مصل مضاد

قد تتطلب هذه المقالة بعض التنظيف لتلبية معايير الجودة في ويكيبيديا . المشكلة المحددة هي: تتعمق كثيرًا في الأجسام المضادة أحادية النسيلة، والتي لا يتم إنتاجها في الغالب بواسطة البشر الأحياء (أو الحيوانات الأليفة) الذين يتبرعون بمصلهم، حتى في "الاستخدام الحديث"! يجب أن يكون المصل المضاد عبارة عن مصل أو مشتق منه. يرجى المساعدة في تحسين هذه المقالة إذا كان بوسعك. ( يناير 2023 ) ( تعرف على كيفية ومتى تحذف هذه الرسالة )

في علم المناعة ، المصل المضاد هو مصل دم يحتوي على أجسام مضادة (إما أحادية النسيلة أو متعددة النسائل ) تُستخدم لنشر المناعة السلبية للعديد من الأمراض عن طريق التبرع بالدم ( البلازمافيريسيس ). على سبيل المثال، كان مصل النقاهة ، نقل الأجسام المضادة السلبية من ناجٍ بشري سابق، هو العلاج الوحيد المعروف والفعال لعدوى الإيبولا مع معدل نجاح مرتفع يبلغ 7 من أصل 8 مرضى على قيد الحياة. ^[1]

تُستخدم الأمصال المضادة على نطاق واسع في مختبرات علم الفيروسات التشخيصي . الاستخدام الأكثر شيوعًا للأمصال المضادة عند البشر هو كمضاد للسموم أو مضاد للسم لعلاج التسمم . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يصف العلاج بالمصل ، المعروف أيضًا باسم العلاج المصلي ، علاج الأمراض المعدية باستخدام مصل الحيوانات التي تم تحصينها ضد الكائنات الحية المحددة أو منتجاتها، والتي يُفترض أن المرض يشير إليها. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

في عام 1890، نشر إميل بهرنغ وكيستاتو شيباسابورو ورقتهما البحثية الأولى عن العلاج بالمصل.

كان بهرنغ رائدًا في هذه التقنية، باستخدام خنازير غينيا لإنتاج المصل. ^[2] بناءً على ملاحظته أن الأشخاص الذين نجوا من الإصابة ببكتيريا الخناق لم يصابوا بالعدوى مرة أخرى، اكتشف أن الجسم ينتج باستمرار مضادًا للسموم ، مما يمنع الناجين من العدوى من الإصابة مرة أخرى بنفس العامل.

كان لزامًا على بيرينج أن يحصن الحيوانات الأكبر حجمًا لإنتاج ما يكفي من المصل لحماية البشر، لأن كمية المصل المضاد التي تنتجها خنازير غينيا كانت قليلة جدًا بحيث لا يمكن استخدامها عمليًا. وقد أثبتت الخيول أنها أفضل منتج للمصل، حيث إن مصل الحيوانات الكبيرة الأخرى ليس مركّزًا بما يكفي، ولم يكن يُعتقد أن الخيول تحمل أي أمراض يمكن أن تنتقل إلى البشر .

بسبب الحرب العالمية الأولى ، كانت هناك حاجة إلى عدد كبير من الخيول لأغراض عسكرية. كان من الصعب على بيرينج العثور على ما يكفي من الخيول الألمانية لمنشأة مصل الدم الخاصة به. اختار الحصول على الخيول من دول أوروبا الشرقية ، ومعظمها من المجر وبولندا. ونظرًا لموارد بيرينج المالية المحدودة، فإن معظم الخيول التي اختارها كانت مخصصة للذبح؛ ومع ذلك، فإن فائدة الحيوان للآخرين لم يكن لها تأثير على إنتاج المصل. كانت خيول المصل هادئة ومهذبة وتتمتع بصحة جيدة. لم يكن العمر والسلالة والطول واللون مهمًا. ^[3]

تم نقل الخيول من بولندا أو المجر إلى منشآت بيهرينج في ماربورغ، في الجزء الغربي الأوسط من ألمانيا. تم نقل معظم الخيول بالسكك الحديدية وعوملت مثل أي حمولة شحن أخرى. أثناء عبور الحدود الذي لا نهاية له، تُركت الخيول تحت رحمة الطقس. ^[4] بمجرد وصول الخيول إلى ماربورغ ، كان لديها من ثلاثة إلى أربعة أسابيع للتعافي في منشأة الحجر الصحي، حيث تم تسجيل البيانات عنها. كان يجب أن تكون في حالة طبية مثالية للتحصين، وضمنت منشأة الحجر الصحي خلوها من الميكروبات التي يمكن أن تصيب الخيول الأخرى. في منشآت بيهرينج، كان يُنظر إلى الخيول على أنها منقذة للحياة؛ لذلك، تم التعامل معها بشكل جيد. تم تسمية عدد قليل من الخيول الفردية المستخدمة في إنتاج المصل ، والاحتفال بها لخدمتها للطب، سواء البشري أو غير البشري .

في نهاية القرن التاسع عشر، كان كل طفل ثاني في ألمانيا مصابًا بالدفتيريا، وهو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين الأطفال حتى سن 15 عامًا. في عام 1891، أنقذ إميل بيرينج حياة فتاة صغيرة مصابة بالدفتيريا عن طريق حقنها بمصل مضاد لأول مرة في التاريخ. أثبتت خيول المصل أنها منقذة للأشخاص المصابين بالدفتيريا. بعد ذلك، تم تطوير علاج الكزاز وداء الكلب وسم الثعابين ، وبدأت التطعيمات الوقائية الاستباقية ضد الدفتيريا والأمراض الميكروبية الأخرى.

في عام 1901، فاز بهرينغ بجائزة نوبل الأولى في الطب لعمله في دراسة مرض الخناق .

أصبح العلاج بالمصل شائعًا بشكل متزايد للأمراض المعدية، حتى أنه استُخدم لعلاج المرضى أثناء جائحة الإنفلونزا في عام 1918. ثم توسعت استخداماته بسرعة لعلاج أمراض مثل شلل الأطفال والحصبة والمكورات الرئوية والمستدمية النزلية ب والمكورات السحائية . في عشرينيات القرن العشرين، أثبت مايكل هايدلبرجر وأوزوالد أفيري أن الأجسام المضادة هي بروتينات تستهدف كبسولة الفيروس أو البكتيريا .

أدى اكتشاف المضادات الحيوية في أربعينيات القرن العشرين إلى تقليص الاهتمام بعلاج الالتهابات البكتيرية باستخدام المصل المضاد، لكن استخدامه في علاج الالتهابات الفيروسية استمر مع تطوير تجزئة الإيثانول لبلازما الدم (التي سمحت بتكوين أجسام مضادة نقية)، والتي اكتشفها إدوين كوهن . تم تطوير الأمصال المضادة للوقاية من و/أو علاج الخناق والتيتانوس والتهاب الكبد الوبائي ب وداء الكلب وفيروس الحماق النطاقي وفيروس تضخم الخلايا والبوتولينوم . ومع ذلك ، لم يتم استخدامها على نطاق واسع.

في عام 1984، فاز ميلستين وكوهلر بجائزة نوبل عن ورقتهما البحثية التي وصفت طريقتهما في صنع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للفئران عن طريق تخليد الخلايا البائية كخلايا هجينة . حدث تقدم آخر في عام 2003. سمحت تقنية جديدة بتضخيم جينات الغلوبولين المناعي ذات السلسلة الثقيلة والخفيفة من الخلايا البائية البشرية واستنساخها في متجهات التعبير . في عام 2008، تم تحسين هذه الطريقة بقدرة أكبر على فرز الخلايا واستنساخها، مما أدى إلى اكتشاف المزيد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية.

في عام 1996، وافقت إدارة الغذاء والدواء على استخدام RSV-IGIV (Respigam)، وهو عقار أجسام مضادة متعددة النسائل لتثبيط الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) للأطفال حديثي الولادة المعرضين للخطر. وقد اعتُبر هذا إنجازًا كبيرًا، حيث أثبتت التجربة السريرية أنها قللت من حالات دخول الأطفال إلى المستشفى بنسبة 41% وطول مدة إقامتهم في المستشفى بنسبة 53%. وبعد عامين، بدأ الطلب على المنتج يتجاوز العرض من البلازما و Synagis ، وتمت الموافقة على أول جسم مضاد وحيد النسيلة مأهول بدلاً منه. أصبحت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مفيدة بسبب انخفاض تباينها في الجودة وانخفاض خطر الإصابة بالأمراض المنقولة بالدم وزيادة فعاليتها. وقد مكن هذا من التوسع الكبير في استخدامات المصل المضاد وفتح الباب لعلاج أمراض المناعة الذاتية.

لقد شهدت السنوات الثلاثين الماضية تحولًا في كيفية علاج الأمراض المزمنة والمناعية الذاتية (مثل السرطان والتهاب القولون التقرحي )، حيث تمت الموافقة على 30 دواءً - 28 منها لأمراض مزمنة - تحتوي على أجسام مضادة وحيدة النسيلة. يجري حاليًا البحث عن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج الأمراض الفيروسية بدون لقاحات، مثل فيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية . ^[5]

تُستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج الحالات الحادة والمزمنة . قد تشمل الحالات الحادة، على سبيل المثال لا الحصر، فيروس الإيبولا، والتسمم (مثل لدغات الثعابين)، والعدوى بالجمرة الخبيثة . قد تشمل الحالات المزمنة، على سبيل المثال لا الحصر، التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب القولون التقرحي ، والذئبة . ^[6]

هناك أربعة أنواع رئيسية من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة. وهي الأجسام المضادة الفأرية، والأجسام المضادة الكيميرية، والأجسام المضادة البشرية، والأجسام المضادة البشرية.

يتم التعرف على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لدى الفئران باللاحقة "-omab". وهي تنشأ من حيوانات الفئران ويمكن أن تسبب ردود فعل تحسسية لدى البشر. ^[7] ومن الأمثلة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لدى الفئران عقار بليناتوموماب ، والذي يستخدم لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد . ^[6]

يتم التعرف على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية باللاحقة "-ximab". وهي تنشأ جزئيًا من حيوان فأري وجزئيًا من إنسان. ^[7] ومن الأمثلة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الكيميرية عقار إنفليكسيماب ، والذي يستخدم لعلاج مرض كرون . ^[6]

يتم التعرف على الأجسام المضادة الأحادية النسيلة المأكولة باللاحقة "-zumab". تنشأ هذه الأجسام المضادة في الغالب من الإنسان ولكنها تختلف في المكون الذي يرتبط بهدفها. ^[7] ومن الأمثلة على الأجسام المضادة الأحادية النسيلة المأكولة كريزانليزوماب ، الذي يعالج مرض فقر الدم المنجلي . ^[6]

يتم التعرف على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية باللاحقة "-umab". وهي تنشأ من الإنسان. ^[7] ومن الأمثلة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية عقار ustekinumab ، الذي يعالج الصدفية . ^[6]

خلال المراحل المبكرة من جائحة كوفيد-19 ، لم يتم العثور على خيارات علاج موثوقة أو الموافقة عليها بعد. وردًا على ذلك، تم اعتبار بلازما الدم المتعافي كاحتمال ويتم استخدامها كخيار علاجي على الأقل للحالات الشديدة. ^{[8] [9] [10]} في مايو 2021، كانت الهند واحدة من أوائل الدول الكبرى التي أزالت البلازما من إرشاداتها الوطنية الخاصة بكوفيد-19. كان هذا بعد انتقادات عامة لعدم فعالية البلازما، وانتقاد الأنظمة الصحية، وإقناع من قبل علماء هنود بارزين بما في ذلك شهيد جميل، وسوميديب بهاوميك ، وجاجانديب كانج، وسوميترا باثاري، وآخرين. ^{[11] [12] [13] [14]} أوصت منظمة الصحة العالمية بعدم استخدام البلازما في كوفيد-19 في ديسمبر 2021. ^[15]

تم تطوير الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ( casirivimab/imdevimab ) لعلاج COVID-19. ^[16]

في 7 يونيو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار أدوكانوماب ، ^[17] وهو أول عقار مضاد لمرض الزهايمر يتم طرحه في الأسواق بعد ما يقرب من 20 عامًا من الموافقة على عقار ميمانتين في عام 2003. ^[18]

ترتبط الأجسام المضادة في المصل المضاد بالعامل المعدي أو المستضد . ^[19] ثم يتعرف الجهاز المناعي على العوامل الغريبة المرتبطة بالأجسام المضادة ويحفز استجابة مناعية أكثر قوة . يعد استخدام المصل المضاد فعالاً بشكل خاص ضد مسببات الأمراض القادرة على التهرب من الجهاز المناعي في حالتها غير المحفزة ولكنها ليست قوية بما يكفي للتهرب من الجهاز المناعي المحفز. يعتمد وجود الأجسام المضادة للعامل على الناجي الأولي الذي اكتشف جهازه المناعي بالصدفة عاملًا مضادًا للعامل الممرض أو نوع مضيف يحمل العامل الممرض ولكنه لا يعاني من آثاره. ^[20] يمكن بعد ذلك إنتاج المزيد من مخزونات المصل المضاد من المتبرع الأولي أو من كائن متبرع تم تطعيمه بالعامل الممرض وشفاؤه ببعض مخزون المصل المضاد الموجود مسبقًا. غالبًا ما يستخدم سم الثعبان المخفف كمصل مضاد لإعطاء مناعة سلبية لسم الثعبان نفسه. ^{[21] [22]}

تم تطعيم الخيول المصابة بمسببات الأمراض ثلاث مرات بجرعات متزايدة. كانت الفترة الفاصلة بين كل تطعيم تختلف باختلاف كل حصان وحالته الصحية. عادة ما تحتاج الخيول إلى بضعة أسابيع لإنتاج المصل في الدم بعد التطعيم الأخير. على الرغم من محاولتهم تقوية الجهاز المناعي للخيول أثناء هذا التطعيم بعناية مضنية، إلا أن معظم الخيول عانت من فقدان الشهية والحمى وفي أسوأ الحالات صدمة وضيق في التنفس . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

كان أعلى خطر تحصين للخيول هو إنتاج مصل مضاد لسم الثعبان.

تم تحصين الحصان بجميع أنواع سموم الثعابين في نفس الوقت لأنه لم يكن من الممكن دائمًا معرفة نوع الثعبان الذي عضه شخص ما. لذلك، كان لابد من تحصين الحصان ضد سم كل أنواع الثعابين.

من أجل تحديد اللحظة التي يتم فيها إنتاج معظم مضادات السموم في خلايا دم الخيول، تم أخذ عينات دم متكررة من الخيول. عند النقطة التي تم فيها إنتاج أعلى كمية من الأجسام المضادة، تم أخذ خمسة لترات من الدم، أي عُشر حجم دم الحصان، من خلال قنية.

تم جمع الدم في أسطوانة زجاجية ونقله إلى المختبر في مرافق بيهرينج. كان المصل مرئيًا فوق التشكيلات الدائرية التي تحتوي على خلايا الدم الحمراء. كان لون المصل يتنوع من الحليبي إلى البني.

تم فحص تركيز المصل وعقمه بعناية، وتم ترشيح المصل عدة مرات، وتم تقليل محتوى البروتين لاستخدام المصل للبشر.

بعد أخذ عينات الدم، يمكن للخيول أن تستريح لمدة تتراوح بين ثلاثة وأربعة أسابيع، كما تتلقى طعامًا إضافيًا لتعويض فقدان الدم. في هذه الفترة، كانت الخيول ضعيفة بشكل خاص وعرضة للأمراض والعدوى.

في غضون بضع سنوات، ومع الخبرة ومراقبة الخيول، تم وضع عينة الدم في جسم الحيوان مرة أخرى في شكل لفائف . تسمى هذه العملية بالبلازمافيريسيس .

• الأمصال المضادة في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)