عدوى فيروس الورم الحليمي البشري

يُعدّ فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) الذي يصيب الجلد في المنطقة التناسلية أكثر الأمراض المنقولة جنسيًا شيوعًا في العالم. ^{[ 40 ] [ 41 ]} ترتبط هذه العدوى بالثآليل التناسلية أو الشرجية (المعروفة طبيًا باسم الثآليل التناسلية أو الثآليل التناسلية)، ويمكن تشخيص هذه الثآليل بالفحص البصري وتأكيدها عن طريق الخزعة. ^{[ 42 ]}

تختلف سلالات فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) التي تُسبب الثآليل التناسلية عادةً عن تلك التي تُسبب الثآليل في أجزاء أخرى من الجسم. يُمكن أن تُسبب أنواع عديدة من فيروس الورم الحليمي البشري الثآليل التناسلية، ولكن النوعين 6 و11 يُشكلان معًا حوالي 90% من جميع الحالات. ^{[ 43 ] [ 44 ]}

لا تُسبب الغالبية العظمى من حالات الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري التناسلي أي أعراض ظاهرة، ويتخلص منها الجهاز المناعي في غضون أشهر. وقد ينقل الأشخاص الفيروس إلى الآخرين حتى لو لم تظهر عليهم أعراض الإصابة. ^{[ 14 ]}

يصاب معظم الناس بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي في مرحلة ما من حياتهم، ونحو 10% من النساء مصابات بها حاليًا. ^{[ 40 ]}

بالإضافة إلى الثآليل التناسلية، قد تُسبب العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 6 و11 حالة نادرة تُعرف باسم الورم الحليمي الحنجري المتكرر ، حيث تتشكل الثآليل على الحنجرة ^{[ 45 ]} أو مناطق أخرى من الجهاز التنفسي. ^{[ 46 ] [ 47 ]} قد تتكرر هذه الثآليل بشكل متكرر، وقد تُعيق التنفس، وفي حالات نادرة للغاية قد تتطور إلى سرطان. لهذه الأسباب، قد يكون من المستحسن إجراء جراحة متكررة لإزالة الثآليل. ^{[ 46 ] [ 48 ]}

يُعد سرطان عنق الرحم من أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم، حيث تسبب في حوالي 604,000 حالة جديدة و342,000 حالة وفاة في عام 2020. ^{[ 1 ]} وقد حدثت حوالي 90% من هذه الحالات الجديدة والوفيات في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ، حيث لا تتوفر فحوصات الكشف المبكر وعلاج التغيرات الخلوية في عنق الرحم بسهولة. ^{[ 1 ]}

في الولايات المتحدة الأمريكية، يُمثل سرطان عنق الرحم 0.7% من حالات السرطان الجديدة. ^{[ 49 ]} أما سرطان تجويف الفم والبلعوم فيُمثل 2.9% من حالات السرطان الجديدة، ويُصيب الرجال في الغالب. ^{[ 50 ]} ويُعتقد أن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) يُسبب ما بين 60% و70% من سرطانات البلعوم الفموي. ^{[ 51 ]} ويُسجل 37,300 حالة سرطان ناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري سنويًا. ^{[ 11 ]}

قد يعجز الجهاز المناعي لدى بعض المصابين عن السيطرة على فيروس الورم الحليمي البشري. ويمكن أن يؤدي استمرار الإصابة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة، مثل الأنواع 16 و18 و31 و45، إلى زيادة احتمالية الإصابة بالسرطان. ^{[ 53 ]} كما يمكن لعوامل مساعدة، مثل دخان السجائر، أن تزيد من خطر الإصابة بالسرطانات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري. ^{[ 54 ] [ 55 ]}

يُعتقد أن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) يُسبب السرطان عن طريق دمج جينومه في الحمض النووي النووي . بعض الجينات المبكرة التي يُعبر عنها فيروس الورم الحليمي البشري، مثل E6 وE7، تعمل كجينات ورمية تُعزز نمو الورم وتحوله إلى ورم خبيث . ^{[ 35 ]} كما يُمكن أن يُسبب دمج جينوم فيروس الورم الحليمي البشري التسرطن عن طريق تعزيز عدم استقرار الجينوم المرتبط بتغيرات في عدد نسخ الحمض النووي. ^{[ 56 ]}

يُنتج E6 بروتينًا (يُسمى أيضًا E6) يرتبط في آنٍ واحد ببروتينين من الخلية المضيفة، هما p53 والبروتين المرتبط بـ E6 ( E6-AP ). يُعد E6AP إنزيمًا من نوع E3 ubiquitin ligase ، وهو إنزيم وظيفته وسم البروتينات بتعديل ما بعد الترجمة يُسمى اليوبيكويتين. من خلال ارتباطه بكلا البروتينين، يحفز E6 إنزيم E6AP على ربط سلسلة من جزيئات اليوبيكويتين بـ p53، مما يُشير إلى p53 للتحلل البروتيني . ^{[ 57 ] [ 58 ]} في الحالة الطبيعية، يعمل p53 على منع نمو الخلايا وتعزيز موتها في حالة تلف الحمض النووي. كما يُحفز p53 إنتاج بروتين p21، الذي يمنع تكوين مُركب السيكلين D/Cdk4 ، وبالتالي يمنع فسفرة بروتين الورم الأرومي الشبكي (RB)، وبالتالي يُوقف تقدم دورة الخلية عن طريق منع تنشيط E2F . باختصار، يُعدّ البروتين p53 بروتينًا كابحًا للأورام، إذ يُوقف دورة الخلية ويمنع نموّها وبقاءها عند حدوث تلف في الحمض النووي. ^{[ 59 ]} وبالتالي، فإنّ تحلّل البروتين p53، الذي يُحفّزه البروتين E6، يُعزّز انقسام الخلايا غير المُنتظم، ونموّها، وبقاءها، وهي جميعها خصائص للسرطان. ^{[ 60 ]}

على الرغم من أن التفاعل بين E6 وE6AP وp53 كان أول تفاعل يتم تحديده، إلا أن العديد من بروتينات الخلية المضيفة الأخرى تتفاعل مع E6، مما يدعم تحفيز السرطان. ^{[ 61 ]}

أظهرت الدراسات أيضًا وجود صلة بين مجموعة واسعة من أنواع فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد . في مثل هذه الحالات، تشير الدراسات المختبرية إلى أن بروتين E6 لفيروس الورم الحليمي البشري قد يثبط موت الخلايا المبرمج الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية . ^{[ 62 ]}

ترتبط جميع حالات سرطان عنق الرحم تقريبًا بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، حيث يوجد نوعان منه، هما HPV16 وHPV18، في 70% من الحالات. ^{[ 1 ] [ 9 ] [ 26 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]} في عام 2012، صنّفت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان اثني عشر نوعًا من فيروس الورم الحليمي البشري كمسببات لسرطان عنق الرحم ، وهي: 16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، و59. ^{[ 66 ]} وجدت إحدى الدراسات أن 74% من سرطانات الخلايا الحرشفية و78% من سرطانات الغدد كانت نتائج اختبارها إيجابية لنوعَي فيروس الورم الحليمي البشري 16 أو 18. ^{[ 67 ]} تزيد العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. الأفراد الأكثر عرضة للإصابة بهذه الأنواع من العدوى هم النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، واللاتي يواجهن خطرًا متزايدًا للإصابة بسرطان عنق الرحم بمقدار 22 ضعفًا. ^{[ 68 ] [ 69 ]}

تنتمي أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسببة للسرطان في سرطان عنق الرحم إلى جنس ألفا بابيلومافيروس . ويمكن تصنيفها إلى مجموعات فرعية من فيروس الورم الحليمي البشري . ^{[ 70 ]} تحتوي المجموعتان الفرعيتان الرئيسيتان المسببتان للسرطان، ألفا بابيلومافيروس-9 (A9) وألفا بابيلومافيروس-7 (A7)، على فيروس الورم الحليمي البشري 16 وفيروس الورم الحليمي البشري 18 على التوالي. ^{[ 71 ]} وقد تبين أن هاتين المجموعتين الفرعيتين من فيروس الورم الحليمي البشري لهما تأثيرات مختلفة على الخصائص الجزيئية للورم وتوقعات سير المرض، حيث ترتبط المجموعة الفرعية A7 بمسارات أكثر عدوانية وتوقعات أسوأ. ^{[ 72 ]}

في عام 2020، سُجّلت حوالي 604,000 حالة إصابة جديدة بسرطان عنق الرحم و342,000 حالة وفاة على مستوى العالم. وحدثت حوالي 90% من هذه الحالات في الدول النامية . ^{[ 1 ]}

تُزال معظم حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في عنق الرحم بسرعة بواسطة الجهاز المناعي، ولا تتطور إلى سرطان عنق الرحم (انظر أدناه قسم "التخلص" في علم الفيروسات ). ولأن عملية تحول خلايا عنق الرحم الطبيعية إلى خلايا سرطانية بطيئة، فإن السرطان يصيب الأشخاص المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري لفترة طويلة، عادةً لأكثر من عقد أو أكثر (عدوى مستمرة). ^{[ 46 ] [ 73 ]} علاوة على ذلك، تُحفز كل من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري وسرطان عنق الرحم تغيرات أيضية قد تكون مرتبطة باضطراب تنظيم الإنزيمات المتعلقة بالمسارات الأيضية. ^{[ 74 ]}

تُعد سلالات فيروس الورم الحليمي البشري 16 غير الأوروبية (NE) أكثر تسبباً للسرطان بشكل ملحوظ من سلالات فيروس الورم الحليمي البشري 16 الأوروبية (E). ^{[ 75 ]}

في البداية، غالباً ما يكون سرطان عنق الرحم بدون أعراض . ​​تشمل أعراض المراحل المتقدمة من سرطان عنق الرحم الألم أثناء الجماع، والنزيف المهبلي غير الطبيعي ، وتغيرات في الإفرازات المهبلية، وآلام أسفل الظهر، وآلام الحوض. ^{[ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]}

تزداد احتمالية إصابة النساء والرجال المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري بسرطان الشرج. وترتبط معظم الحالات (90%) بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري. ^{[ 80 ] [ 81 ]}

يزداد خطر الإصابة بسرطان الشرج من 17 إلى 31 ضعفاً لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والذين يعانون أيضاً من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، ويزداد هذا الخطر بمقدار 80 ضعفاً لدى الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال. ^{[ 82 ]}

خلصت مراجعة الأدبيات والدراسات والتحليل التلوي إلى أن فيروس الورم الحليمي البشري 16 هو الأكثر تسبباً للسرطان، بغض النظر عما إذا كان الشخص مصاباً بفيروس نقص المناعة البشرية أم لا، وأن الكشف عن وجود فيروس الورم الحليمي البشري 16 يجب أن يكون أولوية للوقاية من سرطان الشرج. ^{[ 83 ]}

يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بحوالي 50% من حالات سرطان القضيب . في الولايات المتحدة، يُمثل سرطان القضيب حوالي 0.5% من جميع حالات السرطان لدى الرجال. يُعدّ النوع 16 من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) أكثر الأنواع المرتبطة به شيوعًا. يزداد خطر الإصابة بسرطان القضيب من ضعفين إلى ثلاثة أضعاف لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بالإضافة إلى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). ^{[ 82 ]}

ترتبط العدوى الفموية بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري المسببة للسرطان عالية الخطورة (وأكثرها شيوعًا النوع 16) ^{[ 52 ]} بزيادة عدد حالات سرطان الرأس والعنق . ^{[ 84 ] [ 64 ] [ 85 ] [ 86 ]} وهذا الارتباط مستقل عن استخدام التبغ والكحول . ^{[ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]}

تتفاوت النسبة المئوية المحلية بشكل كبير، من 70% في الولايات المتحدة ^{[ 89 ]} إلى 4% في البرازيل. ^{[ 90 ]} قد تزيد ممارسة الجنس الشرجي أو الفموي مع شريك مصاب بفيروس الورم الحليمي البشري من خطر الإصابة بهذه الأنواع من السرطان. ^{[ 85 ]}

في الولايات المتحدة، تجاوز عدد حالات سرطان الرأس والعنق المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) التي تم تشخيصها حديثًا عدد حالات سرطان عنق الرحم. ^{[ 84 ]} وقد ارتفع معدل الإصابة بهذه السرطانات من 0.8 حالة لكل 100,000 شخص في عام 1988 ^{[ 91 ]} إلى 4.5 حالة لكل 100,000 شخص في عام 2012، ^{[ 52 ]} واستمر المعدل في الارتفاع حتى عام 2021. ^{[ 92 ]} ويعزو الباحثون هذه البيانات الحديثة إلى زيادة ممارسة الجنس الفموي. هذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء. ^{[ 93 ]}

تم الإبلاغ عن النمط الطفري لسرطان الرأس والرقبة الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري والسلبي له، مما يدل بشكل أكبر على أنهما مرضان مختلفان بشكل أساسي. ^{[ 94 ]}

تشير بعض الأدلة إلى وجود صلة بين فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) وأورام الجهاز التنفسي العلوي الحميدة والخبيثة. وقد وجدت الوكالة الدولية لأبحاث السرطان أن الأشخاص المصابين بسرطان الرئة كانوا أكثر عرضةً بشكل ملحوظ لامتلاك العديد من أشكال الأجسام المضادة لفيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة مقارنةً بالأشخاص غير المصابين بسرطان الرئة. ^{[ 95 ]} ووجد باحثون، قاموا بالبحث عن فيروس الورم الحليمي البشري لدى 1633 مريضًا بسرطان الرئة و2729 شخصًا غير مصابين به، أن مرضى سرطان الرئة لديهم أنواع أكثر من فيروس الورم الحليمي البشري مقارنةً بغير المصابين بالسرطان، وأن احتمالية الإصابة بثمانية أنواع خطيرة من فيروس الورم الحليمي البشري كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى سرطان الرئة. ^{[ 96 ]} بالإضافة إلى ذلك، يشير التعبير عن البروتينات التركيبية لفيروس الورم الحليمي البشري، من خلال الفحص المناعي النسيجي والدراسات المختبرية ، إلى وجود الفيروس في سرطان القصبات الهوائية والآفات السابقة له. ^{[ 97 ]} كشفت دراسة أخرى عن وجود فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) في مكثف هواء الزفير ، ومسحات القصبات الهوائية، وأنسجة الرئة الورمية لدى الحالات المصابة، ووجدت أن 16.4% من المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا يعانون من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري، بينما لم يُعثر عليه لدى أي من أفراد المجموعة الضابطة. ^{[ 98 ]} وبلغ متوسط ​​معدلات انتشار فيروس الورم الحليمي البشري في سرطانات الرئة 17% في أوروبا و15% في الأمريكتين، بينما بلغ متوسط ​​عدد حالات الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري في عينات سرطان الرئة الآسيوية 35.7%، مع وجود تباين كبير بين بعض البلدان والمناطق. ^{[ 99 ]}

في حالات نادرة جدًا، قد يُسبب فيروس الورم الحليمي البشري (HPV ) خلل التنسج الجلدي الثؤلولي (EV) لدى الأفراد ذوي المناعة الضعيفة . يُؤدي الفيروس، في حال عدم كبحه من قِبل الجهاز المناعي، إلى فرط إنتاج الكيراتين في خلايا الجلد ، مما ينتج عنه آفات تُشبه الثآليل أو القرون الجلدية ، والتي قد تتحول في نهاية المطاف إلى سرطان الجلد ، إلا أن آلية تطور هذا المرض غير مفهومة تمامًا. ^{[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]} وتشمل أنواع فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بخلل التنسج الجلدي الثؤلولي: HPV5 وHPV8 وHPV14. ^{[ 101 ]}

على الرغم من إمكانية انتقال أنواع فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي من الأم إلى الطفل أثناء الولادة، إلا أن ظهور الأمراض المرتبطة بهذا الفيروس لدى حديثي الولادة نادر. مع ذلك، فإن عدم ظهور الأعراض لا ينفي احتمالية وجود عدوى كامنة بدون أعراض، إذ أثبت الفيروس قدرته على البقاء كامنًا لعقود. يمكن أن يؤدي انتقال فيروس الورم الحليمي البشري من النوعين 6 و11 أثناء الولادة إلى الإصابة بالورم الحليمي التنفسي المتكرر الذي يبدأ في سن مبكرة (JORRP). يُعدّ هذا المرض نادرًا جدًا، حيث تبلغ نسبة الإصابة به حوالي حالتين لكل 100,000 طفل في الولايات المتحدة. ^{[ 46 ]} على الرغم من أن معدلات الإصابة بهذا المرض أعلى بكثير إذا كانت المرأة مصابة بالثآليل التناسلية وقت الولادة، إلا أن خطر الإصابة به في هذه الحالات لا يزال أقل من 1%. ^{[ 107 ]}

تنتقل عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي بشكل أساسي عن طريق الاتصال بالأعضاء التناسلية أو الشرج أو الفم لشريك جنسي مصاب. ^{[ 108 ]}

من بين 120 نوعًا معروفًا من فيروسات الورم الحليمي البشري، يصيب 51 نوعًا وثلاثة أنواع فرعية الغشاء المخاطي التناسلي. ^{[ 109 ]} يُصنف 15 نوعًا منها على أنها عالية الخطورة (16، 18، 31، 33، 35، 39، 45، 51، 52، 56، 58، 59، 68، 73، و82)، وثلاثة أنواع على أنها عالية الخطورة على الأرجح (26، 53، و66)، واثنا عشر نوعًا على أنها منخفضة الخطورة (6، 11، 40، 42، 43، 44، 54، 61، 70، 72، 81، و89). ^{[ 23 ]}

لا توفر الواقيات الذكرية حماية كاملة من الفيروس لأن المناطق المحيطة بالأعضاء التناسلية، بما في ذلك منطقة الفخذ الداخلية، غير مغطاة، مما يعرض هذه المناطق لجلد الشخص المصاب. ^{[ 110 ] [ 111 ]}

أظهرت الدراسات انتقال فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بين اليدين والأعضاء التناسلية للشخص نفسه وللشريكين الجنسيين. أجرت هيرنانديز اختبارات على الأعضاء التناسلية واليد المهيمنة لكل فرد في 25 زوجًا من جنسين مختلفين كل شهرين لمدة سبعة أشهر في المتوسط. ووجدت حالتين انتقلت فيهما العدوى من الأعضاء التناسلية للرجل إلى يد المرأة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة، وحالتين انتقلت فيهما العدوى من يد المرأة إلى أعضائه التناسلية، وحالة واحدة انتقلت فيها العدوى من أعضائها التناسلية إلى يده، وحالتين لكل من الرجل الذي نقل العدوى إلى يده، وحالتين أخريين انتقلت فيهما العدوى من يد المرأة. لم تكن اليدان المصدر الرئيسي لانتقال العدوى في هذه الأزواج الـ 25، لكنهما كانتا مصدرًا مهمًا. ^{[ 112 ]}

أفاد بارتريدج أن نسبة الإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في أطراف أصابع الرجال كانت أقل من نصف النسبة في أعضائهم التناسلية (26% خلال سنتين، 48%). ^{[ 113 ]} وذكر وينر أن 14% من عينات أطراف أصابع النساء النشطات جنسيًا كانت إيجابية. ^{[ 114 ]}

يبدو أن التلامس اليدوي غير الجنسي لا يلعب دورًا يُذكر في انتقال فيروس الورم الحليمي البشري. فقد وجدت وينر أن جميع عينات أطراف الأصابع الأربعة عشر المأخوذة من نساء عذارى كانت سلبية في بداية دراستها. ^{[ 114 ]} وفي تقرير منفصل حول عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي، كانت نتيجة اختبار 1% من النساء العذارى (1 من 76) اللواتي لم يمارسن الجنس إيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري، بينما كانت نتيجة اختبار 10% من النساء العذارى اللواتي أبلغن عن ممارسة جنسية غير إيلاجية إيجابية (7 من 72). ^{[ 115 ]}

قد يؤدي استخدام أدوات ملوثة مشتركة، كشفرات الحلاقة على سبيل المثال، ^{[ 106 ]} إلى انتقال فيروس الورم الحليمي البشري . ^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] على الرغم من إمكانية انتقال العدوى عبر طرق أخرى غير الاتصال الجنسي، إلا أنها أقل شيوعًا بالنسبة لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري التناسلي لدى النساء. [ 108 ]} يُعدّ التلامس بين الأصابع والأعضاء التناسلية طريقة محتملة لانتقال العدوى، ولكنه من غير المرجح أن يكون مصدرًا رئيسيًا لها. ^{[ 114 ] [ 119 ]}

على الرغم من الاعتقاد السائد بأن فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) لا ينتقل عبر الدم، إذ يُعتقد أنه يصيب الأنسجة الجلدية والمخاطية فقط، إلا أن الدراسات الحديثة شككت في هذا الاعتقاد. تاريخيًا، تم الكشف عن الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في دم مريضات سرطان عنق الرحم. ^{[ 120 ]} في عام 2005، أفاد فريق بحثي أن 8 عينات (14.0%) من عينات دم مجمدة مأخوذة من 57 مريضًا من الأطفال غير المصابين بأي نشاط جنسي، والذين أصيبوا بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الانتقال الرأسي أو نقل الدم، كانت نتائجها إيجابية أيضًا لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16. ^{[ 121 ]} يشير هذا إلى إمكانية انتقال فيروس الورم الحليمي البشري عبر نقل الدم . مع ذلك، ونظرًا لشيوع انتقال الفيروس بوسائل أخرى غير جنسية، لم يتسنَّ إثبات ذلك بشكل قاطع. في عام 2009، قام فريق بحثي بفحص عينات دم من 180 متبرعًا سليمًا من الذكور، تبرعوا بها من الصليب الأحمر الأسترالي ، للكشف عن فيروس الورم الحليمي البشري، ووجدوا لاحقًا الحمض النووي لسلالة واحدة أو أكثر من الفيروس في 15 عينة (8.3%). ^{[ 122 ]} مع ذلك، فإن الكشف عن وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في الدم لا يُعدّ كشفًا عن الفيروس نفسه، ولا يزال من غير المعروف ما إذا كان الفيروس نفسه قادرًا على التواجد في دم المصابين أم لا. وبالتالي، يبقى تحديد ما إذا كان فيروس الورم الحليمي البشري ينتقل عبر الدم أم لا. ^{[ 120 ]} وهذا أمرٌ مثيرٌ للقلق، إذ لا تخضع تبرعات الدم حاليًا لفحص فيروس الورم الحليمي البشري، ويبدو أن بعض المنظمات، مثل الصليب الأحمر الأمريكي وجمعيات الصليب الأحمر الأخرى، لا تمنع حاليًا الأفراد المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري من التبرع بالدم. ^{[ 123 ]}

تم توثيق انتقال فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) داخل المستشفيات، وخاصةً إلى الطاقم الجراحي. ويُعدّ الجراحون، بمن فيهم أطباء المسالك البولية وأي شخص آخر في غرفة العمليات، عرضةً للإصابة بفيروس الورم الحليمي البشري عن طريق استنشاق جزيئات الفيروس الضارة أثناء الكي الكهربائي أو استئصال الثآليل التناسلية بالليزر. ^{[ 124 ]} وقد وردت حالة لجراح ليزر أصيب بانتشار واسع للورم الحليمي الحنجري بعد إجراء استئصال الثآليل التناسلية بالليزر لمرضى مصابين بها. ^{[ 124 ]}

يعكس التطور الجيني لسلالات فيروس الورم الحليمي البشري عمومًا أنماط هجرة الإنسان العاقل ، مما يشير إلى أن هذا الفيروس ربما يكون قد تنوع بالتوازي مع تنوع البشر. وتشير الدراسات إلى أن فيروس الورم الحليمي البشري تطور عبر خمسة فروع رئيسية تعكس الأصل العرقي للمضيفين البشريين، وتنوع مع تنوع البشر. ^{[ 131 ]}

حدد الباحثون في البداية نوعين رئيسيين من فيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV16)، وهما النوع الأوروبي (HPV16-E) والنوع غير الأوروبي (HPV16-NE). ^{[ 132 ]} وتُظهر تحليلات أحدث، استنادًا إلى آلاف من جينومات فيروس الورم الحليمي البشري 16، وجود مجموعتين رئيسيتين، تنقسمان إلى أربعة سلالات فرعية (تُسمى AD)، وتنقسم بدورها إلى 16 سلالة فرعية (A1-4، B1-4، C1-4، وD1-4). ^{[ 133 ] [ 134 ]} وتُمثل السلالات الفرعية A1-A3 النوع الأوروبي، وA4 النوع الآسيوي، وB1-B4 النوع الأفريقي من النوع الأول، وC1-C4 النوع الأفريقي من النوع الثاني، وD1 النوع الأمريكي الشمالي، وD2 النوع الآسيوي الأمريكي من النوع الأول، وD3 النوع الآسيوي الأمريكي من النوع الثاني. ^{[ 133 ]} وتختلف السلالات والسلالات الفرعية في قدرتها على إحداث السرطان، حيث يُعتقد عمومًا أن السلالات غير الأوروبية تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. ^{[ 135 ]} على الرغم من أن فيروس الورم الحليمي البشري 16 (HPV16) هو فيروس حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، إلا أن هناك دلائل على إعادة التركيب بين السلالات المختلفة. ^{[ 134 ] [ 136 ]} استنادًا إلى تحليل أكثر من 3600 جينوم، قد تتراوح نسبة الجينات المُعاد تركيبها بين 0.3 و1.2%. ^{[ 134 ]} لذا، من الناحية المثالية، ينبغي ألا يعتمد تحديد النمط الجيني (لتقييم خطر الإصابة بالسرطان) لفيروس الورم الحليمي البشري 16 على جينات معينة فقط، بل على جميع الجينات من الجينوم بأكمله. ^{[ 134 ]}

تقوم أداة المعلوماتية الحيوية المسماة HPV16-Genotyper بما يلي: 1) تحديد النمط الجيني لسلالة فيروس الورم الحليمي البشري 16، 2) الكشف عن أحداث إعادة التركيب المحتملة، 3) تحديد الطفرات/التغيرات النوكليوتيدية المفردة (SNPs) ضمن التسلسلات المُدخلة والتي تم الإبلاغ عنها (في الأدبيات العلمية) بأنها تزيد من خطر الإصابة بالسرطان. ^{[ 134 ]}

البروتينان الورميان الرئيسيان لأنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة هما E6 وE7. يشير الحرف "E" إلى أن هذين البروتينين من البروتينات المبكرة (يتم التعبير عنهما في المراحل المبكرة من دورة حياة الفيروس). بينما يشير الحرف "L" إلى أنهما من البروتينات المتأخرة (يتم التعبير عنهما في المراحل المتأخرة). ^{[ 64 ]} يتكون جينوم فيروس الورم الحليمي البشري من ستة إطارات قراءة مفتوحة مبكرة (E1، E2، E4، E5، E6، وE7)، وإطارين قراءة مفتوحين متأخرين (L1 وL2)، ومنطقة تحكم طويلة غير مشفرة (LCR). ^{[ 138 ]} بعد إصابة الخلية المضيفة، يتم تنشيط المحفز المبكر للفيروس. يتم نسخ جزيء RNA أولي متعدد الجينات يحتوي على جميع إطارات القراءة المفتوحة المبكرة الستة. ثم يخضع هذا الجزيء لعملية ربط نشطة لإنتاج أشكال متعددة من mRNA . ^{[ 139 ]} أحد هذه الأشكال المربوطة، E6*I، يعمل كـ mRNA لبروتين E7 لترجمة هذا البروتين. ^{[ 140 ]} مع ذلك، تخضع عملية النسخ المبكرة للفيروس لتنظيم البروتين E2 الفيروسي، وتؤدي المستويات العالية من E2 إلى كبح عملية النسخ. تندمج جينومات فيروس الورم الحليمي البشري في جينوم الخلية المضيفة عن طريق تعطيل إطار القراءة المفتوح E2، مما يمنع كبح E2 للبروتينين E6 وE7. وبالتالي، فإن اندماج الجينوم الفيروسي في جينوم الحمض النووي للخلية المضيفة يزيد من التعبير عن E6 وE7 عن طريق تعزيز تكاثر الخلايا وزيادة احتمالية الإصابة بالأورام الخبيثة. ترتبط درجة التعبير عن E6 وE7 بنوع الآفة العنقية التي قد تتطور في نهاية المطاف. ^{[ 127 ]}

دوره في السرطان

أحيانًا ما تُكتشف جينومات فيروس الورم الحليمي البشري مُدمجةً في جينوم الخلية المضيفة، ويُلاحظ ذلك بشكلٍ خاص مع فيروسات الورم الحليمي البشري المُسببة للأورام. ^{[ 141 ]} تُعطّل بروتينات E6/E7 بروتينين كابحين للأورام، هما p53 (الذي يُعطّله E6) و pRb (الذي يُعطّله E7). ^{[ 142 ]} يُعتقد أن الجينات الورمية الفيروسية E6 وE7 ^{[ 143 ]} تُعدّل دورة الخلية للحفاظ على خلايا الكيراتين المضيفة المُتمايزة في حالةٍ مُلائمة لتضخيم تضاعف الجينوم الفيروسي وما يتبعه من تعبير جيني متأخر. يقوم E6، بالاشتراك مع البروتين المُضيف المُرتبط بـE6، والذي يمتلك نشاط إنزيم يوبيكويتين ليغاز، بإضافة اليوبيكويتين إلى p53، مما يؤدي إلى تحلّله بواسطة البروتيازوم. يعمل E7 (في فيروسات الورم الحليمي البشري المُسببة للأورام) كبروتين مُحوّل أساسي. يتنافس البروتين E7 على الارتباط ببروتين الورم الأرومي الشبكي (pRb)، مما يُحرر عامل النسخ E2F لتنشيط جيناته المستهدفة، وبالتالي دفع دورة الخلية إلى الأمام. تستطيع جميع سلالات فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) تحفيز تكاثر مؤقت، لكن السلالتين 16 و18 فقط هما القادرتان على تخليد خطوط الخلايا في المختبر . وقد ثبت أيضًا أن السلالتين 16 و18 من فيروس الورم الحليمي البشري لا تستطيعان تخليد خلايا الفئران الأولية بمفردهما؛ إذ يلزم تنشيط جين الورم ras . في الطبقات العليا من ظهارة المضيف، يتم نسخ/ترجمة الجينات المتأخرة L1 وL2، وتعملان كبروتينات هيكلية تُغلف الجينومات الفيروسية المُضخمة. بمجرد تغليف الجينوم، يبدو أن الغلاف البروتيني يخضع لعملية تجميع/نضج تعتمد على الأكسدة والاختزال، وهي مرتبطة بتدرج طبيعي للأكسدة والاختزال يمتد عبر طبقات النسيج الظهاري فوق القاعدية والمتقرنة. تعمل عملية التجميع/النضج هذه على استقرار الفيروسات وزيادة قدرتها على العدوى. ^{[ 144 ]} يمكن بعد ذلك أن تتساقط الفيروسات مع الخلايا الحرشفية الميتة في ظهارة المضيف، وتستمر دورة حياة الفيروس. ^{[ 145 ]} وجدت دراسة أجريت عام 2010 أن البروتينين E6 وE7 يشاركان في تراكم بيتا-كاتينين في النواة وتفعيل إشارات Wnt في السرطانات الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري. ^{[ 146 ]}

بمجرد أن يغزو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) خليةً ما، تحدث عدوى نشطة، ويمكن أن ينتقل الفيروس. قد تمر عدة أشهر إلى سنوات قبل أن تتطور الآفات الحرشفية داخل الظهارة (SIL) ويتم الكشف عنها سريريًا. قد تجعل الفترة الزمنية بين العدوى النشطة والمرض القابل للكشف سريريًا من الصعب على علماء الأوبئة تحديد الشريك الذي كان مصدر العدوى. ^{[ 124 ]}

يتخلص معظم الناس من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري دون الحاجة إلى تدخل طبي أو حدوث مضاعفات. يقدم الجدول بيانات عن الأنواع عالية الخطورة (أي الأنواع الموجودة في السرطانات). ^{[ 147 ]}

لا يؤدي التخلص من العدوى بالضرورة إلى اكتساب مناعة في حال وجود مصدر جديد أو مستمر للعدوى. تشير دراسة هيرنانديز التي أجريت في الفترة 2005-2006 على 25 زوجًا إلى أن "عددًا من الحالات أشارت إلى إعادة إصابة واضحة [من الشريك] بعد التخلص من الفيروس". ^{[ 112 ]}