تطور الشيخوخة

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يهدف البحث في تطور الشيخوخة إلى تفسير سبب تطور عملية ضارة كالشيخوخة، وسبب التباين الكبير في أعمار الكائنات الحية . تشير النظريات الكلاسيكية للتطور ( تراكم الطفرات ، والتأثير المتعدد المتضاد ، والخلايا الجسدية القابلة للاستهلاك ) [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] إلى أن العوامل البيئية، كالافتراس والحوادث والأمراض والمجاعة ، تضمن ألا تعيش معظم الكائنات الحية في بيئاتها الطبيعية حتى سن الشيخوخة، وبالتالي يكون الضغط ضئيلاً للغاية للحفاظ على التغيرات الجينية التي تزيد من طول العمر. وبدلاً من ذلك، يُفضل الانتقاء الطبيعي بشدة الجينات التي تضمن النضج المبكر والتكاثر السريع، بينما يتراجع الانتقاء للصفات الجينية التي تعزز الصيانة الذاتية الجزيئية والخلوية مع تقدم العمر لدى معظم الكائنات الحية. [ 4 ]

النظريات والفرضيات

البداية

كان أوغست فايسمان مسؤولاً عن تفسير آليات التطور الدارويني وصياغتها في إطار نظري حديث. في عام 1889، افترض أن الشيخوخة جزء من برنامج الحياة لإفساح المجال للجيل التالي من أجل الحفاظ على التجدد الضروري للتطور. [ 5 ] وقد تم تجاهل فكرة أن سمة الشيخوخة قد تم اختيارها (كآلية تكيف) بسبب تأثيرها الضار إلى حد كبير خلال معظم القرن العشرين، لكن نموذجًا نظريًا يشير إلى أن الشيخوخة الإيثارية قد تتطور إذا كانت الهجرة بين السكان قليلة. [ 6 ] تخلى فايسمان لاحقًا عن نظريته، وبعد فترة، طرح نظريته عن "الموت المبرمج".

الانتخاب الطبيعي عملية تُتيح للكائنات الحية التكيف بشكل أفضل مع البيئة، حيث يُفترض أن يبقى الأصلح، أي الكائنات التي يُتوقع أن تُنتج ذرية أكثر. يعمل الانتخاب الطبيعي على سمات دورة حياة الكائن الحي لتحسين نجاحه التناسلي ولياقته طوال حياته. تُشير اللياقة في هذا السياق إلى مدى احتمالية بقاء الكائن الحي وتكاثره. وهي تعتمد على البيئة وتُقاس أيضًا بالنسبة للأفراد الآخرين في المجموعة. من أمثلة سمات دورة الحياة: العمر والحجم عند أول تكاثر، وعدد النسل الناتج وحجمه، وفترة العمر التناسلي. تُوجه الكائنات الحية طاقتها نحو النمو والتكاثر والصيانة باتباع نمط مُحدد يتغير طوال حياتها نتيجة للمفاضلات القائمة بين مختلف أوجه تخصيص الطاقة. فعلى سبيل المثال، يأتي الاستثمار في التكاثر الحالي مقابل التكاثر المستقبلي على حساب الآخر. مع ذلك، لا يكون الانتخاب الطبيعي فعالًا بنفس القدر على الكائنات الحية مع تقدمها في العمر. يُعد تراكم الطفرات (MA) والتعدد الجيني المُضاد (AP) عاملين يُساهمان في الشيخوخة . [ 7 ] يُساهم كل من تراكم الطفرات والتعدد الجيني المُضاد في انخفاض اللياقة المرتبط بالعمر. [ ٨ ] يُعرف تراكم الأليلات الطافرة العشوائية المرتبطة بالعمر في الخلايا الجنسية بتراكم الطفرات. تجدر الإشارة إلى أن الطفرات الجسدية غير وراثية، فهي مجرد مصدر للتنوع النمائي. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) أن تراكم الطفرات يُحفز تضافر الأليلات التي لها "تأثيرات تراكمية خاصة بالعمر" تُسبب انخفاضًا في الاستجابة للإجهاد، وفي النهاية انخفاضًا في اللياقة البدنية مرتبطًا بالعمر. [ ٧ ] يختلف عدد انقسامات الخلايا الجنسية في الجيل الواحد بين السلالات، ويرتبط بحجم الجينوم؛ ففي البشر، يحدث ٤٠١ انقسامًا للخلايا الجنسية في الجيل الواحد لدى الذكور و٣١ لدى الإناث. [ ٩ ]

تراكم الطفرات

الخط الجرثومي

وضع بيتر ميداوار أول نظرية حديثة لشيخوخة الثدييات عام ١٩٥٢. وقد تشكلت هذه النظرية في العقد السابق مع جيه بي إس هالدين ومفهومه عن تأثير الانتقاء الطبيعي . أدى تطور الحضارة الإنسانية إلى تغيير هذا التأثير، إذ تشمل الظروف المعيشية الحالية تحسن جودة الغذاء، وظروف المعيشة، والرعاية الصحية. وتشمل هذه الرعاية الصحية المحسّنة الطب الحديث، كالمضادات الحيوية، والتقنيات الطبية الحديثة. [ ١٠ ] أظهرت بعض الدراسات على ذبابة الفاكهة أن عمر ظهور الطفرات الضارة الجديدة يحدد تأثيرها على معدل الوفيات. ومع ذلك، فإنه على الرغم من ازدياد تواتر هذه الطفرات، فإن تأثيرها وتنوعها يتناقصان مع التقدم في العمر.

لا توجد نظرية تفسر كيف تؤثر هذه الطفرات الضارة على اللياقة البدنية في مختلف الأعمار وتطور الشيخوخة. [ 11 ] [ 12 ] كانت فكرتهم أن الشيخوخة مسألة إهمال، فالطبيعة بيئة شديدة التنافس. تموت جميع الحيوانات تقريبًا في البرية بسبب المفترسات أو الأمراض أو الحوادث، مما يقلل متوسط ​​عمر الوفاة. لذلك، لا يوجد سبب وجيه لبقاء الجسم لائقًا على المدى الطويل لأن ضغط الانتقاء منخفض بالنسبة للصفات التي تحافظ على البقاء بعد الوقت الذي كانت ستموت فيه معظم الحيوانات على أي حال. تظهر الأمراض الأيضية نتيجة لانخفاض الطلب على النشاط البدني في الحضارة الحديثة مقارنةً بالأزمنة التي كان على البشر فيها البحث عن الطعام في البرية من أجل البقاء. [ 10 ] مع تحول الظل الانتقائي الآن، يجب على البشر التعامل مع هذه الضغوط الانتقائية الجديدة.

يُعتبر الشيخوخة نتاجًا ثانويًا لعمليات الفسيولوجيا، لأن استقلاب خلايانا يُنتج مواد سامة، ونتعرض لطفرات مع التقدم في العمر، ولا نمتلك ما يكفي من الخلايا الجذعية القادرة على التجدد. فلماذا لم يجد الانتخاب الطبيعي طفرات تُتيح لنا، على سبيل المثال، تجديد خلايانا، أو تجنب إنتاج مواد سامة في عمليات الأيض؟ ولماذا تطور انقطاع الطمث؟ لأن الانتخاب الطبيعي أكثر فعالية على الصفات التي تظهر في المراحل المبكرة من العمر. فالطفرات التي تُؤثر في المراحل المبكرة من العمر تُحسّن اللياقة بشكل أكبر بكثير من الطفرات التي تظهر في المراحل المتأخرة. معظم الناس يكونون قد أنجبوا بالفعل قبل ظهور أي مرض؛ وهذا يعني أن الآباء سينقلون جيناتهم إلى أبنائهم قبل أن تظهر عليهم أي مشاكل في اللياقة، وبالتالي يكون الأوان قد فات بالنسبة للانتخاب الطبيعي.

تُستخدم نظريتان، غير التكيفية والتكيفية، لتفسير تطور الشيخوخة، وهي انخفاض القدرة الإنجابية مع التقدم في العمر. [ 8 ] تفترض النظرية غير التكيفية أن التدهور التطوري للإنسان مع التقدم في العمر يحدث نتيجة لتراكم الطفرات الضارة في الخلايا الجنسية. [ 8 ] تبدأ هذه الطفرات الضارة بالظهور في مراحل متأخرة من العمر، عندما نصبح ضعفاء ونكون قد أنجبنا بالفعل، مما يعني أن الانتقاء الطبيعي لا يستطيع التأثير عليها لأن التكاثر قد انتهى. أظهرت الدراسات التي أُجريت على ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) وجود علاقة عكسية بين متوسط ​​العمر الأمثل للنضج ومعدلات الطفرات لكل جين. [ 13 ] يؤثر تراكم الطفرات على توزيع الطاقة والوقت الموجهين نحو النمو والتكاثر طوال حياة الكائن الحي، وخاصة فترة العمر الإنجابي، لأن تراكم الطفرات يُسرّع الشيخوخة، مما يعني أن الكائنات الحية يجب أن تصل إلى العمر الأمثل للنضج في سن أصغر لأن عمرها الإنجابي يتقلص مع تراكم الطفرات. [ 13 ]

تحدث الطفرات بشكل عشوائي تمامًا، وتعتمد على احتياجات البيئة ومتطلبات اللياقة. قد تكون الطفرات مفيدة، حيث تزيد من لياقة الكائن الحي، أو محايدة، حيث لا تؤثر على لياقته، أو ضارة، حيث تؤثر سلبًا على لياقته. وقد أظهرت التجارب السابقة أن معظم تراكمات الطفرات ضارة، وأن القليل منها فقط مفيد. تُنتج طفرات الجينات التي تتفاعل مع بعضها البعض أثناء عملية النمو تنوعًا بيولوجيًا، وبالتالي تنوعًا ظاهريًا. الطفرات هي معلومات وراثية تُعبَّر عنها بين الكائنات الحية من خلال التعبير الجيني ، وهو ترجمة المعلومات الوراثية إلى سمة ظاهرية. [ 14 ] التطور هو تغير في سمة وراثية في جماعة سكانية عبر الأجيال، وبما أن الطفرات تُولِّد اختلافات في السمات الوراثية، فإنها تُعتبر المادة الخام للتطور. لذلك، فإن تراكم الطفرات المفيدة أثناء عمليات النمو قد يُولِّد المزيد من التنوعات الظاهرية، مما يزيد من تواتر الجينات ويؤثر على قدرة التطور الظاهري. [ 15 ]

الخلايا الجسدية

تنص نظرية الطفرات الجسدية للشيخوخة على أن تراكم الطفرات في الخلايا الجسدية هو السبب الرئيسي للشيخوخة. وقد أظهرت مقارنة معدل الطفرات الجسدية بين عدة أنواع من الثدييات أن العدد الإجمالي للطفرات المتراكمة في نهاية العمر كان متساوياً تقريباً عبر نطاق واسع من الأعمار. [ 16 ] ويشير الباحثون إلى أن هذه العلاقة القوية بين معدل الطفرات الجسدية والعمر بين مختلف أنواع الثدييات توحي بأن التطور قد يُقيّد معدلات الطفرات الجسدية، ربما عن طريق الانتقاء الذي يؤثر على مسارات إصلاح الحمض النووي المختلفة.

تعدد التأثيرات المتضادة

تعرضت نظرية ميداوار للنقد، ثم طورها جورج سي. ويليامز عام ١٩٥٧. لاحظ ويليامز أن الشيخوخة قد تكون سببًا في العديد من الوفيات حتى لو لم تكن الحيوانات "تموت بسبب الشيخوخة". [ ١ ] بدأ فرضيته بفكرة أن التقدم في السن قد يؤدي إلى شيخوخة مبكرة نظرًا لطبيعة الحياة التنافسية. حتى قدر ضئيل من الشيخوخة قد يكون قاتلًا؛ لذا فإن الانتقاء الطبيعي يهتم بالفعل، والشيخوخة ليست مجانية. [ ١٧ ]

اقترح ويليامز في النهاية فرضيته الخاصة المسماة بالتعددية الجينية المتضادة . التعددية الجينية، في حد ذاتها، تعني طفرة واحدة تُحدث تأثيرات متعددة على النمط الظاهري . [ 18 ] أما التعددية الجينية المتضادة، فتتعلق بجين واحد يُنتج صفتين، إحداهما مفيدة والأخرى ضارة. بمعنى آخر، تشير هذه الفرضية إلى جينات تُقدم فوائد في المراحل المبكرة من الحياة، ولكنها تُسبب أضرارًا لاحقًا. [ 1 ] بعبارة أخرى، تحدث التعددية الجينية المتضادة عندما تكون العلاقة الناتجة بين صفتين سلبية. أي عندما تؤثر إحدى الصفات الظاهرية إيجابًا على التكاثر الحالي على حساب تسريع الشيخوخة والنمو والحفاظ على الصحة لاحقًا. وتكون التعددية الجينية المتضادة دائمة ما لم تحدث طفرة تُعدل تأثيرات الموضع الجيني الأساسي. [ 13 ]

على الرغم من أن نظرية التعدد الجيني المتضاد هي النظرية السائدة اليوم، إلا أن هذا الأمر يُعتبر افتراضياً إلى حد كبير، ولم يتم التحقق منه بشكل كافٍ. وقد أظهرت الأبحاث أن هذا لا ينطبق على جميع الجينات، ويمكن اعتباره بمثابة تأكيد جزئي للنظرية، ولكنه يُضعف الفرضية الأساسية: وهي أن المقايضات الجينية هي السبب الجذري للشيخوخة.

في تجارب التهجين، اختار مايكل ر. روز ذباب الفاكهة لطول عمره. وبناءً على مبدأ تعدد التأثيرات الجينية المتضادة، توقع روز أن يؤدي ذلك حتمًا إلى انخفاض خصوبتها . اكتشف فريقه أنهم تمكنوا من تهجين ذباب عاش أكثر من ضعف عمر الذباب الذي بدأوا به، ولكن لدهشتهم، وضع الذباب طويل العمر والمهجن عددًا أكبر من البيض مقارنةً بالذباب قصير العمر. شكل هذا انتكاسة أخرى لنظرية تعدد التأثيرات الجينية، مع أن روز يرى أنها قد تكون نتيجة خطأ تجريبي. [ 19 ]

نظرية الجسد القابل للتصرف

تفترض نظرية ثالثة سائدة، اقترحها توماس كيركوود عام 1977 ، أن الجسم مُلزم بترشيد استخدام الموارد المتاحة له. يستخدم الجسم الموارد المُستمدة من البيئة لعمليات الأيض والتكاثر والترميم والصيانة، وعليه أن يُوازن بين هذه الموارد عند محدوديتها. تنص النظرية على أن هذا التوازن يدفع الجسم إلى إعادة توجيه الطاقة نحو وظيفة الترميم، مما يؤدي إلى تدهوره التدريجي مع التقدم في السن. [ 2 ]

يشير أحد التحفظات على هذه النظرية إلى أن إعادة توزيع الطاقة هذه تعتمد على الوقت بدلاً من الموارد المحدودة. يركز هذا المفهوم على الضغط التطوري للتكاثر خلال فترة زمنية محددة ومثلى، يحددها العمر والبيئة الإيكولوجية. ويتحقق ذلك من خلال تخصيص الوقت والطاقة لإصلاح الأضرار على المستوى الخلوي، مما يؤدي إلى تراكم الضرر وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع مقارنةً بالكائنات الحية ذات فترات الحمل الأطول . ينبثق هذا المفهوم من تحليل مقارن لاستقرار الجينوم في خلايا الثدييات. [ 20 ] [ 21 ]

يستند أحد الآراء المعارضة إلى تأثير تقييد السعرات الحرارية ، الذي يُطيل العمر. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] ومع ذلك، لم يُثبت أن تقييد النظام الغذائي يزيد من النجاح التناسلي (اللياقة) على مدار العمر، لأنه عندما يقل توافر الغذاء، يقل الناتج التناسلي أيضًا. علاوة على ذلك، فإن السعرات الحرارية ليست المورد الوحيد الذي قد يكون محدود الإمداد للكائن الحي والذي يمكن أن يؤثر على أبعاد متعددة للياقة.

نظرية تلف/خطأ الحمض النووي

كما أن طفرات الحمض النووي وتعبيراته تؤثر على النمط الظاهري للكائنات الحية، فإن تلف الحمض النووي وتراكم الطفرات لهما أيضًا عواقب ظاهرية لدى كبار السن. ويُعد تلف الجزيئات الكبيرة، مثل الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA) والبروتينات، إلى جانب تدهور الأنسجة والأعضاء، أساس الشيخوخة. وتعود معدلات الشيخوخة الخاصة بكل نوع إلى التغيرات الضارة التي تظهر بعد مرحلة الإنجاب. " ينظم الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) عملية التمثيل الغذائي الخلوي ، وموت الخلايا المبرمج ، والتحكم في الإجهاد التأكسدي ". [ 25 ] لذا ، يُعد تلف الحمض النووي للميتوكوندريا عاملًا مساهمًا آخر في الأنماط الظاهرية المرتبطة بالشيخوخة . ويُعد التنكس العصبي والسرطان من العوامل التي تتجلى بتلف الحمض النووي؛ لذلك، نحتاج إلى فهم التغير في العلاقة بين تلف الحمض النووي وإصلاحه مع تقدمنا ​​في العمر، وذلك لنكون على دراية بالأمراض المرتبطة بالشيخوخة، ولنطور أنماط حياة من شأنها أن تعزز حياة صحية. [ 26 ]

تفترض نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة أن تلف الحمض النووي منتشر في جميع الكائنات الحية، وهو السبب الرئيسي للشيخوخة. [ 27 ] تستند هذه النظرية إلى فكرة أن الشيخوخة تحدث بمرور الوقت نتيجة لتلف الحمض النووي. فعلى سبيل المثال، أظهرت دراسات أجريت على أدمغة وعضلات الثدييات أن قدرة إصلاح الحمض النووي تكون عالية نسبيًا خلال المراحل المبكرة من النمو عندما تنقسم الخلايا انقسامًا متساويًا، ولكنها تنخفض بشكل كبير عندما تدخل الخلايا في مرحلة ما بعد الانقسام. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

يؤدي انخفاض قدرة إصلاح الحمض النووي إلى زيادة تراكم تلف الحمض النووي، مما يُضعف نسخ الجينات ويسبب فقدانًا تدريجيًا لوظائف الخلايا والأنسجة التي تُميز الشيخوخة. ومن الاستجابات التي يُحفزها الإجهاد التأكسدي لتلف الحمض النووي تنشيط البروتين p53 . [ 31 ] يرتبط بروتين p53 بالحمض النووي، ثم يُحفز إنتاج البروتين p21 ، المعروف أيضًا باسم مثبط كينازات السيكلين المعتمدة 1. وهذا يضمن عدم قدرة الخلية على الانتقال إلى المرحلة التالية من الانقسام الخلوي ما لم يتم إصلاح تلف الحمض النووي. مع ذلك، يمكن لخلايا p21 أن تُحفز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) . ترتبط الاستماتة، أو موت الخلايا المبرمج ، بالتدهور التدريجي للجهاز المناعي والعضلات الهيكلية، والخلل الوظيفي المرتبط بالشيخوخة. [ 32 ]

جرذ الخلد العاري. الصورة من تصوير: Ltshears - تريشا إم شيرز.

نظرية التيلومير للشيخوخة

التيلوميرات هي تسلسلات نيوكليوتيدية متكررة تحمي نهايات الكروموسومات؛ وهي حساسة للإجهاد التأكسدي وتتحلل أثناء تضاعف الكروموسومات. التيلوميراز هو بروتين ريبونوكليوتيدي يساعد في إصلاح واستبدال التيلوميرات المتحللة . مع ذلك، لا يُعبر عن التيلوميراز بشكل عام في جميع الخلايا. ففي البشر والثدييات الكبيرة الأخرى، يتوقف التعبير عن التيلوميراز تدريجيًا بعد المراحل المبكرة من نمو الجنين، ويبقى نشطًا فقط في الخلايا الجنسية. ونتيجة لذلك، تقصر التيلوميرات البشرية مع كل تضاعف خلوي. وعندما تصل التيلوميرات إلى طول معين، يتوقف انقسام الخلايا لمنع تلف الحمض النووي. تُعرف هذه الظاهرة بالشيخوخة الخلوية . [ 33 ] وقد أظهرت أبحاث حديثة أيضًا وجود ارتباط بين قصر التيلوميرات واختلال وظائف الميتوكوندريا. [ 34 ] ومع ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن التيلوميراز يزيد من احتمالية الإصابة بالسرطان. إذا استمرت التيلوميرات في عملية الإصلاح، تزداد فرصة طول العمر، ولكن يزداد معها انقسام الخلايا واحتمالية حدوث طفرات، مما قد يؤدي إلى السرطان. لذا، فإن الخلية طويلة العمر أشبه بقنبلة موقوتة. وبالتالي، فإن تعزيز نشاط التيلوميراز ليس حلاً، بل يسمح للخلايا فقط بالعيش لفترة أطول. تتميز فئران الخلد العارية بنشاط عالٍ للتيلوميراز، وتعيش لفترة طويلة، وكان يُعتقد أنها لا تُصاب بالسرطان أبدًا ، وبالتالي ، ربما تكون استثناءً لهذه الفرضية. [ 35 ] إلا أن فئران الخلد العارية تُصاب بالسرطان بالفعل. [ 36 ] [ 37 ]

نظريات الصيانة المبرمجة

تشير النظريات، مثل نظرية "الموت المبرمج" لـ Weismann، إلى أن التدهور والموت بسبب الشيخوخة هما نتيجة مقصودة لتصميم الكائن الحي المتطور، ويشار إليها باسم نظريات الشيخوخة المبرمجة أو الشيخوخة التكيفية.

تشير نظرية الصيانة المبرمجة القائمة على قابلية التطور [ 38 ] إلى أن آليات الإصلاح تخضع لسيطرة آلية تحكم مشتركة قادرة على استشعار الظروف، مثل تقييد السعرات الحرارية، وقد تكون مسؤولة عن متوسط ​​العمر في أنواع معينة. في هذه النظرية، تعتمد تقنيات البقاء على آليات التحكم بدلاً من آليات الصيانة الفردية، كما هو الحال في نظرية الشيخوخة غير المبرمجة لدى الثدييات.

تنص نظرية غير مبرمجة لشيخوخة الثدييات [ 39 ] على أن الأنواع المختلفة تمتلك قدرات متباينة على الصيانة والإصلاح. فالأنواع الأطول عمراً تمتلك آليات عديدة للتخفيف من الأضرار الناجمة عن أسباب مثل الأكسدة، وتقصير التيلوميرات، وغيرها من العمليات التدهورية. أما الأنواع الأقصر عمراً، والتي تصل إلى النضج الجنسي في سن مبكرة، فهي أقل حاجة إلى طول العمر، وبالتالي لم تتطور لديها آليات الإصلاح الأكثر فعالية أو تحتفظ بها. ونتيجة لذلك، يتراكم الضرر بسرعة أكبر، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مبكرة وقصر العمر. ونظراً لتنوع مظاهر الشيخوخة التي يبدو أن لها أسباباً مختلفة تماماً، فمن المرجح وجود وظائف صيانة وإصلاح متعددة.

الظل الانتقائي

يُعدّ التظليل الانتقائي أحد النظريات التطورية للشيخوخة، ويستند إلى افتراض أن الانتقاء الطبيعي للفرد يتناقص عمومًا بمجرد تجاوزه مرحلة النضج الجنسي. ونتيجةً لذلك، يتشكل ظلٌّ دون الأخذ في الاعتبار اللياقة الجنسية، التي تُهمل مع تقدم الفرد في العمر. يدعم هذا فكرة أن قوة الانتقاء الطبيعي تتضاءل مع التقدم في السن، وهي فكرة طرحها لأول مرة بيتر ب. ميدوار وجيه بي إس هالدين.

"إن الفكرة المفاهيمية الأساسية التي سمحت لميداوار وويليامز وآخرين بتطوير النظرية التطورية للشيخوخة تستند إلى فكرة أن قوة الانتقاء الطبيعي، وهو مقياس لمدى فعالية الانتقاء في التأثير على معدل البقاء على قيد الحياة أو الخصوبة كدالة للعمر، تتناقص مع تقدم العمر." [ 40 ]

طوّر ميدوار نموذجًا يُبرز هذه الظاهرة، مُظهرًا انخفاض معدل بقاء الجماعة مع تقدم الفرد في العمر، بينما يبقى معدل التكاثر ثابتًا. عادةً ما تبلغ احتمالية التكاثر ذروتها خلال مرحلة البلوغ الجنسي، ثم تنخفض مع تقدم الفرد في العمر، في حين يتناقص معدل بقاء بقية أفراد الجماعة مع تقدمهم في العمر مع دخولهم مرحلة ما بعد النضج الجنسي. يدعم النموذج أيضًا نظرية ميدوار القائلة بأنه نظرًا للظروف البيئية الخطيرة وغير المتوقعة، كالأمراض والتغيرات المناخية والحيوانات المفترسة، يموت العديد من الأفراد بعد فترة وجيزة من بلوغهم النضج الجنسي. وبالتالي، تكون احتمالية بقاء الفرد ومعاناته من آثار الشيخوخة منخفضة نسبيًا.

وبالمثل، يتم استبعاد العديد من الطفرات المفيدة إذا كان لها تأثير إيجابي على الفرد لاحقًا في حياته. على سبيل المثال، إذا حدثت طفرة مفيدة أو ضارة فقط بعد المرحلة الإنجابية للفرد، فلن تؤثر على لياقته، وبالتالي لا يمكن استبعادها. ونتيجة لذلك، تُعتبر هذه الطفرات والتأثيرات اللاحقة في "المنطقة الظلية" للانتقاء. [ 41 ]

الانتقاء الطبيعي

اختيار المجموعة

يعتمد الانتقاء الجماعي على فكرة أن جميع أفراد مجموعة معينة سينجحون أو يفشلون معًا تبعًا للظروف. وبهذه الآلية، يحدث الانحراف الوراثي بشكل جماعي لجميع أفراد المجموعة، مما يميزهم عن المجموعات الأخرى من نفس النوع. وهذا يختلف عن الانتقاء الفردي، إذ يركز على المجموعة بدلًا من الفرد. [ 42 ]

غالباً ما يقوم الأفراد بعد سن الإنجاب بنقل الموارد بين الأجيال: فالدلافين قارورية الأنف والحيتان الطيارة تحرس أحفادها؛ وهناك تكاثر تعاوني لدى بعض الثدييات، والعديد من الحشرات، ونحو 200 نوع من الطيور؛ وتميل الاختلافات الجنسية في بقاء الرئيسيات العليا إلى الارتباط برعاية النسل؛ أو غالباً ما يتولى رعاية رضيع من فصيلة إيفي أكثر من 10 أشخاص. وقد وضع لي نظرية رسمية تدمج الانتقاء الناتج عن عمليات النقل (في جميع الأعمار) مع الانتقاء الناتج عن الخصوبة. [ 43 ]

قابلية التطور

قابلية التطور هي مفهوم مفاده أن الأنواع تستفيد من التكيف الجيني الأسرع مع بيئتها الحالية. في الأمثلة التالية، يُستخدم هذا المفهوم للقول بأن التخلص من الأفراد المسنين قد يفيد النوع ككل.

وقد اقترح سكولاتشيف (1997) [ 44 ] أن الشيخوخة المبرمجة تساعد عملية التطور من خلال توفير تحدٍ أو عقبة متزايدة تدريجياً للبقاء والتكاثر، وبالتالي تعزيز اختيار الخصائص المفيدة.

اقترح جولدسميث (2008) [ 45 ] أنه على الرغم من أن زيادة معدل الأجيال ومعدل التطور مفيد للأنواع، إلا أنه من المهم أيضًا الحد من متوسط ​​العمر حتى لا يهيمن الأفراد الأكبر سنًا على مجموعة الجينات .

يستند نموذج يانغ (2013) [ 6 ] أيضًا إلى فكرة أن الشيخوخة تُسرّع تراكم الجينات التكيفية الجديدة في التجمعات السكانية المحلية. مع ذلك، غيّر يانغ مصطلح "قابلية التطور" إلى "الإبداع الجيني" في بحثه لتسهيل فهم كيف يمكن أن يكون للشيخوخة فائدة قصيرة الأجل تتجاوز ما قد يوحي به مصطلح "قابلية التطور".

أشار لينارت وفاشكو (2016) [ 46 ] أيضًا إلى قابلية التطور باعتبارها الآلية الرئيسية المحركة لتطور الشيخوخة. ومع ذلك، فقد اقترحا أنه على الرغم من أن معدل الشيخوخة الفعلي قد يكون تكيفًا، إلا أن الشيخوخة نفسها حتمية. بعبارة أخرى، يمكن للتطور أن يغير سرعة الشيخوخة، ولكن بعض الشيخوخة، مهما كانت بطيئة، ستحدث دائمًا.

معدل الوفيات

معدل فشل ثابت بمرور الوقت

معدل الوفيات هو عدد الوفيات في مجموعة معينة خلال فترة زمنية محددة. [ 47 ] وهناك نوعان من الوفيات: الوفيات الداخلية والوفيات الخارجية . تُعرَّف الوفيات الداخلية بأنها الوفيات الناجمة عن الشيخوخة، أي التدهور الفسيولوجي الناتج عن عمليات فطرية، بينما الوفيات الخارجية هي نتيجة عوامل بيئية مثل الافتراس، والجوع، والحوادث، وغيرها. فعلى سبيل المثال، تواجه الحيوانات الطائرة، كالخفافيش، عددًا أقل من المفترسات، وبالتالي يكون معدل الوفيات الخارجية لديها منخفضًا. الطيور من ذوات الدم الحار، وهي متقاربة في الحجم مع العديد من الثدييات الصغيرة، ومع ذلك غالبًا ما تعيش من 5 إلى 10 أضعاف عمر الثدييات. وهي تواجه افتراسًا أقل من الثدييات الأرضية، وبالتالي يكون معدل الوفيات الخارجية لديها أقل.

عند دراسة العلاقة بين حجم الجسم والعمر، يُلاحظ أن الثدييات المفترسة تميل إلى العيش لفترة أطول من الثدييات التي تُفترس في بيئة مُحكمة، كحديقة الحيوان أو المحمية الطبيعية. ويُعزى طول أعمار الرئيسيات (كالبشر والقرود) مقارنةً بحجم أجسامها إلى قدرتها على تحقيق معدل وفيات أقل بسبب عوامل خارجية، وذلك بفضل ذكائها.

الخلود المحتمل للخط الجرثومي

الكائنات الحية الفردية فانية في العادة؛ فهي تشيخ وتموت، بينما تتمتع الخلايا الجنسية التي تربط الأجيال المتعاقبة بإمكانية الخلود. ويُعدّ أساس هذا الاختلاف مشكلة جوهرية في علم الأحياء. فقد رأى عالم الأحياء والمؤرخ الروسي، زهوريس أ. ميدفيديف [ 48 ] ، أن دقة تضاعف الجينوم والأنظمة التركيبية الأخرى وحدها لا تكفي لتفسير خلود الخلايا الجنسية . بل اعتقد ميدفيديف أن الخصائص المعروفة للكيمياء الحيوية وعلم الوراثة للتكاثر الجنسي تشير إلى وجود عمليات فريدة لحفظ المعلومات واستعادتها في مختلف مراحل تكوين الأمشاج . وعلى وجه الخصوص، رأى ميدفيديف أن أهم فرص حفظ المعلومات في الخلايا الجنسية تتحقق من خلال إعادة التركيب أثناء الانقسام الاختزالي وإصلاح الحمض النووي ؛ إذ اعتبر هذه العمليات داخل الخلايا الجنسية قادرة على استعادة سلامة الحمض النووي والكروموسومات من أنواع التلف التي تُسبب الشيخوخة غير القابلة للعكس في الخلايا الجسدية .

الأمراض

متلازمات الشيخوخة المبكرة

متلازمات الشيخوخة المبكرة هي أمراض وراثية مرتبطة بالشيخوخة المبكرة. وتتميز هذه المتلازمات بوجود سمات تشبه سمات الشيخوخة الطبيعية، مثل تساقط الشعر وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 49 ]

الشيخوخة المبكرة

الشيخوخة المبكرة مرض وراثي أحادي الجين يُسبب تسارع ظهور العديد من أعراض الشيخوخة أو معظمها خلال مرحلة الطفولة. يصيب هذا المرض حوالي واحد من كل 4 إلى 8 ملايين مولود. [ 50 ] يُعرف المصابون بهذا المرض بضعف النمو وظهور سلسلة من الأعراض التي تُسبب تشوهات في المفاصل والشعر والجلد والعينين والوجه. [ 51 ] يعيش معظم المصابين بهذا المرض حتى سن 13 عامًا تقريبًا. [ 52 ] على الرغم من أن مصطلح الشيخوخة المبكرة ينطبق، من الناحية الدقيقة، على جميع الأمراض التي تتميز بأعراض الشيخوخة المبكرة، ويُستخدم غالبًا على هذا النحو، إلا أنه يُستخدم غالبًا بشكل خاص للإشارة إلى متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة (HGPS). يُصاب الأطفال الذين تم تشخيصهم بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة بملامح وجه بارزة مثل صغر حجم الوجه، ورقة الشفاه، وصغر الذقن، وبروز الأذنين . على الرغم من أن الشيخوخة المبكرة قد تُسبب تشوهات جسدية لدى الطفل، إلا أنها لا تؤثر على مهاراته الحركية أو نموه الفكري. [ 53 ] يُعد المصابون بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة أكثر عرضة للإصابة باضطرابات عصبية وقلبية وعائية. [ 54 ] ينتج متلازمة الشيخوخة المبكرة (HGPS) عن طفرة نقطية في الجين المسؤول عن ترميز بروتين اللامين A. يعزز اللامين A الاستقرار الجيني من خلال الحفاظ على مستويات البروتينات التي تؤدي أدوارًا رئيسية في ربط النهايات غير المتجانسة وإعادة التركيب المتجانس . [ 55 ] تُظهر خلايا الفئران التي تعاني من نقص في نضج بروتين ما قبل اللامين A زيادة في تلف الحمض النووي وانحرافات الكروموسومات ، بالإضافة إلى زيادة حساسيتها لعوامل تلف الحمض النووي. [ 56 ] في متلازمة الشيخوخة المبكرة، قد يؤدي عدم القدرة على إصلاح تلف الحمض النووي بشكل كافٍ نتيجة خلل في اللامين من النوع A إلى ظهور بعض مظاهر الشيخوخة المبكرة المرتبطة باعتلال اللامين . [ 56 ]

متلازمة فيرنر

متلازمة ويرنر، المعروفة أيضًا باسم "الشيخوخة المبكرة لدى البالغين"، هي مرض وراثي آخر ينتج عن طفرة في جين WRN . [ 54 ] تصيب هذه المتلازمة حوالي شخص واحد من بين كل 200,000 شخص في الولايات المتحدة. [ 57 ] تبدأ أعراض هذه المتلازمة بالظهور خلال سنوات المراهقة، مما يعيق نمو المراهقين عند البلوغ. تتضمن متلازمة ويرنر أربع سمات شائعة: إعتام عدسة العين في كلتا العينين، وتغيرات جلدية مشابهة لتصلب الجلد ، وقصر القامة، والشيب المبكر وتساقط الشعر. [ 54 ] بمجرد بلوغ الشخص العشرينيات من عمره، يطرأ تغيير عام على لون الشعر والبشرة والصوت. يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين بهذا المرض حوالي 46 عامًا. [ 58 ] قد تؤثر هذه الحالة أيضًا على توزيع الوزن بين الذراعين والساقين والجذع. [ 59 ] يُعدّ المصابون بمتلازمة ويرنر أكثر عرضةً للإصابة بإعتام عدسة العين، وداء السكري من النوع الثاني ، وأنواع مختلفة من السرطانات، وتصلب الشرايين . [ 57 ] يشير اكتشاف تفاعل بروتين WRN مع DNA-PKcs ومركب بروتين Ku ، بالإضافة إلى الأدلة التي تُشير إلى أن الخلايا التي تعاني من نقص WRN تُنتج حذفًا واسع النطاق في مواقع التقاء نهايات الحمض النووي غير المتجانسة، إلى دور بروتين WRN في عملية إصلاح الحمض النووي للالتحام غير المتجانس للنهايات . [ 60 ] يبدو أن بروتين WRN يلعب أيضًا دورًا في حلّ البنى الوسيطة لإعادة التركيب أثناء إصلاح الحمض النووي المزدوج عن طريق إعادة التركيب المتجانس . [ 60 ]

متلازمات الشيخوخة المبكرة الأخرى

متلازمة بلوم اضطراب وراثي متنحي نادر يتميز بقصر القامة، وعدم استقرار الكروموسومات، والاستعداد للإصابة بالسرطان، وحساسية الجلد لأشعة الشمس. [ 61 ] قد يعاني المصابون بمتلازمة بلوم أيضًا من صعوبات في التعلم، ويكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن . [ 62 ]

متلازمة كوكيين هي طفرة متماثلة أو غير متماثلة تؤدي إلى قصر القامة، وتشوهات في حجم الرأس، وبطء النمو والتطور. [ 63 ]

متلازمة روثمون-تومسون هي اضطراب وراثي متنحي نادر يصيب الجلد. وتتميز بقلة الشعر، وإعتام عدسة العين في سن مبكرة، وتشوهات هيكلية، وتأخر النمو. [ 64 ]

علم الشيخوخة البيولوجية

تؤثر نظريات الشيخوخة على الجهود المبذولة لفهم الحالات المرتبطة بالتقدم في السن وإيجاد علاجات لها:

  • يميل أولئك الذين يؤمنون بفكرة أن الشيخوخة أثر جانبي لا مفر منه لوظيفة ضرورية (نظريات التعدد الجيني المتضاد أو الجسد القابل للاستهلاك) إلى الاعتقاد منطقيًا بأن محاولات تأخير الشيخوخة ستؤدي إلى آثار جانبية غير مقبولة على تلك الوظائف الضرورية. ولذلك، فإن تغيير مسار الشيخوخة "مستحيل" [ 1 ] ، ودراسة آليات الشيخوخة لا تعدو كونها ذات أهمية أكاديمية.
  • يميل المؤمنون بنظريات الآليات المتعددة للصيانة إلى الاعتقاد بإمكانية إيجاد طرق لتحسين أداء بعض هذه الآليات. ربما يمكن الاستعانة بمضادات الأكسدة أو عوامل أخرى في هذا الشأن.
  • يفترض المؤمنون بالشيخوخة المبرمجة إمكانية إيجاد طرق للتدخل في آلية الشيخوخة التي تبدو مشتركة بين أعراض متعددة، ما يُبطئ عملية الشيخوخة ويؤخر ظهور أعراضها. ويمكن تحقيق هذا التأثير عن طريق التأثير على إحدى وظائف الحواس. ومن هذه الجهود محاولة إيجاد مُحاكي يُحاكي تأثير تقييد السعرات الحرارية في مكافحة الشيخوخة دون الحاجة إلى تقييد النظام الغذائي بشكل جذري. [ 65 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 ويليامز ، جي سي (ديسمبر 1957). "تعدد التأثيرات الجينية، والانتخاب الطبيعي، وتطور الشيخوخة". التطور . 11 (4): 398-411 . doi : 10.1111/j.1558-5646.1957.tb02911.x . JSTOR 2406060. S2CID 84556488 .  
  2. 1 2 كيركوود ، تي بي (نوفمبر 1977). "تطور الشيخوخة". مجلة نيتشر . 270 (5635): 301-304 . Bibcode : 1977Natur.270..301K . doi : 10.1038/270301a0 . PMID 593350. S2CID 492012 .  
  3. ↑ ميداوار، ب. ب. (1952). مشكلة بيولوجية لم تُحل. نُشرت لصالح الكلية بواسطة إتش كيه لويس ، لندن
  4. ↑ جونسون، أ. أ.، شوخيريف، م. ن.، شوشيتايشفيلي، ب. (نوفمبر 2019). "إعادة صياغة النظريات التطورية للشيخوخة" . مجلة أبحاث الشيخوخة . 55 100947. doi : 10.1016/j.arr.2019.100947 . PMID 31449890 . 
  5. ↑ فايسمان أ (1889). مقالات في الوراثة والمشاكل البيولوجية ذات الصلة . أكسفورد: مطبعة كلارندون.عمل يصف نظرية فايسمان حول إفساح المجال للشباب.
  6. 1 2 يانغ جيه إن (2013). "تطور التجمعات السكانية اللزجة شيخوخة مبرمجة إيثارية في صراع القدرات في بيئة متغيرة" . بحوث علم البيئة التطوري . 15 : 527-543 . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2015.
  7. إيفرمان إي آر، مورغان تي جيه (فبراير 2018). "يساهم تعدد التأثيرات الجينية المتضادة وتراكم الطفرات في التراجع المرتبط بالعمر في الاستجابة للإجهاد" . التطور؛ المجلة الدولية للتطور العضوي . 72 (2): 303-317 . doi : 10.1111/evo.13408 . PMID 29214647 . 
  8. 1 2 3 تشارلزورث ب (مايو 2001). "أنماط المتوسطات العمرية والتباينات الجينية لمعدلات الوفيات المتوقعة بنظرية تراكم الطفرات للشيخوخة". مجلة البيولوجيا النظرية . 210 (1): 47-65 . Bibcode : 2001JThBi.210...47C . doi : 10.1006/jtbi.2001.2296 . PMID 11343430 . 
  9. ↑ دروست، ج. ب.، ولي، و. ر. (1995). "الأساس البيولوجي للطفرات الجرثومية: مقارنات لمعدلات الطفرات الجرثومية التلقائية بين ذبابة الفاكهة والفأر والإنسان". علم الطفرات البيئية والجزيئية . 25 (ملحق 26): 48-64 . Bibcode : 1995EnvMM..25S..48D . doi : 10.1002/em.2850250609 . PMID: 7789362. S2CID : 41023021 .  
  10. 1 2 فلات تي، بارتريدج إل (أغسطس 2018). "آفاق في تطور الشيخوخة" . بي إم سي بيولوجي . 16 (1): 93. doi : 10.1186/s12915-018-0562- z . PMC 6100731. PMID 30124168 .  
  11. ↑ موراد ، ج. أ.، وبروميسلو، د. إ. (أغسطس 2008). "نظرية الطفرة والشيخوخة المرتبطة بالعمر" . علم الوراثة . 179 (4): 2061-2073 . doi : 10.1534/genetics.108.088526 . PMC 2516080. PMID 18660535 .  
  12. ↑ كرايمر إس إيه، بوندل كيه بي، نيس آر دبليو، كايتلي بي دي، كولجريف إن (ديسمبر 2017). "تغير اللياقة البدنية وعلاقته بعدد الطفرات في سلالات تراكم الطفرات التلقائية من الكلاميدوموناس رينهاردتي" . التطور ؛ المجلة الدولية للتطور العضوي . 71 (12): 2918-2929 . doi : 10.1111/evo.13360 . PMC 5765464. PMID 28884790 .  
  13. 1 2 3 دانكو إم جيه، كوزلوفسكي جيه، فوبل جيه دبليو، بوديش إيه (2012-04-06). "قد يكون تراكم الطفرات قوة ثانوية في تشكيل سمات تاريخ الحياة" . PLOS ONE . 7 (4) e34146. Bibcode : 2012PLoSO...734146D . doi : 10.1371/journal.pone.0034146 . PMC 3320907. PMID 22493680 .  
  14. ↑ ريفكين إس إيه، هول دي، كيم جيه، وايت كيه بي (نوفمبر 2005). "يكشف اختبار تراكم الطفرات عن قدرة واسعة على التطور السريع للتعبير الجيني". نيتشر . 438 ( 7065): 220-223 . Bibcode : 2005Natur.438..220R . doi : 10.1038/nature04114 . PMID 16281035. S2CID 4413696 .  
  15. ↑ ني م (يوليو 2007). "نظرية الطفرة الجديدة للتطور الظاهري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (30): 12235-12242 . Bibcode : 2007PNAS..10412235N . doi : 10.1073 / pnas.0703349104 . PMC 1941456. PMID 17640887 .  
  16. ^ كاجان ، أليكس. بايز أورتيجا، أدريان؛ برزوزوسكا، ناتاليا؛ أباسكال، فيديريكو؛ كورينز ، تيم سمو ؛ ساندرز، ماثيجس أ؛ لوسون، أندرو آر جيه؛ هارفي ، لوك السيد. بوسلي، شريرام؛ جونز، ديفيد؛ الكانتارا ، راؤول إي. (أبريل 2022). "تتدرج معدلات الطفرة الجسدية مع طول العمر عبر الثدييات" . طبيعة . 604 (7906): 517–524 . بيب كود : 2022Natur.604..517C . دوى : 10.1038/s41586-022-04618-z . ردمك 1476-4687 . بمك 9021023 . بميد 35418684 .   
  17. ↑ كارتر إيه جيه، نغوين إيه كيو (ديسمبر 2011). "تعدد التأثيرات الجينية المتضادة كآلية واسعة الانتشار للحفاظ على أليلات الأمراض متعددة الأشكال" . بي إم سي لعلم الوراثة الطبية . 12 : 160. doi : 10.1186/1471-2350-12-160 . PMC 3254080. PMID 22151998 .  
  18. ↑ كورتسينجر، جيه دبليو (2001). "الشيخوخة: النظريات الوراثية". الموسوعة الدولية للعلوم الاجتماعية والسلوكية . ص 13897-13902 . doi : 10.1016/B0-08-043076-7/03374-X . ISBN  978-0-08-043076-8.
  19. ↑ ليروي إيه إم، تشيبينديل إيه كيه، روز إم آر (أغسطس 1994). "التطور المختبري طويل الأمد للمقايضة الجينية في تاريخ حياة ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ميلانوجاستر ) . 1. دور التفاعل بين النمط الجيني والبيئة". التطور؛ المجلة الدولية للتطور العضوي . 48 (4): 1244-1257 . doi : 10.1111/j.1558-5646.1994.tb05309.x . PMID 28564485. S2CID 22492109 .  
  20. ↑ لورنزيني أ، ستاماتو ت، سيل س (نوفمبر 2011). "إعادة النظر في نظرية الجسد القابل للاستهلاك: الوقت كمورد في نظريات الشيخوخة" . دورة الخلية . 10 (22): 3853-3856 . doi : 10.4161/cc.10.22.18302 . PMID 22071624 . 
  21. ↑ فان دن هوفيل ج، إنجلش س، أولر ت (11 يناير 2016). كريسكولو ف (محرر). "نظرية الجسد القابل للاستهلاك وتطور تأثيرات الأم على الشيخوخة" . PLOS ONE . 11 (1) e0145544. Bibcode : 2016PLoSO..1145544V . doi : 10.1371/journal.pone.0145544 . PMC 4709080. PMID 26752635 .  
  22. ↑ ويندروش ر، وولفورد آي إل (1986). إبطاء الشيخوخة والمرض عن طريق التقييد الغذائي . سبرينغفيلد، إلينوي: توماس.
  23. ↑ ويندروش ر (1996). " إبطاء الشيخوخة عن طريق تقييد السعرات الحرارية: دراسات على القوارض والرئيسيات" . علم الأمراض السمية . 24 (6): 742-745 . doi : 10.1177/019262339602400618 . PMID 8994305. S2CID 13212021 .  
  24. ↑ ماسورو إي جيه (سبتمبر 2005). "نظرة عامة على تقييد السعرات الحرارية والشيخوخة". آليات الشيخوخة والتطور . 126 (9): 913-922 . doi : 10.1016/j.mad.2005.03.012 . PMID 15885745. S2CID 8451228 .  نظرة عامة على تقييد السعرات الحرارية والشيخوخة.
  25. ↑ عتيق ر. ك، حسونة إس، بيرود كولومب إي، عبد الحق إس (2009). “[الحمض النووي للميتوكوندريا: الخصائص والتطبيقات]”. أرشيف معهد باستور بتونس . 86 ( 1– 4): 3– 14. بميد 20707216 . 
  26. ↑ ماينارد إس، فانغ إي إف، شيباي-كنودسن إم، كروتو دي إل، بور في إيه (سبتمبر 2015). "تلف الحمض النووي، وإصلاح الحمض النووي، والشيخوخة، والتنكس العصبي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 5 (10) a025130. doi : 10.1101/cshperspect.a025130 . PMC 4588127. PMID 26385091 .  
  27. ↑ جينسلر إتش إل، بيرنشتاين إتش (سبتمبر 1981). "تلف الحمض النووي كسبب رئيسي للشيخوخة". المجلة الفصلية لعلم الأحياء . 56 (3): 279-303 . doi : 10.1086/412317 . PMID 7031747. S2CID 20822805 .  
  28. ↑ جينسلر، هـ. ل. (1981). "انخفاض مستوى تخليق الحمض النووي غير المبرمج الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية في خلايا دماغ الهامستر بعد الانقسام: علاقته المحتملة بالشيخوخة". علم الشيخوخة التجريبي . 16 (2): 199-207 . doi : 10.1016/0531-5565(81)90046-2 . PMID 7286098. S2CID 6261990 .  
  29. ↑ كاران ب، موسكونا أ، شتراوس ب (يوليو 1977). "تراجع نمو إصلاح الحمض النووي في خلايا الشبكية العصبية لأجنة الدجاج. نقص مستمر في كفاءة الإصلاح في سلالة خلوية مشتقة من أجنة متأخرة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 74 (1): 274-286 . doi : 10.1083/jcb.74.1.274 . PMC 2109876. PMID 559680 .  
  30. ↑ لامبيديس تي جيه، وشايبرغر جي إي (ديسمبر 1975). "فقدان تخليق إصلاح الحمض النووي المرتبط بالعمر في خلايا عضلة القلب المعزولة للفئران". بحوث الخلية التجريبية . 96 (2): 412-416 . doi : 10.1016/0014-4827(75)90276-1 . PMID 1193184 . 
  31. ↑ رودييه إف، كامبيسي جيه، بهوميك دي (15 ديسمبر 2007). "وجهان لبروتين p53: الشيخوخة وكبح الأورام" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 35 (22): 7475-7484 . doi : 10.1093 / nar/gkm744 . PMC 2190721. PMID 17942417 .  
  32. ↑ تاور جيه (سبتمبر 2015). "الموت الخلوي المبرمج في الشيخوخة" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 23 (الجزء أ): 90-100 . doi : 10.1016/j.arr.2015.04.002 . PMC 4480161. PMID 25862945 .  
  33. ↑ غوربونوفا ف، سيلوانوف أ (يناير 2009). "التطور المشترك لنشاط التيلوميراز وكتلة الجسم في الثدييات: من الفئران إلى القنادس" . آليات الشيخوخة والتطور . 130 (1): 3-9 . Bibcode : 2009MAD...130....3G . doi : 10.1016/j.mad.2008.02.008 . PMC 3733351. PMID 18387652 .  
  34. ↑ شاهين إي، كولا إس، ليسا إم، مصلحي جي، مولر إف إل، قوه إم، وآخرون . (فبراير 2011). "خلل التيلومير يؤدي إلى تسوية التمثيل الغذائي والميتوكوندريا" . طبيعة . 470 (7334): 359–365 . بيب كود : 2011Natur.470..359S . دوى : 10.1038 / طبيعة 09787 . بمك 3741661 . بميد 21307849 .   
  35. ↑ بيتروسيفا، آي أو، إيفدوكيموف ، إيه إن، لافريك، أو آي (2017). "الحفاظ على استقرار الجينوم في جرذ الخلد العاري" . أكتا ناتورا . 9 (4): 31-41 . doi : 10.32607/20758251-2017-9-4-31-41 . PMC 5762826. PMID 29340215 .  
  36. ↑ ديلاني، إم إيه؛ وارد، جيه إم؛ والش، تي إف؛ تشينادوراي، إس كيه؛ كيرنز، كيه؛ كينسل، إم جيه؛ تروتينغ، بي إم (2016). "تقارير حالات أولية عن السرطان في جرذان الخلد العارية (Heterocephalus glaber)" . علم الأمراض البيطرية . 53 (3): 691-696 . doi : 10.1177/0300985816630796 . ISSN 0300-9858 . PMID 26846576. S2CID 3746533 .   
  37. ↑ تايلور، كايل ر.؛ ميلون، نيكولاس أ.؛ رودريغيز، كارلوس إ. (2016). "أربع حالات من الأورام التلقائية في جرذ الخلد العاري (Heterocephalus glaber)، وهو نوع يُفترض أنه مقاوم للسرطان" . مجلات علم الشيخوخة، السلسلة أ: العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 72 (1): 38-43 . doi : 10.1093/gerona/glw047 . ISSN 1079-5006 . PMID 27129918 .  
  38. ↑ جولدسميث تي (2009). "شيخوخة الثدييات: الآليات النشطة والسلبية". مجلة فرضيات العلوم البيولوجية . 2 (2): 59-64 . doi : 10.1016/j.bihy.2008.12.002 .تقارن المقالة بين نظريات الصيانة المبرمجة وغير المبرمجة للشيخوخة في ضوء الأدلة التجريبية.
  39. ↑ هوليداي ر (مايو 2006). "لم يعد الشيخوخة مشكلةً مستعصيةً في علم الأحياء". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1067 (1): 1-9 . Bibcode : 2006NYASA1067....1H . doi : 10.1196 / annals.1354.002 . PMID 16803964. S2CID 9390016 .  
  40. ↑ هاميلتون، دبليو دي (سبتمبر 1966). "تشكيل الشيخوخة عن طريق الانتقاء الطبيعي". مجلة البيولوجيا النظرية . 12 (1): 12-45 . Bibcode : 1966JThBi..12...12H . doi : 10.1016/0022-5193(66)90184-6 . PMID 6015424 . 
  41. ^ فلات تي، شميدت بس (أكتوبر 2009). "دمج الوراثة التطورية والجزيئية للشيخوخة" . الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1790 (10): 951-962 . دوى : 10.1016/j.bbagen.2009.07.010 . بمك 2972575 . بميد 19619612 .  
  42. ↑ ميتلدورف ج (2006). "ديناميكيات السكان الفوضوية وتطور الشيخوخة: اقتراح نظرية ديموغرافية للشيخوخة" . بحوث علم البيئة التطوري . 8 : 561-74 . مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2015.حول ديناميكيات السكان كآلية لتطور الشيخوخة.
  43. ↑ لي، ر. د. (أغسطس 2003). "إعادة النظر في النظرية التطورية للشيخوخة: عمليات النقل، لا الولادات، هي التي تُشكّل الشيخوخة في الأنواع الاجتماعية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (16): 9637-9642 . Bibcode : 2003PNAS..100.9637L . doi : 10.1073/pnas.1530303100 . PMC 170970. PMID 12878733 .  
  44. ↑ سكولاتشيف، ف.ب. (نوفمبر 1997). "الشيخوخة وظيفة بيولوجية محددة وليست نتيجة خلل في الأنظمة الحية المعقدة: أدلة بيوكيميائية تدعم فرضية فايسمان". الكيمياء الحيوية. بيوكيميا . 62 (11): 1191-1195 . PMID 9467841 . 
  45. ↑ جولدسميث، تي سي (يونيو 2008). "الشيخوخة، وقابلية التطور، وشرط المنفعة الفردية؛ الآثار الطبية للجدل الدائر حول نظرية الشيخوخة". مجلة البيولوجيا النظرية . 252 (4): 764-768 . Bibcode : 2008JThBi.252..764G . doi : 10.1016/j.jtbi.2008.02.035 . PMID 18396295 . 
  46. ↑ لينارت ب، بينيرتوفا-فاسكو ج (أغسطس 2017). "مواكبة الملكة الحمراء: وتيرة الشيخوخة كتكيف". علم الشيخوخة البيولوجية . 18 (4): 693-709 . doi : 10.1007/s10522-016-9674-4 . PMID 28013399. S2CID 11048849 .  
  47. ↑ "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان . 2011-02-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-04-11 .
  48. ↑ ميدفيديف، ز. أ. (ديسمبر 1981). "حول خلود الخلايا الجرثومية: الآلية الجينية والكيميائية الحيوية. مراجعة". آليات الشيخوخة والتطور . 17 (4): 331-359 . doi : 10.1016/0047-6374(81)90052-X . PMID 6173551. S2CID 35719466 .  
  49. ↑ كاريرو د، سوريا-فاليس س، لوبيز-أوتين س (يوليو 2016). "سمات متلازمات الشيخوخة المبكرة: دروس مستفادة من الفئران والخلايا المُعاد برمجتها" . نماذج الأمراض وآلياتها . 9 (7): 719-735 . doi : 10.1242/dmm.024711 . PMC 4958309. PMID 27482812 .  
  50. ↑ "الشيخوخة المبكرة" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  51. ↑ "متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-03-2019 .
  52. ↑ كينغ آر سي، موليغان بي كيه، ستانسفيلد دبليو دي (2013). قاموس علم الوراثة (الطبعة الثامنة ). نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-937686-5. OCLC 871046520 . 
  53. ↑ "متلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2020 .
  54. 1 2 3 ماكدونالد، آر. بي. (2019). بيولوجيا الشيخوخة ( الطبعة الثانية). بوكا راتون. ISBN  978-0-8153-4567-1. OCLC 1056201427 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  55. ↑ ريدوود إيه بي، بيركنز إس إم، فاندروال آر بي، فينغ زد، بيهل كيه جيه، غونزاليس سواريز آي، مورغادو بالاسين إل، شي دبليو، سيج جيه، روتي روتي جيه إل، ستيوارت سي إل، تشانغ جيه، غونزالو إس (2014). " دور مزدوج لللامينات من النوع A في إصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج" . دورة الخلية . 10 (15): 2549-2560 . doi : 10.4161/cc.10.15.16531 . PMC 3180193. PMID 21701264 .  
  56. 1 2 ليو ب، وانغ ج، تشان ك م، تيا و م، دينغ و، غوان إكس، هوانغ ج، لي ك م، تشاو ب ي، تشين د ج، بي د، بينداس أ م، كادينانوس ج، لوبيز-أوتين س، تسيه ه ف، هاتشيسون س، تشين ج، كاو ي، تشيا ك س، تريغفاسون ك، تشو ز (2005). "عدم استقرار الجينوم في الشيخوخة المبكرة المرتبطة باعتلالات اللامين". مجلة نيتشر الطبية . 11 (7): 780-785 . doi : 10.1038/nm1266 . PMID 15980864 . 
  57. 1 2 "متلازمة فيرنر" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2020 .
  58. ↑ ياماموتو ك، إيماكيري أ، مياغاوا ن، كاساهارا ت (ديسمبر 2003). "تقرير عن حالتين من متلازمة فيرنر ومراجعة الأدبيات" . مجلة جراحة العظام . 11 (2): 224-233 . doi : 10.1177/230949900301100222 . PMID 14676353 . 
  59. ↑ نافارو سي إل، كاو بي، ليفي إن (أكتوبر 2006). "الأسس الجزيئية لمتلازمات الشيخوخة المبكرة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 عدد خاص 2 (ملحق 2): R151– R161. doi : 10.1093/hmg/ddl214 . PMID 16987878 . 
  60. 1 2 تومسون إل إتش، شيلد دي. إصلاح الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب والأمراض البشرية. بحوث الطفرات. 30 نوفمبر 2002؛ 509 (1-2): 49-78. doi: 10.1016/s0027-5107(02)00224-5. PMID 12427531
  61. ↑ "مدخل OMIM - رقم 210900 - متلازمة بلوم؛ حركة حياة السود مهمة" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  62. ↑ "متلازمة بلوم" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاسترجاع في 11 أبريل 2020 .
  63. ↑ "مدخل OMIM - رقم 216400 - متلازمة كوكيين أ؛ CSA" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020 .
  64. ↑ "متلازمة روثموند-تومسون" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-04-2020 .
  65. ↑ تشين د، غوارينتي ل (فبراير 2007). "SIR2: هدف محتمل لمحاكيات تقييد السعرات الحرارية". اتجاهات في الطب الجزيئي . 13 (2): 64-71 . doi : 10.1016/j.molmed.2006.12.004 . PMID 17207661 . 

للمزيد من القراءة

  • ألكوك، ج. (2017). "علم الأحياء الاجتماعي البشري ونظرية اختيار الجماعة". في الطبيعة البشرية: البيولوجيا، وعلم النفس، والأخلاق، والسياسة، والدين . إلسيفير. ص 383-396 . doi : 10.1016/b978-0-12-420190-3.00023-5 . ISBN  978-0-12-420190-3.{{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )
  • جين ك (أكتوبر 2010). " النظريات البيولوجية الحديثة للشيخوخة" . الشيخوخة والمرض . 1 (2): 72-74 . PMC 2995895. PMID 21132086 .  
  • غافريلوفا، ن. س.، غافريلوف، ل. أ.، سيميونوفا، ف. ج.، إيفدوكوشكينا، ج. ن. (يونيو 2004). "هل يأتي طول العمر الاستثنائي لدى الإنسان مصحوبًا بثمن باهظ من العقم؟ اختبار النظريات التطورية للشيخوخة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1019 (1): 513-517 . Bibcode : 2004NYASA1019..513G . CiteSeerX 10.1.1.10.7390 . doi : 10.1196/annals.1297.095 . PMID 15247077. S2CID 10335962 .   
  • غافريلوفا، ن. س.، وغافريلوف، ل. أ. (2005). "طول عمر الإنسان والتكاثر: منظور تطوري". في: فولاند، إ.، وشاسيوتيس، أ.، وشيفينهوفيل، و. (محررون). الجدة - الأهمية التطورية للنصف الثاني من حياة المرأة . نيو برونزويك، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة روتجرز. ص 59-80 . 
  • جافريلوفا، ن. س.، وجافريلوف، ل. أ. (2002). "تطور الشيخوخة". في إيكردت، د. ج. (محرر). موسوعة الشيخوخة . المجلد  2. نيويورك: ماكميلان ريفرنس يو إس إيه. الصفحات 458-467 . 
  • غافريلوف، ل. أ.، وغافريلوفا ، ن. س. (فبراير 2002). "نظريات تطورية للشيخوخة وطول العمر" . مجلة العالم العلمي . 2 : 339-356 . doi : 10.1100/tsw.2002.96 . PMC 6009642. PMID 12806021 .  
  • غافريلوفا ن.س، غافريلوف ل.أ، إيفدوكوشكينا غ.ن، سيميونوفا ف.غ، غافريلوفا أ.ل، إيفدوكوشكينا ن.ن، وآخرون  . (أغسطس 1998). "التطور، والطفرات، وطول عمر الإنسان: العائلات الملكية والنبيلة الأوروبية". علم الأحياء البشري . 70 (4): 799-804 . PMID 9686488 .