بي110α

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة
بيك3كا
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةPIK3CA ، CLOVE، CWS5، MCAP، MCM، MCMTC، PI3K، p110-alpha، PI3K-alpha، وحدة ألفا المحفزة للفوسفاتيديلينوسيتول-4،5-ثنائي فوسفات 3-كيناز، CLAPO، CCM4
معرفات خارجيةأوميم : 171834; إم جي آي : 1206581; هومولوجيني : 21249؛ بطاقات الجينات : PIK3CA؛ OMA :PIK3CA - أخصائيو تقويم العظام
رقم EC2.7.11.1
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

5290

18706

فرقة موسيقية

ENSG00000121879

ENSMUSG00000027665

يونيبروت

ص42336

ص42337

تسلسل مرجعي (mRNA)

ن م_006218

ن م_008839

RefSeq (بروتين)

رقم NP_006209

رقم NP_032865

الموقع (UCSC)العدد 3: 179.15 – 179.24 ميجا بايتالفصل 3: 32.45 – 32.52 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

الوحدة الفرعية المحفزة ألفا للفوسفاتيديلينوسيتول-4,5-ثنائي فوسفات 3-كيناز ( الرمز الرسمي المعتمد من HUGO = PIK3CA ؛ معرف HGNC، HGNC:8975 )، والمعروفة أيضًا باسم بروتين p110α، هي وحدة فرعية محفزة من فئة I PI 3-كيناز . يتم ترميز بروتين p110α البشري بواسطة جين PIK3CA . [5]

تم الكشف عن دورها من خلال علم الأوبئة المرضية الجزيئية (MPE). [6]

وظيفة

يتكون فوسفاتيديلينوسيتول-4,5-ثنائي فوسفات 3-كيناز (يُسمى أيضًا فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K)) من وحدة تنظيمية وزنها 85 كيلو دالتون ووحدة تحفيزية وزنها 110 كيلو دالتون. يمثل البروتين المشفر بواسطة هذا الجين الوحدة التحفيزية، التي تستخدم ATP لفسفرة فوسفاتيديلينوسيتول (PtdIns) و PtdIns4P و PtdIns(4,5)P2 . [7]

تم طرح فرضية تورط p110α في سرطان الإنسان منذ عام 1995. جاء دعم هذه الفرضية من الدراسات الجينية والوظيفية، بما في ذلك اكتشاف طفرات شائعة في جين PIK3CA المنشطة في الأورام البشرية الشائعة. [8] وقد وجد أنه مسبب للسرطان ومتورط في سرطان عنق الرحم. [9] توجد طفرات PIK3CA في أكثر من ثلث سرطانات الثدي، مع إثراء في الخلايا الليفية وفي الأنواع الفرعية الإيجابية لمستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2 +). تم الإبلاغ على نطاق واسع عن مواضع الطفرة الثلاثة الساخنة (GLU542 و GLU545 و HIS1047) حتى الآن. [10] في حين تُظهر البيانات السريرية الأساسية ارتباطًا بالتنشيط القوي للمسار ومقاومة العلاجات الشائعة، فإن البيانات السريرية لا تشير إلى أن مثل هذه الطفرات مرتبطة بمستويات عالية من تنشيط المسار أو بتشخيص سيئ. من غير المعروف ما إذا كانت الطفرة تتنبأ بزيادة الحساسية للعوامل التي تستهدف مسار P3K. [11]

يشارك PIK3CA في تفاعل معقد داخل بيئة الورم في هذه الظاهرة. [12]

الخصائص السريرية

نظرًا للارتباط بين p110α والسرطان، [13] فقد يكون هدفًا مناسبًا للدواء. تقوم شركات الأدوية بتصميم ووصف مثبطات محتملة محددة لشكل p110α. [14] [15]

قد يتنبأ وجود طفرة [أ] PIK3CA باستجابة العلاج بالأسبرين لعلاج سرطان القولون والمستقيم. [16] [17]

تم العثور على الطفرات المنشطة الجسدية في PIK3CA في متلازمة كليبل-ترينوناي والتشوهات الوريدية . [18] [19]

تشمل الزيادة المفرطة في النمو القطعي المرتبطة بجين PIK3CA اضطرابات الدماغ مثل تشوه الرأس الكبير والشعيرات الدموية (MCAP) وتضخم نصف الدماغ . كما يرتبط أيضًا بالنمو الزائد الخلقي الشحمي للتشوهات الوعائية، والوحمات البشروية والتشوهات الهيكلية/العمود الفقري ( متلازمة CLOVES ) وفرط تنسج الأنسجة الليفية الدهنية (FH). تحدث هذه الحالات بسبب الطفرات غير المتجانسة (عادةً فسيفساء جسدية). [20]

التثبيط

يتم تثبيط جميع كينازات PI 3 بواسطة عقاقير wortmannin و LY294002 ، لكن wortmannin يظهر كفاءة أفضل من LY294002 في مواضع الطفرة الساخنة. [21] [22]

علم الأدوية

في سبتمبر 2017، حصل كوبانليسيب ، الذي يثبط بشكل أساسي بروتينات p110α وp110δ، على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الجريبي المتكرر (FL) والذين تلقوا علاجين جهازيين سابقين على الأقل. [23]

انظر أيضا

التفاعلات

لقد ثبت أن P110α يتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000121879 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027665 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Hiles ID، Otsu M، Volinia S، Fry MJ، Gout I، Dhand R، Panayotou G، Ruiz-Larrea F، Thompson A، Totty NF (أغسطس 1992). "فوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز: بنية وتعبير الوحدة الفرعية التحفيزية 110 كيلو دالتون". Cell . 70 (3): 419–29. doi : 10.1016/0092-8674(92)90166-A . PMID  1322797.
  6. ^ Ogino S, Lochhead P, Giovannucci E, Meyerhardt JA, Fuchs CS, Chan AT (2013). "اكتشاف طفرة PIK3CA في سرطان القولون والمستقيم كعلامة بيولوجية تنبؤية محتملة: قوة ووعد علم الأوبئة المرضية الجزيئي". Oncogene . 33 (23): 2949–2955. doi :10.1038/onc.2013.244. PMC 3818472. PMID  23792451 . 
  7. ^ "جين الدخول: PIK3CA".
  8. ^ Samuels Y , Waldman T (2010-01-01). "الطفرات المسببة للسرطان في جين PIK3CA في سرطانات الإنسان". في Rommel C, Vanhaesebroeck B, Vogt PK (المحررون). فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز في الصحة والمرض . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 347. Springer Berlin Heidelberg. ص 21-41. doi :10.1007/82_2010_68. ISBN 9783642148156. PMC  3164550 . PMID  20535651.
  9. ^ Ma YY, Wei SJ, Lin YC, Lung JC, Chang TC, Whang-Peng J, Liu JM, Yang DM, Yang WK, Shen CY (مايو 2000). "PIK3CA كجين مسبب لسرطان عنق الرحم". Oncogene . 19 (23): 2739–44. doi : 10.1038/sj.onc.1203597 . PMID  10851074.
  10. ^ Thirumal Kumar D, George Priya Doss C (سبتمبر 2016). "دور الطفرات غير المتزامنة E542 وE545 في جين PIK3CA في سرطان الثدي: نهج حسابي مقارن". مجلة البنية والديناميكيات الجزيئية الحيوية . 35 (12): 2745-2757. doi :10.1080/07391102.2016.1231082. PMID  27581627.
  11. ^ Zardavas D, Phillips WA, Loi S (يناير 2014). "طفرات PIK3CA في سرطان الثدي: التوفيق بين النتائج من البيانات السريرية وما قبل السريرية". أبحاث سرطان الثدي . 16 (1): 201. doi : 10.1186/bcr3605 . PMC 4054885. PMID  25192370 . 
  12. ^ Fuchs CS, Ogino S (ديسمبر 2013). "العلاج بالأسبرين لسرطان القولون والمستقيم مع طفرة PIK3CA: معقد ببساطة!". مجلة علم الأورام السريري . 31 (34): 4358–61. doi :10.1200/jco.2013.52.0080. PMID  24166520.
  13. ^ صامويلز واي، وانغ زد، بارديلي أ ، سيليمان إن، بتاك جيه، زابو إس، يان إتش، جازدار أ، باول إس إم، ريجينز جي جي، ويلسون جيه كيه، ماركويتز إس، كينزلر كو ، فوجلشتاين بي ، فيلكوليسكو VE (أبريل 2004). “ارتفاع وتيرة طفرات الجين PIK3CA في السرطانات البشرية”. علوم . 304 (5670): 554. دوى :10.1126/science.1096502. بميد  15016963. S2CID  10147415.
  14. ^ Stein RC (سبتمبر 2001). "آفاق تثبيط فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز كعلاج للسرطان". السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 8 (3). Bioscientifica : 237–48. doi : 10.1677/erc.0.0080237 . PMID  11566615. S2CID  568427.
  15. ^ Marone R, Cmiljanovic V, Giese B, Wymann MP (January 2008). "استهداف فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز: التحرك نحو العلاج". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البروتينات والبروتينات . 1784 (1): 159–85. doi :10.1016/j.bbapap.2007.10.003. PMID  17997386.
  16. ^ لياو إكس، لوتشهيد بي، نيشيهارا آر، موريكاوا تي، كوتشيبا أ، ياموتشي إم، إمامورا واي، تشيان زد آر، بابا واي، شيما ك، صن آر، نوشو ك، مايرهاردت جا، جيوفانوتشي إي، فوكس سي إس، تشان إيه تي، أوجينو س (أكتوبر 2012). “استخدام الأسبرين وطفرة الورم PIK3CA وبقاء سرطان القولون والمستقيم”. مجلة نيو انغلاند للطب . 367 (17): 1596–606. دوى :10.1056/nejmoa1207756. بمك 3532946 . بميد  23094721. 
  17. ^ دومينغو إي، تشرش دي إن، سيبر أو، رامامورثي آر، ياناجيساوا واي، جونستون إي، ديفيدسون بي، كير دي جي، توملينسون آي بي، ميدجلي آر (ديسمبر 2013). "تقييم طفرة PIK3CA كمؤشر على الاستفادة من العلاج بالعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية في سرطان القولون والمستقيم". مجلة علم الأورام السريري . 31 (34): 4297-305. doi : 10.1200/jco.2013.50.0322 . PMID  24062397.[ رابط ميت دائم ]
  18. ^ Limaye N، Kangas J، Mendola A، Godfraind C، Schlögel MJ، Helaers R، Eklund L، Boon LM، Vikkula M (ديسمبر 2015). "طفرات PIK3CA المنشطة جسديًا تسبب تشوهًا وريديًا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 97 (6): 914-21. doi :10.1016/j.ajhg.2015.11.011. PMC 4678782. PMID  26637981 . 
  19. ^ Luks VL، Kamitaki N، Vivero MP، Uller W، Rab R، Bovée JV، Rialon KL، Guevara CJ، Alomari AI، Greene AK، Fishman SJ، Kozakewich HP، Maclellan RA، Mulliken JB، Rahbar R، Spencer SA، Trenor CC، Upton J، Zurakowski D، Perkins JA، Kirsh A، Bennett JT، Dobyns WB، Kurek KC، Warman ML، McCarroll SA، Murillo R (أبريل 2015). "تحدث الاضطرابات اللمفاوية وغيرها من التشوهات / فرط نمو الأوعية الدموية بسبب طفرات جسدية في PIK3CA". مجلة طب الأطفال . 166 (4): 1048–54.e1–5. دوى :10.1016/j.jpeds.2014.12.069. PMC 4498659 . PMID  25681199. 
  20. ^ Mirzaa G, Conway R, Graham JM Jr, Dobyns WB (1993-01-01). "PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum". في Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJ, Bird TD, Fong CT, Mefford HC (المحررون). PIK3CA-Related Segmental Overgrowth . جامعة واشنطن، سياتل. PMID  23946963.
  21. ^ Thirumal Kumar D, George Priya Doss C (سبتمبر 2016). "دور الطفرات غير المتزامنة E542 وE545 في جين PIK3CA في سرطان الثدي: نهج حسابي مقارن". مجلة البنية والديناميكيات الجزيئية الحيوية . 35 (12): 2745-2757. doi :10.1080/07391102.2016.1231082. PMID  27581627.
  22. ^ كومار دي تي، دوس سي جي (2016-01-01). "التحقيق في التأثير المثبط للورتمانين في طفرة النقطة الساخنة في الكودون 1047 لمجال كيناز PIK3CA: نهج الالتحام الجزيئي والديناميكيات الجزيئية". التقدم في كيمياء البروتين وعلم الأحياء البنيوي . 102 : 267-97. doi :10.1016/bs.apcsb.2015.09.008. PMID  26827608.
  23. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج جديد للبالغين المصابين بالورم الليمفاوي الجريبي المتكرر". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 14 سبتمبر 2017.
  24. ^ Holinstat M, Mehta D, Kozasa T, Minshall RD, Malik AB (أغسطس 2003). "إشارات فسفرة p115RhoGEF المستحثة بواسطة بروتين كيناز كالفا لإعادة ترتيب الهيكل الخلوي البطاني". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (31): 28793–8. doi : 10.1074/jbc.M303900200 . PMID  12754211.
  25. ^ Zemlickova E، Dubois T، Kerai P، Clokie S، Cronshaw AD، Wakefield RI، Johannes FJ، Aitken A (أغسطس 2003). "Centaurin-alpha(1) يرتبط بـ ويتأثر بـ isoforms of protein kinase C". Biochemical and Biophysical Research Communications . 307 (3): 459–65. doi :10.1016/s0006-291x(03)01187-2. PMID  12893243.
  26. ^ Luo B, Prescott SM, Topham MK (أكتوبر 2003). "بروتين كيناز سي ألفا يفسفر وينظم بشكل سلبي ثنائي أسيل جليسرول كيناز زيتا". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (41): 39542–7. doi : 10.1074/jbc.M307153200 . PMID  12890670.
  27. ^ Vargiu P, De Abajo R, Garcia-Ranea JA, Valencia A, Santisteban P, Crespo P, Bernal J (يناير 2004). "البروتين الصغير الرابط لـ GTP، Rhes، ينظم انتقال الإشارة من المستقبلات المقترنة بالبروتين G". Oncogene . 23 (2): 559–68. doi : 10.1038/sj.onc.1207161 . PMID  14724584.
  28. ^ Li W, Han M, Guan KL (أبريل 2000). "يعزز البروتين المتكرر الغني بالليوسين SUR-8 تنشيط كيناز MAP ويشكل معقدًا مع Ras وRaf". Genes & Development . 14 (8): 895–900. doi :10.1101/gad.14.8.895. PMC 316541. PMID  10783161 . 
  29. ^ Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Vanhaesebroeck B, Waterfield MD, Downward J (مايو 1996). "تنشيط فوسفوإينوزيتيد 3-كيناز عن طريق التفاعل مع راس وعن طريق الطفرة النقطية". مجلة EMBO . 15 (10): 2442–51. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00602.x. PMC 450176. PMID  8665852 . 
  30. ^ Sade H, Krishna S, Sarin A (يناير 2004). "يتطلب التأثير المضاد للموت الخلوي لـ Notch-1 إشارات تعتمد على p56lck، بوساطة Akt/PKB في الخلايا التائية". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (4): 2937–44. doi : 10.1074/jbc.M309924200 . PMID  14583609.
  31. ^ Prasad KV, Kapeller R, Janssen O, Repke H, Duke-Cohan JS, Cantley LC, Rudd CE (ديسمبر 1993). "ارتباط فوسفاتيديلينوسيتول (PI) 3-kinase وPI 4-kinase بمركب CD4-p56lck: يرتبط مجال p56lck SH3 بـ PI 3-kinase ولكن ليس PI 4-kinase". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (12): 7708-17. doi :10.1128/mcb.13.12.7708. PMC 364842. PMID  8246987 . 

قراءة إضافية

  • فوستر إف إم، تراير سي جيه، أبراهام إس إم، فراي إم جيه (أغسطس 2003). "عائلة فوسفوإينوزيتيد (PI) 3-كيناز". مجلة علوم الخلايا . 116 (الجزء 15): 3037-40. doi : 10.1242/jcs.00609 . PMID  12829733.
  • Li VS, Wong CW, Chan TL, Chan AS, Zhao W, Chu KM, So S, Chen X, Yuen ST, Leung SY (مارس 2005). "طفرات PIK3CA في سرطان الغدة المعدية". BMC Cancer . 5 : 29. doi : 10.1186/1471-2407-5-29 . PMC  1079799. PMID  15784156 .
  • هوانغ سي إتش، ماندلكر دي، شميدت كيتلر أو، سامويلز واي، فيلكوليسكو في إي ، كينزلر كي دبليو ، فوجيلستين بي ، جابيلي إس بي، أمزيل إل إم (ديسمبر 2007). "بنية مركب بي110 ألفا/بي85 ألفا البشري توضح تأثيرات الطفرات المسببة للسرطان في جين بي3 كالفا". ساينس . 318 (5857): 1744-8. رمز Bibcode :2007Sci...318.1744H. doi :10.1126/science.1150799. PMID  18079394. S2CID  83474940.
  • بيريرا ب، تشين SF، رويدا أوم، فولان هونج كونج، بروفنزانو إي، باردويل ها، بوغ م، جونز إل، راسل آر، ساموت سج، تسوي دو، ليو ب، داوسون إس جي، أبراهام جي، نورثين إتش، بيدين جي إف، موخرجي أ , Turashvili G، Green AR، McKinney S، Oloumi A، Shah S، Rosenfeld N، Murphy L، Bentley DR، Ellis IO، Purushotham A، Pinder SE، Børresen-Dale AL، Earl HM، Pharoah PD، Ross MT، Aparicio S ، كالداس سي (مايو 2016). “إن ملامح الطفرة الجسدية لـ 2433 من سرطانات الثدي تعمل على تحسين المناظر الطبيعية الجينومية والنسخية”. اتصالات الطبيعة . 7 : 11479. رمز Bibcode : 2016NatCo...711479P. doi : 10.1038/ncomms11479. PMC 4866047.  PMID 27161491  .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P110α&oldid=1188053517"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate