اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي ( HSAN ) أو اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي ( HSN ) هو نوع من الأمراض [ 1 ] التي تثبط الإحساس.

هذه الحالة أقل شيوعًا من مرض شاركو-ماري-توث . [ 2 ]

تصنيف

تم وصف ثمانية كيانات سريرية مختلفة ضمن اعتلالات الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثية - تتميز جميعها بفقدان تدريجي للوظيفة يؤثر بشكل رئيسي على الأعصاب الحسية الطرفية . وقد قُدِّر معدل حدوثها بحوالي حالة واحدة لكل 250,000.

النوع 1

اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي من النوع الأول هو حالة تتميز باضطرابات عصبية في الساقين والقدمين ( اعتلال الأعصاب المحيطية ). يعاني العديد من المصابين بهذه الحالة من تنميل وضعف وانخفاض في القدرة على الشعور بالألم والإحساس بالحرارة والبرودة. لا يفقد بعض المصابين الإحساس، بل يشعرون بآلام حادة في الساقين والقدمين. مع تقدم المرض ، قد تؤثر الاضطرابات الحسية على اليدين والذراعين والكتفين والبطن . قد يعاني المصابون أيضًا من ضمور وضعف في العضلات مع التقدم في السن، ولكن هذا يختلف بشكل كبير بين أفراد العائلة الواحدة .

عادةً ما يُصاب الأفراد المصابون بقروح مفتوحة ( قرح ) في أقدامهم أو أيديهم ، أو التهابات في الأنسجة الرخوة لأطراف الأصابع (التهاب الأصابع)، وهي التهابات بطيئة الشفاء. ولأنهم لا يشعرون بألم هذه القروح، فقد لا يسعون للعلاج فورًا. وبدون علاج، قد تُصاب القروح بالعدوى، وقد يتطلب الأمر بتر المنطقة المحيطة بها.

على الرغم من ندرة حدوث ذلك، إلا أن الأشخاص المصابين باعتلال الأعصاب الحسية الوراثي من النوع 1 قد يصابون بفقدان السمع الناجم عن تشوهات في الأذن الداخلية ( فقدان السمع الحسي العصبي ).

تظهر علامات وأعراض اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي من النوع الأول عادةً خلال فترة المراهقة أو بداية العشرينات. ورغم أن أعراض هذا الاضطراب تميل إلى التفاقم مع مرور الوقت، إلا أن متوسط ​​العمر المتوقع للمصابين به طبيعي إذا تم علاج العلامات والأعراض بشكل صحيح.

يُعدّ النوع الأول الشكل الأكثر شيوعًا بين الأنواع الخمسة لاعتلال الأعصاب الحسية والعصبية الوراثي. ومن أسمائه التاريخية: داء القدم المثقوب ، واعتلال الأعصاب التقرحي المشوه، والقرح المثقوبة الوراثية، وداء التروفونيروس العائلي، وتكهف النخاع العائلي ، واعتلال الأعصاب الحسية الجذرية الوراثية، وغيرها. [ 3 ] ويشمل هذا النوع مرضًا شائعًا يُسمى متلازمة شاركو-ماري-توث من النوع 2ب (HMSN 2B)، والذي يُشار إليه أيضًا باسم النوع الفرعي 1ج من اعتلال الأعصاب الحسية والعصبية الوراثي. [ 3 ]

يُورث النوع الأول كصفة سائدة متنحية . يبدأ المرض عادةً في بداية المراهقة أو البلوغ. يتميز بفقدان الإحساس بالألم، خاصةً في الأجزاء البعيدة من الأطراف السفلية، أي في أجزاء الساقين الأبعد عن مركز الجسم. ولأن المصابين لا يشعرون بالألم، فقد لا تُكتشف الإصابات الطفيفة في هذه المنطقة فورًا، وقد تتطور إلى تقرحات واسعة. عند حدوث العدوى، قد تحدث مضاعفات أخرى، مثل التدمير التدريجي للعظام الكامنة، وقد تستدعي البتر . في حالات نادرة، يترافق المرض مع فقدان السمع العصبي وهزال العضلات. يظهر الاضطراب اللاإرادي، إن وُجد، على شكل انعدام التعرق . أظهرت فحوصات بنية ووظيفة الأعصاب علامات تنكس عصبي، مثل انخفاض ملحوظ في عدد الألياف المغلفة بالميالين وفقدان المحاور العصبية. تفقد الخلايا العصبية الحسية قدرتها على نقل الإشارات، بينما تنخفض قدرة الخلايا العصبية الحركية على نقل الإشارات. [ 3 ]

تُسبب الطفرات في جين SPTLC1 اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي من النوع الأول. يُوفر جين SPTLC1 تعليمات لتكوين جزء (وحدة فرعية) من إنزيم يُسمى سيرين بالميتويل ترانسفيراز ( SPT ). يُشارك إنزيم SPT في تكوين دهون معينة تُسمى السفينجوليبيدات. تُعد السفينجوليبيدات مكونات أساسية لأغشية الخلايا وتؤدي دورًا في العديد من وظائفها.

تؤدي الطفرات الجينية في جين SPTLC1 إلى تقليل كمية الوحدة الفرعية SPTLC1 المنتجة، مما ينتج عنه إنزيم SPT ذو وظيفة منخفضة. ويؤدي نقص إنزيم SPT الفعال إلى انخفاض إنتاج السفينجوليبيدات وتراكم ضار لبعض النواتج الثانوية. توجد السفينجوليبيدات في الميالين، وهو الغلاف الذي يحمي الأعصاب ويعزز نقل السيالات العصبية بكفاءة. يؤدي انخفاض السفينجوليبيدات إلى تعطيل تكوين الميالين ، مما يجعل الخلايا العصبية أقل كفاءة وتموت في النهاية. وعندما لا تُصنع السفينجوليبيدات، يمكن أن يؤدي تراكم النواتج الثانوية السامة أيضًا إلى موت الخلايا العصبية. ويؤدي هذا التدمير التدريجي للخلايا العصبية إلى فقدان الإحساس وضعف العضلات لدى الأشخاص المصابين باعتلال الأعصاب الحسي الوراثي من النوع الأول.

النوع الثاني، اعتلال الأعصاب الحسية الخلقي

اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي من النوع الثاني (HSAN2) هو حالة مرضية تؤثر بشكل أساسي على الخلايا العصبية الحسية ( العصبونات الحسية ) التي تنقل المعلومات المتعلقة بالأحاسيس مثل الألم والحرارة واللمس. وتتأثر هذه الأحاسيس لدى المصابين بـ HSAN2. في بعض الحالات، قد تُسبب هذه الحالة أيضًا اضطرابات طفيفة في الجهاز العصبي اللاإرادي ، المسؤول عن التحكم في وظائف الجسم اللاإرادية مثل معدل ضربات القلب والهضم والتنفس. تبدأ علامات وأعراض HSAN2 عادةً في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة.

عادةً ما تكون أولى علامات متلازمة HSAN2 هي تنميل اليدين والقدمين. بعد ذلك بفترة وجيزة، يفقد المصابون القدرة على الشعور بالألم أو الإحساس بالحرارة والبرودة. غالبًا ما يُصاب مرضى HSAN2 بتقرحات مفتوحة في اليدين والقدمين. ولأنهم لا يشعرون بألم هذه التقرحات، فقد لا يسعون للعلاج فورًا. وبدون علاج، قد تُصاب التقرحات بالعدوى، مما قد يؤدي إلى بتر المنطقة المصابة. يُعدّ إيذاء النفس غير المقصود شائعًا بين مرضى HSAN2، وعادةً ما يكون ذلك عن طريق عض اللسان أو الشفتين أو الأصابع. قد تؤدي هذه الإصابات إلى بتر تلقائي للمناطق المصابة. غالبًا ما يُعاني المصابون من إصابات وكسور في اليدين والقدمين والأطراف والمفاصل، والتي لا تُعالج بسبب عدم قدرتهم على الشعور بالألم. يمكن أن تؤدي الإصابات المتكررة إلى حالة تُسمى مفاصل شاركو ، حيث تتلف العظام والأنسجة المحيطة بالمفاصل.

تتفاوت تأثيرات متلازمة HSAN2 على الجهاز العصبي اللاإرادي . يعاني بعض الرضع المصابين بها من صعوبة في الرضاعة، مما يُصعّب عليهم تناول الطعام. وقد يُعاني المصابون بها من نوبات انقطاع النفس أو تباطؤ التنفس لفترات قصيرة ؛ أو مشاكل هضمية كارتجاع حمض المعدة إلى المريء ؛ أو بطء في رمش العين أو ردود فعل التقيؤ. كما قد يُعاني المصابون من ضعف في ردود فعل الأوتار العميقة ، مثل رد الفعل الذي يُختبر عند النقر على الركبة بمطرقة.

يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ HSAN2 من ضعف في حاسة التذوق بسبب فقدان نوع من براعم التذوق على طرف اللسان يسمى الحليمات الفطرية اللسانية .

يتميز النوع الثاني من اعتلال الأعصاب الحسية الخلقي (المعروف تاريخيًا أيضًا باسم مرض مورفان [ 4 ] ) بظهور الأعراض في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. وتتأثر الأطراف العلوية والسفلية بتقرحات مزمنة وإصابات متعددة في الأصابع والقدمين. ويتأثر الإحساس بالألم بشكل رئيسي، كما تنخفض ردود الفعل الوترية العميقة. ويشيع البتر التلقائي للسلاميات البعيدة، وكذلك التنكس العصبي المفصلي . ويُظهر فحص سرعة التوصيل العصبي انخفاضًا أو غيابًا في كمونات عمل الأعصاب الحسية، وتُظهر خزعة العصب فقدانًا تامًا للألياف النخاعية وانخفاضًا في عدد الألياف غير النخاعية. وهو مرض وراثي متنحي .

يوجد نوعان من متلازمة HSAN2، يُطلق عليهما HSAN2A وHSAN2B، وينتج كل منهما عن طفرات في جين مختلف. ينتج HSAN2A عن طفرات في جين WNK1 ، بينما ينتج HSAN2B عن طفرات في جين RETREG1 ( FAM134B ). على الرغم من اختلاف الجينات المتورطة، فإن علامات وأعراض HSAN2A وHSAN2B متشابهة.

يُوفّر جين WNK1 تعليماتٍ لإنتاج نسخٍ متعددة ( أشكالٍ بروتينية ) من بروتين WNK1. وينتج مرض HSAN2A عن طفراتٍ تُؤثّر على شكلٍ بروتيني مُحدّد يُسمّى بروتين WNK1/HSN2. يوجد هذا البروتين في خلايا الجهاز العصبي، بما في ذلك الخلايا العصبية التي تنقل الإحساس بالألم والحرارة واللمس ( الخلايا العصبية الحسية ). تُؤدّي الطفرات المُسبّبة لمرض HSAN2A إلى إنتاج بروتين WNK1/HSN2 قصير بشكلٍ غير طبيعي. على الرغم من أن وظيفة هذا البروتين غير معروفة، فمن المُرجّح أن النسخة القصيرة منه لا تستطيع أداء وظيفتها بشكلٍ صحيح. يُعاني الأشخاص المصابون بمرض HSAN2A من انخفاضٍ في عدد الخلايا العصبية الحسية؛ ومع ذلك، فإن دور طفرات WNK1/HSN2 في هذا النقص غير واضح.

ينتج مرض HSAN2B عن طفرات في جين RETREG1. قد تؤدي هذه الطفرات إلى إنتاج بروتين قصير بشكل غير طبيعي وغير وظيفي. يوجد بروتين RETREG1 في الخلايا العصبية الحسية واللاإرادية، ويشارك في بقاء الخلايا العصبية، وخاصة تلك التي تنقل إشارات الألم، والتي تُسمى الخلايا العصبية المُستقبلة للألم . عندما يكون بروتين RETREG1 غير وظيفي، تموت الخلايا العصبية بعملية تدمير ذاتي تُسمى الاستماتة الخلوية.

يؤدي فقدان الخلايا العصبية إلى عدم القدرة على الشعور بالألم ودرجة الحرارة وأحاسيس اللمس وإلى ضعف الجهاز العصبي اللاإرادي الذي يُلاحظ لدى الأشخاص المصابين بـ HSAN2.

النوع الثالث، خلل الوظائف الذاتية العائلي

خلل الجهاز العصبي الذاتي العائلي هو اضطراب وراثي يؤثر على نمو وبقاء بعض الخلايا العصبية . يُخلّ هذا الاضطراب بوظائف خلايا الجهاز العصبي الذاتي ، المسؤول عن التحكم في وظائف لا إرادية كالهضم والتنفس وإفراز الدموع وتنظيم ضغط الدم ودرجة حرارة الجسم. كما يؤثر على الجهاز العصبي الحسي ، المسؤول عن التحكم في الحواس كالتذوق والإحساس بالألم والحرارة والبرودة. يُعرف خلل الجهاز العصبي الذاتي العائلي أيضاً باسم الاعتلال العصبي الحسي والذاتي الوراثي من النوع الثالث.

تظهر المشاكل المرتبطة بهذا الاضطراب لأول مرة خلال مرحلة الرضاعة. تشمل العلامات والأعراض المبكرة ضعف توتر العضلات ( نقص التوتر العضلي )، وصعوبات التغذية، وضعف النمو، وقلة إفراز الدموع، والتهابات الرئة المتكررة، وصعوبة الحفاظ على درجة حرارة الجسم. قد يحبس الرضع الأكبر سنًا والأطفال الصغار المصابون بخلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي أنفاسهم لفترات طويلة، مما قد يُسبب ازرقاق الجلد أو الشفاه ( الزرقة ) أو الإغماء. يتوقف هذا السلوك عادةً عند بلوغ سن السادسة. تتأخر مراحل النمو، مثل المشي والكلام، عادةً، على الرغم من أن بعض الأفراد المصابين لا تظهر عليهم أي علامات تأخر في النمو.

تشمل العلامات والأعراض الإضافية لدى الأطفال في سن المدرسة التبول اللاإرادي، ونوبات القيء، وانخفاض الإحساس بتغيرات درجة الحرارة والألم، وضعف التوازن، وانحناء غير طبيعي في العمود الفقري ( الجنف )، وضعف جودة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور، ومشاكل في الكلى والقلب. كما يعاني المصابون من ضعف في تنظيم ضغط الدم، حيث قد يتعرضون لانخفاض حاد في ضغط الدم عند الوقوف ( انخفاض ضغط الدم الانتصابي )، مما قد يسبب الدوخة، أو تشوش الرؤية، أو الإغماء. وقد يعانون أيضًا من نوبات ارتفاع ضغط الدم عند الشعور بالتوتر أو الإثارة، أو أثناء نوبات القيء. ويعاني حوالي ثلث الأطفال المصابين بخلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي من صعوبات في التعلم، مثل قصر فترة الانتباه، مما يستدعي إلحاقهم بفصول التعليم الخاص. وبحلول سن البلوغ، غالبًا ما يواجه المصابون صعوبات متزايدة في التوازن والمشي دون مساعدة. وتشمل المشاكل الأخرى التي قد تظهر في سن المراهقة أو بداية البلوغ تلف الرئة نتيجة العدوى المتكررة، وضعف وظائف الكلى، وتدهور الرؤية نتيجة ضمور الأعصاب البصرية، التي تنقل المعلومات من العينين إلى الدماغ.

النوع الثالث، خلل الوظائف الذاتية العائلي (FD) أو متلازمة رايلي-داي ، هو اضطراب وراثي متنحي يُلاحظ بشكل رئيسي لدى اليهود من أصول شرق أوروبية . يعاني المرضى من اضطرابات حسية وعصبية ذاتية . يُلاحظ لدى حديثي الولادة غياب أو ضعف منعكس المص، وانخفاض التوتر العضلي، وانخفاض درجة حرارة الجسم. كما يُلاحظ تأخر في النمو البدني، وضعف في درجة حرارة الجسم، وعدم تناسق حركي في مرحلة الطفولة المبكرة. تشمل الأعراض الأخرى قلة أو غياب الدموع، وانخفاض منعكسات الأوتار العميقة، وغياب منعكس القرنية ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، وعدم اكتراث نسبي بالألم. يُعد الجنف شائعًا. يبقى مستوى الذكاء طبيعيًا. يتوفى العديد من المرضى في مرحلتي الرضاعة والطفولة. يُلاحظ عدم استجابة العصب لحقن الهيستامين داخل الأدمة. يُظهر الفحص النسيجي للأعصاب الطرفية انخفاضًا في عدد المحاور العصبية المغلفة وغير المغلفة بالميالين . كما تغيب النهايات الكاتيكولامينية .

تُسبب الطفرات في جين IKBKAP خللًا وراثيًا في الجهاز العصبي اللاإرادي. يُوفر جين IKBKAP تعليماتٍ لإنتاج بروتين يُسمى البروتين المرتبط بمركب IKK ( IKAP ). يوجد هذا البروتين في أنواعٍ مختلفة من خلايا الجسم، بما في ذلك خلايا الدماغ .

يُعاني جميع الأفراد تقريبًا المصابين بخلل الوظائف الذاتية العائلي من نسختين من نفس طفرة جين IKBKAP في كل خلية. تُؤدي هذه الطفرة إلى تعطيل كيفية تجميع المعلومات في جين IKBKAP لتكوين مخطط إنتاج بروتين IKAP. ونتيجةً لهذا الخلل، يتم إنتاج كمية أقل من بروتين IKAP الطبيعي. مع ذلك، فإن تأثير هذه الطفرة غير متسق؛ فبعض الخلايا تُنتج كميات قريبة من المعدل الطبيعي للبروتين، بينما تُنتج خلايا أخرى - وخاصةً خلايا الدماغ - كميات ضئيلة جدًا منه. من المُحتمل أن تُؤدي الكميات المنخفضة من بروتين IKAP أو غيابه إلى تعطيل وظائف حيوية في خلايا الدماغ، مما يُؤدي إلى ظهور علامات وأعراض خلل الوظائف الذاتية العائلي.

النوع الرابع، عدم الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام التعرق

يُعرف مرض انعدام الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام التعرق (CIPA)، أو الاعتلال العصبي الحسي والذاتي الوراثي من النوع الرابع (HSAN IV)، بانعدام الإحساس بالألم، وانعدام التعرق (عدم القدرة على التعرق)، والإعاقة الذهنية . ويغيب الإحساس بجميع أنواع الألم (بما في ذلك آلام الأحشاء )، مما يؤدي إلى إصابات متكررة تشمل: إيذاء النفس عن طريق الفم (عض اللسان والشفتين والغشاء المخاطي للفم )؛ وعض أطراف الأصابع؛ والكدمات والندوب والتهابات الجلد؛ وكسور متعددة في العظام (يفشل الكثير منها في الالتئام بشكل صحيح)؛ وخلع المفاصل المتكرر مما يؤدي إلى تشوهها. ويكون الإحساس باللمس والاهتزاز والوضع طبيعيًا. ويُهيئ انعدام التعرق لنوبات حمى متكررة ، والتي غالبًا ما تكون العرض الأولي لمرض انعدام الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام التعرق. كما يحدث انخفاض في درجة حرارة الجسم في البيئات الباردة. وتُلاحظ الإعاقة الذهنية بدرجات متفاوتة لدى معظم المصابين؛ كما يشيع فرط النشاط وعدم استقرار الحالة المزاجية.

متلازمة HSN4 اضطراب وراثي نادر يتميز بفقدان الإحساس، خاصةً في القدمين والساقين، وبدرجة أقل في اليدين والساعدين. ويعود فقدان الإحساس إلى خلل في وظائف الألياف العصبية الصغيرة غير المغلفة بالميالين وأجزاء من الحبل الشوكي التي تتحكم في الاستجابة للألم ودرجة الحرارة، بالإضافة إلى عمليات الجسم اللاإرادية الأخرى. ويكاد يكون التعرق معدومًا في هذه الحالة، وعادةً ما يصاحبها إعاقة ذهنية.

النوع الرابع، وهو انعدام الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام التعرق (CIPA)، حالة وراثية متنحية، ويُعاني الرضع المصابون به من نوبات ارتفاع حرارة الجسم غير المرتبطة بدرجة حرارة البيئة، بالإضافة إلى انعدام التعرق وانعدام الإحساس بالألم. يكون جلد راحة اليد سميكًا، وتكثر مفاصل شاركو . يُظهر فحص سرعة التوصيل العصبي (NCV) أن كمونات عمل الأعصاب الحركية والحسية طبيعية. يكشف الفحص النسيجي لخزعة العصب المحيطي عن غياب الألياف الصغيرة غير الميلينية، وتضخم غير طبيعي في الميتوكوندريا .

النوع الخامس، عدم الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام جزئي للتعرق

يُعدّ اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي من النوع الخامس (HSAN5) حالةً تؤثر بشكل أساسي على الخلايا العصبية الحسية . وتتعرض هذه الخلايا للتلف لدى الأشخاص المصابين بـ HSAN5.

تظهر علامات وأعراض متلازمة HSAN5 مبكرًا، عادةً عند الولادة أو خلال مرحلة الرضاعة. يفقد المصابون بهذه المتلازمة القدرة على الشعور بالألم والحرارة والبرودة. ويتأثر إدراك الألم العميق، أي الشعور بالألم الناتج عن إصابات العظام أو الأربطة أو العضلات، بشكل خاص لدى المصابين بمتلازمة HSAN5. وبسبب عدم القدرة على الشعور بالألم العميق، يعاني المصابون من إصابات شديدة متكررة، مثل كسور العظام وإصابات المفاصل التي تمر دون أن يلاحظها أحد. وقد تؤدي الصدمات المتكررة إلى حالة تُسمى مفاصل شاركوت ، حيث تتلف العظام والأنسجة المحيطة بالمفاصل.

النوع الخامس، وهو انعدام الإحساس الخلقي بالألم مع انعدام جزئي للتعرق، [ 4 ] يتجلى أيضًا بانعدام الإحساس الخلقي بالألم وانعدام التعرق. ويوجد غياب انتقائي للميالين الصغير.الألياف المحددة التي تميزه عن النوع الرابع (CIPA).

تُسبب الطفرات في جين NGF مرض HSAN5. يُوفر جين NGF تعليمات لإنتاج بروتين يُسمى عامل نمو الأعصاب بيتا (NGFβ)، وهو بروتين بالغ الأهمية في نمو وبقاء الخلايا العصبية (العصبونات)، بما في ذلك العصبونات الحسية. يعمل بروتين NGFβ عن طريق الارتباط بمستقبلاته الموجودة على سطح العصبونات. ينقل ارتباط بروتين NGFβ بمستقبله إشارات إلى الخلية لتحفيز نموها ونضجها وتخصيبها (التمايز). كما يمنع هذا الارتباط الإشارات داخل الخلية التي تُحفز عملية التدمير الذاتي (الاستماتة). بالإضافة إلى ذلك، يلعب مسار إشارات NGFβ دورًا في الإحساس بالألم. تؤدي طفرة جين NGF إلى إنتاج بروتين غير قادر على الارتباط بالمستقبل، وبالتالي لا ينقل الإشارات بشكل صحيح. وبدون الإشارات السليمة، تموت العصبونات الحسية، ويتغير الإحساس بالألم، مما يؤدي إلى فقدان المصابين بمرض HSAN5 القدرة على الشعور بالألم.

النوع السادس، خلل الوظائف الذاتية العائلي مع تقلصات

اعتلال الأعصاب الحسية والذاتية الوراثي من النوع 6 (HSAN6)، المعروف أيضًا باسم خلل الوظائف الذاتية العائلي مع التقلصات ، [ 5 ] هو اضطراب وراثي متنحي شديد يتميز بانخفاض التوتر العضلي عند حديثي الولادة ، وصعوبات في التنفس والتغذية، ونقص في النمو النفسي الحركي ، واضطرابات في الجهاز العصبي الذاتي تشمل عدم استقرار وظائف القلب والأوعية الدموية ، وغياب منعكسات القرنية مما يؤدي إلى تندب القرنية ، وانعدام المنعكسات ، وغياب استجابة التوهج المحوري بعد حقن الهيستامين داخل الأدمة . [ 6 ]

ترتبط الطفرات في جين DST ( ديستوسين ) بمتلازمة HSAN6. في دراستين منفصلتين على عائلات ظهرت عليها أعراض HSAN6، وُجد أن جين DST مُطفر، في إحدى الحالتين بطفرة مُقَطِّعة، وفي الأخرى بطفرة غير منطقية أو طفرة خاطئة. في الحالة الأخيرة، اقترح الباحثون أن الطفرات المُقَطِّعة المتماثلة تؤدي إلى شكل حاد من HSAN6، مع عيوب خلقية ووفاة مبكرة ، بينما يحافظ التغاير الجيني لطفرة مُقَطِّعة أو طفرة خاطئة على مستوى كافٍ من تعبير ووظيفة الديستوسين للسماح بعمر طبيعي ، وإن كان مصحوبًا بأعراض HSAN6. [ 6 ]

يُشارك بروتين DST في الحفاظ على سلامة الهيكل الخلوي وأنظمة النقل داخل الخلايا، وكلاهما ضروريان للوظيفة الطبيعية للخلايا العصبية الطويلة الموجودة في الجهاز العصبي المحيطي . يُعتقد أن هذا يُعطّل عملية الالتهام الذاتي الخلوي ، حيث يتم التقاط البروتينات السامة وغيرها من الحطام الموجود بشكل طبيعي ونقلها إلى مركز الخلية لإعادة تدويرها أو تدميرها. في الخلايا العصبية، تتكوّن الجسيمات الالتهامية الذاتية عند نهايات الخلية لحمل المواد غير القابلة للتخلص منها، ثم تُنقل نحو المركز. مع تعطيل نظام النقل داخل الخلايا بسبب طفرة في بروتين DST، تعجز الجسيمات الالتهامية الذاتية عن حمل الحطام، الذي يتراكم عند نهايات الخلية العصبية، مما يؤدي إلى تلفها. [ 7 ]

النوع 7

اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي من النوع السابع (HSAN7) هو حالة وراثية سائدة تنتقل عن طريق الكروموسوم الجسدي، وتنتج عن طفرة في جين SCN11A، وتظهر أعراضه عادةً عند الولادة أو خلال مرحلة الرضاعة . يتميز هذا الاضطراب بعدم القدرة الخلقية على الشعور بالألم، وفرط التعرق، ومشاكل هضمية حادة نتيجة خلل في حركة الأمعاء . قد يؤدي فقدان الإحساس بالألم إلى إصابات متكررة وشديدة وغير ملحوظة، بينما يُعدّ ضعف التئام الجروح وفرط التعرق من السمات الشائعة الأخرى. [ 8 ]

النوع 8

اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي من النوع الثامن (HSAN8) هو اضطراب وراثي متنحي ينتقل عبر الكروموسومات الجسدية، وينتج عن طفرة في جين PRDM12 . تظهر العلامات والأعراض عادةً عند الولادة أو خلال مرحلة الرضاعة. يعاني المصابون بهذا المرض من فقدان كامل للإحساس بالألم والحرارة، مما يؤدي إلى إصابات خطيرة، غالباً ما تمر دون ملاحظة، وإلى إيذاء النفس . تشمل الأعراض الأخرى انخفاض التعرق ( انعدام التعرق ) وغياب منعكسات القرنية ، مما قد يؤدي إلى ارتفاع درجة حرارة العين وإصابات خطيرة فيها. [ 9 ] [ 10 ]

علم الوراثة

الجينات المرتبطة

يكتبالنوع الفرعيجينالموضع
HSAN 11أSPTLC1 [ 11 ]9q22.1-q22.3
1ب ( كانفاس )RFC1 [ 12 ]4p14
1C (= CMT2B, HMSN IIB)RAB7A [ 3 ]3q21
1DATL114q22.1
1EDNMT1 (OMIM 614116) [ 13 ]19p13.2
HSAN 2HSN2 [ 14 ]12p13.33
HSAN 3 ( خلل النطق العائلي )IKBKAP9q31
HSAN 4 ( CIPA )NTRK11q23.1
TRKA [ 15 ]1q23.1
HSAN 5NGFβ [ 16 ] [ 17 ]1p13.1
NTRK1 [ 18 ]1q23.1
HSAN 6التوقيت الصيفي [ 15 ]6p12.1
HSAN 7SCN11A [ 15 ]3p22.2
HSAN 8PRDM12 [ 15 ]9q33.2-34.13 [ 19 ]

مراجع

  1. ↑ "eMedicine - اعتلال الأعصاب اللاإرادي  : مقال بقلم كوري توث" . 2019-07-03.{{cite journal}}يتطلب الاستشهاد بالمجلة ( مساعدة )|journal=
  2. ↑ هولدن إتش، بليك جيه، رايلي إم إم (أكتوبر 2004). "اعتلالات الأعصاب الحسية الوراثية". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 17 (5): 569-77 . doi : 10.1097/00019052-200410000-00007 . PMID 15367861. S2CID 28906295 .  
  3. 1 2 3 4 ميكايلا أوير-غرومباخ (مارس 2008). " اعتلال الأعصاب الحسية الوراثي من النوع الأول" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 3 (7): 7. doi : 10.1186/1750-1172-3-7 . PMC 2311280. PMID 18348718 .  
  4. ١ ٢ فيليسيا ب. أكسلرود؛ غابرييل غولد-فون سيمسون (٣ أكتوبر ٢٠٠٧). "اعتلالات الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثية: الأنواع الثاني والثالث والرابع" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . ٢ (٣٩): ٣٩. doi : 10.1186/1750-1172-2-39 . PMC 2098750. PMID 17915006 .  
  5. ↑ "Orphanet: اعتلال الأعصاب الحسي والذاتي الوراثي من النوع 6" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يونيو 2024 .
  6. 1 2 "OMIM Entry - # 614653 - NEUROPHY, inheritary sensory and selfonomic, type VI; HSAN6" . omim.org . Retrieved 2022-05-02 .
  7. ↑ فيرير، أندرو؛ دي ريبنتيني، إيف؛ لينش-غودري، أنيشا؛ جيبو، سابرينا؛ عيد، ولاء؛ كو، دانيال؛ تشا، شياوهوي؛ كوثاري، راشمي (2015-06-04). "اضطراب عملية الالتهام الذاتي يكمن وراء الاعتلال العصبي الحسي في فئران خلل التوتر العضلي" . الالتهام الذاتي . 11 (7): 1025-1036 . doi : 10.1080/15548627.2015.1052207 . ISSN 1554-8627 . PMC 4590603. PMID 26043942 .   
  8. ↑ "اعتلال الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثي من النوع 7 | حول المرض | GARD" . rarediseases.info.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2025 .
  9. ↑ "اعتلال الأعصاب، الوراثي الحسي والذاتي، النوع الثامن: مالاكاردز - مقالات بحثية، أدوية، جينات، تجارب سريرية" . www.malacards.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2025 .
  10. ↑ باوار، سونيل جايارام؛ تيباراجو، شيامسوندر (27-09-2016). "اعتلال الأعصاب الحسي والذاتي الوراثي من النوع الثامن" . المجلة الهندية لتقارير الحالات . 2 (3): 66-68 . doi : 10.32677/IJCR.2016.v02.i03.006 . ISSN 2454-1303 . 
  11. ↑ هولدن إتش، كينغ آر، بليك جيه، وآخرون (فبراير 2006). "التوصيف السريري والمرضي والجيني للاعتلال العصبي الحسي والذاتي الوراثي من النوع الأول (HSAN I)" . الدماغ . 129 (الجزء 2): 411-25 . doi : 10.1093/brain/awh712 . PMID 16364956 .  
  12. ↑ "المدخل رقم 614575 - متلازمة ترنح المخيخ، والاعتلال العصبي، وفقدان المنعكس الدهليزي؛ CANVAS- OMIM- (OMIM.ORG)" . omim.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2026 .
  13. ↑ كلاين، سي جيه، بوتويان، إم في، وو، واي؛ وآخرون . (يونيو 2011). "طفرات في جين DNMT1 تسبب اعتلالًا عصبيًا حسيًا وراثيًا مصحوبًا بالخرف وفقدان السمع" . مجلة Nature Genetics . 43 (6): 595-600 . doi : 10.1038/ng.830 . PMC 3102765. PMID 21532572 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  14. ↑ لافرينيير آر جي، ماكدونالد إم إل، دوبي إم بي، وآخرون (مايو 2004). "تحديد جين جديد (HSN2) يسبب اعتلال الأعصاب الحسي والذاتي الوراثي من النوع الثاني من خلال دراسة العزلات الجينية الكندية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 74 (5): 1064-1073 . doi : 10.1086/420795 . PMC 1181970. PMID 15060842 .   
  15. 1 2 3 4 حسن الدين، شيخ؛ موغي، غاياتري؛ ريدي، ج. شارادا (2020-07-01). "اعتلال الأعصاب الحسية الذاتية الوراثي من النوع الثامن: عرض سريري نادر، وعلم الجينوم، والتشخيص، والإدارة لدى رضيع" . مجلة الجمعية الهندية لطب أسنان الأطفال والوقاية . 38 (3): 315-318 . doi : 10.4103/JISPPD.JISPPD_310_19 . ISSN 0970-4388 . PMID 33004732 .  
  16. ↑ إينارسدوتير إي، كارلسون أ، ميندي ج، وآخرون . (19 فبراير 2004). "طفرة في جين عامل نمو الأعصاب بيتا (NGFB) تسبب فقدان الإحساس بالألم" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 13 (8): 799-805 . doi : 10.1093/hmg/ddh096 . PMID 14976160 .  
  17. ↑ ميندي ج، تولانين ج، أندرسون ت، وآخرون . (ديسمبر 2004). "عدم الإحساس العائلي بالألم (HSAN V) وطفرة في جين NGFB. دراسة عصبية فيزيولوجية ومرضية". العضلات والأعصاب . 30 (6): 752-760 . doi : 10.1002/mus.20172 . PMID 15468048. S2CID 23764234 .   
  18. ↑ هنري هولدن؛ آر إتش إم كينغ؛ أ. هاشمي نجاد؛ وآخرون (أبريل 2001). "طفرة جديدة في جين TRK A ( NTRK1 ) مرتبطة باعتلال الأعصاب الحسي والذاتي الوراثي من النوع الخامس". حوليات علم الأعصاب . 49 (4): 521-525 . doi : 10.1002/ana.103 . PMID 11310631. S2CID 7888893 .   
  19. ↑ تشين، يا-تشون؛ أوير-غرومباخ، ميكايلا؛ ماتسوكاوا، شينيا؛ زيتزيلسبيرغر، مانويلا؛ ثيميستوكليوس، أندرياس سي.؛ ستروم، تيم إم.؛ سامارا، كريسانثي؛ مور، أدريان دبليو.؛ تشو، ليلي تينغ-يين؛ يونغ، غاريث تي.؛ فايس، سيسيليا (يوليو 2015). "منظم النسخ PRDM12 ضروري لإدراك الألم لدى الإنسان" . علم الوراثة الطبيعية . 47 (7): 803-808 . doi : 10.1038/ng.3308 . ISSN 1546-1718 . PMC 7212047. PMID 26005867 .   

https://www.jsaapd.com/abstractArticleContentBrowse/JSAAPD/1/4/3/26394/abstractArticle/Article

للمزيد من القراءة