المناعة الذاتية

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

في علم المناعة ، تُعرف المناعة الذاتية بأنها نظام الاستجابات المناعية للكائن الحي ضد خلاياه وأنسجته السليمة ومكونات الجسم الطبيعية الأخرى. [ 1 ] [ 2 ] يُطلق على أي مرض ناتج عن هذا النوع من الاستجابة المناعية اسم " مرض مناعي ذاتي ". ومن الأمثلة البارزة على ذلك: الداء البطني (السيلياك ) ، وداء السكري من النوع الأول ، وفرفرية هينوخ-شونلاين ، والذئبة الحمامية الجهازية ، ومتلازمة شوغرن ، والورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية ، والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، وداء غريفز ، وفرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب ، وداء أديسون ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب العضلات ، والتهاب الجلد والعضلات ، والتصلب المتعدد . وتُعالج أمراض المناعة الذاتية في كثير من الأحيان بالستيرويدات . [ 3 ]

المناعة الذاتية تعني وجود أجسام مضادة أو خلايا تائية تتفاعل مع بروتينات الجسم ، وهي موجودة لدى جميع الأفراد، حتى في الحالة الصحية الطبيعية. وتسبب أمراض المناعة الذاتية إذا أدى التفاعل الذاتي إلى تلف الأنسجة. [ 4 ]

تاريخ

في أواخر القرن التاسع عشر، ساد الاعتقاد بأن الجهاز المناعي عاجز عن مهاجمة أنسجة الجسم نفسه. وفي مطلع القرن العشرين، طرح بول إرليخ مفهوم "الرعب الذاتي السام ". ثم عدّل إرليخ نظريته لاحقًا ليُقرّ بإمكانية حدوث هجمات مناعية ذاتية على الأنسجة، لكنه كان يعتقد أن آليات حماية فطرية معينة ستمنع تحوّل الاستجابة المناعية الذاتية إلى حالة مرضية.

في عام ١٩٠٤، طُعن في هذه النظرية باكتشاف مادة في مصل مرضى بيلة الهيموغلوبين الباردة الانتيابية تتفاعل مع خلايا الدم الحمراء. وخلال العقود اللاحقة، أمكن ربط عدد من الحالات المرضية بالاستجابات المناعية الذاتية. إلا أن المكانة المرجعية لفرضية إرليخ أعاقت فهم هذه النتائج، فتحول علم المناعة إلى فرع كيميائي حيوي بدلاً من كونه فرعاً سريرياً. [ ٥ ] وبحلول خمسينيات القرن العشرين، بدأ الفهم الحديث للأجسام المضادة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية بالانتشار. [ ٦ ]

في الآونة الأخيرة، أصبح من المقبول أن الاستجابات المناعية الذاتية جزء لا يتجزأ من الجهاز المناعي للفقاريات (يُطلق عليها أحيانًا "المناعة الذاتية الطبيعية"). [ 7 ] يجب عدم الخلط بين المناعة الذاتية والمناعة المغايرة .

المناعة الذاتية منخفضة المستوى

قد يكون للمناعة الذاتية دور في السماح باستجابة مناعية سريعة في المراحل المبكرة من العدوى، عندما يحدّ توافر المستضدات الغريبة من الاستجابة (أي عندما يكون عدد مسببات الأمراض قليلاً ). في دراستهم، حقن ستيفانوفا وآخرون (2002) فئرانًا تحمل نوعًا واحدًا من جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (H-2b) بأجسام مضادة لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية، وذلك لمنع تفاعل الخلايا التائية المساعدة CD4+ مع معقد التوافق النسيجي الرئيسي مؤقتًا. أظهرت الخلايا التائية المساعدة CD4+ الساذجة (التي لم تتعرض لمستضدات غريبة من قبل) التي تم استخلاصها من هذه الفئران بعد 36 ساعة من إعطاء الأجسام المضادة لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي، انخفاضًا في الاستجابة لمستضد ببتيد السيتوكروم c الخاص بالحمام ، كما تم تحديده من خلال فسفرة ZAP70 ، والتكاثر، وإنتاج الإنترلوكين 2. وهكذا، أثبت ستيفانوفا وآخرون (2002) أن التعرف على معقد التوافق النسيجي الرئيسي الذاتي (والذي قد يساهم، إذا كان قويًا جدًا، في الإصابة بأمراض المناعة الذاتية) يحافظ على استجابة الخلايا التائية المساعدة CD4+ في غياب المستضدات الغريبة. [ 8 ]

التسامح المناعي

قدمت أعمال رائدة قام بها نويل روز وإرنست ويتيبسكي في نيويورك، ورويت ودونياش في جامعة كوليدج لندن، أدلة واضحة على أن أمراضًا مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وفرط نشاط الغدة الدرقية، على الأقل فيما يتعلق بالخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة (الخلايا اللمفاوية البائية)، ترتبط بفقدان التسامح المناعي ، وهو قدرة الفرد على تجاهل "الذات" مع التفاعل مع "غير الذات". ويؤدي هذا الخلل إلى قيام الجهاز المناعي بتكوين استجابة مناعية فعالة ومحددة ضد مستضدات الذات. ولا يزال الأصل الدقيق للتسامح المناعي غير واضح، ولكن طُرحت عدة نظريات منذ منتصف القرن العشرين لتفسير نشأته. [ 9 ]

حظيت ثلاث فرضيات باهتمام واسع النطاق بين علماء المناعة:

  • نظرية الحذف النسيلي ، التي اقترحها بيرنت ، تنص على أن الخلايا اللمفاوية ذاتية التفاعل تُدمَّر أثناء تطور الجهاز المناعي لدى الفرد. وقد مُنح فرانك إم. بيرنت وبيتر بي. ميداوار جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1960 لاكتشافهما مفهوم التسامح المناعي المكتسب.
  • نظرية فقدان الاستجابة المناعية الاستنساخية ، التي اقترحها نوسال ، والتي تنص على أن الخلايا التائية أو البائية ذاتية التفاعل تصبح غير نشطة في الفرد الطبيعي ولا تستطيع تضخيم الاستجابة المناعية. [ 10 ]
  • نظرية شبكة النمط المناعي ، التي اقترحها جيرن ، حيث توجد شبكة من الأجسام المضادة القادرة على تحييد الأجسام المضادة ذاتية التفاعل بشكل طبيعي داخل الجسم. [ 11 ]

بالإضافة إلى ذلك، هناك نظريتان أخريان تخضعان لدراسة مكثفة:

  • تنص نظرية الجهل النسيلي على أن الخلايا التائية ذاتية التفاعل غير الموجودة في الغدة الزعترية تنضج وتهاجر إلى الأنسجة المحيطية، حيث لا تصادف المستضد المناسب لعدم إمكانية الوصول إليه. ونتيجة لذلك، لا تستطيع الخلايا البائية ذاتية التفاعل، التي تفلت من الحذف، العثور على المستضد أو الخلية التائية المساعدة النوعية. [ 12 ]
  • نظرية الخلايا التائية الكابتة أو الخلايا التائية التنظيمية ، حيث تعمل الخلايا اللمفاوية التائية التنظيمية (عادةً خلايا CD4 + FoxP3 + ، من بين خلايا أخرى) على منع أو تثبيط أو الحد من الاستجابات المناعية الذاتية العدوانية في الجهاز المناعي.

يمكن أيضًا تصنيف التسامح المناعي إلى نوعين: "مركزي" و"محيطي"، وذلك بناءً على ما إذا كانت آليات الرقابة المذكورة أعلاه تعمل في الأعضاء اللمفاوية المركزية (الغدة الزعترية ونخاع العظم) أو في الأعضاء اللمفاوية المحيطية (العقد اللمفاوية والطحال، وما إلى ذلك، حيث يمكن تدمير الخلايا البائية ذاتية التفاعل). ويجب التأكيد على أن هذه النظريات ليست حصرية، بل تتزايد الأدلة التي تشير إلى أن جميع هذه الآليات قد تساهم بشكل فعال في التسامح المناعي لدى الفقاريات.

من السمات المحيرة لفقدان التحمل المناعي الموثق في أمراض المناعة الذاتية البشرية التلقائية، أنه يقتصر تقريبًا على استجابات الأجسام المضادة الذاتية التي تنتجها الخلايا اللمفاوية البائية. وقد كان من الصعب للغاية إثبات فقدان التحمل المناعي بواسطة الخلايا التائية، وعندما توجد أدلة على استجابة غير طبيعية للخلايا التائية، فإنها عادةً لا تكون موجهة ضد المستضد الذي تتعرف عليه الأجسام المضادة الذاتية. فعلى سبيل المثال، في التهاب المفاصل الروماتويدي، توجد أجسام مضادة ذاتية لجزء Fc من الغلوبولين المناعي IgG، ولكن لا يبدو أن هناك استجابة مقابلة للخلايا التائية. وفي الذئبة الحمامية الجهازية، توجد أجسام مضادة ذاتية للحمض النووي DNA، والتي لا تستطيع إثارة استجابة للخلايا التائية، وتشير الأدلة المحدودة على استجابات الخلايا التائية إلى تورط مستضدات البروتين النووي. وفي مرض السيلياك، توجد أجسام مضادة ذاتية للترانسغلوتاميناز النسيجي، ولكن استجابة الخلايا التائية تكون ضد بروتين الغليادين الغريب. وقد أدى هذا التباين إلى ظهور فكرة مفادها أن أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان، في معظم الحالات (مع استثناءات محتملة تشمل داء السكري من النوع الأول)، تعتمد على فقدان تحمل الخلايا البائية، مما يؤدي إلى استخدام استجابات الخلايا التائية الطبيعية للمستضدات الغريبة بطرق شاذة متنوعة. [ 13 ]

نقص المناعة وأمراض المناعة الذاتية

توجد العديد من متلازمات نقص المناعة التي تُظهر خصائص سريرية ومخبرية لأمراض المناعة الذاتية. وقد يكون انخفاض قدرة الجهاز المناعي على التخلص من العدوى لدى هؤلاء المرضى مسؤولاً عن التسبب في أمراض المناعة الذاتية من خلال التنشيط المستمر للجهاز المناعي. [ 14 ]

ومن الأمثلة على ذلك نقص المناعة المتغير الشائع ، الذي تظهر فيه أمراض مناعية ذاتية متعددة، مثل مرض التهاب الأمعاء، وقلة الصفيحات المناعية الذاتية، ومرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. [ 15 ]

يُعدّ داء البلعمة الدموية اللمفاوية العائلي ، وهو نقص مناعي أولي متنحي، مثالاً آخر. ويُلاحظ عادةً لدى هؤلاء الأفراد نقص جميع خلايا الدم ، والطفح الجلدي، وتضخم الغدد اللمفاوية ، وتضخم الكبد والطحال . ويُعتقد أن السبب هو وجود عدوى فيروسية متعددة غير مُعالجة نتيجة نقص البرفورين.

بالإضافة إلى العدوى المزمنة و/أو المتكررة، تُلاحظ العديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، وتصلب الجلد، وداء السكري من النوع الأول ، في حالة نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA). كما تُلاحظ العدوى البكتيرية والفطرية المتكررة، والالتهاب المزمن في الأمعاء والرئتين، في داء الورم الحبيبي المزمن (CGD). وينتج داء الورم الحبيبي المزمن عن انخفاض إنتاج إنزيم أكسيداز ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد الفوسفات (NADPH) بواسطة العدلات. وتُلاحظ طفرات RAG ناقصة الوظيفة لدى مرضى داء الورم الحبيبي المتوسط؛ وهو اضطراب مناعي ذاتي شائع لدى مرضى الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية، وأورام الغدد الليمفاوية للخلايا القاتلة الطبيعية/الخلايا التائية. كما يُعاني مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WAS) من الأكزيما، ومظاهر المناعة الذاتية، والعدوى البكتيرية المتكررة، والورم الليمفاوي. في حالة اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي المتعدد المصاحب لداء المبيضات وضمور الأديم الظاهر ، تتعايش المناعة الذاتية والعدوى: مظاهر مناعية ذاتية خاصة بأعضاء معينة (مثل قصور جارات الدرقية وفشل الغدة الكظرية) وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن. وأخيرًا، يرتبط نقص الغلوبولين المناعي A أحيانًا بظهور ظواهر مناعية ذاتية وأعراض تأتبية. [ 16 ]

الأسباب

العوامل الوراثية

بعض الأفراد لديهم استعداد وراثي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. يرتبط هذا الاستعداد بعدة جينات بالإضافة إلى عوامل خطر أخرى. لا يُصاب جميع الأفراد ذوي الاستعداد الوراثي بأمراض المناعة الذاتية. يُشتبه في وجود ثلاث مجموعات رئيسية من الجينات في العديد من أمراض المناعة الذاتية. هذه الجينات مرتبطة بما يلي: [ 17 ]

أما النوعان الأولان، واللذان يشاركان في التعرف على المستضدات، فهما متغيران بطبيعتهما وعرضة لإعادة التركيب. تُمكّن هذه الاختلافات الجهاز المناعي من الاستجابة لمجموعة واسعة جدًا من الغزاة، ولكنها قد تُؤدي أيضًا إلى ظهور خلايا ليمفاوية قادرة على التفاعل الذاتي.

توجد ارتباطات أقل مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى. وأبرز هذه الارتباطات وأكثرها ثباتًا هو الارتباط بين HLA B27 واعتلالات الفقار مثل التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل التفاعلي . وقد توجد ارتباطات بين تعدد الأشكال الجينية ضمن محفزات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية وأمراض المناعة الذاتية.

لا تزال مساهمات الجينات خارج معقد MHC موضوعًا للبحث، في النماذج الحيوانية للأمراض (دراسات ليندا ويكر الجينية المكثفة لمرض السكري في فأر NOD) ، وفي المرضى (تحليل الارتباط الذي أجراه برايان كوتزين للاستعداد للإصابة بمرض الذئبة الحمراء ).

أظهرت دراسات حديثة أن جين PTPN22 عاملٌ مهمٌ مرتبطٌ بالعديد من أمراض المناعة الذاتية، مثل داء السكري من النوع الأول، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، وداء غريفز، وداء أديسون، والوهن العضلي الوبيل، والبهاق، والتصلب الجهازي، والتهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي، والتهاب المفاصل الصدفي. [ 19 ] يشارك جين PTPN22 في تنظيم نشاط الخلايا المناعية، لذا فإن أي خلل في هذا الجين قد يؤدي إلى اضطراب الاستجابة المناعية، مما يجعل الأفراد أكثر عرضةً للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. [ 20 ] [ 21 ]

العوامل الوجودية (المعروفة أيضًا بالعوامل البيئية الداخلية)

نسبة الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بين الإناث والذكور
التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو10:1 [ 22 ]
مرض جريفز7:1 [ 22 ]
التصلب المتعدد (MS)2:1 [ 22 ]
الوهن العضلي الوبيل2:1 [ 22 ]
الذئبة الحمامية الجهازية9:1 ​​[ 22 ]
التهاب المفصل الروماتويدي5:2 [ 22 ]
التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي1:2

الجنس

ترتبط معظم أمراض المناعة الذاتية بالجنس ؛ فالنساء عمومًا أكثر عرضة للإصابة بها من الرجال. ويُعدّ كون المرأة أنثى العاملَ الأكبرَ للإصابة بأمراض المناعة الذاتية، متفوقًا على أي عامل خطر وراثي أو بيئي آخر تم اكتشافه حتى الآن. [ 23 ] [ 24 ] تشمل أمراض المناعة الذاتية الأكثر شيوعًا بين النساء: الذئبة ، والتهاب الأقنية الصفراوية الأولي ، وداء غريفز ، والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو ، والتصلب المتعدد ، وغيرها الكثير. أما بعض أمراض المناعة الذاتية التي يُصاب بها الرجال بنفس احتمالية إصابة النساء أو أكثر منها، فتشمل: التهاب الفقار اللاصق ، وداء السكري من النوع الأول ، والورم الحبيبي مع التهاب الأوعية ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، والصدفية .

تتعدد أسباب الدور الجنسي في أمراض المناعة الذاتية. يبدو أن النساء عمومًا يُظهرن استجابات التهابية أكبر من الرجال عند تنشيط جهازهن المناعي، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية. ويُشير تذبذب العديد من أمراض المناعة الذاتية تبعًا للتغيرات الهرمونية، على سبيل المثال: أثناء الحمل، أو الدورة الشهرية، أو عند استخدام موانع الحمل الفموية، إلى دور الهرمونات الجنسية. كما يبدو أن تاريخ الحمل يُبقي على خطر متزايد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية. وقد اقتُرح أن التبادل المباشر الطفيف للخلايا بين الأمهات وأطفالهن أثناء الحمل قد يُحفز المناعة الذاتية. [ 25 ] وهذا من شأنه أن يُرجّح كفة الميزان الجنسي لصالح الإناث.

تشير نظرية أخرى إلى أن ارتفاع ميل الإناث للإصابة بأمراض المناعة الذاتية يعود إلى خلل في تعطيل الكروموسوم X. [ 26 ] وقد تم تأكيد نظرية انحراف تعطيل الكروموسوم X، التي اقترحها جيف ستيوارت من جامعة برينستون، تجريبياً مؤخراً في تصلب الجلد والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي . [ 27 ] وهناك آليات وراثية أخرى معقدة مرتبطة بالكروموسوم X قيد الدراسة.

العوامل البيئية

الأمراض المعدية والطفيليات

توجد علاقة عكسية مثيرة للاهتمام بين الأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية. ففي المناطق التي تنتشر فيها العديد من الأمراض المعدية، نادراً ما تُشاهد أمراض المناعة الذاتية. ويبدو أن العكس صحيح إلى حد ما. تُعزى فرضية النظافة هذه الارتباطات إلى استراتيجيات التلاعب المناعي التي تتبعها مسببات الأمراض. وبينما وُصفت هذه الملاحظة بأنها زائفة وغير فعالة، تشير بعض الدراسات إلى أن الإصابة بالطفيليات ترتبط بانخفاض نشاط أمراض المناعة الذاتية. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

تتمثل الآلية المفترضة في أن الطفيلي يُضعف استجابة الجهاز المناعي للمضيف لحماية نفسه. وقد يُوفر هذا فائدة غير متوقعة للمضيف المصاب أيضًا بمرض مناعي ذاتي. لم تُعرف تفاصيل تعديل الطفيلي للمناعة بعد، ولكنها قد تشمل إفراز عوامل مضادة للالتهاب أو التدخل في إشارات الجهاز المناعي للمضيف.

من الملاحظات المثيرة للدهشة وجود ارتباط قوي بين بعض الكائنات الحية الدقيقة وأمراض المناعة الذاتية. فعلى سبيل المثال، ارتبطت بكتيريا كليبسيلا الرئوية وفيروس كوكساكي ب ارتباطًا وثيقًا بالتهاب الفقار اللاصق وداء السكري من النوع الأول ، على التوالي. وقد فُسِّر ذلك بميل الكائن المُعدي إلى إنتاج مستضدات فائقة قادرة على التنشيط متعدد النسائل للخلايا اللمفاوية البائية ، وإنتاج كميات كبيرة من الأجسام المضادة ذات الخصائص النوعية المختلفة، والتي قد يكون بعضها ذاتي التفاعل (انظر أدناه).

العوامل الكيميائية والأدوية

قد ترتبط بعض المواد الكيميائية والأدوية بظهور أمراض المناعة الذاتية، أو حالات تحاكي أعراضها. ومن أبرز هذه الحالات الذئبة الحمامية الناجمة عن الأدوية . وعادةً ما يؤدي التوقف عن تناول الدواء المسبب إلى شفاء المريض من الأعراض.

أصبح تدخين السجائر الآن عامل خطر رئيسي للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي وزيادة شدته . وقد يرتبط ذلك بخلل في عملية السيترلة للبروتينات، حيث أن تأثيرات التدخين ترتبط بوجود أجسام مضادة للببتيدات السيترلة .

آلية حدوث أمراض المناعة الذاتية

يُعتقد أن عدة آليات تعمل في نشأة أمراض المناعة الذاتية، في ظل وجود استعداد وراثي وتعديلات بيئية. ولا يتسع نطاق هذه المقالة لمناقشة كل آلية من هذه الآليات بالتفصيل، ولكن تم وصف ملخص لبعض الآليات المهمة.

  • تجاوز الخلايا التائية – يتطلب الجهاز المناعي الطبيعي تنشيط الخلايا البائية بواسطة الخلايا التائية قبل أن تتمكن الأولى من التمايز إلى خلايا بائية بلازمية، ومن ثم إنتاج الأجسام المضادة بكميات كبيرة. يمكن تجاوز هذا الشرط في حالات نادرة، مثل الإصابة بكائنات حية تنتج مستضدات فائقة ، قادرة على بدء التنشيط متعدد النسائل للخلايا البائية، أو حتى الخلايا التائية، عن طريق الارتباط المباشر بالوحدة الفرعية بيتا لمستقبلات الخلايا التائية بطريقة غير نوعية.
  • عدم توافق الخلايا التائية والبائية - يُفترض أن الاستجابة المناعية الطبيعية تتضمن استجابات الخلايا البائية والتائية لنفس المستضد، حتى مع علمنا بأن الخلايا البائية والتائية تتعرف على أشياء مختلفة تمامًا: التكوينات على سطح الجزيء بالنسبة للخلايا البائية، وشظايا الببتيدات المُعالجة مسبقًا من البروتينات بالنسبة للخلايا التائية. ومع ذلك، لا يوجد ما يُلزم بذلك، على حد علمنا. كل ما هو مطلوب هو أن تقوم خلية بائية تتعرف على المستضد X بابتلاع ومعالجة بروتين Y (عادةً = X) ثم تُقدمه إلى خلية تائية. وقد أظهر روسنيك ولانزافيكيا أن الخلايا البائية التي تتعرف على IgGFc يمكن أن تتلقى مساعدة من أي خلية تائية تستجيب لمستضد تم ابتلاعه مع IgG بواسطة الخلية البائية كجزء من مُركب مناعي. في مرض السيلياك، يبدو من المرجح أن الخلايا البائية التي تتعرف على ترانسغلوتامين الأنسجة تتلقى مساعدة من الخلايا التائية التي تتعرف على الغليادين.
  • التغذية الراجعة الشاذة بوساطة مستقبلات الخلايا البائية - من سمات أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان أنها تقتصر إلى حد كبير على مجموعة صغيرة من المستضدات، والتي يلعب العديد منها أدوارًا معروفة في الإشارات المناعية (مثل الحمض النووي، وC1q، وIgG Fc، وRo، ومستقبل Con A، ومستقبل مُلصق الفول السوداني (PNAR)). وقد أدى هذا إلى ظهور فكرة أن المناعة الذاتية التلقائية قد تنجم عن ارتباط الأجسام المضادة بمستضدات معينة، مما يؤدي إلى تغذية راجعة شاذة إلى الخلايا البائية الأصلية عبر روابط غشائية. تشمل هذه الروابط مستقبلات الخلايا البائية (للمستضد)، ومستقبلات IgG Fc، وCD21 الذي يرتبط بالمتمم C3d، ومستقبلات تول-لايك 9 و7 (التي يمكنها الارتباط بالحمض النووي والبروتينات النووية)، ومستقبل مُلصق الفول السوداني (PNAR). يمكن أيضًا تصور تنشيط غير مباشر وغير طبيعي للخلايا البائية من خلال الأجسام المضادة الذاتية لمستقبلات الأستيل كولين (على الخلايا العضلية في الغدة الزعترية) والهرمونات والبروتينات الرابطة للهرمونات. تشكل هذه الفكرة، إلى جانب مفهوم عدم التوافق بين الخلايا التائية والبائية، أساس فرضية الخلايا البائية ذاتية التفاعل ذاتية الاستمرار. [ 31 ] يُنظر إلى الخلايا البائية ذاتية التفاعل في أمراض المناعة الذاتية التلقائية على أنها تستمر في البقاء بفضل تعطيل كل من مسار مساعدة الخلايا التائية وإشارة التغذية الراجعة عبر مستقبلات الخلايا البائية، وبالتالي التغلب على الإشارات السلبية المسؤولة عن تحمل الخلايا البائية لذاتها دون الحاجة بالضرورة إلى فقدان تحمل الخلايا التائية لذاتها.
  • المحاكاة الجزيئية - قد يتشارك مستضد خارجيفي خصائص بنيوية مع بعض مستضدات المضيف؛ وبالتالي، فإن أي جسم مضاد يُنتج ضد هذا المستضد (الذي يحاكي المستضدات الذاتية) يمكنه نظريًا الارتباط بمستضدات المضيف، وتضخيم الاستجابة المناعية. ظهرت فكرة المحاكاة الجزيئية في سياق الحمى الروماتيزمية ، التي تعقب الإصابة بالمكورات العقدية الحالة للدم من المجموعة أ. على الرغم من أن الحمى الروماتيزمية تُعزى إلى المحاكاة الجزيئية منذ نصف قرن، إلا أنه لم يتم تحديد أي مستضد بشكل رسمي (بل على العكس، تم اقتراح عدد كبير جدًا من المستضدات). علاوة على ذلك، فإن التوزيع النسيجي المعقد للمرض (القلب، المفاصل، الجلد، العقد القاعدية) يُضعف فرضية وجود مستضد خاص بالقلب. يبقى من المحتمل تمامًا أن يكون المرض ناتجًا عن تفاعل غير عادي، على سبيل المثال، بين المعقدات المناعية ومكونات المتممة والبطانة الوعائية.
  • التفاعل المتبادل للنمط المناعي - الأنماط المناعية هي محددات مستضدية موجودة في الجزء الرابط للمستضد (Fab) من جزيء الغلوبولين المناعي. قدم بلوتز وأولدستون أدلة على أن المناعة الذاتية قد تنشأ نتيجة تفاعل متبادل بين النمط المناعي الموجود على جسم مضاد مضاد للفيروسات ومستقبل الخلية المضيفة للفيروس المعني. في هذه الحالة، يُنظر إلى مستقبل الخلية المضيفة على أنه صورة داخلية للفيروس، ويمكن للأجسام المضادة المضادة للنمط المناعي أن تتفاعل مع الخلايا المضيفة.
  • خلل تنظيم السيتوكينات - تم تقسيم السيتوكينات مؤخرًا إلى مجموعتين وفقًا لنوع الخلايا التي تعزز وظائفها: الخلايا التائية المساعدة من النوع 1 أو النوع 2. ويبدو أن الفئة الثانية من السيتوكينات، والتي تشمل IL-4 وIL-10 و TGF-β (على سبيل المثال لا الحصر)، لها دور في منع فرط الاستجابات المناعية المؤيدة للالتهابات.
  • موت الخلايا المتغصنة المبرمج - تقوم خلايا الجهاز المناعي المسماة بالخلايا المتغصنة بعرض المستضدات على الخلايا اللمفاوية النشطة . يمكن أن تؤدي الخلايا المتغصنة التي تعاني من خلل في عملية الموت المبرمج إلى تنشيط غير مناسب للخلايا اللمفاوية في الجسم، وما يترتب على ذلك من انخفاض في تحمل الذات. [ 32 ]
  • انتشار المستضد أو انزياح المستضد - عندما يتغير رد الفعل المناعي من استهداف المستضد الأساسي إلى استهداف مستضدات أخرى أيضًا. [ 33 ] على عكس المحاكاة الجزيئية، لا يشترط أن تكون المستضدات الأخرى متشابهة بنيويًا مع المستضد الأساسي.
  • تعديل الإبيتوب أو انكشاف الإبيتوب الخفي - آلية فريدة من نوعها في أمراض المناعة الذاتية، إذ لا تنجم عن خلل في الجهاز المكون للدم. بل ينتج المرض عن انكشاف روابط N-جليكان (عديد السكاريد) الخفية، الشائعة في حقيقيات النوى الدنيا وبدائيات النوى، على البروتينات السكرية للخلايا والأعضاء غير المكونة للدم لدى الثدييات [ 34 ]. يؤدي انكشاف هذه السكريات البدائية من الناحية التطورية إلى تنشيط واحد أو أكثر من مستقبلات خلايا المناعة الفطرية لدى الثدييات ، مما يحفز حالة التهابية مزمنة عقيمة. في ظل وجود تلف خلوي مزمن والتهابي، يتم استدعاء جهاز المناعة التكيفي، ويُفقد تحمل الذات مع زيادة إنتاج الأجسام المضادة الذاتية. في هذا النوع من المرض، يمكن أن يؤدي غياب الخلايا الليمفاوية إلى تسريع تلف الأعضاء، وقد يكون إعطاء الغلوبولين المناعي IgG عن طريق الوريد علاجياً. على الرغم من أن هذا المسار المؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية قد يكون أساسًا للعديد من حالات الأمراض التنكسية، إلا أنه لا توجد حاليًا أي وسائل تشخيصية لآلية هذا المرض، وبالتالي فإن دوره في المناعة الذاتية البشرية غير معروف حاليًا.

يجري البحث في أدوار أنواع الخلايا المناعية التنظيمية المتخصصة، مثل الخلايا التائية التنظيمية ، وخلايا NKT ، وخلايا γδ التائية في التسبب في أمراض المناعة الذاتية.

تصنيف

يمكن تقسيم أمراض المناعة الذاتية بشكل عام إلى اضطرابات مناعية ذاتية جهازية واضطرابات مناعية ذاتية خاصة بالأعضاء أو اضطرابات مناعية ذاتية موضعية، وذلك اعتمادًا على السمات السريرية المرضية الرئيسية لكل مرض.

باستخدام نظام التصنيف التقليدي "المختص بالأعضاء" و"غير المختص بالأعضاء"، جُمعت العديد من الأمراض تحت مظلة أمراض المناعة الذاتية. مع ذلك، تفتقر العديد من الاضطرابات الالتهابية المزمنة لدى الإنسان إلى الارتباطات الدالة على علم الأمراض المناعية الذي تقوده الخلايا البائية والتائية. في العقد الماضي، ثبت بشكل قاطع أن "التهاب الأنسجة ضد الذات " لا يعتمد بالضرورة على استجابات غير طبيعية للخلايا التائية والبائية. [ 35 ]

وقد أدى ذلك إلى اقتراح حديث مفاده أن يُنظر إلى طيف أمراض المناعة الذاتية على أنه "سلسلة متصلة من الأمراض المناعية"، حيث تقع أمراض المناعة الذاتية الكلاسيكية في أحد طرفيها، بينما تقع الأمراض التي يحركها الجهاز المناعي الفطري في الطرف الآخر. ويمكن إدراج الطيف الكامل لأمراض المناعة الذاتية ضمن هذا المخطط. وباستخدام هذا المخطط الجديد، يتضح أن العديد من أمراض المناعة الذاتية الشائعة لدى الإنسان لها دور كبير في علم الأمراض المناعية الفطرية. ولهذا التصنيف الجديد آثارٌ على فهم آليات المرض وتطوير العلاجات. [ 35 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص اضطرابات المناعة الذاتية إلى حد كبير على التاريخ المرضي الدقيق والفحص البدني للمريض، ومؤشر عالٍ من الشك في ظل وجود بعض التشوهات في الاختبارات المعملية الروتينية (على سبيل المثال، ارتفاع مستوى البروتين التفاعلي C ).

في العديد من الاضطرابات الجهازية، يمكن استخدام الفحوصات المصلية التي يمكنها الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية النوعية. أما الاضطرابات الموضعية، فيُفضل تشخيصها عن طريق الفحص المناعي الفلوري لعينات الخزعة.

تُستخدم الأجسام المضادة الذاتية لتشخيص العديد من أمراض المناعة الذاتية. ويتم قياس مستويات هذه الأجسام المضادة لتحديد مدى تطور المرض.

العلاجات

لطالما كانت علاجات أمراض المناعة الذاتية إما مثبطة للمناعة ، أو مضادة للالتهاب ، أو مسكنة للأعراض . ​​[ 12 ] يُعد التحكم في الالتهاب أمرًا بالغ الأهمية في أمراض المناعة الذاتية. [ 36 ] تعالج العلاجات غير المناعية، مثل العلاج الهرموني البديل في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو أو داء السكري من النوع الأول، نتائج الاستجابة المناعية الذاتية، ولذلك تُعتبر علاجات مسكنة للأعراض. ​​يُقلل تعديل النظام الغذائي من شدة مرض السيلياك. كما يُقلل العلاج بالستيرويدات أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من أعراض الالتهاب في العديد من الأمراض. يُستخدم الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) لعلاج التهاب الأعصاب المزمن المزيل للميالين ( CIDP ) ومتلازمة غيلان باريه (GBS ). وقد ثبتت فعالية العلاجات المناعية المعدلة ، مثل مضادات عامل نخر الورم ألفا (TNFα) (مثل إيتانيرسيبت )، وريتوكسيماب (عامل استنزاف الخلايا البائية )، وتوسيليزوماب (مضاد مستقبلات إنترلوكين-6) ، وأباتاسيبت (حاصرات التنشيط المشترك)، في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. قد يرتبط بعض هذه العلاجات المناعية بزيادة خطر الآثار الجانبية، مثل زيادة القابلية للإصابة بالعدوى.

العلاج بالديدان الطفيلية هو نهج تجريبي يتضمن حقن المريض بأنواع محددة من الديدان الأسطوانية المعوية . يتوفر حاليًا نوعان من العلاجات المتشابهة، وهما الحقن إما بديدان نيكاتور أمريكانوس، المعروفة باسم الديدان الخطافية ، أو ببيض دودة تريكوريس سويس، المعروفة باسم بيض دودة السوط الخنزيرية. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

ويجري أيضاً استكشاف التطعيم بالخلايا التائية كعلاج محتمل في المستقبل لاضطرابات المناعة الذاتية. [ 42 ]

التغذية والمناعة الذاتية

فيتامين د/أشعة الشمس

  • نظرًا لاحتواء معظم خلايا وأنسجة الجسم على مستقبلات لفيتامين د، بما في ذلك الخلايا التائية والبائية، فإن المستويات الكافية من فيتامين د تُسهم في تنظيم الجهاز المناعي. [ 43 ] يلعب فيتامين د دورًا في وظائف المناعة من خلال تأثيره على الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية . [ 44 ] وقد أظهرت الأبحاث وجود ارتباط بين انخفاض مستوى فيتامين د في الدم وأمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التصلب المتعدد ، وداء السكري من النوع الأول ، والذئبة الحمامية الجهازية (المعروفة اختصارًا باسم الذئبة). [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] ومع ذلك، ونظرًا لحدوث حساسية للضوء في مرض الذئبة، يُنصح المرضى بتجنب أشعة الشمس التي قد تكون مسؤولة عن نقص فيتامين د المصاحب لهذا المرض. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] وتُعدّ التغيرات الجينية في جين مستقبل فيتامين د شائعة لدى الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية، مما يُشير إلى آلية محتملة لدور فيتامين د في المناعة الذاتية. [ 44 ] [ 45 ] توجد أدلة متضاربة حول تأثير مكملات فيتامين د في داء السكري من النوع الأول، والذئبة، والتصلب المتعدد. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]                   

أحماض أوميغا 3 الدهنية

  • أظهرت الدراسات أن الاستهلاك الكافي لأحماض أوميغا-3 الدهنية يُعاكس تأثيرات حمض الأراكيدونيك، الذي يُساهم في ظهور أعراض أمراض المناعة الذاتية. وتشير التجارب على البشر والحيوانات إلى أن أوميغا-3 يُعد علاجًا فعالًا للعديد من حالات التهاب المفاصل الروماتويدي، ومرض التهاب الأمعاء، والربو، والصدفية. [ 47 ]
  • على الرغم من أن الاكتئاب الشديد ليس بالضرورة مرضًا مناعيًا ذاتيًا، إلا أن بعض أعراضه الفسيولوجية ذات طبيعة التهابية ومناعية ذاتية. قد يثبط أوميغا-3 إنتاج إنترفيرون غاما والسيتوكينات الأخرى التي تسبب الأعراض الفسيولوجية للاكتئاب. قد يعود ذلك إلى أن اختلال توازن أحماض أوميغا-3 وأوميغا-6 الدهنية، ذات التأثيرات المتضادة، يلعب دورًا أساسيًا في مسببات الاكتئاب الشديد. [ 47 ]

البروبيوتيك/الميكروفلورا

  • أظهرت الدراسات أن أنواعًا مختلفة من البكتيريا والكائنات الدقيقة الموجودة في منتجات الألبان المخمرة، وخاصة بكتيريا Lactobacillus casei ، تحفز الاستجابة المناعية للأورام في الفئران، كما تنظم وظائف الجهاز المناعي، مما يؤخر أو يمنع ظهور داء السكري غير المرتبط بالسمنة. وينطبق هذا بشكل خاص على سلالة شيروتا من بكتيريا L. casei (LcS). وتوجد سلالة LcS بشكل رئيسي في الزبادي والمنتجات المشابهة في أوروبا واليابان، ونادرًا ما توجد في أماكن أخرى. [ 48 ]

مضادات الأكسدة

  • طُرحت نظرية مفادها أن الجذور الحرة تُسهم في ظهور داء السكري من النوع الأول لدى الرضع والأطفال الصغار، وبالتالي يُمكن تقليل هذا الخطر بتناول كميات كبيرة من مضادات الأكسدة أثناء الحمل. مع ذلك، خلصت دراسة أُجريت في أحد مستشفيات فنلندا بين عامي 1997 و2002 إلى عدم وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين تناول مضادات الأكسدة وخطر الإصابة بالسكري. [ 49 ] اعتمدت هذه الدراسة على رصد تناول الطعام من خلال استبيانات، وتقدير كمية مضادات الأكسدة المتناولة بناءً على ذلك، بدلاً من القياسات الدقيقة أو استخدام المكملات الغذائية.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ محررو موسوعة بريتانيكا (20 نوفمبر 2018). "المناعة الذاتية" . الصحة والطب . موسوعة بريتانيكا. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2020 .
  2. ↑ ديلفز، بي. جيه. (1998-01-01). "المناعة الذاتية" . في: ديلفز، بي. جيه. (محرر). موسوعة علم المناعة (الطبعة الثانية ). أكسفورد: إلسيفير. ص 292-296 . doi : 10.1006/rwei.1999.0075 . ISBN   978-0-12-226765-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-01-06 .
  3. ↑ بات هـ، باندجار ت، ليلى أ، شاه ن (ديسمبر 2013). "مشكلات إدارة العلاج بالستيرويدات الخارجية" . المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 17 (ملحق 3): ص 612-617. doi : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC 4046616. PMID 24910822 .  
  4. ↑ دايموند ب، ليبسكي ب.إ. (2014). "المناعة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية" . في كاسبر د، فوتشي أ، هاوزر س، لونغو د (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة التاسعة عشرة). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. مؤرشف من الأصل في 5 يناير 2021. تم الاسترجاع في 5 يناير 2021 . 
  5. ↑ سيلفرشتاين، أ.م. (2013). "الفصل الثاني: المناعة الذاتية: تاريخ النضال المبكر من أجل الاعتراف بها". في: ماكاي، إ.ر.، روز، ن.ر. (محرران). أمراض المناعة الذاتية . دار النشر الأكاديمية. ISBN 978-0-12-384930-4.
  6. ↑ أحسن، حسيب (مارس 2023). "أصول وتاريخ المناعة الذاتية - مراجعة موجزة" . علم الروماتيزم والمناعة الذاتية . 3 (1): 9-14 . doi : 10.1002/rai2.12049 . ISSN 2767-1410 . 
  7. ↑ بوليتيف أ.ب، تشوريلوف ل.ب، سترويف ي.إ، أغابوف م.م (يونيو 2012). "علم وظائف الأعضاء المناعية مقابل علم الأمراض المناعية: المناعة الذاتية الطبيعية في صحة الإنسان ومرضه" . علم وظائف الأعضاء المرضية . 19 (3): 221-231 . doi : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . PMID 22884694 . 
  8. ↑ ستيفانوفا، إي.، دورفمان، جيه. آر.، جيرمان، آر. إن. (نوفمبر 2002). "التعرف على الذات يعزز حساسية الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة للمستضدات الغريبة" . مجلة نيتشر . 420 (6914): 429-434 . Bibcode : 2002Natur.420..429S . doi : 10.1038/nature01146 . PMID 12459785. S2CID 993284 .  
  9. ↑ برنت، ليزلي (فبراير 1997). "اكتشاف التسامح المناعي" . علم المناعة البشرية . 52 (2): 75-81 . doi : 10.1016/S0198-8859(96)00289-3 . PMID 9077556 . 
  10. ↑ بايك، بي. إل.، بويد، إيه. دبليو.، نوسال، جي. جي. (مارس 1982). "الخمول الاستنساخي: الخلايا اللمفاوية البائية الخاملّة عالميًا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (6): 2013-2017 . Bibcode : 1982PNAS...79.2013P . doi : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC 346112. PMID 6804951 .  
  11. ↑ جيرن، ن. ك. (يناير 1974). "نحو نظرية شبكية للجهاز المناعي". حوليات علم المناعة . 125C ( 1-2 ): 373-389 . PMID 4142565 . 
  12. 1 2 "التسامح والمناعة الذاتية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2011-01-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2007-03-19 .
  13. ↑ إدواردز، جي سي، وكامبريدج، جي، وأبراهامز ، في إم (يونيو 1999). "هل تُحفّز الخلايا اللمفاوية البائية ذاتية التكاثر أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان؟" . علم المناعة . 97 (2): 188-196 . doi : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . PMC 2326840. PMID 10447731 .  
  14. ↑ غراماتيكوس إيه بي، تسوكوس جي سي (فبراير 2012). "نقص المناعة والمناعة الذاتية: دروس مستفادة من الذئبة الحمامية الجهازية" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 18 (2): 101-108 . doi : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . PMC 3278563. PMID 22177735 .  
  15. ↑ تام، جوناثان س.؛ روتس، جون م. (مارس 2013). " نقص المناعة المتغير الشائع" . المجلة الأمريكية لأمراض الأنف والحساسية . 27 (4): 260-265 . doi : 10.2500/ajra.2013.27.3899 . ISSN 1945-8924 . PMC 3901442. PMID 23883805 .   
  16. ^ فوسوجيموتلاج، أحمد. رسولي، سيد عرفان؛ رافييمانيش، حسين؛ سفاريراد، مولود؛ شريفي نجاد، نيوشا؛ مادانيبور، أتوسا؛ دوس سانتوس فيليلا، ماريا مارلوس؛ هيروبوليتانسكا-بليسكا، إيديتا؛ عزيزي، غلام رضا (2023-08-28). "المظاهر السريرية لنقص الغلوبولين المناعي أ: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 19 (1): 75. دوى : 10.1186/s13223-023-00826-y . ISSN 1710-1492 . بمك 10463351 . بميد 37641141 .   
  17. ↑ هيوارد، جوان؛ غوف، ستيفن سي إل (1997-12-01). "الاستعداد الوراثي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية" . العلوم السريرية . 93 (6): 479-491 . doi : 10.1042/cs0930479 . ISSN 0143-5221 . PMID 9497784 .  
  18. ↑ كلاين ج، ساتو أ (سبتمبر 2000). "نظام HLA. الجزء الثاني من جزأين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (11): 782-786 . doi : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID 10984567 . 
  19. ↑ جريجرسن ، ب. ك.، وأولسون، ل. م. (1 يناير 2009). "التطورات الحديثة في علم الوراثة لأمراض المناعة الذاتية" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 27 : 363-391 . doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . PMC 2992886. PMID 19302045 .  
  20. ↑ تشونغ، شارون أ.؛ كريسوِل، ليندسي أ . (يناير 2007). "PTPN22: دوره في الذئبة الحمامية الجهازية والمناعة الذاتية" . المناعة الذاتية . 40 (8): 582-590 . doi : 10.1080/08916930701510848 . ISSN 0891-6934 . PMC 2875134. PMID 18075792 .   
  21. ↑ بوتيني، نونزيو؛ بيترسون، إريك جيه. (21 مارس 2014). "فوسفاتاز التيروسين PTPN22: منظم متعدد الوظائف للإشارات المناعية والتطور والأمراض" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 32 (1): 83-119 . doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120249 . ISSN 0732-0582 . PMC 6402334. PMID 24364806 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 ماكوي ك (2 ديسمبر 2009). مارسيلين ل (محرر). "النساء واضطرابات المناعة الذاتية" .
  23. ↑ فوسكول ر (يناير 2011). "الاختلافات بين الجنسين في أمراض المناعة الذاتية" . بيولوجيا الاختلافات بين الجنسين . 2 (1): 1. doi : 10.1186/2042-6410-2-1 . PMC 3022636. PMID 21208397 .  
  24. ↑ فيرويذر د، بيتلر دي جيه، مكابي إي جيه، ليبرمان إس إم (سبتمبر 2024). "الآليات الكامنة وراء الاختلافات بين الجنسين في المناعة الذاتية" . مجلة التحقيقات السريرية . 134 (18) e180076. doi : 10.1172/JCI180076 . PMC 11405048. PMID 39286970 .  
  25. ↑ أينسورث سي (15 نوفمبر 2003). "الغريب في الداخل" . نيو ساينتست . 180 (2421): 34. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2008.(أعيد طبعه هنا )
  26. ↑ كروسزلنيكي كيه إس (12 فبراير 2004). "نساء ذوات مناعة ذاتية هجينة 3" . www.abc.net.au. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2023 .
  27. ↑ أوز إي، لوبيير إل إس، غادي في كيه، أوزبالكان زد، ستيوارت جيه، نيلسون جيه إل، أوزجيليك تي (يونيو 2008). "انزياح تعطيل الكروموسوم X في تصلب الجلد" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 34 (3): 352-355 . doi : 10.1007/s12016-007-8044- z . PMC 2716291. PMID 18157513 .  
  28. ↑ ساوندرز كيه إيه، راين تي، كوك إيه، لورانس سي إي (يناير 2007). "تثبيط داء السكري المناعي الذاتي من النوع الأول عن طريق عدوى الديدان المعوية" . العدوى والمناعة . 75 (1): 397-407 . doi : 10.1128/IAI.00664-06 . PMC 1828378. PMID 17043101 .  
  29. ↑ "قد تفيد العدوى الطفيلية مرضى التصلب المتعدد" . sciencedaily.com .
  30. ↑ والبيرغ م، هاريس ر.أ. (يونيو 2005). "العدوى المشتركة بـ Trypanosoma brucei brucei تمنع التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي في فئران DBA/1 من خلال تحفيز الخلايا العارضة للمستضدات الكابتة" . علم المناعة الدولي . 17 (6): 721-728 . doi : 10.1093/intimm/dxh253 . PMID 15899926 . 
  31. ↑ إدواردز، جي سي، وكامبريدج ، جي (مايو 2006). "استهداف الخلايا البائية في التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 6 (5): 394-403 . doi : 10.1038/nri1838 . PMID 16622478. S2CID 7235553 .  
  32. ↑ كوباخ ج، بيكر س، شميت إي، شتاينبرينك ك، هوتر إي، توتنبرغ أ، جونوليت هـ (أبريل 2005). "الخلايا المتغصنة: حراس المناعة والتسامح المناعي". المجلة الدولية لأمراض الدم . 81 (3): 197-203 . doi : 10.1532/IJH97.04165 . PMID 15814330. S2CID 34998016 .  
  33. ↑ سرينيفاسان ر، هوتون أ.ن، وولتشوك ج.د (يوليو 2002). "تحفيز الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات المرتبطة بالتيروزيناز بعد التطعيم بالحمض النووي: تفاعل غير متوقع مع نظير بروتيني". مناعة السرطان . 2 : 8. PMID 12747753 . 
  34. ↑ غرين آر إس، ستون إي إل، تينو إم، ليهتونين إي، فاركوهار إم جي، مارث جيه دي (أغسطس 2007). "تفرع جزيئات N-جليكان في الثدييات يحمي من التعرف المناعي الفطري على الذات والالتهاب في نشأة أمراض المناعة الذاتية" . المناعة . 27 (2): 308-320 . doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 . 
  35. 1 2 ماكغوناغل د، ماكديرموت إم إف (أغسطس 2006). "تصنيف مقترح للأمراض المناعية" . مجلة PLOS Medicine . 3 (8): e297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC 1564298. PMID 16942393 .  
  36. ↑ نيكوبور إي، شوارتز جيه إيه، سينغ بي (سبتمبر 2008). "الفوائد العلاجية لتنظيم الالتهاب في أمراض المناعة الذاتية". الالتهاب والحساسية - أهداف الأدوية . 7 (3): 203-210 . doi : 10.2174/187152808785748155 . PMID 18782028 . 
  37. ↑ زاكوني ب، فيهرفاري ز، فيليبس ج م، دان د و، كوك أ (أكتوبر 2006). " الديدان الطفيلية والأمراض الالتهابية" . علم المناعة الطفيلية . 28 (10): 515-523 . doi : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732. PMID 16965287 .  
  38. ↑ دان، د. و.، وكوك، أ. (مايو 2005). "نظرة من منظور دودة على الجهاز المناعي: عواقب تطور أمراض المناعة الذاتية لدى الإنسان". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 5 (5): 420-426 . doi : 10.1038/nri1601 . PMID 15864275. S2CID 24659866 .  
  39. ↑ ديتريش إيه إم، إرباخر إيه، سبيشت إس، ديزنر إف، كروكوفسكي إم، أفاجيان إيه، وآخرون . (فبراير 2008). "العدوى بالديدان الطفيلية من نوع Litomosoides sigmodontis تحفز الخلايا التائية التنظيمية وتثبط التحسس التحسسي، والتهاب المسالك الهوائية، وفرط الاستجابة في نموذج فأري للربو" . مجلة علم المناعة . 180 (3): 1792-1799 . doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID 18209076 .  
  40. ^ Wohlleben G، Trujillo C، Müller J، Ritze Y، Grunewald S، Tatsch U، Erb KJ (أبريل 2004). "العدوى بالديدان الطفيلية تنظم تطور التهاب مجرى الهواء الناجم عن مسببات الحساسية" . علم المناعة الدولي . 16 (4): 585-596 . دوى : 10.1093/intimm/dxh062 . بميد 15039389 . 
  41. ↑ كوينيل آر جيه، بيثوني جيه، بريتشارد دي آي (2004). "علم المناعة الوبائية لعدوى الديدان الشصية لدى الإنسان". علم مناعة الطفيليات . 26 ( 11-12 ): 443-454 . doi : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . PMID 15771680. S2CID 32598886 .  
  42. ↑ تشانغ، جينغوو (أكتوبر 2004). "التطعيم بالخلايا التائية كعلاج مناعي لأمراض المناعة الذاتية". علم المناعة الخلوية والجزيئية . 1 (5): 321-327 . ISSN 1672-7681 . PMID 16285890 .  
  43. ↑ هوليك، إم إف (ديسمبر 2004). "أشعة الشمس وفيتامين د لصحة العظام والوقاية من أمراض المناعة الذاتية والسرطانات وأمراض القلب والأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 80 (6 ملحق): 1678S– 1688S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID 15585788 . 
  44. 1 2 3 4 5 يانغ سي واي، ليونغ بي إس، أداموبولوس آي إي، غيرشوين إم إي (أكتوبر 2013). "تأثير فيتامين د على المناعة الذاتية: مراجعة شاملة" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 217-226 . doi : 10.1007/s12016-013-8361-3 . PMC 6047889. PMID 23359064 .  
  45. 1 2 3 4 دانكرز دبليو، كولين إي إم، فان هامبورغ جيه بي، لوبيرتس إي (2017). "فيتامين د في المناعة الذاتية: الآليات الجزيئية والإمكانات العلاجية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472. PMID 28163705 .  
  46. 1 2 3 أغمون-ليفين ن، ثيودور إي، سيغال آر إم، شوينفيلد واي (أكتوبر 2013). "فيتامين د في أمراض المناعة الذاتية الجهازية والعضوية". المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 45 (2): 256-266 . doi : 10.1007/s12016-012-8342-y . PMID 23238772. S2CID 13265245 .  
  47. 1 2 سيموبولوس ، أ.ب. (ديسمبر 2002). "أحماض أوميغا-3 الدهنية في الالتهابات وأمراض المناعة الذاتية". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 21 (6): 495-505 . doi : 10.1080/07315724.2002.10719248 . PMID 12480795. S2CID 16733569 .  
  48. ↑ ماتسوزاكي تي، تاكاغي إيه، إيكيمورا إتش، ماتسوغوتشي تي، يوكوكورا تي (مارس 2007). "الميكروبات المعوية: البروبيوتيك والمناعة الذاتية" . مجلة التغذية . 137 (3 ملحق 2): 798S– 802S. doi : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID 17311978 . 
  49. ↑ أوسيتالو إل، كينوارد إم جي، فيرتانين إس إم، أوسيتالو يو، نيفالاينين ​​جيه، نينيستو إس، وآخرون . (أغسطس 2008). "تناول الفيتامينات المضادة للأكسدة والعناصر النزرة أثناء الحمل وخطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية المتقدمة لخلايا بيتا لدى الطفل" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 88 (2): 458-464 . doi : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID 18689383 .