جينماب

شركة Genmab A/S هي شركة دنماركية للتكنولوجيا الحيوية ، تأسست في فبراير 1999 على يد فلوريان شونهارتينغ، الذي كان آنذاك المدير الإداري لصندوق رأس المال الاستثماري BankInvest Biomedical. ^{[ 7 ]} يقع مقر الشركة في كوبنهاغن ، الدنمارك، وتعمل دوليًا من خلال الشركات التابعة التالية: Genmab BV في أوتريخت ، هولندا، و Genmab US, Inc. في برينستون، نيو جيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية، و Genmab KK في طوكيو ، اليابان، و Genmab Germany GmbH في ميونيخ ، ألمانيا، و Genmab (Suzhou) Co., Ltd. في سوتشو ، الصين. شركة Genmab مدرجة في بورصة كوبنهاغن في الدنمارك، ^{[ 8 ]} ويتم تداول إيصالات الإيداع الأمريكية الخاصة بها في بورصة ناسداك في الولايات المتحدة. ^{[ 9 ]}

حصلت شركة Genmab على ترخيص من شركة Medarex لإنتاج أجسام مضادة بشرية بالكامل ذات ألفة عالية باستخدام فئران معدلة وراثيًا. تتميز هذه الأجسام المضادة بانخفاض احتمالية التسبب في ردود فعل تحسسية وآثار جانبية أخرى مقارنةً بأنواع أخرى من الأجسام المضادة المصنعة التي تحتوي على بروتينات حيوانية، وذلك لأن أجسام IgG المضادة المنتجة تحتوي على بروتينات بشرية. تُعرف هذه التقنية بتقنية HuMab-Mouse. من مزايا استخدام هذا النوع من التقنيات عدم الحاجة إلى تعديل الأجسام المضادة أو هندسة وراثية معقدة لجعلها مناسبة للاستخدام البشري، مما يقلل من التكاليف والوقت اللازم لتطويرها. يمكن إنتاجها في غضون أشهر، ويمكن اختيارها للارتباط بمستضدات محددة، مثل الخلايا السرطانية وغيرها من العوامل المعدية.

طورت شركة جينماب تقنية خاصة بها تُسمى UniBody، تُستخدم لإنتاج أجسام مضادة أصغر حجمًا مقارنةً بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة التقليدية كاملة الحجم. يسمح صغر حجمها بتوزيع أفضل على مناطق مستهدفة أكبر كالأورام. يرتبط UniBody بموقع واحد فقط، ولا يُثير استجابة مناعية ضارة نتيجة ارتباطه بموقعين وتنشيطه المفرط لنمو الخلايا. فهو لا يقتل الخلايا المستهدفة، بل يُثبطها أو يُوقفها. لذا، يُمكن استخدامه لعلاج أنواع معينة من السرطانات والالتهابات والحساسية والربو، حيث لا يكون قتل الخلية هو الهدف. ^{[ 10 ]}

تُعدّل هذه التقنية الجسم المضاد IgG4 البشري . يُعتبر IgG4 عادةً خاملاً ولا يُثير استجابة مناعية. مع ذلك، فهو غير مستقر ويتفكك بسهولة، مما يجعله غير مناسب للاستخدام العلاجي. تُغيّر شركة Genmab شكل الجسم المضاد IgG4 عن طريق إزالة المفصل، وهو الجزء الذي يُشكّل شكل "Y". يُؤدي هذا إلى تقليص حجم الجسم المضاد إلى النصف، مُنتجًا نسخة أصغر تُعرف الآن باسم UniBody. هذه النسخة الأصغر لا تستطيع الارتباط إلا بموقع واحد ولا تُحفّز نمو الخلايا السرطانية. ^{[ 11 ]}

تأسست شركة جينماب كشركة أوروبية منبثقة عن شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية ميداركس في فبراير 1999. وقدمت شركة الاستثمار الدنماركية بانك إنفست، بقيادة فلوريان شونهارتينغ ، التمويل الأولي للشركة لبدء أعمالها في كوبنهاغن. وكما فعلت ميداركس، بدأت جينماب بإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج الأمراض الخطيرة أو المنهكة. وبفضل صعودها السريع في عالم التكنولوجيا الحيوية، اجتذبت جينماب العديد من المستثمرين، وخاصة شركات رأس المال المخاطر. وطُرحت أسهم الشركة للاكتتاب العام في أكتوبر 2000، محققةً 1.56 مليار كرونة دنماركية، ثم طرحت أسهمها للاكتتاب العام مرة أخرى في يناير 2006، محققةً 800 مليون كرونة دنماركية.

كان موقع البحث والتطوير الأولي للشركة عبارة عن مبنى من تسعة طوابق في حديقة أوتريخت للعلوم في هولندا؛ وقد تم استبداله بمركز للبحث والتطوير في أوتريخت أيضًا ، في يونيو 2018. ^{[ 5 ]} وبحلول منتصف عام 2019، وصل هذا المرفق الجديد إلى طاقته الاستيعابية القصوى، وتم وضع خطط لبناء مرفق مجاور ومتصل به. ^{[ 5 ]}

بحلول عام 2001، عادت شركتا ميداركس وجينماب للتعاون في شراكة لتطوير الأدوية، مما أبرز النقص في التصنيع والخبرة في التطوير السريري لدى جينماب مقارنة بميداريكس. ^{[ 12 ]}

في عام 2005، منحت منظمة صناعة التكنولوجيا الحيوية (BIO) ومبادرة علوم الحياة في لونغ آيلاند شركة Genmab جائزة جيمس دي واتسون هيليكس . ^{[ 13 ]}

في عام 2008، اشترت الشركة مصنعًا لإنتاج الأجسام المضادة في بروكلين بارك، مينيسوتا، بسعة 22,000 لتر ومساحة 36 فدانًا، من شركة PDL BioPharma ، مع خطط للإبقاء على جميع موظفيها البالغ عددهم 170 موظفًا. ^{[ 5 ] [ 14 ]} إلا أن الشركة واجهت صعوبات مالية على مدى عدة فصول، واتُخذ قرار بيع المصنع في أواخر عام 2009، بعد أن بدأت شركة Genmab بإنتاج دفعات تجريبية منه. ^{[ 5 ]} خلال الأزمة المالية لعام 2008 ، انسحبت شركة GlaxoSmithKline من مجال الأورام، مما أثر على التطوير المشترك لعقار أوفاتوموماب، وهو منتج مُخصص لعلاج الأورام. ^{[ 5 ]} بالتزامن مع بيع المصنع، أعادت الشركة تنظيم هيكلها وخططت لتسريح حوالي 300 موظف. ^{[ 5 ]} كان بيع المصنع صعبًا بسبب الركود الاقتصادي الكبير . بحلول عام 2012، شطبت شركة جينماب كامل قيمة المنشأة من ميزانياتها العمومية. ^{[ 5 ]} وفي فبراير 2013، تم بيع المنشأة لشركة باكستر إنترناشونال. ^{[ 5 ]}

بعد فشل استراتيجية التصنيع الداخلي، اختارت شركة Genmab بعد ذلك الاستعانة بمصادر خارجية بشكل كامل لكل من التصنيع وإجراء التجارب السريرية. ^{[ 5 ]}

وصل أول منتج للشركة، وهو أرزيرا (أوفاتوموماب)، إلى السوق الأمريكية في عام 2009 لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن المقاوم للعلاج. ^{[ 15 ]}

تمتلك الشركة 8 أجسام مضادة معتمدة ( أحادية النسيلة وثنائية التخصص ) تستخدم في 8 منتجات مسوقة، تغطي مؤشرات السرطان وأمراض المناعة الذاتية . ^{[ 6 ]}

ملكية خاصة، يتم تسويقها بالتعاون مع شركاء:

• إيبكينلي/تيبكينلي ( إيبكوريتاماب ) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية المنتشر ذو الخلايا البائية الكبيرة (DLBCL) المتكرر / المقاوم للعلاج ( AbbVie )
• تيفداك ( تيسوتوماب فيدوتين ) لعلاج سرطان عنق الرحم المتكرر أو النقيلي الذي سبق علاجه ( سيجين )

يتم التسويق من قبل الشركاء:

• دارزالكس ( IV ) ( داراتوموماب ) / دارزالكس فاسبرو ( SC ) ( داراتوموماب وهيالورونيداز ) لعلاج جميع مراحل الورم النخاعي المتعدد كعلاج مشترك أو علاج أحادي، ولعلاج داء النشواني ذي السلسلة الخفيفة (AL) الذي تم تشخيصه حديثًا ( جانسين ).
• كيسيمبتا ( أوفاتوموماب ) لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي ( نوفارتيس )
• Rybrevant ( amivantamab ) لعلاج سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (طفرات إدخال الإكسون 20 في EGFR) (Janssen)
• تالفي ( تالكيتاماب ) لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس/المقاوم للعلاج (جانسين)
• تيكفايلي ( تيكليستاماب ) لعلاج الورم النخاعي المتعدد الناكس/المقاوم للعلاج (جانسين)
• تيبزا ( تيبروتوموماب ) لعلاج مرض العين الدرقي ( هورايزون )

علاوة على ذلك، تمتلك كل من شركة جينماب وشركائها مجموعة واسعة من برامج الأجسام المضادة، بالاعتماد على تقنيات جينماب، في مراحل التطوير السريري وما قبل السريري لعلاج كل من السرطان وأمراض المناعة الذاتية. لدى جينماب العديد من البرامج السريرية في مراحلها المتأخرة لعلاج تيسوتوماب فيدوتين ( سرطان عنق الرحم ، وسرطان المبيض ، والأورام الصلبة ) وإيبكوريتاماب ( اللمفوما اللاهودجكينية للخلايا البائية واللمفوما الجريبية المتكررة/المقاومة للعلاج ). أما الشركاء، فلديهم، من بين أمور أخرى، برامج سريرية لعلاج داراتوموماب ( سرطانات الدم غير النخاعية المتعددة )، وأميفانتاماب ( سرطان المعدة وسرطان المريء )، و Mim8 ( جسم مضاد ثنائي التخصص يحاكي العامل الثامن ) ( الهيموفيليا أ )، وإنكلاكوماب ( أزمة انسداد الأوعية الدموية في مرض فقر الدم المنجلي )، وتيبروتوموماب ( تصلب الجلد الجهازي المنتشر ).