العلاج التعويضي بالأندروجين

العلاج التعويضي بالتستوستيرون ( TRT )، المعروف أيضاً بالعلاج التعويضي بالأندروجين ( ART )، هو شكل من أشكال العلاج الهرموني يتم فيه تعويض الأندروجينات ، وغالباً ما يكون التستوستيرون ، أو إضافة مواد أخرى إليها. ويتضمن عادةً إعطاء التستوستيرون عن طريق الحقن، أو الكريمات الجلدية، أو اللصقات، أو الجل، أو الحبوب، أو الحبيبات تحت الجلد. ويُوصف العلاج التعويضي بالأندروجين غالباً لمواجهة أعراض قصور الغدد التناسلية لدى الذكور .

يُوصف العلاج بتقنيات الإنجاب المساعدة أيضًا للتخفيف من آثار الشيخوخة الطبيعية لدى الرجال أو تأخير ظهورها. ومع ذلك، فإن هذا الأمر مثير للجدل ويخضع لتجارب سريرية جارية. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

مع دخول الرجال منتصف العمر، قد يلاحظون تغيرات ناتجة عن انخفاض نسبي في هرمون التستوستيرون، مثل: قلة الانتصاب، والتعب، وترقق الجلد، وانخفاض كتلة العضلات وقوتها، و/أو زيادة نسبة الدهون في الجسم. يدفع عدم الرضا عن هذه التغيرات بعض الرجال في منتصف العمر إلى اللجوء إلى تقنيات الإنجاب المساعدة. كما تم الاعتراف بنقص الأندروجين لدى النساء، منذ عام ٢٠٠١، كاضطراب طبي يمكن علاجه بتقنيات الإنجاب المساعدة. [ ٨ ] وكما هو الحال لدى الرجال، تزداد أعراض نقص الأندروجين شيوعًا مع التقدم في السن، وقد ثبت أن العلاج التعويضي بالأندروجين يساعد في تخفيف أعراض انقطاع الطمث . [ ٩ ]

لهرمون التستوستيرون تأثيرات عديدة على الجسم، سواءً أكان يُنتج طبيعيًا أم يُعطى كهرمون بديل. يُحفز التستوستيرون بناء العضلات والعظام، مما يؤدي إلى زيادة كتلة العضلات وكثافة العظام. كما يُعرف بقدرته على تحفيز تكوين خلايا الدم الحمراء. ويُعرف أيضًا بقدرته على تحسين تدفق الدم إلى القضيب، مما يُساعد على الانتصاب، بالإضافة إلى تحسين الرغبة الجنسية. [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

الذكور

يُعدّ العلاج التعويضي بالأندروجينات العلاج الكلاسيكي لقصور الغدد التناسلية . [ 11 ] كما يُستخدم أيضًا لدى الرجال الذين فقدوا القدرة على إنتاج الأندروجينات نتيجةً لمرضٍ ما أو علاجه. [ 12 ] [ 13 ] وقد أظهرت الدراسات باستمرار أن العلاج التعويضي بالتستوستيرون لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية يُحسّن الوظيفة الجنسية، بما في ذلك زيادة الرغبة الجنسية والنشاط الجنسي. [ 10 ] كما أظهرت بعض الدراسات التي تناولت علاج قصور الغدد التناسلية بالتستوستيرون لدى الرجال تحسنًا طفيفًا في وظيفة الانتصاب، بينما لم تُظهر دراسات أخرى أي فائدة. [ 10 ] وقد أظهر علاج قصور الغدد التناسلية بالتستوستيرون لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية تحسنًا طفيفًا في النشاط البدني، وتحسنًا طفيفًا في الحالة المزاجية (لكنه لم يُحسّن الحالة المزاجية لدى المصابين بالاكتئاب الشديد )، وأظهرت بعض الدراسات تحسنًا طفيفًا في مستويات الطاقة الذاتية واللياقة البدنية المُبلغ عنها ذاتيًا. [ 10 ] ولم يُثبت أن العلاج بالتستوستيرون يُحسّن الوظيفة الإدراكية لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية. [ 10 ] كما تبين أن العلاج بالتستوستيرون يرفع مستوى الهيموجلوبين (تعداد الدم) بمقدار نقطة واحدة لدى 33-50% من الأشخاص، ويزيد كثافة العظام بنسبة تصل إلى 7% في العمود الفقري والورك، ولكن الأهمية السريرية لهذه التغيرات غير واضحة. [ 10 ]

تركيبات وجرعات العلاج التعويضي بالأندروجين المستخدمة لدى الرجال
طريقدواءأسماء تجارية رئيسيةاستمارةالجرعة
شفويالتستوستيرون أجهاز لوحي400-800  ملغ/يوم (على جرعات مقسمة)
أنديكانوات التستوستيرونأندريول، جاتينزو، كيزاتريكسكبسولة40-80  ملغ/2-4 مرات في اليوم (مع الوجبات)
ميثيل تستوستيرون بأندرويد، ميتاندرين، تم اختبارهجهاز لوحي10-50  ملغ/يوم
فلوكسي ميستيرون بهالوتستين، أورا تيستريل، أولتاندرينجهاز لوحي5-20  ملغ/يوم
ميتاندينون بديانابولجهاز لوحي5-15  ملغ/يوم
ميستيرولون ببروفيرونجهاز لوحي25-150  ملغ/يوم
تحت اللسانهرمون التستوستيرون بتيستورالجهاز لوحي5-10  ملغ 1-4 مرات في اليوم
ميثيل تستوستيرون بميتاندرين، أوريتون ميثيلجهاز لوحي10-30  ملغ/يوم
السطح الفمويالتستوستيرونستريانتجهاز لوحي30  ملغ مرتين يومياً
ميثيل تستوستيرون بميتاندرين، أوريتون ميثيلجهاز لوحي5-25  ملغ/يوم
عبر الجلدالتستوستيرونأندروجيل، تيستيم، تيستوجيلجل25-125  ملغ/يوم
أندروديرم، أندروباتش، تيستوباتشرقعة غير كيس الصفن2.5-15  ملغ/يوم
التستوديرمرقعة الصفن4-6  ملغ/يوم
أكسيرونمحلول إبطي30-120  ملغ/يوم
أندروستانولون ( DHT )ضحية أندراكتيمجل100-250  ملغ/يوم
المستقيمالتستوستيرونريكتاندرون، تستوستيرون بتحميلة40  ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً
الحقن ( حقن عضلي أو حقن تحت الجلد )التستوستيرونأندروناك، ستيروتات، فيروستيرونمعلق مائي10-50  ملغ 2-3 مرات أسبوعياً
بروبيونات التستوستيرون بتيستوفيرونمحلول زيتي10-50  ملغ 2-3 مرات أسبوعياً
إينانثات التستوستيرونديلاتستريلمحلول زيتي50-250  ملغ مرة واحدة كل 1-4  أسابيع
زيوستيدحاقن تلقائي50-100  ملغ مرة واحدة أسبوعياً
سيبيونات التستوستيرونديبو-تستوستيرونمحلول زيتي50-250  ملغ مرة واحدة كل 1-4  أسابيع
إيزوبوتيرات التستوستيرونمستودع أغوفيرينمعلق مائي50-100  ملغ مرة واحدة كل أسبوع إلى  أسبوعين
فينيل أسيتات التستوستيرون ببيراندرين، أندروجيكتمحلول زيتي50-200  ملغ مرة واحدة كل 3-5  أسابيع
إسترات التستوستيرون المختلطةسوستانون 100، سوستانون 250محلول زيتي50-250  ملغ مرة واحدة كل أسبوعين إلى أربعة  أسابيع
أنديكانوات التستوستيرونأفيد، نيبيدومحلول زيتي750-1000  ملغ مرة واحدة كل 10-14  أسبوعًا
حمض التستوستيرون البوسيلات أمعلق مائي600-1000  ملغ مرة واحدة كل 12-20  أسبوعًا
زرعالتستوستيرونتيستوبلحبيبات150-1200  ملغ/3-6  أشهر
ملاحظات: ينتج الرجال ما بين 3 إلى 11  ملغ من هرمون التستوستيرون يوميًا (بمعدل 7  ملغ يوميًا لدى الشباب). الحواشي: أ = لم يُسوّق مطلقًا. ب = لم يعد يُستخدم و/أو لم يعد يُسوّق. المصادر: انظر النموذج.

السكري

ترتبط مخاطر الإصابة بداء السكري ونقص هرمون التستوستيرون لدى الرجال فوق سن 45 عامًا (أي قصور الغدد التناسلية، وتحديدًا نقص الأندروجين) ارتباطًا وثيقًا. وقد ثبت أن العلاج التعويضي بالتستوستيرون يُحسّن من ضبط مستوى السكر في الدم. [ 14 ] [ 15 ] ومع ذلك، "من الحكمة عدم البدء بالعلاج بالتستوستيرون لدى الرجال المصابين بداء السكري لمجرد تحسين التحكم الأيضي إذا لم تظهر عليهم أي علامات أو أعراض لقصور الغدد التناسلية." [ 16 ]

لم تُظهر دراسات أخرى أي فائدة للعلاج بالتستوستيرون في الوقاية من داء السكري أو تحسين السيطرة عليه. [ 10 ] وأظهرت إحدى الدراسات أن العلاج بالتستوستيرون لدى كبار السن من الرجال الذين يعانون من انخفاض مستوى التستوستيرون لم يُحدث تغييرًا في مستويات السكر أو الهيموجلوبين السكري (المستخدم كمؤشر للسيطرة على داء السكري، أو لتشخيصه) مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 17 ] وفي تجربة أخرى أُجريت عام 2024، لم يمنع العلاج بالتستوستيرون لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية ومرحلة ما قبل السكري تطور مرحلة ما قبل السكري إلى داء السكري، ولم يُحسّن السيطرة على داء السكري مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 18 ]

الإناث

يُستخدم العلاج التعويضي بالأندروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، وذلك لزيادة الرغبة الجنسية ، والوقاية من هشاشة العظام أو علاجها . [ 19 ] تتشابه أعراض نقص الأندروجين الأخرى لدى كلا الجنسين، مثل ضمور العضلات والإرهاق البدني. [ 8 ] تشمل الأندروجينات المستخدمة في العلاج التعويضي بالأندروجين لدى النساء التستوستيرون (وإستراته ) ، والبراستيرون (ديهيدرو إيبي أندروستيرون؛ DHEA) (وإستر براستيرون إينانثاتوميثيل تستوستيرون ، وناندرولون ديكانوات ، وتيبولون ، وغيرها. [ 19 ]

تركيبات وجرعات العلاج التعويضي بالأندروجين المستخدمة لدى النساء
طريقدواءأسماء تجارية رئيسيةاستمارةالجرعة
شفويأنديكانوات التستوستيرونأندريول، جاتينزوكبسولة40-80 ملغ مرة واحدة كل 1-2 يوم
ميثيل تستوستيرونميتاندرين، إستراتيستجهاز لوحي0.5-10 ملغ/يوم
فلوكسي ميستيرونهالوتيستينجهاز لوحي1-2.5  ملغ مرة واحدة كل 1-2 يوم
نورميثاندرون أجينكوسيدجهاز لوحي5 ملغ/يوم
تيبولونيليفيالجهاز لوحي1.25–2.5 ملغ/يوم
براستيرون ( DHEA ) بجهاز لوحي10-100 ملغ/يوم
تحت اللسانميثيل تستوستيرونميتاندرينجهاز لوحي0.25 ملغ/يوم
عبر الجلدالتستوستيرونإنترينسارقعة150-300 ميكروغرام/يوم
أندروجيلجل، كريم1-10 ملغ/يوم
المهبلبراستيرون ( DHEA )إنتروزاأدخل6.5 ملغ/يوم
حقنبروبيونات التستوستيرون أتيستوفيرونمحلول زيتي25 ملغ مرة واحدة كل أسبوع إلى أسبوعين
إينانثات التستوستيرونديلاتيستريل، بريموديان ديبوتمحلول زيتي25-100 ملغ مرة واحدة كل 4-6 أسابيع
سيبيونات التستوستيرونديبو-تستوستيرون، ديبو-تيستاديولمحلول زيتي25-100 ملغ مرة واحدة كل 4-6 أسابيع
إيزوبوتيرات التستوستيرون أفيماندرين إم، فوليفيرينمعلق مائي25-50 ملغ مرة واحدة كل 4-6 أسابيع
إسترات التستوستيرون المختلطةكليماكتيرون أمحلول زيتي150 ملغ مرة واحدة كل 4-8 أسابيع
أومادرين، سوستانونمحلول زيتي50-100 ملغ مرة واحدة كل 4-6 أسابيع
ديكانوات الناندرولونديكا-دورابولينمحلول زيتي25-50 ملغ مرة واحدة كل 6-12 أسبوعًا
إينانثات براستيرون أمستودع جينوديانمحلول زيتي200 ملغ مرة واحدة كل 4-6 أسابيع
زرعالتستوستيرونتيستوبلحبيبات50-100 ملغ مرة واحدة كل 3-6 أشهر
ملاحظات: تنتج النساء قبل انقطاع الطمث  حوالي 230 ± 70 ميكروغرام من هرمون التستوستيرون يوميًا (6.4 ± 2.0  ملغ من هرمون التستوستيرون كل 4  أسابيع)، ويتراوح هذا المعدل بين 130 و330  ميكروغرام يوميًا (3.6-9.2  ملغ كل 4  أسابيع). الهوامش: أ = متوقف عن الاستخدام أو غير متوفر في الغالب. ب = يُباع بدون وصفة طبية . المصادر: انظر النموذج.

الآثار الجانبية

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2015 أنه لم يتم إثبات فوائد أو سلامة هرمون التستوستيرون في حالات انخفاض مستوياته بسبب التقدم في السن . [ 20 ] وقد اشترطت إدارة الغذاء والدواء أن تتضمن ملصقات التستوستيرون معلومات تحذيرية حول احتمال زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. [ 20 ]

في فبراير 2025، أزالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التحذير الموجود على عبوات منتجات التستوستيرون الموصوفة طبيًا بشأن زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وذلك بعد نتائج تجربة TRAVERSE التي أظهرت عدم وجود زيادة في المخاطر مقارنةً بالدواء الوهمي لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية. وتُلزم إدارة الغذاء والدواء الآن بتضمين بيانات تجربة TRAVERSE على ملصقات المنتجات، وتواصل مراقبة المخاطر المحتملة الأخرى مثل ارتفاع ضغط الدم. [ 21 ]

مرض قلبي

في 31 يناير 2014، دفعت تقارير عن حالات سكتات دماغية ونوبات قلبية ووفيات بين الرجال الذين يتناولون العلاج التعويضي بالتستوستيرون، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى الإعلان عن بدء تحقيق في هذه المسألة. [ 22 ] وجاء إجراء إدارة الغذاء والدواء عقب ثلاث دراسات خضعت لمراجعة الأقران أشارت إلى زيادة في حوادث القلب والأوعية الدموية والوفيات. [ 23 ] ونظرًا لارتفاع معدل الحوادث القلبية الوعائية الضارة مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، توقفت تجربة عشوائية مبكرًا. [ 24 ] كما أفادت دراسة أخرى، نُشرت في نوفمبر 2013، بزيادة في الوفيات والنوبات القلبية لدى كبار السن من الرجال. [ 25 ] وقد أُثيرت مخاوف بشأن تسويق التستوستيرون على نطاق واسع دون الاستفادة من بيانات حول فعاليته وسلامته من تجارب عشوائية مضبوطة واسعة النطاق. [ 26 ] ونتيجةً لـ"احتمالية حدوث آثار سلبية على القلب والأوعية الدموية"، أعلنت إدارة الغذاء والدواء، في سبتمبر 2014، عن مراجعة لمدى ملاءمة وسلامة العلاج التعويضي بالتستوستيرون. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] مع ذلك، عند إعطاء العلاج التعويضي بالتستوستيرون للرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية على المدى القصير والمتوسط ​​(على مدى متوسط ​​33 شهرًا في تجربة TRAVERSE)، فإنه لا يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك السكتات الدماغية والنوبات القلبية). [ 10 ] [ 30 ] [ 2 ] أما سلامة هذا العلاج على المدى الطويل فلا تزال غير معروفة. [ 31 ] [ 32 ]

آخر

تشمل الآثار الجانبية الهامة الأخرى لتناول مكملات التستوستيرون تسارع نمو سرطان البروستاتا الموجود مسبقًا لدى الأفراد الذين خضعوا لحرمان الأندروجين؛ وزيادة الهيماتوكريت ، مما قد يستدعي سحب عينة دم لعلاجه؛ وتفاقم انقطاع النفس النومي . [ 33 ] أشارت مراجعة أجريت عام 2014 إلى وجود بعض الأدلة على أن الرجال الذين يعانون من أمراض مصاحبة معينة قد يكونون عرضة لخطر الآثار الجانبية، بما في ذلك انقطاع النفس النومي ، ومتلازمة التمثيل الغذائي، وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 34 ] قد يؤدي التستوستيرون الخارجي أيضًا إلى تثبيط تكوين الحيوانات المنوية ، مما يؤدي في بعض الحالات إلى العقم. [ 35 ] يُوصى الأطباء بإجراء فحص للكشف عن سرطان البروستاتا عن طريق الفحص الرقمي للمستقيم وقياس مستوى مستضد البروستاتا النوعي (PSA) قبل بدء العلاج، ومراقبة مستويات PSA والهيماتوكريت عن كثب أثناء العلاج.

تشير بعض الدراسات إلى أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يزيد من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، على الرغم من أن النتائج غير قاطعة. [ 36 ] قد يعود ذلك إلى استبعاد العديد من الرجال الذين لديهم عوامل خطر الإصابة بسرطان البروستاتا من دراسات العلاج ببدائل التستوستيرون. [ 10 ] عادةً ما يرتفع مستوى مستضد البروستاتا النوعي (PSA)، وهو فحص دم يُستخدم للكشف عن سرطان البروستاتا، مع العلاج بالتستوستيرون، مما قد يؤدي إلى زيادة معدل إجراء فحوصات سرطان البروستاتا، بما في ذلك التصوير أو الخزعات. على الرغم من أن التستوستيرون يُفترض نظريًا أنه يزيد من حجم البروستاتا، إلا أن تأثير العلاج بالتستوستيرون على تضخم البروستاتا أو أعراض الجهاز البولي السفلي (مثل الإلحاح البولي، أو صعوبة التبول، أو عدم إفراغ المثانة بالكامل) غير معروف. [ 10 ]

قد يزيد العلاج بالتستوستيرون من خطر الإصابة بجلطات الدم ، ولكن لم يتم فحص المشاركين المصابين بجلطات دموية في التجارب السريرية للكشف عن اضطرابات تخثر الدم، مما قد يؤثر على دقة النتائج. [ 10 ] وقد وُجد في إحدى الدراسات أن العلاج بالتستوستيرون يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب بسبب الرجفان الأذيني (3.5% مقابل 2.4%)، بينما لم تجد دراسات أخرى (بما في ذلك التحليلات التلوية ) زيادة في هذا الخطر. [ 10 ]

طرق الإدارة

توجد عدة أنواع من الأندروجينات الاصطناعية ، وكثير منها عبارة عن تعديلات على جزيء التستوستيرون تُعرف باسم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية . ويتم إعطاء العلاج التعويضي بالأندروجين عن طريق اللاصقة أو الأقراص أو الكبسولات أو الكريم أو الجل؛ أو عن طريق الحقن الموضعي في الدهون أو العضلات. [ 22 ]

المجتمع والثقافة

فنون القتال المختلطة

استخدم بعض مقاتلي UFC العلاج ببدائل التستوستيرون حتى عام 2014 عندما حظرت لجنة ولاية نيفادا الرياضية استخدامه. [ 37 ]

أنظمة

اعتبارًا من سبتمبر 2014، تخضع المعالجة التعويضية بالتستوستيرون لمراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتأكد من ملاءمتها وسلامتها نظرًا لـ "احتمالية حدوث آثار جانبية قلبية وعائية". [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

تكرار الاستخدام

في الولايات المتحدة، ارتفع الاستخدام من 0.5٪ في عام 2002 إلى 3.2٪ في عام 2013، ثم انخفض منذ ذلك الحين إلى 1.7٪ في عام 2016. [ 38 ]

أظهرت دراسة أجريت في المملكة المتحدة عام 2013 أن وصفات العلاج ببدائل التستوستيرون، وخاصة المنتجات عبر الجلد ، تضاعفت تقريبًا بين عامي 2000 و2010. [ 39 ]

بحث

يجري البحث في استخدام هرمون التستوستيرون كعلاج للحالات التالية:

انظر أيضاً

مراجع

  1. "العلاج بالتستوستيرون: مفتاح حيوية الرجل؟" . مؤسسة مايو للتعليم الطبي والبحث (MFMER). 2012.
  2. 1 2 سود أ، حسين بور أ، سود أ، أفولا س، دوراني ج، بهاتيا ف، غوبتا ر (أكتوبر 2023). "النتائج القلبية الوعائية لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية الذين يتلقون العلاج التعويضي بالتستوستيرون: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". ممارسة الغدد الصماء . 30 (1): 2-10 . doi : 10.1016/j.eprac.2023.09.012 . PMID 37797887. S2CID 263692728 .  
  3. فالديرابانو آر جيه، بينسينا كيه، ستورر تي دبليو، ريد كيه إف، كيبل إيه إس، بورنيت إيه إل، وآخرون . (يناير 2023). "العلاج التعويضي بالتستوستيرون لدى الناجين من سرطان البروستاتا الذين يعانون من نقص التستوستيرون: بروتوكول دراسة لتجربة عشوائية مضبوطة" . علم الذكورة . 11 (1): 93-102 . doi : 10.1111/andr.13299 . PMC 9771994. PMID 36181480 .   
  4. بينسينا كيه إم، ترافيسون تي جي، آرتز إيه إس، لينكوف إيه إم، نيسن إس إي، فليفاريس بي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "فعالية العلاج التعويضي بالتستوستيرون في تصحيح فقر الدم لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية: تجربة سريرية عشوائية" . JAMA Network Open . 6 (10): e2340030. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2023.40030 . PMC 10611996. PMID 37889486 .   
  5. كريستنسن إل إل، بولسن إتش إي، أندرسن إم إس، غلينتبورغ دي (يناير 2024). "الحد من الإجهاد التأكسدي في الجسم بأكمله أثناء العلاج بالتستوستيرون لدى الرجال المتقدمين في السن: تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل" . علم الذكورة . 12 (1): 115-122 . doi : 10.1111/andr.13458 . PMID 37177884 . 
  6. دياز ب، ريدي ر، بلاكمان-براون ر، زوكر إ، دوليا أ، غونزاليس د.س، وآخرون . (أبريل 2023). "مقارنة التستوستيرون داخل الخصية بين الرجال الذين يتلقون علاج التستوستيرون عن طريق الأنف، والعضل، وتحت الجلد: تقييم البيانات من تجربتين سريريتين عشوائيتين أحاديتي المركز" . المجلة العالمية لصحة الرجال . 41 (2): 390-395 . doi : 10.5534/wjmh.210261 . PMC 10042650. PMID 35791295 .   
  7. كورونا جي، توريس إل أو، ماجي إم (مارس 2020). "العلاج بالتستوستيرون: ما تعلمناه من التجارب". مجلة الطب الجنسي . 17 (3): 447-460 . doi : 10.1016/j.jsxm.2019.11.270 . hdl : 2158/1192573 . PMID 31928918. S2CID 210191244 .  
  8. 1 2 باخمان جي، بانكروفت جي، براونشتاين جي، برجر إتش، ديفيس إس، دينرستين إل، وآخرون . (أبريل 2002). "قصور الأندروجين لدى الإناث: بيان برينستون التوافقي بشأن التعريف والتصنيف والتقييم" . الخصوبة والعقم . 77 (4): 660-665 . doi : 10.1016/S0015-0282(02)02969-2 . PMID 11937111 .  
  9. ساريل، ب.م. (أبريل 2002). "نقص الأندروجين: انقطاع الطمث والعوامل المرتبطة بالإستروجين" . الخصوبة والعقم . 77 (ملحق 4): ص63- ص67. doi : 10.1016/S0015-0282(02)02967-9 . PMID 12007905 . 
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 بهاسين إس، سنايدر بي جيه (7 أغسطس 2025). "علاج التستوستيرون لدى الرجال في منتصف العمر وكبار السن المصابين بقصور الغدد التناسلية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 393 (6): 581-591 . doi : 10.1056/NEJMra2404637 .
  11. كانغ دي واي، لي إتش جيه (يناير 2015). "تأثير العلاج التعويضي بالتستوستيرون على مستويات مستضد البروستات النوعي (PSA) لدى الرجال الذين يتلقون علاجًا لقصور الغدد التناسلية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الطب . 94 (3) e410. doi : 10.1097/MD.0000000000000410 . PMC 4602637. PMID 25621688 .  
  12. جيوركمان أ، لوندبيرغ جيوركمان ي (2015). "قصور الغدد التناسلية لدى الشباب الذين يتلقون علاجًا للسرطان" . الهرمونات . 14 (4): 590-597 . doi : 10.14310/horm.2002.1650 . PMID 26859600 . أيقونة الوصول المفتوح
  13. أوكوينيا، ف. أ. (2019). "بروبيونات التستوستيرون تُحسّن الإجهاد التأكسدي والالتهاب في التسمم الخصوي الناجم عن النيكوتين" . مجلة التشريح التجريبي والسريري . 18 (1): 74-78 . doi : 10.4103/jeca.jeca_10_19 . S2CID 208531742 . 
  14. موراليس أ، بيلا أ ج، تشون س، لي ج، أسيمكوبولوس ب، بيب ر، وآخرون . (أغسطس 2010). "دليل عملي لتشخيص وعلاج نقص هرمون التستوستيرون للأطباء الكنديين" . مجلة الجمعية الكندية لجراحة المسالك البولية . 4 (4): 269-275 . doi : 10.5489/cuaj.880 . PMC 2910774. PMID 20694106 .   
  15. موريموتو إس، خيمينيز-تريجو إف، سيربون إم (2011). "تأثيرات الهرمونات الجنسية على وظائف البنكرياس الطبيعية ومرض السكري". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 11 (13): 1728-1735 . doi : 10.2174/156802611796117540 . PMID 21463250 . 
  16. ^ باساريا إس (أبريل 2014). “قصور الغدد التناسلية عند الذكور”. لانسيت . 383 (9924): 1250–1263 . دوى : 10.1016/S0140-6736(13)61126-5 . بميد 24119423 . S2CID 30479724 .  
  17. موهلر إي آر، إيلينبيرغ إس إس، لويس سي إي، وينغر إن كيه، بودوف إم جيه، لويس إم آر، باريت-كونور إي، سويردلوف آر إس، ستيفنز-شيلدز إيه، بهاسين إس، كولي جيه إيه، كراندال جيه بي، كانينغهام جي آر، إنسرود كيه إي، جيل تي إم، ماتسوموتو إيه إم، موليتش ​​إم إي، باهور إم، بريستون بي إي، هو إكس، سيفيلي دي، سنايدر بي جيه (1 فبراير 2018). "تأثير التستوستيرون على المؤشرات الحيوية القلبية الوعائية في تجارب التستوستيرون" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (2): 681-688 . doi : 10.1210/jc.2017-02243 . PMC 5800829 . 
  18. بهاسين إس، لينكوف إيه إم، نيسن إس إي، وانيموهلر كيه، ماكدونيل إم إي، بيترز إيه إل، خان إن، سنابس إم سي، لي إكس، لي جي، بوهر كيه، بينسينا كيه إم، ترافيسون تي جي (1 أبريل 2024). "تأثير التستوستيرون على تطور ما قبل السكري إلى السكري لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية: دراسة فرعية من التجربة السريرية العشوائية TRAVERSE" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 184 (4): 353. doi : 10.1001/jamainternmed.2023.7862 . PMC 10845044 . 
  19. 1 2 ديفيس إس آر (1999). "الاستخدام العلاجي للأندروجينات لدى النساء". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 69 ( 1-6 ): 177-184 . doi : 10.1016/S0960-0760 ( 99)00054-0 . PMID 10418991. S2CID 23520067 .  
  20. ١ ٢ فريق العمل (٣ مارس ٢٠١٥). "منتجات التستوستيرون: بيان سلامة الأدوية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من استخدام منتجات التستوستيرون لانخفاض مستوى التستوستيرون بسبب التقدم في السن؛ يتطلب الأمر تغييرًا في الملصق لإعلام المستخدمين باحتمالية زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية وسكتة دماغية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في ٥ مارس ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ٥ مارس ٢٠١٥ .
  21. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُصدر تغييرات شاملة على ملصقات منتجات التستوستيرون» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 28 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أكتوبر 2025 .
  22. ١ ٢ فريق العمل (٣١ يناير ٢٠١٤). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُقيّم خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبة القلبية والوفاة مع منتجات التستوستيرون المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ١٥ فبراير ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٧ سبتمبر ٢٠١٤ .
  23. فينكل وآخرون (يناير 2014). "زيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب غير المميت بعد وصف العلاج بالتستوستيرون للرجال" . PLOS ONE . 9 (1) e85805. Bibcode : 2014PLoSO...985805F . doi : 10.1371/journal.pone.0085805 . PMC 3905977. PMID 24489673 .   
  24. باساريا إس، كوفييلو إيه دي، ترافيسون تي جي، ستورر تي دبليو، فارويل دبليو آر، جيت إيه إم، وآخرون . (يوليو 2010 ). "الآثار الجانبية المرتبطة بإعطاء التستوستيرون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (2): 109-122 . doi : 10.1056/NEJMoa1000485 . PMC 3440621. PMID 20592293 .   
  25. فيجن ر، أودونيل سي آي، بارون إيه إي، غرونوالد جي كي، مادوكس تي إم، برادلي إس إم، وآخرون . (نوفمبر 2013). "ارتباط العلاج بالتستوستيرون بالوفيات، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية لدى الرجال ذوي مستويات التستوستيرون المنخفضة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 310 (17): 1829-1836 . doi : 10.1001/jama.2013.280386 . PMID 24193080 .  
  26. ماكولوغ، م. (4 أبريل 2014). "مع تزايد استخدام التستوستيرون، تبقى التساؤلات حول المخاطر بانتظار إجابات" . Philly.com . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2015 .
  27. 1 2 تافرنيس إس (17 سبتمبر 2014). "لجنة إدارة الغذاء والدواء تدعم فرض قيود على أدوية التستوستيرون" . صحيفة نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2014 .
  28. ١ ٢ فريق التحرير (٥ سبتمبر ٢٠١٤). "لجنة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تراجع مدى ملاءمة وسلامة العلاج بالتستوستيرون" . أخبار سي إن إن . مؤرشف من الأصل في ٤ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٤ سبتمبر ٢٠١٤ .
  29. ١ ٢ فريق العمل (١٧ سبتمبر ٢٠١٤). "الاجتماع المشترك للجنة الاستشارية لأدوية العظام والتناسل والمسالك البولية (BRUDAC) واللجنة الاستشارية لسلامة الأدوية وإدارة المخاطر (DSARM AC) - وثائق خلفية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمناقشة قضيتين رئيسيتين في العلاج التعويضي بالتستوستيرون (TRT): ١. الفئة السكانية المناسبة للعلاج التعويضي بالتستوستيرون، و٢. احتمالية حدوث آثار جانبية قلبية وعائية مرتبطة باستخدام العلاج التعويضي بالتستوستيرون" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٦ سبتمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٤ سبتمبر ٢٠١٤ .
  30. بهاسين إس، لينكوف إيه إم، باساريا إس (مارس 2022). "تأثيرات العلاج طويل الأمد بالتستوستيرون على نتائج القلب والأوعية الدموية لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية: الأساس المنطقي وتصميم دراسة TRAVERSE" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 245 : 41-50 . doi : 10.1016/j.ahj.2021.11.016 .
  31. "الأبحاث تُطمئن بشأن سلامة العلاج بالتستوستيرون" . أدلة المعهد الوطني للبحوث الصحية (ملخص بلغة مبسطة). المعهد الوطني للبحوث الصحية والرعاية. 6 فبراير 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_56696 . S2CID 257851823 . 
  32. هدسون ج، كروكشانك م، كوينتون ر، أوكوت ل، أسيفيس-مارتينز م، جيليس ك، وآخرون . (يونيو 2022). "الأحداث القلبية الوعائية الضارة والوفيات لدى الرجال أثناء العلاج بالتستوستيرون: تحليل تلوي لبيانات المرضى الفردية والبيانات المجمعة" . مجلة لانسيت. طول العمر الصحي . 3 (6): e381– e393 . doi : 10.1016/S2666-7568(22)00096-4 . PMC 9184259. PMID 35711614 .   
  33. باستوزاك، أ. و.، بيرلمان، أ. م.، لاي، و. س.، غودوي، ج.، ساتيامورثي، ك.، ليو، ج. س.، وآخرون . (أغسطس 2013). "العلاج التعويضي بالتستوستيرون لدى مرضى سرطان البروستاتا بعد استئصال البروستاتا الجذري" . مجلة جراحة المسالك البولية . 190 (2): 639-644 . doi : 10.1016/j.juro.2013.02.002 . PMC 4544840. PMID 23395803 .   
  34. غريتش أ، بريك ج، هايدلباو ج (أكتوبر 2014). "الآثار الجانبية للعلاج التعويضي بالتستوستيرون: تحديث للأدلة والجدل الدائر" . التطورات العلاجية في سلامة الأدوية . 5 (5): 190-200 . doi : 10.1177/2042098614548680 . PMC 4212439. PMID 25360240 .  
  35. "فعالية منع الحمل في حالات انعدام النطاف الناجم عن هرمون التستوستيرون لدى الرجال الطبيعيين. فريق عمل منظمة الصحة العالمية المعني بطرق تنظيم خصوبة الذكور". مجلة لانسيت . 336 (8721): 955-959 . أكتوبر 1990. doi : 10.1016/0140-6736(90)92416-F . PMID 1977002. S2CID 25825354 .  
  36. برقاوي أ، كروفورد إي دي (2006). "العلاج التعويضي بالتستوستيرون وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا. هل ثمة علاقة؟" . المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 18 (4): 323-328 . doi : 10.1038/sj.ijir.3901418 . PMID 16281043. S2CID 46230482 .  
  37. «لجنة ولاية نيفادا تحظر العلاج ببدائل التستوستيرون» . وكالة أسوشيتد برس . 27 فبراير 2014.
  38. بايلارجون جيه، كو واي إف، ويسترا جيه آر، أوربان آر جيه، جودوين جيه إس (يوليو 2018). "وصف التستوستيرون في الولايات المتحدة، 2002-2016" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 320 (2): 200-202 . doi : 10.1001/jama.2018.7999 . PMC 6396809. PMID 29998328 .  
  39. ^ غان إيه، باتمان إس، بيرس إتش إس، كوينتون آر (أكتوبر 2013). "وباء المملكة المتحدة لوصف هرمون التستوستيرون، 2001-2010" . الغدد الصماء السريرية . 79 (4): 564-570 . دوى : 10.1111/cen.12178 . بميد 23480258 . S2CID 4952458 .  
  40. Walther A, Mahler F, Debelak R, Ehlert U (May 2017). "Psychobiological Protective Factors Modifying the Association Between Age and Sexual Health in Men: Findings From the Men's Health 40+ Study". American Journal of Men's Health. 11 (3): 737–747. doi:10.1177/1557988316689238. PMC 5675228. PMID 28413941.
  41. Finkelstein JS, Lee H, Leder BZ, Burnett-Bowie SA, Goldstein DW, Hahn CW, et al. (March 2016). "Gonadal steroid-dependent effects on bone turnover and bone mineral density in men". The Journal of Clinical Investigation. 126 (3): 1114–1125. doi:10.1172/JCI84137. PMC 4767351. PMID 26901812.
  42. Farley JF, Blalock SJ (July 2009). "Trends and determinants of prescription medication use for treatment of osteoporosis". American Journal of Health-System Pharmacy. 66 (13): 1191–1201. doi:10.2146/ajhp080248. PMID 19535658.
  43. Traish AM, Saad F, Guay A (2009). "The dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin resistance". Journal of Andrology. 30 (1): 23–32. doi:10.2164/jandrol.108.005751. PMID 18772488. S2CID 29463129.
  44. Boyanov MA, Boneva Z, Christov VG (March 2003). "Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency". The Aging Male. 6 (1): 1–7. doi:10.1080/tam.6.1.1.7. PMID 12809074. S2CID 7328751.
  45. كامينيتي جي، فولتراني إم، إيلامو إف، مارازي جي، ماسارو آر، ميسيلي إم، وآخرون . (سبتمبر 2009). "تأثير العلاج طويل المفعول بالتستوستيرون على القدرة الوظيفية على ممارسة التمارين الرياضية، وأداء العضلات الهيكلية، ومقاومة الأنسولين، وحساسية منعكس الضغط لدى المرضى المسنين المصابين بقصور القلب المزمن: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 54 (10): 919-927 . doi : 10.1016/j.jacc.2009.04.078 . PMID 19712802 .  
  46. شيرييه م (2009). "تأثيرات التستوستيرون على الإدراك في الصحة والمرض". مجلة فرونتيرز أوف هورمون ريسيرش . 37 : 150-162 . doi : 10.1159/000176051 . ISBN 978-3-8055-8622-1PMID 19011295