اللاكتولوز

اللاكتولوز سكر غير قابل للامتصاص يُستخدم في علاج الإمساك واعتلال الدماغ الكبدي . [ 3 ] [ 4 ] يُعطى عن طريق الفم لعلاج الإمساك، وعن طريق الفم أو الشرج لعلاج اعتلال الدماغ الكبدي . [ 3 ] يبدأ مفعوله عادةً بعد 8-12 ساعة، ولكن قد يستغرق الأمر يومين حتى يتحسن الإمساك. [ 1 ] [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة انتفاخ البطن وتقلصات البطن. [ 3 ] يُحتمل حدوث اضطرابات في الكهارل نتيجة للإسهال الذي يُسببه. [ 3 ] لم يُعثر على أي دليل على ضرره على الجنين عند استخدامه أثناء الحمل . [ 3 ] يُعتبر آمنًا بشكل عام أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 5 ] يُصنف كملين تناضحي . [ 6 ]

تم تصنيع اللاكتولوز لأول مرة عام 1929، ويُستخدم طبيًا منذ خمسينيات القرن الماضي. [ 7 ] [ 8 ] يُصنع اللاكتولوز من سكر اللاكتوز الموجود في الحليب ، والذي يتكون من سكرين بسيطين هما الجالاكتوز والجلوكوز . [ 9 ] [ 3 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 10 ] ويتوفر كدواء جنيس . [ 4 ] في عام 2023، كان اللاكتولوز الدواء رقم 266 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، حيث وُصفت منه أكثر من 900,000 وصفة طبية. [ 11 ] [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

إمساك

يُستخدم اللاكتولوز في علاج الإمساك المزمن لدى المرضى من جميع الأعمار كعلاج طويل الأمد. [ 13 ] تُعدّل جرعة اللاكتولوز للإمساك المزمن مجهول السبب بناءً على شدة الإمساك والتأثير المطلوب، بدءًا من مُليّن خفيف للبراز وصولًا إلى التسبب في الإسهال. يُمنع استخدام اللاكتولوز في حالة داء الجالاكتوزيميا ، لأن معظم المستحضرات تحتوي على سكر الجالاكتوز الأحادي نتيجة لعملية تصنيعه. [ 14 ] [ 15 ]

يمكن استخدام اللاكتولوز لمواجهة الآثار المسببة للإمساك للمواد الأفيونية ، وفي العلاج العرضي للبواسير كملين للبراز.

يُوصف اللاكتولوز عادةً للأطفال الذين يعانون من الخوف من التبرز والاحتفاظ بالبراز. وذلك لأن اللاكتولوز، عند تناوله بالجرعة المناسبة، يُحفز حركة الأمعاء بشكل يصعب معه الاحتفاظ بالبراز لفترة طويلة. كما يُستخدم اللاكتولوز لكبار السن نظرًا لفعاليته اللطيفة والمستمرة.

فرط أمونيا الدم

يُعدّ اللاكتولوز مفيدًا في علاج فرط أمونيا الدم (ارتفاع نسبة الأمونيا في الدم)، والذي قد يؤدي إلى اعتلال الدماغ الكبدي . يساعد اللاكتولوز على احتجاز الأمونيا (NH₃ ) في القولون والارتباط بها. [ 16 ] ويتم ذلك عن طريق استخدام البكتيريا المعوية لتحمض القولون، مما يحوّل الأمونيا القابلة للانتشار بحرية إلى أيونات الأمونيوم ( NH₄⁺ )، والتي لا يمكنها الانتشار مرة أخرى إلى الدم. [ 17 ] كما أنه مفيد للوقاية من فرط أمونيا الدم الناتج كأثر جانبي لتناول حمض الفالبرويك . [ 18 ]

فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة

يُستخدم اللاكتولوز كاختبار لفرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة (SIBO). وقد أُثيرت مؤخرًا تساؤلات جدية حول موثوقيته في تشخيص SIBO. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] تُعطى جرعة كبيرة منه، يتبعها اختبار غاز الهيدروجين الجزيئي في الزفير . وتكون نتيجة الاختبار إيجابية إذا حدثت زيادة في الهيدروجين المُزفر قبل الزيادة المتوقعة في الهضم الطبيعي بواسطة البكتيريا المعوية الطبيعية في القولون. وقد افترض الباحثون أن النتيجة المبكرة تشير إلى حدوث الهضم داخل الأمعاء الدقيقة. ويُعزى اختلاف النتائج أيضًا إلى تباين زمن عبور الطعام في الأمعاء الدقيقة بين الأفراد الخاضعين للاختبار. [ 22 ]

الحمل

لم يُعثر على أي دليل على ضرر يلحق بالجنين عند استخدامه أثناء الحمل . [ 3 ] ويُعتبر آمناً بشكل عام أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 5 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للاكتولوز تقلصات البطن، وقرقرة الأمعاء ، وانتفاخ البطن . في الأشخاص الأصحاء، تُعتبر الجرعة الزائدة مزعجة، ولكنها لا تُهدد الحياة. [ 23 ] أما الآثار الجانبية غير الشائعة فهي الغثيان والقيء . لدى الأشخاص ذوي الحساسية، مثل كبار السن أو الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، قد تؤدي الجرعة الزائدة من اللاكتولوز إلى الجفاف واضطرابات في الكهارل ، مثل انخفاض مستويات المغنيسيوم . لا يُسبب تناول اللاكتولوز زيادة في الوزن لأنه غير قابل للهضم، ولا يحتوي على أي قيمة غذائية. على الرغم من أن اللاكتولوز أقل عرضة للتسبب في تسوس الأسنان من السكروز، إلا أنه، باعتباره سكرًا، يبقى احتمال حدوث ذلك قائمًا، وهو أمر مهم عند تناوله من قبل الأشخاص المعرضين بشدة لهذه الحالة.

آلية العمل

لا يُمتص اللاكتولوز في الأمعاء الدقيقة ولا يُهضم بواسطة الإنزيمات البشرية، لذا يبقى في لقمة البراز طوال معظم مساره، مما يؤدي إلى احتباس الماء عبر الخاصية الأسموزية ، وبالتالي يصبح البراز أكثر ليونة وأسهل في الإخراج. وله تأثير ملين ثانوي في القولون، حيث تخمّره البكتيريا المعوية ، منتجةً نواتج أيضية ذات خصائص أسموزية وتأثيرات محفزة للحركة الدودية (مثل الأسيتات )، بالإضافة إلى غاز الميثان المرتبط بالانتفاخ .

يتم استقلاب اللاكتولوز في القولون بواسطة البكتيريا المعوية إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة، بما في ذلك حمض اللاكتيك وحمض الخليك . تتفكك هذه الأحماض جزئيًا، مما يؤدي إلى زيادة حموضة محتويات القولون (وزيادة تركيز أيونات الهيدروجين في الأمعاء). [ 17 ] وهذا يُحفز تكوين أيونات الأمونيوم غير القابلة للامتصاص من الأمونيا ، مما يؤدي إلى احتجاز الأمونيا في القولون وخفض تركيزها في البلازما بشكل فعال . ولذلك، يُعد اللاكتولوز فعالًا في علاج اعتلال الدماغ الكبدي. [ 24 ] وعلى وجه التحديد، يُعد فعالًا كوقاية ثانوية من اعتلال الدماغ الكبدي لدى مرضى تليف الكبد. [ 25 ] علاوة على ذلك، أظهرت الأبحاث تحسنًا في الوظائف الإدراكية ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة لدى مرضى تليف الكبد الذين يعانون من اعتلال دماغي كبدي طفيف والذين عولجوا باللاكتولوز. [ 26 ]

كيمياء

اللاكتولوز هو سكر ثنائي يتكون من جزيء واحد من كل من السكريات البسيطة ( السكريات الأحادية ) الفركتوز والجلاكتوز . لا يوجد اللاكتولوز عادةً في الحليب الخام، ولكنه ينتج عن عمليات التسخين: [ 27 ] فكلما زادت درجة الحرارة، زادت كمية هذه المادة (من 3.5 ملغم/لتر في الحليب المبستر بدرجة حرارة منخفضة إلى 744 ملغم/لتر في الحليب المعقم داخل العبوة). [ 28 ]

يتم إنتاج اللاكتولوز تجارياً عن طريق تحويل اللاكتوز إلى أيزومرات . ويمكن استخدام مجموعة متنوعة من ظروف التفاعل والمحفزات. [ 14 ]

المجتمع والثقافة

اسم

اللاكتولوز هو اسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN). [ 29 ] ويباع تحت أسماء تجارية مختلفة.

التوافر

يتوفر اللاكتولوز كدواء عام . [ 4 ] وهو متوفر بدون وصفة طبية في معظم البلدان، ولكن يلزم الحصول على وصفة طبية في الولايات المتحدة، [ 3 ] والفلبين، والنمسا.

الاستخدام البيطري

يُستخدم اللاكتولوز في الطب البيطري لعلاج الإمساك [ 30 ] واعتلال الدماغ الكبدي - وهي نفس دواعي استخدام اللاكتولوز البشري. [ 31 ]

مراجع

  1. 1 2 كارواكي، م. و. (2006). "أعراض الجهاز الهضمي" . في: غولدمان، أ.، هاين، ر.، ليبن، س. (محررون). كتاب أكسفورد في الرعاية التلطيفية للأطفال (  الطبعة الثانية). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص  352. ISBN 978-0-19-852653-7تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  2. 1 2 هوغ، في دبليو، وماكوي-بيتش، واي بي (2006). "الإمساك والإسهال" . في هيلمز، آر إيه (محرر). كتاب العلاج: إدارة الأدوية والأمراض ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1310. ISBN   978-0-7817-5734-8تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 "اللاكتولوز" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2015 .
  4. 1 2 3 هاميلتون آر جيه (2013). "أمراض الجهاز الهضمي" . موسوعة تاراسكون للأدوية الجيبية: طبعة 2013 الكلاسيكية بحجم الجيب ( الطبعة 27). بيرلينجتون، ماساتشوستس: جونز وبارتليت ليرنينج. ص 111. ISBN   978-1-4496-6586-9تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  5. 1 2 جونز دبليو (2013). الرضاعة الطبيعية والأدوية . روتليدج. ص 127. ISBN  978-1-136-17815-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  6. باباكونستانتينو، هـ. ت. (2009). "العلاج الجراحي وغير الجراحي للإمساك المزمن" . في: ويتلو، س. ب.، وبيك، د. إ.، ومارجولين، د. أ.، وهيكس، ت. س. (محررون). تحسين نتائج جراحة القولون والمستقيم . نيويورك: إنفورما هيلثكير. ص 366. doi : 10.3109/9781420071535-36 . ISBN  978-1-4200-7153-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  7. أوبراين ج (2009). "مسارات التحلل غير الإنزيمي للاكتوز وأهميتها في منتجات الألبان" . في: ماكسويني ب. ل.، فوكس ب. ف. (محرران). كيمياء الألبان المتقدمة ( الطبعة الثالثة). نيويورك: سبرينغر-فيرلاغ. ص 236. ISBN   978-0-387-84865-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  8. شومان، سي (نوفمبر 2002). "الخصائص الطبية والغذائية والتكنولوجية للاكتولوز: تحديث". المجلة الأوروبية للتغذية . 41 (ملحق 1): I17– I25 . doi : 10.1007/s00394-002-1103-6 . PMID 12420112. S2CID 20487660 .  
  9. كونتز، إتش دي (2008). كتاب وأطلس علم الكبد: التاريخ، التشريح، الكيمياء الحيوية، التشخيص، العيادة، العلاج (الطبعة الثالثة ). هايدلبرغ: سبرينغر. ص 887. ISBN   978-3-540-76839-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  10. اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2025 .
  12. "إحصائيات استخدام دواء اللاكتولوز، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  13. "اللاكتولوز" . nih.gov . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 25 أغسطس 2015 .
  14. 1 2 باناسار، ب.س.، وكوماري، س. (1 نوفمبر 2011). "اللاكتولوز: الإنتاج والتنقية والتطبيقات المحتملة". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 29 (6): 940-948 . doi : 10.1016/j.biotechadv.2011.08.008 . PMID 21856402 . 
  15. باي إس إتش (يوليو 2010). "السلامة طويلة الأمد لـ PEG 4000 لدى الأطفال المصابين بالإمساك الوظيفي المزمن: منظور بيوكيميائي" . المجلة الكورية لطب الأطفال . 53 (7): 741-744 . doi : 10.3345/kjp.2010.53.7.741 . PMC 3004485. PMID 21189949 .  
  16. شوكلا س، شوكلا أ، محبوب س، غوها س (مارس 2011). "تحليل تلوي: تأثيرات تعديل البكتيريا المعوية باستخدام البريبيوتيك والبروبيوتيك والسينبيوتيك على اعتلال الدماغ الكبدي البسيط" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 33 (6): 662-671 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2010.04574.x . PMID 21251030. S2CID 37455679 .  
  17. 1 2 باتيل دي إتش، ويستابي دي، ماهيدا واي آر، بالمر كيه آر، ريس آر، كلارك إم إل، وآخرون (مارس 1987). " آليات عمل اللاكتيتول واللاكتولوز المقارنة في علاج اعتلال الدماغ الكبدي" . مجلة Gut . 28 (3): 255-259 . doi : 10.1136/gut.28.3.255 . PMC 1432706. PMID 3570029 .   
  18. جيرستنر تي، بوسينغ دي، لونجين إي، بيندل سي، وينزل دي، شيد بي، وآخرون . (سبتمبر 2006). "اعتلال الدماغ الناجم عن حمض الفالبرويك - 19 حالة جديدة في ألمانيا من عام 1994 إلى عام 2003 - أحد الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج بحمض الفالبرويك ليس فقط لدى الأطفال الصغار" . مجلة النوبات . 15 (6): 443-448 . doi : 10.1016/j.seizure.2006.05.007 . PMID 16787750 .  
  19. فانر إس (أبريل 2008). "اختبار التنفس باللاكتولوز لتشخيص فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة لدى مرضى متلازمة القولون العصبي: دليل قاطع على فشل هذا الاختبار". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 103 (4): 964-965 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2008.01798.x . PMID 18371132. S2CID 21644646 .  
  20. باريت جيه إس، إيرفينغ بي إم، شيبرد إس جيه، موير جيه جي، جيبسون بي آر (يوليو 2009). "مقارنة انتشار سوء امتصاص الفركتوز واللاكتوز في اضطرابات الأمعاء المزمنة" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 30 (2): 165-174 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2009.04018.x . PMID 19392860. S2CID 31378290 .  
  21. جروفر م، كانازاوا م، بالسون أو إس، تشيتكارا دي كيه، جانجاروزا إل إم، دروسمان دي إيه، وآخرون . (سبتمبر 2008). " فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة في متلازمة القولون العصبي: علاقته بحركة القولون، وأعراض الأمعاء، والضيق النفسي" . علم الأعصاب والجهاز الهضمي والحركة . 20 (9): 998-1008 . doi : 10.1111/j.1365-2982.2008.01142.x . PMC 3856223. PMID 18482250 .   
  22. يو دي ، تشيزمان إف، فانر إس (مارس 2011). "يُظهر التصوير الومضاني الفموي الأعوري المُدمج مع اختبار التنفس الهيدروجيني باللاكتولوز أن اختبار التنفس يكشف عن عبور الطعام من الفم إلى الأعور، وليس عن فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة لدى مرضى متلازمة القولون العصبي". مجلة Gut . 60 (3): 334-340 . doi : 10.1136/gut.2009.205476 . PMID 21112950. S2CID 6749287 .  
  23. "صحيفة بيانات السلامة الخاصة باللاكتولوز" (ملف PDF) . 2015. تم الاطلاع عليها في 3 ديسمبر 2016 .
  24. غلود إل إل، فيلستروب إتش، مورغان إم واي (مايو 2016). "السكريات الثنائية غير القابلة للامتصاص مقابل العلاج الوهمي/عدم التدخل، واللاكتولوز مقابل اللاكتيتول للوقاية من اعتلال الدماغ الكبدي وعلاجه لدى مرضى تليف الكبد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (5) CD003044. doi : 10.1002/14651858.CD003044.pub4 . PMC 7004252. PMID 27153247 .  
  25. شارما بي سي، شارما بي، أغراوال إيه، سارين إس كيه (سبتمبر 2009). "الوقاية الثانوية من اعتلال الدماغ الكبدي: تجربة عشوائية مفتوحة التسمية مضبوطة بالغفل للاكتولوز مقابل الدواء الوهمي" . أمراض الجهاز الهضمي . 137 (3): 885-91 ، 891.e1. doi : 10.1053/j.gastro.2009.05.056 . PMID 19501587 . 
  26. براساد إس، ديمان آر كيه، دوسيجا إيه، تشاولا واي كيه، شارما إيه، أغاروال آر (مارس 2007). "يحسن اللاكتولوز الوظائف الإدراكية وجودة الحياة المتعلقة بالصحة لدى مرضى تليف الكبد الذين يعانون من اعتلال دماغي كبدي طفيف" . علم الكبد . 45 (3): 549-559 . doi : 10.1002/hep.21533 . PMID 17326150. S2CID 22686421 .  
  27. ^ لوزانا إم، أنيليني د، كريمونيسي بي، كارامينتي جي، دي فيتا إس (سبتمبر-أكتوبر 2003). "تحديد لاكتوز الحليب واللاكتولوز بتقنية الرقم الهيدروجيني التفاضلي" (PDF) . لو لايت . 83 (5): 409– 16. دوى : 10.1051/lait:2003022 . أرشفة (PDF) من النسخة الأصلية في 12 مايو 2014.
  28. ماركوني إي، ميسيا إم سي، أمين إيه، موسكوني دي، فيرنازا إف، ستوتشي إف، وآخرون (2004). "تمييز الحليب المعالج حرارياً بواسطة اختبار اللاكتولوز الحساس" (ملف PDF) . كيمياء الغذاء . 84 (3): 447-450 . doi : 10.1016/S0308-8146(03)00268-1 . hdl : 2108/12457 . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 16 يونيو 2013. 
  29. «الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمستحضرات الصيدلانية. الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها (Rec. INN): القائمة 7» (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 1967. ص 8. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 نوفمبر 2016 . 
  30. "الإمساك والانسداد في الحيوانات الصغيرة - الجهاز الهضمي" . الدليل البيطري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2019 .
  31. "لاكتولوز (كونستولوز®، إينولوز®، جينيرلاك®، كريستالوز®) | PetMD" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2025 .