العامل المساعد (الكيمياء الحيوية)

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
مركب نازعة هيدروجين السكسينات يظهر العديد من العوامل المساعدة، بما في ذلك الفلافين ومراكز الحديد والكبريت والهيم .

العامل المساعد هو مركب كيميائي غير بروتيني أو أيون فلزي ضروري لعمل الإنزيم كمحفز . يمكن اعتبار العوامل المساعدة "جزيئات مساعدة" تُسهم في التحولات الكيميائية الحيوية . تُحدد معدلات حدوث هذه التحولات في مجال دراسة يُسمى حركية الإنزيمات . تختلف العوامل المساعدة عادةً عن الروابط في أنها غالبًا ما تستمد وظيفتها من خلال ارتباطها بالإنزيم.

يمكن تصنيف العوامل المساعدة إلى نوعين: أيونات غير عضوية وجزيئات عضوية معقدة تُسمى الإنزيمات المساعدة . [ 1 ] تُستمد الإنزيمات المساعدة بشكل رئيسي من الفيتامينات والمغذيات العضوية الأساسية الأخرى بكميات ضئيلة (تُقيّد بعض التعريفات استخدام مصطلح "العامل المساعد" للمواد غير العضوية؛ ويشمل هذا التعريف كلا النوعين). [ 2 ] [ 3 ]

تنقسم الإنزيمات المساعدة إلى نوعين. يُطلق على النوع الأول اسم " المجموعة المساعدة "، وهي عبارة عن إنزيم مساعد مرتبط بإحكام (أو حتى برابطة تساهمية، وبالتالي بشكل دائم) ببروتين. [ 4 ] أما النوع الثاني من الإنزيمات المساعدة فيُسمى "الركائز المساعدة"، وهي مرتبطة بالبروتين بشكل مؤقت. قد تنفصل الركائز المساعدة عن البروتين في مرحلة ما، ثم تعود للارتباط به لاحقًا. لكل من المجموعات المساعدة والركائز المساعدة نفس الوظيفة، وهي تسهيل تفاعل الإنزيمات مع البروتينات. يُطلق على الإنزيم غير النشط بدون العامل المساعد اسم الإنزيم الأبوي ، بينما يُطلق على الإنزيم الكامل مع العامل المساعد اسم الإنزيم الكامل . [ 5 ]

يُعرّف الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) "الإنزيم المساعد" بشكل مختلف قليلاً، فهو مركب عضوي غير بروتيني ذو وزن جزيئي منخفض، يرتبط بشكل ضعيف، ويشارك في التفاعلات الإنزيمية كناقل قابل للتفكك للمجموعات الكيميائية أو الإلكترونات؛ أما المجموعة الاصطناعية فتُعرّف بأنها وحدة غير ببتيدية مرتبطة بإحكام في البروتين، وتتجدد في كل دورة إنزيمية. [ 6 ]

تتطلب بعض الإنزيمات أو معقدات الإنزيمات عدة عوامل مساعدة. على سبيل المثال، يتطلب معقد إنزيم نازع هيدروجين البيروفات [ 7 ]، الموجود عند نقطة التقاء مسار تحلل الجلوكوز ودورة حمض الستريك ، خمسة عوامل مساعدة عضوية وأيونًا معدنيًا واحدًا: ثيامين بيروفوسفات (TPP) مرتبط بشكل ضعيف، وليبواميد وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) مرتبطان تساهميًا، وركائز مشتركة هي نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD + ) والإنزيم المساعد A (CoA)، وأيون معدني (Mg2 + ). [ 8 ]

غالباً ما تكون العوامل المساعدة العضوية فيتامينات أو مشتقة منها. يحتوي العديد منها على نيوكليوتيد الأدينوسين أحادي الفوسفات (AMP) كجزء من تركيبها، مثل ATP ، والإنزيم المساعد A ، و FAD ، و NAD + . قد يعكس هذا التركيب المشترك أصلاً تطورياً مشتركاً كجزء من الريبوزيمات في عالم الحمض النووي الريبوزي القديم . وقد اقتُرح أن جزء AMP من الجزيء يُمكن اعتباره بمثابة "مقبض" يمكّن الإنزيم من "الإمساك" بالإنزيم المساعد لنقله بين مراكز التحفيز المختلفة. [ 9 ]

تصنيف

يمكن تقسيم العوامل المساعدة إلى مجموعتين رئيسيتين: العوامل المساعدة العضوية ، مثل الفلافين أو الهيم ؛ والعوامل المساعدة غير العضوية ، مثل أيونات المعادن Mg 2+ و Zn 2+ و Cu + و Mn 2+ ومجموعات الحديد والكبريت .

تُقسّم العوامل المساعدة العضوية أحيانًا إلى مرافقات إنزيمية ومجموعات اصطناعية . يشير مصطلح "مرافق الإنزيم" تحديدًا إلى الإنزيمات، وبالتالي إلى الخصائص الوظيفية للبروتين. من ناحية أخرى، يُركز مصطلح "المجموعة الاصطناعية" على طبيعة ارتباط العامل المساعد بالبروتين (ارتباط قوي أو تساهمي)، وبالتالي، يشير إلى خاصية بنيوية. تُقدم مصادر مختلفة تعريفات متباينة قليلاً لمرافقات الإنزيم والعوامل المساعدة والمجموعات الاصطناعية. يعتبر البعض الجزيئات العضوية المرتبطة بقوة مجموعات اصطناعية وليست مرافقات إنزيمية، بينما يُعرّف آخرون جميع الجزيئات العضوية غير البروتينية اللازمة لنشاط الإنزيم على أنها مرافقات إنزيمية، ويصنفون تلك المرتبطة بقوة على أنها مجموعات اصطناعية لمرافقات الإنزيم. غالبًا ما تُستخدم هذه المصطلحات بشكل غير دقيق.

أشارت رسالة نُشرت عام ١٩٨٠ في مجلة " اتجاهات في علوم الكيمياء الحيوية" إلى الالتباس في الأدبيات العلمية والتمييز التعسفي بين المجموعات المساعدة والإنزيمات المساعدة، واقترحت المخطط التالي. في هذا المخطط، عُرّفت العوامل المساعدة بأنها مادة إضافية، إلى جانب البروتين والركيزة ، ضرورية لنشاط الإنزيم، بينما عُرّفت المجموعة المساعدة بأنها مادة تخضع لدورتها التحفيزية كاملةً مرتبطةً بجزيء إنزيم واحد. ومع ذلك، لم يتمكن كاتب الرسالة من التوصل إلى تعريف شامل واحد لمصطلح "الإنزيم المساعد"، واقترح التخلي عن هذا المصطلح في الأدبيات العلمية. [ ١٠ ]

العوامل المساعدة غير العضوية

أيونات المعادن

تُعدّ أيونات المعادن عوامل مساعدة شائعة. [ 11 ] يندرج دراسة هذه العوامل المساعدة ضمن مجال الكيمياء الحيوية اللاعضوية . في مجال التغذية ، تعكس قائمة العناصر النزرة الأساسية دورها كعوامل مساعدة. تشمل هذه القائمة عادةً في الإنسان الحديد ، والمغنيسيوم ، والمنغنيز ، والكوبالت ، والنحاس ، والزنك ، والموليبدينوم . [ 12 ] على الرغم من أن نقص الكروم يُسبب ضعف تحمل الجلوكوز ، إلا أنه لم يتم تحديد أي إنزيم بشري يستخدم هذا المعدن كعامل مساعد. [ 13 ] [ 14 ] يُعدّ اليود أيضًا عنصرًا نزريًا أساسيًا، ولكنه يُستخدم كجزء من بنية هرمونات الغدة الدرقية وليس كعامل مساعد للإنزيمات. [ 15 ] يُعد الكالسيوم حالة خاصة أخرى، إذ يُطلب كمكون أساسي في النظام الغذائي للإنسان، وهو ضروري لنشاط العديد من الإنزيمات، مثل سينثاز أكسيد النيتريك ، وفوسفاتازات البروتين ، وأدينيلات كيناز ، ولكن الكالسيوم يُنشط هذه الإنزيمات من خلال التنظيم التغايري ، وغالبًا ما يرتبط بها في مُركب مع الكالمودولين . [ 16 ] لذلك، يُعتبر الكالسيوم أيونًا مُشيرًا للخلايا ، ولا يُعتبر عادةً عاملًا مُساعدًا للإنزيمات التي يُنظمها. [ 17 ]

تتطلب كائنات حية أخرى معادن إضافية كعوامل مساعدة للإنزيمات، مثل الفاناديوم في إنزيم النيتروجيناز لبكتيريا تثبيت النيتروجين من جنس أزوتوباكتر ، [ 18 ] والتنغستن في إنزيم أوكسيدوريدوكتاز فيريدوكسين الألدهيد للبكتيريا القديمة المحبة للحرارة بيروكوكس فيوريوسوس ، [ 19 ] وحتى الكادميوم في إنزيم أنهيدراز الكربونيك من الدياتوم البحري ثالاسيوسيرا فايسفلوجي . [ 20 ] [ 21 ]

في كثير من الحالات، يتضمن العامل المساعد مكونًا غير عضوي ومكونًا عضويًا. ومن الأمثلة المتنوعة على ذلك بروتينات الهيم ، التي تتكون من حلقة بورفيرين مرتبطة بالحديد . [ 22 ]

أيونأمثلة على الإنزيمات التي تحتوي على هذا الأيون
النحاسسيتوكروم أوكسيداز
الحديدوز أو الحديديكالكاتالاز، السيتوكروم (عبر الهيم )، النيتروجيناز، الهيدروجيناز
المغنيسيومجلوكوز 6-فوسفاتاز، هيكسوكيناز، بوليميراز الحمض النووي
المنغنيزأرجينيز
الموليبدينوممختزلة النترات، نيتروجيناز، أوكسيداز الزانثين
النيكلاليورياز
الزنكنازعة هيدروجين الكحول، أنهيدراز الكربونيك، بوليميراز الحمض النووي
مجموعة بسيطة [Fe 2 S 2 ] تحتوي على ذرتين من الحديد وذرتين من الكبريت، يتم تنسيقها بواسطة أربعة بقايا سيستين بروتينية.

تجمعات الحديد والكبريت

تُعدّ تجمعات الحديد والكبريت معقدات من ذرات الحديد والكبريت المرتبطة داخل البروتينات بواسطة بقايا السيستين. وتؤدي هذه التجمعات أدوارًا هيكلية ووظيفية، بما في ذلك نقل الإلكترونات، واستشعار الأكسدة والاختزال، بالإضافة إلى كونها وحدات هيكلية. [ 23 ]

عضوي

العوامل المساعدة العضوية هي جزيئات عضوية صغيرة (عادةً ما تكون كتلتها الجزيئية أقل من 1000 دالتون) يمكن أن ترتبط بالإنزيم بروابط ضعيفة أو قوية، وتشارك مباشرةً في التفاعل. [ 5 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] في الحالة الأخيرة، عندما يصعب إزالتها دون إتلاف الإنزيم، تُسمى مجموعة اصطناعية . لا يوجد تمييز واضح بين العوامل المساعدة المرتبطة بروابط ضعيفة وتلك المرتبطة بروابط قوية. [ 5 ] العديد منها، مثل NAD +، يمكن أن يرتبط بروابط قوية في بعض الإنزيمات، بينما يرتبط بروابط ضعيفة في إنزيمات أخرى. [ 5 ] مثال آخر هو ثيامين بيروفوسفات (TPP)، الذي يرتبط بروابط قوية في إنزيمات ترانسكيتولاز أو بيروفات ديكاربوكسيلاز ، بينما يكون ارتباطه أقل قوة في إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز . [ 27 ] ترتبط بعض الإنزيمات المساعدة الأخرى، مثل فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FAD) والبيوتين والليبواميد ، ارتباطًا وثيقًا. [ 28 ] وبشكل عام، تُعاد توليد العوامل المساعدة المرتبطة ارتباطًا وثيقًا خلال دورة التفاعل نفسها، بينما يمكن إعادة توليد العوامل المساعدة المرتبطة ارتباطًا ضعيفًا في تفاعل لاحق يحفزه إنزيم مختلف. في الحالة الأخيرة، يمكن اعتبار العامل المساعد أيضًا ركيزة أو ركيزة مشتركة.

يمكن للفيتامينات أن تعمل كسلائف للعديد من العوامل المساعدة العضوية (مثل فيتامينات ب 1 ، ب 2 ، ب 6 ، ب 12 ، النياسين ، وحمض الفوليك ) أو كإنزيمات مساعدة بحد ذاتها (مثل فيتامين ج ). ومع ذلك، للفيتامينات وظائف أخرى في الجسم. [ 29 ] تحتوي العديد من العوامل المساعدة العضوية أيضًا على نيوكليوتيد ، مثل ناقلات الإلكترون NAD و FAD ، والإنزيم المساعد أ ، الذي يحمل مجموعات أسيل . توجد معظم هذه العوامل المساعدة في مجموعة واسعة من الأنواع، وبعضها عام لجميع أشكال الحياة. ويُستثنى من هذا التوزيع الواسع مجموعة من العوامل المساعدة الفريدة التي تطورت في الميثانوجينات ، والتي تقتصر على هذه المجموعة من العتائق . [ 30 ]

على الرغم من كفاءة العمليات الصناعية المحفزة بالإنزيمات العالية، إلا أن بعض هذه الإنزيمات يعتمد على عوامل مساعدة من النيكوتيناميد (NADH/NAD+، NADP/NAPH). ونظرًا لارتفاع سعر هذه العوامل المساعدة، فإن هذه العمليات لا تُعدّ منافسة اقتصاديًا. وقد تم مؤخرًا تحديد بعض المركبات العضوية الاصطناعية كبدائل حيوية واعدة اقتصاديًا للعوامل المساعدة الطبيعية. [ 31 ]

الفيتامينات ومشتقاتها

العامل المساعد / المجموعة الاصطناعيةفيتامينمكون إضافيتم نقل المجموعة (المجموعات) الكيميائيةتوزيع
بيروفوسفات الثيامين [ 32 ]الثيامين (ب 1 )بيروفوسفاتمجموعات الكربون الثنائية، انشقاق ألفاالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
NAD + و NADP + [ 33 ]النياسين (ب 3 )ADPالإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
فوسفات البيريدوكسال [ 34 ]البيريدوكسين (ب 6 )لا أحدمجموعات الأمين والكربوكسيلالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
ميثيل كوبالامين [ 35 ]فيتامين ب 12مجموعة الميثيلمجموعات الأسيلالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
الكوبالامين [ 5 ]الكوبالامين (فيتامين ب 12 )لا أحدالهيدروجين ، مجموعات الألكيلالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
البيوتين [ 36 ]البيوتين (H)لا أحدثاني أكسيد الكربونالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
الإنزيم المساعد أ [ 37 ]حمض البانتوثينيك (ب 5 )ADPمجموعة الأسيتيل ومجموعات الأسيل الأخرىالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
حمض التتراهيدروفوليك [ 38 ]حمض الفوليك (ب 9 )بقايا الغلوتاماتمجموعات الميثيل ، والفورميل ، والميثيلين ، والفورميمينوالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
ميناكينون [ 39 ]فيتامين كلا أحدمجموعة الكربونيل والإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
حمض الأسكوربيك [ 40 ]فيتامين جلا أحدالإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
فلافين أحادي النوكليوتيد [ 41 ]الريبوفلافين (ب 2 )لا أحدالإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
فلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد [ 41 ]الريبوفلافين (ب 2 )ADPالإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
الإنزيم المساعد F420 [ 42 ]الريبوفلافين (ب 2 )الأحماض الأمينيةالإلكتروناتالميثانوجينات وبعض البكتيريا

غير الفيتامينات

العامل المساعدتم نقل المجموعة (المجموعات) الكيميائيةتوزيع
أدينوسين ثلاثي الفوسفات [ 43 ]مجموعة الفوسفاتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
S-أدينوزيل ميثيونين [ 44 ]مجموعة الميثيلالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
الإنزيم المساعد ب [ 45 ]الإلكتروناتالميثانوجينات
الإنزيم المساعد م [ 46 ] [ 47 ]مجموعة الميثيلالميثانوجينات
الإنزيم المساعد Q [ 48 ]الإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
ثلاثي فوسفات السيتيدين [ 49 ]ثنائي أسيل جليسرول ومجموعات رأس الدهونالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
الجلوتاثيون [ 50 ] [ 51 ]الإلكتروناتبعض البكتيريا ومعظم حقيقيات النوى
الهيم [ 52 ]الإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
ليبواميد [ 5 ]الإلكترونات ، مجموعات الأسيلالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
ميثانوفوران [ 53 ]مجموعة الفورميلالميثانوجينات
موليبدوبترين [ 54 ] [ 55 ]ذرات الأكسجينالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
سكريات النيوكليوتيدات [ 56 ]السكريات الأحاديةالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
3'-فوسفوأدينوزين-5'-فوسفوسلفات [ 57 ]مجموعة الكبريتاتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
بيرولوكينولين كينون [ 58 ]الإلكتروناتالبكتيريا
رباعي هيدروبترين [ 59 ]ذرة الأكسجين والإلكتروناتالبكتيريا والعتائق وحقيقيات النوى​
رباعي هيدروميثانوبترين [ 60 ]مجموعة الميثيلالميثانوجينات

العوامل المساعدة كوسائط أيضية

تفاعلات الأكسدة والاختزال لثنائي نيوكليوتيد الأدينين والنيكوتيناميد .

تتضمن عملية الأيض مجموعة واسعة من التفاعلات الكيميائية، لكن معظمها يندرج تحت أنواع أساسية قليلة من التفاعلات التي تتضمن نقل المجموعات الوظيفية . [ 61 ] تسمح هذه الكيمياء المشتركة للخلايا باستخدام مجموعة صغيرة من الوسائط الأيضية لنقل المجموعات الكيميائية بين التفاعلات المختلفة. [ 62 ] هذه الوسائط لنقل المجموعات هي عوامل مساعدة عضوية ضعيفة الارتباط، تُسمى غالبًا بالإنزيمات المساعدة .

تُجرى كل فئة من تفاعلات نقل المجموعات بواسطة عامل مساعد محدد، وهو الركيزة لمجموعة من الإنزيمات التي تُنتجه، ومجموعة أخرى من الإنزيمات التي تستهلكه. ومن الأمثلة على ذلك نازعات الهيدروجين التي تستخدم نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD + ) كعامل مساعد. هنا، تقوم مئات الأنواع المختلفة من الإنزيمات بإزالة الإلكترونات من ركائزها واختزال NAD + إلى NADH. ثم يصبح هذا العامل المساعد المختزل ركيزة لأي من المختزلات في الخلية التي تتطلب إلكترونات لاختزال ركائزها. [ 33 ]

لذا، تُعاد تدوير هذه العوامل المساعدة باستمرار كجزء من عملية الأيض . على سبيل المثال، تبلغ الكمية الإجمالية للأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في جسم الإنسان حوالي 0.1 مول . يتحلل هذا الأدينوسين ثلاثي الفوسفات باستمرار إلى أدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP)، ثم يُعاد تحويله إلى أدينوسين ثلاثي الفوسفات. وبالتالي، تبقى الكمية الإجمالية لـ ATP + ADP ثابتة نسبيًا في أي وقت. تتطلب الطاقة التي تستخدمها خلايا الإنسان تحلل ما بين 100 و150 مولًا من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات يوميًا، أي ما يعادل حوالي 50 إلى 75 كيلوغرامًا. في الظروف العادية، يستهلك الإنسان ما يعادل وزن جسمه من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات خلال اليوم. [ 63 ] هذا يعني أن كل جزيء من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات يُعاد تدويره من 1000 إلى 1500 مرة يوميًا.   

تطور

توجد العوامل المساعدة العضوية، مثل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وثنائي نيكوتيناميد الأدينين والنيكوتيناميد (NADH )، في جميع أشكال الحياة المعروفة، وتشكل جزءًا أساسيًا من عملية الأيض . ويشير هذا الحفظ العالمي إلى أن هذه الجزيئات تطورت في مراحل مبكرة جدًا من نمو الكائنات الحية. [ 64 ] ولذلك، فمن المحتمل أن بعضًا من مجموعة العوامل المساعدة الحالية على الأقل كان موجودًا في السلف المشترك الأخير ، الذي عاش قبل حوالي 4 مليارات سنة. [ 65 ] [ 66 ]

ربما كانت العوامل المساعدة العضوية موجودة حتى في مراحل مبكرة من تاريخ الحياة على الأرض. [ 67 ] يُعدّ نيوكليوتيد الأدينوزين عاملًا مساعدًا للعديد من الإنزيمات الأيضية الأساسية، مثل إنزيمات الترانسفيراز. وقد يكون من بقايا عالم الحمض النووي الريبوزي (RNA) . [ 68 ] [ 69 ] ربما عملت العوامل المساعدة القائمة على الأدينوزين كعوامل محوّلة سمحت للإنزيمات والريبوزيمات بالارتباط بعوامل مساعدة جديدة من خلال تعديلات طفيفة في نطاقات ربط الأدينوزين الموجودة ، والتي تطورت في الأصل للارتباط بعامل مساعد مختلف. [ 9 ] تُعرف هذه العملية، أي تكييف بنية سابقة التطور لاستخدام جديد، باسم التكيف الوظيفي .

الأصل ما قبل الحيوي للإنزيمات المساعدة . على غرار الأحماض الأمينية والنيوكليوتيدات ، يمكن تكوين بعض الفيتامينات ، وبالتالي الإنزيمات المساعدة، في ظروف الأرض البدائية. فعلى سبيل المثال، يمكن تصنيع فيتامين ب3 عن طريق التفريغ الكهربائي المطبق على الإيثيلين والأمونيا . [ 70 ] وبالمثل، يمكن تكوين البانتثين ( مشتق من فيتامين ب5 )، وهو طليعة الإنزيم المساعد أ والتخليق المعتمد على الثيوإستر، تلقائيًا في ظروف التبخر. [ 71 ] ربما وُجدت إنزيمات مساعدة أخرى في وقت مبكر على الأرض، مثل البترينات (مشتق من فيتامين ب9 )، والفلافينات ( FAD ، فلافين أحادي النوكليوتيد = FMN)، والريبوفلافين (فيتامين ب2). [ 72 ]

تغيرات في الإنزيمات المساعدة . تنبأت طريقة حسابية، IPRO، مؤخرًا بطفرات أدت تجريبيًا إلى تغيير خصوصية العامل المساعد لإنزيم مختزلة الزيلوز في Candida boidinii من NADPH إلى NADH. [ 73 ]

تطور الإنزيمات بدون مرافقات إنزيمية . إذا كانت الإنزيمات تتطلب مرافقات إنزيمية، فكيف تتطور هذه المرافقات؟ السيناريو الأرجح هو أن الإنزيمات قد تعمل في البداية بدون مرافقاتها الإنزيمية، ثم تستخدمها لاحقًا، حتى وإن لم يكن التفاعل المحفز بنفس الكفاءة أو السرعة. ومن الأمثلة على ذلك: نازعة هيدروجين الكحول (مرافق الإنزيم: NAD⁺ )، [ 74 ] نازعة هيدروجين اللاكتات (NAD⁺)، [ 75 ] مختزلة الجلوتاثيون ( NADPH ). [ 76 ]

تاريخ

كان أول عامل مساعد عضوي يُكتشف هو NAD + ، الذي حدده آرثر هاردن وويليام يونغ عام 1906. [ 77 ] لاحظا أن إضافة مستخلص الخميرة المغلي والمُرشح تُسرّع بشكل كبير عملية التخمر الكحولي في مستخلصات الخميرة غير المغليّة. أطلقا على العامل غير المُحدد المسؤول عن هذا التأثير اسم " العامل المساعد للتخمر" . من خلال عملية تنقية طويلة وشاقة من مستخلصات الخميرة، تم تحديد هذا العامل المقاوم للحرارة على أنه فوسفات سكر النيوكليوتيد بواسطة هانز فون أويلر-تشيلبين . [ 78 ] تم تحديد عوامل مساعدة أخرى خلال أوائل القرن العشرين، حيث تم عزل ATP عام 1929 بواسطة كارل لومان، [ 79 ] واكتشاف الإنزيم المساعد A عام 1945 بواسطة فريتز ألبرت ليبمان . [ 80 ]

كانت وظائف هذه الجزيئات غامضة في البداية، ولكن في عام 1936، حدد أوتو هاينريش واربورغ وظيفة NAD + في نقل الهيدريد. [ 81 ] تبع هذا الاكتشاف في أوائل الأربعينيات من القرن العشرين عمل هيرمان كالكر ، الذي أثبت العلاقة بين أكسدة السكريات وإنتاج ATP. [ 82 ] أكد هذا الدور المحوري لـ ATP في نقل الطاقة الذي اقترحه فريتز ألبرت ليبمان في عام 1941. [ 83 ] لاحقًا، في عام 1949، أثبت موريس فريدكين وألبرت ل. لينينجر أن NAD + يربط مسارات أيضية مثل دورة حمض الستريك وتخليق ATP. [ 84 ]

العوامل المساعدة المشتقة من البروتين

في عدد من الإنزيمات، يتشكل الجزء الذي يعمل كعامل مساعد من خلال تعديل ما بعد الترجمة لجزء من تسلسل البروتين. وهذا غالبًا ما يُغني عن الحاجة إلى عامل ربط خارجي، مثل أيون معدني، لأداء وظيفة البروتين. تشمل التعديلات المحتملة أكسدة البقايا العطرية، والربط بين البقايا، والكسر، أو تكوين الحلقات. [ 85 ] تختلف هذه التعديلات عن تعديلات البروتين الأخرى بعد الترجمة ، مثل الفسفرة ، والمثيلة ، والغليكوزيل، في أن الأحماض الأمينية تكتسب عادةً وظائف جديدة. وهذا يزيد من فعالية البروتين؛ إذ تقتصر الأحماض الأمينية غير المعدلة عادةً على تفاعلات الحمض والقاعدة، ويمكن أن يُكسب تعديل البقايا البروتين مواقع محبة للإلكترونات أو القدرة على تثبيت الجذور الحرة. [ 85 ] تشمل أمثلة إنتاج العوامل المساعدة تريبتوفان تريبتوفيلكينون (TTQ)، المشتق من سلسلتين جانبيتين من التريبتوفان، [ 86 ] و4-ميثيليدين-إيميدازول-5-ون (MIO)، المشتق من وحدة ألانين-سيرين-جليسين. [ 87 ] يتم توصيف العوامل المساعدة المشتقة من البروتين باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية وقياس الطيف الكتلي ؛ البيانات الهيكلية ضرورية لأن التسلسل لا يحدد المواقع المتغيرة بسهولة.

العوامل المساعدة غير الإنزيمية

يُستخدم هذا المصطلح في مجالات أخرى من علم الأحياء للإشارة بشكل أوسع إلى جزيئات غير بروتينية (أو حتى بروتينية) تُنشّط البروتين أو تُثبّطه أو تكون ضرورية لعمله. على سبيل المثال، تُسمى الروابط ، كالهرمونات ، التي ترتبط ببروتينات المستقبلات وتُنشّطها ، عوامل مساعدة أو مُنشّطات مساعدة، بينما تُسمى الجزيئات التي تُثبّط بروتينات المستقبلات مُثبّطات مساعدة. ومن الأمثلة على ذلك عائلة مستقبلات البروتين G المقترنة، والتي توجد بكثرة في الخلايا العصبية الحسية. يؤدي ارتباط الرابط بالمستقبلات إلى تنشيط بروتين G، الذي بدوره يُنشّط إنزيمًا لتنشيط المُؤثّر. [ 88 ] ولتجنب الالتباس، اقتُرح تسمية هذه البروتينات التي يتم تنشيطها أو تثبيطها عن طريق ارتباط الرابط بها، بالمنظمات المساعدة. [ 89 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ هاشم، أون هـ. عدنان، نور أزيلا (2010). "الإنزيم المساعد والعامل المساعد والمجموعة الاصطناعية - المصطلحات البيوكيميائية الغامضة" (PDF) . التعليم البيوكيميائي . 22 (2): 93-94 . دوى : 10.1016 / 0307-4412 (94)90088-4 .
  2. ↑ "الإنزيمات المساعدة والعوامل المساعدة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26-08-1999 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-11-2007 .
  3. ↑ "العوامل المساعدة للإنزيمات" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2003-05-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2007-11-17 .
  4. ↑ نيلسون دي إل، كوكس إم إم (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ص 184. ISBN   978-1429224161.
  5. 1 2 3 4 5 6 Sauke DJ, Metzler DE, Metzler CM (2001). الكيمياء الحيوية: التفاعلات الكيميائية للخلايا الحية ( الطبعة الثانية). سان دييغو: هاركورت/أكاديميك برس. ISBN  978-0-12-492540-3.
  6. ↑ دي بولستر، إم دبليو جي (1997). مسرد المصطلحات المستخدمة في الكيمياء الحيوية اللاعضوية (ملف PDF) . الكيمياء البحتة والتطبيقية.
  7. ↑ جوردان ف، باتيل م س (2004). الثيامين: الآليات التحفيزية في الحالات الطبيعية والمرضية . نيويورك، نيويورك: مارسيل ديكر. ص 588. ISBN  978-0-8247-4062-7.
  8. ↑ "مركب نازعة هيدروجين البيروفات" . نصوص الكيمياء الحرة . 2013-10-02 . تم الاسترجاع في 2017-05-10 .
  9. 1 2 دينيسيوك، ك. أ.، رانتانين، ف. ف.، جونسون، م. س. (أغسطس 2001). "التعرف على الأدينين: نمط موجود في البروتينات المعتمدة على ATP، وCoA، وNAD، وNADP، وFAD". البروتينات . 44 ( 3): 282-291 . doi : 10.1002/prot.1093 . PMID 11455601. S2CID 10848692 .  
  10. ↑ برايس (مارس 1979). "SAM - الدلالات وسوء الفهم". اتجاهات العلوم البيوكيميائية 4 (3): N62– N63. doi : 10.1016/0968-0004(79)90255-X .
  11. ↑ "الكيمياء الحيوية: الإنزيمات: التصنيف والتحفيز (العوامل المساعدة)" . vle.du.ac.in. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-02-07 .
  12. ↑ أجيت، بي جيه (أغسطس 1985). "فسيولوجيا واستقلاب العناصر النزرة الأساسية: موجز". عيادات الغدد الصماء والاستقلاب . 14 (3): 513-43 . doi : 10.1016/S0300-595X(85)80005-0 . PMID 3905079 . 
  13. ↑ ستيرنز ، د.م. (2000). "هل الكروم معدن أساسي نادر؟". العوامل الحيوية . 11 (3): 149-162 . doi : 10.1002/biof.5520110301 . PMID 10875302. S2CID 19417496 .  
  14. ↑ فينسنت جيه بي (أبريل 2000). "الكيمياء الحيوية للكروم" . مجلة التغذية . 130 (4): 715-718 . doi : 10.1093/jn/130.4.715 . PMID 10736319 . 
  15. ↑ كافالييري، ر. ر. (أبريل 1997). "استقلاب اليود ووظائف الغدة الدرقية: المفاهيم الحالية". الغدة الدرقية . 7 (2): 177-181 . doi : 10.1089/thy.1997.7.177 . PMID 9133680 . 
  16. ↑ كلافام ، د. إي. (2007). "إشارات الكالسيوم" . الخلية . 131 (6): 1047-1058 . doi : 10.1016/j.cell.2007.11.028 . PMID 18083096. S2CID 15087548 .  
  17. ↑ نيكي إي، يوكوكورا إتش، سودو تي، كاتو إم، هيداكا إتش (أكتوبر 1996). "إشارات الكالسيوم وبروتينات ربط الكالسيوم داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء الحيوية . 120 (4): 685-98 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021466 . PMID 8947828 . 
  18. ↑ إيدي آر آر (يوليو 1988). "النيتروجيناز المحتوي على الفاناديوم في بكتيريا أزوتوباكتر". بيوفاكتورز . 1 (2): 111-116 . PMID 3076437 . 
  19. ↑ تشان إم كيه، موكوند إس، كليتزين إيه، آدامز إم دبليو، ريس دي سي (مارس 1995). "بنية إنزيم تنجستوبترين محب للحرارة المفرطة، ألدهيد فيريدوكسين أوكسيدوريدوكتاز". مجلة ساينس . 267 (5203): 1463-1469 . Bibcode : 1995Sci...267.1463C . doi : 10.1126/science.7878465 . PMID 7878465. S2CID 20868012 .  
  20. ↑Lane TW, Morel FM (April 2000). "A biological function for cadmium in marine diatoms". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (9): 4627–31. Bibcode:2000PNAS...97.4627L. doi:10.1073/pnas.090091397. PMC 18283. PMID 10781068.
  21. ↑Lane TW, Saito MA, George GN, Pickering IJ, Prince RC, Morel FM (2005). "Biochemistry: a cadmium enzyme from a marine diatom". Nature. 435 (7038): 42. Bibcode:2005Natur.435...42L. doi:10.1038/435042a. PMID 15875011. S2CID 52819760.
  22. ↑Li T, Bonkovsky HL, Guo JT (March 2011). "Structural analysis of heme proteins: implications for design and prediction". BMC Structural Biology. 11 13. doi:10.1186/1472-6807-11-13. PMC 3059290. PMID 21371326.
  23. ↑Meyer J (February 2008). "Iron-sulfur protein folds, iron-sulfur chemistry, and evolution". J. Biol. Inorg. Chem. 13 (2): 157–70. doi:10.1007/s00775-007-0318-7. PMID 17992543. S2CID 21961142.
  24. ↑Palmer T (1981). Understanding enzymes. New York: Horwood. ISBN 978-0-85312-307-1.
  25. ↑Cox M, Lehninger AL, Nelson DR (2000). Lehninger principles of biochemistry (3rd ed.). New York: Worth Publishers. ISBN 978-1-57259-153-0.
  26. ↑Farrell SO, Campbell MK (2009). Biochemistry (6th ed.). Pacific Grove: Brooks Cole. ISBN 978-0-495-39041-1.
  27. ↑Morey AV, Juni E (June 1968). "Studies on the nature of the binding of thiamine pyrophosphate to enzymes". The Journal of Biological Chemistry. 243 (11): 3009–19. doi:10.1016/S0021-9258(18)93372-7. PMID 4968184.
  28. ↑ هانوكوغلو، إي (ديسمبر 2017). "حفظ واجهات الإنزيم-الإنزيم المساعد في مختزلة الأدرينودوكسين المرتبطة بـ FAD وNADP - إنزيم واسع الانتشار". مجلة التطور الجزيئي . 85 ( 5-6 ): 205-218 . Bibcode : 2017JMolE..85..205H . doi : 10.1007/s00239-017-9821-9 . PMID: 29177972. S2CID : 7120148 .  
  29. ↑ بولاندر إف إف (2006). "الفيتامينات: ليست فقط للإنزيمات". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 7 (10): 912-5 . PMID 17086936 . 
  30. ↑ روفيير، ب. إي.، وولف، ر. س. (يونيو 1988). "الكيمياء الحيوية الجديدة لتكوين الميثان" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 263 (17): 7913-7916 . Bibcode : 1988JBiCh.263.7913R . doi : 10.1016/S0021-9258(18)68417-0 . PMID 3131330 . 
  31. ↑ نواك، كلوديا؛ بيك، أندريه؛ تشيبي، لينارد-إستفان؛ سيبر، فولكر (2017). "توصيف العوامل المساعدة المحاكية بيولوجيًا وفقًا للاستقرار، وجهود الأكسدة والاختزال، والتحويل الإنزيمي بواسطة أوكسيداز NADH من بكتيريا Lactobacillus pentosus" . ChemBioChem . 18 (19): 1944-1949 . doi : 10.1002/cbic.201700258 . ISSN 1439-7633 . PMID 28752634 .  
  32. ↑ فرانك، ر. أ.، ليبر، ف. ج.، لويزي، ب. ف. (2007). " بنية وآلية وازدواجية التحفيز للإنزيمات المعتمدة على الثيامين" . مجلة علوم الخلية والجزيئات الحيوية ، 64 ( 7-8 ): 892-905 . doi : 10.1007/s00018-007-6423-5 . PMC 11136255. PMID 17429582. S2CID 20415735 .   
  33. 1 2 بولاك ن، دوله س، زيغلر م (2007). "القدرة على الاختزال: نيوكليوتيدات البيريدين - جزيئات صغيرة ذات وظائف متعددة" . مجلة الكيمياء الحيوية. 402 ( 2): 205-18 . doi : 10.1042/BJ20061638 . PMC 1798440. PMID 17295611 .  
  34. ↑ إليوت، أ. س.، وكيرش، ج. ف. (2004). "إنزيمات فوسفات البيريدوكسال: اعتبارات آلية وبنيوية وتطورية". المجلة السنوية للكيمياء الحيوية 73 (1): 383-415 . Bibcode : 2004ARBio..73..383E . doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.074021 . PMID 15189147 . 
  35. ↑ بانيرجي ر، راغسديل س.و. (2003). " الأوجه المتعددة لفيتامين ب 12 : التحفيز بواسطة الإنزيمات المعتمدة على الكوبالامين" . المجلة السنوية للكيمياء الحيوية 72 : 209-247 . doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828 . PMID 14527323. S2CID 37393683 .  
  36. ↑ جيتراباكدي إس، والاس جيه سي (2003). "عائلة إنزيمات البيوتين: الأنماط البنيوية المحفوظة وإعادة ترتيب النطاقات". مجلة علوم البروتين والببتيد الحالية . 4 (3): 217-229 . doi : 10.2174/1389203033487199 . PMID 12769720 . 
  37. ↑ ليوناردي ر، تشانغ واي إم، روك سي أو، جاكوفسكي إس (2005). "الإنزيم المساعد أ: عودته إلى العمل". بروغ. ليبيد ريس . 44 ( 2-3 ): 125-153 . Bibcode : 2005PLipR..44..125L . doi : 10.1016/j.plipres.2005.04.001 . PMID 15893380 . 
  38. ↑ دونيلي، ج. ج . (يونيو 2001). "حمض الفوليك". مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 38 (3): 183-223 . doi : 10.1080/20014091084209 . PMID 11451208. S2CID 218866247 .  
  39. ↑ سوبال ب، بول آر كيه (أغسطس 1999). "يوبيكوينونات الميكروبية: أدوار متعددة في التنفس، وتنظيم الجينات، وإدارة الإجهاد التأكسدي" (ملف PDF) . علم الأحياء الدقيقة . 145 (8): 1817-1830 . doi : 10.1099/13500872-145-8-1817 . PMID 10463148 . 
  40. ^ لينستر سي إل، فان شافتنغن إي (2007). "فيتامين ج. التخليق الحيوي وإعادة التدوير والتدهور في الثدييات" . فيبس ج . 274 (1): 1– 22. دوى : 10.1111/j.1742-4658.2006.05607.x . بميد 17222174 . 
  41. 12Joosten V, van Berkel WJ (2007). "Flavoenzymes". Curr Opin Chem Biol. 11 (2): 195–202. Bibcode:2007COCB...11..195J. doi:10.1016/j.cbpa.2007.01.010. PMID 17275397.
  42. ↑Mack M, Grill S (2006). "Riboflavin analogs and inhibitors of riboflavin biosynthesis". Appl. Microbiol. Biotechnol. 71 (3): 265–75. doi:10.1007/s00253-006-0421-7. PMID 16607521. S2CID 12634062.
  43. ↑Bugg T (1997). An introduction to enzyme and coenzyme chemistry. Oxford: Blackwell Science. pp. 95. ISBN 978-0-86542-793-8.
  44. ↑Chiang PK, Gordon RK, Tal J, Zeng GC, Doctor BP, Pardhasaradhi K, McCann PP (March 1996). "S-Adenosylmethionine and methylation". FASEB Journal. 10 (4): 471–80. Bibcode:1996FASEJ..10..471C. doi:10.1096/fasebj.10.4.8647346. PMID 8647346. S2CID 11214528.
  45. ↑Noll KM, Rinehart KL, Tanner RS, Wolfe RS (June 1986). "Structure of component B (7-mercaptoheptanoylthreonine phosphate) of the methylcoenzyme M methylreductase system of Methanobacterium thermoautotrophicum". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 83 (12): 4238–42. Bibcode:1986PNAS...83.4238N. doi:10.1073/pnas.83.12.4238. PMC 323707. PMID 3086878.
  46. ↑Taylor CD, Wolfe RS (August 1974). "Structure and methylation of coenzyme M(HSCH2CH2SO3)". The Journal of Biological Chemistry. 249 (15): 4879–85. Bibcode:1974JBiCh.249.4879T. doi:10.1016/S0021-9258(19)42403-4. PMID 4367810.
  47. ↑ بالتش، دبليو إي، وولف، آر إس (يناير 1979). "خصوصية وتوزيع الإنزيم المساعد M (حمض 2-مركابتوإيثان سلفونيك) بيولوجيًا" . مجلة علم البكتيريا . 137 (1): 256-263 . Bibcode : 1979JBact.137..256B . doi : 10.1128/JB.137.1.256-263.1979 . PMC 218444. PMID 104960 .  
  48. ↑ كرين، ف. ل. (ديسمبر 2001). " الوظائف البيوكيميائية للإنزيم المساعد Q10" . مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 20 (6): 591-598 . doi : 10.1080/07315724.2001.10719063 . PMID 11771674. S2CID 28013583. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2008.  
  49. ↑ بوكانان، ب.ب.، غرويسيم، و.، جونز، ر.ل. (2000). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للنباتات ( الطبعة الأولى). الجمعية الأمريكية لفسيولوجيا النبات. ISBN  978-0-943088-39-6.
  50. ↑ جريل د، تاوز ت، دي كوك إل جيه (2001). أهمية الجلوتاثيون في تكيف النبات مع البيئة . سبرينغر. ISBN 978-1-4020-0178-9.
  51. ↑ مايستر أ، أندرسون م.إ. (1983). "الجلوتاثيون". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 52 : 711-60 . doi : 10.1146/annurev.bi.52.070183.003431 . PMID 6137189 . 
  52. ↑ ويجايانتي ن، كاتز ن، إيمينشوه س (2004). "بيولوجيا الهيم في الصحة والمرض". الكيمياء الطبية الحالية . 11 (8): 981-986 . doi : 10.2174/0929867043455521 . PMID 15078160 . 
  53. ↑ فورهولت، جيه. إيه. ، وثاور، آر. كيه. (سبتمبر 1997). "الأنواع النشطة من ثاني أكسيد الكربون التي يستخدمها إنزيم فورميل ميثانوفوران ديهيدروجينيز من العتائق المنتجة للميثان" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 248 (3): 919-924 . Bibcode : 1997EJBio.248..919V . doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00919.x . PMID 9342247 . 
  54. ↑ مندل، ر. ر.، وهانش، ر. (أغسطس 2002). "الإنزيمات المحتوية على الموليبدينوم وعامل الموليبدينوم المساعد في النباتات" . مجلة علم النبات التجريبي . 53 (375): 1689-1698 . doi : 10.1093/jxb/erf038 . PMID 12147719 . 
  55. ↑ ميندل آر آر، بيتنر إف (2006). "بيولوجيا الخلية للموليبدينوم". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1763 (7): 621-35 . doi : 10.1016/j.bbamcr.2006.03.013 . PMID 16784786 . 
  56. ↑ جينسبيرغ، ف. (1978). "الكيمياء الحيوية المقارنة للسكريات المرتبطة بالنيوكليوتيدات". التقدم في البحوث السريرية والبيولوجية . 23 : 595-600 . PMID 351635 . 
  57. ↑ نيغيشي م، بيدرسن ل.ج، بيتروتشينكو إ، شيفتسوف س، غوروخوف أ، كاكوتا ي، بيدرسن ل.س (يونيو 2001). "بنية ووظيفة إنزيمات السلفوترانسفيراز" . أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 390 (2): 149-157 . Bibcode : 2001ArBB..390..149N . doi : 10.1006/abbi.2001.2368 . PMID 11396917 . 
  58. ↑ سالزبوري إس إيه، فورست إتش إس، كروز دبليو بي، كينارد أو (أغسطس 1979). "إنزيم مساعد جديد من نازعات هيدروجين الكحول الأولية البكتيرية". نيتشر . 280 ( 5725): 843-844 . Bibcode : 1979Natur.280..843S . doi : 10.1038/280843a0 . PMID 471057. S2CID 3094647 .  
  59. ↑ ثوني ب، أورباخ ج، بلاو ن (أبريل 2000). " تخليق رباعي هيدروبترين، وتجديده، ووظائفه" . المجلة البيوكيميائية . 347 (1): 1-16 . doi : 10.1042/0264-6021:3470001 . PMC 1220924. PMID 10727395 .  
  60. ↑ ديماركو، أ.أ.، بوبيك، ت.أ.، وولف، ر.س. (1990). "إنزيمات مساعدة غير عادية في عملية إنتاج الميثان". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 59 : 355-394 . doi : 10.1146/annurev.bi.59.070190.002035 . PMID 2115763 . 
  61. ↑ ميتشل، ب. (مارس 1979). "المحاضرة التاسعة للسير هانز كريبس. التجزئة والتواصل في الأنظمة الحية. توصيل الليجاند: مبدأ تحفيزي عام في أنظمة التفاعلات الكيميائية والتناضحية والكيميائية التناضحية" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 95 (1): 1-20 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb12934.x . PMID 378655 . 
  62. ↑ ويمر إم جيه، روز آي إيه (1978). "آليات تفاعلات نقل المجموعات المحفزة بالإنزيمات". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 47 : 1031-1078 . doi : 10.1146/annurev.bi.47.070178.005123 . PMID 354490 . 
  63. ↑ دي كارلو إس إي، كولينز إتش إل (2001). "تقدير إعادة تركيب الأدينوسين ثلاثي الفوسفات أثناء سباق الماراثون: طريقة لإدخال عملية الأيض" . مجلة التقدم في علم وظائف الأعضاء والتعليم . 25 (2): 70-1 .
  64. ↑ تشين إكس، لي إن، إلينغتون إيه دي (2007). " تحفيز الريبوزيم لعمليات الأيض في عالم الحمض النووي الريبي". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 4 (4): 633-55 . doi : 10.1002/cbdv.200790055 . PMID 17443876. S2CID 44873410 .  
  65. ↑ كوتش، أ. ل. (1998). كيف نشأت البكتيريا؟ . التقدم في علم وظائف الأعضاء الميكروبية. المجلد 40. الصفحات 353-399 . doi : 10.1016/S0065-2911(08)60135-6 . ISBN   9780120277407PMID 9889982​​ 
  66. ↑ أوزونيس سي، كيربيدس ن (يوليو 1996). "ظهور العمليات الخلوية الرئيسية في التطور" . رسائل FEBS . 390 (2): 119-23 . Bibcode : 1996FEBSL.390..119O . doi : 10.1016 / 0014-5793(96)00631-X . PMID 8706840. S2CID 39128865 .  
  67. ↑ وايت ، هـ. ب. (مارس 1976). "الإنزيمات المساعدة كأحافير لحالة أيضية سابقة". مجلة التطور الجزيئي . 7 (2): 101-104 . Bibcode : 1976JMolE...7..101W . doi : 10.1007/BF01732468 . PMID 1263263. S2CID 22282629 .  
  68. ↑ ساران د، فرانك ج، بيرك د.هـ (2003). "هيمنة التعرف على الأدينوزين بين الأبتاميرات الحمضية النووية الريبية على الإنزيم المساعد أ" . بي إم سي إيفول. بيول . 3 26. doi : 10.1186/1471-2148-3-26 . PMC 317284. PMID 14687414 .  
  69. ^ جادهاف في آر، ياروس م (2002). "الإنزيمات المساعدة مثل الكوبوزيمات". الكيمياء الحيوية . 84 (9): 877– 88. دوى : 10.1016/S0300-9084(02)01404-9 . بميد 12458080 . 
  70. ↑ داولر، إم جيه؛ فولر، دبليو دي؛ أورجل، إل إي؛ سانشيز، آر إيه (25-09-1970). "التخليق الحيوي الأولي للبروبيل ألدهيد والنيكوتيناميد". مجلة ساينس . 169 (3952): 1320-1321 . رمز Bibcode : 1970Sci...169.1320D . doi : 10.1126/science.169.3952.1320 . ISSN 0036-8075 . PMID 4247738 .  
  71. ↑ كيف، أ.د.؛ نيوتن، ج.ل.؛ ميلر، س.ل. (23 فبراير 1995). "تخليق حيوي محتمل للبانتثين، وهو طليعة للإنزيم المساعد أ". مجلة نيتشر . 373 (6516): 683-685 . رمز Bibcode : 1995Natur.373..683K . doi : 10.1038/373683a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 7854449 .  
  72. ^ مونتيفيردي، د. غوميز كونسارناو، L.؛ سوفريدج، سي؛ سانودو فيلهلمي، SA (يناير 2017). "استخدام فيتامينات ب في الحياة على الأرض المبكرة" . الجيولوجيا . 15 (1): 3– 18. بيب كود : 2017Gbio...15....3M . دوى : 10.1111/gbi.12202 . ردمك 1472-4677 . بميد 27477998 .  
  73. ↑ خوري، غ. أ.، فازلينيا، هـ.، تشين، ج. و.، بانتازيس، ر. ج.، سيرينو، ب. س.، ماراناس، س. د. (أكتوبر 2009). "التصميم الحاسوبي لإنزيم اختزال الزيلوز من فطر كانديدا بويديني لتغيير خصوصية العامل المساعد" . علم البروتين . 18 (10): 2125-2138 . doi : 10.1002/pro.227 . PMC 2786976. PMID 19693930 .  
  74. ↑ حركية الإنزيمات الشاملة . 2004. doi : 10.1007/b100340 . ISBN 0-306-46712-7.
  75. ↑ غاريت، ر.؛ غريشام، تشارلز م. (2010). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). بيلمونت، كاليفورنيا: بروكس/كول، سينغيج ليرنينغ. ISBN  978-0-495-10935-8.
  76. ↑ كارلبرغ، إنجر؛ مانرفيك، بنغت (1985)، "مختزلة الجلوتاثيون"، الجلوتامات، والجلوتامين، والجلوتاثيون، والمركبات ذات الصلة ، طرق في علم الإنزيمات، المجلد 113، إلسيفير، الصفحات 484-490 ، doi : 10.1016/s0076-6879(85)13062-4 ، ISBN   978-0-12-182013-8PMID 3003504 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2024 
  77. ↑ هاردن أ، يونغ دبليو جيه (24 أكتوبر 1906). "التخمر الكحولي لعصير الخميرة" . وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 78 (526): 369-75 . doi : 10.1098/rspb.1906.0070 .
  78. ↑ "تخمير السكريات والإنزيمات التخميرية: محاضرة نوبل، 23 مايو 1930" (ملف PDF) . مؤسسة نوبل . تاريخ الاسترجاع: 30 سبتمبر 2007 .
  79. ^ لومان ك (أغسطس 1929). "Über die Pyrophosphatfraktion im Muskel". ناتورويسنشافتن . 17 (31): 624– 5. بيب كود : 1929NW .....17..624. . دوى : 10.1007/BF01506215 . S2CID 20328411 . 
  80. ↑ ليبمان ف (1 سبتمبر 1945). "أستلة السلفانيلاميد بواسطة متجانسات ومستخلصات الكبد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 160 (1): 173-190 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)43110-9 .
  81. ↑ واربورغ أو، كريستيان دبليو (1936). "البيريدين، المكون الناقل للهيدروجين في إنزيمات التخمر (نيوكليوتيد البيريدين)". مجلة الكيمياء الحيوية . 287 : E79– E88. doi : 10.1002/hlca.193601901199 .
  82. ↑ كالكر ، إتش إم (نوفمبر 1974). "أصول مفهوم الفسفرة التأكسدية". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 5 ( 1-2 ): 55-63 . doi : 10.1007/BF01874172 . PMID 4279328. S2CID 26999163 .  
  83. ↑ ليبمان، ف. (1941). "التوليد الأيضي واستخدام طاقة رابطة الفوسفات". كتاب مرجعي في الكيمياء، 1900-1950 . مجلة التقدم في علم الإنزيمات. المجلد 1. الصفحات 99-162 . doi : 10.4159/harvard.9780674366701.c141 . ISBN   9780674366701.{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  84. ↑ فريدكين م، لينينجر أ.ل. (1949). "أسترة الفوسفات غير العضوي المقترنة بنقل الإلكترون بين نيوكليوتيد ثنائي هيدرو ثنائي فوسفوبيريدين والأكسجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 178 (2): 611-23 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)56879-4 . PMID 18116985 . 
  85. 1 2 ديفيدسون، في. إل. (2007). "العوامل المساعدة المشتقة من البروتين: توسيع نطاق التعديلات ما بعد الترجمة†". الكيمياء الحيوية . 46 (18): 5283-5292 . doi : 10.1021/bi700468t . PMID 17439161 . 
  86. ↑ ديفيدسون، في. إل.، ويلموت، سي. إم. (2013). "التخليق الحيوي بعد الترجمة للعامل المساعد المشتق من البروتين، تريبتوفان تريبتوفيلكينون" . المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 82 : 531-550 . doi : 10.1146/annurev-biochem-051110-133601 . PMC 4082410. PMID 23746262 .  
  87. ↑ هوانغ إس إكس، لومان جيه آر، هوانغ تي، شين بي (مايو 2013). "عضو جديد من عائلة أمينوميوتاز المحتوية على 4-ميثيليدين إيميدازول-5-ون من مسار التخليق الحيوي لإينيديين كيدارسيدين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (20): 8069-74 . Bibcode : 2013PNAS..110.8069H . doi : 10.1073 / pnas.1304733110 . PMC 3657804. PMID 23633564 .  
  88. ↑ لوديش، هارفي؛ بيرك، أرنولد؛ زيبورسكي، إس. لورانس؛ ماتسودايرا، بول؛ بالتيمور، ديفيد؛ دارنيل، جيمس (1 يناير 2000). "مستقبلات البروتين المقترن بـ G ومؤثراتها". علم الأحياء الخلوي الجزيئي ( الطبعة الرابعة). مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. 
  89. ↑ أومالي، بي دبليو، وماكينا ، إن جيه (أكتوبر 2008). "المنشطات والمثبطات المشتركة: ما أهمية الاسم؟" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 22 (10): 2213-2214 . doi : 10.1210/me.2008-0201 . PMC 2582534. PMID 18701638 .  

للمزيد من القراءة