خلية ب في المنطقة الهامشية

خلايا المنطقة الهامشية (خلايا MZ B) هي خلايا بائية ناضجة غير دورانية ، تتوزع تشريحياً في البشر ضمن المنطقة الهامشية (MZ) للطحال [ ^{1 ] وأنواع} أخرى معينة من الأنسجة اللمفاوية . ^{[ 2 ]} عادةً ما تُظهر خلايا MZ B في هذه المنطقة مستقبلات الخلايا البائية متعددة التفاعل ذات الألفة المنخفضة (BCR)، ومستويات عالية من IgM ، ومستقبلات تول (TLRs)، و CD21 ، و CD1 ، و CD9 ، وCD27، مع مستويات منخفضة إلى ضئيلة من IgD المفرز ، و CD23 ، و CD5 ، و CD11b ، مما يساعد على تمييزها ظاهرياً عن خلايا B الجريبية (FO) وخلايا B1 B. ^{[ 2 ] [ 3 ]}

خلايا MZ B هي خلايا بائية شبيهة بالخلايا المناعية الفطرية، متخصصة في إحداث استجابات سريعة مستقلة عن الخلايا التائية، وكذلك استجابات تعتمد على الخلايا التائية، ضد مسببات الأمراض المنقولة بالدم. ^{[ 4 ]} ومن المعروف أيضاً أنها المنتج الرئيسي للأجسام المضادة من نوع IgM لدى البشر. ^{[ 5 ]}

تحتوي المنطقة الهامشية للطحال على أنواع فرعية متعددة من الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة المتداخلة مع خلايا المنطقة الهامشية البائية؛ ولا تكتمل نموها إلا بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من الولادة في القوارض، وبعد عام إلى عامين في البشر. ^{[ 6 ]} في البشر، وليس في القوارض، تتواجد خلايا المنطقة الهامشية البائية أيضًا في الجدار الداخلي للجيب تحت المحفظة للعقد اللمفاوية، وظهارة تجاويف اللوزتين ، والمنطقة تحت الظهارية للأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي، بما في ذلك القبة تحت الظهارية لبقع باير المعوية . ^{[ 2 ]} كما تتواجد خلايا المنطقة الهامشية البائية البشرية في الدم المحيطي، مما يشير إلى أنها تعود إلى الدورة الدموية. ^{[ 7 ]} ومع ذلك، يبدو أنها في الفئران غير دورانية وتقتصر فقط على الانتقال بين الجريبات. ^{[ 2 ]}

في القوارض، تُعرف خلايا MZ B بأنها مجموعة من خلايا B ذات ^{مستويات عالية} من IgM ^{ومنخفضة} من IgD ، ومستويات ^{عالية من} CD21 ومستويات ^منخفضة من CD23 . وتتميز أيضًا بتعبيرها عن CD9 ^{[ 3 ]} و CD27 (في البشر) ^{[ 2 ]} . في الفئران، تُظهر خلايا MZ B مستويات عالية من CD1d ، وهو جزيء شبيه بجزيئات MHC من الفئة الأولى، يشارك في عرض جزيئات الدهون على خلايا NKT ^{[ 8 ]} . على عكس خلايا FO B، تُظهر خلايا MZ B مستقبلات BCR متعددة التفاعل ترتبط بأنماط جزيئية ميكروبية متعددة . بالإضافة إلى ذلك، تُظهر مستويات عالية من مستقبلات TLR ^{[ 2 ]} .

في العينات التي تم فيها تعطيل جين التيروزين كيناز الخاص بـ Pyk-2 ، تفشل خلايا المنطقة الهامشية B في التطور، بينما تظل خلايا B-1 موجودة. خلايا المنطقة الهامشية B هي خلايا B الوحيدة التي تعتمد على إشارات NOTCH2 للتكاثر. ^{[ 9 ]}

على غرار خلايا B1 B ، يمكن استقطاب خلايا MZ B بسرعة إلى الاستجابات المناعية التكيفية المبكرة بطريقة مستقلة عن الخلايا التائية . ^{[ 9 ]} تتميز خلايا MZ B بموقعها الاستراتيجي كخط دفاع أول ضد المستضدات الدموية الجهازية التي تدخل الدورة الدموية وتُحتبس في الطحال. ^{[ 10 ]} بينما تلتقط الخلايا المتغصنة أو الخلايا المحببة الدائرة أو البلاعم MZ المستضدات الدموية الكبيرة ، قد تتفاعل المستضدات الدموية الأصغر حجمًا مباشرةً مع خلايا MZ B الموجودة على السطح الخارجي للجيب الهامشي. ^{[ 2 ] [ 4 ]} تنتقل خلايا MZ B بين المنطقة الهامشية الممتلئة بالدم لجمع المستضدات والجريب لتوصيلها إلى الخلايا المتغصنة الجريبية . في الفئران، ثبت أن هذه الخلايا تخترق التدفق عبر الرابط ICAM-1 الخاص ببروتين الإنتغرين LFA-1 ، وتلتصق أو تهاجر مع اتجاه التدفق عبر الرابط VCAM-1 الخاص ببروتين الإنتغرين VLA-4 . بينما تُعد إشارات CXCR5 / CXCL13 ضرورية لدخول خلايا MZ B إلى الجريب، فإن إشارات Sphingosine-1-phosphate ضرورية لخروجها من الجريب. ^{[ 11 ]}

تستجيب خلايا MZ B لمجموعة واسعة من المستضدات المستقلة عن الخلايا التائية، وكذلك المستضدات المعتمدة عليها. ويُعتقد أن خلايا MZ B شديدة التفاعل مع مستضدات عديد السكاريد الميكروبية للبكتيريا المغلفة ، مثل المكورات الرئوية ، والمستدمية النزلية، والنيسرية السحائية . غالبًا ما تُفعّل مستقبلات TLR خلايا MZ B بعد التعرف على التراكيب الجزيئية الميكروبية بالتعاون مع مستقبلات الخلايا البائية (BCR) . ^{[ 7 ]} توفر هذه الخلايا البائية الشبيهة بالخلايا الفطرية خط دفاع أول سريع ضد مسببات الأمراض المنقولة بالدم، وتنتج أجسامًا مضادة منخفضة الألفة ذات خصوصية واسعة قبل تحفيز استجابات الأجسام المضادة عالية الألفة المعتمدة على الخلايا التائية. لذلك، قد تلعب خلايا MZ B دورًا مهمًا في الوقاية من الإنتان . ^{[ 8 ]} كما تُظهر خلايا MZ B عتبة تنشيط أقل من نظيراتها من خلايا FO B، مع ميل متزايد للتمايز إلى خلايا بلازمية، مما يُسهم بشكل أكبر في تسريع استجابة الأجسام المضادة الأولية. ^{[ 2 ] [ 12 ]} وقد تم الاعتراف بها باعتبارها المنتجين الرئيسيين للأجسام المضادة من نوع IgM لدى البشر. ^{[ 5 ]}

تُعدّ هذه الخلايا مهمة للاستجابة المناعية ضد مسببات الأمراض الغازية، وللحفاظ على التوازن الداخلي عبر تغليف الخلايا الميتة وبقايا الخلايا. ^{[ 5 ]} علاوة على ذلك، تُعتبر خلايا MZ B خلايا فعّالة في عرض المستضدات ، وقادرة على تنشيط خلايا CD4+ T بشكل أكثر فعالية من خلايا FO B، وذلك بفضل ارتفاع مستويات التعبير عن جزيئات MHC من الفئة الثانية ، و CD80، و CD86 . ^{[ 2 ] [ 7 ]}

يرتبط نقص خلايا MZ B بزيادة خطر الإصابة بعدوى المكورات الرئوية والتهاب السحايا وعدم كفاية استجابة الأجسام المضادة للسكريات المتعددة الكبسولية. ^{[ 2 ] [ 4 ]}

في البشر، تُظهر خلايا B في المنطقة الهامشية للطحال أدلة على فرط الطفرات الجسدية في جينات الغلوبولين المناعي، مما يشير إلى أنها نشأت من خلال تفاعل المركز الجرثومي لتصبح خلايا ذاكرة . بينما تُنتج خلايا B الساذجة في المنطقة الهامشية أجسامًا مضادة من نوع IgM ذات ألفة منخفضة، تُعبّر خلايا B الذاكرة في المنطقة الهامشية عن جزيئات Ig ذات ألفة عالية. إلى جانب الخلايا غير المُبدّلة (IgM+)، يمكن العثور على خلايا B المُبدّلة للفئة في المنطقة الهامشية لدى الإنسان والقوارض ( IgG + و IgA +). في البشر، تُعبّر خلايا B في المنطقة الهامشية عن CD27 ، وهو أحد أفراد عائلة مستقبلات TNF التي تُعبّر عنها خلايا B الذاكرة البشرية. ^{[ 8 ]}

العديد من مستقبلات خلايا MZ B ذاتية التفاعل، مما قد يُسهم في تكاثرها في بعض أمراض المناعة الذاتية . من جهة أخرى، يُعدّ المساعدة في إزالة المستضدات الذاتية آليةً مهمةً للوقاية من تطور أمراض المناعة الذاتية. وقد لوحظ دور خلايا MZ B ذاتية التفاعل المتكاثرة في نماذج الفئران المصابة ^{بالذئبة} والسكري والتهاب المفاصل . [ ^{7 ] مع} ذلك، تنخفض مستوياتها في التهاب الأوعية الدموية لدى الإنسان. ^{[ 5} ]

خلايا المنطقة الهامشية B هي الخلايا الخبيثة في الأورام اللمفاوية للمنطقة الهامشية ، وهي مجموعة غير متجانسة من الأورام اللمفاوية الخاملة بشكل عام . ^{[ 13 ]}