الإخصاب في المختبر وفي الجسم الحي لدى الفئران". مجلة التكاثر والخصوبة . 42 (2): 377-380. doi : 10.1530/jrf.0.0420377 . PMID  1172943.
  63. ^ Sacco AG (يوليو 1979). "تثبيط الخصوبة في الفئران عن طريق التحصين السلبي باستخدام الأجسام المضادة للمناطق الشفافة المعزولة". مجلة التكاثر. الخصوبة . 56 (2): 533-7. doi : 10.1530/jrf.0.0560533 . PMID  90147.
  64. ^ Naz, RK; R Changanamkandath (2004). "التحصين السلبي لمنع الحمل المناعي: الدروس المستفادة من الأمراض المعدية". Front Biosci . 9 (1–3): 2457–2465. doi : 10.2741/1407 . PMID  15353298.
  65. ^ Samuel, AS; RK Naz (2008). "عزل الأجسام المضادة البشرية المتغيرة من شظايا السلسلة المفردة ضد مستضدات الحيوانات المنوية المحددة لتطوير وسائل منع الحمل المناعية". Human Reproduction . 23 (6): 1324–1337. doi :10.1093/humrep/den088. PMC 2902835. PMID  18372255 . 
  66. ^ Braunstein GD، Rasor J، Danzer H، Adler D، Wade ME (نوفمبر 1976). “مستويات موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في الدم طوال فترة الحمل الطبيعي”. أكون. جيه أوبست. جينكول . 126 (6): 678-81. دوى :10.1016/0002-9378(76)90518-4. بميد  984142.
  67. ^ Fishel, SB; RG Edwards; CJ Evans (1984). "Human chorionic gonadotropin secreted by preimplantation fetuses cultured in vitro". Science . 223 (4638): 816–818. Bibcode :1984Sci...223..816F. doi :10.1126/science.6546453. PMID  6546453.
  68. ^ Csapo AI, Pulkkinen MO, Ruttner B, Sauvage JP, Wiest WG (أبريل 1972). "أهمية الجسم الأصفر البشري في الحفاظ على الحمل. I. دراسات أولية". Am. J. Obstet. Gynecol . 112 (8): 1061–7. doi :10.1016/0002-9378(72)90181-0. PMID  5017636.
  69. ^ ناش، هـ؛ إي دي جوهانسون؛ جي بي تالوار؛ جيه فاسكيز؛ إس سيجال؛ إي كوتينهو؛ تي لوكاينن؛ كيه سوندارام (1980). "ملاحظات حول قابلية مولد الضد والتأثيرات السريرية للقاح مضاد للحمل: وحدة بيتا من موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية مرتبطة بتوكسيد الكزاز". فيرتيل ستيريل . 34 (4): 328-35. doi : 10.1016/s0015-0282(16)45019-3 . PMID  7418885.
  70. ^ Talwar, GP; V Hingorani; S Kumar; S Roy; A Banerjee; SM Shahani; U Krishna; K Dhall; H Sawhney; NC Sharma (1990). "التجارب السريرية للمرحلة الأولى بثلاث تركيبات من لقاح مضاد لهرمون الحمل البشري". وسائل منع الحمل . 41 (3): 301–316. doi :10.1016/0010-7824(90)90071-3. PMID  2182290.
  71. ^ Gaur, A; K Arunan; O Singh; GP Talwar (1990). "تجاوز عدم الاستجابة المكتسبة لهرمون الحمل البشري من خلال "ناقل" بديل عند التطعيم المتكرر بلقاح الكزاز المقترن". Int Immunol . 2 (2): 151–155. doi :10.1093/intimm/2.2.151. PMID  1708276.
  72. ^ Agnantis NJ، Patra F، Khaldi L، Filis S (1992). "التعبير المناعي الكيميائي لوحدة بيتا HCG الفرعية في سرطان الثدي". Eur. J. Gynaecol. Oncol . 13 (6): 461–6. PMID  1282101.
  73. ^ Sheaff MT, Martin JE, Badenoch DF, Baithun SI (أبريل 1996). "beta hCG as a prognostic mark in adenocarcinoma of the prostate". J. Clin. Pathol . 49 (4): 329–32. doi :10.1136/jcp.49.4.329. PMC 500461. PMID  8655711 . 
  74. ^ دي بروين، الأب؛ كا عشرة حور؛ م كرانس؛ أي جي فان دير زي (1997). "ارتفاع قيم المصل لوحدة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) في المرضى الذين يعانون من سرطان الفرج التقدمي". بر ي السرطان . 75 (8): 1217-1218. دوى : 10.1038/bjc.1997.208 . بمك 2222794 . بميد  9099973. 
  75. ^ Dirnhofer S, Koessler P, Ensinger C, Feichtinger H, Madersbacher S, Berger P (أبريل 1998). "إنتاج هرمونات الأرومة الغاذية بواسطة سرطان الخلايا الانتقالية في المثانة: الارتباط بمرحلة الورم ودرجته". Hum. Pathol . 29 (4): 377–82. doi :10.1016/s0046-8177(98)90119-8. PMID  9563788.
  76. ^ Syrigos KN, Fyssas I, Konstandoulakis MM, Harrington KJ, Papadopoulos S, Milingos N, Peveretos P, Golematis BC (January 1998). "تركيزات بيتا من الغدد التناسلية المشيمية البشرية في مصل المرضى المصابين بسرطان الغدة البنكرياسية". Gut . 42 (1): 88–91. doi :10.1136/gut.42.1.88. PMC 1726967. PMID  9505891 . 
  77. ^ Crawford RA, Iles RK, Carter PG, Caldwell CJ, Shepherd JH, Chard T (سبتمبر 1998). "الأهمية التنبؤية لهرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا ومستقلباته لدى النساء المصابات بسرطان عنق الرحم". J. Clin. Pathol . 51 (9): 685–8. doi :10.1136/jcp.51.9.685. PMC 500907. PMID  9930074 . 
  78. ^ Zhang W, Yang H, Han S (سبتمبر 1998). "[تأثير هرمون HCG خارج الرحم على كثافة الأوعية الدموية الدقيقة في سرطان المعدة]". Zhonghua Zhong Liu Za Zhi (باللغة الصينية). 20 (5): 351–3. PMID  10921029.
  79. ^ Hedstrom, J; R Grenman; H Ramsey; P Finne; J Lundin; C Haglund; H Alfthan; UH Stenman (1999). "تركيز الوحدة الفرعية الحرة لـ hCGb في المصل كعلامة تشخيصية لسرطان الخلايا الحرشفية في تجويف الفم والبلعوم الفموي". Int J Cancer . 84 (5): 525–528. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19991022)84:5<525::aid-ijc14>3.0.co;2-q . PMID  10502732.
  80. ^ Dirnhofer, S; M Freund; H Rogatsch; S Krabichler; P Berger (2000). "التعبير الانتقائي للهرمونات المغذية بواسطة سرطان الرئة: الأورام الصماء العصبية تنتج حصريًا الوحدة الفرعية من هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCGa)". Hum Pathol . 31 (8): 966–972. doi :10.1053/hupa.2000.9831. PMID  10987258.
  81. ^ Louhimo, J; M Carpelan-Holmstrom; H ​​Alfthan; UH Stenman; HJ Jarvinen; C Haglund (2002). "مصل hCG b وCA 72-4 وCEA عوامل تشخيصية مستقلة في سرطان القولون والمستقيم". مجلة السرطان الدولية . 101 (6): 545-548. doi : 10.1002/ijc.90009 . PMID  12237895.
  82. ^ He, LZ; V Ramakrishna; JE Connolly; XT Wang; PA Smith; CL Jones; M Valkova-Valchanova; A Arunakumari; JF Treml; J Goldstein; PK Wallace; T Keler; MJ Endres (2004). "لقاح سرطان بشري جديد يثير استجابات خلوية للمستضد المرتبط بالورم، موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ب". Clin Cancer Res . 10 (6): 1920–1927. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-03-0264 . PMID  15041707.
  83. ^ كيركباتريك، جيه إف؛ جيه دبليو تيرنر (1985). "التحكم الكيميائي في الخصوبة وإدارة الحياة البرية". بيو ساينس . 35 (8): 485-491. doi :10.2307/1309816. JSTOR  1309816.
  84. ^ كيركباتريك، جيه إف؛ جيه دبليو تيرنر (1991). "التحكم القابل للعكس في الخصوبة لدى الحيوانات غير المستأنسة". مجلة حديقة الحيوان والطب البري . 22 : 392-408.
  85. ^ Seal, US (1991). "التحكم في الخصوبة كأداة لتنظيم أعداد الحيوانات البرية الأسيرة والحرة". J Zoo Wildl Med . 22 : 1–5.
  86. ^ Fick, J; RH Lindberg; J Parkkonen; B Arvidsson; M Tysklind; DGJ Larsson (2010). "المستويات العلاجية لليفونورجيستريل المكتشفة في بلازما الدم للأسماك: نتائج فحص سمك السلمون المرقط المعرض لمياه الصرف الصحي المعالجة". Environ Sci Technol . 44 (7): 2661‚Äì2666. Bibcode :2010EnST...44.2661F. doi :10.1021/es903440m. PMID  20222725.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunocontraception&oldid=1224531962"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate