فوروسيميد

فوروسيميد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لاسيكس وغيره، هو دواء مدر للبول من نوع عروة هنلي ، يُستخدم لعلاج الوذمة الناتجة عن قصور القلب ، أو تندب الكبد ، أو أمراض الكلى . ^{[ 6 ]} كما يُستخدم فوروسيميد لعلاج ارتفاع ضغط الدم . ^{[ 6 ]} يُمكن تناوله عن طريق الحقن الوريدي أو الفم . ^{[ 6 ]} عند إعطائه عن طريق الحقن الوريدي، يبدأ مفعول فوروسيميد عادةً خلال خمس دقائق؛ وعند تناوله عن طريق الفم، يتم استقلابه عادةً خلال ساعة. ^{[ 6 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض ضغط الدم أثناء الوقوف، وما يصاحبه من دوار )، وطنين الأذن، والحساسية للضوء . ^{[ 6 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة فتشمل اضطرابات الكهارل ، وانخفاض ضغط الدم ، وفقدان السمع . ^{[ 6 ]} يُوصى بمراقبة مستويات الكهارل في الدم (وخاصة البوتاسيوم )، _وثاني أكسيد الكربون في الدم ، والكرياتينين ، ومستويات نيتروجين اليوريا في الدم ، ووظائف الكبد والكلى لدى المرضى الذين يتناولون فوروسيميد. كما يُوصى بالانتباه لأي اضطرابات دموية محتملة . ^{[ 6 ]}

يعمل فوروسيميد عن طريق تقليل إعادة امتصاص الصوديوم بواسطة الكلى. ^{[ 6 ]} تشمل الآثار الجانبية الشائعة لحقن فوروسيميد نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم)، وانخفاض ضغط الدم، والدوخة. ^{[ 7 ]}

تم تسجيل براءة اختراع فوروسيميد عام 1959، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 1964. ^{[ 8 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ]} في الولايات المتحدة، يتوفر كدواء جنيس . ^{[ 6 ]} في عام 2023، كان الدواء التاسع والعشرين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 19  مليون وصفة طبية. ^{[ 10 ] [ 11 ]} في عامي 2020/2021، كان الدواء العشرين الأكثر شيوعًا في إنجلترا. ^{[ 12 ]} وهو مدرج في قائمة الأدوية المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، نظرًا للمخاوف من إمكانية استخدامه لإخفاء آثار أدوية أخرى. ^{[ 13 ]} كما يُستخدم أيضًا في خيول السباق لعلاج ومنع النزيف الرئوي الناتج عن التمارين الرياضية . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يُستخدم فوروسيميد بشكل أساسي لعلاج الوذمة ، وكذلك في بعض حالات ارتفاع ضغط الدم (المصحوبة باضطرابات كلوية أو قلبية). ^{[ 16 ]} يُعتبر فوروسيميد عادةً خيارًا علاجيًا أوليًا لمعظم المرضى الذين يعانون من وذمة ناتجة عن قصور القلب الاحتقاني ، وذلك بفضل خصائصه المضادة لتضيق الأوعية الدموية والمدرة للبول. ^{[ 6 ] [ 17 ]} بالمقارنة مع فوروسيميد، قد يُقلل توراسيميد (المعروف أيضًا باسم "تورسيميد") من حالات إعادة دخول المستشفى ويُخفف من أعراض قصور القلب لدى بعض المرضى الذين يعانون من قصور القلب الحاد أو المزمن، وذلك بحسب الحالة الفردية. مع ذلك، لم يثبت أن تورسيميد يُقلل من خطر الوفاة. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]} قد يكون تورسيميد أيضًا أكثر أمانًا من فوروسيميد. ^{[ 23 ] [ 24 ]} تشير الدراسات الحالية إلى أن حقن فوروسيميد تحت الجلد ذاتيًا قد يكون بديلاً مناسبًا لإدرار البول الوريدي لدى بعض مرضى قصور القلب المزمن، وقد يقلل من استخدام الرعاية الصحية وتكاليفها. مع ذلك، لا تزال الأدلة الحالية محدودة، ولم تُظهر أي تجربة سريرية عشوائية مضبوطة واسعة النطاق انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في معدلات دخول المستشفى أو الوفيات مقارنةً بالعلاج الوريدي القياسي. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

يُستخدم فوروسيميد أيضاً لعلاج تليف الكبد ، والقصور الكلوي ، والمتلازمة الكلوية ، وكعلاج مساعد لتورم الدماغ أو الرئتين حيث تكون هناك حاجة إلى إدرار سريع للبول ( عن طريق الحقن الوريدي )، وفي إدارة فرط كالسيوم الدم الشديد بالاشتراك مع إعادة الترطيب الكافية. ^{[ 28 ]}

قد يؤدي دواء فوروسيميد أيضاً إلى الإصابة بالنقرس الناتج عن فرط حمض اليوريك في الدم . كما يُعد ارتفاع مستوى السكر في الدم من الآثار الجانبية الشائعة. ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

إن ميل جميع مدرات البول العروية إلى التسبب بانخفاض تركيز البوتاسيوم في الدم ( نقص بوتاسيوم الدم ) قد أدى إلى ظهور منتجات مركبة، إما مع البوتاسيوم أو مع مدر البول الموفر للبوتاسيوم أميلوريد ( كو-أميلوفروز ). تشمل اضطرابات الكهارل الأخرى التي قد تنتج عن استخدام فوروسيميد نقص صوديوم الدم، ونقص كلوريد الدم، ونقص مغنيسيوم الدم، ونقص كالسيوم الدم. ^{[ 36 ]}

في علاج قصور القلب، أظهرت العديد من الدراسات أن الاستخدام طويل الأمد للفوروسيميد يمكن أن يسبب درجات متفاوتة من نقص الثيامين ، لذلك يُقترح أيضًا تناول مكملات الثيامين . ^{[ 37 ]}

ارتبط استخدام فوروسيميد بتأثيرات سامة على الأذن في تقارير ما بعد التسويق والدراسات الرصدية. ^{[ 38 ]} أشارت إحدى الدراسات الرصدية إلى أن استخدام فوروسيميد يرتبط بزيادة احتمالية الإصابة بفقدان السمع بنسبة 40%، وزيادة احتمالية تفاقم فقدان السمع الخفيف إلى المتوسط ​​بنسبة 33% على مدى 10 سنوات. ^{[ 39 ]} ومع ذلك، يُعدّ التقدم في السن عامل خطر رئيسي لفقدان السمع، حيث يتضاعف الخطر تقريبًا مع كل 5 سنوات إضافية. ^{[ 40 ] [ 41 ]} ونتيجة لذلك، لا يزال حجم الخطر المستقل المنسوب إلى فوروسيميد غير مؤكد. أشارت دراسة لليقظة الدوائية أجريت عام 2025 إلى أن اضطرابات السمع المرتبطة بفوروسيميد نادرة نسبيًا، وقد تحدث بوتيرة أقل مقارنةً بمدرات البول العروية الأخرى مثل تورسيمايد وبوميتانيد. ^{[ 42 ]} ومع ذلك، استمرت الدراسة في إظهار وجود ارتباط بين فوروسيميد والتأثيرات السامة على الأذن، بما يتوافق مع نتائج الدراسات السابقة.

وتشمل الاحتياطات الأخرى سمية الكلى، والحساسية تجاه السلفوناميد (السلفا)، وزيادة تأثيرات هرمون الغدة الدرقية الحر مع الجرعات الكبيرة. ^{[ 43 ]}

قد يتفاعل دواء فوروسيميد مع هذه الأدوية: ^{[ 44 ]}

• الأسبرين والساليسيلات الأخرى
• مدرات البول الأخرى (مثل حمض الإيثاكرينيك ، هيدروكلوروثيازيد )
• تأثيرات تآزرية مع أدوية أخرى خافضة لضغط الدم (مثل دوكسازوسين )
• سوكرالفات

التفاعلات الخطرة المحتملة مع الأدوية الأخرى:

• المسكنات : زيادة خطر تلف الكلى (التسمم الكلوي) مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ؛ تثبيط التأثير المدر للبول مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية
• مضادات اضطراب النظم: يوجد خطر سمية قلبية مع مضادات اضطراب النظم في حالة حدوث نقص بوتاسيوم الدم ؛ يتم تثبيط تأثيرات الليدوكايين والميكسيليتين .
• المضادات الحيوية : يزداد خطر التسمم الأذني مع الأمينوغليكوزيدات والبوليميكسينات والفانكومايسين ؛ تجنب الاستخدام المتزامن مع الليميسيكلين
• مضادات الاكتئاب : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم مع ريبوكسيتين؛ زيادة تأثير خفض ضغط الدم مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ؛ زيادة خطر انخفاض ضغط الدم الوضعي مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
• مضادات الصرع : زيادة خطر نقص صوديوم الدم مع كاربامازيبين
• مضادات الفطريات : زيادة خطر نقص بوتاسيوم الدم مع الأمفوتريسين
• خافضات ضغط الدم : تأثير خافض لضغط الدم مُعزز؛ زيادة خطر انخفاض ضغط الدم مع الجرعة الأولى عند استخدام حاصرات ألفا ؛ زيادة خطر اضطراب نظم القلب البطيني مع السوتالول في حال حدوث نقص بوتاسيوم الدم
• مضادات الذهان : يزداد خطر اضطراب نظم القلب البطيني مع الأميسولبرايد أو السيرتيندول أو البيموزيد (يُتجنب استخدامه مع البيموزيد) في حال حدوث نقص بوتاسيوم الدم؛ ويزداد تأثيره الخافض لضغط الدم مع الفينوثيازينات.
• أتوموكسيتين : نقص بوتاسيوم الدم يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب البطينية
• جليكوسيدات القلب : تزداد السمية في حالة حدوث نقص بوتاسيوم الدم
• السيكلوسبورين : تقارير متفاوتة عن زيادة سمية الكلى، وسمية الأذن، وسمية الكبد
• الليثيوم : خطر التسمم.

يعمل فوروسيميد، مثله مثل مدرات البول العروية الأخرى، عن طريق تثبيط الناقل المشترك للصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد في الجزء الصاعد السميك من عروة هنلي ، وذلك بالارتباط بناقل الصوديوم والبوتاسيوم والكلوريد، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الصوديوم والكلوريد والبوتاسيوم في البول. ^{[ 45 ]}

لا يؤثر هذا الدواء على الأنابيب الكلوية البعيدة، ولا يرتبط بأي تأثير مثبط على إنزيم الأنهيدراز الكربوني أو الألدوستيرون؛ كما أنه يلغي التدرج الأسموزي بين القشرة والنخاع الكلوي، ويمنع التخلص السلبي والإيجابي من الماء الحر . ونظرًا لقدرة عروة هنلي الكبيرة على امتصاص كلوريد الصوديوم، فإن إدرار البول لا يتأثر بحدوث الحماض، كما هو الحال مع مثبطات الأنهيدراز الكربوني.

بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ فوروسيميد مُثبِّطًا غير تنافسي مُخصَّص لأنواع فرعية مُحدَّدة من مُستقبلات GABA-A. ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]} وقد أُفيد بأن فوروسيميد يُعاكس بشكلٍ عكسي التيارات المُستحثة بواسطة GABA لمُستقبلات α6β2γ2 _{بتركيزات} ميكرومولية، ولكنه لا يُعاكس _{مُستقبلات α1β2γ2} . _{[ 46} ] _[ ^{48 ] أثناء النمو ،} يزداد ^{التعبير} _{عن مُستقبل α6β2γ2 في خلايا الحبيبات المخيخية} ، وهو ما يتوافق ^مع زيادة الحساسية لفوروسيميد. ^{[ 47} ]

• الوزن الجزيئي (دالتون) 330.7
• نسبة التوافر البيولوجي 47-70%
  • التوافر البيولوجي مع مرض الكلى في المرحلة النهائية 43 - 46٪ ^{[ 49 ] [ 50 ]}
• نسبة ارتباط البروتين 91-99 ^{[ 51 ]}
• حجم التوزيع (لتر/كجم) 0.07 – 0.2 ^{[ 52 ] [ 53 ]}
  • قد يكون حجم التوزيع أعلى لدى المرضى المصابين بتليف الكبد أو المتلازمة الكلوية ^{[ 52 ]}
• إفراز
  • النسبة المئوية المطروحة في البول (كنسبة مئوية من الجرعة الكلية) 60 – 90 ^{[ 52 ] [ 53 ]}
  • النسبة المئوية للكمية المطروحة دون تغيير في البول (كنسبة مئوية من الجرعة الكلية) 53.1 - 58.8 ^{[ 54 ]}
  • النسبة المئوية التي يتم إخراجها في البراز (كنسبة مئوية من الجرعة الكلية) 7 – 9 ^{[ 32 ]}
  • النسبة المئوية التي يتم إفرازها في الصفراء (كنسبة مئوية من الجرعة الكلية) 6 – 9 ^{[ 53 ]}
• يتم استقلاب ما يقرب من 10٪ بواسطة الكبد لدى الأفراد الأصحاء، ولكن قد تكون هذه النسبة أكبر لدى الأفراد المصابين بفشل كلوي حاد ^{[ 53 ].}
• معدل التصفية الكلوية (مل/دقيقة/كجم) 2.0 ^{[ 52 ]}
• نصف عمر الإزالة (ساعات) 2 ^{[ 51 ]}
  • يطول في حالات قصور القلب الاحتقاني (بمعدل 3.4 ساعات) ^{[ 52 ] [ 55 ]}
  • تطول مدة العلاج في حالات الفشل الكلوي الحاد (4-6 ساعات) ^{[ 56 ]} والمرضى الذين يعانون من انعدام الكلى (1.5-9 ساعات) ^{[ 53 ]}
• الوقت اللازم لبلوغ ذروة التركيز (ساعات)
  • الإعطاء عن طريق الوريد 0.3 ^{[ 57 ]}
  • محلول فموي 0.83 ^{[ 51 ]}
  • قرص فموي 1.45 ^{[ 51 ]}

لا تتأثر الحركية الدوائية للفوروسيميد بشكل كبير بتناول الطعام. ^{[ 58 ]}

لم تُلاحظ علاقة مباشرة بين تركيز فوروسيميد في البلازما وفعاليته. وتعتمد الفعالية على تركيز فوروسيميد في البول. ^{[ 32 ]}

فوروسيميد هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم التجاري المحظور (BAN) . ^{[ 59 ]} وكان الاسم التجاري المحظور السابق هو فوروسيميد.

تشمل الأسماء التجارية التي يتم تسويق فوروسيميد تحتها: أيسيميد، أبو-فوروسيميد، بيرونالد، ديسديمين، ديسكويد، ديورال، ديورابيد، دريبتال، دورافوريد، إيديميد، إيرولون، يوتينسين، فارسيريتيك، فلوسابكس، فروديكس، فوروسيميد، فروسيتيك، فروسيد، فولسيكس، فولوفاميد، فيورانتريل، فوريسيس، فوريكس، فيورو-بورين، فيورون، فيوروسيدون، فيوسيد.فروسون، هيدرو-رابيد، إمبوجان، كاتليكس، لاسيلكس، لاسيكس، لوديكس، لوبستون، ماكاسيرول، ميرفات، نيكورول، أوديميز، أوديمكس، بروفيمين، روزيميد، روسيد، ساليكس، سيجوريل، تيفا-فوروسيميد، تروفوريت، يوريميد، ويوركس.

تُستخدم التأثيرات المدرة للبول بشكل شائع في الخيول لمنع النزيف أثناء السباق. في الولايات المتحدة الأمريكية، وبموجب قوانين السباق في معظم الولايات، يُمنع نهائيًا من المشاركة في السباقات الخيول التي تنزف من الأنف ( نزيف رئوي ناتج عن التمرين ) ثلاث مرات. في أوائل سبعينيات القرن الماضي، اكتُشفت قدرة فوروسيميد على منع، أو على الأقل تقليل، حدوث النزيف لدى الخيول أثناء السباقات بالصدفة. أعقب ذلك تجارب سريرية، وبحلول نهاية العقد، بدأت لجان السباقات في بعض الولايات الأمريكية في تقنين استخدامه على خيول السباق. في عام 1995، أصبحت نيويورك آخر ولاية في الولايات المتحدة تُجيز هذا الاستخدام، بعد سنوات من رفضها النظر في ذلك. ^{[ 60 ]} تسمح بعض الولايات باستخدامه لجميع خيول السباق؛ بينما تسمح به ولايات أخرى فقط للخيول التي تم تشخيص إصابتها بالنزيف. ولا يزال استخدامه لهذا الغرض محظورًا في العديد من البلدان الأخرى.

يُستخدم فوروسيميد أيضاً في الخيول لعلاج الوذمة الرئوية، وفشل القلب الاحتقاني (بالتزامن مع أدوية أخرى)، وردود الفعل التحسسية. ورغم أنه يزيد من تدفق الدم إلى الكليتين، إلا أنه لا يُحسّن وظائف الكلى، ولا يُنصح باستخدامه في حالات أمراض الكلى. ^{[ 61 ]}

كما يُستخدم لعلاج قصور القلب الاحتقاني (الوذمة الرئوية، والانصباب الجنبي، و/أو الاستسقاء) في القطط والكلاب. ^{[ 62 ]}

٣٦. فافرليير إس، دولوناي بي، ليبريتون جيه بي، وآخرون. فقدان السمع الناجم عن الأدوية: دراسة حالة/غير حالة في قاعدة بيانات اليقظة الدوائية الفرنسية. علم الأدوية الأساسي والسريري. ٢٠٢٠؛٣٤(٣):٣٩٧-٤٠٧. doi:10.1111/fcp.12533 ​​٣٧. جو واي، كروكشانكس كيه جيه، كلاين بي إي كيه، كلاين آر، هونغ أو، والهاجن إم آي. مساهمة الأدوية السامة للأذن في فقدان السمع لدى كبار السن. مجلات علم الشيخوخة: السلسلة أ. ٢٠٢٠؛٧٥(٣):٥٦١-٥٦٦. doi:10.1093/gerona/glz166 38. Xue Z, Liu X, Liu Q, Yang X, Yu L. تحليل عدم التناسب للأحداث الضائرة المرتبطة بمدرات البول العروية في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS). BMC علم الأدوية والسموم. 2025؛26(1):63. doi:10.1186/s40360-025-00890-7

• أفينتيس فارما (1998). معلومات المنتج المعتمدة لدواء لاسيكس . لين كوف: أفينتيس فارما بي تي واي المحدودة.
• فورني ب (2007). فهم أدوية الخيول، الطبعة المنقحة (مكتبة رعاية صحة الخيول) . دار إكليبس للنشر. رقم ISBN 978-1-58150-151-3.

• "حقن فوروسيميد" . ميدلاين بلس .