جسيمات نانوية قائمة على الدهون

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs). تتكون هذه الجسيمات من طبقة واحدة فقط من الفوسفوليبيدات، لأن الجزء الأكبر من داخلها يتكون من مادة محبة للدهون. يمكن تضمين مواد فعالة، مثل الحمض النووي الريبوزي المعدل (modRNA ) أو لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA) أو غيرها، داخلها حسب الرغبة. كما يمكن ربط جزيئات الاستهداف، مثل الأجسام المضادة أو الببتيدات المستهدفة للخلايا أو جزيئات دوائية أخرى، بالسطح الخارجي للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة.
الليبوسومات هي جسيمات نانوية دهنية "مجوفة" ذات غلاف ثنائي الطبقة من الفوسفوليبيدات، لأن الجزء الأكبر من داخلها يتكون من مادة مائية. وتشمل استخداماتها الشائعة لقاحات الحمض النووي ، والعلاج الجيني ، والفيتامينات ، والمضادات الحيوية ، ومستحضرات التجميل ، وغيرها الكثير.

الجسيمات النانوية الدهنية هي جسيمات كروية صغيرة جدًا تتكون من الدهون . وهي نظام دوائي مبتكر (جزء من نظام توصيل الأدوية بالجسيمات النانوية )، وتركيبة دوائية جديدة . [ 1 ] [ 2 ] وهناك العديد من الفئات الفرعية للجسيمات النانوية الدهنية، مثل: الجسيمات النانوية الدهنية (LNPs)، والجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs)، وحوامل الدهون النانوية التركيبية (NLCs).

يُستخدم مصطلح "LNP" أحيانًا لوصف جميع الجسيمات النانوية القائمة على الدهون. وفي تطبيقات محددة، يُشير مصطلح LNP إلى نوع معين من الجسيمات النانوية القائمة على الدهون، مثل الجسيمات النانوية المستخدمة في لقاح mRNA . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

تمت الموافقة على استخدام الجسيمات النانوية الدهنية (LNPs) لتوصيل الأدوية لأول مرة في عام 2018 لدواء أونباترو (Onpattro) من نوع siRNA . [ 4 ] وازدادت شهرة هذه الجسيمات في أواخر عام 2020، حيث قامت بعض لقاحات كوفيد-19 التي تستخدم تقنية لقاحات الحمض النووي الريبوزي (RNA ) بتغليف خيوط الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الهشة بجسيمات نانوية دهنية مغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول (PEG) كوسيلة لتوصيلها (بما في ذلك لقاحي موديرنا وفايزر -بيونتك لكوفيد-19 ). [ 5 ]

صفات

تكون الجسيمات النانوية الدهنية عادةً كروية الشكل ، بقطر متوسط ​​يتراوح بين 10 و1000 نانومتر . تتكون هذه الجسيمات من الفوسفوليبيدات ، والكوليسترول ، والدهون القابلة للتأين، والدهون المشتقة من البولي إيثيلين جليكول ( الدهون المُعدّلة بالبولي إيثيلين جليكول ). [ 1 ] يلعب كل مكون من هذه المكونات دورًا رئيسيًا في الجسيمات النانوية الدهنية المستخدمة في لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA ) التي تستهدف فيروس SARS-CoV-2 (المسبب لمرض كوفيد-19 ). ترتبط الدهون الكاتيونية القابلة للتأين بالحمض النووي الريبوزي المرسال، وتُثبّت الدهون المُعدّلة بالبولي إيثيلين جليكول الجسيمات النانوية الدهنية، بينما تُعطي الفوسفوليبيدات والكوليسترول الجسيمات النانوية الدهنية بنيتها. [ 6 ] نظرًا للتخلص السريع من الدهون الموجبة الشحنة بواسطة الجهاز المناعي، تم تطوير دهون أمينية متعادلة قابلة للتأين. وقد استُخدم نوع جديد من دهون السكواراميد ( حلقة رباعية الأضلاع عطرية جزئيًا قادرة على المشاركة في تفاعلات باي-باي ) كجزء من نظام التوصيل المستخدم، على سبيل المثال، من قِبل شركة موديرنا. [ 7 ]

تتكون الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs) من لب دهني صلب يعمل على إذابة الجزيئات المحبة للدهون . [ 8 ] [ 9 ] تعمل المواد الفعالة سطحياً (المستحلبات) على تثبيت اللب الدهني. ويعتمد نوع المستحلب المستخدم على طريقة الإعطاء، ويكون استخدامه محدوداً في حالات الإعطاء عن طريق الحقن. [ 10 ] يشير مصطلح "الدهون" إلى فئة أوسع من الجزيئات، تشمل الدهون الثلاثية ( مثل ثلاثي ستيرين ) ، والدهون الثنائية (مثل باهينات الجلسرول )، والدهون الأحادية (مثل أحادي ستيرات الجلسرول )، والأحماض الدهنية (مثل حمض الستياريك)، والستيرويدات (مثل الكوليسترول )، والشموع (مثل بالميتات السيتيل ). وقد استُخدمت جميع أنواع المستحلبات (من حيث الشحنة والوزن الجزيئي) لتثبيت تشتت الدهون. ووجد أن الجمع بين عدة مستحلبات قد يمنع تكتل الجسيمات بكفاءة أكبر. [ 10 ] [ 11 ]

تكون الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLN) كروية الشكل عمومًا، وتتكون من لب دهني صلب مُثبَّت بواسطة مادة فعالة سطحية. قد تكون دهون اللب أحماضًا دهنية، أو أسيل جليسرول، أو شموعًا، أو مزيجًا من هذه المواد الفعالة سطحيًا. تُستخدم دهون الأغشية البيولوجية، مثل الفوسفوليبيدات ، والسفينغوميلينات ، وأملاح الصفراء ( توروكولات الصوديوم )، والستيرولات (الكوليسترول)، كمثبتات. تسمح الدهون البيولوجية ذات السمية الخلوية المنخفضة ، وحالتها الصلبة، بإطلاق مُتحكم به للدواء بشكل أفضل نظرًا لزيادة مقاومة انتقال الكتلة. [ 12 ] [ 13 ]

بنية الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (NLCs) والجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs) والجسيمات النانوية الدهنية (LNPs)

حاملات الدهون النانوية (NLCs) هي جسيمات نانوية دهنية تحتوي على مزيج من الدهون الصلبة والسائلة في مركزها. تُشتق هذه الحاملات من جسيمات الدهون الصلبة النانوية (SLNs) عن طريق حقن الدهون السائلة في مركزها الصلب، مما ينتج عنه مركز داخلي غير متجانس. [ 3 ] يتيح هذا التعديل قدرة أكبر على حمل الدواء وتحكمًا أدق في توصيله. [ 3 ]

تحضير

تُحضّر الجسيمات النانوية القائمة على الدهون عمومًا من خلال عمليات التركيب والتجميع الذاتي، بدلًا من التخليق الكيميائي للجسيم النهائي. تشمل طرق التحضير الشائعة التجنيس، والمعالجة بالموجات فوق الصوتية، والاستحلاب والتبخير بالمذيبات، والطرق القائمة على المستحلبات الدقيقة، وحقن الإيثانول، والخلط المتحكم به للأطوار العضوية المحتوية على الدهون مع الأطوار المائية. [ 14 ]

تُستخدم طرق الخلط الميكروفلويدية وغيرها من طرق الخلط ذات التدفق المستمر على نطاق واسع في تحضير الجسيمات النانوية الدهنية والأدوية النانوية القائمة على الدهون، لأنها تتيح خلطًا مُتحكمًا به، وإنتاجًا مستمرًا، وفحصًا عالي الإنتاجية للتركيبات، وتحسين التحكم في حجم الجسيمات، وتعدد تشتتها، وقابلية تكرارها. [ 15 ] [ 16 ] في هذه الطرق، يمكن أن يؤثر تركيب التركيبة، وظروف المذيب، وتركيز الدهون، ونسبة معدل التدفق، ومعدل التدفق الكلي، ودرجة الحرارة، والمعالجة اللاحقة بشكل كبير على عدد الجسيمات النانوية النهائية. [ 17 ]

التطبيقات

يُعدّ تطوير الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة أحد المجالات الناشئة في تكنولوجيا النانو الدهنية (للاطلاع على مراجعة شاملة حول تكنولوجيا النانو الدهنية، انظر [ 18 ] )، وله تطبيقات محتملة عديدة في توصيل الأدوية، والطب السريري ، والبحوث ، بالإضافة إلى مجالات أخرى. وبفضل خصائصها الفريدة التي تعتمد على حجمها، يُمكن للجسيمات النانوية الدهنية أن تُسهم في تطوير علاجات جديدة. كما تُتيح إمكانية دمج الأدوية في حوامل نانوية نموذجًا جديدًا في توصيل الأدوية، يُمكن أن يُحقق نتائج واعدة في تعزيز التوافر الحيوي، إلى جانب توصيل الأدوية بشكل مُتحكم فيه ومُوجّه إلى مواقع مُحددة. وتُعتبر الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة جيدة التحمل بشكل عام، نظرًا لتكوينها من دهون مُشابهة فيزيولوجيًا.

طُوِّرت الأساليب التقليدية، مثل استخدام مُحسِّنات النفاذية ، وتعديل الأسطح، وتخليق الأدوية الأولية، وتكوين المركبات المعقدة، واستراتيجيات حاملات الدهون الغروية، لتوصيل الأدوية إلى الأوعية اللمفاوية المعوية. إضافةً إلى ذلك، استُخدمت الجسيمات النانوية البوليمرية، وأنظمة التوصيل ذاتية الاستحلاب، والليبوسومات ، والمستحلبات الدقيقة ، والمحاليل المذيلية، ومؤخرًا، الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLN)، كخيارات محتملة كحوامل للتوصيل الفموي إلى الأوعية اللمفاوية المعوية. [ 19 ]

توصيل الأدوية

يمكن أن تُشكّل الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة أساسًا لأنظمة توصيل الأدوية عن طريق الفم والحقن . تجمع هذه الجسيمات بين مزايا مستحلبات الدهون وأنظمة الجسيمات النانوية البوليمرية، متجاوزةً بذلك مشكلات الاستقرار الزمني والحيوي التي تُعيق طرق توصيل الأدوية التقليدية والبوليمرية . [ 10 ] وقد اقتُرح أن للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة العديد من المزايا مقارنةً بحوامل الغرويات الأخرى، مثل إمكانية دمج الأدوية المحبة للدهون والمحبة للماء، وانعدام السمية الحيوية للحامل، وتجنب استخدام المذيبات العضوية، وإمكانية التحكم في إطلاق الدواء واستهدافه، وزيادة استقرار الدواء، وعدم وجود مشكلات تتعلق بالإنتاج على نطاق واسع. [ 10 ] ويمكن تثبيت وظائف متنوعة على سطحها، مثل جزيئات الاستهداف، وسلاسل البولي إيثيلين جلايكول (PEG) لخصائص التخفي، [ 20 ] أو مجموعات الثيول للالتصاق عبر تكوين روابط ثنائية الكبريتيد. [ 21 ] أظهرت دراسة حديثة استخدام جسيمات نانوية دهنية صلبة كمنصة لإيصال الحديد ، وهو عنصر غذائي معدني، عن طريق الفم، وذلك بدمج جزيء كبريتات الحديدوز (FeSO₄ ) المحب للماء في مصفوفة دهنية مكونة من حمض الستياريك . [ 22 ] وقد تم تحضير جسيمات نانوية دهنية صلبة محملة بالكارفيديلول باستخدام تقنية التجنيس الساخن للإيصال عن طريق الفم، حيث استُخدم الكومبريتول والبولوكسامر 188 كدهون ومادة فعالة سطحية على التوالي. [ 23 ] ومن الأمثلة الأخرى على إيصال الأدوية باستخدام الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة، الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المعلقة في الماء المقطر، والتي تم تصنيعها لحصر الأدوية داخل بنيتها. عند تناولها، تتعرض هذه الجسيمات لأحماض المعدة والأمعاء التي تعمل على إذابتها وإطلاق الأدوية في الجسم. [ 24 ]

استُخدمت العديد من الأنظمة النانوية في توصيل الأدوية للعين . وقد دُرست الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs) كنظام محتمل لحمل الأدوية منذ تسعينيات القرن الماضي. لا تُظهر هذه الجسيمات أي سمية حيوية لأنها تُحضّر من دهون طبيعية. وتُعدّ مفيدة في توصيل الأدوية للعين لقدرتها على تعزيز امتصاص القرنية للأدوية وتحسين التوافر الحيوي للعين لكل من الأدوية المحبة للماء والدهون . [ 25 ] كما تتميز الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة بإمكانية تعقيمها بالبخار ، وهي خطوة ضرورية في تحضير المستحضرات العينية. [ 26 ]

تشمل مزايا الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLNs) استخدام الدهون الفيزيولوجية (مما يقلل من خطر السمية الحادة والمزمنة)، وتجنب استخدام المذيبات العضوية، وإمكانية استخدامها على نطاق واسع ( جلدي ، فموي ، وريدي )، بالإضافة إلى استخدام التجنيس عالي الضغط كطريقة إنتاج معتمدة. علاوة على ذلك، يُزعم أن دمج الأدوية قليلة الذوبان في الماء في مصفوفة الدهون الصلبة يُحسّن التوافر الحيوي ، ويحمي جزيئات الدواء الحساسة من البيئة الخارجية (مثل الماء والضوء)، ويُتيح خصائص إطلاق مُتحكم بها. كما يمكن للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة حمل كل من الأدوية المحبة للدهون والمحبة للماء، وهي أقل تكلفة مقارنةً بالحوامل البوليمرية/السطحية. [ 27 ]

الأحماض النووية

من أبرز العقبات التي تحول دون استخدام الجسيمات النانوية الدهنية كناقل للأحماض النووية ، أن كلاً من الدهون والأحماض النووية تحمل شحنة كهربائية سالبة في الطبيعة ، مما يعني صعوبة امتزاجها. [ 28 ] خلال عمله في شركة سينتكس في منتصف ثمانينيات القرن الماضي، [ 29 ] كان فيليب فيلجنر رائدًا في استخدام الدهون الكاتيونية المصنعة (الدهون موجبة الشحنة) لربط الدهون بالأحماض النووية بهدف نقلها إلى الخلايا. [ 30 ] مع ذلك، وبحلول أواخر تسعينيات القرن الماضي، تبين من التجارب المخبرية أن استخدام الدهون الكاتيونية له آثار جانبية غير مرغوب فيها على أغشية الخلايا . [ 31 ]

خلال أواخر التسعينيات والعقد الأول من الألفية الثانية، طوّر بيتر كوليس ، أثناء عمله في جامعة كولومبيا البريطانية ، دهونًا كاتيونية قابلة للتأين، وهي "موجبة الشحنة في بيئة حمضية، لكنها متعادلة في الدم". [ 6 ] كما قاد كوليس تطوير تقنية تتضمن تعديلات دقيقة لدرجة الحموضة أثناء عملية مزج المكونات، وذلك لإنتاج جسيمات نانوية دهنية (LNPs) قادرة على المرور بأمان عبر أغشية خلايا الكائنات الحية. [ 28 ] [ 32 ] وحتى عام 2021، كان الفهم السائد للجسيمات النانوية الدهنية المُصنّعة من هذه الدهون الكاتيونية القابلة للتأين هو أنها تدخل الخلايا عبر عملية البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات، وتستقر داخل الجسيمات الداخلية . [ 6 ] وتؤدي الحموضة داخل الجسيمات الداخلية إلى اكتساب الدهون الكاتيونية القابلة للتأين في الجسيمات النانوية الدهنية شحنة موجبة، ويُعتقد أن هذا يسمح للجسيمات النانوية الدهنية بالخروج من الجسيمات الداخلية وإطلاق حمولتها من الحمض النووي الريبي (RNA). [ 6 ]

منذ عام 2005 وحتى أوائل العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، خضعت الجسيمات النانوية الدهنية (LNPs) للدراسة كنظام لتوصيل الأدوية التي تعتمد على الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA). [ 6 ] في عام 2009، شارك كوليس في تأسيس شركة Acuitas Therapeutics لتسويق أبحاثه حول الجسيمات النانوية الدهنية؛ وعملت Acuitas على تطوير هذه الجسيمات لأدوية siRNA التابعة لشركة Alnylam Pharmaceuticals . [ 33 ] في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء Onpattro ( patisiran ) التابع لشركة Alnylam، وهو أول دواء يستخدم الجسيمات النانوية الدهنية كنظام لتوصيل الأدوية. [ 4 ] [ 6 ]

في ذلك الوقت، كان مطورو أدوية siRNA، مثل شركة Alnylam، يبحثون بالفعل عن خيارات أخرى للأدوية المستقبلية، مثل أنظمة الاقتران الكيميائي . ولكن خلال العقد الثاني من الألفية، أصبحت الأبحاث السابقة حول استخدام جسيمات الدهون النانوية (LNPs) لـ siRNA أساسًا لأبحاث جديدة حول استخدامها لـ mRNA. [ 6 ] لم تكن الدهون المصممة لسلاسل siRNA القصيرة فعالة مع سلاسل mRNA الأطول، مما أدى إلى أبحاث مكثفة في منتصف العقد الثاني من الألفية لتطوير دهون كاتيونية قابلة للتأين مناسبة لـ mRNA. [ 6 ] وبحلول أواخر عام 2020، استخدمت العديد من لقاحات mRNA لفيروس SARS-CoV-2 جسيمات الدهون النانوية (LNPs) كنظام لتوصيل الدواء، بما في ذلك لقاح Moderna COVID-19 ولقاح Pfizer-BioNTech COVID-19. [ 4 ] تستخدم موديرنا دهونًا كاتيونية قابلة للتأين خاصة بها تسمى SM-102 ، بينما حصلت فايزر وبيونتيك على ترخيص دهون كاتيونية قابلة للتأين تسمى ALC-0315 من أكويتاس. [ 6 ]

آلية الامتصاص اللمفاوي

تم تطوير نموذج مخبري لتوضيح آلية الامتصاص اللمفاوي المعوي من الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة باستخدام خط خلايا Caco-2 . [ 34 ] وقد أظهر العديد من الباحثين تحسنًا في التوافر الحيوي الفموي للأدوية قليلة الذوبان في الماء عند تغليفها في جسيمات نانوية دهنية صلبة. ويتحقق هذا التوافر الحيوي المحسن عبر التوصيل اللمفاوي . ولتوضيح آلية الامتصاص من الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة، يمكن استخدام طبقة أحادية من خلايا Caco-2 البشرية المستأصلة كنسيج بديل لتطوير نموذج مخبري يُستخدم كأداة فحص قبل إجراء الدراسات على الحيوانات. وتشير النتائج التي تم الحصول عليها في هذا النموذج إلى أن آلية الامتصاص الرئيسية للكارفيديلول المحمل في الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة قد تكون البلعمة الخلوية ، وتحديدًا البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين . [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ميهتا، مينو؛ بوي، ثوي آنه؛ يانغ، شينبو؛ أكصوي، ياغيز؛ غولدس، إيوا م.؛ دينغ، وي (2023-11-08). "الجسيمات النانوية القائمة على الدهون لتوصيل الأدوية/الجينات: نظرة عامة على تقنيات الإنتاج والصعوبات التي تواجه تطويرها الصناعي" . ACS Materials Au . 3 (6): 600–619 . Bibcode : 2023ACSMA...3..600M . doi : 10.1021/acsmaterialsau.3c00032 . PMC 10636777. PMID 38089666 .  
  2. 1 2 "الجسيمات النانوية القائمة على الدهون: التصنيع وتوصيف الحجم أثناء الإنتاج" . أخبار طبية . 2024-11-06 . تم الاطلاع عليه في 2024-12-01 .
  3. تينشوف ، روميانا؛ بيرد، روبرت؛ كورتز، أليسون إي؛ تشو، تشيونغ تشيونغ (23 نوفمبر 2021). " الجسيمات النانوية الدهنية - من الليبوسومات إلى توصيل لقاح mRNA، مشهد من تنوع البحث وتقدمه" . ACS Nano . 15 (11): 16982-17015 . Bibcode : 2021ACSNa..1516982T . doi : 10.1021/acsnano.1c04996 . ISSN 1936-0851 . PMID 34181394 .  
  4. 1 2 3 كوني، إليزابيث (1 ديسمبر 2020). "كيف تساعد تقنية النانو لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19 على العمل" . ستات . تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2020 .
  5. ↑ باردي، نوربرت؛ هوجان، مايكل جيه؛ بورتر، فريدريك دبليو؛ وايزمان، درو (أبريل 2018). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال - حقبة جديدة في علم اللقاحات" . مجلة Nature Reviews Drug Discovery . 17 (4): 261-279 . Bibcode : 2018NRvDD..17..261P . doi : 10.1038/nrd.2017.243 . PMC 5906799. PMID 29326426 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كروس، رايان (6 مارس 2021). "بدون هذه الأغلفة الدهنية، لما كانت هناك لقاحات mRNA لفيروس كوفيد-19" . أخبار الكيمياء والهندسة . الجمعية الكيميائية الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2021 .
  7. ↑ كورنيبيز، مارك؛ نارايانان، إليزابيث؛ شيا، يان (12 نوفمبر 2021). "اكتشاف ليبيد أميني جديد يُحسّن أداء الجسيمات النانوية الدهنية من خلال تفاعلات محددة مع الحمض النووي الريبوزي الرسول" . مواد وظيفية متقدمة . 32 (8) 2106727. وايلي. doi : 10.1002/adfm.202106727 . S2CID 244085785 . 
  8. ^ ساوبي، آن؛ رادس، توماس (2006). “الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة”. تقنيات الناقل النانوي . الصفحات من 41 إلى 50. دوى : 10.1007/978-1-4020-5041-1_3 . رقم ISBN  978-1-4020-5040-4.
  9. ↑ جينينغ، ف؛ ثونيمان، أ.ف؛ غوهلا، ش.هـ (2000). "توصيف نظام حامل جديد من جسيمات نانوية دهنية صلبة قائم على مخاليط ثنائية من الدهون السائلة والصلبة". المجلة الدولية للصيدلة . 199 (2): 167-177 . doi : 10.1016/S0378-5173(00)00378-1 . PMID 10802410 . 
  10. 1 2 3 4 مينرت، فولفغانغ؛ مادر، كارستن (25-04-2001). "جسيمات نانوية دهنية صلبة: الإنتاج، والخصائص، والتطبيقات" . مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . تجمعات دهنية لتوصيل الأدوية. 47 (2): 165-196 . Bibcode : 2001ADDR...47..165M . doi : 10.1016/S0169-409X(01)00105-3 . ISSN 0169-409X . PMID 11311991 .  
  11. ↑ سمول، 1986
  12. ↑ مانزوناث وآخرون، 2005
  13. ↑ شاه، روهان، محرر. (2015). الجسيمات النانوية الدهنية: الإنتاج، والخصائص، والاستقرار . سلسلة سبرينغر الموجزة في العلوم الصيدلانية وتطوير الأدوية. تشام هايدلبرغ: سبرينغر. ISBN 978-3-319-10710-3.
  14. ↑ ناصري، ندى؛ ولي زاده، هادي؛ زكري ميلاني، بارفين (2015). "جسيمات الدهون الصلبة النانوية وحوامل الدهون النانوية: التركيب والتحضير والتطبيق" . النشرة الصيدلانية المتقدمة . 5 (3): 305-313 . doi : 10.15171/apb.2015.043 .
  15. ↑ مايكي، ماساتوشي؛ أونو، شينيا؛ نيوا، أكيهيرو؛ أوكادا، يوكي؛ توكيشي، مانابو (2022). "تقنيات وأجهزة الموائع الدقيقة لتوصيل الحمض النووي الريبي باستخدام جسيمات نانوية دهنية" . مجلة التحكم في الإطلاق . 344 : 80-96 . doi : 10.1016/j.jconrel.2022.02.017 . PMC 8851889 . 
  16. ↑ موكليل، أ. ج.؛ رايلي، ر. س.؛ تشانغ، ر.؛ ميتشل، م. ج. "التصنيع الميكروفلويدي للأدوية النانوية القائمة على الدهون". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 2022؛ 187: 114381. doi:10.1016/j.addr.2022.114381.
  17. ↑ أوسولي-بوستان آباد، ك.؛ بوليغا، س.؛ سيرانو، د.ر.؛ بوتشي، أ.؛ هالبرت، ج.؛ لالاتسا، أ. "التصنيع الميكروفلويدي للأدوية النانوية القائمة على الدهون". الصيدلة . 2022؛14(9):1940. doi:10.3390/pharmaceutics14091940.
  18. ↑ مشاغي، س. جديدي، ت.؛ كوينديرينك، ج . مشاغي، أ. تقنية النانو الدهنية. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2013, 14, 4242-4282.
  19. ↑ دراسات حول جسيمات نانوية دهنية صلبة قائمة على مصفوفة دهنية ثنائية من الريباغلينيد: تقييم في المختبر وفي الجسم الحي . راوات إم كيه، جاين إيه وسينغ إس، مجلة العلوم الصيدلانية، 2011، المجلد 100، العدد 6، الصفحات 2366-2378
  20. ↑ فام، إس واي؛ تشي، سي إف؛ يونغ، سي واي؛ هو، كي إل؛ مارياتولقابتياه، إيه آر؛ تان، دبليو إس (أبريل 2020). " التغليف الخفي للجسيمات النانوية في أنظمة توصيل الأدوية" . المواد النانوية . 10 (4): 787. doi : 10.3390/nano10040787 . PMC 7221919. PMID 32325941 .  
  21. ↑ هوك، ن؛ راكانييلو، ج. ف؛ أسبينال، س؛ دينورا، ن؛ خوتوريانسكي، ف؛ بيرنكوب-شنورش، أ (2022). " جسيمات نانوية مُثيولة للتطبيقات الطبية الحيوية: محاكاة لعناصر الجسم الأساسية" . مجلة العلوم المتقدمة (فاينهاتن) . 9 (1) 2102451. رمز Bibcode : 2022AdvSc...902451H . doi : 10.1002/advs.202102451 . PMC 8728822. PMID 34773391 .  
  22. ↑ زاريوالا، إم جي (نوفمبر 2013). "نهج جديد لإيصال الحديد عن طريق الفم باستخدام جسيمات نانوية دهنية صلبة محملة بكبريتات الحديدوز" (ملف PDF) . المجلة الدولية للصيدلة . 456 (2): 400-407 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2013.08.070 . PMID 24012860 . 
  23. 1 2 شاه، مانسي ك.؛ مادان، بارشوتام؛ لين، سينشانغ (23 مايو 2013). "تحضير وتقييم وتحسين إحصائي لجسيمات نانوية دهنية صلبة محملة بالكارفيديلول للامتصاص اللمفاوي عن طريق الإعطاء الفموي". تطوير وتكنولوجيا المستحضرات الصيدلانية . 19 (4): 475-485 . doi : 10.3109/10837450.2013.795169 . PMID 23697916. S2CID 42174732 .  
  24. ↑ باندي، راجيش؛ شارما، سادنا؛ خولر، جي كي (2005). "العلاج الكيميائي المضاد للسل القائم على جسيمات الدهون الصلبة الفموية". السل . 85 ( 5-6 ): 415-420 . doi : 10.1016/j.tube.2005.08.009 . PMID 16256437 . 
  25. ↑ أرانا، ليدي؛ سالادو، كلاريسا؛ فيجا، ساندرا؛ أيزبوروا-أولايزولا، أوير؛ أرادا، إيغور دي لا؛ سواريز، تاتيانا؛ أوسوبياجا، أرساتز؛ أروندو، خوسيه لويس ر. ألونسو ، أليسيا (2015/11/01). "الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة لتوصيل مستخلص نبات Calendula officinalis" . الغرويات والسطوح ب: الواجهات الحيوية . 135 : 18 – 26. دوى : 10.1016/j.colsurfb.2015.07.020 . بميد 26231862 . S2CID 41621205 .  
  26. ↑ سيف الدين ، علي؛ ج. شو؛ ر. الكساس (2010). "جسيمات نانوية دهنية صلبة لتوصيل الأدوية للعين" . توصيل الأدوية . 17 (7): 467-489 . doi : 10.3109/10717544.2010.483257 . PMID 20491540. S2CID 25357639 .  
  27. ↑ موخرجي، س.؛ راي، س.؛ ثاكور، ر.س. (2009). "جسيمات الدهون الصلبة النانوية: نهج حديث في تركيب أنظمة توصيل الأدوية" . المجلة الهندية للعلوم الصيدلانية . 71 (4): 349-358 . doi : 10.4103/0250-474X.57282 . PMC 2865805. PMID 20502539 .  
  28. 1 2 فولي، كاثرين إيلين (22 ديسمبر 2020). "أولى لقاحات كوفيد-19 غيّرت التكنولوجيا الحيوية إلى الأبد" . كوارتز . كوارتز ميديا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2021 .
  29. ↑ جونز، مارك (22 يوليو 1997). "مقابلة مع فيل فيلجنر - 22 يوليو 1997" . مكتبة جامعة كاليفورنيا في سان دييغو: أرشيف سان دييغو للتكنولوجيا . مجلس أمناء جامعة كاليفورنيا.
  30. ↑ بايك، جيراردو (2002). "توصيل الجينات باستخدام الدهون الكاتيونية" . في: ماهاتو، رام آي؛ كيم، سونغ وان (محرران). وجهات نظر صيدلانية حول العلاجات القائمة على الأحماض النووية . لندن: تايلور وفرانسيس. ص 273-303 . ISBN  978-0-203-30096-1.
  31. ↑ لاسيك، دانيلو د. (1997). الليبوسومات في توصيل الجينات . بوكا راتون: مطبعة سي آر سي. ص 191. ISBN  978-0-8493-3109-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2021 .
  32. ↑ كوليس، بيتر ر.؛ هوب، مايكل ج. (5 يوليو 2017). "أنظمة الجسيمات النانوية الدهنية لتمكين العلاجات الجينية" . العلاج الجزيئي . 25 (7): 1467-1475 . doi : 10.1016/j.ymthe.2017.03.013 . PMC 5498813. PMID 28412170 .  
  33. ↑ شور، راندي (17 نوفمبر 2020). "كوفيد-19: شركة أكويتاس ثيرابيوتكس في فانكوفر مساهم رئيسي في إيجاد حل لفيروس كورونا" . صحيفة فانكوفر صن .
  34. ↑ شاه، مانسي ك.؛ مادان، بارشوتام؛ لين، سينشانغ (29 يوليو 2014). "توضيح آلية الامتصاص المعوي للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بالكارفيديلول باستخدام خط خلايا Caco-2 كنموذج". تطوير وتكنولوجيا الأدوية . 20 (7): 877-885 . doi : 10.3109/10837450.2014.938857 . PMID 25069593. S2CID 40506806 .  

للمزيد من القراءة

  • مولر، راينر هـ.؛ مادر، كارستن؛ غوهلا، سفين (3 يوليو 2000). "الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة (SLN) لإيصال الأدوية المتحكم به - مراجعة لأحدث التقنيات". المجلة الأوروبية للصيدلة والبيولوجيا الصيدلانية . 50 (1): 161-177 . doi : 10.1016/S0939-6411(00)00087-4 . PMID 10840199 . 
  • شاه، مانسي ك.؛ مادان، بارشوتام؛ لين، سينشانغ (يونيو 2014). "تحضير وتقييم في المختبر وتحسين إحصائي لجزيئات نانوية دهنية صلبة محملة بالكارفيديلول للامتصاص اللمفاوي عن طريق الإعطاء الفموي". تطوير وتكنولوجيا المستحضرات الصيدلانية . 19 (4): 475-485 . doi : 10.3109/10837450.2013.795169 . PMID 23697916. S2CID 42174732 .  
  • شاه، مانسي ك.؛ مادان، بارشوتام؛ لين، سينشانغ (3 أكتوبر 2015). "توضيح آلية الامتصاص المعوي للجسيمات النانوية الدهنية الصلبة المحملة بالكارفيديلول باستخدام خط خلايا Caco-2 كنموذج مخبري". تطوير وتكنولوجيا الأدوية . 20 (7): 877-885 . doi : 10.3109/10837450.2014.938857 . PMID 25069593. S2CID 40506806 .