فرط أمونيا الدم

فرط أمونيا الدم ، أو ارتفاع مستويات الأمونيا ، هو اضطراب أيضي يتميز بزيادة نسبة الأمونيا في الدم . يُعد فرط أمونيا الدم الحاد حالة خطيرة قد تؤدي إلى تلف الدماغ والوفاة . وقد يكون أوليًا أو ثانويًا.

الأمونيا مادة تحتوي على النيتروجين ، وهي ناتجة عن هدم البروتين . تتحول الأمونيا إلى اليوريا ، وهي مادة أقل سمية، قبل إفرازها في البول عن طريق الكليتين . تتضمن المسارات الأيضية التي تُصنّع اليوريا تفاعلات تبدأ في الميتوكوندريا ثم تنتقل إلى السيتوسول . تُعرف هذه العملية بدورة اليوريا ، والتي تتألف من عدة إنزيمات تعمل بالتتابع. ويتفاقم هذا الأمر بشكل كبير بسبب نقص الزنك الشائع ، مما يزيد من مستويات الأمونيا. ^{[ 1 ]}

تتراوح مستويات الأمونيا الطبيعية في الدم لدى البالغين بين 20 و50  ميكرومول/لتر، أو أقل من 26 إلى 30  ميكرومول/لتر. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} لا يوجد حاليًا إجماع علمي واضح حول الحد الأعلى لمستويات الأمونيا لمختلف الفئات العمرية. ^{[ 4 ]} على أي حال، يُعرَّف فرط أمونيا الدم عمومًا بأنه مستويات أمونيا أعلى من 50  ميكرومول/لتر لدى البالغين، وأعلى من 100  ميكرومول/لتر لدى حديثي الولادة. ^{[ 2 ] [ 4 ]} ينبغي اعتبار هذه القيم حدودًا فاصلة، ويجب استخدام النطاقات المرجعية الطبيعية لكل مختبر على حدة للتفسير السريري. ^{[ 4 ]}

عندما ترتفع مستويات الأمونيا إلى أكثر من 200  ميكرومول/لتر، قد تظهر أعراض خطيرة، بما في ذلك النوبات ، واعتلال الدماغ ، والغيبوبة ، وحتى الموت. ^{[ 3 ]} يرتبط فرط أمونيا الدم، حيث تتجاوز مستويات الأمونيا في الدم 400 إلى 500  ميكرومول/لتر، بزيادة خطر الإصابة بتلف دماغي لا رجعة فيه بمقدار 5 إلى 10 أضعاف . ^{[ 2 ]}

يرتكز العلاج على الحد من تناول الأمونيا وزيادة إفرازها. ويتم تقييد البروتين الغذائي ، وهو مصدر أيضي للأمونيوم، ويتم توفير السعرات الحرارية من الجلوكوز والدهون. يُعد الأرجينين الوريدي ( في حالة نقص إنزيم أرجينينوسكسيناز )، وفينيل بوتيرات الصوديوم ، وبنزوات الصوديوم (في حالة نقص إنزيم أورنيثين ترانسكارباميلاز) من العوامل الدوائية الشائعة الاستخدام كعلاج مساعد لعلاج فرط أمونيا الدم لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيمات دورة اليوريا. ^{[ 13 ]} يمكن أن يكون فينيل بوتيرات الصوديوم وبنزوات الصوديوم بديلين لليوريا في إفراز النيتروجين الزائد. يتحد فينيل بوتيرات ، وهو ناتج فينيل أسيتات، مع الجلوتامين لتكوين فينيل أسيتيل جلوتامين ، الذي يُفرز عن طريق الكلى. وبالمثل، يُقلل بنزوات الصوديوم من نسبة الأمونيا في الدم عن طريق اقترانه بالجليسين لتكوين حمض الهيبوريك ، الذي يُطرح بسرعة عن طريق الكلى. ^{[ 14 ]} يتوفر مستحضر يحتوي على فينيل أسيتات الصوديوم وبنزوات الصوديوم تحت الاسم التجاري أمونول . كما يُمكن أن يُساهم تحميض تجويف الأمعاء باستخدام اللاكتولوز في خفض مستويات الأمونيا عن طريق بروتنة الأمونيا واحتجازها في البراز. ويُعد هذا علاجًا لاعتلال الدماغ الكبدي. ^{[ 15 ]}

ينبغي أن يبدأ علاج فرط أمونيا الدم الشديد (مستويات الأمونيا في الدم أكبر من 1000 ميكرومول/لتر ) بغسيل الكلى إذا كان ذلك مناسبًا طبيًا ومحتملًا. ^{[ 12 ]}

يُعدّ العلاج الكلوي البديل المستمر (CRRT) أسلوبًا علاجيًا فعالًا للغاية في حالات فرط أمونيا الدم لدى حديثي الولادة، لا سيما في الحالات الشديدة من عيوب دورة اليوريا مثل نقص إنزيم أورنيثين ترانسكاربامويلاز (OTC). ويتطلب تحسين هذا العلاج المتقدم تعاونًا بين فريق متعدد التخصصات (MDT). وقد يكون التدريب بالمحاكاة أفضل استراتيجية تدريبية وتعليمية لضمان نجاح العلاج من قِبل الفريق متعدد التخصصات. ^{[ 16 ]}

• نقص الأرجينيز
• سيترولين الدم
• نقص إنزيم N-أسيتيل جلوتامات سينثيتاز
• نقص ناقل الأورنيثين
• نقص إنزيم كاربامويل فوسفات سينثيتاز الأول
• حمض الأوروتيك